CC BY
9
Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
ДУПЛИКАЦИИ В УЧАСТКЕ 22Q11.2 У ДЕТЕЙ С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ И МИКРОАНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ: ПРИМЕНЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНОГО КАРИОТИПИРОВАНИЯ И БИОИНФОРМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА Зеленова М.А.1,2, Ворсанова С.Г.1,2, Юров Ю. Б. 2, Васин К. С.1,2, Куринная О. С.12, Якушев Н. С.12, Юров И. Ю .123
1ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
2ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва.
Синдром дупликации 22q11.2 характеризуется крайне вариабельными фенотипическими проявлениями — от тяжелой умственной отсталости и пороков сердца до отсутствия симптомов. Размеры встречающихся дупликаций составляют, в основном, от 1,5 до 6 млн пн. Перестройки в участке 22q11.2 хромосомы 22, как правило, обусловлены неравным кроссинговером сегментных дупликаций (LCR22s) в мейозе. Распространенность синдрома точно не известна, однако предполагается, что дупликация этого участка встречается примерно в два раза реже, чем делеция в этом же участке (0,04%). Целью настоящего исследования было определить частоту синдрома дупликации 22q11.2 и его фенотипиче-ский спектр в группе детей с умственной отсталостью, особенностями поведения и пороками развития. При помощи молекулярного кариотипи-рования (МГутеШх Су1^сап HD) и оригинальной биоинформатической технологии было исследовано 612 детей с умственной отсталостью, особенностями поведения и пороками развития. Для исключения сбалансированных перестроек в кариотипе было проведено цитогенетическое исследование с использованием G- и С-окрашивания хромосом по длине. В группе из 612 пациентов у 5 детей (0,8%) при помощи молекулярного кариотипирования были обнаружены мозаичные и регулярные дупликации в участке 22q11.21, затрагивающие от 731 тысяч пн до 6,6 млн пн. В 4 из 5 случаев мозаичные и регулярные перестройки присутствовали в одном и том же участке, таким образом, что регулярная дупликация находилась «внутри» мозаичной. Карио-типирование с использованием G- и С-окрашива-ния не выявило несбалансированных хромосомных изменений. Возраст детей варьировал от 2 до 15 лет. Самая маленькая по размеру перестройка включала 13 генов, индексированных в ОМ1М (ZNF74, SCARF2, MED15, Р14КА, SERPIND1, 5ЖР29, CRKL, А^МЗ, LZTR1, ТНАР7, Р2ЕХ6, 81С7А4, BCRP2), и была регулярной, без сочетания с мозаичным
участком. Данный участок перекрывался у 4 из 5 детей. Самая крупная перестройка включала 67 генов, индексированных в OMIM. Для всех пациентов были характерны задержка психомоторного развития/умственная отсталость (от легкой до умеренной степени) и микроаномалии развития. У двух детей с самыми большими размерами мозаичных дупликаций (размеры перестроек: 6,5 и 6,6 млн пн) наблюдались эпилепсия и особенности поведения (СДВГ, аутистические черты в поведении). У ребенка с дупликацией в 6,6 млн пн также наблюдалось полное удвоение правой почки.
В настоящей работе выявлена частота синдрома дупликации 22q11.2 среди детей с нарушением функционирования головного мозга и пороками развития. Она составляет 0,8%. Несмотря на то, что проявления данного синдрома вариабельны, требуются дальнейшие исследования отдельных генов и корреляции генотип — фенотип.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава России № AAAA-A18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № AAAA-A19-119040490101-6.
АРТЕРИОВЕНОЗНАЯ МАЛЬФОРМАДИЯ ВЕНЫ ГАЛЕНА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Калачинская А.В., Суменко В. В. ГАУЗ Перинатальный центр ООКБ N2, Оренбург ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург
Введение. Проблемы артериовенозной мальфор-мации (АВМ) в педиатрии связана с высоким, до 80% уровнем смертности.
Цель исследования — повысить уровень диагностики артериовенозной мальформации вены Галена.
Материалы и методы. Под наблюдением находился новорожденный с момента рождения. Из анамнеза от матери 38 лет, беременность 5-я, протекала на фоне анемии легкой степени, кольпита, гестаци-онной артериальной гипертензии. Пренатально I, II, III скрининг без патологии. Роды 2-е, срочные, оперативные в 41 неделю в связи с развитием дистресс плода. Околоплодные воды густомекониальные, по шкале Апгар 6-7 баллов, с весом 3020гр.
Результаты. В реанимационном отделении у ребенка отмечались дыхательные расстройства. При проведении нейросонографии (НСГ) определяется аневризматическое расширение вены Галена (15х16мм) с турбулентным, венозно-волнообразного типа кровотоком, ИР=0,6, ликвороно-динамических нарушений нет. Выставлен диагноз: ВПР: АВМ вены
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2020; 65:(4)
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
Галена, церебральная ишемия II ст, острый период. Синдром угнетения ЦНС. Врожденная пневмония, неутонченная. Состояние очень тяжелое, за счет дыхательной недостаточности, неврологической симптоматики, судорог, отеков нет. Лечение получал в полном объеме. Ребенок переведен в «Центр детской хирургии» на 5-е сутки, состояние тяжелое, по заболеванию, стабильное, находился в сознании. НСГ: отмечается увеличение размеров аневризмы. Ангиография — аневризматическое расширение вены Галена до 15 мм в диаметре, окруженное сетью мелких извитых, патологических сосудов. В неврологическом статусе периодическое беспокойство, мышечная дистония с преобладанием гипертонуса, физиологические рефлексы симметричные, неустойчивые. Тракция за руки снижена, голова отклоняется назад. При пассивной вертикализации опора на полную стопу снижена. Операция не была проведена из-за ухудшения состояния ребенка, в течение 14 дней. Диагноз по секции: M^-10Q28,2. Врожденный порок развития сосудов головного мозга. Арте-риовенозная мальформация вены Галена. Церебральная ишемия. Ликвородинамические нарушения.
Заключение. Для выявления АВМ необходимо оценивать скоростные параметры кровотока в сосудах головного мозга пренатально. Постнатально, уже с первых часов жизни по НСГ отмечается расширение вены Галена с изменением характера кровотока.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВРОЖДЕННОЙ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ TRIP4
Кожанова Т.В.1,2, Жилина С.С. 12, Мещерякова Т.И.1, Шорина М.Ю.1, Деменьшин И.Ф.1, Прокопьев Г.Г.1, Канивец И.В.3, Притыко А.Г.1,2 1ГБУЗ «НПЦ спец.мед.помощи детям ДЗМ», Москва 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, Москва 3ООО «Геномед» Москва.
Врожденные мышечные дистрофии (ВМД) представляют собой гетерогенную группу нервно-мышечных заболеваний, приводящих к гипотонии, прогрессирующей мышечной слабости и дистрофическим или структурным признакам при мышечной биопсии. В настоящее время описано 34 гена, связанных с врожденной мышечной дистрофией. Впервые представляется клинический случай редкой формы ВМД, ассоциированной с гомозиготной мутацией в гене TRIP4 у пациента (девочка, возраст 2 месяца) с дыхательной недостаточностью, требующей респираторной поддержки, неврологической симптоматикой, мышечной гипотонией, множественными врожденными пороками развития опорно-двигательной системы (контрактуры и деформации). Ребенок болен с рождения. Состояние при рождении тяжелое, обусловлено
дыхательной недостаточностью, неврологической симптоматикой в виде синдрома угнетения за счет церебральной депрессии. Фенотипические особенности: ограничение ротации в правой и левой руке, недоразвитие плечевого пояса, ограничение сгибания рук в локтевых суставах, контрактуры в локтевых, коленных суставах, в тазобедренных суставах. Низко посаженные ушные раковины, арахнодакти-лия, гипертелоризм, готическое небо, краниостеноз, плагиоцефалия. В результате проведения полноэк-зомного секвенирования выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности в гене ТШР4 в гомозиготном состоянии, приводящий к остановке синтеза полнофункционального белка (±г15:64686179, с.136С>Т, р.А^46Тег, NM_016213.4). Мутация в гене ТШР4 была валидирована методом секвенирования по Сэнгеру у ребенка и исследовано ее происхождение. Мать и отец девочки являются носителями гетерозиготного варианта в гене ТШР4. Принимая, во внимания, что мутации в гене ТШР4 приводят к двум фенотипам — ВМД и спинально-мышечная атрофия (СМА), у описываемого нами пациента был выставлен диагноз врожденной мышечной дистрофией Давиньон-Шове. Данный диагноз был выставлен на основании выявленной мутации и отсутствия клинических данных за СМА, а именно, отсутствие фасцикуляций и не характерный для СМА тип дыхания. Выявление генетической причины этой редкой формы нервно-мышечного заболевания может быть полезно не только с целью определения тактики медицинского сопровождения пациента, и медико-генетического консультирования семьи, но и в качестве модельной парадигмы для изучения новых факторов и механизмов, которые контролируют массу скелетных мышц и их физиологию.
РЕДКИЙ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ВАРИАНТ СИНДРОМА ДАУНА В ВИДЕ МОЗАИЧНОЙ ИЗОДИЦЕНТРИЧЕСКОЙ ХРОМОСОМЫ 21 УДЕВОЧКИ
Колотий А.Д.1'2, Ворсанова С.Г.12, Боченков С.В.1, Юров И. Ю .123
1ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва.
Синдром Дауна — наиболее распространенный хромосомный синдром с частотой 1:650-750 у новорожденных, характеризующийся трисомией хромосомы 21 в виде дополнительной хромосомы или в составе робертсоновской транслокации в кариотипе. Другие
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2020; 65:(4)
