CC BY
48
З.С. Шпрах
АРАНОЗА: РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Араноза - оригинальный противоопухолевый препарат, разработанный и изученный в экспериментальных лабораториях и клинических отделениях ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» РАМН.
Араноза представляет собой a-L-арабинопиранозил метилнитрозомочевину. Одним из основных путей реализации противоопухолевой активности Аранозы является ее воздействие на синтез, структуру и функции нуклеиновых кислот.
В экспериментальных исследованиях препарат обладает четко выраженной противолейкозной активностью, значительно превосходящей действие на лейкозы таких аналогов, как стрептозоцин (Занозар, Teva Parenteral medicines Inc, США) и нитрозометилмочевина (Россия). Араноза обладает также значительным противоопухолевым действием на эпителиальные солидные опухоли; на которые ее аналоги действуют значительно слабее. Доклинические токсикологические исследования показали, что Араноза в лиофилизированной лекарственной форме обладает токсическим и побочным действием, характерным для производных нитрозомочевины.
При клинических исследованиях I фазы установлено, что дозолимитирующей токсичностью применения Аранозы является обратимая миелосупрессия. Эффективность препарата отмечена у больных злокачественной диссеминированной меланомой кожи, немелкоклеточным раком легкого, раком желудка.
При II фазе клинического изучения Аранозы выраженный эффект зарегистрирован у больных с диагнозом меланома, кроме того, препарат проявил эффективность при лечении саркомы матки, рака молочной железы, опухолей головы и шеи, лимфосаркомы и лимфогрануломатоза.
Клинические исследования показали хорошую переносимость Аранозы, позволяющую активно использовать ее в амбулаторных условиях. Спектр противоопухолевого действия препарата характерен для препаратов из группы производных нитрозомочевины.
Араноза лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения зарегистрирована в Российской Федерации и используется в клинической практике для лечения меланомы кожи.
В докладе будут представлены наиболее интересные результаты доклинических и клинических исследований противоопухолевого препарата Араноза.
--------------1--------------2---------------1------------2------------1-------------------------
Н.А. Шуканова , Н.А. Козловская , М.А. Мартынова , Е.В. Шаповал , М.М. Молчан ,
И.М. Бушмакина1, И.Ю. Третьяк2 НОВАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА
ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА КЛЕТКИ ОПУХОЛИ ПАЦИЕНТОК С ДИАГНОЗОМ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1 Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, Минск, Беларусь 2Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова, Минск, Беларусь
Введение. Перевиваемые линии клеток злокачественных опухолей человека широко используются для скрининга вновь синтезируемых лекарственных средств в условиях in vitro. Однако при длительном культивировании активно пролиферирующие вне организма клетки перевиваемых культур утрачивают индивидуальность. Задача исследования. Разработка новой чувствительной тест-системы для оценки влияния отечественных противоопухолевых препаратов, применяемых при лечении рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы. Первичную культуру получали из трепан-биоптатов опухоли пациенток с диагнозом РМЖ. Гомогенат ткани в среде RPMI-1640 инкубировали в СО2-инкубаторе 48-64 ч. Лекарственные средства вносили в первичную культуру клеток РМЖ в концентрациях, соответствующих применяемым в клинической практике дозам. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) определяли стандартным методом с использованием реактива Эллмана. Концентрацию белка определяли по стандартному методу Лоури. Чувствительность клеток РМЖ в первичной культуре к применяемым лекарственным средствам оценивали путем сравнения активности АХЭ клеток после культивирования в присутствии химиопрепаратов с активностью АХЭ таких же клеток после культивирования без препаратов
Результаты и выводы. Известно, что активность АХЭ в клетках РМЖ в 2 раза выше, чем в клетках соседней здоровой ткани. Установлено, что влияние химиопрепаратов на активность АХЭ клеток РМЖ в первичной культуре и посттерапевтические изменения опухолей пациенток, прошедших курс неоадъювантной полихимиотерапии с использованием этих же химиопрепаратов, совпадали для люминального А типа опухоли на 62%, люминального В - на 75%, HER-2-позитивного - на 67% и базальноподобного (тройного негативного) - на 85%. Таким образом, первичная культура клеток РМЖ может служить тест-системой для оценки эффективности отечественных противоопухолевых препаратов и сравнения их действия с зарубежными аналогами в условиях in vitro.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
