Научная статья на тему 'Беременность и острая цитомегаловирусная инфекция'

Беременность и острая цитомегаловирусная инфекция Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
186
44
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Re-health journal
Ключевые слова
БЕРЕМЕННОСТЬ / ИММУННАЯ СИСТЕМА / ЦИТОКИНЫ / ЦИТОМЕГАЛОВИРУС / ИНФЕКЦИЯ / PREGNANCY / IMMUNE SYSTEM / CYTOKINES / CYTOMEGALOVIRUS / INFECTION / ХОМИЛАДОРЛИК / ИММУН ТИЗИМИ / ЦИТОКИНЛАР

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Асранкулова Дилорам Бахтияровна

Были обследованы беременные женщины с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ). ЦМВИ диагностирована по выявлению IgМ анти-ЦМВ (ИФА) или ДНК в крови (ПЦР). Изучены: иммунофенотип лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, IgG, IgM, IgA, спонтанная продукция TNFα и IL-8 в крови. У беременных с ЦМВИ установлены иммунодепрессия клеточных реакций иммунитета, гиперпродукция Fc-рецепторов натуральных киллеров, В лимфоцитов (CD19+), гиперглоблунемия сывороточных IgM и IgG и повышенный синтез провоспалительных цитокинов TNFα и IL-8.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Асранкулова Дилорам Бахтияровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

РREGNANT WOMEN WITH ACUTE CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

A pregnant women with acute cytomegalovirus (CMV) infection were examined. CMV infection was diagnosed by the detection of anti CMV IgМ (by the enzyme immunoassay)or DNA by PCR in the blood. The immunophenotype of lymphocytes CD+3, CD4+, CD8+, CD16+,CD19+, IgG, IgМ, IgA and the spontaneous production of TNFa and IL-8 in the blood were studied. In pregnant women with CMV infection the presence of the immunosuppression of cell mediated immunity reactions, the hyperproduction of Fc-receptors of natural killers, B lymphocytes (CD19+), the hyperglobulinemia of serum IgM and IgG, as well as the increased synthesis of proinflammatory cytokines TNFα and IL-8 were established.

Текст научной работы на тему «Беременность и острая цитомегаловирусная инфекция»

БЕРЕМЕННОСТЬ И ОСТРАЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Дилорам Бахтияровна Асранкулова

Андижанский Государственный медицинский институт

Были обследованы беременные женщины с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ). ЦМВИ диагностирована по выявлению IgM анти-ЦМВ (ИФА) или ДНК в крови (ПЦР). Изучены: иммунофенотип лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, IgG, IgM, IgA, спонтанная продукция TNFa и IL-8 в крови. У беременных с ЦМВИ установлены иммунодепрессия клеточных реакций иммунитета, гиперпродукция Fc-рецепторов натуральных киллеров, В лимфоцитов (CD19+), гиперглоблунемия сывороточных IgM и IgG и повышенный синтез провоспалительных цитокинов - TNFa иIL-8.

Ключевые слова: беременность, иммунная система, цитокины, цитомегаловирус, инфекция.

PREGNANT WOMEN WITH ACUTE CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

A pregnant women with acute cytomegalovirus (CMV) infection were examined. CMV infection was diagnosed by the detection of anti - CMV ^М (by the enzyme immunoassay)or DNA by PCR in the blood. The immunophenotype of lymphocytes CD+3, CD4+, CD8+, CD16+,CD19+, IgG, ^М, IgA and the spontaneous production of TNFa and IL-8 in the blood were studied. In pregnant women with CMV infection the presence of the immunosuppression of cell - mediated immunity reactions, the hyperproduction of Fc-receptors of natural killers, B lymphocytes (CD 19+), the hyperglobulinemia of serum IgM and IgG, as well as the increased synthesis of proinflammatory cytokines - TNFa and IL-8 - were established.

Key words: pregnancy, immune system, cytokines, cytomegalovirus, infection.

ХОМИЛАДОРЛИК ВА ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ИНФЕКЦИЯСИ

Уткир цитомегаловирус инфекцияси (ЦМВИ) билан хасталанган хомиладор аёллар текширувдан утказилди. ЦМВИ ташхиси ;онда ^М анти-ЦМВ (ИФА) ва вирус ДНКсини (ПЦР) текшириш асосида куйилган. CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, IgG, IgM, IgA, TNFa спонтан продукцияси ва IL-8 лимфоцитлар иммунофенотипи урганилди. ЦМВИси бор хомиладорларда иммунитет хужайравий реакцияси иммунодепрессияси ва Fc-рецепторлар гиперпродукцияси кузатилди.

Калит сузлар: хомиладорлик, иммун тизими, цитокинлар, цитомегаловирус, инфекция.

DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10039

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) представляет опасность для здоровья беременной, плода и новорожденного [1,3]. Физиологическая иммуносупрессия при беременности создает условия для возникновения или активации латентно протекающей вирусной инфекции. Цитомегаловирусы способствуют развитию иммуносупрессии, воздействуя на звенья клеточного и гуморального иммунитета [2]. Согласно исследованиям некоторых авторов, высокий титр анти-ЦМВ-антител у беременных имеет неблагоприятное прогностическое значение для плода, другие авторы, напротив, считают, что такие антитела, проникая через плаценту, защищают его от инфицирования [4,5].

В настоящее время иммунная система беременных с острой ЦМВИ изучена недостаточно.

Целью данного исследования является оценка иммунного статуса и уровня провоспалительных цитокинов у беременных с острой ЦМВИ.

Материл и методы исследования. Проведено обследование 64 беременных с острой ЦМВИ. Возраст беременных колебался от 16 до 40 лет (в среднем 25,8+0,4 г.). Все обследованные женщины были в третьем триместре гестации. Контрольную группу составили 30 беременных, у которых не были выявлены антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ). Обследуемые группы были аналогичными по паритету, возрасту и сроку гестации.

Маркерами острой ЦМВИ служили IgM анти-ЦМВ (ИФА) в сыворотке крови, а также ДНК ЦМВИ в лейкоцитах крови (ПЦР).

Состав лимфоцитов периферической крови определяли при помощи моноклональных антител к маркерам CD3+(Т-лимфоциты), CD4+(Т-хелперы), CD8+(Т цитотоксические лимфоциты), CD16+(натуральные киллеры), CD19+(В лимфоциты) в реакции поверхностной иммунофлю-оресценции. Уровень иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммуннодиффузии по Manchini (1969). Изучена характеристика спонтанной продукции цитокинов - TNFa и ^-8 лейкоцитами крови с использованием ИФА - систем для «сэндвич-метода, разработанных ТОО Цитокин» (Санкт - Петербург).

Результаты. Анализ предыдущих беременностей и родов у беременных показал, что отягощенный акушерско-гинекологический анамнез имели 81,2% женщин в группе с острой ЦМВИ. Частым осложнением было досрочное прерывание беременности: самопроизвольные выкидыши (14%), преждевременные роды (12,5%), неразвивающиеся беременности (4,7%). У беременных 1 и 2 групп часто встречались такие гинекологические заболевания, как хронический эндомиометрит, сальпингоофорит (21,8%), эрозии шейки матки (20,3%), кольпит (10,9%), бесплодие (7,8%).

Беременность у женщин 1 группы протекала с явлениями угрозы прерывания в 4 раза чаще, чем в контрольной группе, в 3,5 раза чаще диагностирована задержка внутриутробного развития плода, в 2,7 раза чаще наблюдалось обострение хронического пиелонефрита, в 5 раз чаще встречались острые респираторные и другие инфекционные заболевания.

Содержание лейкоцитов в крови беременных с ЦМВИ несколько снижено по сравнению с контролем ^<0,01).

У беременных с ЦМВИ установлено снижение количества Т- лимфоцитов (CD3+) по сравнению с контролем (42,2+0,8 и 53,6+0,6% соответственно) ^<0,01). Содержание Т-хелперов (CD4+) у здоровых беременных достоверно выше ^<0,01), по сравнению с таковым у беременных с ЦМВИ - 40,3+1,3 и 30,7+1,1% соответственно. Число лимфоцитов с CD8+ фенотипом у здоровых беременных достоверно не отличалось от показателей беременных с ЦМВИ. Количественные изменения регуляторных субпопуляций лимфоцитов у женщин с ЦМВИ нашли отражение в снижении индекса иммунорегуляции в основной группе по отношению к контролю (1,6+0,02 и 2,1+0,02 соответственно) ^<0,01).

У беременных с ЦМВИ отмечали повышение уровня В-лимфоцитов ^<0,01), которые являются основным клеточным субстратом при выработке антител, способных связать и нейтрализовать антигены, проникшие в организм.

На фоне дефицита Т-лимфоцитов в крови беременных с ЦМВИ отмечено возрастание количества натуральных киллеров с CD16+ маркерами в 1,6 раза ^<0,01).

У беременных с ЦМВИ концентрация иммуноглобулинов классов М и G была достоверно выше, чем в группе здоровых беременных (222,6+13,6 и 179,6+12,5; 1254+83 и 1014+84 мг % соответственно).

У пациенток с ЦМВИ зарегистрирована гиперцитокинемия провоспалительных цитокинов с наиболее резким увеличением ИЛ -8, что, очевидно, является признаком клеточной активации in vivo (315+26,5 и 9,1+0,7 пг/мл соответственно).

Спонтанная продукция TNFa клетками периферической крови у обследованных больных была достоверно выше, чем у здоровых доноров. Однако содержание TNFa в сыворотке крови превышало норму только у части обследованных больных, тогда как увеличение концентрации IL-8 отмечено у 100%.

Таким образом, у беременных с острой ЦМВИ наблюдались выраженные изменения в системе иммунитета, имеющие патогенетическое значение.

Исследования показали, что у беременных с острой ЦМВИ отмечен дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета. Депрессия CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов может быть следствием прямого избирательного действия ЦМВ на эти клетки или служить фоном, на котором происходит инфицирование ЦМВ [4].

На ранних стадиях инфицирования важную роль играют NK-клетки, осуществляющие первый уровень иммунологического надзора и обладающие способностью лизировать патологически измененные клетки без предварительной сенсибилизации. Наиболее распространено мнение, что физиологическая роль NK-клеток заключается в цитотоксическом и цитостатическом действии на широкий спектр клеток организма. Кроме того, NK-клетки способны секретировать ряд цитокинов, благодаря чему участвуют в регуляции реакций гуморального и клеточного иммунитета, а также гемопоэза, контролируют рост и дифференцировку стволовых кроветворных клеток. На фоне дефицита Т-лимфоцитов в крови беременных с ЦМВИ отмечено возрастание количества натуральных киллеров с CD16+ маркерами в 1,6 раза (p<0,01).

Известно, что одной из составляющих фракций IgG являются аутоантитела, направленные против антигенов плаценты. Поэтому не исключено, что повышенный синтез IgG у беременных с ЦМВИ может быть связан с усилением аутоиммунных реакций, направленных против органа-мишени.

О преимущественном значении клеточного иммунитета при цитомегаловирусной инфекции свидетельствует тот факт, что дети с врожденным Т-клеточным иммунодефицитом не могут с ними справиться, а пациенты с дефицитом иммуноглобулинов, но с нормально функционирующей системой клеточного иммунитета выздоравливают [2].

Выводы. Таким образом, у беременных с острой ЦМВИ установлена иммунодепрессия клеточных реакций иммунитета, гиперпродукция экспрессии Fc-рецепторов натуральных киллеров, В-лимфоцитов (CD19+), гиперглобулинемия сывороточных IgM и IgG и повышенный синтез провоспалительных - TNFa и IL-8.

ЛИТЕРАТУРА

1. Манухин И.Б., Кокая И.Ю., Захарова Т.П., и др. Иммунотерапия беременных женщин с цитомегаловирусной инфекцией. Вестн. Рос. ассоц. Акушер - гинекол.- 2008.4.- 67-73.

2. Ожегов А.М., Мальцев С.В., Мякишев Л.С. Клинико - иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной инфекции и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни. Педиатрия. -2009.- 2.- 26-31.

3. Оржоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акушер и гинекол. -2002.- 3.- 59-63.

4. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванко Л.В. и др. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Акушер и гинекол. 2011.- 4.- 21-24.

5. Pfss R.F, Day-care centers and the spread of cytomegalovirus and parvovirus B19. Pediatr. Ann. 2015.- 20.- 419

6. Мирзакаримова Дильдора Баходировна, Каюмов Авазбек Муталлибович ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ОПТИМИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ ВРАЧЕБНОЙ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ // Re-health journal. 2020. №2 (6).

7. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Нуриддинова Шириной Боходиржон Кизи СОСТОЯНИЕ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ И ТРОМБОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).

8. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Камилджанова Гульмира Исроилжон Кизи ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re -health journal. 2020. №1 (5).

9. Ахмедова Нилуфар Махмудовна ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.