Научная статья на тему 'Ассоциация полиморфизма генов TLR9, DEFB1 с невынашиванием беременности инфекционного генеза'

Ассоциация полиморфизма генов TLR9, DEFB1 с невынашиванием беременности инфекционного генеза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
109
30
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Малушенко С.В., Колядина О.Н., Нестерова А.О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Ассоциация полиморфизма генов TLR9, DEFB1 с невынашиванием беременности инфекционного генеза»

Секция «АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ»

ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЖЕНЩИН С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

К.В. Шаров

Научный руководитель — км.н., доц. Е.В.Литвинова

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького,

Донецк, Украина

Введение. Психо-эмоциональные нарушения наиболее частые проявления климактерического синдрома (КС) и встречаются приблизительно в 85% случаев. Клинические проявления психо-эмоциональных расстройств у женщин менопаузального периода разнообразны, что в конечном итоге приводят к ухудшению качества жизни. Цель исследования. Целью исследования явилось выделить типы психо-эмоциональных нарушений у женщин с КС по данным вариабельности сердечного ритма (ВСР) и результатам психологических тестов, что позволит разработать дифференцированные подходы к реабилитационным мероприятиям при различных вариантах течения патологического климакса. Материалы и методы. Спектральный анализ сердечного ритма (САСР) и анкетирование проводили у 75 женщин возраста 47-55 лет. Изначально женщины были разделены на две группы: 1-ая группа включала в себя 25 пациенток с физиологическим течением климакса (контрольная) и 2-ая группа - 50 больных с КС. В ходе исследования 2-ая группа была разделена на две подгруппы: 2А, состоящая из 27 больных с преобладанием ваготонии по данным ВСР, и 2В, которая была представлена 23 пациентками с проявлениями КС на фоне симпатотонии. ВСР оценивали с помощью компьютерного электрокардиографа «ANS-Pro» на пятиминутных последовательностях R-R интервалов ЭКГ до начала традиционной терапии, а также индекс вагосимпатического равновесия (ИВСР) LF/HF. LF-зона низких частот (0,05-0,15 Гц), HF-зона высоких частот (0,15-0,5 Гц), их мощности определяются симпато-парасимпатическим балансом. Авторский тест-опросник содержал 89 показателей эмоциональных, когнитивных,мотивационныхнарушенийинейровегетативныхсиндромов, позволяющих выделить преобладание тормозных процессов в ЦНС или, напротив, доминирование возбуждения ЦНС. Результаты. Разделение женщин на группы производилось по данным САСР. Анализ значений, полученных при проведении ВСР, показал, что у женщин контрольной (1-ой) группы показатели ИВСР находились в пределах 1,7±0,2. Показатели 1-ой группы отражали сбалансированность регуляторных систем организма. У пациенток 2А подгруппы с вагоинсулиновой формой КС обращает на себя вни мание уменьшение ИВСР более чем в 2 раза (3,8±0,4) и определяет преимущественное влияние парасимпатической нервной системы. Для женщин с течением климактерия по симпато-адреналовому типу (2В подгруппа) было, напротив, значительное увеличение ИВСР более чем в 2 раза (0,8±0,2). Полученные данные свидетельствовали о преобладающем влиянии у данных больных симпатической нервной системы. По данным авторских клинических тестов в контрольной (1-ой) группе не отмечено существенного нарушения общего состояния. У пациенток 2А подгруппы преобладали жалобы, отражающие тревожно-депрессивные состояния и проявляющиеся депрессивным состоянием, пессимистическим настроением, неуверенностью в себе, хронической усталостью, низкой самооценкой, «паралитической» головной болью. При осмотре обращали на себя внимание склонность к брадикардии, повышенной влажности кожных покровов, артериальное давление со склонностью к гипотонии. Для женщин 2В подгруппы с преобладанием симпатической активности, напротив, были характерны состояния, связанные с повышенной возбудимостью, неустойчивым настроением, рассеянностью, настороженностью, переоценкой своих возможностей, «спастической» мигренеподобной головной болью. Среди нейровегетативных проявлений: тахикардия и боли в области сердца, сухая кожа и гипергидроз ладоней, артериальная гипертензия. Выводы. По данным тест-опросников выделены два типа нарушений соответствующим различным клиническим формам КС: тревожно-депрессивный тип при вагоинсулиновом с преобладанием парасимпатической нервной системы и панико-фобический при симпатоадреналовом, напротив, с доминированием симпатотонии. Что позволяет осуществлять их раннюю диагностику и прогнозирование, с последующей коррекцией через вегетативный тонус. Разработанный опросник психо-вегетативных нарушений позволяет рекомендовать его для широкого использования в клинической практике.

PSYCHO-EMOTIONAL DISORDERS IN WOMEN WITH CLIMACTERIC SYNDROME

K. V. Sharov

Scientific Adviser - CandMedSci, Assoc. Prof. Y. V. Litvinova Donetsk National Medical University named after M. Gorkiy, Donetsk, Ukraine

ntroduction. Psycho-emotional disorders are the most frequent signs of the climacteric syndrome (CS) and occur approximately in 85% cases. Clinical signs of psycho-emotional disorders in women during menopausal period are various and ultimately lead to deterioration in quality of life. Aim. The goal of research was to identify the types of psycho-emotional disorders in women with CS according to the heart rate variability (HRV) and results of psychological tests, which allow developing of differentiated approaches to rehabilitation activities in different course of the pathological menopause. Materials and methods. 75 women aged 47-55 years were examined with respect to the spectral analysis of heart rate (SAHR) and answered questions for the survey. Initially, women were divided into two groups: the first group included 25 patients with physiological menopause (control group) and the second group - 50 patients with CS. As a part of the study, the second group was divided into two subgroups: 2A, consisting of 27 patients with vagotonia predominance according to HRV, and 2B, which included 23 patients with CS signs affected by sympathotony. HRV was assessed by computer electrocardiograph «ANS-Pro» using five-minute sequences of RR intervals of ECG prior to conventional therapy, as well as vagosympathetic equilibrium index (VEI) LF/HF. LF - low frequency (0.05-0.15 Hz), HF - high frequency (0.15-0.5 Hz), their power is determined by the sympathetic-parasympathetic balance. The author's test-questionnaire contained 89 indicators of emotional, cognitive, motivational disorders and neurovegetative syndromes, which allow highlighting the predominance of inhibitory processes in the central nervous system or, on the contrary, the dominance of activation of the central nervous system. Results. Division of women into groups was performed according to the SAHR. Analysis of values obtained during HRV showed that VEI of women from control (first) group was within 1.7±0.2. Indicators of the first group reflected balance of the regulatory body systems. Patients of the 2A subgroup with vagoinsulinic CS showed reduction of VEI more than in two times (3.8±0.4) which determines the predominant influence of the parasympathetic nervous system. Women with sympathoadrenal type menopause (2B subgroup), on the contrary, showed a significant increase of VEI more than in two times (0.8±0.2). The data obtained indicated a predominant influence of the sympathetic nervous system in these patients. According to the author's clinical tests there are no significant disorders of the general condition in the control (first) group. Patients of the 2A subgroup had complaints, reflecting the anxiodepressive state and manifested in depression, pessimism, self-doubt, chronic fatigue, low self-esteem, «paralytic» headache. Examination identified liability to bradycardia, high humidity of skin, blood pressure with a tendency to hypotonia. Women from the 2B subgroup with a predominance of sympathetic activity, in contrast, were characterized by conditions associated with extreme irritability, emotional instability, absent-mindedness, suspicion, overestimation of their capabilities, «spastic» migraine-like headache. Among neurovegetative signs: tachycardia and pain in the region of hearth, dry skin and hyperhidrosis of palms, arterial hypertension. Conclusion. According to the test-questionnaires there are two types of disorders conforming different clinical forms of CS: anxiodepressive type with vagoinsulinic CS with a predominance of the parasympathetic nervous system and panic-phobic type with sympathoadrenal CS, on the contrary, with the dominance of sympathotony. It allows an early detection and prognosis with subsequent correction through vegetative tonus. Developed questionnaire of psycho-vegetative disorders can be recommended for widespread use in clinical practice.

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ TLR9, DEFB1 С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА

С.В. Малушенко, О.Н. Колядина, А.О. Нестерова Научные руководители — д.м.н., проф. И.В. Бахарева, д.м.н. О.А. Свитич

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. Проблема невынашивания беременности не теряет своей актуальности в современном акушерстве в связи с сохраняющимся высоким уровнем репродуктивных потерь, при этом одной из частых причин невынашивания является урогенитальная инфекция. Устойчивость к инфекционным агентам обеспечивается системой врожденного иммунитета. Toll-подобные рецепторы (TLRs) участвуют в детекции патогенов, что приводит к каскаду иммунных реакций, направленных на элиминацию возбудителей. Противомикробный пептид HBD1, секретируемый клетками слизистых оболочек конститутивно, обеспечивает защиту от патогенов. Полиморфизмы генов молекул врожденного иммунитета могут модифицировать клеточный иммунный ответ и продукцию цитокинов, что, возможно, ассоциировано с предрасположенностью к невынашиванию

Вестник РГМУ, 2015, № 2

беременности инфекционного генеза. Цель исследования. Изучение ассоциации генетических маркеров G(+2848)A (ген TLR9), G(-20)A и G(-52)A (ген DEFB1) с риском развития невынашивания беременности инфекционного генеза. Материалы и методы. Научные исследования по определению генетических маркеров в генах врожденного иммунитета проводились на базе кафедры иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова (зав. каф., профессор, д.м.н. Ганковская Л.В.). Обследовано 70 пациенток в первом триместре беременности с невынашиванием в анамнезе и с наличием УГИ. Группу контроля составили 20 пациенток с физиологически протекающей беременностью, без УГИ. Клиническим материалом для исследования служила венозная кровь матери. Выделение ДНКизобразцовкровипроводилосьсиспользованиемнабора «ДНК-сорб» (ЦНИИ Эпидемиологии МЗ, РФ) строго в соответствии с протоколом. Выделенные образцы хранились при температуре -70°С. Определение генетических полиморфизмов проводили с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Реакционную смесь готовили из реактивов «Набора для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ) согласно рекомендациям фирмы-производителя. После приготовления реакционных смесей пробирки помещали в амплификатор для ПЦР-РВ «ДТ-96» (ДНК-технология, РФ). Статистическая обработка данных проводилась в программе Microsoft Excel 2007. Для статистической обработки результатов по качественным признакам (полиморфным маркерам - сравнение частот аллелей и генотипов) использовали критерий х2 и точный критерий Фишера. Результаты. Сравнительный анализ выявил достоверные различия частот аллелей и генотипов полиморфного маркера A2848G гена TLR9 в обследованных группах. Аллель А полиморфного маркера A2848G в гене TLR9 ассоциирован с отсутствием инфекционной патологии и физиологическим течением беременности (относительный риск - 2,030) в контрольной группе здоровых пациенток. Показано, что генотип AG полиморфного маркера G(+2848)A в гене TLR9 ассоциирован с риском невынашивания беременности инфекционного генеза в основной группе беременных с УГИ (относительный риск 2,63). При изучении распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера G(-20) A гена DEFB1 выявлено, что генотип GG ассоциирован с развитием невынашивания беременности инфекционного генеза в основной группе. Различия в распределении аллелей и генотипов полиморфного маркера G(-52)A гена DEFB1 между обследованными группами были статистически недостоверными. Выводы. Таким образом, установлена ассоциация полиморфных аллелей G(+2848)A гена TLR9 и G(-20)A гена DEFB1 с невынашиванием беременности инфекционного генеза.

ASSOCIATION OF TLR9 AND DEFB1 POLYMORPHISMS WITH MISCARRIAGE OF INFECTIOUS GENESIS.

S. V. Malushenko, O.N. Koliadina, A. O. Nesterova

Scientific Advisers — DMedSci, Prof. I. V. Bakhareva, DMedSci O.A. Svitich, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Introduction. The problem of miscarriage does not lose its relevance in modern obstetrics in the continuing high level of reproductive losses, while one frequent cause of miscarriage is a urogenital infection. Resistance to infectious agents is ensured by the system of innate immunity. Toll-like receptors (TLRs) are involved in the detection of pathogens, which leads to a cascade of immune reactions aimed at the elimination of pathogens. Antimicrobial peptide HBD1, the secretory cells of the mucous membranes constitutive, provides protection against pathogens. Gene polymorphisms of molecules of innate immunity can modify cellular immune response and cytokine production, which may be associated with susceptibility to miscarriage of infectious genesis. Aim. Study the association of genetic markers G(+2848)A (TLR9 gene), G(-20)A and G(-52)A (DEFB1 gene) with a risk of miscarriage of infectious genesis. Materials and methods. Scientific studies to determine the genetic markers in the genes of innate immunity was conducted at the Department of immunology Pirogov Russian National Research Medical University (head of the department Professor, DMedSci, Gankovskaya L.V.). Examined 70 patients in the first trimester of pregnancy with miscarriage in Association with the presence of IGO. The control group consisted of 20 patients with physiological pregnancy, without IGO. Clinical material for research served as the venous blood of the mother. The isolation of DNA from blood samples was performed using a set of «DNA-Sorb» (Central research Institute of Epidemiology MH, RF) strictly in accordance with the Protocol. Selected samples were stored at minus 70°C. Determination of genetic polymorphisms was performed using the method of polymerase chain reaction real-time PCR-RV). The reaction mixture was prepared from reagent Kit for PCR-RV in the presence of the intercalating dye

SYBR Green I (Synthol, Russia) according to the recommendations of the manufacturer. After preparation of reaction mixtures in test tubes were placed in the amplifier for PCR-RV DT-96 (DNA-technology, Russia). Statistical data processing was carried out in Microsoft Excel 2007. For statistical processing of the results of the quantitative characteristics (polymorphic markers comparison of the frequencies of alleles and genotypes) used the x2 test and Fisher exact test. Results. Comparative analysis revealed significant differences in the frequencies of alleles and genotypes of polymorphic marker A2848G TLR9 gene in the examined groups. The alleles A polymorphic marker A2848G in the TLR9 gene is associated with the absence of infectious pathology and physiological pregnancy (relative risk 2.030) in the control group of healthy patients. It is shown that the AG genotype of the polymorphic marker G(+2848)in A TLR9 gene is associated with risk of miscarriage of infectious genesis in the main group of pregnant women with IGO (relative risk 2.63). When looking at the distribution of alleles and genotypes of polymorphic marker G (-20)A DEFB1 gene revealed that the GG genotype is associated with the development of miscarriage of infectious genesis in the main group. Differences in the distribution of alleles and genotypes of polymorphic marker G(-52)A DEFB1 gene between the examined groups were not statistically significant. Conclusion. Thus, it was established the association of polymorphic alleles G(+2848)A TLR9 gene and G(-20)A DEFB1 gene with miscarriage of infectious genesis.

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА УДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ

М.С. Родионова

Научный руководитель — к.м.н., доц. О.Е.Баряева

Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск,

Россия

Введение. Раннее начало половой жизни, нерегулируемое сексуальное поведение девушек-подростков оказывает отрицательное влияние на состояние их репродуктивной системы. Наблюдается высокий уровень ИППП, воспалительных заболеваний половых органов, беременностей, абортов. ВЗОМТ - одна из наиболее актуальных проблем современной гинекологии: 1-5% всех острых хирургических заболеваний ОБП у детей, III место после острого аппендицита и кишечной непроходимости. Отмечается неуклоный рост заболеваемости и «омоложение» групп больных. Повышается риск бесплодия, акушерских и послеродовых осложнений, эктопической беременности. Факторами риска ВЗОМТ являются: незрелый многослойный эпителий шейки матки, нарушение микробиоценоза влагалища, изменение питания, проживание в экологически неблагоприятных районах, стресс, вредные пристрастия, экстрагенитальные заболевания. Цель исследования. Оценить частоту, клинические особенности ВЗОМТ у девушек-подростков, находившихся на стационарном лечении в детской больнице в 2012-9 месяцев 2014 г., установить факторы риска и диагностические критерии. Материалы и методы. Ретроспективный анализ 120 историй болезни с заключительным диагнозом ВЗОМТ. Обработка данных в программе STATISTICA 8.0. Результаты. Частота ВЗОМТ среди госпитализированных на гинекологические койки составила в 2012 г. 44,3%, а в 2014 г. 9,5%, что связано с улучшением качества диагностики и дифференциальной диагностики ВЗОМТ с другой патологией. В 2012-2013 г.г. частота сексуально неактивных девочек составила соответственно 60,3% и 9,7%, в то время как девушки сексуально активные встречались реже (34%), в 2014 году их частота возросла до 57%. Частота осложненных форм ВЗОМТ среди сексуально активных девочек в 2013 году - 20%, в 2014 г. - 13% (гидросальпинкс, пиосальпинкс, спаечный процесс малого таза, пельвиоперитонит). Среди сексуально неактивных - в 2013 г. - 4%, в 2014 г. - 17% (пиосальпинкс, абсцесс малого таза). У этих пациенток ВЗОМТ - вторичный процесс, развившийся вследствие перенесенного хирургического лечения на органах ЖКТ и гениталий. Основной подход в лечении - лапароскопия и органосохраняющие операции, средняя частота проведения лапароскопий в 2013 г.- 4%, в 2013 г.- 18,5%, 2014 г.-25%. Выделены основные значимые критерии ВЗОМТ при поступлении в стационар: боли внизу живота 77%, боли в правой или левой подвздошной области- 19%, тошнота- 14%, повышение температуры тела- 16%. Данные анамнеза: наличие гнойных выделений из половых путей- 74% у сексуально активных девушек. Данные осмотра: болезненная пальпация живота в 100%, симптом раздражения брюшины - 19%, гнойные выделения из половых путей- 86% сексуально активных девушек. Лабораторные и инструментальные методы исследования: лейкоцитоз более 10*10^9- 84%, повышение СОЭ, ЦРБ- 74%, результаты УЗИ и МРТ имели значение в диагностике осложненных форм ВЗОМТ. Проведение гинекологического осмотра улучшало качество

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.