CC BY
31
УДК 616.831.005
АССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ И ОБОНЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С ДЕМЕНЦИЕЙ
Е.М. Жеребкер*, И.Э. Лежнева*, Н.В. Бобкова**, Б.В. Бахарев**
*
**
Больница Пущинского научного центра РАН; Институт биофизики клетки РАН
Болезнь Альцгеймера, по мнению специалистов ВОЗ, рассматривается как одно из распространенных заболеваний лиц пожилого и старческого возраста. Она составляет, по меньшей мере, более 40% деменций в пожилом возрасте [9,27,29]. Болезнь Альцгеймера признана медицинской и социально-экономической проблемой во всем мире, потому что разрушает интеллект, всю психическую деятельность и личность пациента. Важность проблемы будет возрастать в связи с увеличением доли и абсолютной численности пожилых в обществе, трудностью диа-
гностики и на стадии начальных проявлений психоорганического снижения познавательных функций, и на стадии клинически выраженной деменции [31].
В основе заболевания лежит накопление патологического белка р-амилоида (абета) в виде нерастворимых бляшек, оказывающих нейро-токсическое действие в периваскулярных пространствах и паренхиме головного мозга. При развернутой картине заболевания в силу массовой гибели нейронов наблюдается утоньшение и сморщивание височной коры, уменьшение гип-
покампа, увеличение боковых желудочков мозга, определяемых с помощью парамагнитного резонанса и компьютерной томографии. Однако эти изменения отражают уже далеко зашедший процесс нейродегенерации [11,15].
Диагностика деменции альцгеймеровского типа, особенно на относительно ранней стадии, вызывает серьезные трудности и требует дифференциации с иными формами психической патологии с нарушениями познавательной деятельности, поведения и социальной адаптации больного. Одной из основных причин сложившейся неблагоприятной ситуации является длительное скрытое ее течение, что затрудняет раннюю диагностику и своевременное лечение, а также делает практически невозможным изучение механизмов, инициирующих заболевание, в клинике. Только предварительные исследования на моделях животных позволяют подойти к решению этой задачи, наметить патогенетически обоснованный подход к диагностике и затем апробировать его в клинике.
Актуальна задача отграничения болезни Альцгеймера от нейрохирургических заболеваний, вторичной деменции, обусловленной соматической патологией, тревожно-депрессивных реакций, сосудистой деменции и атрофических процессов позднего возраста [6].
Одним из необходимых диагностических исследований является ЭЭГ. Исследование биоэлектрической активности головного мозга важно при преобладании на ранней стадии болезни различных корковых расстройств, опережающих по темпу прогредиентности нарушения мнестико-интеллектуальных функций, при отсутствии общемозговых нарушений и локальных неврологических симптомов. Данные литературы по изучению электроэнцефалограммы (ЭЭГ) у больных с болезнью Альцгеймера свидетельствуют о неспецифическом усилении низкочастотной составляющей в спектрах мощности электрической активности на разных участках мозга [34,35]. Однако нам не встретились работы, где специальное внимание обращалось бы на анализ асимметрии ЭЭГ на высоких частотах, что выполнено в данном исследовании в сопоставлении с психоневрологическим статусом больных [7] и оценкой когнитивных функций [2].
Установлено, что на ранней стадии заболевания происходит потеря обоняния [10,20,33,37].
Интерес к исследованию обоняния у больных с болезнью Альцгеймера обусловлен рядом фактов. Одной из первых структур, поражаемой при этой болезни, являются обонятельные луковицы [21,25], в которых отмечается гибель митральных клеток, образование бляшек и ней-рофибриллярных скручиваний на фоне патологических изменений в обонятельном эпителии. Нарушение обоняния может послужить цели раннего диагностирования болезни Альцгейме-ра. В нашем исследовании для объективизации оценки обонятельной чувствительности наряду с психологическим тестированием зарегистрированы вызванные ответы на предъявленные одо-ранты. Обычно используется стандартный набор стимулов, подобранный по критериям знакомого запаха, вызывающего приятные или неприятные ассоциации. Наряду со стандартным тестом использован набор одорантов — аго-нистов определенных подсемейств обонятельных рецепторов, в отношении которых установлены строение и локализация генов [17,18,19,36]. Предполагается, что такой подход в сочетании с электрофизиологическими исследованиями может дать новую информацию о состоянии обонятельной системы и ее нарушениях у больных с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменци-ей на разных стадиях, что ляжет в основу ранней дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера. Работа выполняется в содружестве врачами Альцгеймеровского центра при Научном центре психического здоровья РАМН.
Цель исследования: разработка критериев ранней диагностики и профилактики различных видов деменции, в том числе и болезни Альц-геймера, на основе изучения молекулярно-кле-точных механизмов развития заболевания, изучения ассоциированного нарушения межпо-лушарных отношений по биоэлектрической активности головного мозга, когнитивных функций и обоняния.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 30 пациентов (10 мужчин и 20 женщин) в возрасте 61,8 ± 2,47 года. Основным психоневрологическим критерием при проведении работы была оценка когнитивных функций. Пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили профессионально активные 16 человек (2 мужчин, 14 женщин) без субъективных ощущений снижения кратковременной и долговременной
памяти, без нарушения абстрактного мышления, личностных изменений и затруднений поведенческих реакций в обычной социальной жизни. Вторую группу составили 14 больных (8 мужчин, 6 женщин) со снижением памяти на текущие события и нарушением абстрактного мышления, интеллекта и работоспособности, сказывающимся на качестве жизни и социальной активности. Средняя длительность субъективного ощущения и самооценки снижения памяти, внимания и работоспособности составляла 7,55 ± 0,3 г. В исследование не включались больные, перенесшие острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения за последние 1,5 года; с выраженным нарушением сердечного ритма, функций печени или почек, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации; психическим расстройством; алкогольной или лекарственной зависимостью; признаками инфекционно-токсического поражения органов; недавно перенесшие хирургическое вмешательство; с поллинозом или воспалительными заболеваниями ЛОР-органов в стадии обострения, клинически выраженной эндокринологической патологией, онкозаболеваниями; имеющие постоянный профессиональный контакт с различными одорантами. При формировании обеих групп были учтены факторы, влияющие на данные нейропсихологического тестирования: уровень образования, нарушения зрения и слуха, мотивация и степень усталости больного, эмоционально-личностные нарушения, побочное действие лекарственных препаратов.
Интеллектуальное функционирование больных обеих групп изучали с помощью стандартных методик изучения памяти и внимания [14]. В начале исследования все испытуемые дали личную оценку памяти и внимания. Объем слуховой, долговременной памяти на текст проверяли по воспроизведению в конце сеанса тестирования текста, прочитанного в начале сеанса. Проверка объема кратковременной слуховой памяти на слова заключалась в повторении пациентами запомненных слов сразу после их прочитывания и в конце сеанса тестирования. По данным методики «Память на числа» оценивали кратковременную зрительную и пространственную память, объем и избирательность внимания зрительной памяти на числа. Аналогично методике тестирования на числах проводилось тестирование с картинками.
Биоэлектрическую активность головного мозга определяли на приборе «ЭЭГ — 2002» С.-Петербург. После фоновой ЭЭГ записывали ЭЭГ, определяя реакцию больных на одоранты, которые держали по 3 с, с перерывом между раздражителями 20 с. Предъявляли запахи ванили, розы, лаванды, кофе, лимона, камфары, мяты по системе ИРЯГТ (Ишуег-
sity of Pennsylvania Smell Identification Test). При этом оценивали порог чувствительности, узнавание запахов и их дифференцировку [22,23,24,26,28,32]. Статистическая обработка проводилась с использованием параметрических [1] и непараметрических критериев статистики [8].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Ни у одного испытуемого не было отрицательных психоэмоциональных или соматических реакций при диагностическом исследовании.
Известно, что экспериментальные модели системы наследственной и спорадической болезни Альцгеймера имеют свои ограничения. Создание трансгенных животных, несущих в своем геноме мутации, свойственные больным наследственной формой болезни, определило одно из направлений исследования — разработку метода иммунизации против амилоида р и диагностики на основе определения в сыворотке крови больных титра антител к абета. Однако этот метод диагностики нельзя считать ранним выявлением болезни, поскольку для выработки антител требуется не только достаточное количество эндогенного абета, но и нарушение самой иммунной системы, начинающей выработку антител против собственного белка. Лечение на этом этапе в лучшем случае способно лишь замедлить, но не остановить прогрессирование заболевания. Однако изучение спорадической формы болезни у животных таким методом диагностики затруднено. Животные — модели спорадической болезни Альцгеймера воспроизводят в основном ее финальную фазу. Основным препятствием метода иммунизации против амилоида р является то, что метод неприемлем для человека, поскольку при этом возникает генерализованное воспаление мозга. Поэтому в настоящее время акцент в исследовании болезни Альцгеймера смещен в сторону событий, предшествующих амилоидогенезу, которые, возможно, являются общими как для генетической, так и спорадической болезни. Эти механизмы запуска могли бы стать ранними маркерами заболевания и мишенями терапевтического воздействия [3,4,13].
Определенный вклад в данную проблему был внесен исследованиями, в которых экспериментально проверена и подтверждена гипотеза о важной роли нарушений в обонятельной системе в генезе болезни Альцгеймера [5,16]. Но,
несмотря на возможный выигрыш от ранней диагностики и профилактической терапии ней-родегенеративных заболеваний, необходимо учитывать, что с возрастом нарастает риск осложнений соматических заболеваний, число смешанных синдромов сосудисто-дегенеративного характера с максимумом у лиц старших возрастов [5]. Поэтому диагностический поиск должен быть осторожным [12].
У всех испытуемых оценивались клинические и нейропсихологические особенности когнитивных расстройств. У здоровых первой группы объем долговременной слуховой памяти после чтения текста составил 11,6 ± 0,46 знаков; объем непосредственной слухоречевой памяти на слова — 82,8 ± 3,31%; продуктивность запоминания — 30,1 ± 1,2%; объем непосредственной зрительной памяти на числа — 78,2 ± 3.1%; пространственная память — 68,3 ± 2,73%. Показатели объема внимания в пробе с двузначными числами составили 68,0 ± 3,1%.
При проведении проб с картинками объем зрительной памяти составил 68,1 ± 2,1%. Объем пространственной памяти — 63,3 ± 2,55%. Объем внимания — 70,2 ± 2,8% .
У больных зафиксировали снижение объема слуховой, долговременной памяти на текст, которая составила 5,8 ± 0,27 знаков. Объем непосредственной кратковременной слуховой памяти на слова составил 61,4 ± 2,45%; продуктивность запоминания — 15,7 ± 1,02%; объем непосредственной зрительной памяти на числа — 45,7 ± 1,82%; объем пространственной памяти — 41.4 ± 1,65%; объем внимания - 38,6, ± 1,54% после исследования (рис. 1).
Показатели объема памяти и внимания в пробе с картинками существенно не изменили общую картину показателей: объем непосредственной зрительной памяти составил 46,6 ± 1,86%, объем пространственной памяти — 48,3 ± 1,74%, объем внимания — 38,1 ± 1,4% (рис. 2).
Исследование состояния когнитивных функций выявило значительные различия у здоровых и пациентов со снижением памяти, внимания и способности восприятия.
На ЭЭГ у здоровых выявлена асимметрия у 14 человек и ее отсутствие у 2 (2 женщины); у больных асимметрия у 5 больных (1 мужчина, 4 женщины); отсутствие асимметрии — у 9 больных (7 мужчин, 2 женщины), что сочеталось со снижением когнитивных функций. При иссле-
90
вон
70 60504030 20-1 10 0
Непосредственная Продуктивность Зрительная Пространственная Объем
запоминания память
Рис. 1. Объем внимания и памяти на текст у здоровых и больных.
в0
7060 50 40 30-1 20 10-1 0
Объем зрительной Объем пространственной
Объем
Рис. 2. Объем внимания и памяти на картинки у здоровых и больных.
довании памяти у здоровых испытуемых с выраженной асимметрией и ее отсутствием отсутствовала корреляция между снижением памяти и отсутствием асимметрии. У больных со снижением межполушарной асимметрии и у больных с отсутствием межполушарной асимметрии снижение памяти коррелирует с отсутствием асимметрии.
Сохранение у части больных памяти на фоне сниженной межполушарной асимметрии может быть обусловлено широкой вариабельностью структуры сосудистой системы мозга, функционированием компенсаторных механизмов, направленных на защиту мозга в условиях гипоксии, т.е. диапазоном вазотопических особенностей. Резкое снижение памяти с отсутствием межполушарной асимметрии свидетельствует об истощении экологофизиологических механизмов адаптации больных. Необходимо учитывать, что наиболее частым патогенетическим механизмом когнитивных расстройств являются нейро дегенеративные процессы [19,30,38]. Снижение способности к усвоению и удержа-
память
внимания
памяти
внимания
Таблица 1
Асимметрия ЭЭГ и ее нарушения в зависимости от состояния нервной системы и когнитивных нарушений у больных
Ритмы Электроды
лобные височные затылочные
Бета2 Здоровые 2 6 5
Больные 7 6 4
Бета1 Здоровые 2 5 5
Больные 6 3 7
Альфа Здоровые 6 8 5
Больные 5 6 5
Дельта Здоровые 6 5 5
Больные 2 4 3
Тета Здоровые 6 4 3
Больные 6 4 6
Примечание. Число здоровых — 16 человек; число больных — 14 человек.
нию информации требует детального обследования больного. По мере истощения адаптивных резервов дисмнестические и интеллектуальные расстройства могут приводить к формированию тяжелого психоорганического синдрома и необходимости непрерывной терапевтической коррекции. Резкое снижение памяти у больных с отсутствием межполушарной асимметрии согласуется с концепцией целесообразности своевременной диагностики и максимально раннего лечения больных с когнитивными нарушениями до формирования у них выраженного дефицита высших мозговых функций. По литературным данным изучения ЭЭГ при болезни Альцгейме-ра, при ней неспецифически усилена низкочастотная составляющая в спектрах мощности электрической активности разных участков мозга [35]. В нашем исследовании проведен детальный анализ асимметрии ЭЭГ и ее нарушений по всем частотам в сопоставлении с невро-
логическим статусом больных и выраженностью у них когнитивных нарушений (табл. 1).
У больных межполушарная асимметрия ЭЭГ статистически значимо менее выражена, чем у здоровых. При этом статистически достоверные (р < 0,05) нарушения асимметрии фиксируются только в р2 диапазоне в лобных электродах.
При исследовании обонятельной чувствительности зарегистрирован различный ответ на одоранты. При изучении восприятия запахов здоровыми пациентами обнаружено, что все 16 здоровых воспринимают запах ванили, кофе и розы; запах лаванды не воспринимает 1 мужчина; плохо воспринимают запах лимона 3 женщины; мяты — 1 мужчина; розы — 1 мужчина; ванили — 1 женщина. Среди здоровых с отсутствием асимметрии по ЭЭГ 1 пациентка воспринимает все запахи; 1 женщина не воспринимает запах лаванды, кофе и мяты.
У больных с нарушением когнитивных функций восприятие запахов было следующим. Не было изменений биоэлектрической активности мозга на запах ванили у 2 мужчин, слабая активность при восприятии — у 1 мужчины; на запах розы не реагировали 1 мужчина, 1 женщина, слабо реагировали 2 мужчин, 1 женщина; не реагировал на запах лаванды 1 мужчина, слабо реагировали 1 мужчина, 3 женщины; не реагировал на запах кофе 1 мужчина, слабо реагировали 1 мужчина, 1 женщина; не было реакции на запах лимона у 1 мужчины, слабо реагировали 1 мужчина, 1 женщина; не восприняли запах камфары — 0, слабо реагировал 1 мужчина; не реагировали на запах мяты 2 мужчин, слабо реагировали — 2 женщины. Таким образом, у больных людей общее восприятие запахов статистически значимо ниже, чем у здоровых (табл. 2).
Таблица 2
Электроэнцефалографическая характеристика реакции на запахи здоровых и больных
Запах
Группы ваниль роза лаванда кофе лимон камфара мята
+ ± - + ± — + ± — + ± — + ± — + ± — + ± —
Здоровые 15 1 — 15 1 — 14 — 2 15 — 1 13 3 — 16 — — 14 1 1
Больные 11 1 2 9 3 2 9 4 1 11 2 1 11 2 1 13 1 — 10 2 2
Примечание. Тест-ответ: «+» — ярко выраженный; «±» — слабо выраженный; «—» — отрицательный; отсутствие реакции на предъявление запаха.
Из анализа видно, что нарушение восприятия запахов по реакции ЭЭГ больных больше всего заметно при использовании запаха розы. Выявить значимого различия в восприятии запаха розы больными и здоровыми людьми не удалось.
ВЫВОДЫ
1. Прогрессирующее нарушение когнитивных функций ассоциируется с нарушением электрофизиологической активности головного мозга; ослаблением межполушарной асимметрии.
2. Статистически достоверное (p < 0,05) нарушение межполушарной асимметрии ЭЭГ отмечаются в ß2-диапазоне в лобных отведениях.
3. У больных с нарушением когнитивных функций обоняние статистически значимо ниже, чем у здоровых людей.
4. В исследовании разработан метод объективной оценки реакции пациентов на разные запахи по данным ЭЭГ.
5. Общая цель исследования заключается в разработке метода диагностики деменции разного генеза, в том числе болезни Альцгеймера, на этапе самых ранних, доклинических, проявлений для проведения в дальнейшем упреждающих профилактических мер. Этот метод может служить для оценки эффективности проводимой терапии больных с данной патологией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1963.
2. Белова А.Н., Одинцов Е.А. Особенности восстановительного лечения неврологических больных пожилого возраста. Клин. геронтол. 2005; 9: 33.
3. Бобкова Н.В., Бурлакова Е.Б., Медвинская Н.И., Нестерова И.В., Александрова И.Ю., Самохин А.Н., Гершович Ю.Г., Герасимов Н. Ю., Молочкина Е.М., Гужова И.В., Маргулис Б.А. Экспериментальное обоснование новых подходов к лечению болезни Альцгеймера на основе изучения молекулярно- клеточных механизмов ее развития. Симпозиум «Современное состояние исследований, диагностики и терапии нейродегенеративных заболеваний», 2005, ноябрь, 63-66.
4. Бобкова Н.В., Грудень М.А., Самохин А.Н., Медвинская Н.И., Елистратова Е.Н., Morozova — Roch L., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Ноопепт улучшает пространственную память и стимулирует образование антител к префибриллярной структуре бета-амилоида у мышей. Эксперим. и клин. фармакол. 2005;68 (5): 11-15.
5. Бобкова Н.В., Нестерова И.В., Медвинская Н.И., Александрова И.Ю., Самохин А.Н. Роль астроглии в компенсаторных механизмах мозга. International Congress «Progress in Neuroscience for Medicine and Psychology» 2005, June, 40-42.
6. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001. Т. 1. 231-302.
7. Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера: современные представления о диагностике и терапии РМЖ 1997; 5 (20): 1339-1347.
8. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Мир, 1978.
9. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая де-менция. Под ред. Н.Н. Яхно. М.: 2002. 85.
10. Доти Р. Старение и нейродегенеративные болезни Medicus Amicus 2005, 1, 1.
11. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: 2003. 150.
12. Локшина А.Б., Захаров В.В., Яхно Н.Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Клин. геронтол. № 8, 38-39.
13. Островская Р.У., Ретюнская М.В., Бондаренко Н.А., Гудашева Т.А., Бобкова Н.В., Самохин А.Н. Холино-позитивное действие пептидомиметина нейротензина дилепта как основа его мнемотропного эффекта. Бюл. Эксперим. Биол. и мед. 2005, 3, 319-324.
14. Психологические тесты. Под ред. А.А. Карелина. М: Владос, 1999. 229-240.
15. Becker J.T., Huff F.J., Nebes R.D. et al. Neuropsychological function in Alzheimer's disease: pattern of impairment and rates of progression.Arch Neurol 1988; 45: 263- 268.
16. Bobkova N.V., Nesterova I.V., Medvinskaya N.I., Ale-ksandrova Y.A., Samokhin A.N., Gershovich J.G., Ger-shovich P.M., Yashin V.A. Possible role of the olfactory system in Alzheimer's disease genesis. New trends in Alzheimer and Parkinson disorders ADPD 2005, 7-th International Conference ADPD, 2005, March, 1-4.
17. Buck L., Stein R., Palazzolo M., Anderson D.J., Axel R. gene expression and the diversity of identified neurons. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1983; 48 pt 2: 485492.
18. Buck L.B., Bigelow J.M., Axel R. Alternative splicing in individual Aplysia neurons generates neuropeptide diversity. Cell. 1987 Oct 9; 51 (1): 127-133.
19. Buck L., Axel R. A novel multigene family may encode odorant receptors: a molecular basis for odor recognition. Cell. 1991 Apr 5; 65 (1): 175 - 184.
20. Chess A., Buck L., Dowling M.M., Axel R., Ngai J. Molecular biology of smell: expression of the multigene family encoding putative odorant receptors. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1992; 57: 505-516.
21. Christen- Zaech S., Kraftsik R., Pillevuit O., Kiraly M., Martins R., Khalili K. Early olfactory involment in Alzheimer's disease. J Neurol Sci. 2003 Feb; 30 (1): 20-25.
22. Doty R.L., Shaman P., Dann M. Development of the university of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory func-tion.Physiol Behav. 1984 Mar; 32 (3): 489-502.
23. Doty R.L., Sharman P., Kimmelman C.P., Dann M.S. University of Pensylvania Smell Identification Test: a rapid quantitative olfactory function test for the clinic. Laryngoscope. 1984, Feb; 94 (2 pt 1): 176-178.
24. Doty R.L., Reyes P.F., Gregor T. Presence of both odor identification and detection deficits in Alzheimer's disease. Brain Res Bull. 1987 May; 18 (5): 597-600.
25. Ghika J., Villemure J.G., Miklossy J., Temperli P., Pralong E., Christen-Zaech S., Pollo C., Maeder P., Bogousslavsky J., Vingerhoets F. Postanoxic generalized dystonia improved by bilateral Voa thalamic deep brain stimulation. Neurology 2002 Jan 22; 58 (2): 311-313.
26. Gray A.J., Staples V., Murren K., Dhariwal A., Bentham P. Olfactory identification is impaired in clinic- based patients with vascular dementia and senile dementia of Alzheimer type. Int. J. Geriatr Psychiatry. 2001 May; 16 (5): 513-517.
27. Iqbal K., winblad B., Nishumura T., Takeda N., Wish-ewski H. Alzheimer's disease: biology, diagnosis and therapeutics. J. Willey and sons Itd 1997.
28. Kobal G., Klimek L., Wolfensberger m., Gudziol H., Temmel A., Owen C.M., Seeber H., Pauli E., Hummel T. Multicenter investigation of 1,036 subjects using a standardized method for the assessment of olfactory function combining tests of odor identification, odor discrimination, and olfactory thresholds. Europ. Arch. Otorhinolaryngol. 2000; 257 (4): 205-211.
29. Lovenstone S., Gauthier S. management of dementia. London: Martin Dunitz, 2001.
30. Macknin J.B., Higuchi M., Lee V.M., Trojanowski J.Q., Doty R.L. Olfactory dysfunction occurs in transgenic mice overexpressing human tau protein. Brain Res. 2004 Mar 12; 1000 (1-2): 174-178.
31. Me Khann G. et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report: of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of department of health and human
services task force on Alzheimer's disease. Neurology, 1984; 34; 939-944.
32. Milbrandt J., de Sauvage F.J., Fahrner T.J., Baloh R.H., Leither M.L., Tansey M.G., Lampe P.A., Heucker-oth R.O., Kotzbauer P.T., Simburger K.S., Golden J.P., Davies J.A. et al. Persephin, a novel neurotrophic factor related to GDNF and neurturin. Neuton. 1998, Feb; 20 (2): 245-253.
33. Ngai J., Dowling M.M., BuckL., Axel R., Chess A. The family of genes encoding odorant receptors in the channel catfish. Cell. 1993 Mar 12; 72 (5): 657-666.
34. O'Sullivan M., Jones D.K., Summers P.E. et al. Evidence for cortical «disconnection» as a mechanism of age-related cognitive decline. Neurology, 2001; 57, 632-638.
35. Peters J.M., Hummel T., Kratzsch T., Lotsch J., Skarke C., Frolich L. Olfactory function in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease; an investigation using psychophysical and electrophysiological techniques. Amer. J. Psychiatry. 2003 Nov; 160 (11): 1995-2002.
36. Roberts J., Buck L.B., Axel R. A structure for amplified DNA. Cell 1983 May; 33 (1): 53-63.
37. Suzuki Y., Yamamoto S., Umegaki H., Onishi J., Mogi N., Fujishiro H., Iguchi A. Smell identification test as an indicator for cognitive impairment in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2004 Aug; 19 (8): 727-733.
38. Wang Q.S., Tian L., Huang Y.L., Qin S., He L.Q., Zhou J.N. Olfactory identification and apolipoprotein E epsilon 4 allele in mild cognitive impairment. Brain Res. 2002 Sep 27; 951 (1): 77-81.
Поступила 11.03.2006
ВНИМАНИЕ!!!
i I Г0ГНЧ. Г.[
ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛEGHb
и
АССОЦИИРОВАННЫЕ БОЛЕЗНИ СИСТЕМЫ hPOflnnRPAlLLFH.iy
Б издательстве НЬЮДИАМЕД вышла книга авторов Е.Е. Гогина, Г.Е. Гогина
«Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика, выбор лечения»
В книге на основе многолетнего клинического опыта рассмотрены особенности течения гипертонической болезни — «эссенциальной» гипертонии, вариабельной и изменчивой, но нозологически единой и патогенетически обособленной, освещен вклад отечественных терапевтических школ в изучение гипертонической болезни, проанализированы мировые достижения в разработке стандартов диагностики и лечения, успехи популяционной стратегии, обеспечившей ограничение пандемии артериальной гипертонии, развитие активных методов помощи при сопутствующей ей ишемической болезни и снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в социально стабильных странах. Рассмотрены возможности эхокардиографии в объективизации изменений сердца и задачи раннего установления симптоматических (монопатогенетических) гипертоний. Большое место в книге отведено лечению гипертонической болезни — стандартному гипотензивному и индивидуально оптимизированному в соответствии со стадией и проявлениями болезни, сочетающему базисную патогенетическую терапию с курсовой симптоматической, которые обеспечивают вторичную профилактику осложнений.
Книга предназначена терапевтам, кардиологам, студентам и преподавателям медицинских вузов и биологических факультетов университетов.
