CC BY
33
УДК 57.052+618.36+618.346
АЗОТИСТЫЙ ОБМЕН ПЛАЦЕНТЫ И ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
© 2015 г. И.И. Крукиер, А.С. Дегтярева, Е.В. Нарежная, В.В. Авруцкая, А.А. Никишина, Л.В. Кравченко, О.И. Кухта
Крукиер Ирина Ивановна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, отдел медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, Академия биологии и биотехнологии ЮФУ, пр. Стачки 194/1, г. Ростов-на-Дону, Россия, 344090; Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, 344012, e-mail: biochem@rniiap.ru Дегтярева Анна Сергеевна - научный сотрудник, отдел медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, 344012, e-mail: biochem@rniiap.ru
Нарежная Елена Васильевна - кандидат химических наук, доцент, кафедра аналитической химии, химический факультет, Южный федеральный университет, ул. Р. Зорге, 7, г. Ростов-на-Дону, 344090, e-mail: evn@sfedu.ru Авруцкая Валерия Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая поликлиническим отделением, Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, 344012, email: biochem@rniiap.ru
Никашина Анастасия Александровна - младший научный сотрудник, отдел медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, 344012, e-mail: biochem@rniiap.ru Кравченко Лариса Вахтанговна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, педиатрический отдел, Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, 344012, e-mail: biochem @rniiap. ru
Кухта Ольга Ивановна - младший научный сотрудник, врач-неонатолог, отделение новорожденных, Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, ул. Мечникова, 43, г. Ростов-на-Дону, e-mail: biochem@rniiap.ru
Krukier Irina Ivanovna - Doctor of Biological Science, Chief Researcher, Department of Medico-Biological Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Academy of Biology and Biotechnology SFU, Stachki St., 194/1, Rostov-on-Don, 344090; Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap.ru
Degtyareva Anna Sergeevna - Researcher, Department of Medico-Biological Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap.ru
Narezhnaya Elena Vasilievna - Candidate of Chemical Science, Associate Professor, Faculty of Chemistry, Southern Federal University, R. Zorge St., 7, Rostov-on-Don, 344090, Russia, e-mail: evn@sfedu.ru
Avrutskaya Valeriya Victorovna - Doctor of Medical Science, Professor, Head of Polyclinic Department, Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap. ru
Nikashina Anastasiya Aleksandrovna - Junior Researcher, Department of Medico-Biological Problems in Obstetrics, Gyne-cology and Pediatrics, Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap.ru Kravchenko Larisa Vakhtangovna - Doctor of Medical Science, Leading Researcher, Department of Pediatrics, Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap. ru
Kukhta Olga Ivanovna - Junior Researcher, Obstetrician Pediatric, Department of Newborn, Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Mechnikov St., 43, Rostov-on-Don, 344012, Russia, e-mail: biochem@rniiap.ru
В процессе нормального внутриутробного развития происходят значительные изменения в аминокислотном составе плаценты и околоплодных водах. В плаценте по мере её развития уровень аргинина, пролина и глутамата снижается, а цитруллина - повышается. Продукция аргинина в амниотической жидкости увеличивается в 2 раза в сроках 20-23 недели беременности, а наиболее высокий уровень пролина и цитруллина наблюдается к 15-й неделе беременности. На основании полученных данных можно заключить, что, регулируя поступление питательных веществ к плоду, а именно аминокислот, плацента играет центральную роль во «внутриутробном программировании».
Ключевые слова: плацента, околоплодные воды, аминокислоты, физиологическая беременность, капиллярный электрофорез.
During normal fetal development are significant changes in the amino acid composition of the placenta and amniotic fluid. In placenta as organ development, the level of arginine, proline and glutamate reduced, and citrulline - increases. Production of argi-nine in the amniotic fluid increased by 2 times up to 20-23 weeks ofpregnancy, and the highest level ofproline and citrulline in the amniotic fluid is observed to the 15 th week. The development of placenta, the level of all investigated amino acids has increased. Based on these data, we can conclude that by regulation the supply of nutrients to the fetus and fetal growth, placenta thus plays a central role in the «prenatalprogramming».
Keywords: placenta, amniotic fluid, amino acids, physiological pregnancy, capillary electrophoresis.
Метаболическая и функциональная полноценность плаценты в значительной степени определяет уровень взаимоотношений между матерью и плодом на всем протяжении внутриутробного развития. Количество работ, посвященных различным проблемам плацентологии, прогрессивно увеличивается в последнее десятилетие. Многие вопросы молекулярных механизмов, обеспечивающих становление функций плаценты в процессе физиологической беременности, ещё далеки от разрешения [1, 2].
Одним из важных компонентов в развитии про-грессирования беременности являются околоплодные воды. В настоящее время о диагностической ценности изучения околоплодных вод свидетельствуют имеющиеся данные о функциональной взаимозависимости между состоянием плода и составом амниотической жидкости. Весьма мало сведений, касающихся роли околоплодных вод как биологического посредника в передаче информации от плода материнскому организму [3].
Среди азотистых компонентов плаценты и амнио-тической жидкости одно из важных мест занимают свободные аминокислоты. Они служат предшественниками биоактивных соединений, включаются в энергетический обмен, некоторые выполняют самостоятельные функции, в частности, являются индукторами пролиферативных процессов, участвуют в синтезе стероидных гормонов, а также осуществляют роль активных нейромедиаторов.
К одной из этих значимых аминокислот относится аргинин - полузаменимая аминокислота, выполняющая многочисленные функции, в том числе пластические и регуляторные. Главным источником аргинина при беременности является плацента, обеспечивающая пополнение аминокислоты не только для собственных нужд (пролиферации, регуляции процессов клеточной дифференцировки), но и поддержания роста и развития плода [4]. Существенная роль также принадлежит другим аминокислотам - цитруллину и пролину. Особенно богат последним белок - коллаген, который в высоких концентрациях содержится в костной и мышечной тканях. Кроме того, цитруллин способен частично заменять аргинин в поддержании определенного уровня оксида азота в интактных клетках [5].
В настоящее время в ряде исследований установлено значение глутаминовой кислоты (глутамат) в комплексе метаболических процессов, характерных для роста и развития плода. Глутамату принадлежит ключевая роль в многочисленных клеточных процессах, протекающих в тканях мозга. Быстрорастущий плод зависит от достаточного поступления данной аминокислоты, обеспечивающей нормальное внутриутробное развитие плода [6].
Соотношение аминокислот в плаценте, а также в околоплодных водах может отражать состояние плода, что позволяет рассматривать эти соединения в качестве возможных маркеров характера течения беременности и прогноза состояния новорожденного.
Целью работы явилось изучение содержания аргинина, пролина, цитруллина и глутаминовой кислоты в плаценте и околоплодных водах женщин в процессе физиологического развития беременности.
Материалы и методы
Обследовано 59 беременных в возрасте 22-33 лет. Материалом для исследования служили околоплодные воды, а также экстракты хориона и плаценты при физиологической беременности в разные сроки её развития.
Амниотическая жидкость была получена путем трансабдоминального амниоцентеза в сроки 15-27 недель беременности, когда имеется достаточное количество околоплодных вод и содержащихся в них клеток плода. Этот период является наиболее безопасным как для матери, так и для плода при проведении указанной процедуры [3]. Показаниями к амнио-центезу у условно здоровых беременных служили необходимость установления степени зрелости плода, антенатальная диагностика пола, необходимость ка-риотипирования при подозрении на хромосомную патологию и пороки развития плода (в том числе у женщин после 30 лет).
Идентификацию и количественное определение свободных форм аргинина, пролина, цитруллина и глутаминовой кислоты в экстрактах хориона, плаценты и околоплодных водах осуществляли методом капиллярного электрофореза с использованием немоди-фицированного кварцевого капилляра с внешней полиамидной пленкой общей длиной 60 см и внутренним диаметром 75 мкм. Исследования проводили на аппарате «Капель-105» («Люмэкс», Санкт-Петербург, Россия). Сбор и обсчёт данных был выполнен при помощи IBM PC с программным обеспечением «Мультихром» (АО «Амперсенд»).
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионного пакета программ Statistica (версия 5.1, фирмы StatSoft Inc.). Однородность дисперсий оценивали по критерию Фишера. Для оценки статистической значимости различий между сравниваемыми группами использовали критерий Стьюден-та и непараметрический критерий Манна - Уитни. Достоверными считались различия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты проведенных нами исследований представлены в табл. 1. Сопоставление полученных данных в хорионе (6-12 нед.) и плаценте при 39-40 неделях беременности показало следующее.
Наиболее низким в хорионе оказался уровень L-цитруллина. Невысокая концентрация характерна также для содержания L-аргинина. В то же время в этот период (6-12 нед.) имели место более высокие концентрации L-пролина и особенно глутаминовой кислоты. Максимальная концентрация указанных аминокислот в 12 недель беременности, по-видимому,
связана с тем, что именно в это время происходит наиболее интенсивное развитие и формирование пла-
К концу гестации уровень L-цитруллина вырос почти в 4 раза, а содержание глутаминовой кислоты и L-пролина, напротив, снизилось на 73 и 37 % соответственно.
Определенную информативность о балансе аминокислотного состава хориона и плаценты в процессе развития физиологической беременности дает коэффициент отношения изученных нами аминокислот (табл. 1).
Проанализировав полученные коэффициенты указанных аминокислот в хорионе и плаценте, можно утверждать, что наибольшие изменения отмечены в соотношении пролин/цитруллин и цитруллин/глутамат. Однако если отношение pro/cit к концу гестации (39-40 нед.) уменьшалось в 6 раз, то отношение а^1и, напротив, увеличивалось в 14 раз. Относительно низкая концентрация L-цитруллина в начале беременности сильно возрастает к концу гестации, а уровень глутамино-вой кислоты, которой больше всего в 6-12 недель, па-
центы как органа, достигшего своей морфологической и функциональной зрелости.
Таблица 1
между
дает к 39-40 неделям беременности, за счет чего и растет отношение цитруллин/глутамат.
Выявленные по мере формирования физиологической беременности изменения в содержании аминокислот вызваны, по-видимому, неодинаковыми потребностями в них плаценты и плода, а также необходимостью обеспечения пластических процессов, которые более интенсивно протекают в первую половину беременности.
Содержание аминокислот в процессе развития гестации может регулироваться различными путями: скоростью образования их в самой плацентарной ткани, путем поступления из крови матери, а также в различных реакциях обмена (между плацентой и околоплодной средой).
Полученные данные о составе аминокислот в околоплодных водах (табл. 2) свидетельствуют о том, что по мере развития беременности наиболее высокий уровень отмечался для L-аргинина.
Таблица 2
Содержание аминокислот, мкг/мл, и их соотношение в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности (М+т)
Показатель Сроки беременности, недели
15-19 20-23 24-27 39-40
L-аргинин 28,5+5,1 57,4+4,7* 30,73+5,5** 36,4+8,1
L-пролин 25,2+6,7 19,2+2,1* 13,9+2,1** 16,9+8,2
L-цитруллин 15,04+2,4 7,35+1,03* 6,02+1,1** 7,3+4,3
arg/pro 1,2 3,0 2,0 2,0
arg/cit 3,0 8,1 4,3 4,5
pro/cit 1,7 2,6 2,8 2,3
Содержание аминокислот, мкг/мл, и их соотношение в хорионе и плаценте женщин в разные сроки физиологической беременности (М+т)
Показатель Сроки беременности, недели
6 - 12 (хорион) 39 - 40 (плацента)
L-аргинин 33,1 +3,6 27,0 + 5,2
L-пролин 67,0 + 4,8 42,3 + 8,4*
L-цитруллин 27,2 + 6,0 112,4 +9,2*
Глутаминовая кислота 173,0+9,4 47,1+1,8*
arg/pro 0,49+0,02 0,64+0,03
arg/cit 1,22+0,06 0,24+0,012
pro/cit 2,46+0,12 0,38+0,02*
arg/glu 0,19+0,008 0,57+0,03
pro/glu 0,39+0,002 0,89+0,004
cit/glu 0,16+0,008 2,39+0,12*
Примечание. arg - аргинин; pro - пролин; cit - цитруллин; glu - глутаминовая кислота; * - достоверность отличий показателями в 6-12 и 39-40 недель.
Примечание. arg - аргинин; pro - пролин; cit - цитруллин; достоверность отличий между показателями: * - в 15-19 и 20-23 нед.; ** - в 15-19 и 24-27 нед.
Его уровень в амниотической жидкости увеличивался в 2 раза относительно начальных сроков (15-19 нед.) и достигал своих максимальных концентраций к середине гестации (20-23 нед.). К 24-27 неделям беременности он снижается на 87 % относительно соответствующих величин 20-недельного срока, и к концу гестации (третий триместр) содержание Ь-аргинина достигало практически аналогичных величин второго триместра (15-19 нед.).
Известно, что аргинин является важным регулятором многих физиологических и биохимических процессов, а также участвует в коммуникации между нервными клетками [4]. Что касается продукции Ь-пролина и Ь-цитруллина, то максимальный уровень этих аминокислот в амниотической жидкости наблюдался в сроках 15-19 недель беременности, потом он достоверно снижался к 24-27 неделям гестации на 48 и 67 % соответственно относительно 15-19 недель беременности.
Известно также, что аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как пролин, орни-тин, креатин, полиамины и агматин [7].
В то же время цитруллин, являющийся сопродук-том оксида азота при окислении аргинина, способен вновь превращаться в аргинин. Этот путь трактуется в настоящее время как L-аргинин/L-цитруллиновый цикл [4]. Можно предположить, что повышение содержания аргинина в амниотической жидкости при физиологической гестации идет за счет снижения синтеза цитруллина и частично пролина.
Рассчитанные нами коэффициенты аргинин/про-лин и пролин/цитруллин максимально были увеличены к 20-23 неделям беременности. В эти же сроки наиболее повышено отношение аргинина к цитрулли-ну (в 2,6 раза) по сравнению с 15-19 неделями беременности.
Следует отметить, что именно в этот период (2023 нед.) максимального увеличения полученных нами коэффициентов аминокислот в организме плода происходят существенные преобразования процессов биохимической и морфологической дифферен-цировки, требующие адекватного формирования плодово-плацентарного кровотока и трофики плода. К концу гестации (39-40 нед.) отношения арги-нин/пролин и пролин/цитруллин в околоплодных водах, напротив, уменьшались (по сравнению с 2023 нед.) на 33 и 43 % соответственно, что, по -видимому, указывает на завершение данных процессов во втором триместре и изменения потребностей организма в системе «мать - плацента - околоплодная среда - плод».
Заключение
В функциональной системе «мать - плацента -околоплодная среда - плод» конечной целью формирования и функционирования является рождение здорового ребенка.
В настоящее время имеется значительное количество исследований, в которых указывается на активный транспорт аминокислот через гемохориальную плаценту с помощью специфических транспортеров, находящихся в мембранах синцитиотрофобласта и представляющих собой лимитирующую составляющую в их трансплацентарном переносе. На сегодняшний день идентифицирован ряд специфических транспортных систем, функционирующих в различных тканях плаценты и позволяющих осуществлять данный переход аминокислот [8, 9].
Одним из механизмов, регулирующих транспорт аминокислот, являются интенсивность метаболических процессов в клетках плаценты и потребность плода в соответствующих аминокислотах. Перенос последних через плаценту - это конкурентный процесс, свидетельствующий об активной деятельности плаценты в регуляции аминокислотного состава крови плода и её способности осуществлять «повышающий транспорт» их при низких концентрациях ами-ноазота в крови матери [9].
Следует отметить, что концентрация изученных нами аминокислот в ткани плаценты в несколько раз была увеличена по сравнению с таковой в околоплодных водах. Особенно это касается содержания пролина и цитруллина: их уровень в плаценте превышал аналогичный в амниотической жидкости в 2,6 и 15 раз соответственно. Между высокой интенсивностью протео-синтетических процессов и способностью создания значительных резервов аминокислот существует тесная взаимосвязь, характерная для быстрорастущих органов и тканей [10], каковой и является плацента.
В процессе нормального внутриутробного развития происходят значительные изменения в аминокислотном составе околоплодных вод. Продукция аргинина увеличивается в 2 раза в сроках 20-23 недели беременности, а наиболее высокий уровень пролина и цитруллина в амниотической жидкости наблюдается к 15-й недели беременности.
Наряду с неоднозначностью в интенсивности обменных процессов между тканями плаценты и околоплодными водами существуют как определенные закономерности, так и отличия. Довольно высокий уровень пролина, обнаруженный в ранние сроки гестации в указанных биологических объектах, резко падает к концу беременности. Что касается концентрации Ь-цитруллина по сравнению с другими аминокислотами, то она как в хорионе (6-12 нед.), так и в околоплодных водах (15-19 нед.) достаточно низка. Однако к 39-40 неделям беременности этот показатель в плаценте сильно возрастает (в 4 раза), а в околоплодных водах - падает (в 2 раза).
В настоящее время плаценту рассматривают как «сенсор питания», координирующий функцию транспорта, в частности аминокислот, хотя достаточно известен, кроме основного азотистого обмена (через плаценту), параплацентарный транспорт аминокислот через плодные оболочки и амниотическую жидкость, однако этот путь переноса количественно незначителен [9].
Таким образом, можно заключить, что, регулируя поступление питательных веществ к плоду и его эмбриональный рост, плацента тем самым играет центральную роль во «внутриутробном программировании». Это достаточно новое понятие в настоящее время трактуется как «влияние неблагоприятных факторов на состояние структуры ткани, органов и их функционирование в ранние критические этапы развития плода» [11]. Возникновение различных видов внутриутробных повреждений может вызвать риск развития заболеваний после рождения, приводящих к вполне конкретным специфическим нарушениям и в зрелые годы.
Литература
1. Погорелова Т.Н., Линде В.А., Крукиер ИИ., Гунько В.О.,
Друккер Н.А. Молекулярные механизмы регуляции метаболических процессов в плаценте при физиологически протекающей и осложненной беременности. СПб., 2012. 304 с.
2. Tsitsiou E., Sibley C.P., D 'Souza S. W, Catanescu O, Jacobsen D.W., Glazier J.D. Homocysteine is transported by the microvillous plasma membrane of human placenta // J. Inherit. Metab. Dis. 2011. Vol. 34. P. 57-65.
3. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., Сагамонова
К.Ю., Друккер НА. Околоплодные воды. Химический состав и физиологические функции. Ростов н/Д, 2009. 224 с.
4. Дмитриенко Н.П., Кишко Т.О., Шандаренко С.Г. Аргинин:
биологическое действие, влияние на синтез оксида азота // Укр. химиотерапевт. журн. 2008. № 1. C. 137-140.
5. Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский СА., Ежов А.В.,
Роман В.В. Гипоаргининемия - этиологический фактор хронической плацентарной недостаточности // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 3. С. 18-22.
6. Battaglia F.C. Glutamine and Glutamate Exchange between the
Fetal Liver and the Placenta // J. of Nutrition. 2000. Vol. 130, № 4. P. 974S- 977S.
7. Galan H.L., Marconi A.M., Paolini C.L., Cheung A., Battaglia
F.C. The transplacental transport of essential amino acids in uncomplicated human pregnancies // Am. J. of Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 200. P. E1-E7.
8. Cleal J.K., Lewis R.M. The mechanisms and regulation of placen-
tal amino acid transport to the human foetus // J. Neuroendocrinol. 2008. № 20(4). P. 419-426.
9. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Линде В.А. Трансплацентар-
ный переход аминокислот и его влияние на «внутриутробное программирование» постнатальной патологии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. Т. 12, № 5. С. 46-52.
10. Van Winkle L.J. Amino acid transport regulation and early
embryo development // Biol. Reprod. 2001. Vol. 64, № 1. P. 1-12.
Поступила в редакцию
11. Нетребенко О.К. Метаболическое программирование в антенатальном периоде // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. T. 11, № 6. C. 58-64.
References
1. Pogorelova T.N., Linde V.A., Krukier I.I., Gun'ko V.O.,
Drukker N.A. Molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii metabolicheskikh protsessov v platsente pri fiziologicheski protekayushchei i oslozhnennoi beremennosti [Molecular mechanisms of regulation of metabolic processes in the placenta at physiologically proceeding and complicated pregnancy]. Saint Petersburg, 2012, 304 p.
2. Tsitsiou E., Sibley C.P., D'Souza S.W., Catanescu O., Ja-
cobsen D.W., Glazier J.D. Homocysteine is transported by the microvillous plasma membrane of human placenta. J. Inherit. Metab. Dis., 2011, vol. 34, pp. 57-65.
3. Orlov V.I., Pogorelova T.N., Krukier I.I., Sagamonova
K.Yu., Drukker N.A. Okoloplodnye vody. Khimicheskii sostav ifiziologicheskie funktsii [Amniotic fluid. The chemical composition and physiological functions]. Rostov-on-Don, 2009, 224 p.
4. Dmitrienko N.P., Kishko T.O., Shandarenko S.G. Arginin:
biologicheskoe deistvie, vliyanie na sintez oksida azota [Arginine: biological effects, effects on nitric oxide synthesis]. Ukrainskii khimioterapevticheskii zhurnal, 2008, no 1, pp. 137-140.
5. Khlybova S.V., Tsirkin V.I., Dvoryanskii S.A., Ezhov A.V.,
Roman V.V. Gipoargininemiya - etiologicheskii faktor khronicheskoi platsentarnoi nedostatochnosti
[Gipoargininemia - etiologic agent of chronic placental insufficiency]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii, 2007, vol. 6, no 3, pp. 18-22.
6. Battaglia F.C. Glutamine and Glutamate Exchange between
the Fetal Liver and the Placenta. J. of Nutrition, 2000, vol. 130, no. 4, pp. 974S-977S.
7. Galan H.L., Marconi A.M., Paolini C.L., Cheung A.,
Battaglia F.C. The transplacental transport of essential amino acids in uncomplicated human pregnancies. Am. J. of Obstet. Gynecol., 2009, vol. 200, pp. E1-E7.
8. Cleal J.K., Lewis R.M. The mechanisms and regulation of
placental amino acid transport to the human foetus. J. Neuroendocrinol., 2008, no 20(4), pp. 419-426.
9. Pogorelova T.N., Gun'ko V.O., Linde V.A.
Transplatsentarnyi perekhod aminokislot i ego vliyanie na «vnutriutrobnoe programmirovanie» postnatal'noi patologii [Transplacental transfer of amino acids and its effect on the "prenatal programming" postnatal pathology]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii, 2013, vol. 12, no 5, pp. 46-52.
10. Van Winkle L.J. Amino acid transport regulation and early
embryo development. Biol. Reprod., 2001, vol. 64, no 1, pp. 1-12.
11. Netrebenko O.K. Metabolicheskoe programmirovanie v
antenatal'nom periode [Metabolic programming in the antenatal period]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii, 2012, vol. 11, no 6, pp. 58-64.
30 января 2015 г.
