CC BY
22
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
ASCO 2005:
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С.А. Тюляндин
ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
Прошедший съезд АБСО стал триумфом биологически направленной терапии при лечении больных раком молочной железы (РМЖ). Представленные исследования убедительно свидетельствовали о том, что моноклональные антитела трастузумаб и бевацизумаб при их добавлении к химиотерапии существенно улучшают результаты лечения больных РМЖ
на всех стадиях процесса.
Лечение операбельного РМЖ
Трастузумаб (герцептин) прочно вошел в арсенал средств, используемых для лечения больных метастатическим РМЖ с гиперэкспрессией HER2. Как правило, трастузумаб назначают в комбинации с противоопухолевыми препаратами — такими, как таксаны, винорельбин, производные платины, с которыми отмечается синергизм противоопухолевого действия. Высокая эффективность трастузу-маба у больных с метастатическим процессом стала основанием для использования препарата при проведении адъювантной терапии после мастэкто-мии. На съезде ASCO были доложены предварительные результаты 2 рандомизированных исследований по использованию трастузумаба в качестве адъювантной терапии. В исследованиях NSABP-31 и NCCTG N-9831 больным с метастазами в подмышечные лимфатические узлы или высоким риском и наличием гиперэкспрессии HER2 проводили 4 курса адъювантной химиотерапии AC (доксоруби-цин и циклофосфан) и затем 4 курса лечения пак-литакселом в дозе 175 мг/м2 каждые 3 нед (1-я, контрольная группа) [21, 24]. Во 2-й, основной группе, после окончания 4 курсов АС назначали паклитак-сел в дозе 80 мг/м2 еженедельно в течение 12 нед и одновременно трастузумаб в 1-ю неделю в дозе 4 мг/кг, затем — 2 мг/кг еженедельно в течение 52 нед. Больным с положительными рецепторами стероидных гормонов назначали тамоксифен или ана-стразол (аримидекс). Больные 3-й группы получали трастузумаб в течение 52 нед после окончания лечения паклитакселом с тем, чтобы определить, какой режим назначения трастузумаба и химиотерапии (одновременный или последовательный) предпочтительнее. Результаты, полученные в последней группе, еще не анализировались. Известны результаты лечения 3351 больной при среднем сроке наблюдения около 2 лет. За это время отмечено прогрессирование процесса у 395 больных: 261 — в группе химиотерапии и 134 — в группе трастузума-
ба. Это означает сокращение риска развития прогрессирования заболевания на 52% и увеличение 3- и 4-летней безрецидивной выживаемости соответственно на 12 и 18% по сравнению с контролем. Несмотря на короткий срок наблюдения, уже отмечены уменьшение риска смерти от РМЖ в группе трастузумаба на 33% по сравнению с контролем и улучшение 4-летней общей выживаемости соответственно с 87 до 91%. Основным ожидаемым серьезным побочным эффектом от применения трастузумаба было развитие сердечной недостаточности, которая отмечена у 4% больных; еще 15% пациенток, получавших трастузумаб, его прием прервали досрочно в связи с различными нарушениями сердечной деятельности. Частота развития сердечной недостаточности в контрольной группе составила 0,6%.
В Европейском исследовании HERA, в котором участвовали 5090 больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2, после оперативного лечения назначали стандартную адъювантную химиотерапию только с включением антрациклинов или применяли после ее окончания трастузумаб в течение 2 лет [22]. Отмечено достоверное улучшение 2-летней безрецидивной выживаемости с 77,4% в контроле до 85,8% в группе трастузума-ба, что соответствует снижению риска прогрессирования на 46%. В группе больных, получавших трастузумаб, чаще, чем в контроле, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка > 10% — соответственно в 7,1 и 2,2% случаев.
Таким образом, получены убедительные доказательства, подтверждающие, что назначение больным с гиперэкспрессией HER2 трастузумаба в качестве адъювантной терапии приводит к значительному улучшению результатов лечения. Даже при коротком сроке наблюдения выигрыш в результатах лечения огромен и заставляет немедленно рекомендовать трастузумаб для адъювантного лечения больных РМЖ.
Кому следует назначать трастузумаб? Его назначают больным с наличием гиперэкспрессии HER2 (оценка 3+ по данным иммуногистохимии или положительная реакция FISH) независимо от наличия или отсутствия метастазов в подмышечные лимфатические узлы. Неизвестно значение трастузумаба у больных с размером первичной опухоли < 1 см и при No. Продолжительность приема препарата должна составлять 1 год. Проводимые исследования должны определить целесообразность более длительного (до 2 лет) назначения трастузумаба. Препарат добавляют к адъювантной химиотерапии. Его можно назначать после ее завершения (как в исследовании HERA) или одновременно с химиотерапией — в частности, с пак-литакселом (Р) в режиме AC х 4^ P х 4. Следует осторожно подходить к одновременному назначению трастузумаба с цитостатиками, в частности с антрациклинами, в связи с усилением кардиотоксичности, что требует постоянного мониторирова-ния фракции выброса левого желудочка на фоне лечения. Оптимальная схема химиотерапии для совместного назначения с трастузумабом еще не определена; наибольший опыт накоплен при применении режима AC х 4^ P х 4. Неясно, следует ли рекомендовать трастузумаб больным, у которых уже закончили адъювантную химиотерапию. В настоящее время в США рекомендуется назначать трастузумаб больным с гиперэкспрессией HER2, закончившим адъювантную химиотерапию, в сроки не позднее 6 мес.
Адъювантная гормонотерапия
После публикации предварительных результатов исследования ATAC [12], в котором было показано преимущество анастрозола (аримидекс) перед тамоксифеном при адъювантной гормонотерапии у больных пожилого возраста с наличием в опухоли рецепторов стероидных гормонов, начато изучение другого представителя ингибиторов аро-матазы — летрозола. В исследование BIG-1 было включено 8028 больных, которые в качестве адъювантной гормонотерапии получали летрозол в течение 5 лет, тамоксифен — 5 лет, тамоксифен — 2 года с последующим приемом летрозола в течение 3 лет или летрозол — 2 года с последующим назначением тамоксифена в течение 3 лет [25]. Больным могла проводиться адъювантная химиотерапия и лучевая терапия. В докладе, представленном на ASCO, сравнивались результаты приема летрозола в течение 5 лет и тамоксифена в течение 5 лет при медиане наблюдения за больными 26 мес.
Прием летрозола привел к достоверному сокращению частоты прогрессирования до 10,2% (в группе тамоксифена — 13,6%). Это произошло, в первую очередь, за счет сокращения частоты от-
даленных метастазов с 5,8% в группе тамоксифена до 4,4% в группе летрозола; 5-летняя безрецидив-ная выживаемость составила соответственно 84 и 81,4% (р=0,003), что свидетельствует о 19% сокращении риска прогрессирования. При таком коротком сроке наблюдения отмечена тенденция к улучшению общей выживаемости больных, получавших летрозол. Эффект летрозола был наиболее выражен у пациенток с метастазами в подмышечные лимфатические узлы, ранее получивших адъювантную химиотерапию. Несмотря на низкую частоту побочных эффектов, у больных, принимавших летрозол, чаще отмечались приливы, симптомы коронарной недостаточности, гипер-холистеринемия, артрозы и артралгии, в то время как при приеме тамоксифена чаще регистрировали тромбоэмболию и гиперплазию эндометрия с развитием рака эндометрия.
Результаты хорошо спланированного рандомизированного исследования демонстрируют увеличение при приеме летрозола с адъювантной целью (по сравнению с тамоксифеном) безреци-дивной выживаемости у больных пожилого возраста с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. Недостатком проведенного анализа является короткий срок наблюдения за больными — 26 мес. Вместе с тем улучшение 5-летней безрецидивной выживаемости на 2,6% в исследовании ВЮ-1 аналогично результатам, полученным при сравнении аримидекса и тамоксифена в иссследовании АТАС при сроке наблюдения 5 лет. Несмотря на достоверное улучшение показателей безрецидивной выживаемости, следует отметить, что от назначения ингибиторов ароматазы, и в частности летрозола, выигрывают лишь 3 пациентки из 100. Прежде чем рекомендовать замену дешевого тамоксифена на дорогие ингибиторы аро-матазы в качестве адъювантной терапии, следует определить группы больных, которые в наибольшей степени выигрывают от этой замены.
Таким образом, сегодня есть два подхода в применении ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной гормонотерапии. Их можно сразу назначать на 5 лет (как в исследованиях АТАС или ВЮ-1) или после 2—3 лет приема тамоксифена (как в исследованиях DIG-1, IES, AR.NO/ABCSG). Пока не подведены окончательные итоги исследования ВЮ-1, в котором сравниваются эти два подхода, поэтому в настоящее время неясно, какой из них предпочтительнее использовать. Н. Ви^ет и соавт. [2] разработали модель, которая на основании имеющихся в литературе данных позволяет провести теоретическое сравнение этих двух подходов. Показано, что показатели 10-летней
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
Таблица 1. Результаты 5-летней выживаемости больных РМЖ (в %) в зависимости от биологических свойств опухоли и схемы адъювантной гормонотерапии
Схема ER+/PgR+ ER+/PgR- ER+/PgR+ ER+/PgR-
Только ИА 82 90 65 80
Там ^ ИА
84
88
69
76
Примечание. ИА — ингибиторы ароматазы, Там—тамоксифен, ER — рецепторы эстрогенов, PgR — рецепторы прогестерона, N — состояние подмышечных лимфатических узлов.
Таблица 2. Результаты адъювантной химиотерапии с у больных РМЖ использованием таксанов
Исследование Число больных Режим 5-летняя БРВ, % 5-летняя ОВ, %
Паклитаксел (Р)
GALGB 9344 [11] 3121 АС х 4 65 77
АС х 4 ^ Р х 4 70* 80*
^АВР-28 [17 ] 3061 АС х 4 72 85
АС х 4 ^ Р х 4 76* 85
MD Апёегеоп [3 ] 524 Р х 4 ^ FAC х 4 86 -
FAC х 8 83 -
Ш Опсо^у [16] 1830** АС х 4 ^ Р х 4 х 3 нед 84,6 91,8
АР х 4 ^ Р еженедельно х 12 нед 88,4* 94,6*
ЕСТО [9] 1355** А х 4 ^ CMF х 4 134% -
АР х 4 ^ CMFх 4 р=0,012 -
Доцетаксел ДО)
ВСШД 001 [18 ] 1491 FAC х 6 68 81
DAC х 6 75* 87*
и8 Опсок^у [13] 1066 АС х 4 99 97
DC х 4 99 98
^АВР-27 [1] 2441 АС х 4 67 81
АС х 4 ^ D х 4 71 82
РАС8 01 [23] 1999 FEC х 6 73,2 86,7
FEC х 3 ^ D х 3 78,3* 90,7*
ECOG Е2197 [10] 2952*** АС х 4 87 94
AD х 4 87 93
Примечание. БРВ — безрецидивная выживаемость, ОВ — общая выживаемость, А — доксорубицин, F — 5-фторурацил,
С — циклофосфан, Е — эпидоксорубицин, * — разница статистически достоверна (р<0,05), ** — 3-летняя выживаемость, *** — 4-летняя выживаемость.
безрецидивной выживаемости зависят от состояния подмышечных лимфатических узлов и наличия в опухоли рецепторов стероидных гормонов (см. табл. 1).
Назначение ингибиторов ароматазы дает преимущество только при отсутствии у больных рецепторов прогестерона в опухоли, в то время как при наличии обеих рецепторов более предпочтительно последовательное использование та-моксифена и ингибиторов ароматазы.
Адъювантная химиотерапия Основной интригой последних лет в адъювантной химиотерапии РМЖ остается вопрос о целесообразности использования таксанов. На
последнем съезде ASCO доложены результаты 2 исследований по адъювантной терапии с использованием таксанов. В первом из них сравнивались комбинации АТ (доцетаксел — 60 мг/м2 и доксо-рубицин — 60 мг/м2) и АС каждые 3 нед 4 курса в качестве адъювантной химиотерапии у больных с Т > 1 см и N0 или N+ (не более 3 метастатических лимфатических узлов) [10]. В исследование были включены 2952 больные; при медиане наблюдения 53 мес не отмечено разницы в безрецидивной и общей выживаемости между 2 группами. Назначение АТ сопровождалось более высокой частотой фебрильной нейтропении (28 и 10%) и развития сердечной недостаточности (у 18 и 10 больных).
В исследовании ЕСТО была предпринята попытка ответить на 2 вопроса: улучшает ли результаты адъювантной химиотерапии добавление пак-литаксела и имеет ли проведение предоперационной химиотерапии преимущества по сравнению с адъювантной [9]. Для этого 1355 женщин, больных РМЖ, с Т>2 см были разделены на 3 группы. Пациентки 1-й группы получали классический режим Вопаёоппа: 4 курса доксорубицина 75 мг/м2 каждые 3 нед и затем 4 курса CMF внутривенно каждые 3 нед адъювантно. Во 2-й группе назначали 4 курса АТ (доксорубицин — 60 мг/м2 и пакли-таксел — 200 мг/м2) каждые 3 нед и 4 курса CMF каждые 4 нед адъювантно. В 3-й группе в предоперационном периоде назначали АТ х 4 и CMF х 4. Результаты 4-летнего наблюдения показали, что добавление паклитаксела (2-я и 3-я группы) достоверно уменьшает риск прогрессирования на 34% по сравнению с таковым в контроле (1-я группа). Предоперационная химиотерапия не имеет преимуществ перед адъювантной. Общая выживаемость во всех 3 группах при данном сроке наблюдения одинакова. Добавление паклитаксела не увеличивало частоту хронической сердечной недостаточности, обусловленной доксорубицином.
В литературе накоплен солидный опыт по использованию таксанов в качестве адъювантной химиотерапии (табл. 2). Анализируя эти результаты, можно сделать вывод, что назначение такса-нов приводит к умеренному улучшению (3—5% 5-летней безрецидивной выживаемости) отдаленных результатов у операбельных больных РМЖ. Это улучшение безрецидивной выживаемости чаще всего не влияет на общую выживаемость. Таким образом, можно предположить, что назначение таксанов полезно лишь небольшой группе больных, в то время как для большинства назначение этих препаратов не имеет преимуществ по сравнению со стандартной адъювантной химиотерапией с включением антрациклинов. Изучая биологические свойства опухоли, необходимо определить пациентов, которые могут выиграть от назначения таксанов, для их целенаправленного назначения.
Лечение метастатического РМЖ
Биологически направленная терапия
В лечении метастатического РМЖ прогресс обусловливается совместным применением классических химиопрепаратов или гормональных средств с новыми биологически нацеленными средствами.
Бевацизумаб (авастин) — моноклональное антитело к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), который стимулирует рост сосудов в опухоли. Ранее было показано, что повышенная
концентрация VEGF и, как следствие, повышенная плотность сосудов в опухоли является плохим прогностическим фактором у больных РМЖ и характеризуется повышенной частотой метастази-рования и короткой продолжительностью жизни. В рандомизированном исследовании у больных метастатическим РМЖ, ранее получавших антра-циклины при проведении предоперационной или адъювантной терапии, в качестве химиотерапии 1-й линии назначали только паклитаксел в дозе 90 мг/м2 в 1-, 8- и 15-й день каждые 28 дней или комбинацию паклитаксела и бевацизумаба в дозе 10 мг/кг внутривенно в 1-й и 15-й день [19]. В исследование было включено 700 больных. Добавление бевацизумаба к паклитакселу достоверно увеличило частоту объективного эффекта с 14,2 до 28,2% и медиану интервала до прогрессирования процесса с 6,1 до 11 мес, что соответствует снижению риска прогрессирования заболевания на 50%. Предварительные данные свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни больных, получивших указанную комбинацию. Токсичность для обеих групп больных была предсказуема. Так, в группе бевацизумаба у 13% пациенток наблюдалось повышение артериального давления, потребовавшее медикаментозного лечения, еще у 2,5% отмечена протеинурия 2 г/сут и более. В группе бевацизумаба чаще отмечено развитие периферической нейропатии III степени по сравнению только с химиотерапией (соответственно 13,6 и 19,9%).
Впервые было показано, что добавление к химиотерапии бевацизумаба, тормозящего ангиогенез в опухоли молочной железы, приводит к улучшению результатов лечения. Это открывает перспективы для проведения клинических испытаний у больных РМЖ и с другими препаратами, в основе механизма действия которых лежит угнетение образования сосудов в опухоли. Интересно, что эффект бевацизумаба у больных РМЖ зависит от его сочетания с химиопрепаратом. Ранее в рандомизированном исследовании было показано, что добавление бевацизумаба к капецитабину не улучшало результаты терапии по сравнению с таковыми при назначении только капецитабина [20]. Вероятно, бевацизумаб и паклитаксел обладают по крайней мере аддитивным или даже синергичным эффектом в отношении РМЖ.
Ранее была показана целесообразность сочетания трастузумаба с паклитакселом или навель-бином при лечении больных метастатическим РМЖ и с наличием гиперэкспрессии HER2. В рамках II фазы было проведено рандомизированное исследование, в котором больные получали в качестве 1-й линии химиотерапии доцетаксел —
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
Таблица 3. Результаты исследования ECOG 9802
Показатель AC D AC/D
Число больных 146 147 148
Объективный эффект, %
30
41
35
Эффект 2-й линии химиотерапии, %
24
19
22
Медиана времени до прогрессирования, мес
6,4
6,4
6,7
Медиана продолжительности жизни, мес
22,4
25,7
25,0
I
100 мг/м2 каждые 3 нед, либо доцетаксел в комбинации с трастузумабом в начальной дозе 4 мг/кг, а затем — 2 мг/кг еженедельно до признаков прогрессирования [7]. Частота объективного эффекта составила 34% в группе доцетаксела и 61% — в группе комбинации, медиана выживаемости — соответственно 22,7 и 31,2 мес. Это свидетельствует о том, что добавление трастузумаба существенно улучшает результаты лечения больных с агрессивным течением заболевания.
Темзиролимус 779) — ингибитор
mTOR-киназы, участвующей в передаче пролиферативных сигналов. Показано, что темзиролимус способен индуцировать противоопухолевые эффекты у больных РМЖ, ранее получавших многочисленные линии химиотерапии и гормонотерапии. В рандомизированном исследовании по II фазе больные метастатическим РМЖ в качестве 1-й линии гормонотерапии получали летрозол — 2,5 мг
группе интермиттирующего приема, показатели 1-годичной выживаемости без прогрессирования составили соответственно 48; 62 и 69%. Хотя добавление темзиролимуса усиливает токсичность гормонотерапии, создается впечатление о его положительном влиянии на увеличение интервала до прогрессирования процесса у больных метастатическим РМЖ.
Химиотерапия
Представлены результаты нескольких рандомизированных исследований по использованию различных классических цитотоксических препаратов и их комбинаций. В японском исследовании больные метастатическим РМЖ получали либо комбинацию АС — 6 курсов, либо доцетаксел — 6 курсов, либо чередование АС и доцетаксела — 6 курсов [14]. В случае прогрессирования процесса больные, начинавшие с АС, получали доцетак-сел; тех, кто получал доцетаксел, переводили на
Таблица 4. Результаты сравнения 2 комбинаций с включением доцетаксела
Показатель
DG
DC
Число больных
153
152
Объективный эффект, %
38
33
Интервал до прогрессирования, мес
8,2
8,2
I
либо летрозол в сочетании с темзиролимусом внутрь в дозе 10 мг ежедневно постоянно или по 30 мг внутрь в течение 5 дней каждые 2 нед [4]. Добавление темзиролимуса существенно усилило токсичность терапии с развитием астении у большинства больных, мукозитов, артралгии, периферических отеков, анорексии, диареи. При приеме темзиролимуса отмечены побочные явления III— IV степени выраженности: гипергликемия, астения, гипертензия, гипокалиемия. В группе летро-зола токсичности II—IV степени не отмечено. Частота клинического выигрыша от назначения лечения (полные регрессии + частичные регрессии + стабилизации длительностью не менее 8 нед) составила 79% в группе летрозола, 82% — в группе постоянного приема темзиролимуса и 83% — в
АС, а больным с чередованием указанных курсов продолжали то же лечение (табл. 3).
Не отмечено различий в результатах лечения в зависимости от вида индукционной терапии. Частота объективных эффектов при проведении 2-й линии химиотерапии в случае прогрессирования процесса была также одинаковой. Это исследование, как и более раннее — ECOG, в котором использовали паклитаксел, подтверждают важность назначения таксанов для успешного лечения больных метастатическим РМЖ. Однако как и в исследовании ECOG, здесь также не собрано доказательств преимущества таксанов в 1-й линии химиотерапии по сравнению со 2-й. Вновь получены свидетельства того, что после-
довательное назначение эффективных противоопухолевых препаратов (например, доцетаксел в качестве 1-й, а затем доксорубицин при прогрессировании — 2-я линия в исследовании ЕCOG) по эффективности не уступает назначению комбинаций, отличаясь меньшей токсичностью и лучшей переносимостью.
В другом рандомизированном исследовании проведено сравнение двух комбинаций DG (доце-таксел — 75 мг/м2 в 1-й день и гемцитабин — 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждые 3 нед) и DC (до-цетаксел 75 мг/м2 в 1-й день и капецитабин — 1250 мг/м2 2 раза в день внутрь в 1—14-й дни каждые 3 нед) в качестве 1-й линии химиотерапии у больных метастатическим РМЖ [5]. Эффективность изученных комбинаций была одинаковой (табл. 4). Назначение комбинации DC чаще сопровождалось серьезными побочными эффектами (диарея, мукозиты, ладошно-подошвенный синдром), о чем свидетельствует частота прекращения лечения вследствие токсичности (у 28% больных в группе DC и у 13% — в группе DG).
В другом исследовании была оценена роль поддерживающей терапии после завершения химиотерапии 1-й линии [8]. Все больные метастатическим РМЖ на 1-м этапе получили 8 курсов химиотерапии с включением эпидоксорубицина (90 мг/м2) и паклитаксела (200 мг/м2) каждые 3 нед. Затем больные с объективным эффектом или стабилизацией были разделены на 2 группы: в 1-й лечение прекращалось, а больные 2-й группы получали поддерживающую терапию паклита-кселом в дозе 175 мг/м2 каждые 3 нед — 8 курсов. В связи с медленным включением больных исследование было прекращено преждевременно после рандомизации 215 больных. Проведение поддерживающей терапии не влияло на отдаленные результаты, усилив токсичность лечения. Профилактика РМЖ
В рамках съезда были сообщены результаты нескольких исследований, которые могут оказать существенное влияние на проведение профилактических мероприятий у больных с повышенным риском РМЖ или у тех пациенток, которым выполнена радикальная операция в связи с появлением опухоли.
Ретроспективно были проанализированы истории болезни более 40 тыс женщин, наблюдавшихся в 10 американских госпиталях по разным причинам. Из них РМЖ был диагностирован у 1,38% [15]. Примерно 12% пациенток получали и получают статины, препараты, снижающие уровень холестерина в крови и применяемые для
уменьшения риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. Было отмечено, что прием статинов уменьшает риск развития РМЖ на 51%. С увеличением продолжительности приема статинов возрастал протективный эффект. Одновременно было показано, что курение, прием алкоголя и наличие сахарного диабета увеличивают риск развития РМЖ. Результаты этого исследования следует воспринимать как гипотезу, нуждающуюся в подтверждении путем рандомизированных исследований. Однако не следует и приуменьшать значение обнаруженного факта. Уместно вспомнить, что профилактическое назначение тамоксифена (исследование NSABPO Р-1) в группе больных с повышенным риском развития РМЖ снижает этот риск на 49%.
В другом исследовании было изучено влияние диеты с низким содержанием жиров на течение РМЖ. С этой целью 2437 больных РМЖ после выполнения оперативного и адъювантного лечения разделили на 2 группы: в основной группе ограничили потребление животных жиров (энергетическая составляющая жиров — менее 15% дневной калорийности), а в контрольной оно осталось прежним. По прогностическим характеристикам группы были хорошо сбалансированы. Установлено, что доля жиров в энергопотреблении у больных основной и контрольной групп достоверно различалась: 20,3 и 29,2%. Частота рецидивов за 5 лет наблюдения составила соответственно 9,8 и 12,4%, что равнозначно снижению риска развития прогрессирования на 24%. Показано, что в наибольшей степени от сокращения потребления жиров выигрывают больные с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли (снижение риска на 42%; р=0,008), чем при их отсутствии (снижение риска на 15%; разница недостоверна). Общая выживаемость в обеих группах оказалась одинаковой. Данное исследование при всех его недостатках и дискуссионных вопросах позволяет уже сегодня рекомендовать всем больным РМЖ следовать диете с пониженным содержанием жиров и стремиться к снижению массы тела, что, возможно, благоприятно повлияет на течение заболевания. Выигрыш, полученный от назначения диеты с пониженным содержанием жира, равнозначен таковому от включения так-санов в адъювантную химиотерапию при РМЖ и существенно превосходит выигрыш от назначения ингибиторов ароматазы по сравнению с та-моксифеном у больных с положительными рецепторами эстрогенов и прогестерона.
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ 1 ’2005
ЛИТЕРАТУРА
1. Bear H.D., Anderson S., Smith R.E. et al. A randomized trial comparing preoperative (preop) doxorubicin/cyclophosphamide (AC) to preop AC followed by preop docetaxel (T) and to preop AC followed by postoperative (postop) T in patients (pts) with operable carcinoma of the breast: results of NSABP B-27 // Breast Cancer Res. Treat. — 2004;88(suppl 1):16. Abstract 26.
2. Burstein H.J., Winer E.P., Kuntz K.M. et al. Optimizing endocrine therapy in postmenopausal women with early stage breast cancer: a decision analysis for biological subsets of tumors // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:11. Abstract 529.
3. Buzdar A.U., Singletary S.E., Valero V. et al. Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: Preliminary data of a prospective randomized trial // Clin. Cancer Res. — 2002. 8:1073—1079.
4. Carpenter J.T., Roche H., Campone M. et al. Randomized 3-arm, phase II study of temsirolimusn (CCI-779) in combination with letrozole in postmenopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:19. Abstract 564.
5. Chan S., Romieu G., Huober J. et al. Gemcitabine plus docetaxel versus capecitabine plus docetaxel for anthra-cycline-pretreated metastatic breast cancer (MBC) patients (pts) results of a European phase III study // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:24. Abstract 581.
6. Chlebowsky R.T., Bluckburn G.L., Elashoff R.E. et al. Dietary fat reduction in postmenopausal women with primary-breast cancer: phase III Women’s Intervention Nitrition Study (WINS) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. —
2005;23:3. Abstract 10.
7. Extra J.M., Cognetti F., Maraninchi D. et al. Long-term survival demonstrated with trastuzumab plus docetaxel: 24-month data from a randomized trial (M77001) in HER2-positive metastatic breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:17. Abstract 555.
8. Gennari A., Conte P., Nanni O. et al. Multicenter randomized trial of paclitax-el maintenance chemotherapy (CT) versus control in metastatic breast cancer (MBC) patients achieving a response or stable disease to first-line CT inkling anthracyclines and paclitaxel: final results of the Italian MANTA trial //
Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:9. Abstract 522.
9. Gianni L., Baselga J., Eiermann W. et al. European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer (ECTO): improved freedom from progression (FFP) from adding paclitaxel (T) to doxorubicin (A) followed by cyclophosphamide, methotrexate, and flu-ourouracil (CMF) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:7. Abstract 513.
10. Goldstein L., O’Neill A., Sparano S. et al. E2197: phase III AT (doxorubicin/docetaxel) vs. AC (doxorubicin/cyclophosphamide) in the adjuvant treatment of node positive and high risk node negative breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:7. Abstract 512.
11. Henderson I., Berry D., Demetri G. et al: Improved outcomes from adding sequential paclitaxel but not from escalating doxorubicin dose in an adjuvant chemotherapy regimen for patients with node-positive primary breast cancer //
J. Clin. Oncol. — 2003; 21:976—983.
12. Howell A., Cuzick J., Baum M. et al. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years’ adjuvant treatment for breast cancer // Lancet. — 2005;365:60—62.
13. Jones S.E., Savin M.A., Asmar L. et al. Three year results of a prospective randomized trial of adjuvant chemotherapy for patients (Pts) with stage I-III operable, invasive breast cancer comparing 4 courses of adriamycin/cyclophosphamide (AC) to 4 courses of taxotere/cyclophosphamide (TC) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2003; 22:15. Abstract 59.
14. Katsumata N., Minami H., Aogi K. et al. Phase III trial of doxorubicin (A)/cyclophosphamide (C) (AC), doc-etaxel (D), and alternating AC and D (AC-D) as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC): Japan Clinical Oncology Group trial // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:9. Abstract 521.
15. Kochhar R., Khurana V., Bejjanki H. et al. Statins to reduce breast cancer risk: a case control study in US female veterans // Proc Am. Soc Clin. Oncol. — 2005;23:7. Abstract 514.
16. Loesch D., Greco F.A., O’Shaughnessy J. et al. A randomized, multicenter phase III trial comparing regimens of doxorubicin + cyclophosphamide followed by paclitaxel or doxorubicin + paclitaxel followed by weekly
paclitaxel as adjuvant therapy for patients with high risk breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. — 2004;88(suppl 1):16. Abstract 28.
17. Mamounas E., Bryant J., Fehrenbacher P. et al. Paclitaxel following doxorubicin/cyclophosphamide as adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: Results from NSABP B-28 // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2003. 22:4. Abstract 12.
18. Martin M., Pienkowski T., Mackey J. et al. TAC improves disease-free survival and overall survival over FAC in nodepositive early breast cancer patients, BCIRG 001: 55 months follow-up // Breast Cancer Res. Treat. — 2003. 76 (suppl 1): 2a. Abstract 43.
19. Miller K.D., Wang M., Gralow J. et al. E2100: a randomized phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus beva-cizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005. — Late-breaking session.
20. Miller K.D., Chap L.I., Holmes F.A. et al. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizum-ab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. — 2005:23:792—799.
21. Perez E.A. Advances in monoclonal antibody therapy for breast cancer: further analysis of NCCTG-N9831 // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005. — Late-breaking Scientific Symposium.
22. Piccart-Gebhart M. Advances in monoclonal antibody therapy for breast cancer: HERA trial // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005. — Late-breaking Scientific Symposium.
23. Roche H. Fumoleau P., Speilmann M. et al. Five years analysis of the PACS 01 trial: 6 cycles of FEC100 vs 3 cycles of docetaxel (D) for the adjuvant treatment of node positive breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. — 2004;88(suppl 1):16. Abstract 27.
24. Romond E. Advances in monoclonal antibody therapy for breast cancer: joint analysis of NSABP-B-31 and NCCTG-N9831 // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005. — Late-breaking Scientific Symposium.
25. Thurlimann B.J., Keshaviah A., Mouridsen H. et al. BIG 1-98: randomized, double-blind phase III study to evaluate letrozole vs tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2005;23:6. Abstract 511.
