CC BY
19I (cc)]by-nc-sa 4.0Î1 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Ассоциация полиморфизма гена ADRB2 с дилатационной кардиомиопатией
С.Ю. Никулина1, О.О. Кузнецова1,2, А.А. Чернова1,3, Г.В. Матюшин1, А.А. Гуражева4, В.Н. Максимов4
1ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия; 2ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Красноярск, Россия;
3ФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства», Красноярск, Россия; ♦Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН"», Новосибирск, Россия
Аннотация
Цель. Изучить ассоциацию полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с кардиомиопатиями различного генеза.
Материал и методы. В исследование включались пациенты с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и дилатацией миокарда ишеми-ческого генеза (ДМ ИГ). Общее число обследованных - 221 человек. Средний возраст обследуемых - 55,30±9,69 года. Пациенты поделены на 2 группы: первая - пациенты с диагнозом «ДКМП идиопатическая» (исключены предикторы расширения полостей сердца) и другая - пациенты с ДМ ИГ (в анамнезе ишемическая болезнь сердца). Число пациентов 1-й группы составило 111 человек, из них 99 (89,2%) мужчин и 12 (10,8%) женщин. Средний возраст пациентов этой группы - 51,73±9,74 года. Во 2-ю группу отнесены пациенты с ДМ ИГ. Их число - 110 человек, из них 100 (91,5%) мужчин и 10 (8,5%) женщин. Средний возраст респондентов - 58,68±8,38 года. Контрольная группа - это лица, у которых отсутствовали проявления сердечно-сосудистых заболеваний. Их число - 221 человек (средний возраст 53,6±4,8 года). Всем пациентам проведены лабораторные и инструментальные исследования, коронарография, молекулярно-генетическое исследование полиморфизма rs1042713 гена ADRB2.
Результаты. В группе с ДКМП 10,8% пациентов - носители распространенного гомозиготного генотипа АА, гетерозиготного генотипа AG -48,6%, редкого гомозиготного генотипа GG - 40,5%. В группе пациентов с ДМ ИГ 16,4% пациентов - носители распространенного гомозиготного генотипа АА, гетерозиготного генотипа AG - 51,8%, редкого гомозиготного генотипа GG - 31,8%. В группе контроля выявлено 11,8% пациентов - носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю, 47,5% - носителей гетерозиготного генотипа, а гомозиготного генотипа по редкому аллелю - 40,7%. Статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей в группе пациентов с ДКМП и ДМ ИГ по сравнению с контрольной группой полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 не получено. Заключение. Ассоциация полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с ДКМП и ДМ ИГ не выявлена.
Ключевые слова: дилатационная кардиомиопатия, дилатация миокарда ишемического генеза, молекулярно-генетическое исследование, ген ADRB2, rs1042713
Для цитирования: Никулина С.Ю., Кузнецова О.О., Чернова А.А., Матюшин Г.В., Гуражева А.А., Максимов В.Н. Ассоциация полиморфизма гена ADRB2 с дилатационной кардиомиопатией. Са^'оСоматика. 2021; 12 (1): 28-33. DOI: 10.26442/22217185.2021.1.200772
Введение
Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) - это заболевание, при котором отмечается расширение полости левого желудочка, сопровождающееся развитием систолической сердечной недостаточности. Эта патология, вероятнее всего, идиопатического генеза и не связана с ишемической болезнью сердца (ИБС) или патологией клапанов сердца [1-3]. ДКМП может привести к прогрессирующей сердечной недостаточности, аритмиям, тромбоэмболии и преждевременной смерти, что значительно увеличивает расходы на здравоохранение. Во многих случаях дилатация миокарда возникает в результате приобретенных факторов, влияющих на функцию или выживаемость кардио-
миоцитов. Наследственные генетические варианты также в настоящее время признаны играющими важную роль в этиологии ДКМП [4].
ДКМП представляет собой конечный фенотип повреждения миокарда, индуцированного различными механизмами, но конкретные причины могут быть идентифицированы с помощью мо-лекулярно-генетических анализов, высокоразрешающих и функциональных методов тестирования [5].
Открытия, сделанные в течение последних 20 лет, выявили генетическое происхождение многих случаев ДКМП. В настоящее время с этим заболеванием ассоциировано более 40 генов. Мута-
Информация об авторах / Information about the authors
иКузнецова Оксана Олеговна - канд. мед. наук, доц. каф. кардиологии, функциональной и клинико-лабораторной диагностики ИПО ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», врач-кардиолог ФГБУ ФЦ ССХ. E-mail: Isachenko102@inbox.ru
Никулина Светлана Юрьевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней №1 ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого». ORCID: 0000-0002-6968-7627
Чернова Анна Александровна - д-р мед. наук, проф. каф. факультетской терапии с курсом ПО ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», рук. отд. науки и инноваций ФГБУ ФСНКЦ ФМБА ORCID: 0000-0003-2977-1792
^ksana O. Kuznetsova - Cand. Sci. (Med.), Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Federal Centre of Cardiovascular Surgery. E-mail: Isachenko102@inbox.ru
Svetlana Yu. Nikulina - D. Sci. (Med.), Prof., Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University. ORCID: 0000-0002-6968-7627
Anna A. Chernova - D. Sci. (Med.), Prof., Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Federal Siberian Research Clinical Center. ORCID: 0000-0003-2977-1792
ORIGINAL ARTICLE
Association of ADRB2 gene polymorphism with dilated cardiomyopathy
Svetlana Yu. Nikulina1, Oksana O. Kuznetsova1,2, Anna A. Chernova13, Gennadiy V. Matyushin1, Anna A. Gurazheva4, Vladimir N. Maksimov4
1Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia; 2Federal Centre of Cardiovascular Surgery, Krasnoyarsk, Russia; 3Federal Siberian Research Clinical Center, Krasnoyarsk, Russia;
♦Institute of Internal and Preventive Medicine - a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Novosibirsk, Russia Abstract
Aim. To study the association of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene with cardiomyopathies of various origins. Material and methods. The study included patients with dilated cardiomyopathy (DCMP) and myocardial dilatation of ischemic genesis (DM IG). The total number of people surveyed is 221. The average age of the subjects was 55.30±9.69 years. Patients were divided into 2 groups: one of them - patients with a diagnosis of dilated cardiomyopathy idiopathic (predictors of expansion of the heart cavities are excluded) and the other-patients with dilated myocardium of ischemic origin (a history of IHD). The number of patients in the first group was 111, including 99 (89.2%) men and 12 (10.8%) women. The average age of patients in this group is 51.73±9.74 years. The second group included patients with myocardial dilatation of ischemic origin. Their number is 110 people, including 100 (91.5%) men and 10 (8.5%) women. The average age of the respondents is 58.68±8.38 years. The control group consists of individuals who did not have any manifestations of cardiovascular diseases. Their number is 221 people (average age 53.6±4.8 years). Laboratory and instrumental studies, coronary angiography, and molecular genetic studies of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene were performed for all participants in the study. Those patients who were excluded predictors of the occurrence of dilation of the heart cavities were assigned to the first group. The second group included patients with a history of CHD. Results. In the group with DCMP, 10.8% of patients were carriers of the common homozygous AA genotype, the heterozygous AG genotype -48.6%, and the rare homozygous GG genotype - 40.5%. In the group of patients with DM IG, 16.4% of patients were carriers of the common homozygous AA genotype, the heterozygous AG genotype - 51.8%, and the rare homozygous GG genotype - 31.8%. In the control group) 11.8% of patients were identified as carriers of the homozygous genotype for the common allele, 47.5% - carriers of the heterozygous genotype, and 40.7% - carriers of the homozygous genotype for the rare allele. No statistically significant results were obtained in the group of patients with DCMP and DM IG compared to the control group of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene. Conclusion. No association of ADRB2 gene rs1042713 polymorphism with DCMI and DM IG was revealed.
Keywords: dilated cardiomyopathy, genetic polymorphism, dilatation of heart, ischemic genesis, ADRB2 protein, polymorphism rs1042713, heart failure, genetic predisposition
For citation: Nikulina SYu, Kuznetsova OO, Chernova AA, Matyushin GV, Gurazheva AA, Maksimov VN. Association of ADRB2 gene polymorphism with dilated cardiomyopathy. Cardiosomatics. 2021; 12 (1): 28-33. DOI: 10.26442/22217185.2021.1.200772
ции в генах, вызывающих ДКМП, индуцируют это состояние через множество различных патологических путей со сложными и не до конца понятными механизмами. Гены, кодирующие саркомерные, цитоскелетные, ядерные мембраны, дистрофин-ассоциирован-ный комплекс гликопротеинов и десмосомные белки, являются основными вовлеченными генами [6].
В работе оценивается ассоциация полиморфизма ^1042713 гена ADRB2 с кардиомиопатиями различного генеза.
Ген ADRB2 кодирует Р2-адренергический рецептор, который связан с белком G. Этот рецептор непосредственно связан с кальциевым каналом класса С Ь-типа Са^)1.2. Такой комплекс рецептор-канал также содержит G-белок, аденилатциклазу, цАМФ-зависимую протеинкиназу и фосфатазу РР2А. Ген ADRB2 не имеет интронов. Различные полиморфизмы и мутации этого гена связаны с бронхиальной астмой, ожирением, диабетом 2-го типа и
Матюшин Геннадий Васильевич - д-р мед. наук, проф. каф. кардиологии, функциональной и клинико-лабораторной диагностики ИПО ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого». ОШО: 0000-0002-0150-6092
Гуражева Анна Александровна - мл. науч. сотр. лаб. молекулярно-гене-тических исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН. ОШО: 0000-0003-1547-624Х
Максимов Владимир Николаевич - д-р мед. наук, проф., зав. лаб. мо-лекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН. ОШО: 0000-0002-7165-4496
сердечно-сосудистыми заболеваниями, сниженным ответом на агонисты Р2-адренорецепторов [7].
Передачу сигналов с помощью катехоламиновых медиаторов в организме человека обеспечивают специфические адренерги-ческие рецепторы - ионные белковые каналы, встроенные в ци-топлазматическую мембрану клетки, воспроизводящие возбуждающие и тормозящие влияния симпатико-адреналовой системы на функции и обменные процессы в разных органах.
Различают несколько видов адренергических рецепторов, имеющих различную локализацию в организме и опосредуемые ими эффекты.
На поверхности клеток гладких мышц бронхиол и артерий скелетных мышц, печени и жировой ткани располагаются преимущественно Р2-рецепторы. Р2-Адренергические рецепторы кодируются геном ADRB2. Участок ДНК в кодирующей белок
Gennadiy V. Matyushin - D. Sci. (Med.), Prof., Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University. ORCID: 0000-0002-0150-6092
Anna A. Gurazheva - Research Assistant Institute of Internal and Preventive Medicine - a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics. ORCID: 0000-0003-1547-624X
Vladimir N. Maksimov - D. Sci. (Med.), Prof., Institute of Internal and Preventive Medicine - a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics. ORCID: 0000-0002-7165-4496
области гена ADRB2, в которой происходит замена гуанина на аденин (А), называется генетическим маркером G46A. В результате этой замены в аминокислотной последовательности белка ADRB2 в позиции 16 аргинин заменяется на глицин (АгдЖ1у) [7].
Цель исследования - изучить ассоциацию полиморфизма ^1042713 гена ADRB2 с идиопатической ДКМП и дилатацией миокарда ишемического генеза (ДМ ИГ).
Материал и методы
В исследование включались пациенты с ДКМП и ДМ ИГ. Общее число обследованных - 221 человек. Средний возраст обследуемых - 55,30±9,69 года.
Пациенты поделены на 2 группы: одна из них - пациенты с диагнозом «ДКМП идиопатическая» и другая - это пациенты с ДМ ИГ. Число пациентов 1-й группы составило 111 человек, из них 99 (89,2%) мужчин и 12 (10,8%) женщин. Средний возраст пациентов этой группы - 51,73±9,74 года, у мужчин - 51,00±8,96 года, у женщин - 57,75±3,71 года.
Во 2-ю группу отнесены пациенты с ДМ ИГ. Их число - 110 человек, из них 100 (91,5%) мужчин и 10 (8,5%) женщин. Средний возраст респондентов - 58,68±8,38 года, у мужчин - 58,29±8,46 года, у женщин - 62,90±6,29 года.
Контрольная группа - это лица, у которых отсутствовали проявления сердечно-сосудистых заболеваний. Их число - 221 человек (средний возраст 53,6±4,8 года).
Всем включенным в исследование проведены лабораторные и инструментальные исследования, коронарография, молекулярно-ге-нетическое исследование полиморфизма ^1042713 гена ADRB2 [8]. Те пациенты, у которых исключены предикторы возникновения расширения полостей сердца, отнесены в 1-ю группу. Во 2-й группе наблюдались пациенты, у которых в анамнезе имеется ИБС.
Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование ^1042713 гена ADRB2 проводили при помощи полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием программного обеспечения Statistica V. 7.0. Правильность распределения частот генотипов определялась соответствием Харди-Вайнберга. Используя критерий х2, проводили оценку значимости межгрупповых различий. Для оценки значимости отношения шансов (ОШ) рассчитываются границы 95% доверительного интервала (ДИ). При ОШ>1 прямая связь аллеля или генотипа с заболеванием, ОШ<1 - обратная связь аллеля или генотипа с патологией. Если интервал ОШ включает в себя 1 -шансы обнаружить фактор риска в сравниваемых группах одинаковы. Соответственно, фактор не оказывает никакого воздействия на вероятность исхода.
Результаты и обсуждение
Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма гена ADRB2 среди больных с ДКМП и лицами контрольной группы представлено в табл. 1. Носителями гомозиготного генотипа АА являлись 10,8%, в большинстве процентов случаев отмечалось число носителей гетерозиготного генотипа AG - 48,6% пациентов, а гомозиготного генотипа GG - 40,5%. При проведении анализа полученных данных по полиморфизму ^1042713 гена ADRВ2 в группе пациентов с ДКМП статистически значимые результаты не получены в сравнении с контрольной группой.
Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа АА среди больных мужчин с ДКМП составила 11,1%, гетерозиготного генотипа AG - 48,5%, редкого гомозиготного генотипа GG -40,4%. В контрольной группе число мужчин - носителей гетерози-
Таблица 1. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 гена АОЯВ2 среди больных с ДКМП и лиц контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДКМП (п=111) Контроль (п=221) Р
абс. % абс. %
АА 12 10,8 26 11,8 0,797
АО 54 48,6 105 47,5 0,845
66 45 40,5 90 40,7 0,974
Итого 111 100,0 221 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 78 35,1 157 35,5 0,922
Аллель 6 144 64,9 285 64,5
Итого 222 100,0 442 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 0,983 [0,701-1,378]
АА 12 10,8 26 11,8 0,797
А6+66 99 89,2 195 88,2
Итого 111 100,0 221 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 0,909 [0,4401,878]
Примечание. Здесь и далее в табл. 2-6: р - уровень значимости при сравнении распределения генотипов с показателями группы контроля.
готного генотипа AG - 47,7%. Число мужчин - носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю АА составило 12,1%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю - 40,2% (табл. 2).
Статистически достоверных различий по частотам генотипов и аллелей в этой группе по сравнению с контрольной группой не получено.
Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа АА среди больных женщин с ДКМП составила 8,3%, гетерозиготного генотипа AG - 50,0%, редкого гомозиготного генотипа GG - 41,7%. В контрольной группе преобладало число лиц женского пола - носителей гетерозиготного генотипа AG - 8,3%. Число женщин группы контроля - носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю АА составило 9,1%, гетерозиготного генотипа AG - 45,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю - 45,5% (табл. 3).
Среди больных женщин с ДКМП по сравнению с контрольной группой статистически значимых результатов ассоциации полиморфизма ^1042713 гена ADRB2 не выявлено.
В группе пациентов с ДМ ИГ частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа АА составила 16,4%, гетерозиготного генотипа AG - 51,8%, редкого гомозиготного генотипа GG - 31,8%. Число носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю АА в контрольной группе составило 11,8%, гетерозиготного генотипа AG - 47,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю - 40,7% (табл. 4).
Среди пациентов с ДМ ИГ по сравнению с контрольной группой статистически значимых результатов ассоциации полиморфизма ^1042713 гена ADRB2 не выявлено.
Таблица 2. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 гена АОЯВ2 среди больных мужчин с ДКМП и лиц контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДКМП, м (n=99 уж. Контроль, муж. (п=199) Р
абс. % абс. %
AA 11 11,1 24 12,1 0,811
AG 48 48,5 95 47,7 0,903
GG 40 40,4 80 40,2 0,973
Итого 99 100,0 199 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 70 35,4 143 35,9 0,890
Аллель Э 128 64,6 255 64,1
Итого 198 100,0 398 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 0,975 [0,683-1,392]
АА 11 11,1 24 12,1 0,811
АЭ+ЭЭ 88 88,9 175 87,9
Итого 99 100,0 199 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 0,909 [0,440-1,878]
Таблица 3. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 М) гена АОЯВ2 среди больных женщин с ДКМП и женщин контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДКМП, жен. (n=12) Контроль, жен. (п=22) Р
абс. % абс. %
AA 1 8,3 2 9,1 0,941
AG 6 50,0 10 45,5 0,800
GG 5 41,7 10 45,5 0,832
Итого 12 100,0 22 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 8 33,6 14 31,8 0,898
Аллель 6 16 66,7 30 68,2
Итого 24 100,0 44 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,071 [0,371-3,091]
АА 1 8,3 2 9,1 0,941
АЭ+ЭЭ 11 91,7 20 90,9
Итого 12 100,0 22 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 0,909 [0,074-11,194]
Таблица 4. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 №) гена АОЯВ2 среди больных с ДМ ИГ и контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДМ ИГ (n=110) Контроль (п=221) Р
абс. % абс. %
AA 18 16,4 26 11,8 0,248
AG 57 51,8 105 47,5 0,461
GG 35 31,8 90 40,7 0,116
Итого 110 100,0 221 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 93 42,3 157 35,5 0,092
Аллель Э 127 57,7 285 64,5
Итого 220 100,0 442 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,329 [0,955-1,850]
АА 18 16,4 26 11,8 0,248
АЭ+ЭЭ 92 83,6 195 88,2
Итого 110 100,0 221 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,467 [0,766-2,811]
Таблица 5. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 М) гена АОЯВ2 среди больных мужчин с ДМ ИГ и мужчин контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДМ ИГ, муж. (n=100) Контроль, муж. (п=199) Р
абс. % абс. %
AA 15 15,0 24 12,1 0,477
AG 54 54,0 95 47,7 0,307
GG 31 31,0 80 40,2 0,121
Итого 100 100,0 199 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 84 42,0 143 35,9 0,149
Аллель Э 116 58,0 255 64,1
Итого 200 100,0 398 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,291 [0,912-1,828]
АА 15 15,0 24 12,1 0,477
АЭ+ЭЭ 85 85,0 175 87,9
Итого 100 100,0 199 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,287 [0,642 -2,579]
Таблица 6. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма ^1042713 гена АОЯВ2 среди больных женщин с ДМ ИГ и женщин контрольной группы
Полиморфный аллель-ный вариант ДМ ИГ, ж (n=10 ен. Контроль, жен. (n=22) Р
абс. % абс. %
AA 3 30,0 2 9,1 0,151
AG 3 30,0 10 45,5 0,413
GG 4 40,0 10 45,5 0,773
Итого 10 100,0 22 100,0
Аллели
абс. % абс. %
Аллель А 9 45,0 14 31,8 0,311
Аллель G 11 55,0 30 68,2
Итого 20 100,0 44 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 1,753 [0,592-5,192]
АА 3 30,0 2 9,1 0,151
AG+GG 7 70,0 20 90,9
Итого 10 100,0 22 100,0
ОШ; 95% ДИ ОШ 4,286 [0,589-31,212]
Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа АА среди больных мужчин с ДМ ИГ составила 15,0%, гетерозиготного генотипа AG - 54,0%, редкого гомозиготного генотипа GG - 31,0%. В контрольной группе число мужчин - носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю АА составило 12,1%, число мужчин - носителей гетерозиготного генотипа AG - 47,7%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю - 40,2% (табл. 5).
Частота встречаемости распространенного гомозиготного генотипа АА среди больных женщин с ДМ ИГ составила 30,0%,
гетерозиготного генотипа AG - 30,0%, редкого гомозиготного генотипа GG - 40,0%. В контрольной группе число женщин группы контроля - носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю AA составило 9,1%, носителей гетерозиготного генотипа AG - 45,5%, а гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю - 45,5% (табл. 6).
В группе пациентов с ДМ ИГ как у мужчин, так у женщин статистически значимых результатов по сравнению с контрольной группой ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 не выявлено.
В одном из исследований на татарской популяции проводилась оценка ассоциации полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с развитием эссенциальной гипертонии. По результатам проведенного исследования показано, что полиморфизм rs1042713 гена ADRB2 ассоциирован с риском развития эссенциальной гипертонии, причем выраженность данного эффекта возрастает с увеличением индекса массы тела [9].
С. ForLeo и соавт. (2004 г.) исследовали полиморфизм гена ADRB2 у итальянцев с идиопатической ДКМП. По результатам исследования выявлено, что аллели Arg16 и GLn27 полиморфизмов rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 и сопряжены с низким риском развития хронической сердечной недостаточности [10].
Результаты исследования на азиатской популяции подтверждают, что полиморфизмы rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 имеют сильную корреляцию с инфарктом миокарда и коронарной болезнью сердца, когда тестируются как по аллельной, так и по доминантной моделям. Этот метаанализ может послужить отправной точкой для разработки дальнейших исследований и стратегий оценки восприимчивости к инфаркту миокарда и ИБС на основе изучения полиморфизмов гена ADRB2 [11].
Заключение
Ассоциация полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 с дилатаци-онной идиопатической кардиомиопатией (ДКМП) и ДМ ИГ в нашем исследовании не обнаружена. Однако мы не можем исключить существование такой ассоциации в связи тем, что размер групп, включенных в исследование, не позволяет обнаружить слабые влияния. Для этого требуются большие независимые исследования.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДИ - доверительный интервал ИБС - ишемическая болезнь сердца
ДКМП - дилатационная кардиомиопатия ОШ - отношение шансов
ДМ ИГ - дилатация миокарда ишемического генеза
Литература/References
1. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Eds Mann DL, Zipes DP, Libby P, et al. 10th ed. Saunders, 2015.
2. Кардиология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. Под ред. Шляхто ЕВ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 [Cardiology: national guidelines. 2nd ed., rev. and add. Ed. Shlyakhto EV. Moscow: GEOTAR-Media, 2015 (in Russian)].
3. Филиппов Е.В., Якушин С.С. Дилатационная кардиомиопатия: дифференциальная диагностика, подходы к терапии, хирургическое лечение. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2017; 2 [Filippov E.V., lakushin S.S Dilatatsionnaia kardiomiopatiia: differentsial'naia diagnostika, podkhody k
terapii, khirurgicheskoe lechenie. Kardiologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2017; 2 (in Russian)].
4. Fatkin D, Otway R, Richmond Z. Genetics of dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin 2010; 6 (2): 129-40.
DOI: 10.1016/j.hfc.2009.11.003
5. Favalli V, Serio A, Grasso M, Arbustini E. Genetic causes of dilated cardiomyopathy. Heart 2016; 102 (24): 2004-14.
DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308190
6. Garcia-Pavia P, Cobo-Marcos M, Guzzo-Merello G, Alonso-Pulpon L. Genetics in dilated cardiomyopathy. Biomark Med 2013; 7 (4): 517-33. DOI: 10.2217/bmm.13.77
7. Zhao S, Zhang W, Nie X. Association of ^-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk: a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm Med 2019; 19 (1): 202. DOI: 10.1186/s12890-019-0962-z
8. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: Роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической об-структивной болезни легких. Пульмонология. 2013; 2: 5-9 [Tsvetkova OA, Mustafina MKh. Polimorfizm gena ADRB2: Rol' v predraspolozhennosti k zabolevaniiu, tiazhesti techeniia i terapevticheskom otvete pri khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh. Pul'monologiia. 2013; 2: 5-9 (in Russian)].
9. Тимашева Я.Р., Насибулин Т.Р., Имаева Э.Б., и др. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссен-циальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015; 21 (3): 259-66 [Timasheva IaR, Nasibulin TR, Imaeva EB,
et al. Polimorfizm genov beta-adrenoretseptorov i risk essentsial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2015; 21 (3): 259-66 (in Russian)].
10. Хазова Е.В., Булашова О.В., Ослопов В.Н., Кравцова О.А. Значение определения адренореактивности организма и полиморфизмов гена в2-адренорецептора в развитии ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность. 2013: 4 (75): 34-9 [Khazova EV, Bulashova OV, Oslopov VN, Kravtsova OA. Znachenie opredeleniia adrenoreaktivnosti organizma i polimorfizmov gena P2-adrenoretseptora v razvitii remodelirovaniia miokarda u bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013: 4 (75): 34-9 (in Russian)].
11. Wang DW, Liu M, Wang P, et al. ADRB2 polymorphisms predict the risk of myocardial infarction and coronary artery disease. Genet Mol Biol 2015; 38 (4): 433-43.
Статья поступила в редакцию / The article received: 19.01.2021 Статья принята к печати / The article approved for publication: 24.03.2021
omnidoctor.ru
