Научная статья на тему 'Белок сосудистой адгезии-1 (vap-1) и его роль в моделировании воспалительного процесса и фиброза. Нефрологический вектор'

Белок сосудистой адгезии-1 (vap-1) и его роль в моделировании воспалительного процесса и фиброза. Нефрологический вектор Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
256
46
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
Ключевые слова
БЕЛОК СОСУДИСТОЙ АДГЕЗИИ-1 (VAP-1) / VASCULAR ADHESIVE PROTEIN-1 (VAP-1) / СЕМИКАРБАЗИД-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ АМИНОКСИДАЗА (SSAO) / SEMIKARBAZIDE-SENSITIVE AMINOXIDASE (SSAO) / ПЕРИТУБУЛЯРНЫЕ СОСУДЫ / PERITUBULAR VESSELS / ПЕРИТУБУЛЯРНЫЙ ФИБРОЗ / PERITUBULAR FIBROSIS / ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК / CHRONIC KIDNEY DISEASE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Батюшин М.М., Гадаборшева Х.З.

Существует семейство белков, локализованных на клеточных поверхностях и регулирующих процесс лимфоцит-эндотелиоцитарного взаимодействия, именуемых эктопептиды. К их числу относится и VAP-1 (vascular adhesive protein-1, белок сосудистой адгезии-1). Человеческий VAP-1 является димерным мембранным белком с молекулярной массой 180 кДа, состоящим из короткого N-концевого цитоплазматического хвоста, трансмембранного домена и большой внеклеточной части. VAP-1 стимулирует прокатку (роллинг), адгезию и диапедез (трансмиграцию) лимфоцитов через эндотелиальную выстилку сосудов, а также полиморфно-ядерных лейкоцитов. При изучении экспрессии VAP-1 в почках он обнаруживается в эндотелиальных клетках перитубулярных капилляров и перицитах, а также гладкомышечных клетках более крупных сосудов. Практически полностью отсутствует экспрессия VAP-1 в эндотелии почечных клубочков. Дальнейшее изучение влияния сигнального VAP-1-опосредованного пути на течение и исходы гломерулонефрита позволит расширить представления о патогенезе заболевания и новых путях влияния на прогрессирование хронической болезни почек.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Батюшин М.М., Гадаборшева Х.З.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Vascular adhesive protein-1 (VAP-1) and its role in modeling of inflammation and fibrosis. Nephrology vector

There is the whole proteins family, localized on cellular surfaces and regulating lymphocyte-endoteliocyte interaction process, called ekto-peptides. VAP-1 (vascular adhesive protein-1) also belongs to it. Human VAP-1 is the dimeric membrane protein with molecular weight of 180 kD consisting of short N-trailer cytoplasmatic tail, transmembrane domain and most extracellular part. VAP-1 stimulates lymphocytes rolling, adhesion and transmigration through endothelial vessels lining, and also polymorphic and nuclear leukocytes. During studying of VAP-1 expression in kidneys, it is found in peritubular capillaries and perithelial cells of the, and also in smooth muscle cells of larger vessels. Almost completely absent is VAP-1 expression in glomerular endothelial cells.Further studying of signal VAP-1-mediated pathway influence on glomerulonephritis course and outcomes will provide to expand ideas of disease pathogenesis and new influence ways on chronic kidney disease progressing.

Текст научной работы на тему «Белок сосудистой адгезии-1 (vap-1) и его роль в моделировании воспалительного процесса и фиброза. Нефрологический вектор»

© М.М.Батюшин, Х.З.Гадаборшева, 2015 УДК 616.61-002-004:577.112

М.М. Батюшин1, Х.З. Гадаборшева1

БЕЛОК СОСУДИСТОЙ АДГЕЗИИ-1 (VAP-1) И ЕГО РОЛЬ В МОДЕЛИРОВАНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА И ФИБРОЗА. НЕФРОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕКТОР

1Кафедра внутренних болезней с основами физиотерапии № 2 Ростовского государственного медицинского университета, г Ростов-на-Дону, Россия

M.M. Batiushin1, H.Z. Gadaborsheva1

VASCULAR ADHESIVE PROTEIN-1 (VAP-1) AND ITS ROLE IN MODELING OF INFLAMMATION AND FIBROSIS. NEPHROLOGY VECTOR

1Department of internal disease with fundamentals of physical therapy №2 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia

РЕФЕРАТ

Существует семейство белков, локализованных на клеточных поверхностях и регулирующих процесс лимфоцит-эндотелиоцитарного взаимодействия, именуемых эктопептиды. К их числу относится и VAP-1 (vascular adhesive protein-1, белок сосудистой адгезии-1). Человеческий VAP-1 является димерным мембранным белком с молекулярной массой 180 кДа, состоящим из короткого N-концевого цитоплазматического хвоста, трансмембранного домена и большой внеклеточной части. VAP-1 стимулирует прокатку (роллинг), адгезию и диапедез (трансмиграцию) лимфоцитов через эндотелиальную выстилку сосудов, а также полиморфно-ядерных лейкоцитов. При изучении экспрессии VAP-1 в почках он обнаруживается в эндотелиальных клетках перитубулярных капилляров и перицитах, а также гладкомышечных клетках более крупных сосудов. Практически полностью отсутствует экспрессия VAP-1 в эндотелии почечных клубочков. Дальнейшее изучение влияния сигнального VAP-1-опосредованного пути на течение и исходы гломерулонефрита позволит расширить представления о патогенезе заболевания и новых путях влияния на прогрессирование хронической болезни почек.

Ключевые слова: белок сосудистой адгезии-1 (VAP-1), семикарбазид-чувствительная аминоксидаза (SSAO), пери-тубулярные сосуды, перитубулярный фиброз, хроническая болезнь почек.

ABSTRACT

There is the whole proteins family, localized on cellular surfaces and regulating lymphocyte-endoteliocyte interaction process, called ekto-peptides. VAP-1 (vascular adhesive protein-1) also belongs to it. Human VAP-1 is the dimeric membrane protein with molecular weight of 180 kD consisting of short N-trailer cytoplasmatic tail, transmembrane domain and most extracellular part. VAP-1 stimulates lymphocytes rolling, adhesion and transmigration through endothelial vessels lining, and also polymorphic and nuclear leukocytes. During studying of VAP-1 expression in kidneys, it is found in peritubular capillaries and perithelial cells of the, and also in smooth muscle cells of larger vessels. Almost completely absent is VAP-1 expression in glomerular endothelial cells.Further studying of signal VAP-1-mediated pathway influence on glomerulonephritis course and outcomes will provide to expand ideas of disease pathogenesis and new influence ways on chronic kidney disease progressing.

Key words: vascular adhesive protein-1 (VAP-1), semikarbazide-sensitive aminoxidase (SSAO), peritubular vessels, peritubular fibrosis, chronic kidney disease.

Структура и функции VAP-1

VAP-1 (vascular adhesive protein-1, белок сосудистой адгезии-1) был первым адгезивным белком, идентифицированным еще в начале 90-х годов [1]. Вместе с тем, аминоксидаза, ферментативной активностью которой обладает данный протеин, была обнаружена еще 70-х годах [2]. Когда в 1998 году расшифровали ген, кодирую-

Батюшин М.М. 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. РостГМУ, кафедра внутренних болезней с основами физиотерапии № 2. Тел.: 8-918-501-88-01, 8(863) 201-44-23, E-mail: batjushm-m@rambler.ru

щий VAP-1, стало понятным, что он является семикарбазид-чувствительной аминоксидазой (semicarbazide-sensitive amine oxidase, SSAO). Его функция сводится к конвертации первичных аминов до альдегидов с выходом перекиси и аммиака. В те же годы были клонированы три гена, гомологичные человеческому VAP-1, - ген диа-миноксидазы (SSAO), медь-содержащей аминок-сидазы (copper-containing amine oxidase, CAOs), специфичной для сетчатки и для человеческой плаценты, а также два альтернативных вариан-

АТФ -дифосфогидролазы: CD39

Пептид азы и протеазы: CD10, CD13, CD26, МТ-1-ММР, CD156b

Оксид азы: НАДФ, VAP-1

АДФ-рибозилциклазы: ART2

п

% *

Нуклеотидпирофосфатазы и фосфодиэстеразы: Autotoxin

Эктоэнзимы

Z3

Нуклеотидазы: CD73

АДФ-рибозилтрансферазы: CD38, CD157

Рис. 1. Семейство эктоэнзимов.

та сплайсинга псевдогена [3]. Все SSAO содержат медь, выступающую в качестве ко-фактора, и большинство из них - топахинон, являющийся уникальной посттрансляционной модификацией тирозина в каталитически активном участке [4].

Существует семейство белков, локализованных на клеточных поверхностях и регулирующих процесс лимфоцит-эндотелиоцитарного взаимодействия, именуемых эктопептиды. К их числу относится и VAP-1 (рис. 1). Эктопептиды относятся к группе адгезивных белков, в которую входят се-лектины, интегрины, коннексины, VCAM (vascular cell adhesion molecule), ICAM (intercellular adhesion molecule) и др.

Человеческий VAP-1 является димерным мембранным белком с молекулярной массой 180 кДа, состоящим из короткого N-концевого цитоплаз-матического хвоста, трансмембранного домена и большой внеклеточной части. Помимо мембранного VAP-1, существует и растворимая форма.

Растворимый человеческий VAP-1, вероятно, является результатом мембранного протеолиза [5].

В норме концентрация растворимого VAP-1 в крови колеблется от 49 до 138 нг/мл и не зависит от пола, возраста и времени суток [6].

Конвертация аминов происходит в два этапа. На первом этапе (восстановительном) первичные амины связываются с топохиноном, что приводит к формированию транзиторного ковалентного взаимодействия (Шиффово основание). Далее в процессе оксидативной реакции фермент окисляется и высвобождаются перекись и аммиак.

Слабая экспрессия VAP-1 наблюдается уже на 7-й неделе развития эмбриона человека в гладко-мышечных клетках стенки аорты и кишечника. Экспрессия на эндотелии появляется только к 18-й неделе внутриутробного развития. В почеч-

ной ткани экспрессия УАР-1 начинает наблюдаться с 13-й недели [7].

Экспрессия УАР-1 происходит в зоне воспаления, где иммунный ответ существенно зависит от тканевых лимфоцитов, проникающих в зону воспаления из крови. УАР-1 стимулирует прокатку (роллинг), адгезию и диапедез (трансмиграцию) лимфоцитов через эндотелиальную выстилку сосудов, а также полиморфно-ядерных лейкоцитов [1, 8] (рис. 2).

Интенсивность взаимодействия УАР-1 с рецепторами-счетчиками на поверхности лимфоцитов зависит от концевых участков гликанов сиаловых кислот. Первичные аминогруппы или углеводные фрагменты поверхностных белков лимфоцитов подвергаются воздействию активированного УАР-1 в процессе клеточной адгезии, что приводит к образованию ковалентной связи между двумя типами клеток (эндотелиоцит, лимфоцит) в результате окислительного дезаминиро-вания [9]. В дополнение к ферментативной активности УАР-1 наличие в его структуре цепочки аргинин-глицин-аспарагиновая кислота позитивно влияет на процесс адгезии лимфоцитов к поверхности эндотелиальных клеток.

Учитывая влияние \AP-1 на адгезию лимфоцитов, можно было бы предположить, что его ингиби-рование способно повлечь за собой ослабление напряженности противоинфекционного иммунитета, однако этого в эксперименте не происходило [10]. Вместе с тем, применение антител против УАР-1 сопровождалось снижением лейкоцитарной инфильтрации пораженных тканей при перитоните, дерматите, пневмонии [8, 11, 12]. При этом именно ингибиторы ББАО, а не антитела к УАР-1 способны подавлять роллинг полиморфно-ядерных лейкоцитов, тогда как процесс трансмиграции подавляется

Прокатка,rolling

Активация, activation

Устойчивая адгезия, firm adhesion

Трансмиграция, diapedesis

1

Замедление, tethering

п

Тканевый хемотаксис, Chemotaxis within tissue

Рис. 2. Уровни воздействия УДР-1 на процесс миграции лейкоцитов в зону воспаления.

и теми, и другими ингибиторами примерно в равной мере - на 45-50% [13]. При проверке эффекта ингибирования УЛР-1 на нокаутированных мышах также получили снижение интенсивности трафика нейтрофилов через эндотелиальную выстилку [14]. Важно отметить, что антитела к УЛР-1 не ингибируют активность ББЛО [13]. А совместное применение антител к УЛР-1 и ингибиторов ББЛО не сопровождается аддитивным блокирующим эффектом в отношении связывания лейкоцитов. Было показано, что УЛР-1 может индуцировать экспрессию Е- и Р-селектинов, внутриклеточной молекулы адгезии-1 (1СЛМ-1) и СХ^8 в эндотелиаль-ных клетках, что приводит к активизации процесса связывания лейкоцитов на эндотелии. В норме экспрессии Е- и Р-селектинов на эндотелиальной клетке не происходит. Индукция Е- и Р-селектинов в большей степени осуществляется при помощи перекиси водорода, которая образуется в результате ферментативной реакции УЛР-1, и данный эффект лучше всего изучен на модели атеросклероза [15,16].

В эксперименте на животных было показано, что УЛР-1 способен демонстрировать инсулино-подобные эффекты и влиять на нарушение метаболизма глюкозы [17-20]. Недавно также были описаны эффекты блокаторов УЛР-1 подавления ангиогенеза в структурах глаза и опухолевой ткани, что свидетельствует о способности УЛР-1 стимулировать неоангиогенез [21]. Все это говорит о многообразии биологических эффектов УЛР-1.

Экспрессия VAP-1 в почках, влияние на прогрессирование почечного фиброза

При изучении экспрессии УЛР-1 в почках он обнаруживается в эндотелиальных клетках пе-ритубулярных капилляров и перицитах, а также

гладкомышечных клетках более крупных сосудов. Практически полностью отсутствует экспрессия УЛР-1 в эндотелии почечных клубочков. В случае развития реакции отторжения плотность экспрес-сируемых УЛР-1 в эндотелии перитубулярных капилляров существенно возрастает. Также повышается концентрация растворимого УЛР-1 в крови [22]. Помимо экспрессии, на эндотелиальных и гладкомышечных клетках обнаружена экспрессия УЛР-1 на жировых клетках. Жировые клетки являются также источником растворимого УЛР-1, образование которого регулируется Т№-а и инсулином [5].

При наличии сахарного диабета, ожирения, воспалительных заболеваний печени, сердечнососудистых заболеваниях, рассеянном склерозе, а также у больных на гемодиализе, перитонеальном диализе наблюдается повышение в крови уровня УЛР-1, более выраженное при отсутствии резиду-альной функции почек [8, 23-26].

Показано, что уровень УЛР-1 в крови повышается по мере снижения СКФ (г=-0,24, р=0,0001), а также при нарастании альбумин-креатининового отношения (г=0,29, р=0,0001). Сам факт наличия хронической болезни почек ассоциируется с повышением уровня УЛР-1 в крови на 63% [27, 28].

При развитии гломерулосклероза, в первую очередь, наблюдается снижение кровотока в пери-тубулярных капиллярах, что обусловлено, с одной стороны, снижением кровотока в отводящих ар-териолах, с другой - локальными процессами в перитубулярных капиллярах вследствие тубуло-интерстициального фиброза и активации кон-стрикторных систем (рис. 3). Это, в свою очередь, усугубляет явления тубулоинтерстициального фиброза [29]. Эпителий проксимальных каналь-

Миграция перицита

Эндотелий перитубулярного капилляра

Нарушение перекрестной связи с эндотелиоцитом

Рарефикация

Миофибробласт |

I

Ухудшение перфузии перитубулярных зон, рарефикация

1

1

Вазоконстрикция

Тубулоинтерстициальный фиброз

Гиперпродукция коллагена I типа а1, ламинина

Увеличение объема экстрацеллюлярного матрикса

Воспаление тубулоинтерстиция

Цитокиновое сопровождение гиперпро дукции матрикса, пролиферации фибробластов, эпителивально-мезенхимального перехода

Рис. 3. Влияние УДР-1 на развитие тубулоинтерстициального фиброза.

цев более восприимчив к гипоксии, поскольку он исключительно зависим от аэробного гликолиза [30]. По этой причине, а также вследствие не-фротоксичности протеинурии и ухудшающегося перитубулярного кровотока эпителий проксимальных канальцев в большей степени подвержен повреждению, а перитубулярно развиваются явления фиброза. В его развитии большую роль играют перитубулярные фибробласты, перициты, макрофаги, а также эндотелий перитубулярных артериол и капилляров [27, 28].

При воздействии на перитубулярный сосуд происходит активация рецепторов II типа сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR2) и других сигнальных систем (ADAMTS-1/TIMP3, PDGF-B, ЖОТ, ANGPT) на перицитах и миграция перицитов, нарушается их перекрестная связь с эндотелиоцитами, что приводит к дестабилизации сосудистой стенки и запуску процесса раре-фикации (запустеванию капилляров и уменьшению плотности сосудистого пространства в межуточном веществе) [31, 32].

Представляют интерес результаты экспериментального исследования S. №као и соавт. (2011), в котором было показано, что VEGF-А способен стимулировать неоангиогенез и макро-

фагальную инфильтрацию интерстиция только в присутствии VAP-1, его блокада с помощью ингибиторов лишает VEGF-А способности влиять на неоваскуляризацию и инфильтрацию макрофагами [33]. Таким образом, можно предположить содружественное влияние важнейшего сигнального VEGF-опосредованного пути ремоделиро-вания тубулоинтерстициальной ткани с УАР-1-опосредованным сигнальным путем.

Поскольку при хроническом гломерулонеф-рите тубулоинтерстициальный фиброз с течением времени развивается у большинства больных, учитывая его существенное значение в ремоде-лировании почечной паренхимы и развитии почечной недостаточности, изучение механизмов его формирования позволит фиксировать точки возможного лекарственного воздействия. Одним из таких механизмов является активизация УАР-1-опосредованного сигнального пути в развитии перитубулярного фиброза. В экспериментальных исследованиях с ингибиторами эффектов УАР1/ SSAO было показано, что применение PXS-4681A в дозе 2 мг/кг сопоставимо с эффектом дексаме-тазона в дозе 10 мг/кг во влиянии на объем экссудата, инфильтрацию нейтрофилами, содержание ФНО-а и интерлейкина-6 в экссудате [34]. Воз-

можно, противовоспалительные и антифибро-тические эффекты ингибиторов эффектов VAP1/ SSAO могут быть продемонстрированы и при хронических гломерулонефритах.

Однако, несмотря на наличие аргументов в пользу данного предположения, экспериментальная научная база пока выглядит довольно скромно. Тем не менее, дальнейшее изучение влияния сигнального VAP-1-опосредованного пути на течение и исходы гломерулонефрита позволит расширить представления о патогенезе заболевания и новых путях влияния на прогрессирование хронической почечной недостаточности.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Salmi M, Jalkanen S. A 90-kilodalton endothelial cell molecule mediating lymphocyte binding in humans. Science 1992; 257: 1407-1409

2. Rucker RB, O'Dell BL. Connective tissue amine oxidase I. Purification of bovine aorta amine oxidase and its comparison with plasma amine oxidase. Biochim Biophys Acta Enzymol 1971; 235:32-43

3. Airenne TT, Nymalm X Kidron H et al. Crystal structure of the human vascular adhesion protein-1: Unique structural features with functional implications. Protein Science 2005; 14:1964-1974.

4. Jalkanen S, Salmi M. Cell surface monoamine oxidases: enzymes in search of a function. EMBO J. 2001; 20: 3893-3901

5. Abella A, García-Vicente S, Viguerie N et al. Adipocytes release a soluble form of VAP-1/SSAO by a metalloprotease-dependent process and in a regulated manner. Diabetologia 2004; 47: 429-438

6. Kurkijarvi R, Adams DH, Leino R et al. Circulating form of human vascular adhesion protein-1 (VAP-1): increased serum levels in inflammatory liver diseases. J Immunol 1998; 161: 1549-1557

7. Salmi M, Jalkanen S. Developmental regulation of the adhesive and enzymatic activity of vascular adhesion protein-1 (VAP-1) in humans. Blood. 2006; 108: 1555-1561

8. Tohka S, Laukkanen M-L, Jalkanen S, Salmi M. Vascular adhesion protein 1 (VAP-1) functions as a molecular brake during granulocyte rolling and mediates their recruitment in vivo. FASEB J. 2001; 15: 373-382

9. Salmi M, Yegutkin GG, Lehvonen R et al. A cell surface amine oxidase directly controls lymphocyte migration. Immunity 2001; 14: 265-276

10. Dunkel P, Balogh B, Meleddu R et al. Semicarbazide-sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1: a patent survey. Expert Opin. Ther. Patents 2011; 21(9): 1453-1471

11. Kinemuchi H, Sugimoto H, Obata T, Satoh N, Ueda S. Selective inhibitors of membrane-bound semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) activity in mammalian tissues. Neurotoxicol-ogy. 2004; 25: 325-335

12. Merinen M, Irjala H, Salmi M et al. Vascular adhesion protein-1 is involved in both acute and chronic inflammation in the mouse. Am J Pathol. 2005; 166: 793-800

13. Koskinen K, Vainio PJ, Smith DJ et al. Granulocyte transmigration through the endothelium is regulated by the oxidase activity of vascular adhesion protein-1 (VAP-1). Blood 2004; 103: 3388-3395

14. Noonan T, Lukas S, Peet GW et al. The oxidase activity of vascular adhesion protein-1 (VAP-1) is essential for function. Am. J. Clin. Exp. Immunol. 2013; 2(2): 172-185

15. Galkina E, Ley K. Vascular Adhesion Molecules in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007; 27: 2292-2301

16. Jalkanen S, Karikoski M, Mercier N et al. The oxidase

activity of vascular adhesion protein-1 (VAP-1) induces endothelial E- and P-selectins and leukocyte binding. Blood. 2007; 110: 1864-1870

17. Morin N, Lizcano JM, Fontana E et al. Semicarbazide-sensitive amineoxidase substrates stimulate glucose transport and inhibit lipolysis in human adipocytes. J Pharmacol Exp Ther 2001; 297: 563-572

18. Carpene C, Bour S, Visentin V et al. Amine oxidase substrates for impaired glucose tolerance correction. J Physiol Biochem 2005; 61: 405-420

19. Iffiu-Soltesz Z, Wanecq E, Lomba A et al. Chronic ben-zylamine administration in the drinking water improves glucose tolerance, reduces body weight gain and circulating cholesterol in high-fat diet-fed mice. Pharmacol Res 2010; 61: 355-363

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

20. Mercader J, Iffiu-Soltesz Z, Brenachot X et al. SSAO substrates exhibiting insulin-like effects in adipocytes as a promising treatment option for metabolic disorders. Future MedChem 2010; 2: 1735-1749

21. Noda K, She H, Nakazawa T et al. Vascular adhesion pro-tein-1 blockade suppresses choroidal neovascularization. FASEB J 2008; 22: 2928-2935

22. Kurkijarvi R, Jalkanen S, Isoniemi H, Salmi M. Vascular adhesion protein-1 (VAP-1) mediates lymphocyte-endothelial interactions in chronic kidney rejection. Eur. J. Immunol. 2001. 31:2876-2884

23. Boomsma F, Veldhuisen DJ van, Kam PJ et al. Plasma semicarbazide-sensitive amine oxidase is elevated in patients with congestive heart failure. Cardiovasc Res 1997; 33: 387-391

24. Airas L, Mikkola J, Vainio JM et al. Elevated serum soluble vascular adhesion protein-1 (VAP-1) in patients with active relapsing remitting multiple sclerosis. J of Neuroimmunology 2006; 177: 132-135

25. Koc-Zorawska E, Malyszko J, Zbroch E et al. Vascular adhesion protein-1 and renalase in regard to diabetes in hemodialysis patients. Arch Med Sci 2012; 8(6): 1048-1052

26. Koc-Zorawska E, Malyszko J, Zbroch E et al. VAP-1 in peritoneally dialyzed patients. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2013; 67: 1340-134

27. Lin M-S, Li H-Y Wei J-N et al. Serum vascular adhesion protein-1 is higher in subjects with early stages of chronic kidney disease. Clinical Biochemistry 2008; (41): 1362-1367

28. Lin S., Kisseleva T, Brenner DA, Duffield JS. Pericytes and perivascular fibroblasts are the primary source of collagen-producing cells in obstructive fibrosis of the kidney. Am J Pathol 2008; 173: 1617-1627

29. Kawakami T, Mimura I, Shoji K et al. Hypoxia and fibrosis in chronic kidney disease: crossing at pericytes. Kidney Int Suppl 2014; (4): 107-112

30. Epstein FH. Oxygen and renal metabolism. Kidney Int 1997;51: 381-385

31. Lin SL, Chang FC, Schrimpf C et al. Targeting endothelium-pericyte cross talk by inhibiting VEGF receptor signaling attenuates kidney microvascular rarefaction and fibrosis. Am J Pathol. 2011; 178:911-923

32. Schrimpf C, Teebken OE, Wilhelmi M, Duffield JS. The Role of Pericyte Detachment in Vascular Rarefaction. J Vasc Res 2014; 51: 247-258

33. Nakao S, Noda K, Zandi S et al. VAP-1-Mediated M2 Macrophage Infiltration Underlies IL-1 p - but Not VEGF-A-Induced Lymph- and Angiogenesis. Am J Pathol 2011; 178: 1913-1921

34. Foot JS, Yow TT, Schilter H et al. PXS-4681A, a Potent and Selective Mechanism-Based Inhibitor of SSAO/VAP-1 with Anti-Inflammatory Effects In Vivo. J Pharmacol Exp Ther 2013; 347: 365-374

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила в редакцию: 05.02.2015 г.

Принята в печать: 26.06.2015 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.