CC BY
78
СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НЕФРОЛИТИАЗА У ЛИЦ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА
в области формирования бляшки. Отложение соединений кальция в области базальных мембран каналь-цевого эпителия так же способствует развитию повреждения эпителиоцитов. В составе матрикса бляшки нами наблюдалась умеренная экспрессия остеопон-тина, что подтверждается данными литературы [3]. Остеопонтин принято считать одним из ключевых элементов, сдерживающим процессы литогенеза [4]. Обнаружение остеопонтина на границе бляшки с окружающими тканями, по-видимому, может свидетельс-
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
твовать о тенденции к ограничению участка обызвествления.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Совокупность приведенных данных позволяет рассматривать выявленные локальные патогистологичес-кие признаки перестройки почек у лиц без почечной патологии в анамнезе как латентно протекающие процессы начальной фазы камнеобразования.
1. Tiktinskiy OL, Aleksandrov VP. Urolithiasis disease. St. Petersburg. Peter, 2000. 384p. Russian (Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. СПб., Питер, 2000. 384 с.).
2. Randall A. Papillary pathology as a precursor of primary renal calculus. J Urol. 1940; (44): 580-589.
3. Evan AP. Phisiopathology and ethiology of stone formation in the kidney and the urinary tract. PediatrNephrol. 2010; (25): 831-841.
4. Yagisawa T, Chandhoke S, Fan J, Lucia S. Renal osteopontin expression in experimental urolithiasis. JEndourol. 1998; (12): 171-176.
5. Gurevich LE, Isakov VA. The technique of recovery of antigenic specificity by microwaves generationon the tissues fixed by formalin and paraffin-impregnated in immunohistochemical studies. Arkh.Patol. 1999; (2): 48-50. Russian (Гуревич Л.Е., Исаков В.А. Использование в иммуногистохими-ческих исследованиях метода восстановления антигенной специфичности воздействием микроволн на ткани, фиксированные формалином и заключенные в парафин // Архив патологии. 1999. № 2. С. 48-50).
6. Evan AP, Worcester EM, Lingerman JE. Three pathways for human kidney stone formation. Urol Res. 2010; (38): 147-160.
7. Ryall RL. The future of stone research: rummaging in the attic, Randall's plaque, nanobcteria and lessons from phylogeny. Urol Res. 2008; 36(2): 77-97.
8. Motin YuG, Lepilov AV, Bgatova NP, Zharikov AYu, Motina NV, Lapiy GA et al. Endoplasmic reticulum stress development in experimental oxalate nef-rolithiasis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; (9): 369-374. Russian (Мотин Ю.Г., Лепилов А.В., Бгатова Н.П., Жариков А.Ю., Мо-тина Н.В., Лапий Г.А. и др. Развитие стресса эндоплазматического ретикулума при экспериментальном оксалатном нефролитиазе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. № 9. С. 369-374).
Статья поступила в редакцию 14.10.2015 г.
Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В, Титов В.А, Вафин И.А., Рагожина С.Е.
ФГБУН «Институт экологии человека» СО РАН, ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный университет», ГБУЗ КО «Кемеровский областной онкологический диспансер», ГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови»,
г. Кемерово, Россия
АНТИТЕЛА К ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ У ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН И БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЁГКОГО
Предмет исследования. Исследовали антитела, специфичные к эстрадиолу (ЭС) и прогестерону (ПГ), у 272 здоровых мужчин и 300 больных немелкоклеточным раком лёгкого (РЛ).
Цель исследования - провести сравнительный анализ особенностей образования АТ, специфичных к ЭС и ПГ, с учётом возможных индивидуальных комбинаций их содержания в сыворотке крови у здоровых мужчин и больных РЛ. Методы исследования. Определение 1дА и ^ АТ к ЭС и ПГ в сыворотке крови у мужчин проводили с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа в собственной модификации.
Результаты. Высокие уровни ^-ЭС и 1дА-ЭС в отсутствие антител к ПГ обнаружили у 11,7 % и 13,3 % у больных РЛ и только у 1,8 % и 5,5 % здоровых доноров. Риски РЛ возрастали соответственно до 7,1 и до 3,7. ^-ПГ и 1дА-ПГ в отсутствие антител к ЭС выявлялись реже у больных РЛ (9,0 % и 4,7 %), чем у здоровых доноров (18,0 % и 9,2 %). OR при этом составляла 0,8-1,2. Одновременное повышение уровней ^-ЭС и ^-ПГ наблюдалось с одинаковой частотой в сравниваемых группах (36,6 % и 32,8 %). Одновременное повышение уровней 1дА-ЭС и 1дА-ПГ наблюдалось чаще ожидаемого у больных РЛ, чем у здоровых (56,7 % и 46,7 %).
Область их применения. Практическая значимость данной работы заключается в целесообразности одновременного анализа АТ, специфичных к ЭС и ПГ, для доклинической диагностики рисков возникновения РЛ и других гормоно-зависимых опухолей у человека.
102 T. 15 № 1 2016 MedicLn^ ОМЗшщш
inKuzbass вК^бага
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что антитела к ЭС стимулируют, а антитела к ПГ ингибируют возникновение РЛ. При одновременном их образовании антитела к ПГ нивелируют стимулирующее действие антител к ЭС. Ключевые слова: рак лёгкого; антитела; эстрадиол; прогестерон.
Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Titov V.A., Vafin I.A., Ragozhina S.E.
Institute of Human Ecology of Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Kemerovo State University, Regional clinical oncology hospital, Regional center of blood, Kemerovo, Russia
ANTIBODIES TO ESTRADIOL AND PROGESTERONE IN HEALTHY MEN AND LUNG CANCER PATIENTS Objective - serum antibodies specific to estradiol (Es) and to progesterone (Pg) in 272 healthy men (HM) and 300 non-small cells lung cancer patients (LCP) were studied.
Methods. A semi-quantitative non-competitive immunoassay of IgA and IgG antibodies to estradiol (IgG-Es) and progesterone (IgG-Pg) was conducted by using Es and Pg conjugated with bovine serum albumin. ROC analysis was also conducted to determine the odds ratio (OR).
Results. Neither IgA-Es no IgA-Pg were identified in 38,6 % of HM and 25,3 % of LCP (p = 0,002). Neither IgG-Es no IgG-Pg were identified in 47,4 % of HM and 42,7 % of LCP (p = 0,3). High levels of IgA-Es and IgG-Es separately without antibodies to Pg were determined in 13,3 % and 11,7 % of LCP, but only in 5,5 % and 1,8 % of HM (p = 0,002; p = 0,0005). High levels of IgA-Pg and IgG-Pg separately without antibodies to Es were determined in 4,7 % and 9,0 % of LCP, but in 9,2 % and 18,0 % of HM (p = 0,3; p = 0,04). Both IgA-Es and IgA-Pg were found in 56,7 % of LCP and in 46,7 % of HM (p = 0,003). Both IgG-Es and IgG-Pg were found in 36,6 % of LCP and in 32,8 % of HM (p = 0,3).
Conclusions. It is supposed, that antibodies to Es may stimulate, but antibodies to Pg may inhibit lung carcinogenesis in men. Antibodies to Pg reduce the stimulating effects of antibodies to Es when they are formed together. Key words: lung cancer; antibodies; estradiol; progesterone.
В лёгочной ткани и клетках рака лёгкого (РЛ) обнаружены рецепторы стероидных гормонов. Имеются основания полагать, что эстрадиол (ЭС) стимулирует, а прогестерон (ПГ) угнетает рост РЛ [1]. С другой стороны, в многочисленных экспериментах показано, что иммунизация животных против стероидных гормонов приводит к образованию соответствующих специфических антител (АТ), изменениям концентрации гормонов в сыворотке крови и модуляции их биологических эффектов [3, 4]. В частности, при иммунизации мышей конъюгатами ЭС-белок образуются АТ против ЭС и наблюдается торможение роста ЭС-зависимой опухоли [5]. Роль АТ, специфичных к стероидным гормонам, в патогенезе РЛ у человека остаётся мало понятной.
В предыдущих работах [6] нами обнаружено повышение содержания АТ к ЭС у больных РЛ по сравнению со здоровыми людьми. При этом количество АТ к ПГ у больных было меньше, чем у здоровых. Вместе с тем, очевидно, что у различных людей возможны различные сочетания высоких и низких уровней АТ к этим двум стероидам.
Цель настоящего исследования — провести сравнительный анализ особенностей образования АТ, специфичных к ЭС и ПГ, с учётом возможных индивидуальных комбинаций их содержания в сыворотке крови у здоровых мужчин и больных РЛ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В обследовании приняли участие 572 мужчины. Из них, 300 мужчин с диагнозом немелкоклеточный
РЛ, которые поступили на лечение в Областной клинический онкологический диспансер г. Кемерово. Диагноз РЛ в каждом случае был подтвержден морфологически, рентгенологически и эндоскопически. Среди них было 258 курящих мужчин (86 %) и 42 (14 %) некурящих.
В группу сравнения были включены 272 условно здоровых мужчин из Кемеровского центра крови, не болеющие РЛ и другими заболеваниями дыхательных путей. Среди них было 124 (46 %) курящих и 148 (54 %) некурящих. Все обследованные мужчины были старше 40 лет.
Забор периферической крови осуществлялся согласно этическим стандартам в соответствии с Хельсинкской декларацией 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Все лица, участвовавшие в исследовании, дали информированное письменное согласие на участие в нем.
Иммуноанализ ^А и IgG АТ к ЭС и ПГ проводили с помощью неконкурентного иммуноферментно-го анализа в собственной модификации [6]. Конъю-гат ЭС-бычий сывороточный альбумин (ЭС-БСА) был синтезирован присоединением БСА к эстрадиолхи-нонам, полученным окислением ЭС солью Фреми. Конъюгат ПГ-БСА был получен путем конъюгации гемиглутарата 21-гидроксипрогестерона и БСА кар-бодиимидным способом. Класс иммуноглобулинов определяли с помощью козьих АТ против ^А и IgG человека, меченных пероксидазой хрена. Уровни АТ к ЭС, ПГ выражали в относительных единицах и вычисляли по формуле:
АТ-Х = ^х-бса - ODБcА) / ODБcА, где
Х = ЭС, ПГ; ODx-БСА — связывание АТ с конъю-гатом гаптен-БСА, ODБСА — связывание с БСА.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием ППП STATISTICA 6.0. Харак-
Корреспонденцию адресовать:
ПОЛЕНОК Елена Геннадьевна,
650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10.
Тел.: 8 (3842) 57-50-79.
E-mail: [email protected]
ОКОшщна Medicine
в Кузбассе
T. 15 № 1 2016 103
АНТИТЕЛА К ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ У ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН И БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЁГКОГО
тер распределения показателей определили с помощью критерия Шапиро-Уилка, для оценки непараметрических признаков использовали и-критерий Манна-Уитни при уровне значимости p < 0,05 и непараметрический критерий х2 с поправкой Йетса на непрерывность вариации. Риски возникновения РЛ оценивали на основании показателя отношения шансов (ОR) с доверительным интервалом (Я) при 95% уровне значимости. Для выявления пороговых значений уровней АТ был проведен ROC-анализ [7].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе двух факторов (в нашем случае АТ к двум стероидным гормонам) с двумя значениями их количества (низкие и высокие уровни АТ в сыворотке крови) вся совокупность данных делится на четыре возможные комбинации. В таблице представлены полученные результаты исследования АТ классов G и А (IgG и ^А) к ЭС и ПГ у здоровых мужчин и больных РЛ: количество и доля случаев в различных комбинациях. Отношение шансов или риски возникновения РЛ (OR) для первой комбинации (с отсутствием или низким уровнями АТ и к ЭС, и к ПГ) рассчитывали по отношению ко всем остальным случаям в каждой исследуемой группе. OR для трёх остальных комбинаций (с высокими уровнями АТ той или/и другой специфичности) рассчитывали по отношению к первой комбинации.
Сначала с помощью ROC-анализа рассчитывали пограничные значения уровней АТ, по которым сравниваемые группы имели наиболее значимые различия. Таковыми оказались: для IgG-ЭС = 6, для IgG-ПГ = 4, для ^А-ЭС = 2, для ^А-ПГ = 2.
При анализе возможных комбинаций IgG-ЭС и IgG-ПГ выяснилось следующее. Отсутствие или низкие уровни IgG, специфичных к двум этим гормонам (комбинация 1: IgG-ЭС < 6 и IgG-ПГ < 4), наблюдалось с практически одинаковой частотой у здоровых
Таблица
Количество (n) и частота обнаружения (%) низких (£) и высоких (>) уровней антител к эстрадиолу (ЭС) и прогестерону (ПГ) в сыворотке крови здоровых мужчин и больных раком легкого (РЛ)
Table
Amount of cases (n) and frequency of occurrence (%) for low (£) and high (>) levels of antibodies to estradiol (Es) and progesterone (Pg) in serum of healthy men and lung cancer patients
Комбинации антител Здоровые (n = 272) Больные РЛ (n = 300) х2 (p) OR (95%CI)
n / % n / %
1. IgG-ЭС < 6 IgG-ПГ < 4 129/47,4 128/42,7 1,1 (0,3) 0,8 (0,6-1,2)
2. IgG-ЭС > 6 IgG-ПГ < 4 5/1,8 35/11,7 18,4 (0,0005) 7,1 (2,7-18,6)
3. IgG-ЭС < 6 IgG-ПГ > 4 49/18,0 27/9,0 4,3 (0,04) 0,6 (0,3-0,9)
4. IgG-ЭС > 6 IgG-ПГ > 4 89/32,8 110/36,6 1,1 (0,3) 1,2 (0,8-1,8)
5. IgA-ЭС < 2 IgA-ПГ < 2 105/38,6 76/25,3 11,0 (0,002) 0,5 (0,4-0,8)
6. IgA-ЭС > 2 IgA-ПГ < 2 15/5,5 40/13,3 14,7 (0,0007) 3,7 (1,9-7,1)
7. IgA-ЭС < 2 IgA-ПГ > 2 25/9,2 14/4,7 0,3 (0,6) 0,8 (0,4-1,7)
8. IgA-ЭС > 2 IgA-ПГ > 2 127/46,7 170/56,7 9,9 (0,003) 1,8 (1,3-2,7)
Примечание: РЛ / LC - рак легкого / lung cancer;
АТ / AB - антитела / antibodies; ЭС / ES - эстрадиол / estradiol;
ПГ / PG - прогестерон / progesterone.
мужчин (47,4 %) и у больных РЛ (42,7 %). Высокие уровни IgG-ЭС > 6 с одновременным отсутствием или низким уровнем IgG-ПГ < 4 (комбинация 2) у больных РЛ встречались статистически чаще, чем
Сведения об авторах:
ГЛУШКОВ Андрей Николаевич, д.м.н., профессор, директор, ФГБУН «Институт экологии человека» СО РАН; кафедра генетики биологического факультета ФГБОУ ВПО КемГУ, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
ПОЛЕНОК Елена Геннадьевна, канд. фарм. наук, зав. лабораторией иммунохимии, ФГБУН «Институт экологии человека» СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
КОСТЯНКО Михаил Владимирович, ведущий инженер-технолог, лаборатория биотехнологии, ФГБУН «Институт экологии человека» СО РАН; ведущий инженер, кафедра органической химии, ФГБОУ ВПО КемГУ, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected] ТИТОВ Виктор Александрович, зав. торакальным отделением, ГБУЗ КО ОКОД, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected] ВАФИН Илгиз Ахметович, гл. врач, ГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови», г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected] РАГОЖИНА Светлана Егоровна, зам. гл. врача по медицинской части, ГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови», г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
Information about authors:
GLUSHKOV Andrew Niio, MD, PhD, Professor, Director, Institute of Human Ecology, Kemerovo, Russia.
POLENOK Elena G., PhD, Chief of Immunochemistry Laboratory, Department of Molecular Human Ecology, Institute of Human Ecology, Kemerovo, Russia.
KOSTYANKO Mikhail V., Leading Engineer, Department of Organic Chemistry, Kemerovo State University, Kemerovo, Russia.
TITOV Victor A., Chief of Thoracic Department, Regional Clinical Oncology Hospital, Kemerovo, Russia.
VAFIN Ilgis A., Chief, Regional Center of Blood, Kemerovo, Russia.
RAGOZHINA Svetlana E., Vice-chief, Regional Center of Blood, Kemerovo, Russia.
104 T. 15 № 1 2016 MedicLn^ CÀÙuuurn
inKuzbass в Кузбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
у здоровых (11,7 % против 1,8 %). При этом OR возрастал до 7,1. Напротив, высокие уровни IgG-ПГ > 4, при отсутствии или низком уровне IgG-ЭС < 6 (комбинация 3) у больных РЛ встречались значимо реже, чем у здоровых (9,0 % против 18,0 %), а OR снижался до 0,6. Одновременное повышение уровней IgG-ЭС и IgG-ПГ (комбинация 4) имело место с одинаковой частотой в исследуемых группах (36,6 % и 32,8 %, соответственно) и OR снижался с 7,1 (при наличии только IgG-ЭС) до 1,2.
Отсутствие или низкие уровни IgA антител к двум гаптенам (комбинация 5) у больных РЛ (25,3 %) встречались значимо реже, чем контроле (38,6 %), и OR снижался до 0,5. Повышение уровней IgA-ЭС при отсутствии IgA-ПГ (комбинация 6) выявлялось чаще у больных РЛ (13,3 % против 5,5 % у здоровых) и OR вырастал до 3,7. Содержание IgG-ПГ при отсутствии IgG-ЭС (комбинация 7) было повышено лишь у 4,7 % больных РЛ, в то время как у здоровых — в 9,2 % (статистически недостоверно). Одновременное повышение уровней IgA-ЭС и IgG-ПГ (комбинация 8) обнаруживали значимо чаще у больных РЛ (56,7 %), чем у здоровых (46,7 %). При этом OR вырастал до 1,8, но был в 2 раза ниже, чем при высоких уровнях только IgA-ЭС.
Таким образом, если ЭС действительно стимулирует возникновение и рост РЛ, т.е. является эндогенным промотором согласно классической теории химического канцерогенеза, то АТ-ЭС можно считать копромоторами. И, наоборот, если ПГ тормозит возникновение и рост РЛ, т.е. является эндогенным антипромотором, то АТ-ПГ можно считать коантип-ромоторами. При этом стимулирующее действие АТ-ЭС очевидно нивелируется ингибирующим действием АТ-ПГ при одновременном их образовании.
Возможные механизмы образования и участия АТ к стероидным гормонам в канцерогенезе у человека обсуждались нами ранее [8]. Не исключено, что они действительно влияют на содержание ЭС и ПГ в сыворотке крови у мужчин, как это было показано на примере беременных женщин [9], и тем самым модулируют их геномные эффекты. Весьма вероятно, что в ответ на АТ, специфичные к стероидам, в организме образуются антиидиотипические АТ. Это предположение основано на результатах исследования АТ к бензо[а]пирену и соответствующих антиидиотипи-ческих АТ в сыворотке крови человека, в т.ч. при онкологических заболеваниях [10, 12]. Антиидиотипи-
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
ческие АТ способны связываться с мембранными рецепторами стероидов и оказывать эпигеномное воздействие на клетки-мишени. Кроме того, ^А, связывая стероидные гормоны в сыворотке крови, способны проникать в эпителиальные клетки, очевидно, повышая тем самым их содержание в цитоплазме.
Для того чтобы подтвердить указанные предположения, необходимо: исследовать особенности образования АТ к ЭС и ПГ у больных другими злокачественными опухолями с соответствующими группами сравнения; определить возможное влияние АТ на содержание стероидных гормонов в сыворотке крови; выявить взаимосвязи АТ с наличием стероидных рецепторов в опухолях человека.
Вместе с тем, иммуноанализ АТ к ЭС и ПГ может оказаться полезным в комплексе лабораторных методов для выявления индивидуальных рисков онкологических заболеваний.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате настоящего исследования выяснилось, что при повышении уровней только АТ к ЭС риск РЛ возрастает, а при повышении уровней только АТ к ПГ, наоборот, снижается. При одновременном обнаружении высоких уровней АТ к ЭС и ПГ риск РЛ не отклоняется значимо от 1. Вероятную способность АТ-ЭС стимулировать канцерогенез у человека необходимо учитывать при разработке новых методов иммунопрофилактики рака. Ранее выявленные прямые взаимосвязи АТ к бензо[а]пирену и АТ-ЭС [6] исключают возможность применения активной иммунизации против химических канцерогенов как предлагают некоторые авторы [13-15], коль скоро при этом весьма вероятна индукция синтеза АТ-ЭС с последующим проканцерогенным эффектом. По-видимому, оптимальной стратегией защиты человека от химических канцерогенов является пассивная иммунопрофилактика [11].
Такое краткое перечисление предполагаемых функций АТ при канцерогенезе определяет наиболее перспективные направления дальнейших фундаментальных и поисковых научных исследований. Практическая значимость данной работы заключается в целесообразности одновременного анализа АТ, специфичных к ЭС и ПГ, для доклинической диагностики рисков возникновения РЛ и других гормонозависимых опухолей у человека.
1. Verma MK, Miki Y, Sasano H. Sex steroid receptors in human lung diseases. J. SteroidBiochem. Molecular Biology. 2011; 127(3-5): 216-222.
2. Stabile LP, Davis AL, Gubish CT, Hopkins TM, Luketich JD, Christie N et al. Human non-small cell lung tumors and cells derived from normal lung express both estrogen receptor a and в and show biological responses to estrogen. Cancer Res. 2002; 62(7): 2141-2150.
3. Nowak RA, Wang MW, Hamon MH, Lamb DJ, Bullock DW, Heap RB. Effect of passive immunization against progesterone on its distribution in circulation and tissues of mice. J. Reprod. Fertil. 1990; 89(2): 671-679.
4. Bourtourault M, Shacoori V, Guerin J, Saiaq B, Rault B. Effects of simultaneous active immunization against 17 beta-estradiol and testosterone on pituitary and ovarian activity in rat. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1991; 72(3): 273-284.
5. Caldwell BV, Tillson SA, Esber H, Thorneycroft IH. Survival of tumors after immunization against estrogens. Nature. 1971; 231(5298): 118-119.
6. Glushkov AN, Polenok EG, Verzhbitskaya NE, Titov VA, Vafin IA, Ragozhina SE. Antibodies to chemical carcinogens and steroid hormones in patients with lung cancer. Russian Immunological Journal. 2014; 8/17(2): 219-227. Russian (Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Вержбицкая Н.Е., Титов В.А., Вафин И.А.,
ОКОицина Medicine
в Кузбассе
T. 15 № 1 2016 105
СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ
Рагожина С.Е. Антитела к химическим канцерогенам и стероидным гормонам у больных раком легкого // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8(17), № 2. С. 219-227).
7. Zweig MH, Campbell G. ROC plots: a fundamental evaluation in clinical medicine. Clinical Chemistry. 1993; 39(4): 561-577.
8. Glushkov AN. Immunological disbalance in carcinogenesis. Medical Hypotheses. 2014; 83: 166-171.
9. Glushkov AN, Krasilnikova KS, Polenok EG, Kostyanko MV. Effect of antibodies to low-weight xeno- and endobiotics on the concentration of estradiol and progesterone in serum of pregnant women. News of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2014; 16(5/2): 682-686. Russian (Глушков А.Н., Красильникова К.С., Поленок Е.Г., Костянко М.В. Влияние антител к низкомолекулярным ксено- и эндобиотикам на содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови беременных женщин // Известия Самарского научного центра РАН. 2014. Т. 16, № 5(2). С. 682-686.)
10. Ustinov VA, Matveeva VA, Kostyanko MV, Glushkov AN. Antibodies against benzo[a]pyrene in immunized mouse and lung cancer patients. Experim. Oncol. 2013; 35(3): 207-210.
11. Glushkov AN. Clinical immunochemistry of carcinogenesis: new challenges and prospects. Russian Immunological Journal. 2013; 7/16(1): 27-34. Russian (Глушков А.Н. Клиническая иммунохимия канцерогенеза: новые задачи и перспективы // Российский иммунологический журнал. 2013. Т. 7(16), № 1. С. 27-34.
12. Glushkov AN, Klimov IA, Anosova TP, Schukina ML. Antibodies to polycyclic aromatic hydrocarbons in sera of patients with malignant mammary tumors. Experim. Oncol. 1996; 18(3): 284-286.
13. Silbart LK, Rasmussen HV, Oliver AR. Immunoprophylactic intervention in chemical toxicity and carcinogenicity. Vet. Hum. Toxicol. 1997; 39(1): 37-43.
14. Grova N, Prodhomme EJ, Schellenberger MT, Farinelle S, Muller CP. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene -conjugate vaccines. Vaccine. 2009; 27: 4142-4151.
15. Cernohorska H, Klimesova S, Lepsa L, Jinoch P, Milcova A, Schmuczerova J et al. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res. 2012; 742: 2-10.
Статья поступила в редакцию 30.12.2015 г.
Верещагин И.Е., Верещагин М.А., Ковалева Ю.В., Фомкин О.Г.
МБЛПУ Городская клиническая больница № 1, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Новокузнецк, Россия
ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА ПРИ ПЕРВИЧНОМ ЧРЕСКОЖНОМ КОРОНАРНОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ У ПАЦИЕНТА С КАРДИОГЕННЫМ ШОКОМ
Известно, что кардиогенный шок остается одним из грозных осложнений острого инфаркта миокарда, госпитальная летальность при котором достигает 80 %. Кардиогенный шок наблюдается у 5-10 % больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда и является наиболее частой причиной смерти. Реперфузионное повреждение миокарда - это синдром, возникающий вследствие восстановления венечного кровотока в ишемизированной зоне миокарда и характеризующийся миокардиальной, электрофизиологической и сосудистой дисфункцией. В данном клиническом примере описан случай успешного лечения пациента с острым Q-образующим задним инфарктом миокарда, осложненным кар-диогенным шоком и клинической смертью, с применением ишемического посткондиционирования.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда; кардиогенный шок; реперфузионные поражения миокарда; стентирование коронарной артерии; посткондиционирование миокарда.
Vereshchagin I.E., Vereshchagin M.A., Kovaleva Y.V., Fomkin O.G.
City Clinical Hospital N 1,
Novokuznetsk State Institute of Advanced Training of Physicians, Novokuznetsk, Russia
POSTCONDITIONING MYOCARDIUM DURING PRIMARY PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION
IN PATIENTS WITH CARDIOGENIC SHOCK
It is known that cardiogenic shock is one of the severe complications of acute myocardial infarction, in-hospital mortality in which up to 80 %. Cardiogenic shock occurs in 5-10 % of patients with acute Q-wave myocardial infarction is the most common cause of death. Reperfusion injury of the myocardium - is a syndrome that occurs as a result of the restoration of coronary blood flow in the ischemic area of the myocardium and myocardial characterized, electrophysiology and vascular dysfunction. This example describes a clinical case of successful treatment of a patient with acute Q-wave posterior myocardial infarction complicated by cardiogenic shock, and clinical death.
Key words: acute myocardial infarction; cardiogenic shock; myocardial reperfusion injury; coronary artery stenting; myocardial postconditioning.
106 T. 15 № 1 2016 MedicLn^ Сiùuima
inKuzbass BKÇaèacœ
