CC BY
1УДК [575.1+575.22]:796 DOI: 10.36028/2308-8826-2024-12-1-16-22
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ EPAS1 И EGLN1 СО СПОРТИВНОЙ СПЕЦИАЛИЗАЦИЕЙ ПЛОВЦОВ
А.З. Даутова1, Е.В. Валеева2, Е.А. Семенова1,3, Н.А. Максимов1, В.А. Каун1, А.С. Назаренко1, И.И. Ахметов2,3,4
1ФГБОУ ВО «Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма», Казань, Россия
2Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
3Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, Москва, Россия 4НИИ спорта Ливерпульского университета им. Джона Мурса, Ливерпуль, Великобритания
Аннотация
Цель исследования - изучение ассоциации полиморфизмов rs1614148 гена EGLN1 и rs6756667 гена EPAS1 со спортивной специализацией пловцов.
Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 100 пловцов разной специализации и квалификации: 40 женщин (18±2,3 лет) и 60 мужчин (18,5±3,2 лет). Спортсмены были поделены на группы с учетом их специализации. В первую группу вошли пловцы, специализирующиеся на коротких дистанциях (50-100 м); во вторую группу - на 200-400 м, в третью - на 800-1500 м. ДНК была выделена из эпителиальных клеток буккального эпителия. Генотипирование образцов проводилось с помощью ПЦР в реальном времени.
Результаты исследования. Установлено, что у пловцов, специализирующихся на длинных дистанциях, статистически значимо ниже частота GG генотипа (EPAS1) по сравнению со спринтерами (^2=2,74, 0R=0,29 (95%ДИ 0,08-1,05), p=0,04) и пловцами, специализирующимися на дистанциях 200-400 м (х2=2,97, 0R=0,28 (95%ДИ 0,08-1,00), p=0,04). У пловцов-стайеров доля лиц, имеющих в своем генотипе аллель А (EPAS1), составила 43,75%, что статистически значимо выше по сравнению с частотой встречаемости у спринтеров (27,5%) (^2=3,39, 0R=0,46 (95%ДИ 0,20-1,06), p=0,03). Анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1614148 гена EGLN1 не выявил статистически значимых отличий у пловцов в зависимости от их спортивной специализации.
Заключение. Установлена ассоциация полиморфизма rs6756667 гена EPAS1 со спортивной специализацией пловцов. У спортсменов, специализирующихся на дистанциях 800-1500 м, преобладает частота аллеля rs6756667*A гена EPAS1, что может указывать на его потенциальную роль в спортивном отборе.
Ключевые слова: полиморфизмы, пловцы, ген EPAS1, ген EGLN1.
ASSOCIATION OF POLYMORPHISMS OF THE EPAS1 AND EGLN1 GENES WITH
THE SPORTS SPECIALIZATION OF SWIMMERS
1A.Z. Dautova, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0003-3069-2178
2E.V. Valeeva, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-7080-3878
13E.K. Semenova, [email protected], ORCID: 0000-0003-1248-2855
1N.A. Maksimov, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0006-4165-2680
1V. A. Kaun, e-mail: [email protected], ORCID: 0009-0006-6446-2468
1A.S. Nazarenko, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-3067-8395
2,3,4I.I. Ahmetov, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-6335-4020
1Volga Region State University of Physical Culture, Sports and Tourism, Kazan, Russia
2Kazan State Medical University, Kazan, Russia
3Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine, Moscow, Russia
4Research Institute for Sport and Exercise Sciences, Liverpool John Moores University, Liverpool, United
Kingdom
Abstract
The purpose of the research was to study the association of polymorphisms rs1614148 of the EGLN1 gene and rs6756667 of the EPAS1 gene with sports specialization of swimmers.
Materials and research methods. 100 swimmers of different specializations participated in the study: 40 women
(18±2,3 age) and 60 men (18,5±3,2 age). The athletes were divided into groups according to their specialization. The first group included swimmers specializing in short distances (50-100 m). The second group included swimmers specializing in 200-400 m and the third group - in 800-1500 m. DNA was isolated from buccal epithelial cells. Samples were genotyped in real-time PCR.
Research results. The frequency of GG genotype (EPAS1) was found to be statistically significantly lower in long-distance swimmers compared to sprinters (x2=2.74, 0R=0.29 (95%CI 0.08-1.05), p=0.04) and middle distance swimmers (^2=2.97, 0R=0.28 (95%CI 0.08-1.00), p=0.04). In stair swimmers, the proportion of individuals with the A allele (EPAS1) in their genotype was 43.75%, which was statistically significantly higher compared to the frequency in sprinters (27.5%) (x2=3.39, 0R=0.46 (95%CI 0.20-1.06), p=0.03). The analysis of the frequency of alleles and genotypes of the rs1614148 polymorphism of the EGLN1 gene did not reveal statistically significant differences in swimmers depending on their sport specialization.
Conclusion. The association of rs6756667 polymorphism of the EPAS1 gene with the sport specialization of swimmers has been established. The frequency of rs675666667*A allele prevails in swimmers specializing in 800-1500 m distances, which may indicate its potential role in sports selection. Keywords: polymorphisms, swimmers, EPAS1 gene, EGLN1 gene.
ВВЕДЕНИЕ
Плавание - это вид спорта, занятия которым сопровождаются специфическими адаптивными изменениями в механизмах газообмена и кислородного обеспечения организма [1, 19]. Спортивное плавание сопряжено с необходимостью специальной настройки режима дыхания: коротким вдохом с повышенным сопротивлением в связи с наличием давления воды на грудную клетку и длительным выдохом в среду с повышенной плотностью (воду) при увеличенном сопротивлении выдоху. При этом формируется гипоксическое состояние с усилением симпатического влияния на кровоснабжение и частоту работы сердечной мышцы при сосудосуживающем его эффекте на кровоток периферических органов [1, 5]. Было показано, что у пловцов во время максимальной задержки дыхания альвеолярная вентиляция 02 может снижаться до 30 мм рт. ст., а сатурация кислорода может снижаться до 50% [12].
В зависимости от соревновательной дистанции имеются особенности в механизмах газообмена и кислородного обеспечения организма. Для пловцов на длинные дистанции основным источником энергии при мышечной работе являются аэробные процессы, однако уровень легочной вентиляции при этом ограничен за счет редких и неглубоких вдохов, поскольку лицо спортсмена большую часть времени погружено в воду, в результате пловец выполняет работу в условиях дефицита кислорода - гипоксии [2]. У пловцов на дистанции 200 м, по данным нескольких исследова-
тельских групп, наиболее важную роль играет анаэробное энергообеспечение мышечной деятельности [5].
Данные литературы указывают, что существует факт выраженных индивидуальных различий, например, по чувствительности к гипоксии, которые объясняются влиянием наследственного фактора [6, 13]. К наиболее изучаемым генетическим маркерам, ответственным за адаптацию организма к гипокси-ческим условиям, относятся полиморфизмы генов EPAS1 и EGLN1.
Ген фактора 1, индуцируемого гипоксией семейства egl-9 (EGLN1), кодирует фермент пролилгидроксилазный домен 2 (PHD2/ EGLN1), который представляет собой клеточный белок-сенсор O2. EGLN1, который играет важную роль в пути HIF, регулируя уровень экспрессии HIF, что приводит к поддержанию кислородного гомеостаза [22]. Ген эндотелиального белка 1 домена PAS (EPAS1) кодирует кислородчувствительную субъединицу транскрипционного фактора HIF-2 и играет роль в регуляции экспрессии эритропоэтина [16] и фактора роста эндотелия сосудов [7] в условиях гипоксии. Ген EPAS1 расположен на коротком плече хромосомы 2 области 2, бэнд 1 [2р21]. Он экспресси-руется в эндотелиальных клетках капилляров, эпителиальных клетках легких, кардиомиоци-тах и головном мозге [18]. Сообщалось, что полиморфизмы гена EPAS1 ассоциированы с концентрацией гемоглобина, давлением в легочной артерии и синтезом оксида азота, которые, в свою очередь, могут повлиять на
спортивный результат [15]. Кроме того, ген EPAS1 участвует в адипогенезе и опосредует экспрессию лептина [17]. Известно, что EPAS1 может участвовать в возникновении и развитии респираторных заболеваний [21]. В условиях нормоксии (21% 02) EPAS1 быстро разрушается в цитоплазме. Однако когда уровень кислорода падает, EPAS1 стабилизируется, перемещается в ядро и активирует гены, участвующие в эритропоэзе, ангиогене-зе, тем самым способствуя лучшей доставке кислорода к тканям [11]. Доставка кислорода к скелетным мышцам во время упражнений на выносливость рассматривается как один из факторов, ограничивающих максимальное потребление кислорода (МПК) [3]. В связи с этим мы предполагаем, что полиморфизмы генов EPAS1 и EGLN1 могут быть ассоциированы со спортивным результатом пловцов, специализирующихся на длинных дистанциях. Цель исследования - изучить ассоциацию полиморфизмов rs1614148 гена EGLN1 и rs6756667 гена EPAS1 со спортивной специализацией пловцов.
МЕТОДЫ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследовании приняли участие 100 пловцов разной квалификации и специализации: 40 женщин (19,5±3,3 лет, 59,4±6,6 кг, 172,1±8,8 см) и 60 мужчин (18,5±3,2 лет, 70,2±11,8 кг, 180,1±8,6 см). Спортсмены были поделены на три группы с учетом специализации. В первую группу вошли спортсмены, специализирующиеся на коротких дистанциях (50-100 м) (спринтеры). Во вторую группу вошли спортсмены, специализирующиеся на дистанции 200-400 м, (средневики), в третью - на 800-1500 м (стайеры). На момент обследования 14 спортсменов имели уровень ЗМС, 28 - МСМК, 17 - МС, 36 - КМС и 5 спортсменов имели 1-й разряд. Для изучения полиморфизмов rs1614148 гена EGLN1 и rs6756667 гена EPAS1 использовали образцы геномной ДНК, выделенные из эпителиальных клеток буккального эпителия, полученные с помощью соскоба одноразовым зондом. Экстракцию ДНК проводили сор-бентным способом в соответствии с прилагаемой инструкцией к комплекту реагентов «Ам-плиПрайм ДНК-сорб-В» (НекстБио, Россия). Генотипирование образцов проводилось в
дубликате с помощью ПЦР в реальном времени на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad, США) с использованием реагентов ТестГен (Россия) согласно инструкции производителя. Все процедуры, выполненные в исследованиях с участием людей, соответствуют этическим стандартам национального комитета по исследовательской этике и Хельсинкской декларации 1964 года. Участники исследования подписали информированное добровольное согласие. Протокол исследования одобрен биоэтическим комитетом ПГУФКСиТ (от 26.05.2023, выписка из протокола № 2). Математическую обработку данных проводили в приложении Epidemiologic Analysis of a 2x2 Table including Fisher's Exact test by Log-based approach. При сравнении частот аллелей и генотипов в исследуемых группах применялся критерий х2 с поправкой Йетса на непрерывность. В случае статистически значимых различий силу ассоциаций оценивали в значениях показателя соотношения шансов (Odds Ratio, OR). Различия считались значимыми при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Распределение генотипов полиморфизма rs1614148 гена EGLN1 и rs6756667 гена EPAS1 соответствовало равновесию Харди-Вайнбер-га в общей группе спортсменов, а также во всех тестируемых группах отдельно (p > 0,05). Установлено, что у пловцов, специализирующихся на длинных дистанциях, статистически значимо ниже частота GG генотипа (EPAS1) по сравнению со спринтерами (^2=2,74, 0R=0,29 (95%ДИ 0,08-1,05), р=0,04) и средневиками (х2=2,97, 0R=0,28 (95%ДИ 0,08-1,00), р=0,04). В то же время у пловцов-стайеров превалирует частота гетерозиготного генотипа AG (EPAS1) по сравнению с пловцами, специализирующимися на дистанциях 200-400 м, (Х2=3,84, 0R=3,80 (95%ДИ 1,15-12,57), р=0,02). У пловцов с преимущественно аэробным типом энергообеспечения мышечной деятельности доля лиц, гомозиготных по аллелю А, превалирует по сравнению со спортсменами, у которых преобладает анаэробный тип энергообеспечения мышц. Данные различия находятся на уровне тенденции (^2=2,54, 0R=3,61 (95%ДИ 0,68-19,09), р=0,05).
Таблица 1 - Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs6756667 гена EPAS1 у пловцов разной специализации
Table 1 - Frequency of occurrence of alleles and genotypes of the rs6756667 polymorphism of the EPAS1 gene in swimmers of different specializations
Спортсмены / Athletes Генотипы / Genotypes (%) Аллели / Alleles (%)
АА AG GG А G
Стайеры / Endurance athletes (n=17) 12,5 62> 25,04 43,8* 56,2
Средневики / Middle-distance athletes (n=40) 15,8^ 31,6 52,6 31,6 68,4
Спринтеры / Sprinters (n=43) 5,0 45,0 50,0 27,5 72,5
Все / All (n=100) 10,0 43,0 47,0 31,5 68,5
Примечание: * - статистически значимое отличие при сравнении стайеров со спринтерами; • - статистически значимое отличие при сравнении стайеров со средневиками, ■ - статистически значимое отличие при сравнении средневиков со спринтерами, при р<0,05
Note: *- statistically significant difference between endurance athletes and sprinters; • - statistically significant difference between endurance athletes with middle-distance athletes; ■ - statistically significant difference between middle-distance athletes with sprinters, p <0.05
У пловцов-стайеров доля лиц, имеющих в своем генотипе аллель А (EPAS1), составила 43,75%, что статистически значимо выше по сравнению с частотой данного аллеля у спринтеров (27,5%) (х2=3,39, OR=0,46 (95%ДИ 0,20-1,06), р=0,03).
Известно, что аллель A полиморфизма rs6756667 гена EPAS1 ассоциирован с адаптацией к гипоксии у коренных жителей высокогорья [14]. Сообщалось, что у китайских мужчин, носителей гомозиготного генотипа GG гена EPAS1 rs6756667, был повышен риск развития горной болезни (ГБ) по сравнению с представителями, имеющими генотип AA и AG. Также у носителей генотипа rs6756667 GG гена EPAS1 было установлено более высокое содержание гемоглобина, эритроцитов и гема-токрита во время ГБ по сравнению с лицами, имеющими гетерозиготный генотип AG [9]. По данным полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), аллель rs6756667*G EPAS1 был ассоциирован с концентрацией гемоглобина (в=0,016, 95%ДИ (0,012, 0,02)) [8] и гематокрита ф=0,018, 95%ДИ (0,013, 0,022)) [8, 20].
Результаты настоящего исследования согласуются с работой, проводимой Jiang Li с соавт. (2016). Авторы обследовали сорок тибетских спортсменов из Ганзи, специализирующихся на средних и длинных дистанциях (группа спортсменов), и сорок тибетских студентов, не занимающихся физической культурой (группа студентов). По результатам исследования были обнаружены значительные различия в часто-
тах генотипов АА, Ав и вв полиморфизма Г8б756667 гена ЕРА81 между группой студентов (50%, 47,5%, 2,5%) и спортсменов (72,5%, 27,5%, 0; р < 0,05). Частота генотипа вв была значительно выше в группе студентов по сравнению с таковой у спортсменов. Авторы сделали вывод, что полиморфизм гэ6756667 гена ЕРА81 может быть ассоциирован с аэробной работоспособностью тибетских квалифицированных спортсменов, тренирующих выносливость [10]. Исследованный нами полиморфизм гэ6756667 находится в интронной области ЕРА81 и не влияет на аминокислотную последовательность белкового продукта. В связи с этим сложно судить о конкретном молекулярном механизме взаимосвязи данного генетического маркера с физиологическими особенностями спортсменов. Возможно, спортсмены, носители минорного Ааллеля, более эффективно используют возможности кардиореспиратор-ной системы для адаптации к гипоксическим условиям, возникающим во время выполнения физических упражнений, и быстрее реагируют на гипоксию в целом, что подтверждается исследованиями, демонстрирующими снижение каротидно-опосредованных респираторных реакций на гипоксию у пловцов по сравнению с контрольной группой [4], а также сохранением у пловцов оптимального уровня Ба02 в крови при гипоксическом воздействии в отличие от лыжников [2]. Анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма гэ1614148 гена ЕОЬЫ1 не выявил статистически значимых отличий у
Таблица 2 - Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1614148 гена EGLN1 у пловцов разной специализации
Table 2 - Frequency of occurrence of alleles and genotypes of the rs1614148 polymorphism of the EGLN1 gene in swimmers of different specializations
Спортсмены / AthLetes Генотипы I Genotypes (%) Аллели I ALLeLes (%)
АА AC CC А C
Стайеры / Endurance athLetes (n=17) 11,1 18,5 l0,4 20,4 l9,6
Средневики / MiddLe-distance athLetes (n=40) l.1 25,0 6l,9 19,6 80,4
Спринтеры / Sprinters (n=43) 6,l 31,1 62,2 22,2 ll,8
Все / ALL (n=100) 8,0 26,0 66,0 21,0 l9,0
пловцов в зависимости от их спортивной специализации (таблица 2).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Впервые у российских пловцов было изучено распределение частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов rs6756667 гена EPAS1 и rs1614148 гена EGLN1 с учетом специализации спортсменов. Обнаружено превалирование частоты аллеля А (EPAS1) у пловцов-стайеров по сравнению со спринтерами, что может указывать на наличие ассоциации полиморфизма rs6756667 с аэробной работоспособностью спортсменов. Статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфизма rs1614148 гена EGLN1 у пловцов разной специализации обнаружено не было. В то же время настоящее исследование име-
ЛИТЕРАТУРА
1. Диверт, В. Э. Индивидуально типологическая оценка реакций кардиореспираторной системы на гипоксию и гиперкапнию у здоровых молодых мужчин / В. Э. Диверт, С. Г. Кривощеков, С. Н. Водяницкий // Физиология человека. - 2015. - № 2(41). - С. 64-73.
2. Кривощеков, С. Г. Сравнительный анализ реакций газообмена и кардиореспираторной системы пловцов и лыжников на нарастающую нормобарическую гипоксию и физическую нагрузку / С. Г. Кривощеков,
B. Э. Диверт, В. Н. Мельников, С. Н. Водяницкий, Л. А. Гиренко // Физиология человека. - 2013. - № 1(39). -
C.117-125.
3. Попов, Д. В. Аэробная работоспособность: роль доставки кислорода, его утилизации и активации гликолиза / Д. В. Попов, О. Л. Виноградова // Успехи физиологических наук. - 2012. - № 1(43). - С. 30-47.
4. Arce-ÁLvarez, A. Hypoxic Respiratory Chemoreflex Control in Young Trained Swimmers / A. Arce-ÁLvarez, C. Veliz, M. Vazquez-Muñoz, M. von Igel, C. Alvares, R. Ramirez-Campillo, M. Izquierdo, GP Millet, R. Del Rio, DC An-drade // Front Physiol. - 2021. - V.12. - P. 632603. doi: 10.3389/fphys.2021.632603.
ет ряд ограничений. В данном исследовании не проводилось сравнение частот аллелей и генотипов с таковой контрольной группы. Также количество субъектов, носителей генотипа AA полиморфизма rs6756667 гена EPAS1 и rs1614148 гена EGLN1, в этом исследовании было небольшим, в будущие исследования необходимо включить больше субъектов, чтобы подтвердить ассоциацию между полиморфизмом rs6756667 гена EPAS1 и спортивной специализацией пловцов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на изучение ассоциации полиморфизмов генов EGLN1 и EPAS1 с фенотипическими признаками, а также спортивной результативностью спортсменов. Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБОУ ВО «Поволжский ГУФКСиТ» №777-00022-24-01 (НИОКТР 123100600294-2).
5. Aspens, S.T. Exercise-Training intervention studies in competitive swimming / S.T. Aspens, T. KarLs-en // Sports Med. - 2012. - V.42. - P. 527-543. doi: 10.2165/11630760-000000000-00000.
6. Basang, Z. HIF2A Variants Were Associated with Different Levels of High-ALtitude Hypoxia among Native Tibetans / Z. Basang, B. Wang, L. Li, L.Yang, L. Liu, C. Cui, G. Lanzi, N. Yuzhen, J. Duo, H. Zheng, Y. Wang, S. Xu, L. Jin, X. Wang // PLoS One. - 2015. - V. 10(9). doi: 10.1371/ journaL.pone.0137956.
7. Bougatef, F. EMMPRIN promotes angiogenesis through hypoxia-inducible factor-2aLpha-mediated regulation of soLubLe VEGF isoforms and their receptor VEGFR-2 / F. Bougatef, C. Ouemener, S. KeLLouche, B. Naimi, MP. Podgorniak, G. MiLLot, EE. Gabison, F. CaLvo, C. Dosquet, C. Lebbe, et aL. // BLood. - 2009. - V. 114. - P.5547-5556. doi: 10.1182/bLood-2009-04-217380.
8. Chen, MH. Trans-ethnic and Ancestry-Specific BLood-CeLL Genetics in 746,667 IndividuaLs from 5 GLobaL PopuLations / MH. Chen, LM. RaffieLd, A. Mousas, et aL. // CeLL. - 2020. -V. 182(5). - P.1198-1213 e14. doi: 10.1016/j.ceLL.2020.06.045.
9. Guo, LI. Genetic variants of endotheLiaL PAS domain
protein 1 are associated with susceptibility to acute mountain sickness in individuals unaccustomed to high altitude: A nested case-control study / LI. Guo, J. Zhang, J. Jin, X. Gao, J. Yu, 0. Geng, H. Li, L. Huang // Exp Ther Med. - 2015. - V. 10(3). - P.907-914. doi: 10.3892/ etm.2015.2611.
10. Jiang, Li. EPAS1 gene rs6756667 polymorphism and aerobic exercise capacity of Tibetan athletes [J] / L. Jiang, W. Yin, J. Liu, H. Guo // Chinese Journal of Tissue Engineering Research. - 2016. - V. 20(20). - P.2957-2963.
11. Ke, 0. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) / 0. Ke, M. Costa // Mol Pharmacol. - 2006. - V.70. - P. 1469-1480. doi: 10.1124/mol.106.027029.
12. Kjeld, T. Oxygen Conserving Mitochondrial Adaptations in the Skeletal Muscles of Breath Hold Divers / T. Kjeld, N. Stride, A. Gudiksen, E. G. Hansen, H. C. Aren-drup, P. F. Horstmann, et al. // PLoS One 13. - 2018. - V. 10. - P.e0201401. doi: 10.1371/journal.pone.0201401
13. Mallet, RT. Molecular Mechanisms of High-Altitude Acclimatization / RT. Mallet, J. Burtscher, V. Pialoux, 0. Pasha, Y. Ahmad, GP. Millet, M. Burtscher // Int J Mol Sci. -2023. -V. 24(2). - P. 1698. doi: 10.3390/ijms24021698.
14. Peng, Y. Genetic variations in Tibetan populations and high-altitude adaptation at the Himalayas / Y. Peng, Z. Yang, H. Zhang, et al. // Molecular Biology and Evolution. - 2011. - V. 28. - P. 1075-1081. doi: 10.1093/molbev/msq290.
15. Peng, Y. Down-regulation of EPAS1 transcription and genetic adaptation of tibetans to high-altitude hypoxia / Y. Peng, C. Cui, Y. He, Ouzhuluobu, H. Zhang, D. Yang et al. // Mol. Biol. Evol. 2017. - V. 34. - P.818-830. doi: 10.1093/molbev/msw280.
16. Percy, MJ. A gain-of-function mutation in the HIF2A gene in familial erythrocytosis // MJ. Percy, PW. Furlow,
REFERENCES
11. Divert V.E., Krivoshchekov S.G., Vodyanitskiy S.N. [Individual-typological assessment of the effectiveness of the cardiorespiratory system on hypoxia and hypercap-nia in healthy young men]. Human physiology, 2015. on. 2(41), pp. 64-73 (in Russ.).
2. Krivoshchekov S.G., Divert V.E., Melnikov V.N., Vodyanitskiy S.N., Girenko L.A. [Comparative analysis of the reactions of gas exchange and the cardiorespiratory system of swimmers and skiers to increasing normo-baric hypoxia and physical activity]. Human physiology, 2013. on. 1(39), pp. 117-125 (in Russ.).
3. Popov D.V., Vinogradova O.L. [Aerobic performance: the role of oxygen delivery, its utilization and activation of glycolysis]. Advances in physiological sciences, 2012. on. 1(43), pp. 30-47 (in Russ.).
4. Arce-Alvarez A., Veliz C., Vazquez-Munoz M., von Igel M., Alvares C., Ramirez-Campillo R., Izquierdo M., Millet GP., Del Rio R., Andrade DC. Hypoxic Respiratory Chemoreflex Control in Young Trained Swimmers. Front Physiol, 2021. on. 12, 632603. doi: 10.3389/ fphys.2021.632603.
5. Aspens S.T., Karlsen T. Exercise-Training intervention studies in competitive swimming. Sports Med, 2012. on. 42, pp. 527-543. doi: 10.2165/11630760-00000000000000.
6. Basang Z., Wang B, Li L., Yang L., Liu L., Cui C., Lanzi
GS. Lucas, X. Li, TR. Lappin, MF. McMullin, FS. Lee // N Engl J Med. - 2008. - V. 358. - P. 162-168. doi: 10.1056/ NEJMoa073123.
17.Shimba, S. EPAS1 promotes adipose differentiation in 3T3-L1 cells / S. Shimba, T. Wada, S. Hara, M. Tezuka // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279. - P. 40946-40953. doi: 10.1074/jbc.M400840200
18. Tian, H. Endothelial PAS domain protein 1 (EPAS1), a transcription factor selectively expressed in endothelial cells / H. Tian, SL. McKnight, DW. Russell // Genes Dev. - 1997. - V. 11. P. 72-82. doi: 10.1101/gad.11.1.72.
19. Viana, E. A Physiological Overview of the Demands, Characteristics, and Adaptations of Highly Trained Artistic Swimmers: A Literature Review // E. Viana, D. J. Bentley, H. M. Logan-Sprenger // Sports Med-Open 5. - 2019. - V. 16. doi: 10.1186/s40798-019-0190-3
20. Vuckovic, D. The Polygenic and Monogenic Basis of Blood Traits and Diseases / D. Vuckovic, EL. Bao, P. Ak-bari, et al. // Cell. - 2020. - V. 182(5). P. 1214-1231.e11. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.008.
21. Wang, Y. The role of EPAS1 polymorphisms on COPD susceptibility in southern Chinese / Y. Wang, A. Lin, R. He, C. Chen, X. Zeng, Y. Pan, C. Mao, C. Xie, D. Huang, Y. Deng, X. Zhang, J. Lu, X. Wang // Heliyon. - 2023. - V. 9(10). - P. e20226. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20226.
22. Watts, D. Hypoxia Pathway Proteins are Master Regulators of Erythropoiesis / D. Watts, D. Gaete, D. Rodriguez, D. Hoogewijs, M. Rauner, S. Sormendi, B. Wielockx // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 21. - P. 8131. doi: 10.3390/ ijms21218131.
G., Yuzhen N., Duo J., Zheng H., Wang Y., Xu S., Jin L., Wang X. HIF2A Variants Were Associated with Different Levels of High-Altitude Hypoxia among Native Tibetans. PLoS One, 2015. on. 10(9):e0137956. doi: 10.1371/ journal.pone.0137956.
7. Bougatef F., Ouemener C., Kellouche S., Nai'mi B., Podgorniak MP., Millot G., Gabison EE., Calvo F., Dos-quet C., Lebbe C., et al. EMMPRIN promotes angiogene-sis through hypoxia-inducible factor-2alpha-mediated regulation of soluble VEGF isoforms and their receptor VEGFR-2. Blood, 2009. on. 114, pp. 5547-5556. doi: 10.1182/blood-2009-04-217380.
8. Chen MH., Raffield LM., Mousas A., et al. Trans-ethnic and Ancestry-Specific Blood-Cell Genetics in 746,667 Individuals from 5 Global Populations. Cell, 2020. on. 182(5), pp. 1198-1213.e14. DOI: 10.1016/j. cell.2020.06.045.
9. Guo L., Zhang J., Jin J., Gao X., Yu J., Geng O., Li H., Huang L. Genetic variants of endothelial PAS domain protein 1 are associated with susceptibility to acute mountain sickness in individuals unaccustomed to high altitude: A nested case-control study. Exp Ther Med, 2015. on. 10(3), pp. 907-914. doi: 10.3892/etm.2015.2611.
10. Jiang L., Yin W., Liu J., Guo Hui. EPAS1 gene rs6756667 polymorphism and aerobic exercise capacity of Tibetan athletes. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016. on. 20(20), pp. 2957-2963.
11. Ke Q., Costa M. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1). MoL Pharmacol, 2006. on. 70, pp. 1469-1480. doi: 10.1124/ mol.106.027029.
12. Kjeld T., Stride N., Gudiksen A., Hansen E. G., Arendrup H. C., Horstmann P. F., et al.. Oxygen Conserving Mitochondrial Adaptations in the Skeletal Muscles of Breath Hold Divers. PLoS One, 2018. on. 13(9):e0201401. doi:10.1371/journal.pone.0201401
13. Mallet RT., Burtscher J, Pialoux V, Pasha Q, Ahmad Y, Millet GP, Burtscher M. Molecular Mechanisms of High-Altitude Acclimatization. Int J Mol Sci, 2023. on. 24(2), p. 1698. doi: 10.3390/ijms24021698.
14. Peng Y., Yang Z., Zhang H., et al. Genetic variations in Tibetan populations and high-altitude adaptation at the Himalayas. Molecular Biology and Evolution, 2011. on. 28, pp. 1075-1081. doi: 10.1093/molbev/msq290.
15. Peng Y., Cui C., He Y., Ouzhuluobu, Zhang H., Yang D.et al. Down-regulation of EPAS1 transcription and genetic adaptation of tibetans to high-altitude hypoxia. Mol. Biol. Evol., 2017. on. 34. pp. 818-830. doi: 10.1093/mol-bev/msw280
16. Percy MJ, Furlow PW, Lucas GS, Li X, Lappin TR, McMul-lin MF, Lee FS. A gain-of-function mutation in the HIF2A gene in familial erythrocytosis. N Engl J Med., 2008. on. 358, pp. 162-168. doi: 10.1056/NEJMoa073123.
17.Shimba S., Wada T., Hara S., Tezuka M. (2004). EPAS1
promotes adipose differentiation in 3T3-L1 cells. J Biol Chem, 2004. on. 279, pp. 40946-40953. doi: 10.1074/ jbc.M400840200
18. Tian H, McKnight SL, Russell DW. Endothelial PAS domain protein 1 (EPAS1), a transcription factor selectively expressed in endothelial cells. Genes Dev, 1997. on. 11, pp. 72-82. doi: 10.1101/gad.11.1.72.
19. Viana E., Bentley D. J., Logan-Sprenger H. M. (2019). A Physiological Overview of the Demands, Characteristics, and Adaptations of Highly Trained Artistic Swimmers: A Literature Review. Sports Med.-Open 5, 2019. on. 16, doi: 10.1186/s40798-019-0190-3
20. Vuckovic D, Bao EL, Akbari P, et al. The Polygenic and Monogenic Basis of Blood Traits and Diseases. Cell, 2020. on. 182(5), pp. 1214-1231.e11. doi: 10.1016/j. cell.2020.08.008.
21. Wang Y., Lin A., He R., Chen C., Zeng X., Pan Y., Mao C., Xie C., Huang D., Deng Y., Zhang X., Lu J., Wang X. The role of EPAS1 polymorphisms on COPD susceptibility in southern Chinese. Heliyon, 2023. on. 9(10):e20226. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20226.
22. Watts D., Gaete D., Rodriguez D., Hoogewijs D., Rauner M., Sormendi S., Wielockx B. Hypoxia Pathway Proteins are Master Regulators of Erythropoiesis. Int J Mol Sci., 2020. on. 21(21):8131. doi: 10.3390/ijms21218131.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Даутова Альбина Зуфаровна (Dautova Albina Zufarovna) - кандидат биологических наук, доцент кафедры медико-биологических дисциплин; Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма; 420010, г. Казань, территория Деревня Универсиады, 35; e-mail: [email protected]; ORCID:0000-0003-3069-2178. Валеева Елена Валерьевна (Valeeva Elena Valerevna) - кандидат биологических наук; старший научный сотрудник; Казанский государственный медицинский университет; 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49; e-mail: vevaleeva@ ya.ru; ORCID: 0000-0001-7080-3878.
Семенова Екатерина Александровна (Semenova Ekaterina Alexandrovna) - кандидат биологических наук; Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма; 420010, г. Казань, ул. Деревня Универсиады, 35; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-1248-2855.
Максимов Николай Андреевич (Maksimov Nikolay Andreevich)- магистр; Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма; 420010, г. Казань, ул. Деревня Универсиады, 35; e-mail: kolya.kolya91@ bk.ru; ORCID: 0009-0006-4165-2680.
Каун Владислав Александрович (Kaun Vladislav Alexandrovich) - аспирант; Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма; 420010, г. Казань, ул. Деревня Универсиады, 35; e-mail: vlad. [email protected]; ORCID: 0009-0006-6446-2468.
Назаренко Андрей Сергеевич (Nazarenko Andrey Sergeevich) - кандидат биологических наук, доцент, проректор по научной работе и международной деятельности; Поволжский государственный университет физической культуры, спорта и туризма; 420010, г. Казань, территория Деревня Универсиады, 35; e-mail: [email protected]; ORCID: 00000002-3067-8395.
Ахметов Ильдус Ильясович (Ahmetov Ildus Ilyasovich) - доктор медицинских наук; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России; 119435, г. Москва, Малая Пироговская, 1а; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-6335-4020. Поступила в редакцию 02 февраля 2024 г. Принята к публикации 22 февраля 2024 г.
ОБРАЗЕЦ ЦИТИРОВАНИЯ
Даутова, А.З. Ассоциация полиморфизмов генов EPAS1 и EGLN1 со спортивной специализацией пловцов /
A.З. Даутова, Е.В. Валеева, Е.А. Семенова, Н.А. Максимов,
B. Каун, А.С. Назаренко, И.И. Ахметов // Наука и спорт: современные тенденции. - 2024. - Т. 12, № 1 - С. 16-22. DOI: 10.36028/2308-8826-2024-12-1-16-22
FOR CITATION
Dautova A.Z., Valeeva E.V., Semenova E.A., Maksimov N.A., Kaun V.A., Nazarenko A.S., Ahmetov I.I. Association of polymorphisms of the EPAS1 and EGLN1 genes with the sports specialization of swimmers. Science and sport: current trends., 2024, vol. 12, no. 1. - pp. 16-22 DOI: 10.36028/2308-8826-2024-12-1-16-22
