CC BY
35
УДК/UDC 619:636.7:615
АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У СОБАК
CANINE ATOPIC DERMATITIS
Белкин Б.Л.1, доктор ветеринарных наук, профессор Belkin B.L., Doctor of Veterinary Sciences, Professor Малахова H.A.i*, кандидат ветеринарных наук, зав. кафедрой, доцент Malakhova N.A., Candidate of Veterinary Sciences, Associate professor
Агеева А. В.2, студентка Ageeva A.V., The student of the Medical Institute of the Orel State University
**Деркач A.A.2, студентка Derkach A.A.,The student of the Medical Institute of the Orel State University 1ФГБОУ ВО Орловский Государственный аграрный университет имени H.В. Парахина, Орел, Россия Federal State Budgetary Educational Establishme0nt of Higher Education "Orel State Agrarian University named after N.V. Parakhin", Orel, Russia 2ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С.
Тургенева», Орел, Россия Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education "Orel State University named after I.S.Turgenev", Orel, Russia *E-mail: [email protected] **E-mail: [email protected]
В настоящей статье рассмотрено одно из самых частых по встречаемости хронических заболеваний кожи аллергической природы среди собак—атопический дерматит. Отмечены статистические данные, касающиеся частоты встречаемости данной патологии среди питомцев в зависимости от породы и условий содержания. В частности, указаны собаки пород лабрадор-ретривер и золотистый ретривер как наиболее подверженные заболеванию атопическим дерматитом. Дана общая характеристика атопического дерматита. Приведены основные гипотезы патогенеза данного заболевания. Рассмотрены основные звенья патогенеза иммунологической и барьерной теорий. Отмечены основные отличия кожи собак с атопическим дерматитом: повышенная трансэпидермальная потеря влаги, снижение церамидов, мутации в белке филаггрина, аномалии липидных ламелл. Акцентируется внимание на важности влияния вторичных бактериальных инфекций на воспаление и зуд. Зуд указан как основной симптом при атопическом дерматите у собак, который требует тщательной дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, имеющими схожее клиническое проявление. Возраст животного отмечен как важный критерий для диагностики заболевания. Приведены наиболее частые лекарственные препараты, используемые в лечении атопического дерматита: глюкокортикостероиды, Циклоспорин А. Рассмотрена возможность применения липидных добавок для восстановления кожного барьера. Акцентируется внимание на более современных и актуальных методах лечения атопического дерматита: применение препаратов моноклональных антител для таргетной терапии, а также рассмотрена возможность использования АСИТ-терапии. Сделан вывод о целесообразности поиска новых эффективных методик лечения данного патологии.
Ключевые слова: атопический дерматит, лабрадор-ретривер, филаггрин, дефект кожного барьера, зуд, моноклональные антитела.
Canine atopic dermatitis is one of the most common chronic skin diseases of the allergic nature among dogs. We consider the statistics relating to the frequency of occurrence of this pathology among pets according to their breed and living conditions. In particular, in this statistics we observe the dogs of such breeds as Labrador Retriever and Golden Retriever as the most susceptible to atopic dermatitis. We define the characteristics of atopic dermatitis and give the main hypotheses of pathogenesis of this disease. The main links of pathogenesis of immunological and barrier theories are also discussed in the article. We also found out the differences of the skin of dogs with atopic dermatitis such as: increased transepidermal loss of moisture, decrease of ceramides, mutation in the protein of the filaggrin,
anomalies of the lipid lamellas. We emphasize the importance of the influence of the secondary bacterial infection on the inflammation and itching. The itching is listed as the main symptom of the atopic dermatitis which requires the thorough differential diagnosis of the other diseases with the similar clinical manifestations. The age of the animal is considered as an important criterion for the diagnosis. In the article we give the most common medications that are used to treat atopic dermatitis: Glucocorticosteroids, cyclosporin A. Then we study the possibility of using the lipid-based supplements for the recovery of skin barrier. We focus attention on more modern and current treatments of atopic dermatitis such as an application of monoclonal antibodies for targeted therapy, and the possibility of using allergen immunotherapy. In conclusion we discuss the feasibility of searching new more effective methods of treatment of this pathology.
Key words: atopic dermatitis, labrador retriever, filaggrin, skin barrier defect, itching, monoclonal antibodies.
Введение. Атопический дерматит - это одно из самых распространенных хронических заболеваний кожи аллергической природы, сопровождающееся воспалением и зудом.
Согласно исследованиям, атопический дерматит часто встречается среди мелких домашних животных, особенно собак. У собак, живущих в городских условиях, признаки атопического дерматита возникают чаще, чем у собак, живущих в сельской местности. Собаки пород лабрадор-ретривер и золотистый ретривер чаще болеют данным заболеванием, чем представители других пород, что объясняется наличием более чувствительной кожи, подверженной воздействию различных аллергенов. Атопический дерматит является пожизненным заболеванием, которое невозможно окончательно вылечить. Терапия атопического дерматита долгосрочная, затратная, и не всегда высокоэффективная.
Цель исследования - Изучить особенности патогенеза, клинического проявления и лечения атопического дерматита у собак.
Условия, материалы и методы. Методологической основой исследований явились научные разработки отечественных и зарубежных авторов, особенности патогенеза и современные подходы к лечению атопического дерматита у собак. В процессе исследований применялись общепринятые методы: анализ, сравнение, обобщение.
Результаты и обсуждение. Существуют разные гипотезы патогенеза данного заболевания. Несмотря на то, что общепринятым понятием механизма атопического дерматита считалась немедленная реакция гиперчувствительности на вдыхаемые аллергены, в настоящее время, в ходе проведенных исследований, установлено, что собаки с генетической предрасположенностью к заболеваю, вдыхают и переваривают аллергены, вызывающие выработку аллерген-специфического IgE. Стоит учитывать и проникновение аллергенов через кожу животного, в ходе которого, произведенный IgE связывается с тучными клетками дермы.[1]
Результаты последних исследований ставят под сомнение данную теорию. К примеру, у собак не отмечалось корреляции между уровнем IgE и атопическим дерматитом, а у многих клинически здоровых животных в крови циркулировали IgE к аллергенам окружающей среды. Также классические антигистаминные препараты, эффективные при реакции гиперчувствительности I типа, крайне малоэффективны при атопическом дерматите у собак.
В настоящее время доказано, что дефект кожного барьера и изменение проницаемости кожи могут являться первичной причиной заболевания. Нормальный кожный барьер поддерживает кожу гидратированной и предотвращает проникновение аллергенных и микробных белков. Однако
нарушенный кожный барьер, наоборот, позволяет аллергенам, раздражителям и другим триггерам проникать в кожу и активировать иммунные реакции. [2]
Установлено, что кожа собак при атопическом дерматите отличается повышенной экспрессией IL-4. Вполне вероятно, что дефектный кожный барьер способствует микробной адгезии, проникновению аллергенных белков и инициированию аномальных воспалительных и аллергических реакций. Воспаление, преобладающее производство цитокинов, Th-2 клеток усиливает первичный генетический барьерный дефект, а также может вызывать барьерный дефект у собак без идентифицируемой генетической предрасположенности. [3] У собак с атопическим дерматитом трансэпидермальная потеря влаги выше, чем у здоровых. Это означает, что атопичная кожа более проницаема, чем нормальная. К факторам, вызывающим нарушение барьера кожи у собак с атопическим дерматитом относят снижение уровня церамидов и мутации в белке филаггрина, которые приводят к снижению его синтеза и, в конечном счете, к снижению увлажнения рогового слоя эпидермиса.[4]
При наличии атопического дерматита у собак выявляются серьезные аномалии липидных ламелл, а также выброс аморфного липидного материала. При проведении электронной микроскопии обнаруживаются меньшее количество липидов между корнеоцитами в роговом слое эпидермиса, а сами липидные отложения дезорганизованы.[5]
Вторичные бактериальные инфекции, вызванные Staphylococcus pseudintermedius и дрожжевые инфекцие, вызванные Malassezia pachydermatis, усиливают воспаление и зуд.
Были приведены аргументы в пользу наличия у собак медиированной IgE гиперчувствительности к Malassezia, которая приводит к повышению чувствительности и усилению зуда. [6] При отсутствии ответа на лечение глюкокортикостероидами влажная и жирная кожа с сопутствующим зудом - это показатели для проведения цитологического исследования на дрожжи. То есть колонизация бактериями или грибками еще больше ухудшает состояние кожного покрова, что создает порочный круг воспаления, зуда и дополнительной сенсибилизации.
Ключевой особенностью атопического дерматита является зуд, который и является самой частой причиной, по которой владельцы питомцев обращаются за помощью. При наличии данной жалобы важно исключить другие заболевания, которые также сопровождаются зудом.[7] Важным критерием в диагностике заболевания является возраст животного, так как атопический дерматит чаще всего диагностируется у собак в возрасте до 3х лет.
Долгое время основным методом контроля атопического дерматита являлись глюкокортикостероиды в супрессивных дозировках, так как они обладают высокой эффективностью против воспаления и зуда. Эти препараты подавляют довольно большое количество генов, которые отвечают за производство цитокинов, цитокиновых рецепторов, адгезивных молекул и хемокинов. Однако долгосрочное использование препаратов данной группы ограничивается большим списком возможных побочных реакций ввиду присутствия глюкокортикоидных рецепторов практически во всех клетках, причем нередко данные реакции протекают в довольно тяжелой форме.[8]
Для лечения атопического дерматита разработаны такие препараты, как Циклоспорин А-полипептид, выделенный из гриба рода Tolypocladiuminflatum. Данный препарат ингибирует цитокины, которые участвуют в воспалительном процессе при атопическом дерматите, стимулируя возникновения зуда.
Циклоспорин А зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения атопического дерматита у собак, однако является довольно дорогим, что и ограничивает его использование на практике.
В последние несколько лет проводится всё больше исследований по разработке и внедрению в практику препаратов моноклональных антител в лечение атопического дерматита у животных. В частности, инъекционный препарат Цитопоинт был условно одобрен FDA и выпущен на рынок. По данным исследований, положительные результаты терапии данным препаратом были отмечены у 80% опытных животных. Данное лекарственное средство является ингибитором IL-31-цитокина, который индуцирует возникновение кожного у зуда у животных, включая собак. Этот цитокин был подтвержден в качестве ключевого цитокина, участвующего в развитии ранних кожный поражений у собак с атопическим дерматитом. [9]
Для собак с атопическим дерматитом также рекомендуется использование липидных добавок для восстановления кожного барьера. Введение незаменимых жирных кислот в рацион увеличивает общее содержание липидов в роговом слое эпидермиса, а состав и ультраструктура этого слоя приближаются к таковым у здоровых животных. Однако всё еще нет достаточных доказательств, позволяющих использовать данные препараты в качестве монотерапии. [10]
На сегодняшний день единственным методом лечения атопического дерматита у собак, который может нормализовать дисрегулятивный иммунный ответ, и, тем самым замедлить прогрессирование заболевания, является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). По разным источникам АСИТ эффективна у 50-80% собак, в зависимости от особенностей конкретного животного, его породы, а также средовых факторов. [11]
Выводы. Ведущая роль в механизме атопического дерматита отводится нарушению барьерных функций кожного покрова животного, мутация на уровне синтеза филаггрина и эпидермальных липидов, способствующая свободному проникновению антигенов в организм, и развитию аллергической реакции. Большой потенциал имеет развитие метода генетического тестирования атопического дерматита у собак, который расширит диагностические возможности и варианты лечения. Современной тенденцией в разработке биологических препаратов для лечения атопического дерматита собаки является целевая терапия, которая направлена на поиск какой-то единственной молекулы или рецептора, ингибирование которого будет контролировать все клинические признаки. Разработка данного метода лечения имеет потенциал для более безопасного и эффективного контроля зуда и воспаления у собак с атопическим дерматитом.
БИБИЛИОГРАФИЯ
1. Алексеева М.А. Атопический дерматит у собак: этиология, патогенез, диагностика // Стимулирование инновационного развития общества в стратегическом периоде. Сборник статей Международной научно- практической конференции. 2018. С. 190-195.
2. Потекаев H.H. Современные аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита / H.H. Потекаев, Д.Н. Серов, И.А. Михайлова, Л.С. Анохина, К.Ю. Федотова, Н.Г. Георгадзе // Клиническая дерматология и венерология. 2019. №3(18). С. 259- 263
3. Фернандес Видаль Л.В., Филидов Н.С., Власова Я.Е. Применение скарификационного теста в диагностике атопического дерматита у собак // Инновационные процессы в АПК : Сборник статей V Международной научно- практической конференции преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов, Москва, 17-19 апреля 2013г. Москва: РУДН, 2013. С. 188191.
4. Усенко В.В., Тарабрин И.В., Ломидзе М.А. Видовые аспекты атопического дерматита II Научный журнал КубГАУ. 2021. №174. C.346-358
5. Герке А.Н. Кожный барьер и его дисфункция при болезнях кожи II VetPharma. 2014. №6 (22). C.44-50
6. Овчинников P.C. Грибы рода MaIassezia в заболеваниях животных I Р.С.Овчинников, М.Г. Маноян, П.П. Ершов, А.Г. Гайнуллина II VetPharma. 2013. №1 (12). C.30-38
7. Чекрышева В.В., Авагян Э.Н. Клиническое проявление атопического дерматита у собак II Ветеринария Северного Кавказа. 2023. №7. C.60-72
8. Николаева Л.В. Подход к лечению атопического дерматита собак II Российский ветеринарный журнал. 2023. №1. С. 57-60
9. Медведева Ю.Е., Маннова М.С. Диагностический подход при подозрении на атопический дерматит у собак (анализ научных источников литературы) II Форум молодых ученых. 2019. №1-2 (29). С.811-815
10. Оливри Т. Лечение атопического дерматита собак основные положения практического руководства международной группы специалистов по атопическому дерматиту собак II VetPharma. 2014. №2 (18). С. 74-86.
11. Руппель В.В. Роль аллергенспецифической иммунотерапии (асит) в лечении атопического дерматита. Клинический опыт II VetPharma. 2016. №1 (29). C.68-83.
REFERENCES
1. AIekseeva M.A. Atopicheskiï dermatit u sobak: etioIogiya, patogenez, diagnostika II Stimulirovanie innovatsionnogo razvitiya obshchestva v strategicheskom periode. Sbornik stateï Mezhdunarodnoï nauchno- prakticheskoï konferentsii. 2018. S. 190-195.
2. Potekaev N.N. Sovremennye aspekty patogeneza i terapii atopicheskogo dermatita I N.N. Potekaev, D.N. Serov, I.A. MikhaïIova, L.S. Anokhina, K.Yu. Fedotova, N.G. Georgadze // KIinicheskaya dermatoIogiya i veneroIogiya. 2019. №3(18). S. 259- 263
3. Fernandes Vidal L.V., Filidov N.S., Vlasova Ya.Ye. Primenenie skarifikatsionnogo testa v diagnostike atopicheskogo dermatita u sobak // Innovatsionnye protsessy v APK : Sbornik stateï V Mezhdunarodnoï nauchno- prakticheskoï konferentsii prepodavateIeï, moIodykh uchenykh, aspirantov i studentov, Moskva, 17-19 aprelya 2013g. Moskva: RUDN, 2013. S. 188-191.
4. Usenko V.V., Tarabrin I.V., Lomidze M.A. Vidovye aspekty atopicheskogo dermatita // Nauchnyy zhurnal KubGAU. 2021. №174. C.346-358
5. Gerke A.N. Kozhnyy barer i ego disfunktsiya pri boleznyakh kozhi // VetPharma. 2014. №6 (22). C.44-50
6. Ovchinnikov R.S. Griby roda Malassezia v zabolevaniyakh zhivotnykh / R.S.Ovchinnikov, M.G. Manoyan, P.P. Yershov, A.G. Gaynullina // VetPharma. 2013. №1 (12). C.30-38
7. Chekrysheva V.V., Avagyan E.N. Klinicheskoe proyavlenie atopicheskogo dermatita u sobak // Veterinariya Severnogo Kavkaza. 2023. №7. C.60-72
8. Nikolaeva L.V. Podkhod k lecheniyu atopicheskogo dermatita sobak // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. 2023. №1. S. 57-60
9. Medvedeva Yu.Ye., Mannova M.S. Diagnosticheskiy podkhod pri podozrenii na atopicheskiy dermatit u sobak (analiz nauchnykh istochnikov literatury) // Forum molodykh uchenykh. 2019. №1-2 (29). S.811-815
10. Olivri T. Lechenie atopicheskogo dermatita sobak osnovnye polozheniya prakticheskogo rukovodstva mezhdunarodnoï gruppy spetsialistov po atopicheskomu dermatitu sobak // VetPharma. 2014. №2 (18). S. 74-86.
11. Ruppel V.V. Rol allergenspetsificheskoy immunoterapii (asit) v lechenii atopicheskogo dermatita. KIinicheskiy opyt II VetPharma. 2016. №1 (29). C.68-83.
