CC BY
28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ EXPERIMENTAL ИССЛЕДОВАНИЯ INVESTIGATIONS
© Коллектив авторов, 1994 УДК 618.19-006.6-097-018:578.828
Т.Ф. Маливанова, С.В. Литвинов, Е.К. Хинт,
М. Еомойс, М. Пурде, И.Н. Крюкова
АНТИТЕЛА К БЕЛКАМ, ИМЕЮЩИМ ОБЩИЕ ЭПИТОПЫ СО СТРУКТУРНЫМИ БЕЛКАМИ ВИРУСА РАКА МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ МЫШЕЙ,
У ЗДОРОВЫХ ДОЧЕРЕЙ ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. КОРРЕЛЯЦИЯ С ГОРМОНАЛЬНЫМ СТАТУСОМ И НАСЛЕДСТВЕННОСТЬЮ
НИИ канцерогенеза ОНЦ РАМН, Москва; Институт экспериментальной и клинической медицины Минздрава Эстонии, Таллинн
Известно, что клетки трансформированного эпителия молочной железы человека могут экспрессировать антигены, иммунологически родственные структурным белкам вируса рака молочных желез (РМЖ) мышей (ММТВ) [12]. Соответственно более чем у 50% больных РМЖ обнаруживаются антитела, реагирующие с теми или иными структурными белками ММТВ [1, 3—5, 7, 8, 16, 18]. У здоровых женщин они наблюдаются менее чем в 5% случаев [4, 5, 7, 16, 18]. Однако среди клинически здоровых дочерей женщин, больных РМЖ, процент положительно реагирующих сывороток, по нашим данным, составляет более 30 [3 ].
В настоящей работе представлена зависимость частоты обнаружения антител к ММТВ у клинически здоровых дочерей женщин, болевших РМЖ, от некоторых гормональных и наследственных факторов.
Материалы и методы. Образцы сывороток были собраны от здоровых женщин, чьи матери, по данным Cancer Register НИИ экспериментальной и клинической медицины Минздрава Эстонии, болели РМЖ. Группа была этнически однородной, включала только эстонок, к моменту взятия крови женщины были физически здоровы, не беременны и, по данным осмотра маммологом, не имели выраженной патологии в молочной железе.
Сыворотки замораживали и хранили при —20°С до момента использования. Наличие антител к ММТВ и специфичность реакции определяли, как описано ранее [1, 3, 4], в непрямой твердофазной иммуноферментной реакции (ELISA). В качестве антигена использовали очищенный ММТВ мышей СЗН (коммерческий препарат, полученный из Национального института рака, Бетезда, США). Специфичность связывания контролировали по отрицательной реакции с другими ретровирусами (SSV, RaLV, MPMV).
Результаты и обсуждение. Всего было исследовано 56 сывороток женщин — дочерей больных РМЖ. Из них 23 сыворотки дали положительный результат с ММТВ, ни одна из них не реагировала с ретровирусами С- и D-типа. Эти данные соответствуют ранее полученным нами данным по обследованию дочерей больных РМЖ [3 ].
T.F.Malivanova, S.V. Litvinov, E.K. Hint,
M. Eomois, M. Purde, I.N. Kryukova
ANTIBODIES TO PROTEINS SHARING COMMON EPITOPES WITH STRUCTURAL PROTEINS OF MURINE MAMMARY TUMOR VIRUS IN NORMAL DAUGHTERS OF BREAST CANCER PATIENTS. DEPENDENCE ON HORMONAL STATUS AND FAMILIAL CANCER
Research Institute of Carcinogenesis of CRC, RAMS, Institute of Experimental and Clinical Medicine, Health Ministry of Estonia
As is known [12] cells of transformed epithelium of human breast express antigens immunologically relative to structural proteins of murine mammary tumor virus (MuMTV). At the same time more than 50% of breast cancer (BC) patients develop antibodies reactive to structural proteins of MuMTV [1, 3—5, 7, 8, 16, 18]. In normal women this percentage is less than 5 [4, 5, 7, 16, 18]. However among clinically normal daughters of women with BC more than 30% show positive serum reactivity [3 ].
This paper presents correlation between frequency of antibodies to MuMTV in clinically normal daughters of women with a history of BC and some hormonal and hereditary factors.
Materials and Methods. Serum was harvested in normal women having mothers with a history of BC as determined by Cancer Register of the Institute of Experimental and Clinical Medicine of Estonian Health Ministry. The group under study was ethnically homogeneous, consisted of Estonians only. At serum harvesting the women were physically normal, not pregnant and had no evident breast pathology by mammological examination.
The serum was frozen and stored at —20°C until the study. Antibodies to MuMTV and reaction specificity were determined as described previously [1, 3,4] in indirect enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA). Purified MuMTV of C3H mice (commercial preparation supplied by the National Cancer Institute, Bethesda, USA) was used as antigen. The binding specificity was determined by negative reactivity with other retroviruses (SSV, RaLV, MPMV).
Results and Discussion. We studied a total of 56 sera of daughters of BC patients. Of them 23 showed positive reactivity with MuMTV, none reacted with C- and D- retroviruses. These findings are in conformity with results of our previous study of BC patients’ daughters [3].
Further in this paper the group of daughters with positive serum reactivity (23/56) will be referred to as "positive" group, as well as the group of mothers (21/50) with at least one daughter presenting positive
Таблица 1 Tablet
Зависимость экспрессии антител к ММТВ у дочерей женщин, больных РМЖ
Expression of antibodies to MuMTV in daughters of BC patients with respect to donors’ characteristics
Показатель Наличие антител
Возраст, годы: Age, years
до 20 3/4
20—29 7/20
30—39 6/21
40—49 6/9
Число родов: No of deliveries
0 8/19
1 7/18
2 6/14
3 1/1
Число абортов: No of abortions
0 15/34
1 3/11
2 3/5
3 1/1
4 1/1
Срок менархе: Menarche onset:
раннее (до 14 лет) early (under 14 years) 15/34
среднее (14—17 лет) medium (14—17 years) 7/16
Characteristic Presence of antibodies
Примечание. Здесь и в табл. 2 в числителе — количество положительно реагирующих сывороток, в знаменателе — количество исследованных сывороток.
Note. Here and in table 2 numerals in the numerator represent the number of sera with positive reactivity, numerals in the denominator represent the number of the sera studied.
В дальнейшем для простоты изложения группу дочерей с положительно реагирующими сыворотками (23 из 56) обозначили как положительную группу, а матерей (21 из 50) — соответственно как "положительную" группу, если хотя бы у одной из ее дочерей обнаруживается положительная реакция с ММТВ. Некоторые дочери в положительной группе были сестрами, поэтому число матерей несколько меньше, чем число дочерей. Из 50 болевших РМЖ матерей 4 имели по 2 дочери, одна — 3 дочери и оставшиеся 45 — по 1.
Аналогичным образом обозначили отрицательную группу дочерей (33 из 56) и "отрицательную" группу их матерей (29 из 50).
В табл. 1 приведены данные о наличии антител к ММТВ у дочерей в зависимости от их гормонального статуса.
При сравнении положительной и отрицательной групп не обнаружилось корреляции между экспрессией антител и возрастом, числом беременностей и абортов и сроками менархе.
Методика определения в крови 17/3-эстрадиола была опубликована ранее [15]. Определение проводилось в 2 срока — в фолликулярной и лютеинизирующей фазах менструального цикла.
Между положительной и отрицательной группами дочерей обнаружились различия в уровнях эстрадиола: если большая часть дочерей из отрицательной группы характеризовалась невысоким его уровнем (не выше
reactivity with MuMTV. Some daughters in the positive group were sisters, that is why the number of mothers was less than that of daughters. Of the 50 BC mothers 4 had 2 daughters, 1 had 3 daughters and the rest 45 mothers had 1 daughter each.
Similarly we shall speak of negative groups of daughters (33/56) and "negativ" groups of mothers (29/50).
Table 1 demonstrates data of the presence of antibodies to MuMTV in the daughters respective of their hormonal status.
The comparison of the positive and negative groups failed to find any correlation between antibody expression and age, number of pregnancies, abortions and menarche onset.
We determined blood 17/3-estradiol as described elsewhere [15]. The determinations were performed at follicular and luteinization menstrual phases.
There was difference in estradiol content between the positive and negative groups of daughters. Most negative group daughters had low estradiol level (90 pg or less in follicular phase and 70—200 pg in luteinization), while daughters from the positive group showed a slight hormonal elevation in one or both phases (table 2).
We tried to find out whether age of BC patients was different in the positive and negative groups of the mothers.
70% of the "positive" mothers developed BC at premenopause versus 40% in the negative group.
We compared the two groups of mothers with respect to age and menstrual status at BC onset. 20% of the "positive" women developed BC at the age of 30—39 years, there were no such early cancer cases in the negative group.
Таблица 2 Table 2
Наличие антител к ММТВ у дочерей женщин, больных РМЖ, в зависимости от уровня 17/3-эстрадиола в крови Presence of antibodies to MuMTV in daughters of BC patients with respect to blood 17/S-estradiol
Группа дочерей Повышенный уровень эстрадиола
в фолликулярной фазе цикла в лютеинизирующей фазе цикла
Положительная по антителам Antibody-positive Отрицательная по антителам Antibody-negative 13/19 (68,4%) 11/30 (36,7%) 8/19 (42,1%) 4/30 (13,3%)
Group of daughters in follicular phase In luteinization phase
Estradiol elevation
Примечание. За нормальный уровень гормона принимается 30—90 пг/мл в фолликулярной фазе и 70—200 пг/мл в лютеинизирующей фазе менструального цикла. В таблицу включены только случаи повышенной концентрации.
Note. Levels of 30—90 pg/ml in the follicular phase end 70— 200 pg/ml in the luteinization phase were considered normal. The table presents cases with elevated estradiol only.
ТаблицаЗ Table 3
Частота возникновения РМЖ в репродуктивном и премеиопауз-ном возрасте у женщин "положительной" и "отрицательной” (по наличию антител к ММТВ у их дочерей) групп ВС occurrence in reproductive and premenopausal women of the positive and negative groups as determined by the presence of antibodies to MuMTV in their daughters
Больные РМЖ Возраст при обнаружении РМЖ, годы
30—39 40—49 50—59 60 и старше
"Положительная"
группа "Positive" group 4/4 6/6 4/7 0/3
"Отрицательная" группа "Negative" group 0/0 8/12 2/9 0/4
BC patients 30—39 40—49 50—59 60 and older
Age at ВС detection, years
Примечание. В числителе — число больных РМЖ с сохраненной функцией яичников, в знаменателе — число пациентов в данной возрастной группе в целом.
Note. Numerals in the numerator show the number of BC patients with preserved ovary function, numerals in the denominator show the number of patients in the age group.
90 пг/мл в фолликулярной фазе и 70—200 пг/мл в лютеинизирующей фазе, то для дочерей положительной группы был характерен слегка повышенный его уровень либо в одной, либо в обеих фазах цикла (табл. 2).
Мы попытались выяснить, нет ли разницы между сроками возникновения РМЖ между "положительной" и "отрицательной" группой матерей.
В "положительной" группе в пременопаузе возникло 70% опухолей, в "отрицательной" — 40%.
Сравнение обеих групп матерей по двум параметрам — возрасту и сохранности менструальной функции к моменту возникновения РМЖ — показало, что в "положительной" группе 20% РМЖ возникло у женщин в возрасте 30—39 лет. Подобные ранние случаи заболевания раком в "отрицательной" группе отсутствовали.
В "положительной" группе все матери в возрасте 40—49 лет и большая их часть в возрасте 50—59 лет заболели РМЖ на фоне продолжающейся активности яичников; в "отрицательной" группе часть женщин в возрасте 40—49 лет и большинство женщин 50— 59 лет заболели в менопаузе (табл. 3). Средний возрастной показатель менархе в "положительной" и "отрицательной" группе не различался (соответственно 14,4 и 14,2 года).
Анализ наличия в семье других случаев онкологических заболеваний показал, что у 18% матерей из "положительной" группы родственницы первой степени родства болели РМЖ, а у 14% — раком женских половых органов. В "отрицательной" группе лишь у 1 женщины родственница болела РМЖ и еще у 1 — раком яичника (табл. 4).
Показано, что у 40% из 56 обследованных клинически здоровых женщин, чьи матери болели РМЖ, были обнаружены гуморальные антитела, специфически реагирующие со структурными белками ММТВ, но не с
In the positive group all 40—49-year old and most 50—59-year old mothers developed BC at premenopause, while in the negative group a part of 40—49-year old and most 50—59-year old women had BC at menopause (table 3). There was no difference in mean age of menarche onset between the positive and negative groups (14.4 and 14.2 years, respectively).
The analysis of familial cancer showed the following. 18% of the "positive" mothers had close relatives with BC and 14 % — with cancer of genitalia. In the negative group there was just one woman with a BC relative and another one had a relative with ovarian cancer (table 4).
Our investigation has showed that 40% of the 56 clinically normal women whose mothers had BC developed humoral antibodies with specific reactivity to structural proteins of MuMTV and no reactivity with proteins of other retroviruses (C- and D-types), including glycolysated proteins of varion envelopes, which proves impossible non-specific binding to the molecular carbohydrate component.
All women of the positive group had no evidence of breast pathology at examination. The positive and negative groups of daughters showed difference in one parameter only, that is the level of serum 17/2-estradiol. The positive group presented a higher estradiol level and a tendency to its elevation in both menstrual phases. While in the negative group there was a slight elevation in 17/3-estradiol in follicular phase only.
The comparison of the positive and negative groups of mothers revealed the following. 20% of the "positive" mothers had BC at the age of 30—39 years, while no BC cases at this age were detected in the negative group. In the positive group 32% of mothers had close relatives with a history of BC or genital cancer versus 7.2% in the negative group.
Thus, there is a clear correlation of the presence of antibodies reactive with MuMTV structural proteins
Таблица 4 Table 4
Частота опухолей другой локализации в семьях больных РМЖ (сопоставление с наличием антител к ММТВ у их дочерей) Familial cancer of other sites in BC patients with respect to the presence of antibodies to MuMTV in their daughters
Больные РМЖ Наличие опухолей среди близких родственников
РМЖ рак гениталий
"Положительная" группа "Positive" group "Отрицательная группа" "Negative" group 4/21 (19%) 1/29 (3,4%) 3/21 (14,3%) 1/29 (3,4%)
ВС patients ВС Genital cancer
Close relatives' tumors
Примечание. В числителе — количество опухолей у близких родственников, в знаменателе — число близких родственников в семьях.
Note. Numbers in the numerator show the number of tumors in close relatives, numbers in the denominator show the number of close relatives in the families.
белками других ретровирусов С- и D-типа, в том числе и с гликозилированными белками вирионной оболочки, что снимает вопрос о возможности неспецифического связывания с углеводной частью молекулы.
Все женщины из положительной группы на момент исследования не имели выраженной патологии в молочной железе. При сравнении положительной и отрицательной групп дочерей единственным отмеченным нами параметром, отличавшим женщин обеих групп, являлся уровень 17/3-эстрадиола в их сыворотках: он был несколько выше у женщин положительной группы, причем тенденция к повышению уровня эстрадиола в обеих фазах менструального цикла наблюдалась также только у женщин положительной группы. Некоторое повышение уровня эстрадиола в отрицательной группе отмечалось только в фолликулярной фазе цикла.
При сравнении "положительной" и "отрицательной" групп матерей выявились следующие особенности: в "положительной" группе 20% заболели РМЖ в возрасте 30—39 лет — категория, полностью отсутствующая в "отрицательной" группе. Среди женщин "положительной" группы 32% матерей имели родственниц первой степени родства, болевших РМЖ или раком органов женской половой сферы, по сравнению с 7,2% таких женщин в "отрицательной" группе.
Таким образом, просматривается явная связь между наличием у женщин обследованной группы (дочери больных РМЖ) антител, реагирующих со структурными белками ММТВ, и целым рядом факторов наследственной и гормональной природы. Группа дочерей женщин, болевших РМЖ, вообще имеет повышенный риск заболевания РМЖ [6 ], однако в положительной группе обследованных нами женщин превалируют, имеющие еще более повышенный риск по сравнению с нормальной популяцией и отрицательной группой в силу характера онкологического заболевания матери. Возникновение РМЖ преимущественно в репродуктивном периоде жизни и в пременопаузе, аккумуляция случаев РМЖ и других онкологических заболеваний в семьях [9, 10], а также тенденция к повышению сывороточного эстрадиола, что способствует усилению гиперпро-лиферативных процессов в эпителии молочной железы [17], по данным L. Moore [13], играют существенную роль в канцерогенезе в молочной железе у человека.
Повышенный уровень 17/3-эстрадиола в обеих фазах менструального цикла, возможно, сам по себе является причиной экспрессии в клетках молочной железы антигенов, родственных белкам ММТВ, аналогично его действию на клетки РМЖ мыши in vitro, как было показано нами ранее [2 ].
Однако более частое наличие антител к ММТВ может быть связано с экспрессией эндогенного ММТВ-подобного ретровируса человека, а активная форма этого вируса может обусловливать наследственную предрасположенность к развитию РМЖ.
В геноме человека известны ретровирусподобные последовательности, гипотетические белковые продукты которых могут иметь общие со структурными белками ММТВ антигенные детерминанты [14 ], и современная генетика РМЖ человека не исключает взаимосвязи между эндогенными провирусами и РМЖ [10]. Ранее
and some hereditary and hormonal factors in daughters of BC patients. This group is at high risk of BC [6 ], but most women of the positive group in our study are at still higher risk of BC as compared with normal population and with the negative group due to some peculiarities of the mothers’ BC. BC occurrence in reproductive period, at menopause, as well as familial accumulation of BC and other site cancers [9, 10], the tendency to elevation of serum estradiol which promotes hyperproliferative processes in breast epithelium [17] contribute greatly to human breast carcinogenesis [13].
Elevation in 17/3-estradiol in both menstrual phases may itself be a cause of expression of antigens relative to MuMTV proteins in breast cells as was showed previously in in vitro experiments in cells of murine mammary carcinoma [2 ].
However, increased frequency of antibodies to MuMTV may be associated with expression of an endogeneous MuMTV-like human retrovirus whose active form may determine familial proneness to BC.
The human genome possesses retrovirus-like sequences whose hypothetic protein products may share common antigen determinants with MuMTV structural proteins [14], and the modern genetics of human BC does not exclude relation of endogeneous proviruses to BC [10]. There are reports on increased frequency of gp 52, an antigen relative to MuMTV, in breast tumors of women with familial proneness to BC [11, 12], as well as on expression of antibodies reactive to MuMTV proteins in members of families with BC accumulation [7 ]. We think our findings suggest that spontaneous expression of antibodies to MuMTV in daughters of BC patients may be evidence of increased risk of BC.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Литвинов С.В., Ременник Л.В., Крюкова И.Н. // Бюл. экс-пер. биол. — 1984. — Т. 97. — С. 49.
2. Литвинов С.В., Головкина Т.Н. II Вопр. онкол. — 1985. — Т. 31, N9 7. — С. 47.
3. Литвинов С.В., Крюкова И.Н., Hint Е., Purde М. II Arch. Geschwulstforsch. — 1986. — Bd 56. — S. 407.
4. Литвинов C.B., Рябых Т.П., Крюкова И.Н., Апраксина А.В. II Бюл. экспер. биол. — 1987. — Т. 103. — С. 194.
5. Литвинов С.В., Маливанова Т.Ф., Рябых Т.П., Крюкова И.Н. II Вопр. онкол. — 1988. — Т. 34. — С. 417.
6. Anderson D.E. II Cancer epidemiology and prevention/Eds D. Shottefeld, J. Fraumeni, W.B. Saunders. — New York, 1982.
7. Day М., Witkin S., Sarkar M. et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. — 1981. — Vol. 67. — P. 2438.
8. Holder W., Wells S. II Cancer Res. — 1983. — Vol. 43. — P. 239.
9. King M.-C. II Genetics in clinical oncology/Eds R.S.K. Chaganti, J.L. German. — New York, 1985.
10. King M.-C. II Breast cancer origins, detection and treatment/Eds M. Rich, J.C. Hager, J. Taylor. — Boston, 1988.
11. Mesa-Tejada R., Branwood A. V. Reydar I. et al. // AACR Proc. — 1979. — Vol. 20. — P. 276.
12. Mesa-Tejada R., Spiegelman S. II Viruses associated with human cancer/Ed. L. Phillips. — New York, 1983.
13. Moore L.W., Clare C.M.G., Bulbrook R.D. et al. // Int. J. Cancer. — 1982. — Vol. 29. — P. 17.
отмечались повышенная частота обнаружения антигена, родственного gp52 ММТВ в опухолях молочных желез, возникающих у женщин с наследственной предрасположенностью к РМЖ [11, 12], а также экспрессия антител, реагирующих с белками ММТВ, у членов семей с аккумуляцией РМЖ [7 ]. Данные, приведенные в настоящей работе, на наш взгляд, свидетельствуют о том, что спонтанная экспрессия антител к ММТВ у дочерей женщин, больных РМЖ может указывать на повышенный риск развития РМЖ и у них.
© Коллектив авторов, 1994 УДК 618.19-006.6:577.16.9
Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн, В.А. Шатская, З.В. Кузьмина, М.А. Красильников, В.П. Летягин
СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ В ИЗУЧЕНИИ БИОХИМИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ГОРМОНОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
НИИ клинической онкологии, НИИ канцерогенеза
Исследования механизма действия стероидных гормонов убедительно показали важную роль гормоносвязывающих рецепторных белков в развитии ответа клеток-мишеней на гормональный стимул [2 ]. Присутствие рецепторов стероидов (эстрадиола-17/3 и прогестерона) является важным критерием гормональной чувствительности опухолей и рассматривается в качестве одного из основных показаний к назначению эндокринной терапии больным раком молочной железы (РМЖ). Однако, используя эти показатели, далеко не всегда удается правильно оценить чувствительность клеток к гормонотерапии. Так, около 40% РМЖ, положительных по рецепторам эстрогенов (РЭ+), нечувствительны к эндокринной терапии и 10% РЭ-отрица-тельных (РЭ-) опухолей — чувствительны. Определение одновременно с РЭ рецепторов прогестерона (РП), являющихся одним из эстрогениндуцируемых белков, значительно повышает надежность определения чувствительности РМЖ к гормонотерапии [2].
Экспериментальные и клинические наблюдения указывают на возможность снижения чувствительности клеток к гормонам без сколько-нибудь значительных изменений рецепторного аппарата. Кроме того, показано, что чувствительность клеток к стероидным гормонам зависит не только от содержания внутриклеточных рецепторов, но и от эффективности пред- и по-стрецепторных стадий действия гормона. В этой связи не теряет своей актуальности задача разработки новых подходов к определению гормоночувствительности РМЖ как одной из составляющих индивидуализации лечения и прогноза этого тяжелого заболевания.
Наибольшие успехи и неудачи в этом направлении исследований выпали на долю биохимиков и эндокри-
14. Опо М., Yasunaga Т., Miyata Т. et al. // J. Virol. — 1986. — Vol. 60 — P. 589.
15. Purde М., Eomois М. 11 Experimental and clinical oncology, Collection of Proceedings. — Tallinn, 1981.
16. Tomana М., Kajdos A., Niedermeier W. et al. II Cancer (Philad.). — 1983. — Vol. 47. — P. 2696.
17. Vorherr H. II Maturitas. — 1987. — Vol. 9. — P. 113.
18. Zotter St., Grossman H., Francois C. et al. // Int. J. Cancer. — 1983. — Vol. 32. — P. 27.
Поступила 29.11.92 / Submitted 29.11.92
N.E. Kushlinsky, E.S. Gershtein, V.A. Shatskaya,
Z.V. Kuzmina, M.A. Krasilnikov, V.P. Letyagin
MODERN APPROACHES TO STUDY OF BIOCHEMICAL CRITERIA FOR EVALUATION OF BREAST CANCER SENSITIVITY TO HORMONES
Research Institute of Clinical Oncology, Researh Institute of Carcinogenesis
Investigations of mechanism of action of steroid hormones prove the significant role of hormone binding receptor proteins in development of target cell response to hormone stimulation [2 ]. The presence of receptors of steroids (estradiol-17/3 and progesterone is an important criterion for detection of hormone responsive tumors and selection of breast cancer (BC) patients for endocrine therapy. But this characteristic does not always allow accurate assessment of tumor response to hormonotherapy. About 40% of estrogen receptor positive (ER ) BC are non-responsive to endocrine therapy while 10% of ER-negative (ER-) tumors do respond to the therapy. Simultaneous determination of ER and progesterone receptors (PR), an estrogen-induced protein, can increase significantly the accuracy of BC patients’ selection for hormonotherapy.
The experimental and clinical sudies show that cellular response to hormones may diminish without any considerable changes in the receptor state. Besides, the cell sensitivity to steroid hormones depends not only on the level of intracellular receptors but also on the efficiency of pre- and postreceptor stages of hormone action. All this necessitates search for new approaches to detection of hormone responsive BC as an important component of individual treatment and prognosis of the disease.
The main contribution to advance and failures in this field of investigations is made by biochemists and endocrinologists, who study BC nature, the role and mechanisms of action of hormones, polypeptide growth factors, biologically active compounds in development of this disease to find criteria for detection of BC responsive to endocrine therapy.
