CC BY
46БЕРЕМЕННОСТЬ И ОСТРАЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Дилорам Бахтияровна Асранкулова
Андижанский Государственный медицинский институт
Были обследованы беременные женщины с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ). ЦМВИ диагностирована по выявлению IgM анти-ЦМВ (ИФА) или ДНК в крови (ПЦР). Изучены: иммунофенотип лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, IgG, IgM, IgA, спонтанная продукция TNFa и IL-8 в крови. У беременных с ЦМВИ установлены иммунодепрессия клеточных реакций иммунитета, гиперпродукция Fc-рецепторов натуральных киллеров, В лимфоцитов (CD19+), гиперглоблунемия сывороточных IgM и IgG и повышенный синтез провоспалительных цитокинов - TNFa иIL-8.
Ключевые слова: беременность, иммунная система, цитокины, цитомегаловирус, инфекция.
PREGNANT WOMEN WITH ACUTE CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
A pregnant women with acute cytomegalovirus (CMV) infection were examined. CMV infection was diagnosed by the detection of anti - CMV ^М (by the enzyme immunoassay)or DNA by PCR in the blood. The immunophenotype of lymphocytes CD+3, CD4+, CD8+, CD16+,CD19+, IgG, ^М, IgA and the spontaneous production of TNFa and IL-8 in the blood were studied. In pregnant women with CMV infection the presence of the immunosuppression of cell - mediated immunity reactions, the hyperproduction of Fc-receptors of natural killers, B lymphocytes (CD 19+), the hyperglobulinemia of serum IgM and IgG, as well as the increased synthesis of proinflammatory cytokines - TNFa and IL-8 - were established.
Key words: pregnancy, immune system, cytokines, cytomegalovirus, infection.
ХОМИЛАДОРЛИК ВА ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ИНФЕКЦИЯСИ
Уткир цитомегаловирус инфекцияси (ЦМВИ) билан хасталанган хомиладор аёллар текширувдан утказилди. ЦМВИ ташхиси ;онда ^М анти-ЦМВ (ИФА) ва вирус ДНКсини (ПЦР) текшириш асосида куйилган. CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, IgG, IgM, IgA, TNFa спонтан продукцияси ва IL-8 лимфоцитлар иммунофенотипи урганилди. ЦМВИси бор хомиладорларда иммунитет хужайравий реакцияси иммунодепрессияси ва Fc-рецепторлар гиперпродукцияси кузатилди.
Калит сузлар: хомиладорлик, иммун тизими, цитокинлар, цитомегаловирус, инфекция.
DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10039
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) представляет опасность для здоровья беременной, плода и новорожденного [1,3]. Физиологическая иммуносупрессия при беременности создает условия для возникновения или активации латентно протекающей вирусной инфекции. Цитомегаловирусы способствуют развитию иммуносупрессии, воздействуя на звенья клеточного и гуморального иммунитета [2]. Согласно исследованиям некоторых авторов, высокий титр анти-ЦМВ-антител у беременных имеет неблагоприятное прогностическое значение для плода, другие авторы, напротив, считают, что такие антитела, проникая через плаценту, защищают его от инфицирования [4,5].
В настоящее время иммунная система беременных с острой ЦМВИ изучена недостаточно.
Целью данного исследования является оценка иммунного статуса и уровня провоспалительных цитокинов у беременных с острой ЦМВИ.
Материл и методы исследования. Проведено обследование 64 беременных с острой ЦМВИ. Возраст беременных колебался от 16 до 40 лет (в среднем 25,8+0,4 г.). Все обследованные женщины были в третьем триместре гестации. Контрольную группу составили 30 беременных, у которых не были выявлены антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ). Обследуемые группы были аналогичными по паритету, возрасту и сроку гестации.
Маркерами острой ЦМВИ служили IgM анти-ЦМВ (ИФА) в сыворотке крови, а также ДНК ЦМВИ в лейкоцитах крови (ПЦР).
Состав лимфоцитов периферической крови определяли при помощи моноклональных антител к маркерам CD3+(Т-лимфоциты), CD4+(Т-хелперы), CD8+(Т цитотоксические лимфоциты), CD16+(натуральные киллеры), CD19+(В лимфоциты) в реакции поверхностной иммунофлю-оресценции. Уровень иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммуннодиффузии по Manchini (1969). Изучена характеристика спонтанной продукции цитокинов - TNFa и ^-8 лейкоцитами крови с использованием ИФА - систем для «сэндвич-метода, разработанных ТОО Цитокин» (Санкт - Петербург).
Результаты. Анализ предыдущих беременностей и родов у беременных показал, что отягощенный акушерско-гинекологический анамнез имели 81,2% женщин в группе с острой ЦМВИ. Частым осложнением было досрочное прерывание беременности: самопроизвольные выкидыши (14%), преждевременные роды (12,5%), неразвивающиеся беременности (4,7%). У беременных 1 и 2 групп часто встречались такие гинекологические заболевания, как хронический эндомиометрит, сальпингоофорит (21,8%), эрозии шейки матки (20,3%), кольпит (10,9%), бесплодие (7,8%).
Беременность у женщин 1 группы протекала с явлениями угрозы прерывания в 4 раза чаще, чем в контрольной группе, в 3,5 раза чаще диагностирована задержка внутриутробного развития плода, в 2,7 раза чаще наблюдалось обострение хронического пиелонефрита, в 5 раз чаще встречались острые респираторные и другие инфекционные заболевания.
Содержание лейкоцитов в крови беременных с ЦМВИ несколько снижено по сравнению с контролем ^<0,01).
У беременных с ЦМВИ установлено снижение количества Т- лимфоцитов (CD3+) по сравнению с контролем (42,2+0,8 и 53,6+0,6% соответственно) ^<0,01). Содержание Т-хелперов (CD4+) у здоровых беременных достоверно выше ^<0,01), по сравнению с таковым у беременных с ЦМВИ - 40,3+1,3 и 30,7+1,1% соответственно. Число лимфоцитов с CD8+ фенотипом у здоровых беременных достоверно не отличалось от показателей беременных с ЦМВИ. Количественные изменения регуляторных субпопуляций лимфоцитов у женщин с ЦМВИ нашли отражение в снижении индекса иммунорегуляции в основной группе по отношению к контролю (1,6+0,02 и 2,1+0,02 соответственно) ^<0,01).
У беременных с ЦМВИ отмечали повышение уровня В-лимфоцитов ^<0,01), которые являются основным клеточным субстратом при выработке антител, способных связать и нейтрализовать антигены, проникшие в организм.
На фоне дефицита Т-лимфоцитов в крови беременных с ЦМВИ отмечено возрастание количества натуральных киллеров с CD16+ маркерами в 1,6 раза ^<0,01).
У беременных с ЦМВИ концентрация иммуноглобулинов классов М и G была достоверно выше, чем в группе здоровых беременных (222,6+13,6 и 179,6+12,5; 1254+83 и 1014+84 мг % соответственно).
У пациенток с ЦМВИ зарегистрирована гиперцитокинемия провоспалительных цитокинов с наиболее резким увеличением ИЛ -8, что, очевидно, является признаком клеточной активации in vivo (315+26,5 и 9,1+0,7 пг/мл соответственно).
Спонтанная продукция TNFa клетками периферической крови у обследованных больных была достоверно выше, чем у здоровых доноров. Однако содержание TNFa в сыворотке крови превышало норму только у части обследованных больных, тогда как увеличение концентрации IL-8 отмечено у 100%.
Таким образом, у беременных с острой ЦМВИ наблюдались выраженные изменения в системе иммунитета, имеющие патогенетическое значение.
Исследования показали, что у беременных с острой ЦМВИ отмечен дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета. Депрессия CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов может быть следствием прямого избирательного действия ЦМВ на эти клетки или служить фоном, на котором происходит инфицирование ЦМВ [4].
На ранних стадиях инфицирования важную роль играют NK-клетки, осуществляющие первый уровень иммунологического надзора и обладающие способностью лизировать патологически измененные клетки без предварительной сенсибилизации. Наиболее распространено мнение, что физиологическая роль NK-клеток заключается в цитотоксическом и цитостатическом действии на широкий спектр клеток организма. Кроме того, NK-клетки способны секретировать ряд цитокинов, благодаря чему участвуют в регуляции реакций гуморального и клеточного иммунитета, а также гемопоэза, контролируют рост и дифференцировку стволовых кроветворных клеток. На фоне дефицита Т-лимфоцитов в крови беременных с ЦМВИ отмечено возрастание количества натуральных киллеров с CD16+ маркерами в 1,6 раза (p<0,01).
Известно, что одной из составляющих фракций IgG являются аутоантитела, направленные против антигенов плаценты. Поэтому не исключено, что повышенный синтез IgG у беременных с ЦМВИ может быть связан с усилением аутоиммунных реакций, направленных против органа-мишени.
О преимущественном значении клеточного иммунитета при цитомегаловирусной инфекции свидетельствует тот факт, что дети с врожденным Т-клеточным иммунодефицитом не могут с ними справиться, а пациенты с дефицитом иммуноглобулинов, но с нормально функционирующей системой клеточного иммунитета выздоравливают [2].
Выводы. Таким образом, у беременных с острой ЦМВИ установлена иммунодепрессия клеточных реакций иммунитета, гиперпродукция экспрессии Fc-рецепторов натуральных киллеров, В-лимфоцитов (CD19+), гиперглобулинемия сывороточных IgM и IgG и повышенный синтез провоспалительных - TNFa и IL-8.
ЛИТЕРАТУРА
1. Манухин И.Б., Кокая И.Ю., Захарова Т.П., и др. Иммунотерапия беременных женщин с цитомегаловирусной инфекцией. Вестн. Рос. ассоц. Акушер - гинекол.- 2008.4.- 67-73.
2. Ожегов А.М., Мальцев С.В., Мякишев Л.С. Клинико - иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной инфекции и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни. Педиатрия. -2009.- 2.- 26-31.
3. Оржоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акушер и гинекол. -2002.- 3.- 59-63.
4. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванко Л.В. и др. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Акушер и гинекол. 2011.- 4.- 21-24.
5. Pfss R.F, Day-care centers and the spread of cytomegalovirus and parvovirus B19. Pediatr. Ann. 2015.- 20.- 419
6. Мирзакаримова Дильдора Баходировна, Каюмов Авазбек Муталлибович ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ОПТИМИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ ВРАЧЕБНОЙ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ // Re-health journal. 2020. №2 (6).
7. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Нуриддинова Шириной Боходиржон Кизи СОСТОЯНИЕ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ И ТРОМБОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).
8. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Камилджанова Гульмира Исроилжон Кизи ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re -health journal. 2020. №1 (5).
9. Ахмедова Нилуфар Махмудовна ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).
