CC BY
13проникновению р53 в ядро клетки, мешая его способности вызывать апоптоз. Этот патобиологический эффект рХ может делать вклад в ранние стадии карциногенеза (Elmore L.W. et al., 1997). PX также связывается с белком р55, экспрессия которого определяет негативную регуляцию клеточного роста. Выявлено, что экспрессия Х-гена в системах in vitro определяет многократное усиление NF-кВ-зависимой транскрипции. NF-кВ- фактор транскрипции регулирует многие гены, вовлеченные в клеточную активацию и контроль клеточного роста. Белок рХ деградирует ингибиторную субъединицу NF-кВ (Chirillo P. et al., 1996). Вызывая пролиферацию клеток, рХ повышает аккумуляцию генетических мутаций. Нарушая контроль, сдерживающий клеточное деление, препятствуя репарации поврежденной ДНК, рХ может участвовать в отборе клеток, накапливающих трансформирующие мутации.
Кроме того, рХ трансактивирует длинные концевые повторы HIV-I и человеческого Т-лимфотрофического вируса I (HTLV-I), что может объяснить роль ВГВ как кофактора при заболеваниях, вызываемых этими вирусами (Benedict YenT.S..etal., 1991).
К.К. Кюрегян, Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
АНТИТЕЛА К ОБОЛОЧЕЧНОМУ АНТИГЕНУ ВИРУСА ГЕПАТИТА G (АНТИ Е2).
Вирус гепатита (HGV или GBV-C) - РНК содержащий вирус семейства Flaviviridae (Linnen J 1996) имеет глобальное распространение. Несмотря на то, что роль HGV в возникновении гепатита до сих пор не определена , интерес к этому вирусу и гепатиту G сохраняется.
Лабораторная диагностика гепатита G основана на определении РНК методом амплификации с предварительным этапом обратной транскрипции (RT-PCR). Для выявления антител к вирусу гепатита G разработаны тест-системы для иммуноферментного анализа, основанные на определении антител к оболочечным протеинам, кодированным Е2 регионом РНК HGV. Эти антитела обозначают -анти - Е2, В отличии от вируса гепатита С, обладающего гипервариабельным регионом, в вирусе гепатита G этот участок отсутствует, что обеспечивает наличие антигенородственных белков различных изолятов вируса. В настоящее время диагностические системы для выявления анти-Е2 изготовлены фирмами: «Аввотт»; "Boehringer Mannheim" и НПК «ПРЕПАРАТ», г. Нижний Новгород. Все эти препараты рекомендованы только для научных исследований.
На начальном этапе изучения гепатита G, по аналогии с гепатитом С, предполагали, что у лиц с наличием РНК HGV могут быть выявлены антитела. Вместе с тем, при тестировании сывороток крови с наличием РНК HGV на наличие анти-Е2 в подавляющем большинстве случаев регистрируется негативный результат (Tacke M, Dille В. 1997). Наличие анти - Е2 при отсутствии РНК GBV - С/ HGV свидетельствует о ранее перенесенной инфекции. Опыты по экспериментальному заражению нечеловекообразных обезьян (Sanguinus, тамарины) установили протективные свойства анти Е2 по отношению к HGV- инфекции. Дополнительным доказательством этого положения являютсятся наблюдения , что ни один из пациентов, имевших анти - Е2, не приобрел РНК HGV после операций по трансплантации печени или почки (Bizollon Т., 1998; Silini E. 1998; Mushahwar 1.Д998; Heringlake S.,1998; Silini E., 1998).
Сроки появления анти - Е2 после элиминации HGV из организма пациента и длительности их циркуляции четко не определены. По наблюдению de Martino М. с соавт. ( 1998 г.) у детей , рожденных от РНК HGV позитивных матерей, появление анти - Е2 регистрировали через 10-48 месяцев. Среди пациентов, у которых диагностировали острую посттрансфузионную HGV инфекцию, персистенция вируса продолжалась 18 месяцев без появления анти - Е2. Лишь у одного пациента анти - Е2 удалось выявить спустя 28 месяцев (Hwang SJ 1999). Максимальная, документированая продолжительность циркуляции анти - Е2 составляет 14-16 лет (Tacke M., 1997).
Определение антител к вирусу гепатита G нашло свое место в эпидемиологических исследованиях. Только сочетанное использование тестов для выявления анти - Е2 и РНК HGV позволяет определить широту распространения вируса гепатита G в популяции. Как правило, среди доноров крови анти - Е2 удается тестировать в два раза чаще, чем РНК HGV.
Установлено неравномерное выявление анти - Е2 среди доноров крови, проживающих в различных регионах мира. Частота выявления антител к HGV в европейских странах колеблется от 4,9% во Франции (Laperche S., 1998) до 34% в Швеции (Shev S., 1998), в то время как в странах Азии процент их выявления был зарегистрирован на более низких показателях: Китай -4,4% (Huang C.H. 1998), Филиппины - 2,7% (Ross R.S.,1998). В различных регионах России анти - Е2 среди доноров крови были определены от 4,7 % до 9,6% (О.Е.Попова с соавт., 1999). При этом частота выявления анти - Е2 в регионе с высоким уровнем распространения гепатитов В и С (Республика Саха) оказалась ниже, чем в регионах, не эндемичных по этим инфекциям (Москва, Волгоград).
Высокая частота выявления анти - Е2 регистрируется среди лиц, составляющих группы повышенного риска инфицирования вирусами гепатитов с парентеральной передачей возбудителей. Среди пациентов, получающих лечение хроническим гемодиализом, частота выявления достигает: в странах Европы 14% (Sheng L., 1998; Cleo G. 1998), в Японии 7 % (Shibuya A., 1998). Почти у половины (46%) лиц, принимающих наркотики внутривенно, удается зарегистрировать позитивную реакцию, свидетельствующую о наличии антител к HGV (Cleo G., 1998). Интенсивной реализацией полового пути передачи HGV можно объяснить повышенную частоту выявления анти - Е2 среди
гомосексуалистов - 23,3% и проституток - 26,8% (Scallan M.F., 1998; Susan J.,1999; Norbdo S.A. 1998). Подверждением положения, что медицинские работники входят в группу повышенного риска инфицирования вирусом гепатита G, служат данные о большей частоте выявления среди них анти - Е2 (до 16,8% ), чем среди доноров крови региона, где проводилось исследование. Частота вывления антител возрастала с увеличением возраста и стажа работы (G. Lunghly G., 1998).
Анализ частоты выявления анти - Е2 в различных группах населения выявил , что они чаще могут быть тестированы в сочетании с маркерами инфицирования вирусами гепатитов, передающихся парентерально. У пациентов с хроническим гепатитом С и с наличием анти-ВГС анти - Е2 выявляются в 33-34% (Cleo G., 1998; Shev S., 1998). А для пациентов с острым и хроническим гепатитом В частота выявления анти - Е2 соответственно составила 16% и 12% (Cleo G., 1998).
О.Е. Попова, Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
