АССОЦИАЦИИ УРОВНЕЙ АДИПОЦИТОКИНОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ 25–44 ЛЕТ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

Каштанова Елена Владимировна; Полонская Яна Владимировна; Щербакова Лилия Валерьевна; Стахнева Екатерина Михайловна; Шрамко Виктория Сергеевна; Мустафина Светлана Владимировна; Худякова Алена Дмитриевна; Рагино Юлия Игоревна

АССОЦИАЦИИ УРОВНЕЙ АДИПОЦИТОКИНОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ГОРМОНОВ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ 25-44 ЛЕТ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины, Новосибирск, Россия

Обоснование. Сахарный диабет (СД) и ожирение — это два тесно связанных заболевания, которые являются глобальной проблемой общественного здравоохранения. Ожирение характеризуется увеличением объема жировой ткани и изменением в выработке и функции адипоцитокинов, что приводит к нарушению регуляции чувствительности к инсулину и метаболизму глюкозы, способствующих развитию инсулинорезистентности и диабетической патологии. Цель. Целью настоящего исследования было оценить концентрации отдельных адипоцитокинов и метаболических гормонов у пациентов с СД2 и без диабета в зависимости от наличия/отсутствия абдоминального ожирения (АО). Материалы и методы. Проведено одноцентровое обсервационное поперечное исследование. Обследована попу-ляционная подвыборка мужчин и женщин 25-44 лет. Проведен сбор социально-демографических данных, выполнены антропометрические измерения. В сыворотке крови методом мультиплексного анализа с использованием наборов реагентов Human Metabolic Hormone V3 (США) и Human Adipokine Panel 1 (США) на проточном флуориметре Luminex MAGPIX (США) определены уровни амилина, С-пептида, грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1), глюкагона, интерлейкина 6, инсулина, лептина, моноцитарного хе-мотаксического фактора 1 (MCP-1), панкреатического полипептида (PP), пептида YY (PYY), фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), адипонектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и резистина. Результаты. В исследование было включено 105 человек. Основную группу составили 35 человек с сахарным диабетом 2 типа, из них 11 без АО и 24 с АО, группу сравнения — 70 человек без сахарного диабета (35 человек с наличием АО и 35 без АО), сопоставимые по полу и возрасту с основной группой. У лиц с наличием абдоминального ожирения, независимо от наличия сахарного диабета 2 типа, уровни С-пептида, ГПП-1, инсулина, лептина и ФНО-а выше, чем у лиц без абдоминального ожирения. Шанс наличия сахарного диабета 2 типа и АО ассоциирован с повышением уровня лептина (ОШ=1,367, 95% ДИ: 1,050-1,779, р=0,020).

Заключение. Результаты нашего исследования показывают, что показатели адипоцитокинового профиля значительно отличаются у лиц с наличием/отсутствием абдоминального ожирения. Наибольший вклад в развитие СД2 на фоне АО, по нашим данным, вносит лептин. Необходимо проводить дальнейшие исследования, направленные на выявление причинно-следственных связей и определение того, может ли лечение, регулирующее уровни адипоцитокинов, помочь в персонализированных подходах к профилактике и лечению сахарного диабета 2 типа.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: адипокины, абдоминальное ожирение; сахарный диабет 2 типа; лептин.

ASSOCIATIONS OF ADIPOCYTOKINE AND METABOLIC HORMONE LEVELS IN YOUNG PEOPLE AGED 25-44 YEARS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ABDOMINAL OBESITY

Research Institute of Internal and Preventive Medicine, Novosibirsk, Russia

BACKGROUND: Diabetes mellitus and obesity are two closely related diseases that are a global public health problem. Obesity is characterized by an increase in the volume of adipose tissue and a change in the production and function of adipocy-tokines, which leads to a violation of the regulation of insulin sensitivity and glucose metabolism, contributing to the development of insulin resistance and diabetic pathology.

AIM: The aim of this study was to evaluate the concentrations of individual adipocytokines and metabolic hormones in patients with DM2 and without diabetes, depending on the presence/absence of abdominal obesity (AO). MATERIALS AND METHODS: A single-center observational cross-sectional study was conducted. A population subsample of men and women aged 25-44 years was examined. Socio-demographic data were collected, anthropometric measurements were performed. The levels of amylin, C-peptide, ghrelin, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucagon, were determined in blood serum by multiplex analysis using a set of reagents Human Metabolic Hormone V3 (USA) and Human Adipokine Panel 1 (USA) on a Luminex MAGPIX flow fluorimeter (USA). interleukin 6, insulin, leptin, monocytic chemotactic factor 1 (MCP-1), pancreatic polypeptide (PP), peptide YY (PYY), tumor necrosis factor alpha (TNF-a), adiponectin, adipsin, lipocalin-2, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and resistin.

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Ожирение и метаболизм. - 2024. - Т. 21. - №1. - С. 14-23 doi: https://doi.org/10.14341/omet12974 Obesity and metabolism. 2024;21(1):14-23

RESULTS: The study included 105 people. The main group consisted of 35 people with diabetes mellitus, 11 of them without AO and 24 with AO, the control group consisted of 70 people without diabetes mellitus (35 people with AO and 35 without AO), comparable in gender and age with the main group. In individuals with abdominal obesity, regardless of the presence of type 2 diabetes mellitus, the levels of C-peptide, GLP-1, insulin, leptin and TNF-alpha are higher than in individuals without abdominal obesity. The chance of having diabetes mellitus and AO is associated with an increase in leptin levels (OR=1.367, 95% CI: 1.050-1.779, p=0.020).

CONCLUSION: The results of our study show that the indicators of the adipocytokine profile differ significantly in individuals with the presence/absence of abdominal obesity. According to our data, leptin makes the greatest contribution to the development of SD2 against the background of AO. Further research is needed to identify causal relationships and determine whether treatment that regulates adipocytokine levels can help in personalized approaches to the prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus.

KEYWORDS: аdipokines; abdominal obesity; type 2 diabetes mellitus; leptin.

ОБОСНОВАНИЕ

Ожирение является частым сопутствующим состоянием сахарного диабета 2 типа (СД2) [1] и рассматривается как один из основных факторов риска развития данного заболевания. Показано, что увеличение концентрации липидов в цитоплазме адипоцитов, миоцитов и гепатоцитов, сопутствующее ожирению, связано с развитием резистентности к инсулину в периферических тканях [2, 3]. Резистентность к инсулину и гиперинсули-немия часто связаны с кардиоренальным метаболическим синдромом, который включает в себя совокупность сердечных, почечных и метаболических нарушений, способствующих ранним стадиям сердечно-сосудистых и почечных заболеваний [4, 5].

Выяснение механизмов, связывающих ожирение с развитием резистентности к инсулину, нарушением толерантности к глюкозе и СД2, в настоящее время является важной задачей. Повышенный риск развития СД2 у лиц с ожирением можно частично объяснить изменениями состава и функции жировой ткани, что приводит к изменению экспрессии и секреции адипокинов [6]. Помимо того, что жировая ткань является местом депонирования энергии, она также является важным эндокринным органом, секретирующим многочисленные вещества с биологической активностью, включая ади-поцитокины [7, 8]. Исследования показывают, что нарушение секреции адипокинов может способствовать развитию периферической инсулинорезистентности и/или нарушению выработки и действия инсулина [9]. Хотя патофизиологические взаимосвязи между ожирением и СД2 до конца не выяснены, адипоцитокины могут играть важную роль в этом взаимодействии [1, 9, 10].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования было оценить концентрации отдельных адипоцитокинов и метаболических гормонов у пациентов с СД2 и без диабета в зависимости от наличия/отсутствия абдоминального ожирения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. Исследование проведено на базе НИИТМП — филиале ИЦиГ СО РАН.

Время исследования. Популяционная выборка формировалась в период 2013-2017 гг.

Изучаемые популяции (одна или несколько)

Обследована одна популяция.

Критерии включения: возраст 25-44 лет, сахарный диабет 2 типа.

Критерии исключения: инсулинозависимый диабет (1 типа), гестационный сахарный диабет, возраст старше 44 лет.

Способ формирования выборки из изучаемой

популяции (или нескольких выборок из нескольких

изучаемых популяций)

Основная выборка (с сахарным диабетом 2 типа) формировалась путем сплошного включения наблюдений. Выборка сравнения (без сахарного диабета 2 типа), сопоставимая по полу и возрасту, формировалась случайным образом.

Дизайн исследования

Одноцентровое обсервационное поперечное исследование.

Описание медицинского вмешательства (для

интервенционных исследований)

Социально-демографическая информация, история хронических заболеваний и употребления медикаментов были собраны путем личного интервью. Антропометрические оценки (рост, масса тела, артериальное давление и окружность талии) были выполнены обученным персоналом исследования с использованием стандартизированных процедур. Рост измеряли с помощью калиброванного настенного ростомера. Вес измеряли с использованием калиброванных цифровых весов. Окружность талии измеряли в средней точке между нижним краем ребра и гребнем подвздошной кости. Артериальное давление измеряли после отдыха в течение не менее 10 минут в положении сидя; было выполнено 2 измерения с интервалами в 3 минуты между измерениями, и среднее значение этих 2 измерений использовалось в последующих анализах. Всем пациентам проводился опрос по анкете эндокринолога, в которой один из вопросов был связан с наличием/отсутствием сахарного диабета.

У всех пациентов кровь для биохимического исследования брали утром натощак из локтевой вены не ранее, чем через 12 часов после последнего приема пищи. Сыворотку отделяли центрифугированием (1000 об. 15 мин.), аликвотировали (чтобы избежать цикла оттаивания/замораживания) и хранили при температуре -70°С до проведения исследования.

Методы

В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов, ХС липопротеинов высокой плотности и глюкозы энзиматическим методом с использованием набор реагентов Thermo Fisher Scientific (Финляндия) на биохимическом анализаторе Konelab Prime 30i (Финляндия). Вычисление значений концентрации ХС-ЛНП проводили по формуле Фри-двальда. Пересчет глюкозы сыворотки крови в глюкозу плазмы крови натощак (ГПН) осуществлялся по формуле (EASD, 2005г):

ГПН (ммоль/л) = -0,137 + 1,047 х глюкоза сыворотки (ммоль/л).

Методом мультиплексного анализа с использованием наборов реагентов Human Metabolic Hormone V3 (США) и Human Adipokine Panel 1 (США) на проточном флуо-риметре Luminex MAGPIX (США) определяли уровни амилина, С-пептида, грелина, глюкозозависимого инсу-линотропного полипептида (ГИП), глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1), глюкагона, интерлейкина-6, инсулина, лептина, моноцитарного хемотаксического фактора 1 (MCP-1), панкреатического полипептида (PP), пептида YY (PYY), фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), адипо-нектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и резистина. Концентрации выражены в нг/мл для с-пептида, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена-1, лептина и резистина, в мкг/мл для адипонектина и адепсина, в пг/мл для амилина, грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагон-подобного пептида 1, глюкагона, интерлейкина 6, инсулина, моноцитарного хемотаксического фактора 1, панкреатического полипептида, пептида YY, фактора некроза опухолей альфа.

Систолическое артериальное давление (САД) выше 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) выше 90 мм рт.ст. расценивали как артериальную гипертензию. Абдоминальное ожирение констатировали при ОТ >80 см у женщин и >94 см у мужчин. Увеличение концентрации глюкозы в плазме крови более 7,0 ммоль/л расценивалось как сахарный диабет 2 типа [11].

Статистический анализ

Статистическая обработка результатов проводилась в программе SPSS 20.0. Проверка на нормальность распределения непрерывных признаков проводилась методом Колмогорова-Смирнова. Количественные признаки, распределение которых было отличным от нормального, представлены в виде медиан (Me) и 25 и 75 про-центилей (Q25%; Q75%), для нормального распределения — в виде M±SD, где М 3 среднее арифметическое, SD — стандартное отклонение. Категориальные показатели представлены в виде относительных значений (%). Статистическую значимость различий количественных показателей в двух группах оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Для определения статистической значимости различий качественных признаков применяли критерий Пирсона (х2). Ассоциативные связи были изучены с помощью многофакторной логистической регрессионной модели. Результаты представлены как отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для ОШ. Статистически значимым различие считали при р<0,05.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН протокол №16 от 26.11.2019.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование было включено 105 человек. Основную группу составили 35 человек (13 женщин и 22 мужчины) с сахарным диабетом 2 типа, из которых у пятерых СД2 был выявлен по данным анкетирования, у 30 — по данным уровня глюкозы плазмы [11]. В группу сравнения было включено 70 человек без сахарного диабета, сопоставимые по полу и возрасту с основной группой.

Все обследуемые основной группы и группы сравнения были разделены на подгруппы, в зависимости от наличия/отсутствия абдоминального ожирения:

1 подгруппа — 35 человек без СД2 и АО;

2 подгруппа — 35 человек без СД2 с наличием АО;

3 подгруппа — 11 человек с наличием СД2 без АО;

4 подгруппа — 24 человек с наличием СД2 и АО.

Клинико-анамнестическая характеристика и липид-

ный профиль основной группы и группы сравнения представлены в таблице 1.

В исследуемых группах были обнаружены различия по некоторым традиционным кардиометаболическим факторам риска (табл. 1). Так, у пациентов с СД2 (основная группа) были выше показатели САД (р=0,035) и ДАД (р=0,016), окружности талии (р=0,0001), более высокая распространенность артериальной гипертензии (p=0,019) по сравнению с группой сравнения. Из показателей липидного спектра выявлена статистически значимая разница только в уровне ТГ (р<0,001).

Результаты исследования биохимических показателей представлены в таблице 2. Статистически значимые отличия в уровнях изучаемых показателей между группой сравнения и основной были получены для С-пептида, инсулина и лептина. Так, у лиц основной группы уровни С-пептида и инсулина были в 1,8 раза выше в сравнении с пациентами группы сравнения. Изучение группы ади-покинов показало только повышенный уровень лептина (р=0,027).

Клинико-анамнестическая характеристика и липид-ный профиль лиц без сахарного диабета с наличием/ отсутствием абдоминального ожирения представлены в таблице 3. У лиц с наличием абдоминального ожирения уровень ТГ плазмы был выше (p=0,025), а показатель ХС-ЛВП — ниже (p=0,001) в сравнении с пациентами первой подгруппы.

Клинико-анамнестическая характеристика и липид-ный профиль лиц с сахарным диабетом с наличием/ отсутствием абдоминального ожирения представлены в таблице 4. У лиц с наличием абдоминального ожирения уровень ТГ плазмы были выше (p=0,029), а показатель ХС-ЛВП — ниже (p=0,012) в сравнении с пациентами без АО.

Сравнительный анализ результатов исследования метаболических гормонов у пациентов с СД2 и без СД2, в зависимости от наличия/отсутствия абдоминального ожирения, представлен в таблице 5. Статистически значимые отличия в уровнях изучаемых показателей между 1-й и 2-й подгруппой были получены для С-пептида,

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика и биохимические показатели крови у пациентов основной группы и группы сравнения

Table 1. Clinical and anamnestic characteristics and biochemical parameters of blood in patients of the main group and the comparison group

Показатели Группа сравнения n=70 Основная группа n=35 р

Возраст, лет 40,07±4,41 39,9±4,48 0,852

САД, мм рт.ст. 123,89±14,93 131,4±20,39 0,035

ДАД, мм рт.ст. 82,14±11,09 88,11±13,11 0,016

Окружность талии, см 89,8±15,06 101,28±15,09 0,0001

Артериальная гипертензия, % 25,7 48,6 0,019

Гипергликемия (>6,1) % 27,1 100 0,0001

ГПН, ммоль/л 5,77±0,44 8,47±3,1 0,0001

Абдоминальное ожирение, % 50,0 68,6 0,071

ОХС, ммоль/л 5,29±1,12 5,51±1,16 0,359

ХС-ЛНП, ммоль/л 3,4±1,03 5,51±1,16 0,836

ХС-ЛВП, ммоль/л 1,34±0,31 1,25±0,24 0,111

ТГ, ммоль/л 1,2±0,69 1,9±1,39 0,001

Примечание. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение — M±SD, % от количества наблюдений (n) в группе.

САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ГПН — глюкоза плазмы крови натощак, ОХС —

общий холестерин, ХС-ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ХС-ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ТГ — триг-

лицериды.

Note. The data are presented as an average ± standard deviation - M±SD, % of the number of observations (n) in the group.

SBP — systolic blood pressure, DBP — diastolic blood pressure, glucose — fasting blood plasma glucose, TC — total cholesterol, LDL — low-density lipoprotein cholesterol, HDL — high-density lipoprotein cholesterol, TG — triglycerides.

Таблица 2. Уровни биохимических показателей у пациентов основной группы и группы сравнения Table 2. Levels of biochemical parameters in patients of the main group and the comparison group

Показатели/Parameters Группа сравнения n=70 Основная группа n=35 р

Амилин, пг/мл 9,02 [5,94; 14,69] 9,73 [5,39; 18,55] 0,905

С-пептид, нг/мл 0,85 [0,44; 1,21] 1,63 [0,87; 2,2] 0,001

Грелин, пг/мл 39,39 [22,89; 144,27] 29,27 [16,42; 90,7] 0,101

ГИП, пг/мл 36,83 [22,25; 54,31] 40,39 [20,04; 62,45] 0,727

ГПП-1, пг/мл 279,49 [186,95; 557,74] 331,42 [193,51; 590,25] 0,629

Глюкагон, пг/мл 14,78 [9,2; 27,98] 13,88 [9,72; 41,76] 0,637

ИЛ-6, пг/мл 1,71 [0,49; 5,83] 2,23 [1,44; 6,12] 0,232

Инсулин, пг/мл 515,09 [398,63; 931,03] 931,03 [494,47; 1687,05] 0,013

Лептин, нг/мл 3,49 [1,14; 7,4] 5,15 [30,06; 9,86] 0,027

МСР-1, пг/мл 211,86 [121,56; 281,9] 226,65 [125,77; 354,16] 0,366

PP, пг/мл 66,08 [33,52; 93,91] 54,82 [24,83; 118,10] 0,962

PYY, пг/мл 54,04 [32,33; 82,68] 60,27 [41,76; 127,75] 0,213

Секретин, пг/мл 19,16 [8,83; 39,3] 21,44 [15,47; 57,31] 0,596

ФНО-а, пг/мл 5,64 [2,84; 7,96] 6,07 [3,09; 8,58] 0,442

Адипонектин, мкг/мл 42,21 [29,47; 139,69] 37,95 [27,3; 123,81] 0,604

Адипсин, мкг/мл 12,47 [9,51; 15,28] 13,07 [9,63; 15,06] 0,775

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Липокалин-2, нг/мл 743,24 [292,42; 1444,65] 602,7 [247,79; 1377,62] 0,755

ИАП-1, нг/мл 1265,62 [21,55; 2322,51] 1441,24 [36,52; 2433,09] 0,351

Резистин, нг/мл 548,07 [165,99; 638,71] 521,32 [126,82; 678,25] 0,995

Лептин/адипонектин, нг/мкг 0,06 [0,01; 0,19] 0,08 [0,05; 0,34] 0,074

Примечание. Данные представлены в виде медианы с указанием межквартильного размаха 25-й и 75-й процентили — Ме [25%; 75%]. ГИП — глю-козозависимый инсулинотропный полипептид, ГПП-1 — глюкагон-подобный пептид 1, ИЛ-6 — интерлейкин 6, МСР-1 — моноцитарный хемотакси-ческий фактор 1, PP — панкреатический полипептид, PYY — пептид YY, ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа, ИАП-1 — ингибитор активатора плазминогена-1.

Note. The data are presented as a median indicating the interquartile range of the 25th and 75th percentiles [25%; 75%]. GIP — glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GLP-1 — glucagon-like peptide 1, IL-6 — interleukin 6, MCP-1 — monocytic chemotactic factor 1, PP — pancreatic polypeptide, PYY — peptide YY, TNF-a — tumor necrosis factor alpha, PAI-1 — plasminogen activator inhibitor-1.

Таблица 3. Клинико-анамнестическая характеристика и биохимические показатели крови у пациентов без сахарного диабета 2 типа без АО и с наличием АО

Table 3. Clinical and anamnestic characteristics and biochemical blood parameters in patients without type 2 diabetes mellitus without AO and with the presence of AO

Показатели подгруппа 1 Без СД2 АО-n=35 подгруппа 2 Без СД2 АО+ n=35 р

Возраст, лет 40,33±4,95 39,82±3,86 0,636

САД, мм рт.ст. 121,57±14,87 126,21±14,83 0,195

ДАД, мм рт.ст. 80,44±12,25 83,83±9,68 0,204

Окружность талии, см 79,07±9,73 100,52±11,33 0,0001

Артериальная гипертензия, % 20 31,4 0,274

Гипергликемия, % 17,1 37,1 0,06

ГПН, ммоль/л 5,69±0,42 5,86±0,45 0,112

ОХС, ммоль/л 5,28±1,2 5,31±1,05 0,909

ХС-ЛНП, ммоль/л 3,35±1,11 3,45±0,96 0,701

ХС-ЛВП, ммоль/л 1,46±0,32 1,23 ±0,25 0,001

ТГ, ммоль/л 1,02±0,49 1,39±0,82 0,025

Примечание. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение — M±SD, % от количества наблюдений (n) в группе. АО— без абдоминального ожирения, АО+ — с наличием абдоминального ожирения, СД2 — сахарный диабет 2 типа, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ГПН — глюкоза плазмы крови натощак, ОХС — общий холестерин, ХС-ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ХС-ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ТГ — триглицериды.

Note. The data are presented as an average ± standard deviation — M±SD, % of the number of observations (n) in the group. AO— without abdominal obesity, AO+ — with the presence of abdominal obesity, DM2 — type 2 diabetes mellitus, SBP — systolic blood pressure, DBP — diastolic blood pressure, glucose — fasting plasma glucose, TC — total cholesterol, LDL — low-density lipoprotein cholesterol, HDL — cholesterol high-density lipoproteins, TG — triglycerides.

Таблица 4. Клинико-анамнестическая характеристика и биохимические показатели крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа без АО и с наличием АО

Table 4. Clinical and anamnestic characteristics and biochemical blood parameters in patients with type 2 diabetes mellitus without AO and with the presence of AO

Показатели подгруппа 3 СД2 АО-n=11 подгруппа 4 СД2 АО+ n=24 р

Возраст, лет 39,75±4,49 39,97±4,56 0,894

САД, мм рт.ст. 129,36±15,39 132,33±22,55 0,695

ДАД, мм рт.ст. 87,73±10,37 88,29±14,4 0,908

Окружность талии, см 86,06±6,28 108,25±12,56 0,0001

Артериальная гипертензия, % 54,1 45,8 0,632

ГПН, ммоль/л 7,7±1,14 3,64±0,74 0,326

ОХС, ммоль/л 5,76±0,88 5,39±1,27 0,390

ХС-ЛНП, ммоль/л 3,86±0,73 3,25±0,99 0,081

ХС-ЛВП, ммоль/л 1,39±0,25 1,18±0,21 0,012

ТГ, ммоль/л 1,13±0,51 2,22±1,54 0,029

Примечание. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение — M±SD, % от количества наблюдений (n) в группе. АО--без

абдоминального ожирения, АО+ — с наличием абдоминального ожирения, СД2 — сахарный диабет 2 типа, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ГПН — глюкоза плазмы крови натощак, ОХС — общий холестерин, ХС-ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности, ХС-ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ТГ — триглицериды.

Note. The data are presented as an average ± standard deviation — M±SD, % of the number of observations (n) in the group. AO— without abdominal obesity, AO+ — with the presence of abdominal obesity, DM2 — type 2 diabetes mellitus, SBP — systolic blood pressure, DBP — diastolic blood pressure, glucose — fasting plasma glucose, TC — total cholesterol, LDL — low-density lipoprotein cholesterol, HDL — cholesterol high-density lipoproteins, TG — triglycerides.

Таблица 5. Уровни биохимических показателей у пациентов исследуемых подгрупп Table 5. Levels of biochemical parameters in patients of the studied subgroups

Показатели/ Parameters подгруппа 1 Без СД АО-n=35 подгруппа 2 Без СД АО+ n=35 Р1/2 подгруппа 3 СД2 + АО- подгруппа 4 СД2 + АО+ Р 3/4 р 1/4

n=11 n=24

Амилин, пг/мл 9,02 [5,97; 14,57] 9,28 [5,88; 14,94] 0,790 8,43 [5,57; 17,26] 14,24 [5,39; 19,89] 0,739 0,909

С-пептид, нг/мл 0,8 [0,42; 1,11] 1,06 [0,58; 1,76] 0,05 0,57 [0,18; 1,47] 1,71 [1,34; 2,92] 0,005 0,0001

Грелин, пг/мл 93,11 26,57 0,009 47,57 29,27 0,339 0,002

[33,89; 203,97] [17,35; 117,24] [18,06; 125,12] [13,78; 77,34]

ГИП, пг/мл 35,63 42,42 0,422 20,04 44,45 0,060 0,134

[22,13; 50,48] [22,27; 59,93] [14,10; 50,40] [25,2; 68,56]

ГПП-1, пг/мл 233,53 437,12 0,009 187,64 479,62 0,009 0,008

[175,34; 479,58] [222,26; 631,81] [152,21; 450,11] [219,69; 631,22]

Глюкагон, пг/мл 16,22 [9,83; 27,59] 14,09 [8,42; 28,52] 0,663 20,48 [9,06; 37,70] 13,36 [9,8; 51,84] 0,588 0,798

ИЛ-6, пг/мл 1,24 [0,41; 6,27] 1,88 [0,66; 5,75] 0,568 1,72 [1,27; 5,49] 3,01 [1,47; 8,27] 0,396 0,230

Инсулин, пг/мл 408,67 [336,22; 557,11] 591,67 [463,41; 1272,49] 0,005 383,05 [295,96; 584,55] 1241,71 [626,11; 1925,9] 0,005 0,0001

Лептин, нг/мл 1,18 [0,77; 2,08] 6,78 [4,39; 15,9] 0,0001 3,58 [1,16; 4,92] 9,53 [4,05; 14,67] 0,002 0,0001

МСР-1, пг/мл 191,67 233,38 0,117 207,94 228,97 0,214 0,045

[109,59; 253,1] [135,39; 304,94] [110,11; 258,46] [160,48; 374,13]

PP, пг/мл 66,5 63,52 0,660 61,19 49,26 0,776 0,841

[35,98; 82,19] [31,03; 103,3] [21,9; 148,69] [26,64; 90,83]

PYY, пг/мл 45,1 73,18 0,114 54,03 62,94 0,624 0,110

[32,33; 64,6] [35,07; 126,61] [42,13; 109,14] [41,27; 144,9]

Секретин, пг/мл 17,88 [8,71; 41,11] 19,52 [14,81; 53,79] 0,688 25,99 [8,2; 41,63] 21,0 [17,85; 90,12] 0,558 0,379

ФНО-а, пг/мл 3,54 [2,71; 6,92] 7,31 [3,39; 8,84] 0,017 3,51 [2,42; 7,84] 6,63 [5,04; 9,54] 0,049 0,014

Адипонектин, мкг/мл 41,2 49,93 0,931 95,01 37,39 0,575 0,529

[30,32; 118,2] [28,06; 142,24] [36,17; 132,52] [26,29; 121,62]

Адипсин, мкг/мл 12,01 13,29 0,106 12,45 13,31 0,943 0,323

[8,37; 14,55] [9,74; 15,49] [8,3; 18,24] [9,88; 14,81]

Липокалин-2, нг/мл 595,66 1192,06 0,149 774,65 578,79 0,754 0,758

[256,82; 1405,6] [384,15; 1449,87] [248,81; 1602,87] [244,73; 1261,45]

ИАП-1, нг/мл 606,76 1321,3 0,084 59,86 1650,18 0,696 0,094

[16,5; 2049,46] [26,55; 2407,4] [18,20; 2557,82] [41,04; 2425,71]

Резистин, нг/мл 559,01 [194,77; 629,43] 537,72 [149,43; 686,7] 0,825 638,85 [352,78; 757,82] 489,59 [100,27; 663,95] 0,230 0,775

Лептин/адипонектин, нг/мкг 0,02 [0,01; 0,06] 0,09 [0,05; 0,31] 0,0001 0,03 [0,02; 0,08] 0,2 [0,06; 0,43] 0,021 0,0001

Примечание. Данные представлены в виде медианы с указанием межквартильного размаха 25-й и 75-й процентили — Ме [25%; 75%]. АО— без абдоминального ожирения, АО+ — с наличием абдоминального ожирения, СД2 — сахарный диабет 2 типа, ГИП — глюкозозависимый инсули-нотропный полипептид, ГПП-1 — глюкагон-подобный пептид 1, ИЛ-6 — интерлейкин 6, МСР-1 — моноцитарный хемотаксический фактор 1, PP — панкреатический полипептид, PYY — пептид YY, ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа, ИАП-1 — ингибитор активатора плазминогена-1.

Note. The data are presented as a median indicating the interquartile range of the 25th and 75th percentiles [25%; 75%]. AO--without abdominal

obesity, AO+ — with the presence of abdominal obesity, DM2 — type 2 diabetes mellitus, hypo - glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GLP-1 — glucagon-like peptide 1, IL-6 — interleukin 6, MCP-1 — monocytic chemotactic factor 1, PP — pancreatic polypeptide, PYY — peptide YY, TNF-a — tumor necrosis factor alpha, PAI-1 — inhibitor of plasminogen activator-1.

Таблица 6. Многофакторный регрессионный анализ связи адипоцитокинов с шансом наличия сахарного диабета 2 типа на фоне АО со стандартизацией по полу, возрасту

Table 6. Multivariate regression analysis of the association of adipocytokines with the chance of type 2 diabetes mellitus against the background of AO with standardization by gender, age

Логистический регрессионный анализ

Показатели 95% доверительный интервал (ДИ)

ОШ --p

Нижняя граница Верхняя граница

Грелин, пг/мл 0,989 0,971 1,008 0,240

ГПП-1, пг/мл 0,997 0,990 1,004 0,350

ФНО-а, пг/мл 1,219 0,839 1,772 0,300

МСР-1, пг/мл 1,002 0,992 1,012 0,765

Лептин, нг/мл 1,367 1,050 1,779 0,020

Примечание. ГПП-1 — глюкагон-подобный пептид 1, ИЛ-6 — интерлейкин 6, МСР-1 — моноцитарный хемотаксический фактор 1, ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа.

Note. GLP-1 glucagon-like peptide 1, IL-6 interleukin 6, MCP-1 monocytic chemotactic factor 1, TNF-а tumor necrosis factor alpha.

грелина, ГПП-1, инсулина, лептина и ФНО-альфа. Так, у лиц с наличием абдоминального ожирения уровни С-пептида и инсулина были выше в сравнении с пациентами без АО. Изучение группы адипокинов показало, что у пациентов с наличием абдоминального ожирения уровень лептина выше, а уровень грелина ниже, чем у лиц без АО. Из исследуемых маркеров воспаления значимая разница была получена только для ФНО-аль-фа. Уровень данного показателя был выше в два раза у пациентов с АО.

Статистически значимые отличия в уровнях изучаемых показателей между 3-й и 4-й подгруппой были получены для С-пептида, ГПП-1, инсулина, лептина и ФНО-альфа. Эти показатели были статистически значимо выше у пациентов с наличием АО, в сравнении с группой без АО.

Статистически значимые отличия в уровнях изучаемых показателей между 1-й и 4-й подгруппой были получены для С-пептида (р=0,0001), грелина (р=0,002), ГПП-1 (р=0,008), инсулина (р=0,0001), лептина (р=0,0001), МСР-1 (р=0,045) и ФНО-альфа (р=0,014).

На следующем этапе статистической обработки исследуемые нами биохимические показатели были включены в модель логистического регрессионного анализа (таблица 6). В качестве зависимой переменной использовали: 0 — отсутствие сахарного диабета и абдоминального ожирения; 1 — наличие сахарного диабета 2 типа и абдоминального ожирения. В качестве независимых переменных — все исследуемые нами адипоцитокины, показавшие статистически значимую разницу между подгруппами, пол и возраст. Шанс наличия сахарного диабета 2 типа и АО ассоциирован с повышением уровня лептина (ОШ=1,367, 95% ДИ: 1,050-1,779, р=0,020).

ОБСУЖДЕНИЕ

Репрезентативность выборок

Исследование выполнено в городе Новосибирске, являющемся типичным для Сибири крупным индустриальным центром. Были обследованы мужчины и женщины Октябрьского района — типичного для Новосибирска по производственной, социальной, по-пуляционно-демографической, транспортной структу-

рам и уровню миграции населения. Репрезентативная выборка лиц в возрасте 25-44 лет сформирована по таблицам случайных чисел на основе избирательных списков. Вышеизложенное позволяет экстраполировать обнаруженные нами статистически значимые различия изучаемых показателей на характеристику генеральной совокупности.

Сопоставление с другими публикациями

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что у лиц с наличием абдоминального ожирения, независимо от наличия сахарного диабета 2 типа, уровни С-пептида, ГПП-1, инсулина, лептина и ФНО-альфа выше, чем у лиц без абдоминального ожирения, что свидетельствует об изменениях в выработке и функции адипоцитокинов. Эти изменения могут приводить к нарушению регуляции чувствительности к инсулину и метаболизму глюкозы, что способствует развитию инсулинорези-стентности и диабетической патологии.

Адипоцитокины секретируются жировой тканью и играют важную роль в энергетическом балансе и гоме-остазе. Лептин, резистин и адипонектин тесно связаны с СД2, поскольку влияют как на чувствительность к инсулину, так и на воспаление. Считается, что лептин и резистин являются провоспалительными адипоцитокинами, тогда как адипонектин обладает антидиабетическими и противовоспалительными свойствами. Хотя эти адипо-цитокины известны уже много лет, их роль в патофизиологии СД2 остается спорной.

Лептин вырабатывается жировой тканью, участвует в регуляции аппетита и играет ключевую роль в регуляции глюкозы и энергетического гомеостаза. Лептин действует на гипоталамус, снижая аппетит и увеличивая энергетические затраты организма. Однако у людей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа может наблюдаться сниженный эффект лептина, что может способствовать развитию этих заболеваний. Так Bidulescu A. и соавт. показали, что уровень лептина выше у пациентов с резистентностью к инсулину и сахарным диабетом 2 типа [12]. Результаты исследования Ghadge A.A. и соавт. показали, что лептин может являться предиктором ожирения и СД2 [13]. Более высокие уровни лептина были связаны с увеличением частоты метаболического

синдрома в обсервационном исследовании с 14-летним периодом наблюдения [14]. Смирнова Е.Н. и соавт. в своей работе продемонстрировали более высокие уровни лептина у больных с метаболическим синдромом при сравнении с группой лиц со «здоровым» ожирением и здоровыми пациентами: по мере увеличения степени ожирения достоверно растет концентрация лептина [15]. Результаты нашего исследования показали, что уровень лептина выше у пациентов с наличием абдоминального ожирения как в группе с наличием, так и с отсутствием СД2 типа. Результаты многофакторного анализа показали, что относительный шанс наличия СД2 на фоне АО из исследуемых биохимических показателей ассоциирован с повышением уровня лептина.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В нашем исследовании не было выявлено существенной разницы в концентрации резистина и адипонекти-на между пациентами с наличием/отсутствием как СД2, так и абдоминального ожирения. Аналогичным образом исследование Hansen D. и соавт. не показало различий концентраций резистина и адипонектина между пациентами с СД2, страдающими ожирением и не страдающими ожирением, по сравнению со здоровыми контрольными группами, без ожирения [16].

Поскольку предполагается, что соотношение лептин/ адипонектин является лучшим показателем, определяющим резистентность к инсулину и метаболические осложнения, чем только уровни лептина или адипоне-ктина [7], мы изучили это соотношение в исследуемых группах. У лиц с ожирением, независимо от наличия сахарного диабета 2 типа, соотношение лептин/адипонек-тин было значительно выше по сравнению с группой без абдоминального ожирения. В литературных данных имеется лишь несколько исследований, изучающих эту взаимосвязь, но их результаты аналогичны нашим. Chearskul и др. [17] показали более высокое соотношение лептин/ адипонектин у тучных взрослых с СД2 по сравнению с людьми без ожирения. Al-Hamodi Z и др. [6], в свою очередь, обнаружили значительно повышенное соотношение лептин/адипонектин как у пациентов с ожирением, так и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не страдающих ожирением, по сравнению со здоровой группой. В нашем исследовании соотношение лептин/адипонектин между группой контроля и группой с сахарным диабетом 2 типа не отличалось.

Исследования показывают, что гормоны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) инкретины могут играть важную роль в патогенезе ожирения и сопутствующих заболеваний, поскольку отвечают за регуляцию массы тела, поддержание энергетического баланса и гомеос-таза глюкозы [18, 19, 20]. Появляется все больше данных о том, что увеличение массы тела связано с нарушениями секреции и действия инкретиновых гормонов [19, 20, 21]. Данные об уровне ГПП-1 при ожирении неоднозначны и противоречивы [22, 23, 24]. Глюкагоноподобный пептид — это инкретиновый гормон, который вырабатывается клетками кишечника и участвует в регуляции уровня глюкозы в крови. ГПП-1 увеличивает выработку инсулина, ингибирует секрецию глюкагона а-клетками поджелудочной железы и замедляет опорожнение желудка [25]. Однако у лиц с наличием ожирения действие ГПП-1 может быть снижено из-за нарушения чувствительности рецепторов клеток поджелудочной железы

к этому гормону. Исследование Б1:^оп БЕ и соавт. [22] показало, что концентрация ГПП-1 в плазме крови натощак у детей и подростков с избыточным весом/ожирением были выше, чем в популяционной контрольной группе и напрямую связана с повышением вероятности проявления кардиометаболических признаков, таких как резистентность к инсулину и, в меньшей степени, дисли-пидемия, повышение АЛТ, гипергликемия и гипертония. В нашем исследовании уровень ГПП-1 был выше у лиц с наличием абдоминального ожирения. Похожие результаты были получены Беоп MJ и соавт. при изучении ГПП-1 в качестве потенциального показателя риска метаболического синдрома у взрослых женщин [23]. Исследование СЫа CW не выявило отличий в уровнях ГПП-1 между лицами с наличием/отсутствием ожирения [24]. Таким образом, повышенный уровень глюкагонподобного гормона может быть одним из факторов, способствующих развитию диабетической патологии, но его роль в этом процессе не является единственной и может быть сложной и многогранной.

Ограничения исследования

Ограничением данного исследования является его одномоментный дизайн, не позволяющий оценить риск развития сахарного диабета 2 типа на фоне изменения адипоцитокинового профиля.

Направления дальнейших исследований

На данный момент проводится повторное обследование популяционной выборки, что позволит выявить развитие заболеваний в отдаленном периоде.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты нашего исследования показывают, что показатели адипоцитокинового профиля значительно отличаются у лиц с наличием/отсутствием абдоминального ожирения. Наибольший вклад в развитие СД2 на фоне АО, по нашим данным, вносит лептин. Необходимо проводить дальнейшие исследования, направленные на выявление причинно-следственных связей и определение того, может ли лечение, регулирующее уровни адипо-цитокинов, помочь в персонализированных подходах к профилактике и лечению сахарного диабета 2 типа.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Статья подготовлена в рамках выполнения государственного задания «Изучение молекулярно-ге-нетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике» FWNR-2024-0004 и при финансовой поддержке гранта РНФ 21-15-00022.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Каштанова Е.В. — разработка концепции и дизайна исследования, интерпретация результатов, написание статьи; Полонская Я.В. — разработка дизайна исследования, существенный вклад в интерпретацию данных; Щербакова Л.В. — формирование базы данных, статистическая обработка, анализ данных; Стахнева Е.М. — разработка дизайна исследования, внесение в рукопись существенных

правок; Шрамко В.С. — выполнение клинических и биохимических исследований, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи; Мустафина С.В. — разработка дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи; Худякова А.Д. — внесение в рукопись существенных правок; Рагино Ю.И. — существенный вклад

в разработку концепции и дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи.

Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

10.

12.

13.

14.

Qadir MI, Ahmed Z. lep Expression and Its Role in Obesity and Type-2 Diabetes. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2017;27(1):47-51. doi: https://doi.org/10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2017019386 Urbanavicius V, Abaliksta T, Brimas G, et al. Comparison of changes in blood glucose, insulin resistance indices, and adipokine levels in diabetic and nondiabetic subjects with morbid obesity after laparoscopic adjustable gastric banding. Medicina (Kaunas) 2013;49(1):9-14

Etemad A, Ramachandran V, Pishva SR, et al. Analysis of Gln223Agr polymorphism of Leptin Receptor Gene in type II diabetic mellitus subjects among Malaysians. Int J Mol Sci. 2013;14(9):19230-44. doi: https://doi.org/10.3390/ijms140919230 Isfort M, Stevens SC, Schaffer S, Jong CJ, Wold LE. Metabolic dysfunction in diabetic cardiomyopathy. Heart Fail Rev. 2014;19(1):35-48. doi: https://doi.org/10.1007/s10741-013-9377-8 Adeghate E, Singh J. Structural changes in the myocardium during diabetes-induced cardiomyopathy. Heart Fail Rev. 2014;19(1):15-23. doi: https://doi.org/10.1007/s10741-013-9388-5 Al-Hamodi Z, Al-Habori M, Al-Meeri A, Saif-Ali R. Association of adipokines, leptin/adiponectin ratio and C-reactive protein with obesity and type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2014;6(1):99. doi: https://doi.org/10.1186/1758-5996-6-99 Picu A, Petcu L, §tefan S, et al. Markers of oxidative stress and antioxidant defense in romanian patients with type 2 diabetes mellitus and obesity. Molecules. 2017;22(5):714. doi: https://doi.org/10.3390/molecules22050714 Stepien M, Rosniak-Bak K, Paradowski M, et al. Waist circumference, ghrelin and selected adipose tissue-derived adipokines as predictors of insulin resistance in obese patients: Preliminary results. Med Sci Monit. 2011;17(11):PR13-18. doi: https://doi.org/10.12659/msm.882030 Niu M, Xiang L, Liu Y, et al. Adiponectin induced AMP-activated protein kinase impairment mediates insulin resistance in Bama mini-pig fed high-fat and high-sucrose diet. Asian-Australas J Anim Sci. 2017;30(8):1190-1197. doi: https://doi.org/10.5713/ajas.17.0006 Reinehr T, Woelfle J, Wiegand S, et al. Leptin but not adiponectin is related to type 2 diabetes mellitus in obese adolescents. Pediatr Diabetes. 2016;17(4):281-8. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12276 World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva. 1999;59

Bidulescu A, Dinh PC Jr, Sarwary S, et al. Associations of leptin and adiponectin with incident type 2 diabetes and interactions among African Americans: the Jackson heart study. BMC Endocr Disord. 2020;20(1):31. doi: https://doi.org/10.1186/s12902-020-0511-z Ghadge AA, Khaire AA. Leptin as a predictive marker for metabolic syndrome. Cytokine. 2019;121:154735. doi: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154735 Lee K.W, Shin D. Prospective Associations of Serum Adiponectin, Leptin, and Leptin-Adiponectin Ratio with

Incidence of Metabolic Syndrome: The Korean Genome and Epidemiology Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17:3287. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph17093287

15. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных

с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. — 2017. — Т.14. — №1 — С.30-34. [Smirnova EN, Shulkina SG. Leptin, soluble leptin receptor and the free leptin index in patients with metabolic syndrome. Obesity and metabolism. 2017;14(1):30-34. (in Russ)]. doi: https://doi.org/10.14341/0MET2017130-34

16. Hansen D, Dendale P, Beelen M, et al. Plasma adipokine and inflammatory marker concentrations are altered in obese, as opposed to non-obese, type 2 diabetes patients. Eur J Appl Physiol. 2010;109(3):397-404. doi: https://doi.org/10.1007/s00421-010-1362-5

17. Chearskul S, Sriwijitkamol A, Kooptiwut S, et al. Cardiometabolic risk in Thai adults with type 2 diabetes mellitus: obese versus non-obese. J Med Assoc Thai. 2015;98(6):528-34

18. González N, Moreno-Villegas Z, González-Bris A, et al. Regulation

of visceral and epicardial adipose tissue for preventing cardiovascular injuries associated to obesity and diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):44. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-017-0528-4

19. Mishra AK, Dubey V, Ghosh AR. Obesity: An overview of possible role(s) of gut hormones, lipid sensing and gut microbiota. Metabolism. 2016;65(1):48-65. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.10.008

20. Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2018;20 Suppl 1:5-21. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13129

21. Opinto G, Natalicchio A, Marchetti P. Physiology

of incretins and loss of incretin effect in type 2 diabetes and obesity. Arch PhysiolBiochem. 2013;119(4):170-8. doi: https://doi.org/10.3109/13813455.2013.812664

22. Stinson SE, Jonsson AE, Lund MAV, et al. Fasting Plasma GLP-1 Is Associated With Overweight/Obesity and Cardiometabolic Risk Factors in Children and Adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(6):1718-1727. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab098

23. Seon MJ, Hwang SY, Son Y, Song J, Kim OY. Circulating GLP-1 Levels as a Potential Indicator of Metabolic Syndrome Risk in Adult Women. Nutrients. 2021;13(3):865. doi: https://doi.org/10.3390/nu13030865

24. Chia CW, Carlson OD, Liu DD, et al. Incretin secretion

in humans is under the influence of cannabinoid receptors. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017;313(3):E359-E366. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00080.2017

25. Булгакова С.В., Романчук Н.П., Тренева Е.В. Глюкагоноподобный пептид 1, головной мозг, нейродегенеративные заболевания: современный взгляд // Бюллетень науки и практики. — 2020. — Т. 6. — №4. — С. 153-172. [Bulgakova SV, Romanchuk NP, Treneva EV. Glyukagonopodobnyj peptid 1, golovnoj mozg, nejrodegenerativnye zabolevaniya: sovremennyj vzglyad // Byulleten' nauki ipraktiki. 2020;6(4):153-172. (in Russ)].

doi: https://doi.org/10.33619/2414-2948/53/19

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]:

Каштанова Елена Владимировна, д.б.н. [Elena V. Kashtanova, MD, PhD in biology]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2268-4186; Researcher ID: J-4675-2016; Scopus Author ID: 8645249000; eLibrary SPIN: 3580-2051; e-mail: elekastanova@yandex.ru

Полонская Яна Владимировна, д.б.н. [Yana V. Polonskaya, MD, PhD in biology];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3538-0280; Researcher ID: H-4397-2016; Scopus Author ID: 57216801775; eLibrary SPIN: 7584-5646; e-mail: yana-polonskaya@yandex.ru

Щербакова Лилия Валерьевна [Liliya V. Shcherbakova]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9270-9188; Researcher ID: ABA-9069-2021; Scopus Author ID: 15030341800; eLibrary SPIN: 5849-7040; e-mail: 9584792@mail.ru

Стахнева Екатерина Михайловна, к.б.н. [Ekaterina М. Stakhneva, PhD in biology];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0484-6540; Researcher ID: R-1589-2016; Scopus Author ID: 24774022600;

eLibrary SPIN: 7154-5094; e-mail: stahneva@yandex.ru

Шрамко Виктория Сергеевна, к.м.н. [Viktoriya S. Shramko, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0436-2549; Researcher ID: ABG-9543-2020; Scopus Author ID: 57194556107; eLibrary SPIN: 7626-9238; e-mail: nosova@211.ru Мустафина Светлана Владимировна, д.м.н. [Svetlana V. Mustafina, MD, PhD];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4716-876X; eLibrary SPIN: 8395-1395; e-mail: svetlana3548@gmail.com Худякова Алена Дмитриевна, к.м.н. [Alena D. Khudiakova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7875-1566; Researcher ID: AAC-7782-2019; Scopus Author ID: 57221943610; eLibrary SPIN: 7446-4732; e-mail: alene.elene@gmail.com Рагино Юлия Игоревна, д.м.н., профессор [Yulia I. Ragino, MD, PhD, Professor];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4936-8362; Researcher ID: E-9498-2015; Scopus Author ID: 6602418274; eLibrary SPIN: 3163-4119; e-mail: ragino@mail.ru

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author.

ЦИТИРОВАТЬ:

Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Щербакова Л.В., Стахнева Е.М., Шрамко В.С., Мустафина С.В., Худякова А.Д., Рагино Ю.И. Ассоциации уровней адипоцитокинов и метаболических гормонов у молодых людей 25-44 лет с сахарным диабетом 2 типа и абдоминальным ожирением // Ожирение и метаболизм. — 2024. — Т. 21. — №4. — C. 14-23. doi: https://doi.org/10.14341/omet12974

TO CITE THIS ARTICLE:

Kashtanova EV, Polonskaya YaV, Shcherbakova LV, Stakhneva EM, Shramko VS, Mustafina SV, Khudyakova AD, Ragino YuI. Associations of adupocutokine and metaboliv hormone level in young people aged 25-44 years with type 2 diabetes mellitus and abdominal obesity. Obesity and metabolism. 2024;21(1):14-23. doi: https://doi.org/10.14341/omet12974

ASSOCIATIONS OF ADIPOCYTOKINE AND METABOLIC HORMONE LEVELS IN YOUNG PEOPLE AGED 25–44 YEARS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ABDOMINAL OBESITY