Всероссийский журнал научных публикаций, ноябрь 2010
Антитоксическое влияние таурина
Адамян Ц.И.
к.б.н., доцент кафедры физиологии ф-та Биологии ЕГУ, Геворкян Э.С.
к.б.н. ст.н.с. кафедры физиологии ф-та Биологии ЕГУ, Ереван
В последние годы, в связи с глобальным потеплением климата, в горных и предгорных районах Армении наблюдается повышение активности ядовитых змей, участились случаи укуса змеями людей, зачастую с летальным исходом. Попадая в организм ядовитые вещества проходят в лимфатические и кровеносные сосуды, поражают различные системы органов, развиваются геморрагический отек, внутрисосудистый гемолиз, возникает некроз тканей, понижается кровяное давление, способность гемоглобина присоединять О2 [1-4]. В связи с этим в настоящее время наблюдается возросший интерес к исследованию сдвигов, возникающих в организме под воздействием змеиного яда и поиску активных, быстро действующих противоядий, не обладающих побочными влияниями. С этой точки зрения особое место отводится свободной аминокислоте небелковой природы — таурину[4]. Таурин, содержащийся в большом количестве в белых клетках крови, защищает последних в ходе борьбы с чужеродными микроорганизмами от саморазрушения. При надостатке таурина белые клетки крови нередко вовсе теряют активность и ослабляют иммунную систему[2]. Ряд повреждающих факторов приводит к повышению уровня таурина в крови и ряде органов[5,6]. Однако при воздействии яда змей нарушаются отдельные стороны его метаболиз-ма[2,11]. Исходя из вышеуказанного, логично было предположить, что медикация организма определенной дозой таурина может ослабить токсическое действие ферментов яда и их дериватов. Одной из ядовитых змей Армянского нагорья является гюрза (У1рега 1еЬеИпа), на месте укуса которой возникает некроз тканей, поражаются мышцы сердца и почек, развивается кровотечение. Целью данного исследования являлось изучение антитоксического влияния таурина на показатели периферической крови интоксицированных животных. Методика исследований
Эксперименты проведены на крысах линии Вистар массой 200-250 г в трех сериях. В I изучались сдвиги показателей периферической крови после внутрибрю-шинного введения яда гюрзы в количестве 2,5 ЛД50 (ЛД50 было равно 1,8-2,0мг/кг массы). Показано, что для крыс оптимальной суточной дозой таурина, повышающей выносливость, возбудимость и сократимость мышц других физиологических функций — 100-500 мг/кг [7,8]. Во
II серии исследования проведены при внутрибрюшинной инъекции таурина в количестве 100 мг/кг. Животным
III группы в указанных дозах вводились яд и таурин.
В норме, на 30, 60 и 120 минутах инъекций исследовались показатели периферической крови — абсолютное количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, лейкоцитарная формула и профиль, цветной показатель. Кровь для исследований бралась из хвостовой вены животных.
Полученные данные обработаны с использованием пакета программ «Вю81аИ811ка», с учетом критерия 1 по Стьюденту.
Результаты и обсуждение
Анализ полученных данных показал, что через 30 минут после введения яда наблюдается гипохромное понижение количества эритроцитов и гемоглобина (на 14,63%, р<0.01 и 17,65%, р<0.01 соответственно). Цветной показатель уменьшается до 0,67 ед. На 11% понижается и общее количество лейкоцитов. В лейкоцитарной же формуле наблюдается увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов (117,23%). Относительный процент эозинофилов и моноцитов значительных изменений не претерпевал, однако абсолютное их количество уменьшалось на 10,5%. Число лимфоцитов понижалось на 27,54%, р<0.001. На 60 минуте количество эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов несколько повышалось, наблюдались ней-трофилез и моноцитоз (136,79%, р<0.001 и 153,20%, р<0.001). Относительный процент лимфоцитов существенных изменений не претерпевал, абсолютное их количество повышалось на 16,0%, оставаясь, все же, ниже исходного уровня. Через 2 часа количество гемоглобина и эритроцитов превосходило исходный уровень на 7,05% и 8,47%, наблюдалась лейкопения (понижение на 30%), выраженная лимфо-эозинопе-ния, количество лимфоцитов понижалось в пределах 50,0%, р<0.001.Полученные данные дают основание предполагать, что яд гюрзы в начальный период своего воздействия вызывает гемолиз, что приводит к понижению уровней эритроцитов и гемоглобина, обусловленному содержащимися в яде цитоксинами [3]. Развивающаяся в результате гемолиза тканевая гипоксия способствует выбросу крови из депо-органов, чем и объясняется некоторое увеличение количества эритроцитов и гемоглобина на 60 минуте исследований. Причиной последнего может являться и обусловленная воздействием яда повышенная проницаемость мембран, приводящая к сгущению крови.
Во II серии экспериментов, на 30 минуте ведения таурина происходило умеренно-нормохромное понижение количества эритроцитов и гемоглобина. В картине периферической крови наблюдался перераспределительный лейкоцитоз, количество лейкоцитов по отношению к контрольным показателям повышалось на 20,37%, р<0.01. В лейкоформуле наблюдались нейтрофилез, моноцитоз и эозинопения. Количество лимфицитов превосходило исходные данные на 7,9%. На 60 минуте наблюдался гипохромный сдвиг эритроцитов и гемоглобина. Общее количество лейкоцитов понижалось на 7,41%, за счет умеренного уменьшения количеств нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов (на 5, 8 и 10% соответственно). Повышенный уровень эозинофилов при этом сохранялся. Через 2 часа в периферической крови прослеживалась тенденция к восстановлению исходного уровня показателей. Наблюдаемые нами сдвиги соответствуют литературным данным, что 90-дневное введение таурина приводит к сдвигам показателей периферической крови, являющимся свидетельством активации регенеративных сдвигов в костном мозге [3 ].
В III серии экспериментов показано, что на 30 минуте сочетанного влияния яда и таурина наблюдается нормохромное понижение количеств эритроцитов и гемоглобина (до 89,13%,р<0.02 и 88,75%,р<0.01). Количество лейкоцитов понижается до 90,26%, р<0.05. В лейкоцитарной формуле наблюдается повышение абсолютного числа нейтрофилов (116,05%,р<0.01) и моноцитов (108,31%). Абсолютное число лимфоцитов при этом понижается на 26,0%,
Медицинские науки
р<0.001.На 60-ой минуте наблюдается тенденция к умеренному повышению количеств эритроцитов и гемоглобина (до 93,99% и 93,75%).Количество лейкоцитов продолжает понижаться за счет моноцитов, эозинофилов и нейтрофилов. На 120 минуте количество эритроцитов и гемоглобина достигало исходного уровня, белые же кровяные тельца, несмотря на некоторое повышение количества, продолжали находиться на пониженном уровне. Необходимо отметить, что в мазках крови обнаруживались также молодые формы нейтрофилов — миэлоциты, палочкоядерные и плазменные клетки, которые принимают участие в синтезе антител.
Таким образом, как свидетельствуют результаты исследований, сочетанное введение яда и таурина приводит к менее выраженным сдвигам показателей периферической крови, чем изолированное влияние яда, что, по всей вероятности, обусловлено противо-токсическим, сосудостабилизирующим влиянием таурина. Последний активизирует защитно-компенсаторные механизмы организма, направляя их на обезвреживание патогенного влияния яда. Однако установлено, что антитоксическое действие таурина не обусловлено прямым действием последнего на ферментативные системы яда, или наличием сульфо-группы, как носителя отрицательного заряда. Эффект вероятнее всего связан со свободным таурином, который вовлекается в процессы, развивающиеся в клеточных и сосудистых структурах при интокси-кации[7,9]. Следовательно, таурин в вышеуказанной дозе может быть рекомендован к использованию при оказании первой медицинской помощи для купирования гемолитического влияния яда при укусе змей, в частности армянской гюрзы.
Список использованных источников
1. Орлов Б.Н., Вальцева И.А. Яды змей (токсикологические, биохимические и патофизиологические аспекты). М.Наука, 2002
2. Таркунов П.А., Сапронов Н.С. Кардиопротекторное действие таурина. Экспериментальная и клиническая фармакология.1997,т.60, 5: 70-77
3. Aroch I. Harrus S. Retrospective study of the epidemiological clinical, haematological and biochemical findings in 109 dogs poisoned by Vipera xanthira palestinae. Vet. Rec, 1999,144 (19) :532-535
4. Murina M.A., Fesenko V.I., Chudina N.A., Roshchupkin D.I. Antithrombotic activity of N,N-dichlorotaurine on mouse model of thrombosis in vivo. Bull. Exp.Biol. Med. 2002,vol.134,1: 36-38
5. Anderzhanova E., Rayevsky K.,SaransaariP., Oja S. Effects of acute toxic doses of psychostimulants on extracellular levels of excitatory amino acids and taurine in rats: comparison of damphetamine and sydnocard. Ann N Y Acad.Sci. 2002,96(5): 193-203
6. Ishizuka K., MiyamotoY, Satsu H., Sato R and Shimizu M., Characteristics of Lyso-phosphatidylcholine in Its inhibition of Taurine Uptake by Human Intestinal Caco-2 Cells, BBB. 2002,Vol 66, 4: 730
7. Восканян А.В., Антонян М.В., Геворкян С.С. Влияние гепарина, аспирина и таурина на развитие патологических процессов в организме при действии яда гюрзы. Вестник МАНЕБ, 2005,т.10, 5: 214-215
8. Miyazaki T., Matsuzaki X Ikegami T.,Miyakawa S.,Doy M.,Tanaka N.,Bouscarel B. Optimal and effective oral dose of taurine to prolong exercise performanse in rat. Amino Acids, 2004,vol.22, 10 : 241-245
9. Voskanyan A.V. Effect of aspirin, heparin and taurine on Levantine viper venom toxicity in rats in vivo. The 15th Taurine Meeting, June 12-15, Finland : 2005,116
Изучение взаимосвязи генетических полиморфизмов с воспалительными показателями у больных ИБС
Орлова Н.В.
д.м.н., профессор, кафедра поликлинической терапии М/ф ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, r. Москва
Чукаева И.И.
д.м.н., профессор, кафедра поликлинической терапии М/ф ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, r. Москва
Ситников В.Ф.
д.м.н., профессор, кафедра общей и медицинской генетики МБФ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, г.Москва
Прохин А.В.
аспирант, кафедра общей и медицинской генетики МБФ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, г.Москва
В последнее десятилетие в связи с высокой смертностью и инвалидизацией при сердечно-сосудистой патологии, все активнее изучаются факторы риска их возникновения. Наряду с хорошо изученными факторами риска — курение, дислипидемия, повышение артериального давления, ожирение, сахарный диабет, проводится изучение генетической обусловленности сердечно-сосудистых заболеваний. По этиологическим аспектам сердечно-сосудистая патология относится к мультифакторным заболеваниям с многочисленными звеньями патогенеза (1, 2). Наиболее изученным звеном атерогенеза является дислипидемия. В настоящее время появляется все больше данных о роли воспалительных процессов в патогенезе развития атеросклероза (3, 4). В то же время, генетический аспект обусловленности воспалительных процессов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний остается не достаточно изученным. Целью исследования явилось изучение воспалительных реакций у больных ИБС, проведение анализа генетических полиморфизмов гена IL-10 и TNF-a и оценка их взаимосвязи с течением заболевания и поражением коронарных артерий.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 80 пациентов с верифицированным диагнозом ИБС, стабильная стенокардия напряжения. Средний возраст больных составил 55,8 + 5,4 года. Диагноз ИБС устанавливали на основании типичных болевых приступов, анамнеза заболевания, данных электрокардиографии, велоэргометрии, коронарогра-фии. Контрольную группу составили 40 практически здоровых добровольцев. Контрольная и исследуемая группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Всем пациентам проводилась коронарография в условиях рентген — операционной на ангиографической установке фирмы «Siemens» (Германия) по методике Judkins. Частота съемки составляла 12,5 кадров в секунду. Запись изображения производилась на жесткие диски установки «Hicor» фирмы «Siemens» (Германия). Анализ коронарограмм проводили в программе того же компьютера.
Цитокины сыворотки крови (IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, INF-y) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов тест-систем фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).