CC BY
45
Оригинальная статья
С.М. Харит1, В.Ю. Родникова2, Т.А. Дружинина3, Е.Я. Фролова4, О.К. Мамонтова5
1 НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург
2 Детская поликлиника № 2, Мурманск
3 УФС Роспотребнадзора по Ярославской области
4 Фонд Вишневской-Ростроповича, Санкт-Петербург
5 Детская поликлиника № 5, Ярославль
Безопасность сочетанного введения вакцин против Hib-инфекции (по данным пилотного проекта, проведенного в Мурманской области и Ярославле)
Контактная информация:
Харит Сусанна Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела иммунопрофилактики НИИ детских инфекций Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9, тел.: (812) 234-57-59 Статья поступила: 14.10.2009 г., принята к печати: 07.12.2009 г.
Анализируются результаты наблюдения за 288 детьми в возрасте 3-20 мес (46 здоровых и 142 с аллергическими заболеваниями, резидуальными поражениями ЦНС, часто болеющими и другой патологией), вакцинированными и ревакцинированными препаратами Хиберикс и Инфанрикс в одном шприце. Выявлена высокая безопасность такого метода введения, позволяющая уменьшить инъекционную нагрузку при вакцинации против гемофильной инфекции типа Ь детям первого года жизни. Общая реакция средней степени выраженности отмечена лишь у одного ребенка (0,5%). Местные реакции зарегистрированы у 5,0% вакцинированных детей.
Ключевые слова: дети, гемофильная инфекция, вакцинация, поствакцинальный период, безопасность.
36
S.M. Kharit1, V.Yu. Rodnikova2, T.A. Druzhinina3, Ye.Ya. Frolova4, O.K. Mamontova5
1 Scientific Institute of Children's Infections, St.-Petersburg
2 Children's Outpatient Clinic № 2, Murmansk
3 UFS Rospotrebnadzor of Yaroslavl Region, Yaroslavl
4 Foundation of Vishnevskaya-Rostropovich, St.-Petersburg
5 Children's Outpatient Clinic № 5, Yaroslavl
Safety of combined injection of vaccines against Hib-infection (the data on pilot project fulfilled in Murmansk region and Yaroslavl)
The results of an observation of 288 children under the age 3-20 months old (46 healthy infants and 142 patients with allergic diseases, residual lesions of CNS, frequently ailing ones and infants with other pathologies), vaccinated and re-vaccinated with Hiberix and Infanrix in one syringe were analyzed. High safety of such method of injection allowed decreasing of injection load during the vaccination against hemophilic infection type b in infants. Common moderate reaction was detected in only one child (0,5%). Topical reactions were registered in 5,0% of vaccinated patients.
Key words: children, hemophilic infection, vaccination, post-vaccinal period, safety.
В настоящее время в России в структуре инфекционных заболеваний на долю «управляемых» приходится менее 1%. В связи с этим, на первый план выходит задача предупреждения бактериальных инфекций. По данным ВОЗ, две бактериальные инфекции являются ведущими причинами заболеваемости и смертности детей первых пяти лет жизни — пневмококковая и гемофильная типа b. Обе могут быть успешно предупреждены с помощью вакцинации [1, 2].
С Haemophilus influenzae тип b (Hib) связаны как бессимптомное носительство, так и развитие отита, бронхита, синусита, а также инвазивных форм инфекции, при которых возбудитель обнаруживается в стерильных жидкостях и тканях организма (пневмония, септицемия, эпиглоттит, септический артрит, остеомиелит, перикардит и эндокардит, целлюлит). В начале 1990-х годов было показано, что Hib-менингит занимал ведущее место в структуре бактериальных менингитов у детей в Австралии, Канаде, США, ряде стран Европы. Важно, что в 10-25% случаев заболевание завершалось летальным исходом, а у 15-35% пациентов — инвалидностью. Hib-менингит, по данным многочисленных исследований, составляет 50-60% от всех случаев инвазивной гемофильной инфекции, хотя в развивающихся странах причиной летального исхода чаще является пневмония [3-7]. Болеют преимущественно дети в возрасте 6-18 мес, реже — в старшем возрасте и новорожденные. До введения вакцинации заболеваемость Hib-менингитами среди детей от 0 до 4-х лет (на 100 тыс. населения этого возраста) составляла в Европе 23, в США от 19 до 69, в Южной Америке, Азии, Океании, Израиле, ОАЭ и Малайзии — 20-50, в Индии — 50-66, на Филиппинах — 95 случаев [8, 9].
В странах, где эпидемиологический надзор за инфекцией не был налажен, проведение вакцинации показало, что «...уровень заболеваемости Hib-менингитом был выше того, который был измерен». Так, в Гамбии ежегодная заболеваемость менингитом снизилась за 12 мес с более чем 200 до 21 случая на 100 тыс. человек [10]. После повторно проведенных расчетов было показано, что заболеваемость всеми формами Hib-инфекции для детей в возрасте до 5 лет составляет примерно 200 и более случаев на 100 тыс. в странах Африки, до 100-200 — в Центральной и Южной Америке, Средиземноморье, Среднем Востоке и на Индостанском полуострове.
Для профилактики Hib-инфекции применяют конъюгированные вакцины, как в виде моно-, так и в составе комбинированных препаратов, включающих также антигены дифтерии, столбняка, коклюша, инактивированные штаммы вируса полиомиелита, антиген гепатита В [11-13]. Вакцинация входит в национальные календари 62% стран — членов ВОЗ [14]. Монопрепарат может быть использован одномоментно с другими вакцинами, включенными в календарь прививок. Кроме того, для вакцины Хиберикс допускается введение в одном шприце с вакциной Инфанрикс, содержащей бесклеточную коклюшную вакцину, дифтерийный и столбнячный анатоксины. Иммунный ответ на моно- и комбинированные вакцины существенно не различается [15, 16]. Высокий уровень антител к Hib сохраняется в течение 8-10 лет [17]. Вакцинация индуцирует синтез специфических секреторных IgA антител. Конъюгированные Hib-вакцины относятся к числу слабо реактогенных. С 1987 г. в мире использовано более 100 млн доз таких вакцин и привито более 25 млн детей. Локальные реакции в виде отека до 2 см и общие реакции в виде лихорадки до 38°C отмечены менее, чем у 2% привитых. За весь период не зарегистрировано нежелательных явлений [18].
После введения НШ-вакцины в календарь прививок в большинстве стран было достигнуто 90-99% снижение заболеваемости генерализованными (инвазивными) формами инфекции [19, 20]. Исследования в ряде развивающихся стран показали, что среди вакцинированных детей на 95% сокращается заболеваемость менингитом, и на 20-30% — рентгенологически подтвержденной пневмонией [21, 22].
В России учет случаев заболевания гемофильной инфекцией ведется с 2006 г. по Форме 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях». За 2 года (2006-2007 гг.) зарегистрирован 191 случай заболевания гемофильной инфекцией и 11 случаев смерти от нее. Согласно отчетным формам, собираемым Российским центром по эпидемиологическому надзору за менин-гококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами, в России в 2006 г. было выявлено 70 случаев НШ-менингита [23]. Вероятно, это сильно заниженные цифры, поскольку, во-первых, отчетные формы поступили только из 47 регионов и, во-вторых, лабораторно расшифровано менее 35% случаев (из 1048 больных) гнойных бактериальных менингитов неменингококковой этиологии, о которых поступили сообщения.
По данным наблюдения А. Е. Платонова и соавт., при применении современных методов диагностики и системы активного эпидемиологического надзора в Москве в 2000-2001 гг. среди детей в возрасте до 5 лет было выявлено 209 случаев гнойного бактериального менингита, что соответствовало уровню заболеваемости, равному 30,4 случая на 100 тыс. детей этого возраста в год. Лабораторно было расшифровано 87% случаев заболевания, из числа которых НШ-менингит был установлен в каждом пятом (22%) случае. Показатель летальности при НШ-менингите в Москве в 2000-2001 гг. равнялся 10%. В рамках пилотных проектов (2001-2008 гг.) по аналогичной методике были проведены исследования в некоторых других городах России (Мурманске, Туле, Нижнем Новгороде, Новосибирске, Ярославле, Иркутске, Улан-Удэ, Якутске и Владивостоке, Казани, Краснодаре, Екатеринбурге и Тюмени). Доля НШ-менингитов в этих регионах в общей структуре случаев гнойного бактериального менингита составляла 10-55%, заболеваемость варьировала от 1,6 случая (в Якутске) до 20 случаев (в Туле) на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год. В Мурманске, Туле, Владивостоке, Улан-Удэ, Ярославле заболеваемость НШ-менингитом превышала 10 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год. Можно предполагать, что истинная заболеваемость, с учетом других форм гемофильной инфекции, по меньшей мере, в два раза выше, т. е. сопоставима с таковой в других странах мира до введения там иммунизации [24, 25]. Учитывая полученные эпидемиологические результаты, в Мурманской и Ярославской областях осуществлялся пилотный проект по массовой иммунизации детей против НШ, одобренный Роспотребнадзором России. В нашей стране зарегистрированы два монопрепарата (Хиберикс, «Акт-ХИБ») и один комбинированный препарат (Пентаксим) для иммунизации против НШ.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Пилотный проект осуществлялся в 2007-2009 гг. при поддержке благотворительного Фонда Вишневской-Ростроповича. В 2007 г. курс вакцинации предусматривал три прививки в возрасте 3, 4,5 и 6 мес, с ревакцинацией на втором году жизни. В связи с введением инактивированной полиовакцины в календарь прививок в 2008-2009 гг. для уменьшения числа инъекций
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2009/ ТОМ 8/ № 6
в один день была использована схема с вакцинацией в 7 и 8,5 мес с ревакцинацией на втором году жизни. Охват детей до года первичным курсом иммунизации приближался к 100%.
Прививки проводили конъюгированной вакциной Хиберикс (GlaxoSmithKline Biologicals, Бельгия), зарегистрированной и разрешенной к применению в России одновременно с АКДС (инъекции в разные участки тела), а позднее с бесклеточной коклюшной вакциной Инфанрикс (того же производителя), содержащей также дифтерийный и столбнячный анатоксины (в одном шприце). В рамках проекта оценивалась реактогенность, безопасность и клиническая эффективность сочетанного применения вакцин Инфанрикс и Хиберикс. Вакцинация проводилась в сроки, предусмотренные национальным календарем прививок для введения вакцины АКДС. Перед вакцинацией всем детям проводили врачебный осмотр и термометрию, в поствакцинальном периоде осуществляли патронаж в первые 3 дня после каждой прививки. Вакцинальный процесс оценивали по общепринятым критериям как гладкий или осложненный. Общие проявления при гладком вакцинальном процессе в зависимости от высоты температуры отмечали как слабые, средней силы и сильные вакцинальные реакции. В качестве местных реакций фиксировали гиперемию и отек любого диаметра, у детей в возрасте старше 1 года — жалобы на болезненность в месте инъекции.
Для оценки реактогенности и безопасности сочетанного применения вакцин Хиберикс и Инфанрикс в одном шприце проведен анализ течения поствакцинального периода у детей в возрасте от 3 мес до 3 лет. Методом случайной выборки проанализированы клинические данные 180 детей, привитых в Мурманской области и 108 детей, привитых в г. Ярославле.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистического модуля программы Microsoft Excel 2003. Количественные переменные представлены в виде среднего арифметического значения ± стандартная ошибка. Гипотезу о равенстве средних проверяли с помощью t-критерия Стьюдента. Дискретные признаки представлены в виде частот (в%), гипотезу об их равенстве проверяли с помощью критерия Пирсона х2. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для оценки реактогенности и безопасности сочетанного введения в одном шприце вакцин Хиберикс и Инфанрикс проанализированы истории развития 108 детей из г. Ярославля и 180 — из Мурманской области.
Первая вакцинация Инфанрикс проводилась в возрасте 3,25 ± 0,05 мес, вторая — в 5,23 ± 0,36 мес, третья — в 7,67 ± 0,13, и ревакцинация — в 18,29 ± 0,18 мес. По состоянию здоровья дети, включенные в анализ в обеих территориях методом случайной выборки, практически не различались. Как видно из табл. 1, вакцинация проводилась детям с различным состоянием здоровья. Группы были сформированы по преобладающему симптому. В группе с поражением ЦНС основным проявлением были перинатальная энцефалопатия и ее последствия, в группе с аллергическими заболеваниями преобладали аллергические проявления в виде дерматита и в единичных случаях обструктивного синдрома. При отсутствии признаков преобладания поражения ЦНС или аллергии пациенты включались в группу с сочетанной патологией. В группу «другая патология» вошли дети с дисбактериозом, гипотрофией, поражением почек (пиелонефрит), контактом по гепатиту С и др. Кроме того, у 46 (25,6%) детей, проживающих в Мурманской области, был диагностирован рахит, у 21 (11,7%) — анемия. Среди детей, проживающих в Ярославле, указанные заболевания регистрировались значительно реже — у 13 (12,1) и 2 (1,9%) детей, соответственно (в обоих случаях по сравнению с показателями в группе детей, проживающих в Мурманской области, р < 0,05). Существенные различия связаны, по-видимому, с климатическими особенностями проживания детей (средняя полоса и Заполярье), длительностью летнего периода, особенностями питания — меньшим количеством фруктов и овощей, получаемых детьми Мурманской области. В целом, в выборках из обоих регионов преобладали дети с различными заболеваниями, однако ни одно из описанных состояний не являлось противопоказанием к вакцинации.
Наблюдение в поствакцинальном периоде проводилось в течение 3 дней после каждой прививки, и далее — в день последующей вакцинации, уточнялось состояние здоровья, перенесенные заболевания или обострение основной патологии в течение прошедших 1,5-2 или более месяцев между прививками.
Анализ общих вакцинальных реакций показал, что в Мурманской области у одного ребенка (0,5%) из группы с аллергической патологией отмечалась общая реакция средней силы в виде однократного подъема температуры до 38,0°С на второе введение вакцин. В дальнейшем этот ребенок прививался и ревакцинировался также сочетанными вакцинами и реакции у него не наблюдались. У 9 (5,0%) привитых в Мурманской области отмечались местные реакции в виде гиперемии размерами 37,5 ± 6,3 мм, у 2 детей в сочетании с отеком
Таблица 1. Характеристика состояния здоровья детей, привитых сочетанно вакцинами Хиберикс и Инфанрикс
Состояние здоровья детей Ярославль, n = 108 Мурманская область, n = 180 Всего, n = 288
Патология ЦНС, абс. (%) 11 (10,2) 63 (35,0) 74 (25,7)
Аллергические заболевания, абс. (%) 23 (21,3) 47 (26,1) 70 (24,3)
Часто болеющие, абс. (%) 12 (11,1) - 12 (4,2)
Другая патология, абс. (%) 27 (25,0) 6 (3,3) 33 (11,5)
Сочетанная патология, абс. (%) 14 (13,0) 39 (21,7) 53 (18,4)
Здоровые, абс. (%) 21 (19,4) 25 (13,9) 46 (16,0)
Таблица 2. Частота местных реакций у детей, проживающих в Мурманской области, привитых сочетанно (в одном шприце) вакцинами Инфанрикс и Хиберикс
Состояние здоровья детей Число детей в группе Местные реакции, абс. (%)
Патология ЦНС 63 4 (6,3)
Аллергические заболевания 47 1 (2,1)
Другая патология 6 -
Сочетанная патология 39 3(7,7)
Здоровые 25 1 (4,0)
Всего 180 9 (5,0)
55,0 і 13,4 мм в месте введения (табл. 2). У 7 из 9 детей реакции возникли на третью и четвертую дозы вакцин, а у 3 — на вторую. Как общая, так и местные реакции не требовали лечебных мероприятий. В ходе вакцинации детей в г. Ярославле ни в одном из 108 случаев не было зафиксировано общих или местных реакций. Ни у одного из привитых в обоих регионах не было поствакци-нальных осложнений. В целом, сочетанное введение в одном шприце вакцин Хиберикс и Инфанрикс продемонстрировало высокую безопасность и подтвердило результаты наблюдения, проводившиеся в других странах [11-13, 15]. Оценка реактогенности обеих вакцин показала, что частота местных и общих реакций была ниже уровня, допустимого при применении АКДС.
Изучение иммуногенности вакцинации не проводилось. Оценка эффективности вакцинации на основании слежения за инвазивными формами Hib-инфекции и заболеваемостью респираторными и бронхолегочными инфекциями показала, что ни у одного из привитых в обоих регионах не отмечалось инвазивных форм, а частота острых респираторных инфекций, бронхитов, поражения ЛОР-органов у привитых уменьшилась в 1,5-2 раза. Это может быть обусловлено способ-
ностью указанных вакцин предотвращать колонизацию носоглотки Hib.
При эпидемиологическом надзоре за случаями гнойного бактериального менингита в Ярославской области установлено, что после проведения массовой вакцинации против гемофильной инфекции изменилась и этиологическая структура заболевания у детей в возрасте до 5 лет, отмечено уменьшение удельного веса Hib-инфекции. Так, вакцинация против гемофильной инфекции была начата в г. Ярославле у детей первого и второго года жизни в августе 2007 года. В структуре случаев гнойного бактериального менингита у детей в возрасте до 5 лет в 2007 г. гемофильная инфекция составляла в Ярославской области по данным Центрального института эпидемиологии 42%. За 2007-2009 гг. (по август включительно) в Ярославской области привиты по схеме против гемофильной инфекции вакциной Хиберикс 6800 детей первого года жизни и 9459 детей второго года жизни. Охват вакцинацией детей первых двух лет жизни в г. Ярославле достигал более 80%. В итоге, в 2008-2009 гг. гемофильная инфекция в структуре случаев бактериальных менингитов составила 17% (см. рис.).
Рис. Доля Hib-менингитов в общей структуре бактериальных менингитов до (2007 г.) и после начала вакцинации (2008-2009 гг.) против гемофильной инфекции типа b
Довакцинальный период (2007 г.)
Streptococcus pneumoniae
42%
2008-2009 гг.
Streptococcus pneumoniae
17%
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, введение вакцин Инфанрикс и Хиберикс в одном шприце является безопасным. Это позволяет рекомендовать такой метод для массовой вакцинации детей раннего возраста. В настоящее время ВОЗ рекомендует включение конъюгированных вакцин против НШ-инфекции (в связи с их доказанной безопасностью и эффективностью), в календарь прививок грудных детей в соответствии с национальными возможностями и приоритетами [1, 18]. Европейский Региональный Комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из целей на XXI век снижение к 2010 г. заболеваемости НШ-инфекцией до 1 случая на 100 тыс. детей. В большинстве европейских стран эта цель достигнута. Для реализа-
ции указанной цели в России необходимо введение НШ-вакцинации в календарь прививок. Для снижения высокой инъекционной нагрузки при вакцинации детей первого года жизни возможно применение НШ-вакцин в сочетании с другими (например, против гепатита В, АКДС, инактивированной полиовакцины) при введении их в разные участки тела и в одном шприце с вакцинами Инфанрикс и Хиберикс. Возможно также применение комбинированных многокомпонентных вакцин безопасных для детей раннего возраста с различным состоянием здоровья.
Данная статья опубликована при финансовой поддержке ГлаксоСмитКляйн.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Общий протокол для наблюдения за Haemophilus influenzae типа b среди населения. www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF/www9723.pdf. — Geneva: World Health Organization, 1995.
2. EU-IBIS Network. Invasive Haemophilus influenzae in Europe 2006. Доступно на: www.euibis.org. — Health Protection Agency, 2006.
3. Cripps A. W., Otczyk D. C., Kyd J. M. Bacterial otitis media: a vaccine preventable disease? // Vaccine. — 2005. — V. 23. — P. 2304-2310.
4. Kofteridis D., Samonis G., Mantadakis E. et al. Lower respiratory tract infections caused by Haemophilus influenzae: clinical features and predictors of outcome // Med. Sci. Monit. — 2009. — V. 15. — P. 135-139.
5. Rudan I., Tomaskovic L., Boschi-Pinto C., Campbell H. Global estimate of the incidence of clinical pneumonia among children under five years of age // Bull. World Health Organ. — 2004. — V. 82. — P 895-903.
6. Moxon E. R. Bacterial variation, virulence and vaccines // Microbiology. — 2009. — V. 155. — P 997-1003.
7. Ceyhan M., Yildirim I., Balmer P et al. A prospective study of etiology of childhood acute bacterial meningitis, Turkey // Emerg. Infect. Dis. — 2008. — V. 14. — P 1089-1096.
8. Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates // Clin. Microbiol. Rev. — 2000. — V. 13. — P. 302-317.
9. Gessner B. D., Sutanto A., Linehan M. et al. Incidences of vaccine-preventable Haemophilus influenzae type b pneumonia and meningitis in Indonesian children: hamlet-randomised vaccine-probe trial // Lancet. — 2005. — V. 365. — P. 43-52.
10. Mulholland K., Hilton S., Adegbola R. et al. Randomised trial of Haemophilus influenzae type-b tetanus protein conjugate vaccine for prevention of pneumonia and meningitis in Gambian infants // Lancet. — 1997. — V. 349. — P. 1191-1197.
11. Morris S. K., Moss W. J., Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness // Lancet Infect. Dis. —
2008. — V. 8. — P. 435-443.
12. Kilpi T. M., Silfverdal S. A., Nilsson L. et al. Immunogenicity and reactogenicity of two diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B-inactivated polio virus-Haemophilus influenzae type b vaccines administered at 3, 5 and 11-12 months of age // Hum. Vaccin. —
2009. — V. 5. — P. 18-25.
13. Halperin S. A., Tapiero B., Diaz-Mitoma F. et al. Safety and immunogenicity of a hexavalent diphtheria-tetanus-acellular
pertussis-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b conjugate-hepatitis B vaccine at 2, 3, 4, and 12-14 months of age // Vaccine. — 2009. — V. 27. — P 2540-2547.
14. Progress toward introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine in low-income countries — worldwide, 2004-2007 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. — 2008. — V. 57. — P 148-151.
15. Guerra F. A., Blatter M. M., Greenberg D. P. et al. Safety and immunogenicity of a pentavalent vaccine compared with separate administration of licensed equivalent vaccines in US infants and toddlers and persistence of antibodies before a preschool booster dose: a randomized, clinical trial // Pediatrics. — 2009. — V. 123. — P 301-312.
16. Sharma H. J., Multani A. S., Dutta A. K. et al. Safety and immunogenicity of an indigenously developed Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine through various phases of clinical trials // Vacc^. — 2009. — V. 5. — P. 483-487.
17. Makela P. H., Kayhty H., Leino T. et al. Long-term persistence of immunity after immunisation with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine // Vaccine. — 2003. — V. 22. — P. 287-292.
18. WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system. 2007 global summary. — Geneva: World Health Organization, 2007.
19. Rossi I. A., Zuber P. L., Dumolard L. et al. Introduction of Hib vaccine into national immunization programmes: a descriptive analysis of global trends // Vaccine. — 2007. — V. 25. — P. 7075-7080.
20. Griffiths U. K., Miners A. Economic evaluations of Haemophilus influenzae type b vaccine: systematic review of the literature // Expert. Rev. Pharmacoecon. Outcomes. Res. — 2009. — V. 9. — P. 333-346.
21. Ribeiro G. S., Lima J. B., Reis J. N. et al. Haemophilus influenzae meningitis 5 years after introduction of the Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in Brazil // Vaccine. — 2007. — V. 25. — P. 4420-4428.
22. Mendsaikhan J., Watt J. P, Mansoor O. et al. Childhood bacterial meningitis in Ulaanbaatar, Mongolia, 2002-2004 // Clin. Infect. Dis. — 2009. — V. 48 (Suppl. 2). — P. 141-146.
23. Королева И. С., Демина А. А., Платонов А. Е. и др. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами: материалы 20-летних наблюдений. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2003. — № 5. — Р. 10-13.
24. Платонов А. Е., Николаев М. К. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. — № 3. — Р. 10-18.
25. Николаев М. К., Платонов А. Е. Инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae серотипа b (Hib), и перспективы ее вак-цинопрофилактики в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2009. — № 4. — С. 125-133.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2009/ ТОМ 8/ № 6
