Ассоциации HLA аллелей II класса с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

лечении в отделении недоношенных новорожденных 7-й клинической больницы г. Минска. Проведено иммуно-фепотипирование лимфоцитов периферической крови с использованием лимфоцитотоксического теста. Для оценки функциональной активности мононуклеаров периферической крови применялся пролиферативный тест с использованием 'Г- и В-клеточных митогенов.

Нами проведен количественный анализ и оценка функциональной активности мононуклеаров периферической крови недоношенных новорожденных с вирусными и бактериальными инфекциями по сравнению с группой неинфицировапных детей, а также анализ изучаемых показателей в зависимости о гестацноиного возраста новорожденных. Статистическая обработка полученных результатов проведена по критерию Вплкоксо-на-Манна-Уинти. Полученные результаты свидетельствуют о том, что иммунная система недоношенных детей характеризуется количественными и функциональными особенностями клеточных популяций по сравнению с доношенными детьми; у недоношенных детей лимфоциты отличаются повышенной экспрессией рецепторов, регулирующих процессы апоптоза; у преждевременно рожденных детей нарушены механизмы выведения циркулирующих иммунных комплексов из организма; у недоношенных новорожденных выявлены нарушения формирования гуморального иммунного ответа при бактериальных инфекциях; наиболее выраженные изменения функциональной активнос ти лимфоцитов периферической крови выявлены у детей с 3 степенью недоношенности (29-31 неделя гестации).

Ассоциации ША аллелей II класса с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы

Зубарева Т.С. 'Друнин Е.М.2, Бубнова Л.Н.'

'Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, :Медицинская академия последипломного образования Санкш-Петербург, Россия

Введение. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АИЗЩ), диффузный токсический зоб (ДТЗ) и аутоиммунный тиреоидит(АИТ), по численности случаев среди заболеваний эндокринной системы, уступают лишь сахарному диабету. Этнология этих заболеваний имеет полн-факторную природу, а среди генетических факторов основная роль отводится НЬА генам, преимущественно II класса. Отличные и иногда противоречивые данные об установленных НЬА-ассоциациях, популяционные особенности распределения НЬА-аллелей и появление возможности молекулярного типпрования побудило нас провести собственные исследования.

С целью выявления НЬА-маркеров, которые могут быть использованы как диагностические критерии и критерии формирования группы риска, был проведен анализ аллелей II класса НЬА у больных АИЗЩ жителей Северо-Западного региона.

Материалы и методы. Были обследованы 52 больных ДТЗ и 54 больных АИТ. Все больные оперированы в различных хирургических клиниках, диагнозы установлены на основании клинико-лабораторного обследования и подтверждены гистологически. В качестве контроля была использована группа из 78 здоровых жителей Санкт-Петербурга. Идентификация аллелей генов Н1А-О1*В1,О0А1 иО<ЗВ1 проводилась методом полимеразной цепной реакции с использованием панели спквенс-специфическихпраймеров.

Результаты. Анализ результатов типировапня позволил выявить следующие особенности и распределении частоты встречаемости аллелей 01*В1. ООА1 и БОВ! генов, представленных в таблице.

С учетом выявленных особенностей в распределении аллелем ЛЬА-Э!* и -00 локусов в группах больных представляло интерес изучение аллельных сочетаний этих локусов в генотипах больных но сравнению со здоровыми лицами. Данные сравнительного анализа показали, что в группе больных ДТЗ статистически достоверно была увеличена частота сочетания 01*В1*03, ООВ 1*0201 (х;=6,16, р<0,01,1111=3,22, ЕР=0,185). Все больные, имеющие в генотипе данное сочетание, имели также ООА 1*0501. Частота сочетания 01*ВI *03,00А1 *0501 оказалась еще более высокой (х’= 11,56, р<0,001,1111=4,25, ЕР=0,294). Кроме того, в этой группе выявлено снижение частоты сочетания 011В1 *01, СКЗВ1 *0501 (х:= 11.19, р<0.001, 1*11=0,07, РР=0,201).

В группе больных АИТ отмечено достоверное увеличение частоты встречаемости сочетания 01*В1*03. ЕХ?В I *0201, ООА1 *0501 (г=5,64. р<0,05,1*11-3,06. ЕР-0,174). Кроме того, в группе больных АИТ выявлено снижение частоты соче таний тех аллелей, частота встречаемости которых была снижена: 0[*В 1*13, ООВ1 *06 (х’-5,79, р<0,05, 1*11=0,23, РР=0,128) и 01*В 1 * 13,00 А 1*0103 (х’=5,79, р<0,05, 1*1*=0,11, РР=0,108). Примечательно, что сочетание 01*В1*13, 0<ЗВ1*06, ООА1*ОЮЗ (в контрольной группе 12,8%), в группе больных АИТ не встретилось ни разу. Возможно, это свидетельствует об аккумуляции протективно-го действия аллелей разных локусов.

Заключение. Анализ данных позволяет считать НЬА-01*В1*03 группу аллелей общим генетическим маркером предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы. Втоже время, определенные аллели ООВ 1 и О0А1 генов и их сочетания, по-видимому, являются про-тективнымн по отношению к данным заболеваниям.

Таблица

Н1А- аллель Частота (%) в контроле Частота (%) у больных х2 № № РГ

Больные ДТЗ, п =52

ОРІВГОЗ 12,8 37,5 11,76 4,08 0,283 ■

00В 1*0501 26,9 3,8 11,68 0,12 0,218

РС1А1 *0201 23,1 9.4 . 4,06 0,35 0,149

Больные АИТ, п=54

ОРІВГОЗ 12,8 32,4 8,10 3,25 0,224 -

ОЙВПЗ 26,6 10,3 6,48 0,31 - 0,381

00В 1*06 46,2 24,1 6,66 0,76 0,071

00А1 *0103 25,6 1,9 13,50 0,05 0,265