Научная статья на тему 'БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ КОНТРАСТНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА'

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ КОНТРАСТНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2438
68
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Медицинский альманах
ВАК
Область наук
Ключевые слова
МЕТФОРМИН / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА / АНГИОГРАФИЯ / ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА / ЙОДСОДЕРЖАЩЕЕ РЕНТГЕНОКОНТРАСТНОЕ ВЕЩЕСТВО / ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Коротина М.А., Починка И.Г., Стронгин Л.Г.

Цель - оценить безопасность применения метформина у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) при использовании йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов в ходе чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) при остром инфаркте миокарда (ОИМ). Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование включались больные (n=161) СД 2, последовательно госпитализированные с ОИМ с подъемом сегмента ST и подвергнутые чрескожному коронарному вмешательству. Медиана времени инициации терапии метформином - 5-е сутки от момента поступления. Уровень креатинина оценивался при поступлении и через 48 ч после ЧКВ. Критерием острого повреждения почек (ОПП) считали повышение креатинина >44 мкмоль/л или >25% от исходного значения. Кислотно-щелочное состояние крови (КЩС) и уровень лактата оценивали при поступлении и на 3-и сутки после начала приема метформина. Медиана продолжительности стационарного лечения составила 10 [8; 12] дней. Результаты. В стационаре метформин был назначен 99 пациентам (61%), из них в 31 случае - впервые. Применение метформина до госпитализации по поводу ОИМ не сопровождалось увеличением риска развития ОПП: ОР 0,85 (0,37-1,96), p=0,69. На фоне применения метформина на 3-и сутки отмечаются клинически незначимые изменения КЩС, уровень лактата не увеличивался, случаев лактатацидоза не выявлено. Заключение. Проведение ангиографии при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа, исходно получающих регулярную терапию метформином, не сопровождается повышением риска развития острого повреждения почек. У больных СД 2, госпитализированных по поводу ОИМ, назначение метформина за пределами 48 ч после ангиографии при рСКФ более 45 мл/мин не приводит к повышению лактата и клинически значимым отклонениям КЩС.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Коротина М.А., Починка И.Г., Стронгин Л.Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SAFETY OF METFORMIN USE DURING RADIOLOGICAL INVESTIGATIONS WITH IODINE-CONTAINING CONTRAST MEDIA IN TYPE 2 DIABETIC PATIENTS

The aim is to evaluate the safety of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus (DM 2) using iodine-containing radiopaque agents during percutaneous coronary interventions (PCI) in acute myocardial infarction (AMI). Materials and methods. A single-center prospective study included patients (n=161) with type 2 diabetes who were consecutively hospitalized with ST-elevation AMI and underwent percutaneous coronary intervention. The median time for initiation of metformin therapy was day 5 from the moment of admission. Creatinine levels were assessed on admission and 48 hours after PCI. The criterion for acute kidney injury determination (AKI) was an increase in creatinine >44 µmol/l or >25% of the initial value. The acid-base status of blood (ABS) and the level of lactate were assessed at admission and on day 3 after the start of metformin therapy. The median duration of in-patient treatment was 10 [8; 12] days. Results. During hospitalization metformin was prescribed to 99 patients (61%), among them 31 cases took for the first time. Metformin use prior to hospitalization for AMI was not associated with an increased risk of developing AKI: RR 0.85 (0.37-1.96), p=0.69. Against the background of the use of metformin on day 3, clinically insignificant changes in acid-base balance were noted, the lactate level did not increase, and no cases of lactic acidosis were revealed. Conclusion. Angiography for acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus initially receiving regular metformin therapy is not associated with an increased risk of developing acute kidney injury. In patients with type 2 diabetes hospitalized for AMI, the administration of metformin in 48 hours after angiography with eGFR over 45 ml/min does not cause an increase in lactate and clinically significant deviations in acid-base balance.

Текст научной работы на тему «БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ КОНТРАСТНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА»

I СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА ПРИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ КОНТРАСТНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

УДК 616.379-008.64 3.1.19 — эндокринология Поступила 13.02.2023

М.А. Коротина, И.Г. Починка, Л.Г. Стронгин

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения России, Нижний Новгород

Цель — оценить безопасность применения метформина у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) при использовании йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов в ходе чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) при остром инфаркте миокарда (ОИМ).

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование включались больные (п=1б1) СД 2, последовательно госпитализированные с ОИМ с подъемом сегмента 5Т и подвергнутые чрескожному коронарному вмешательству. Медиана времени инициации терапии метформином — 5-е сутки от момента поступления. Уровень креатинина оценивался при поступлении и через 48 ч после ЧКВ. Критерием острого повреждения почек (ОПП) считали повышение креатинина >44 мкмоль/л или >25% от исходного значения. Кислотно-щелочное состояние крови (КЩС) и уровень лактата оценивали при поступлении и на 3-й сутки после начала приема метформина. Медиана продолжительности стационарного лечения составила 10 [8; 12] дней.

Результаты. В стационаре метформин был назначен 99 пациентам (61%), из них в 31 случае — впервые. Применение метформина до госпитализации по поводу ОИМ не сопровождалось увеличением риска развития ОПП: ОР 0,85 (0,37-1,96), р=0,69. На фоне применения метформина на 3-й сутки отмечаются клинически незначимые изменения КЩС, уровень лактата не увеличивался, случаев лактатацидоза не выявлено.

Заключение. Проведение ангиографии при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа, исходно получающих регулярную терапию метформином, не сопровождается повышением риска развития острого повреждения почек. У больных СД 2, госпитализированных по поводу ОИМ, назначение метформина за пределами 48 ч после ангиографии при рСКФ более 45 мл/мин не приводит к повышению лактата и клинически значимым отклонениям КЩС.

Ключевые слова: метформин; сахарный диабет 2-го типа; ангиография; острый инфаркт миокарда; йодсодержа-щее рентгеноконтрастное вещество; острое повреждение почек.

SAFETY OF METFORMIN USE DURING RADIOLOGICAL INVESTIGATIONS WITH IODINE-CONTAINING CONTRAST MEDIA IN TYPE 2 DIABETIC PATIENTS

M.A. Korotina, I.G. Pochinka, L.G. Strongin

Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod

The aim is to evaluate the safety of metformin in patients with type 2 diabetes meLLitus (DM 2) using iodine-containing radiopaque agents during percutaneous coronary interventions (PCI) in acute myocardial infarction (AMI).

Materials and methods. A single-center prospective study included patients (n=161) with type 2 diabetes who were consecutively hospitalized with ST-elevation AMI and underwent percutaneous coronary intervention. The median time for initiation of metformin therapy was day 5 from the moment of admission. Creatinine levels were assessed on admission and 48 hours after PCI. The criterion for acute kidney injury determination (AKI) was an increase in creatinine >44 ^mol/l or >25% of the initial value. The acid-base status of blood (ABS) and the level of lactate were assessed at admission and on day 3 after the start of metformin therapy. The median duration of in-patient treatment was 10 [8; 12] days.

Results. During hospitalization metformin was prescribed to 99 patients (61%), among them 31 cases took for the first time. Metformin use prior to hospitalization for AMI was not associated with an increased risk of developing AKI: RR 0.85 (0.37-1.96), p=0.69. Against the background of the use of metformin on day 3, clinically insignificant changes in acid-base balance were noted, the lactate level did not increase, and no cases of lactic acidosis were revealed.

Conclusion. Angiography for acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus initially receiving regular metformin therapy is not associated with an increased risk of developing acute kidney injury. In patients with type 2 diabetes hospitalized for AMI, the administration of metformin in 48 hours after angiography with eGFR over 45 ml/min does not cause an increase in lactate and clinically significant deviations in acid-base balance.

Key words: metformin; type 2 diabetes mellitus; angiography; acute myocardial infarction; iodine-containing radiopaque substance; acute kidney injury.

ВВЕДЕНИЕ

Ангиографические исследования являются неотъемлемой частью системы оказания помощи пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. С целью адекватной визуализации сосудистого русла при ангиографии применяются рентгеноконтраст-ные вещества, и на сегодняшний день эта процедура считается относительно безопасной для пациента. Однако некоторые категории больных требуют особого внимания, к примеру, пациенты с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2). В частности, вопрос применения метформина у этих пациентов остается дискуссионным. Исторически так сложилось из-за риска развития лактатацидоза ввиду усугубления тканевой гипоксии, специфического осложнения, характерного для препаратов класса бигуанидов. В частности, это послужило поводом для прекращения использования предшественников метформина, фенформина и буформина в 70-е годы двадцатого века [1].

Важно учитывать и такой фактор при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), как контраст-индуцированная нефропатия (КИН) [2], а наличие СД 2 уже само по себе является фактором риска развития КИН [3].

На практике эти опасения не подтверждаются, и продолжают накапливаться данные об отсутствии влияния метформина на риск развития КИН, равно как нет доказательств повышения риска лактатаци-доза при использовании метформина и йодсодержа-щих рентгеноконтрастных веществ [4-6]. Однако по-прежнему в инструкциях к препаратам указано, что сочетанное применение метформина и йодсо-держащих контрастов является противопоказанным и необходимо исключить использование метформи-на в течение 48 часов до и после введения йодсо-держащих рентгеноконтрастных препаратов. Это условие выполняется при проведении плановых анги-ографических исследований.

Однако зачастую встречаются ситуации, когда требуется проведение экстренных ангиографических исследований, и в этом случае заранее прекратить прием метформина невозможно. Одна из таких ситуаций — это острый инфаркт миокарда (ОИМ), когда вопрос об отсрочке ангиографии для прерывания те -рапии метформином не рассматривается. Именно поэтому исследование безопасности сочетанного применения метформина и йодсодержащих рентге-ноконтрастных препаратов можно проводить у больных ОИМ, которым выполняется чрескожное коронарное вмешательство.

Цель — оценить безопасность применения метформина у больных сахарным диабетом 2-го типа при использовании йодсодержащих рентгенокон-трастных препаратов в ходе чрескожных коронарных вмешательств при остром инфаркте миокарда.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В одноцентровое проспективное исследование включались больные СД 2, последовательно госпитализированные в Региональный сосудистый центр

Таблица 1

Клиническая характеристика пациентов исследуемой группы

Параметр Значение

Количество пациентов, п 161

Возраст, лет 66±9

Мужчины / женщины, п (%) 73 (45) / 88 (55)

<2 ч 19 (12)

Срок госпитализации от момента начала симптомов, п (%) 2-12 ч 93 (58)

12-24ч 30 (18)

>24 ч 19 (12)

ПНА 71 (44)

Инфаркт-связанная артерия, п (%) ОА 20 (12)

ПКА 64 (40)

Острая сердечная недостаточность ОЛЖН 16 (10)

Кардиогенный шок 11 (7)

Фибрилляция предсердий, п (%) 16 (9,9)

Предшествующий инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 26 (16)

Длительность СД 2, лет 7 [1; 10]

Впервые выявленный СД 2, п (%) 25 (15)

НЬА1с, % 8,1±1,8

ИМТ, кг/м2 30,4 [27,4; 35,0]

Уровень гликемии при поступлении, ммоль/л 13,3±4,2

Инсулин 33 (20)

Метформин 89 (55)

Предшествующая сахароснижающая терапия, n (%) Препараты СМ 67 (42)

иДПП-4 14 (9)

иНГЛТ-2 5 (3)

Инсулинотерапия 111 (69)

Сахароснижающая терапия в стационаре, n (%) Метформин 99 (61)

Препараты СМ 77 (48)

иНГЛТ-2 51 (32)

ФВ, % 45,7±8,1

Максимальный уровень тропонина I, пг/мл 33087,5 [14090,0; 50000,0]

NT-proBNP, пг/мл 425,0 [100,7; 769,1]

АЛТ, Ед/л 27,5 [20,9; 41,6]

Примечания: ПНА — передняя нисходящая артерия; ОА — огибающая артерия; ПКА — правая коронарная артерия; ОЛЖН — острая левожелудочковая недостаточность; HbA1c — гликированный гемоглобин; ИМТ — индекс массы тела; СМ — сульфонилмочевина; иДПП-4 — ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа; иНГЛТ-2 — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа; ФВ — фракция выброса; NT-proBNP — натрийуретический пептид; АЛТ — аланинаминотрансфераза.

«Городской клинической больницы № 13» г. Нижнего Новгорода в связи с ОИМ с подъемом сегмента ST, подвергнутые чрескожному коронарному вмешательству и подписавшие информированное согласие, за период с января по август 2021 г. Критерием исключения являлся смертельный исход в течение первых суток госпитализации. Всего в исследование включен 161 пациент. Общая характеристика исследуемой когорты представлена в таблице 1.

Диагноз ОИМ и СД 2 устанавливался на основании текущих клинических рекомендаций [7, 8]. Медиана продолжительности стационарного лечения составила 10 [8; 12] дней. При проведении ангиографии применялся йодсодержащий рентгенокон-трастный препарат йогексол (300 мг йода/мл). Средняя доза препарата в исследуемой группе составила 123±58 мл.

Во время госпитализации пациентов с ОИМ и СД 2 управление гликемией осуществлялось следующим образом. Инсулинотерапия назначалась при наличии одного из следующих критериев: гликемия при поступлении >12,1 ммоль/л; инсулинотерапия до госпитализации по поводу ОИМ; наличие острой сердечной недостаточности, рСКФ<30 ммоль/л. В дальнейшем под контролем результатов лабораторных исследований рассматривался вопрос о назначении таблетированных сахароснижающих препаратов (ТСП). При отсутствии вышеуказанных критериев ТСП могли назначаться уже в первые сутки госпитализации, исключение составляли метформин и препараты класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), решение о применении которых принималось не ранее чем через 48 ч после ангиографии.

Для достижения этой цели было необходимо выполнить две задачи: 1) оценить безопасность отсутствия предварительной отмены метформина у больных СД 2 при проведении ЧКВ; 2) оценить безопасность раннего возобновления приема метформина больным СД 2 через 48 ч после ЧКВ. Для каждой из задач исследуемая группа разделялась на 2 подгруппы: в первом случае критерием деления был исходный прием метформина до госпитализации по поводу ОИМ; во втором — назначение метформина во время стационарного лечения пациенту с СД 2 после ангиографии.

Исходно до госпитализации метформин принимали 89 пациентов, суточная доза препарата составила 1500 [1000; 2000] мг. Решение о назначении мет-формина во время госпитализации впервые или о его возобновлении принималось с учетом следующих критериев: при отсутствии признаков острой сердечной и острой печеночной недостаточности, уровне рСКФ> 45 мл/мин, отсутствии кетонов в моче, нормальном значении лактата. Уровень креатинина оценивали в первые сутки при поступлении в стационар и через 48 ч после ЧКВ. Критерием острого по-

вреждения почек (ОПП) считали повышение креатинина >44 мкмоль/л или >25% от исходного значения. При наличии у пациента ОПП метформин мог быть назначен позднее в случае нормализации уровня рСКФ в динамике. Кислотно-щелочное состояние крови (КЩС) и уровень лактата определяли при поступлении и на третьи сутки после начала приема метформина.

За время стационарного лечения метформин был назначен 99 больным (61%) в суточной дозе 2000 [1000; 2000] мг, из них в 31 случае метформин был назначен впервые. В этом случае начальная доза составляла 500 мг 1-2 раза в сутки с рекомендациями по дальнейшей титрации дозы. Из 68 пациентов, у которых применение метформина было возобновлено, в 55 случаях назначалась доза, используемая до госпитализации, и в 13 случаях потребовалось увеличить дозу метформина до терапевтической. Медиана времени старта терапии метформином составила 5-е [4; 7] сутки от момента поступления. В течение госпитализации монотерапия метформином назначалась в 11 случаях, комбинация с иНГЛТ-2 — в 17 случаях, комбинация с препаратами сульфонилмочевины (СМ) — в 30 случаях, многокомпонентная комбинация (метформин + СМ + иНГЛТ-2) применялась в 22 случаях. В 22 случаях применение метформина не было возобновлено.

Гликемия измерялась при поступлении в стационар, далее исследовалась натощак и перед основными приемами пищи. Медиана количества измерений гликемии в течение госпитализации составила 21 [14; 29] раз. Оценивалось количество случаев гипогликемии (уровень глюкозы <3,9 ммоль/л).

Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 10.0. Характер распределения количественных данных оценивали с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Количественные данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартного отклонения (Mean ± SD), медиан и интерквартильных интервалов (Median [Q1; Q3]). Статистическую значимость различий количественных данных оценивали с помощью теста Mann-Whitney, долей — х2 Pearson. Различия считались значимыми при уровне p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 89 пациентов, исходно получающих терапию метформином до госпитализации в стационар, ОПП зарегистрировано у 14 (16%); из 72 больных, не применявших метформин до поступления, ОПП развилось у 13 (18%), (p=0,695, х2 Pearson). Таким образом, применение метформина до госпитализации по поводу ОИМ (и соответственно, до проведения ЧКВ с использованием рентгеноконтрастных препаратов) не сопровождалось увеличением риска развития ОПП: ОР 0,85 (0,37-1,96), p=0,69. Динамика уровня

Примечание: рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации.

Таблица 3

Параметры лабораторного контроля пациентов исследуемой группы во время стационарного лечения

Таблица 2

Динамика уровня креатинина через 48 ч после ангиографии в зависимости от применения метформина до госпитализации

Параметр Пациенты, получавшие метформин до госпитализации (n=89) Пациенты, не получавшие метформин до госпитализации (n=72) р

Уровень креатинина при поступлении, мкмоль/л 92,9±39,5 102,7±45,6 0,15

рСКФ при поступлении, мл/мин 70,0±22,9 68,3±24,7 0,66

Уровень креатинина через 48 ч после ангиографии, мкмоль/л 99,1±39,7 110,9±51,2 0,11

рСКФ через 48 ч после ангиографии, мл/мин 65,2±20,4 63,7±23,5 0,68

Параметр Пациенты, получавшие метформин в стационаре (n=99) Пациенты, не получавшие метформин в стационаре (n=62) р

Уровень креатинина через 48 ч после ангиографии, мкмоль/л 93,2±21,3 122,9±64,9 <0,001*

рСКФ через 48 ч после ангиографии, мл/мин 68,7±17,9 57,7±25,8 0,002*

рН 7,40 [7,38; 7,42] 7,38 [7,34; 7,39] 0,039*

Лактат, ммоль/л 1,4 [1,1; 1,7] 1,5 [1,3; 2,5] 0,069

BE, ммоль/л -0,8 [-1,9; 0,8] -2,2 [-3,3; 0,9] 0,12

АЛТ, Ед/л 28,3 [21,2; 41,3] 27,3 [20,5; 44,0] 0,72

Количество случаев гипогликемии (<3,9 ммоль/л) 9 (9%) 7 (11%) 0,603

Примечания: ВЕ — дефицит оснований; АЛТ — аланинаминотрансфераза.

креатинина после проведения ЧКВ представлена в таблице 2. У пациентов, исходно получавших метформин до госпитализации, при оценке уровня креатинина через 48 ч после ангиографии различия оказались статистически незначимыми: 92,9±39,5 vs 99,1±39,7 мкмоль/л (р=0,06, Wilcoxon).

В таблице 3 представлены параметры лабораторного контроля пациентов в зависимости от назначения метформина во время стационарного лечения.

В группе больных, которым метформин был назначен, на 3-и сутки от начала использования препарата отмечаются статистически значимые изменения показателей КЩС: снижение рН c 7,40 [7,34; 7,42] при поступлении до 7,37 [7,36; 7,40] (p<0,01, Wilcoxon) и нарастание дефицита оснований BE с -0,8 [-1,9; 0,8] ммоль/л до -1,3 [-2,4; -0,2] соответственно (p=0,01, Wilcoxon). Следует заметить, что выявленные изменения находятся в пределах референсных интервалов и не имеют клинического значения. Уровень лактата при этом не увеличивался: 1,4 [1,1; 1,7] vs 1,4 [1,1; 1,6] ммоль/л (p=0,8, Wilcoxon). Случаев

лактатацидоза в исследуемой группе зафиксировано не было.

При оценке количества случаев гипогликемии во время госпитализации различия оказались статистически незначимыми, из 16 случаев гипогликемии в 15 применялась инсулинотерапия и в 1 случае — препарат сульфонилмочевины. При этом из 89 больных, исходно получавших метформин до госпитализации, гипогликемии были зафиксированы у 6 (7%), среди 72 пациентов, которые не принимали метфор-мин до поступления в стационар, гипогликемии были в 10 случаях (14%) (р=0,32, х2 Pearson).

ОБСУЖДЕНИЕ

Решение о назначении метформина принималось индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической ситуации. Метформин назначался пациентам при отсутствии острой сердечной недостаточности, острых и хронических нарушений функции печени и почек, ограничивающих применение метформина

согласно инструкции к препарату, при отсутствии кето-за и нормальном уровне лактата. Обратим внимание, что 22 больным, получавшим метформин до госпитализации, препарат вновь назначен не был. Причины этого — осложненное течение ОИМ (7 пациентов), сопутствующая острая госпитальная инфекция COVID-19 (5 пациентов), наличие повышенного уровня лактата и длительно сохраняющегося кетоза в моче (5 пациентов), низкий уровень рСКФ (2 пациента), повышение АЛТ более 3 референсных значений (2 пациента).

В проведенном исследовании получены важные с клинической точки зрения результаты. Подтверждена безопасность проведения ангиографии на фоне непрерванного приема метформина. Применение метформина до госпитализации не сопровождалось увеличением риска развития ОПП после ангиографии: ОР 0,85 (0,37-1,96), р=0,69. Применение метформина за пределами первых 48 ч после ЧКВ не сопровождалось повышением уровня лактата и клинически значимыми изменениями рН и ВЕ. Случаев лактатацидоза, равно как и предпосылок к его развитию, не выявлено. Эти данные находят подтверждение в работах других авторов [9]. Так, в когортном исследовании было показано, что для пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST непрерывная терапия метформином после проведения ЧКВ не играла роли во влиянии на развитие КИН, ОР 0,69 (0,32-1,52) (р=0,365), также не было зафиксировано случаев лактатаци-доза [10]. На сегодняшний день есть исследования о безопасности продолжения лечения метформи-ном у пациентов, перенесших плановую коронаро-ангиографию, с сохранной функцией почек [11]. Это находит свое отражение в некоторых руководствах, где есть указание, что для пациентов без признаков ОПП и с рСКФ>30 мл/мин/1,73 м2 нет необходимости прекращать прием метформина до и после внутривенного введения йодсодержащего контрастного вещества с обязательной оценкой функции почек после проведения процедуры [6]. К сожалению, инструкции к препарату по-прежнему содержат ограничения, что определяет практику и не всегда идет на пользу больному, потому что прерывание терапии вынуждает в ряде случаев заменять метформин другими сахароснижающими препаратами, в частности инсулином, что потенциально может увеличить риски наступления нежелательных явлений у пациента.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Полученные результаты добавляют доказательства в копилку данных о безопасности метформина при проведении контрастных исследований у больных с сохраненной или умеренно сниженной функцией почек. И выводы, сделанные на данной популяции больных с ОИМ и ЧКВ, можно экстраполировать на другие клинические ситуации, требующие проведения исследований с использованием йодсодержа-щих контрастных препаратов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведение ангиографии при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа, исходно получающих регулярную терапию метформином, не сопровождается повышением риска развития острого повреждения почек.

У больных сахарным диабетом 2-го типа, госпитализированных по поводу острого инфаркта миокарда, назначение метформина за пределами 48 ч после ангиографии при расчетной скорости клубочко-вой фильтрации более 45 мл/мин не приводит к повышению лактата и клинически значимым отклонениям показателей кислотно-щелочного состояния крови.

Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Bailey C.J. Metformin: historical overview. Diabetologia 2017; 60(9): 1566-1576, https://doi.org/10.1007/s00125-017-4318-z.

2. Van der Molen A.J., Reimer P., Dekkers I.A., Bongartz G., Bellin M.F., Bertolotto M., Clement O., Heinz-Peer G., Stacul F., Webb J.A.W., Thomsen H.S. Post-contrast acute kidney injury. Part 2: risk stratification, role of hydration and other prophylactic measures, patients taking metformin and chronic dialysis patients. Eur Radiol 2018; 28(7): 2856-2869, https://doi.org/10.1007/ s00330-017-5247-4.

3. Khwaja A. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Nephron Clin Pract 2012; 120(4): 179-184, https://doi.org/ 10.1159/000339789.

4. Baerlocher M.O., Asch M., Myers A. Metformin and intravenous contrast. CMAJ 2013; 185(1): E78, https://doi.org/10.1503/ cmaj.090550.

5. Kao T.W., Lee K.H., Chan W.P., Fan K.C., Liu C.W., Huang Y.C. Continuous use of metformin in patients receiving contrast medium: what is the evidence? A systematic review and meta-analysis. Eur Radiol 2022; 32(5): 3045-3055, https://doi.org/10.1007/s00330-021-08395-7.

6. ACR Committee on Drugs and Contrast Media ACR manual on contrast media; 2022; 139 p.

7. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю., Мокры-шева Н.Г., Викулова О. К., Галстян Г. Р., Кураева Т.Л., Пе-теркова В.А., Смирнова О.М., Старостина Е. Г., Суркова Е.В., Сухарева О. Ю., Токмакова А. Ю., Шамхалова М. Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Артемова Е. В., Бешлиева Д.Д., Бонда-ренко О. Н., Волеводз Н.Н., Гомова И.С., Григорян О. Р., Дже-милова З.Н., Есаян Р. М., Ибрагимова Л. И., Калашников В.Ю., Кононенко И. В., Лаптев Д. Н., Липатов Д. В., Мельникова О. Г., Михина М.С., Мичурова М.С., Мотовилин О.Г., Никонова Т.В., Роживанов Р. В., Скляник И.А., Шестакова Е.А. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 10-й выпуск. Сахарный диабет 2021; 24(1S): 1-148, https://doi.org/10.14341/DM12802. Dedov I.I., Shestako-va M.V., Mayorov A.Yu., Mokrysheva N.G., Vikulova O.K., Galsty-

an G.R., Kuraeva T. L., Peterkova V.A., Smirnova O.M., Starostina E.G., Surkova E.V., Sukhareva O.Y., Tokmakova A.Y., Shamkh-alova M.S., Jarek-Martynova I.Ya., Artemova E.V., Beshlieva D.D., Bondarenko O.N., Volevodz N.N., Gomova I.S., Grigoryan O.R., Dzhemilova Z.N., Esayan R.M., Ibragimova L.I., Kalashnikov V.Y., Kononenko I.V., Laptev D.N., Lipatov D.V., Melnikova O.G., Mikh-ina M.S., Michurova M.S., Motovilin O.G., Nikonova T.V., Rozhiva-nov R.V., Sklyanik I.A., Shestakova E.A. Standards of specialized diabetes care. 10th edition. Sakharni diabet 2021; 24(1S): 1-148, https://doi.org/10.14341/DM12802.

8. Российское кардиологическое общество (РКО). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020; 25(11): 251-310, https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4103. Russian Society of Cardiology (RSC). 2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal 2020; 25(11): 251-310, https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4103.

9. Zeller M., Labalette-Bart M., Juliard J.M., Potier L., Feldman L.J., Steg P.G., Cottin Y., Roussel R. Metformin and contrast-induced acute kidney injury in diabetic patients treated with primary percutaneous coronary intervention for ST segment elevation myocardial infarction: amulticenter study. Int J Cardiol 2016; 220: 137-142, https://doi. org/10.1016/j.ijcard.2016.06.076.

10. Yu 0., Zhu J.-J., Liu W.-X. Effect of continuous use of metformin

on kidney function in diabetes patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. BMC Cardiovasc Disord 2020; 20(1): 187, https://doi.org/10.1186/s12872-020-01474-5.

11. Oktay V., Calpar Cirali I., Sinan O.Y., Yildiz A., Ersanli M.K. Impact of continuation of metformin prior to elective coronary angi-ography on acute contrast nephropathy in patients with normal or mildly impaired renal functions. Anatol J Cardiol 2017; 18(5): 334-339, https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2017.7836.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

М.А. Коротина, аспирант кафедры эндокринологии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород; И.Г. Починка, д.м.н., доцент; заведующий кафедрой эндокринологии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород;

Л.Г. Стронгин, д.м.н., профессор; профессор кафедры эндокринологии и внутренних болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород. Для контактов: Коротина Мария Антоновна, е-mail: masha_95-01@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.