CC BY
445
56
НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ
В.К. Ильин1, А.Н. Суворов2, Н.В. Кирюхина1, Н.А. Усанова1, Л.В. Старкова1, В.В. Бояринцев3,
А.Б. Карасева2
1 Государственный научный центр Российской Федерации — Институт медико-биологических проблем РАН, Москва,
Российская Федерация
2 Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 Клиническая больница № 1 (Волынская) управления делами Президента РФ, Москва, Российская Федерация
Аутопробиотики как средство профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у человека в искусственной среде обитания
Изучались дисбиотические сдвиги микрофлоры кишечника и глотки у 22 здоровых добровольцев в 9-, 14-, 105- и 520-суточных экспериментах в герметично замкнутом объекте, моделирующих воздействие факторов космического полета. Для предотвращения дисбактериоза кишечника и глотки были использованы 2 препарата: пероральный препарат, созданный на основе аутоштаммов кишечных энтерококков, и местный препарат на основе аутоштаммов кишечных лактобацилл, иммобилизованный на коллагене. Местный препарат аутоштаммов лактобацилл предотвращал рост условно-патогенной микрофоры глотки в течение эксперимента. Пероральный препарат аутоштаммов энтерококков способствовал снижению содержания условно-патогенной микрофлоры в течение эксперимента, одновременно поддерживая высокий уровень защитной микрофлоры кишечника. Генетические исследования показали, что большинство аутоштаммов свободно от генов, кодирующих факторы патогенности. Тем не менее, наличие небольшого числа штаммов, имеющих эти гены, доказывает целесообразность проведения предварительных генетических тестов.
Ключевые слова: аутоштаммы, аутопробиотики, дисбактериоз, измененные условия обитания, имитация факторов космического полета, нарушение колонизационной резистентности.
#
Введение
В настоящее время не вызывает сомнений необходимость исследований состояния естественных барьеров колонизации человека для выработки стратегии экологического подхода к проблемам профилактики инфекций, возникающих в экстремальных условиях обитания. Экологическая система человек—микроорганизмы весьма сложна, и взаимоотношения в ней определяются многочисленными факторами. От понимания процессов
регулирования взаимоотношений в этой системе в главной степени зависит стратегия выбора средств, которые направлены на коррекцию нарушений барьеров колонизационной резистентности, формируемой организмом человека на пути возбудителя инфекции.
В современных условиях резко возросло число стрессовых воздействий и неблагоприятных экологических факторов, сопровождающихся глубокими нарушениями микробной экологии организма хозяина [1, 2]. Следствие этих влияний — формирование различного вида
V.K. Il’in1, A.N. Suvorov2, N.V. Kiryukhina1, N.A. Usanova1, L.V. Starkova1, V.V. Boyarintsev3, A.B. Karaseva2
1 State scientific center of Russian Federation — Institute of Biomedical Problems of RAS, Moscow,
Russian Federation
2 Institute of Experimental Medicine of the North-West Branch of the Russian Academy of Medical Sciences,
St. Petersburg, Russian Federation 3 Clinical Hospital № 1 (Volynskaya), Moscow, Russian Federation
Autochthonous probiotics in prevention of infectious and inflammatory diseases of a human in the altered habitats
Dysbiotic shifts in intestinal and pharyngeal microflora were studied in 22 normal volunteers in 9-, 14-, 105- and 520-d chamber experiments simulating some of the spaceflight factors. Two preparations were administered to prevent pharyngeal and intestinal dysbiosis: oral dry probiotic based on indigenous intestinal Enterococci and topical collagen-immobilized Lactobacterin based on indigenous intestinal Lactobacilli. Topical autoprobiotic lactobacterin reduced the growth of opportunistic pathogens in the throat during the experiments. Oral autoprobiotic based on Enterococci reduced the content of intestinal opportunistic pathogens, supporting the high level of protecting microflora. Most of autostrains are free from pathogenicity factors, nevertheless, implementation of genetic testing of indigenous strains are reasonable.
Key words: autostrains, autoprobiotics, altered habitat, imitation of space flight, disruption of colonization resistance.
#
НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ
дисбиозов и вторичных иммунодефицитных состояний, при которых резко снижается резистентность организма и к экзогенной инфекции, и к эндогенным ее очагам, формирующимся на поверхности слизистых оболочек открытых полостей.
Для коррекции дисбактериозов повсеместно используют большой арсенал пробиотических препаратов, основанных на коллекционных штаммах микроорганизмов — представителей защитных групп. Вместе с тем активность этих пробиотических препаратов в первую очередь определяется приживляемостью микроорганизмов, находящихся в их составе, в организме хозяина.
Одним из направлений современной профилактики и терапии дисбактериозов стало использование в качестве пробиотиков аутологичных штаммов микроорганизмов — представителей протективной микрофлоры (аутопробиотиков). Развитию данной концепции способствовали предположения о том, что внедряемые в макроорганизм пробиотические микроорганизмы способны вызывать дисбаланс в аутомикрофлоре хозяина вследствие антагонизма индигенных и промышленных штаммов [3]. Согласно мнению Б.А. Шендерова [4], еще в период внутриутробного развития организм ребенка готовится принять микрофлору матери в качестве «своей», или, другими словами, у него формируется иммунологическая толерантность к нормальной микрофлоре.
Очевидно также, что адгезивная способность промышленных и аутохтонных пробиотиков к клеткам эпителия может различаться и зависит от соответствия рецепторов данного конкретного штамма рецепторам клеток. Так, установлено, что лактобациллы вагинального происхождения лучше прикрепляются к клеткам вагинального эпителия по сравнению со штаммами, выделенными из других источников, например из пищевых продуктов [5, 6].
В исследовании А.Г Бойцова и соавт. [7] была оценена адгезия препаратов лактобактерий к буккальному и вагинальному эпителию. Результаты подтверждают специфический характер адгезии лактобацилл. С практической точки зрения, этим подтверждается необходимость индивидуального подбора пробиотиков при заместительной терапии дисбиозов влагалища. В связи с данным фактом исследователи настаивают на необходимости строго индивидуального выбора пробиотиков с предварительной оценкой их адгезивных свойств.
Ряд авторов предлагает использование в качестве препаратов нормальных микробиоценозов человека [8, 9], причем для бесконечно долгой сохранности биологического материала рекомендуется помещать его в жидкий азот. Биоматериал, хранящийся в подобных криобанках, в последующем может быть использован для конструирования простых и сложных по составу аутопробиотиков и продуктов функционального питания [10].
Аутопробиотики на основе лактобацилл были успешно использованы для лечения бактериальных вагино-зов [11]. Ван Ликуй было предложено корригировать нарушения микробиоценоза с помощью аутоштаммов лактобактерий, выделенных из влагалища пациенток, причем местный препарат аутоштаммов лактобактерий в виде суппозиториев назначался после проведения курса местной антибактериальной терапии. Ввиду того, что во влагалище непосредственно после антибиотикотерапии и в достаточном количестве вводились успешно приживляющиеся собственные лактобактерии, риск рецидива заболевания сводился к минимуму.
Исследование В.А. Мельникова, С.В. Стуловой, О.В. Тюминой и соавт. [12] также было посвящено из-
учению аутотрансплантации вагинальных лактобацилл. Авторы утверждают, что бактериальные препараты на основе аллогенных лактобацилл, предназначенные для восстановления микробиоценоза влагалища, не оправдали надежд в связи с их низкой колонизацией и быстрой элиминацией из влагалищной среды. Наблюдаемый кратковременный бактериологический эффект при их применении, по мнению авторов, является ложноположительным. Суммируя результаты испытаний аллогенных штаммов и аутоштаммов лактобацилл, авторы пришли к заключению, что лактобациллы обладают генетической гетерогенностью, обусловливающей определенную специфичность по отношению к хозяину.
Несмотря на то, что индигенные микроорганизмы были с успехом использованы рядом исследователей для коррекции как дисбиоза влагалища, так и дисбиоза кишечника [8—12], число исследований применения аутоштаммов в качестве индивидуального лечебно-профилактических средств невелико.
Представляется перспективным применение аутоштаммов не только в качестве терапевтического, но и профилактического средства. Увеличение адаптационных возможностей и неспецифической резистентности организма крайне актуально у лиц экстремальных профессий, чья трудовая деятельность связана с условиями многолетней сменной работы, пребыванием на высоте, глубоководными спусками, физическими и эмоциональными перегрузками, высоким риском профессиональных болезней. Очевидно, что периодическое пополнение дефицита микрофлоры с помощью собственных, предварительно выделенных микроорганизмов позволит избежать развития клинически значимых дисбиозов у данных групп людей.
В целях коррекции дисбиотических состояний человека в ГНЦ РФ «Институт медико-биологических проблем» РАН в течение последних 7 лет проводятся исследования активности пробиотических препаратов, созданных на основе аутологичных штаммов лактобацилл, энтерококков и бифидобактерий в целях коррекции дисбиозов кишечника и слизистых оболочек у лиц, находящихся в измененных условиях обитания.
Применение пробиотиков на основе аутоштаммов для коррекции микробиоценоза глотки испытуемых в условиях 9-суточной изоляции в герметично замкнутом объекте
Исследования в гермопомещениях имитируют пребывание операторов в условиях замкнутого пространства космического корабля. Основные факторы, действующие на них во время эксперимента, — гипокинезия, пребывание в герметично замкнутом объекте. Изучение воздействия изоляции в герметично замкнутых объектах представляет собой актуальную задачу, поскольку фактор замкнутости наземных обитаемых помещений эксплуатируется многими службами и индустриями. Известно, что в период 30-суточной изоляции нарастает общее количество микроорганизмов в глотке. Содержание Staphylococcus aureus с течением времени изоляции увеличивается примерно вдвое, Staphylococcus epidermidis — уменьшается. Также в период изоляции в глотке появляются грамотри-цательные палочки в высоких концентрациях [2].
Была исследована эффективность пробиотических препаратов, используемых в целях коррекции биоценоза глотки, у 4 практически здоровых добровольцев в условиях 9-суточной изоляции в герметично замкнутом объекте.
#
57
58
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 2
Пациенты и методы исследования
Все четверо испытателей, практически здоровых мужчин, получали местный пробиотический препарат Лакто-бактерин, иммобилизованный на коллагене, созданный на основе аутоштаммов лактобацилл, по 5 доз (пластин) 2 раза в сут после еды в течение первых 7 сут пребывания в изоляции.
Препарат Лактобактерин, иммобилизованный на коллагене, был изготовлен совместно с Отделом коллагеновых препаратов и изделий НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Препарат представляет собой пластины коллагена плавательных пузырей осетровых рыб и альгината натрия с содержанием жизнеспособных лактобацилл не менее 107 КОЕ на 1 пластину. Взвесь бактериальных клеток лактобацилл иммобилизовали на простерилизованном у-излучением коллагене путем совместной лиофилиза-ции. Аутоштаммы лактобацилл были предварительно выделены из состава микрофлоры кишечника операторов за 1 мес до эксперимента.
Препарат предназначен для аппликации на слизистую оболочку ротоглотки и является модификацией стоматологического препарата Пародонтальная повязка [13], предназначенного для профилактики и лечения различных форм пародонтитов и гингивитов [14, 15]. После аппликации препарата на слизистую оболочку ротоглотки пластины коллагена медленно резорбируются (в течение 10—15 мин), при этом клетки лактобацилл высвобождаются и диффундируют в ротовую жидкость. Достаточно длительное воздействие препарата на слизистую оболочку может способствовать адгезии пробиотических микроорганизмов к эпителию и создавать предпосылки для дальнейшей колонизации биотопа.
Микрофлору глотки у испытуемых исследовали трижды: на 1-е, 7-е и 9-е сут эксперимента.
В качестве контрольной группы были взяты результаты исследования обсемененности глотки 6 испытуемых, находящихся в герметично замкнутом объекте в течение 14 сут без профилактических мер. Микрофлора глотки
у испытуемых контрольной группы исследовалась 2 раза: на 1-е и 7-е сут.
Результаты и обсуждение
На всех этапах исследования у всех лиц опытной группы была выделена только симбиотическая микрофлора (в основном Streptococcus viridans, в меньшей степени — S. epidermidis). Условно-патогенная микрофлора, а также микрофлора, не характерная для биотопа, в глотке испытуемых не определялась. Фарингоскопическая картина на всех этапах обследования испытуемых соответствовала норме.
При статистической обработке статистически достоверных различий между данными, полученными на 1-е, 7-е и 14-е сут эксперимента, выявлено не было. Обобщенные данные представлены на рис. 1а. В ходе эксперимента установлено статистически недостоверное повышение обсемененности глотки симбионтами на 7-е сут эксперимента, не выходящее за пределы нормальных значений. К 9-м сут обсемененность симбионтами снижалась, стремясь к уровню фоновых показателей.
Динамика микрофлоры испытуемых контрольной группы отличалась большим разнообразием. У части испытуемых в фоновых данных были зафиксированы представители условно-патогенной микрофлоры в низком титре. В основном выделялся S. aureus. На 7-е сут эксперимента содержание условно-патогенной микрофлоры активно возрастало (рис. 1б).
При анализе динамики изменений симбиотической микрофлоры (S. viridans, S. epidermidis) определялся незначительный рост обсемененности к 7-м сут эксперимента (см. рис. 1б).
Таким образом, можно отметить, что применение местного пробиотического препарата, созданного на основе аутологичных штаммов лактобацилл, позволило эффективно скорректировать дисбиоз слизистой оболочки глотки, формирующийся в неблагоприятных условиях пребывания в герметично замкнутом объекте. Ни на одном из этапов обследований не были выделены предста-
#
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5 1,0 0,5 0,0
Фон + 7 суток + 9 суток Сроки отбора проб
6,0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1,0 0,5 0,0
Фон УПМ + 7 суток Фон СМ + 7 суток СМ
Сроки отбора проб
■ Среднее
I I ± Стандартная ошибка среднего
~Т~ ± Доверительный интервал стандартной ошибки
Рис. 1 (а). Динамика симбиотической микрофлоры у испытуемых Рис. 1 (б). Динамика условно-патогенной микрофлоры (УПМ)
в 9-суточной изоляции (n =4;p >0,05). и симбиотической микрофлоры (СМ) у испытуемых в 14-суточ-
ной изоляции (n =6;p <0,05).
#
НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ
вители условно-патогенной, а также нехарактерной для биотопа микрофлоры. Ни один из испытуемых не отмечал дискомфортных явлений со стороны глотки.
Выводы
Полученные данные позволили сделать вывод о том, что профилактика дисбиоза глотки при применении местного аутопробиотического препарата была эффективной при воздействии таких экстремальных факторов, как гипокинезия и изоляция.
Применение пробиотиков на основе аутоштаммов для коррекции микробиоценоза кишечника испытуемых в условиях 105- и 520-суточных экспериментов по длительной изоляции «МАРС-500»
Как уже было указано выше, длительная изоляция ведет к развитию дисбактериозов, вызванных увеличением доли условно-патогенных микроорганизмов в составе микрофлоры покровных тканей и слизистых оболочек, что ведет к перекрестному инфицированию и спонтанному формированию штаммов с признаками госпитализма.
Пациенты и методы исследования
Для профилактики дисбактериоза у операторов в условиях экспериментов по длительной изоляции человека в герметично замкнутом объекте «Марс-500», проведенных в ГНЦ РФ ИМБП РАН, был применен препарат, созданный на основе аутоштаммов энтерококков. Для коррекции дисбактериоза кишечника у операторов использовали угольные таблетки, насыщенные аутох-тонными культурами Enterococcus faecium в количестве 108 КОЕ на дозу. Аутоштаммы E. faecium были выделены из состава микрофлоры кишечника испытуемых за 1 мес до начала эксперимента. Препараты применяли в течение первых 30 сут эксперимента по 1 таблетке 2 раза в сут во время еды в условиях 520-суточной изоляции; с 1-х по 10-е и с 20-х по 30-е сут — по 1 таблетке 2 раза в сут во время еды в условиях 105-суточной изоляции.
Результаты и обсуждение
При использовании препаратов на основе аутологичных препаратов из E. faecium удалось избежать количественного роста условно-патогенных микроорганизмов в период острой адаптации в течение первых нескольких
недель обоих экспериментов (рис. 2б). Микрофлора кишечника в течение периода приема препарата отличалась стабильностью и достаточно высокими показателями облигатной микрофлоры — бифидобактерий, лактобацилл, непатогенных энтерококков (рис. 2а, 3а).
Кроме того, в результате приема препарата значительно снизилось содержание неферментирующих бактерий и грибов в кишечнике (рис. 3б, 3в). Это происходило несмотря на значительный уровень контаминации среды обитания условно-патогенными микроорганизмами.
Выводы
Таким образом, исследование применения аутоштаммов на основе E. faecium подтвердило их высокую эффективность в профилактике дисбактериоза кишечника, развивающегося в условиях длительной изоляции в герметично замкнутом объекте.
Генетическая характеристика аутоштаммов Enterococcus faecium
Одним из важнейших критериев выбора аутопробиотических бактерий является их безопасность для здоровья пациентов, с целью доказательства которой был проведен анализ выделенных аутоштаммов на наличие генов, коди- 59
рующих известные факторы патогенности энтерококков. Исследование проводилось на базе ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН.
В исследование включили 35 изолированных аутоштаммов E. faecium. Наличие факторов патогенности устанавливали с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Детекцию результатов производили методом электрофореза в агарозном геле. Перечень искомых генов указан в табл. 1 (а) и (б).
Для оценки потенциальных антимикробных свойств выделенных изолятов аналогичным образом определяли наличие генов, кодирующих синтез энтероцинов А и В (entA, entB), регуляторный белок (entK), а также белок устойчивости к энтероцину В (eniB) и белок иммунитета к энтероцину А (entI) (табл. 2).
Результаты анализа показали, что большинство аутоштаммов свободно от генов, кодирующих факторы патогенности. Тем не менее, наличие небольшого числа штаммов, имеющих эти гены, доказывает целесообразность проведения предварительных генетических исследований (рис. 4а, б).
#
7
,_6 Ш С
о 5
CD 4 о
-'э
2
1
о
Фон 21-е 60-е 90-е 120-е 210-е
Сроки отбора проб
270-е
510-е
Сут
9
8
Фон 21-е 60-е 90-е 120-е 210-е 270-е 510-е
Сроки отбора проб Сут
■ Бифидобактерии Q Клостридии ■ Лактобациллы □ Кишечные палочки □ Энтерококки
■ Кишечная палочка с изм. биохим □ Klebsiella ■ Proteus □ S. aureus □ S. epidermidis, S. haemoliticus ■ Дрожжи
Рис. 2 (а). Динамика облигатной микрофлоры кишечника Рис. 2 (б). Динамика факультативной микрофлоры кишечника у испытуемых в 520-суточной изоляции (n =6). у испытуемых в 520-суточной изоляции (n =6).
#
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 2
60
Фон
14-е
35-е
60-е
73-е 14 сут после эксперимента
Сроки отбора проб
Сут
□ Бифидобактерии □ Лактобациллы
□ E. faecium
I Кишечные палочки
Рис. 3 (а). Динамика облигатной микрофлоры кишечника у испытуемых в 105-суточной изоляции (п =6).
8'
7 6
5
4
CJ3
о
3
2-11
0
Фон
14-е
35-е
60-е
73-е
Сроки отбора проб
□ Грамотрицательные оксидазоположительные (гем+) палочки □ Плесневые грибы
Рис. 3 (в). Динамика неферментирующих микроорганизмов в кишечнике испытуемых в 105-суточной изоляции (п =6).
9
8
7
6
Ш г-
5
^:
4
о
3
2
1
0
Фон
14-е
35-е
60-е
73-е
Сроки отбора проб
14 сут после эксперимента Сут
□ Кишечная палочка с изм. биохим □ Proteus ■ Streptococcus viridans □ S. aureus □ S. epidermidis, S. haemoliticus ■ Дрожжи
Рис. 3 (б). Динамика факультативной микрофлоры кишечника у испытуемых в 105-суточной изоляции (п =6).
Таблица 1 (а). Некоторые известные факторы патогенности энтерококков
14 сут после эксперимента Сут
Функция Фактор Ген(ы)
Адгезия и колонизация Адгезин Адгезин Адгезин Пили I типа asal esp efaA pilA
Пенетрация, колонизация, повреждение тканей Желатиназа Сериновая протеиназа Fsr-регулятор Гиалуронидаза Цитолизин gelE sprE fsrB hyl cyl
Гемолиз, токсигенность, бактериоциногенность Цитолизины cylA, M
Устойчивость к ванкомицину Фермент устойчивости к ванкомицину van
Таблица 1 (б). ДНК-праймеры для определения генов патогенности энтерококков
Название гена Нуклеотидная последовательность праймеров Размер ампликона
Прямой Обратный
gelE ACCCCGTATCATTGGTTT ACGCATTGCTTTTCCATC 419
esp TTGCATAATGCTAGTCCACGACC GCGTCAATCGGAAGAATCAT 933
sprE GCGTCAATCGGAAGAATCAT CGGGGAAAAAGCTACATCAA 233
fsrB TTTATTGGTATGCGCCACAA TCATCAGACCTTGGATGACG 316
asa1 CCAGCCAACTATGGCGGAATC CCTGTCGCAAGATCGACTGTA 529
cylA ACTCGGGGATTGATAGGC GCTGCTAAAGCTGCGCTT 688
cylM GATTGGAAT GT GGGAAT CCTAA ACTTCCGGCAACCTTTAGTGTA 825
efaA CGTTAGCTGCTT GCGGGAAT C CCATACTACGTTTATCGACAC 735
E.faecalis T CAAGTACAGTTAGT CTTTATTAG ACGATT CAAAGCTAACT GAAT CAGT 941
E.faecium TTGAGGCAGACCAGATTGACG TATGACAGCGACTCCGATTCC 658
van TTCATGTTCCACGAACCAGAG CGTT GAACGAACGAAT GAAAA 436
hyl CCGATGCTGATTTGGGATAAT TCTGGGTCTTTGGCTAGCAGT 359
pilA TTTT GT GT GACTAAT CCAG ATGGCAATAAATCGGTATGA 842
#
Таблица 2. ДНК-праймеры для определения компонентов энтероцинового оперона энтерококков
Название гена Функция Нуклеотидная последовательность праймеров Размер ампликона
Прямой Обратный
entA Энтероцин А GGGGTGATTAGATTATGAAACATTTAA TTAGCTTCCCTGGAATTGC 230
entB Энтероцин В AT GCAAAAT GTAAAAGAATTAAGTACG TTAGTTGCATTTAGAGTATACATTTGCT 223
entK Гистидинкиназа GAGGGGAT CT CTTGATTAC CCATACCCTTTTATCCCTTCAA 339
eniB Иммунитет продуцента к энтероцину В AGCAAAAGGAAGAAGAAATATGG GTGTCATTTTTATATTCTATA 195
entI Белок иммунитета к энтероцину А CTCCACCTACACCACAAGC GGTGCAGGTTTAGGAACAGC 289
#
НАУЧНЫЕ СООБЩЕНИЯ
100
90
asal efaA sprE hyl van fsrB gelE esp pilA
Рис. 4 (а). Частота встречаемости генов, кодирующих факторы патогенности в исследованных аутоштаммах E. faecium.
100
90
entA entB entL entK eniB
Рис. 4 (б). Частота встречаемости генов, кодирующих компоненты энтероцинового регулона энтерококков.
Ф
Кроме того, присутствие у некоторых штаммов генов, кодирующих энтероцин А и другие компоненты энтероцинового регулона, свидетельствует о повышенной антимикробной активности и, соответственно, о более выраженном пробиотическом эффекте этих бактерий.
Заключение
Предварительные результаты испытаний аутопробиотиков показали, что они сопоставимы по эффективности с пробиотиками, изготовленными на основе коллекционных культур. Для данных препаратов не существует проблем биологической совместимости и приживляе-мости, поэтому они являются более активными, нежели их аналоги, изготовленные на основе коллекционных штаммов.
Аутопробиотики должны в первую очередь использоваться для коррекции микрофлоры у определенных профессиональных групп, в которых сохраняется относительно постоянный состав и которые являются объектами микробиологического риска. Деятельность таких групп связана с длительной эксплуатацией объектов с искусственной средой обитания (кессонщики, подводники), лиц, чья профессиональная деятельность связана 61 с частым перемещением в различные географические зоны (в частности, спортсменов). Перспективно применение аутопробиотиков и в клинической практике, в т.ч. для профилактики и лечения дисбактериозов у им-муносупрессированных пациентов и детей.
Перечень видов препаратов и культур, из которых будут создаваться препараты, может быть весьма велик.
В ближайшей перспективе планируется изучение эффективности препаратов на основе вейлонелл, саливарных стрептококков и коринебактерий.
#
ЛИТЕРАТУРА
1. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экстремальных состояний. Антибиотики и мед. Биотехнология. 1987; 32 (3): 184—186.
2. Ильин В.К., Воложин А.И., Виха Г.В. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания. М.: Наука. 2005.
3. Глушанова Н.А., Шендеров Б.А. Взаимоотношения пробиотических и индигенных лактобацилл хозяина в условиях совместного культивирования in vitro. Журн. микробиол., эпиде-миол. и иммунол. 2003; 2: 56—61.
4. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. Росс. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 1998; 8 (1): 61—65.
5. Kirjavainen P.V., Ouwehand A.C., Isolauri E. Salminen S.J. The ability of probiotic bacteria to bind to human intestinal mucus FEMSMicrobiol. Lett. 1998; 167 (2): 185-189.
6. Boris S., Suraez J.E., Vazquez F., Barbes C. Adherence of human vaginal Lactobacilli to vaginal epithelial cells and interaction with uropathogens. Infect. Immun. 1998; 66 (5): 1985-1989.
7. Бойцов А.Г., Рищук С.В., Ильясов Ю.Ю., Гречанинова Т.А. Адгезия лактобактерий к клеткам вагинального и буккаль-ного эпителия. Вестн. Санкт-Петербургской мед. академии им. И.И. Мечникова. 2004; 4 (5): 191-193.
8. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Способ получения аутопробиотика, содержащего живые бифидобактерии и лактобациллы. Пат. РФ № 2139070. 1999.
9. Хачатрян А.П., Хачатрян Р.Г Способ получения банка ауто-хтонных штаммов микроорганизмов для восстановления кишечного микробиоценоза человека. Пат; РФ № 2126043. 1999.
10. Шендеров Б.А. Функциональное питание, криогенные банки микробиоценозов и их роль в сохранении и восстановлении здоровья. Вестн. восст. медицины. 2003; 1: 29-31.
11. Ван Ликуй. Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М. 2006.
12. Мельников В.А., Стулова С.В., Тюмина О.В., Денисова Н.Г., Щукин В.Ю. Аутотрансплантация лактобацилл в восстановлении индивидуального биоценоза влагалища женщины. Фундаментальные исследования. 2012; 1: 64-67.
13. Воложин А.И., Ильин В.К., Максимовский Ю.М., Сидоренко А.Б., Истранов Л.П., Царев В.К., Истранова Е.В., Абоянц Р.К., Тюрина Д.А., Соловьева З.О. Патент № ЯИ 2240771 С2 РФ. 7 А 61 К 6/00,35/74,38/39 «Пародонталь-ная повязка». МГМСУ. Бюлл. «Изобретения, полезные модели». 2004; 33: 154.
14. Воложин А.И., Ильин В.К., Максимовский Ю.М., Истранов Л.П., Истранова Е.В., Абоянц Р.К. Разработка и применение пародонтальной повязки из коллагена и суспензии клеток Lactobacillus casei 37 в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (результаты микробиологических исследований). Стоматология: двухмесячный научн.-практ. журн. 2004; 83 (6): 6-8.
15. Сидоренко А.Б. Применение лактобактерина, иммобилизованного на коллагене, для повышения эффективности лечения пародонтита у больных сахарным диабетом 2-го типа с патологией сердечно-сосудистой системы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2005.
#
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 2
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Ильин Вячеслав Константинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом санитарно-гигиенической безопасности человека в искусственной среде обитания ФГБУН ГНЦ РФ «Институт медико-биологических проблем» РАН
Адрес: 123007, Москва, Хорошевское ш., д. 76а; тел.: (499) 195-65-54; e-mail: [email protected]
Суворов Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом молекулярной микробиологии ГУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН
Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; тел: (812) 234-93-19; е-mail: alexander_suvorov1@hotmail. com
Кирюхина Наталия Владимировна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории микробной экологии человека ФГБУН ГНЦ РФ «Институт медико-биологических проблем» РАН
Адрес: 123007, Москва, Хорошевское ш., д. 76а; тел.: (499) 195-68-36; е-mail: [email protected] Усанова Нонна Альбертовна, научный сотрудник лаборатории микробной экологии человека ФГБУН ГНЦ РФ «Институт медико-биологических проблем» РАН
Адрес: 123007, Москва, Хорошевское ш., д. 76а; тел.: (499) 195-68-36; е-mail: [email protected]
Старкова Любовь Валентиновна, кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории микробной экологии
человека ФГБУН ГНЦ РФ «Институт медико-биологических проблем» РАН
Адрес: 123007, Москва, Хорошевское ш., д. 76а; тел.: (499) 195-68-36; е-mail: [email protected]
Бояринцев Валерий Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный врач ФГБУ «Клиническая больница № 1 (Волынская)» управления делами Президента РФ
Адрес: 121352, Москва, ул. Староволынская, д. 10; тел.: (495) 441-80-01; е-mail: [email protected]
Карасева Алена Борисовна, научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии ГУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН
Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12; тел.: (812) 234-93-19; е-mail: [email protected]
62
Ф
#
#
