CC BY
17
DOI 10.26724/2079-8334-2019-2-68-44-48 УДК 616.72 - 002.77. - 085
В.М. Ж i:iii. М.В. Т каченко. М.Ю. Бабшмна. В.В. Жеребым '. I .В. Во, мкнко. С.М. U'iix ра УкраТнська мешчна стмаииоична ака ц-мш. Полива ХjpuiBt ька ме ымын аки^ mÜ^ iiic^ 1я ым1лом1Ю1 ос Bi i м. ХjpuiB
АНТИТ1ЛА ДО ANTI-CCP. РЕВМАТОВДНИЙ ФАКТОР ТА МАРКЕРИ ЗАПАЛЕННЯ. ЯК ОСНОВН1 Д1АГНОСТИЧН1 ПОКАЗНИКИ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОВДНИЙ АРТРИТ
E-mail: maksym.tkachenko@i.ua
Метою дослщження було порiвняти дiагностичну цiннiсть лабораторних показникiв активностi ревмато'щного артриту: матриксно'1 металопротеiнази-3 (ММР-3), антитш до анти-циклiчного цитрулiнованого пептиду (anti-CCP), ревмато'щного фактору (RF), швидкостi осщання еритроцитiв (ШОЕ) та С-реактивного бшку (СРБ) у хворих з ерозивною i неерозивною формами ревмато'щного артриту. В обстеження була залучена група хворих, що складаеться з 60 пащенив з РА, дiагноз яких вщповщае переглянутим критерiям Американського Коледжу з ревматологи. 1муноферментний аналiз (ELISA) використовували для визначення anti-CCP та MMP-3. РФ визначали за допомогою посиленого латексного iмунонефелометричного аналiзу. СРБ вимiрювали за допомогою латексного iмуноаналiзу. Рiвнi титрiв антитiл до anti-CCP i ШОЕ були значно вище у пащенпв з ерозивним РА, шж у пацiентiв з неерозивним РА (р<0,001 та 0.0341), вщповщно. Крiм того, бiльш висока частота тдвищених титрiв антитiл до anti-CCP була виявлена у пащенпв з ерозивним РА в порiвняннi з пащентами з неерозивним РА (78,3% проти 43,2%, вщиовщно). Крива ROC для anti-CCPпроходе ближче до верхнього лiвого кута, нiж iншi маркери i площа пiд кривою anti-CCP була значно бшьше, нiж площа пiд кривою iнших маркерiв (0,755 для anti-CCP, 0,660 для ШОЕ, 0,611 для CRP, 0,577 для РФ i 0,484 для MMP-3 жшок). Позитивна прогностична щнтсть була вище для антитш до anti-CCP в порiвняннi з тшими маркерами. Ми не знайшли значно!' статистично'1 кореляци мiж титрами антитiл до anti-CCP i запальними маркерами, такими як ШОЕ або СРБ. Проте, ми тдтвердили корелящю пiдвищених титрiв антитiл до anti-CCP i РФ в обох групах пащенив, тодi як ступiнь кореляци була бшьш значущою у пацiентiв з неерозивним РА. Результати нашого дослiдження свщчать про те, що наявнiсть тдвищених титрiв антитiл до anti-CCP мае краще дiагностичне значення в порiвняннi з ММР-3, РФ, СРБ i ШОЕ у хворих на ерозивний РА.
Ключов1 слова: ревмато'щний фактор, антитша до anti-CCP, С-реактивний бшок, швидкiсть осiдання еритрощтв, ревмато'1дний артрит.
Робота е фрагментом НДР «Oco6nneocmi перебiey, прогнозу та л^вання K0M0p6idHux захворювань при патологи внутрштх оргатв зурахуванням генетичних, вжових i гендерних аспектiв», № державно1 реестраци 0118 U 004461.
Ревматощний артрит (РА) це системне ауто1мунне захворювання невщомо1 етюлоги, яке характеризуеться хрошчним запаленням суглоб1в, що призводять до деградаци тканиш деформаци суглоб1в. Перебп РА р1зномаштний починаючи вщ легко1 форми до можливо1 агресивно1 форми. Рання д1агностика i лшування зменшують руйнування суглоб1в, дозволяють зберегти функщю i полшшити виживання [2,4].
Зв'язок м1ж хрошчним запаленням i пошкодженням суглоб1в було встановлено та широко висвгглено, зокрема, актуальшсть таких запальних маркер1в, як швидюсть осщання еритроципв (ШОЕ) i С-реактивного бшка (CРБ). Проте, пошкодження може прогресувати, незважаючи на зменшення активносп запального процесу i можуть розвиватися ерозп у пащенпв без клшчних прояв1в значного запалення. Таким чином, визначення надшних иредиктор1в i маркер1в пошкодження суглоб1в е безумовно необхщним i важливим [5].
У цьому дослщженш ми вибрали кшька лабораторних показниюв i випробували 1х прогностичне значення у ч1тко визначено1 когорти хворих з ерозивною i неерозивною формами РА. Цими показниками були ШОЕ i СРБ, як вщображають запалення; матриксна металопротешаза-3 (ММР-3), фермент який бере участь в деградаци матриц i обмш1 хрящово1 тканини i наб1р аутоантитш (маркер1в РА): ревматощний фактор (RF) i антитша до анти-циктчного цитрулшованого пептиду(anti-CCP) [1,3].
ММР-3 вщграе важливу роль в патогенез! деградаци матрищ при РА, включаючи протеоглшани, желатин, ламшш, фибронектин i колаген. Надлишкова експрес1я ММР-3 в синов1альнш рщиш, ревматощнш синов1альнш оболонщ i хрящ1, а також в сироватщ, одержанш у хворих з РА, ч1тко вщображае внесок MMP-3 в хрошчне запалення i деструкщю суглоб1в. Кр1м того, сироватковий р1вень ММР-3 корелюе з ктшчною актившстю РА. Даш щодо зв'язку сироваткового р1вня ММР-31 наявносн суглобових ерозш залишаються суперечливими [6,8].
РА пов'язаний з шдвищеними титрами антитш, таких як РФ, anti-CCP, а також антитш спрямованих проти RA-33, кальпастатшу, кератину i антифшагршу; бшьшють з них не змогли продемонструвати адекватного д1агностичного i прогностичного значення [7,9,12].
РФ-аутоантитшо, спрямоване проти постшно1 д1лянки IgG,пiдвищений у 75% пащенпв з РА i широко використовуеться в ктшчнш практищ. На додаток до РФ, anti-CCP антитша часто зустр1чаються у пащенпв з РА, особливо в раншх стад1ях захворювання.
© В.М. Ждан, М.В. Ткаченко, 2019
Повщомлялося, що шдвищеш титри anti-CCPe бшьш специфiчним для РА, нiж РФ, а специфiчнiсть до захворювання наближасться до 100%. Обидва з цих серологiчних маркерiв пов'язанi з бшьш важким ураженням суглобiв. Порiвняння дiагностичноl цiнностi anti-CCP, РФ iММР-3 у пащенпв з РА i шшими аутоiмунними захворюваннями вказують, що anti-CCP перевершуе i РФ i ММР-3. Висока специфiчнiсть anti-CCP до захворювання в поеднанш з високою чутливiстю i прогностичним значенням щодо прогресування РА i радiологiчного ураження суглобiв дозволяють припустити, що anti-CCP може вiдiгравати важливу роль в патогенезi РА [9,10,13].
Метою роботы було порiвняти дiагностичну кориснiсть наступних лабораторних показниюв ММР-3, антитiл до anti-CCP, РФ, ШОЕ i СРБ у хворих з ерозивною i неерозивною формами РА.
Матерiали та методи дослщження. До дослiдження були включеш 60 пацiентiв з дiагнозом РА, який вiдповiдае переглянутим критерiям Американського коледжу ревматологи. Пацiенти були роздшеш на двi групи: з ерозивним та неерозивним варiантом переб^у РА вiдповiдно до наявностi ерозш на рентгенограмi. Середня тривалiсть захворювання складала 5-10 роив. 23 пащента (15 жшок i 8 чоловЫв) мали ерозивний варiант хвороби i 37 (29 жшок i 8 чоловЫв) були з неерозивною формою хвороби. Середнш вiк пацiентiв склав 62 i 60 рокiв в першш та другiй групах, вщповщно. У всiх пацiентiв були взят зразки сироватки для визначення anti-CCP, РФ, ММР-3, СРБ i ШОЕ.
Титри антитш доanti-CCP були виявлеш за допомогою iмуноферментного аналiзу (1ФА) «ELISA». Оптимальне значення показника для anti-CCP ELISA МО/мл. РФ вимiрювали за допомогою 1ФА, оптимальний рiвень для РФ становив 15 МО/мл. ММР-3 вимiрювали за допомогою ELISA, оптимальний рiвень становив 45,3 нг/мл для чоловшв i 21,0 нг/мл для жшок. СРБ вимiрювали за допомогою iмуноферментного аналiзу. ШОЕ була визначена методом Вестергрена.
Порiвняння розподшв рiвня anti-CCP,РФ, ММР-3, ШОЕ та СРБ у хворих з ерозивною i неерозивною формами РА було зроблене з використанням тесту Манна У1тш. Вщмшносп мiж групами пацденпв вважалися достовiрними, коли значення P були< 0,05. Порiвняння чутливостi i специфiчнiсть були визначенi з використанням тесту McNemar.
Для побудови кривих ROC, використовували спiввiдношення мiж чутливютю (ордината) i специфiчнiстю (по ос абсцис) для рiзних вiдрiзкiв. Взагал^ бiльш близьке розташування дiлянки криво! ROC до верхнього лiвого кута вказуе на бiльш високу дiагностичну ефективнiсть аналiзу. Площа пiд кривою (AUC) забезпечуе iндекс загально! дискримшативно! спроможностi тесту. Порiвняння AUC було виконано з використанням статистичного пакета SPSS. Коефiцiент кореляци Пiрсона дозволив оцшити важливiсть рiзних змiнних. Рiзниця була значущою, якщо р<0,05. Визначення прогностично! цiнностi зроблено за допомогою MedCalcSoftware.
Результати дослiдження та Тх обговорення. Сироватковi рiвнi антитiл до anti -CCP, ММР-3, РФ, СРБ i ШОЕ у хворих на РА з наявшстю ерозш i без ерозiй.
Ми дослщжували рiвнi anti-CCP, MMP-3, РФ,СРБ i рiвень ШОЕ у хворих на РА з ерозiями i без ерозш (таблиця I). Рiвнi титрiв антитiл до anti-CCPi ШОЕ були значно вище у хворих на РА з ерозiями, нiж у пащенпв з РА без наявност ерозш (р <0,001 та 0,0341 вщповщно).
Таблиця 1
Демограф1чна та лабораторна характеристика пащент1в з ерозивною та неерозивною формою РА
Ерозивна форма РА (п=21) Неерозивна форма РА (п=34)
Вк 64,17 61
Жшки 14 28
Чоловки 7 6
MMP-3 чол. (нг/мл) 22,36 (15,3) 41,03 (41,2)
MMP-3 жш. (нг/мл) 19,55 (23) 16,15 (29,78)
ШОЕ (мм/г) 34,35 (24,68) 22,14 (14,17)
РФ (МО/мл) 1,07 (0,91) 0,98 (0,87)
Anti-CCP (МО/мл) 108,78 (60,07) 51,85 (61,36)
СРБ (мг/л) 1,79 (2,91) 1,61 (2,14)
До того ж, частота виявлення шдвищених та^в антитш до anti-CCP була вища у пацiентiв з РА з наявшстю ерозш у порiвняннi зi значенням у пацiентiв з РА без ерозш (78,3% проти 43,2%).
Клшчна чутливiсть i специфiчнiсть anti-CCP, MMP-3, РФ, СРБ та ШОЕ.
Пщвищеш титри антитiл до anti-CCP мали специфiчнiсть i чутливють 70,3% i 73,9%,вiдповiдно для РА з ерозiями в порiвняннi з РА без ерозш (таблиця III). Клшчна специфiчнiсть антитiл до anti-CCP була вищою нiж РФ, ШОЕ, СРБ iММР-3 (таблиця II). Для подальшого порiвняння дiагностичноl цiнностi кожного iз тестiв, ми побудували криву ROC та вирахували площу тд кривою (AUC). Крива ROC показника anti-CCP прямуе ближче до верхнього
лiвого кута, шж крив шших MapKepiB, що вказуе на те, що чутливiсть в порiвняннi з показниками однаково! специфiчностi, була вище, для титру антитш до anti-CCP. Перевага anti-CCP над iншими маркерами була шдтверджена шляхом порiвняння AUC, так AUC показника anti-CCP була значно бшьше, нiж AUC iнших маркерiв (площа пiд кривою для anti-CCP 0,755, для ШОЕ 0,660, для CRP 0,611, 0,577 для РФ, i 0,484 для ММР-3 у жшок). Таким чином, виявилось, що anti-CCP мае бшьш високе дiагностичне значення для перебiгу РА з ерозiями.
Таблиця 2
Визначення чутливост i специфiчностi MMP-3, ШОЕ, РФ, Anti-CCP та СРБ у хворих з ерозивною та неерозивною формами РА
Показник Критерп Чутливють (95% С!) Специф1чшсть (95% С.Ц
MMP-3 жш. (нг/мл) 23,320 32,6 (11,1-60,8) 85,8 (67,9-95,4)
MMP-3 чол. (нг/мл) 49,110 98,5 (94,0-91,4) 38,1 (9,6-75,9)
ШОЕ (мм/г) 20,090 70,2 (47,7-87,3) 56,1 (38,8-72,2)
РФ (МО/мл) 0,130 64,7 (42,2-83,1) 52,1 (35,1-68,8)
Anti-CCP (МО/мл) 87,140 74,6 (52,3-90,4) 69,4 (52,1-83,2)
СРБ (мг/л) 1,020 90,2 (70,2-97,6) 36,5 (21,3-54,6)
Прогностична щншсть anti-CCP, ММР-3, РФ, СРБ i ШОЕ.
Позитивне прогностичне значення було вище для anti-CCP (59,6%) та MMP-3 у чоловшв (60,7%). Негативне прогностичне значення було вище для MMP-3 у чоловшв (98,9%), СРБ (86,8%) i титру антитш до anti-CCP (82%). Вщзначимо, що найвища позитивна i негативна прогностична цшнють для показника ММР-3 була вщзначена у дуже невелико! групи (8 пащенив) та не може бути статистично достовiрною. Таким чином, рiвень anti-CCP е найкращим предиктором РА з ерозiями в порiвняннi з iншими маркерами.
Корелящя мiж рiвнями антитiл до anti-CCP, РФ та маркерами запалення у пащенпв з ерозивною та неерозивною формами РА.
Як показано в таблицях III i IV, ми не знайшли кореляци мiж пiдвищеними рiвнями антитiл до anti-CCP i маркерами запалення, в тому чи^ ШОЕ та СРБ в обох групах пащенпв з РА. На вiдмiну вiд цього, була вщзначена кореляцiя мiж рiвнями РФ i СРБ в групi пащенпв з РА без ерозiй. Бшьш ютотна кореляцiя була вiдмiчена мiж пiдвищеними титрами антитiл до anti-CCPта РФ у хворих з РА без ерозш (р< 0,001) в порiвняннi з групою пацiентiв з РА з ерозiями (р<0,046).
Таблиця 3
Коефщент кореляци за Прсоном мiж ШОЕ, РФ, Anti-CCP та СРБ у пащенпв з неерозивною формою РА
Anti-CCP СРБ ШОЕ РФ
r Р r Р r Р r Р
Anti-CCP х х -0,16685 0,3289 0,06517 0,6898 0,65984 <0,0007
СРБ -0,16685 0,3289 х х 0,09098 0,5784 0,34912 0,0361
ШОЕ 0,06517 0,6898 0,09098 0,5784 х х 0,12494 0,4615
РФ 0,65984 <0,0007 0,34912 0,0361 0,12494 0,4615 х х
Таблиця 4
Коефщент кореляци за Шрсоном мiж ШОЕ, РФ, Anti-CCP та СРБ у пащентш з ерозивною формою РА
Anti-CCP СРБ ШОЕ РФ
r Р r Р r Р r Р
Anti-CCP х х 0,09287 0,6624 -0,14865 0,4912 0,41436 <0,0439
СРБ 0,09287 0,6624 х х 0,02828 0,8994 0,11692 0,5881
ШОЕ -0,14865 0,4912 0,02828 0,8994 х х -0,07133 0,7511
РФ 0,41436 <0,0439 0,11692 0,5881 -0,07133 0,7511 х х
Ураження суглобiв, викликанi РА, у значнiй мiрi, приводить до втрати працездатностi. Рання дiагностика i профiлактика ураження суглобiв стае важливим золотим стандартом в лшуванш РА. Отже, ранне визначення предикторiв РА може змiнити переби захворювання. У цьому дослiдженнi ми порiвняли дiагностичне значення антитiл до anti-CCP з шшими лабораторними маркерами, такими як ММР-3, РФ, ШОЕ та СРБ у хворих на РА з наявшстю ерозш i без. Також нами було виявлено, що рiвнi i частота шдвищених титрiв антитiл до anti-CCP та показники ШОЕ були вище у пащенпв з РА з наявшстю ерозш.
На основi аналiзу кривих ROC, нами було продемонстровано, що присутнють антитiл до anti-CCP у хворих з ерозивним РА мае бшьше дiагностичне значення у порiвняннi з ММР-3, РФ, СРБ та ШОЕ. Позитивна прогностична щншсть була вище у антитш до anti-CCP у порiвняннi з шшими маркерами. Ми зафшсували статистичну корелящю мiж антитшами до anti-CCP та маркерами запалення, такими як ШОЕ та СРБ, як у пащенпв з РА з ерозiями, так i у хворих на РА без ерозш. У той же час, ми шдтвердили корелящю показниюв anti-CCP та РФ в обох групах
пащенпв, важливо що стушнь кореляцп була бшьш виражена в rpyni хворих на РА без ерозш. Таким чином, дiагностичне значення антитiл до anti-CCP перевершуе значення iнших маркерiв для РА з ерозiями. ^iM того, вiдсyтнiсть кореляци мiж рiвнями anti-CCP i маркерами запалення у пащенпв з РА з ерозiя ми визначаеться в якостi важливого маркера ерозiй.
Иистткм
Результати нашого дослiдження свiдчать про те, що наявнють антитiл до anti-CCP мае вищу дiагностичнy цiннiсть нiж ММР-3, РФ, СРБ i ШОЕ у хворих з ерозивним РА. Ми показали, що щ антитша являються незалежним предиктором рентгенологiчних змiн суглоба. Подальшi дослiдження з бiльшою популящею пацiентiв необхiднi для оцiнки важливосп показника антитiл до anti-CCP в клшчнш практицi, особливо для РА з ерозiями.
( INIUIK . IMl-|>ill>|lll
1. Bezuhlova SS, Boryak KhR, Podrobakha AS, Tkachenko MV. Osoblyvosti zastosuvannya metotreksatu v kombinatsiyi z inshymy khvorobomodyfikuyuchymy protyrevmatychnymy preparatamy pry rann'omu revmatoyidnomu artryti. Aktualni problemy suchasnoyi medytsyny: Visnyk Ukrayinskoyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. 2017;17,3(59):76-82. [in Ukrainian]
2. Zhdan VM, Volchenko HV, Kitura YeM, Babanina MYu, Shylkina LM. Aktualni pytannya revmatolohichnykh zakhvoryuvan v praktytsi simeynoho likarya. Poltava; 2010. 236 s. [in Ukrainian]
3. Kovalenko VM, Shuba NM, redaktor. Natsionalnyi pidruchnyk z revmatolohiyi. Kyiv: MORION; 2013. 671 s. [in Ukrainian]
4. Tkachenko MV, Babanina MYU, Khaymenova HS. Diahnostychna tsinnist vyznachennya antytil do anti-CCP, revmatoyidnoho faktoru ta markeriv zapalennya u khvorykh na revmatoyidnyy artryt. Aktualni problemy suchasnoyi medytsyny: Visnyk Ukrayinskoyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. 2016;16, 2(54):187-191. [in Ukrainian]
5. Yaremenko OB, redaktor. Prakticheskaya revmatologiya: sovremennyye aktsenty. Kiyev: OOO Biblioteka «Zdorovye Ukrainy»; 2015. 536 s. [in Russian]
6. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO, 3rd, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. [PubMed]
7. Budhram A, Chu R, Rusta-Sallehy S, Ioannidis G, Denburg JA, Adachi JD, et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody as a marker of erosive arthritis in patients with systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Lupus. 2014;23(11): 1156-63. [PubMed]
8. Forslind K, Ahlmen M, BARFOT Study Group. Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice: Role of antibodies to citrullinated peptides (anti-CCP). Ann Rheum Dis. 2014;63(9): 1090-1095.
9. Jilani AA, Mackworth-Young CG. The role of citrullinated protein antibodies in predicting erosive disease in rheumatoid arthritis: a systematic literature review and meta-analysis. Int J Rheumatol. 2015;2015:728610. [PMC free article] [PubMed]
10. Meyer O, Labarre C, et al. 2003. Anticitrullinated protein / peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage. Ann Rheum Dis. 2013;62(2):120-126.
11. Rheumatoid arthritis: a guide for adult patients. Vancouver, BC: British Columbia Ministry of Health, British Columbia Medical Association; 2012.
12. Vencovsky J, Machacek S, Sedova L, Kafkova J, Gatterova J, Pesakova V, et al. Autoantibodies can be prognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013;62(5):427-430.
13. Zintzaras E, Papathanasiou AA, Ziogas DC, Voulgarelis M. The reporting quality of studies investigating the diagnostic accuracy of anti-CCP antibody in rheumatoid arthritis and its impact on diagnostic estimates. BMC Musculoskelet Disord. 2012;13:113. [PMC free article] [PubMed]
Рефератм
АНТИТЕЛА К ANTI-CCP, РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР И МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ, КАК ОСНОВНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Ждан В.Н., Ткаченко М.В., Бабанина М.Ю., Жеребкин В.В., Китура Е.М., Волченко Г. В. Целью исследования было сравнить диагностическую ценность лабораторных показателей активности ревматоидного артрита: матриксной металлопротеиназы-3 (ММР-3), антител к анти-цикличному цитрулинованому пептиду (anti-CCP), ревматоидного фактора (RF), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ) у больных с эрозивной и неэрозивной формами ревматоидного артрита. В обследования была привлечена группа больных, состоящий из 60 пациентов с РА, диагноз которых соответствует пересмотренным критериям Американского Колледжа по ревматологии. Иммуноферментный анализ (ELISA) использовали для определения anti-CCP и MMP-3. РФ определяли с помощью усиленного латексного иммунонефелометрического анализа. СРБ измеряли с помощью латексного иммуноанализа. Уровни титров антител к anti-CCP и СОЭ были значительно выше у пациентов с эрозивным РА, чем у пациентов с неэрозивним РА (р <0,001 и 0.0341 соответственно). Кроме того, более высокая
ANTIBODIES TO ANTI-CCP, RHEUMATOID FACTOR AND MARKERS
OF INFLAMMATION, AS THE MAIN DIAGNOSTIC PARAMETERS IN PATIENTS
WITH RHEUMATOID ARTHRITIS Zhdan V.N., Tkachenko M.V., Babanina M.Yu., Zherebkin V.V., Kitura Ye.M., Volchenko G.V.
The purpose of the study was to compare the diagnostic value of laboratory parameters active rheumatoid arthritis: matrix metaloproteinazy-3 (MMP-3), antibodies to cyclic citrullinated anti-peptide (anti-CCP), rheumatoid factor (RF), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) in patients with erosive and noterosive forms of rheumatoid arthritis. In the survey group was involved patients, consisting of 60 patients with RA, the diagnosis of which meets the revised criteria of the American College of Rheumatology. Enzymatic Assay (ELISA) was used to determine the anti-MMP-CCPta 3.RF determined using a latex strengthening imunonotfelometrycal analysis. CRP was measured using a latex immunoassay. The levels of antibody titers for anti-CCP and ESR were significantly higher in patients with erosive RA than in patients with RA noterosive (p < 0.001 and 0.0341), respectively. Moreover, a higher frequency of
частота повышенных титров антител к anti-CCP была обнаружена у пациентов с эрозивным РА по сравнению с пациентами с неэрозивным РА (78,3% против 43,2% соответственно). Кривая ROC для anti-CCP проходит ближе к верхнему левому углу, чем другие маркеры и площадь под кривой anti-CCP была значительно больше, чем площадь под кривой других маркеров (0,755 для anti-CCP, 0,660 для СОЭ, 0,611 для CRP, 0,577 для РФ и 0,484 для MMP-3 женщин). Положительная прогностическая ценность была выше для антител к anti-CCP по сравнению с другими маркерами. Мы не нашли значительной статистической корреляции между титрами антител к anti-CCP и воспалительными маркерами, такими как СОЭ или СРБ. Однако, мы подтвердили корреляцию повышенных титров антител к anti-CCP и РФ в обеих группах пациентов, тогда как степень корреляции была более значимой у пациентов с неэрозивным РА. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что наличие повышенных титров антител к anti-CCP имеет лучшее диагностическое значение по сравнению с ММР-3, РФ, СРБ и СОЭ у больных с эрозивным РА.
Ключевые слова: ревматоидный фактор, антитела к anti-CCP, С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный артрит.
Стаття надшшла 21.06.18 р.
high titers of antibodies to anti-CCP has been found in patients with erosive RA compared to patients with RA noterosive (78.3% vs. 43.2%, respectively). ROC curve for anti-CCP passes near the upper near left corner than the other markers and area under the curve anti-CCP was much larger than the area under the curve of other markers (0.755 for anti-CCP, 0,660 for ESR, 0.611 for CRP, 0,577 for RF and 0.484 MMP-3 for women). The positive predictive value was higher for antibodies to anti-CCP compared with other markers. We found no significant statistical correlation between antibody titers for anti-CCP and inflammatory markers such as CRP or ESR. However, we have confirmed the correlation of high antibody titers for anti-CCP and RF in both groups of patients, while the degree of correlation was more significant in patients with RA noterosive. Our results indicate that the presence of high titers of antibodies to anti-CCP has better diagnostic value compared to MMP-3, RF, CRP and ESR in patients with erosive RA.
Keywords: rheumatoid factor, antibodies for anti-CCP, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, rheumatoid arthritis.
Рецензент Скрипник 1.М.
DOI 10.26724/2079-8334-2019-2-68-48-53 УДК: 616.213.6:612.324.1-089
Д.И. заболотим. Д.Д. ¡ибо,кнная. Э. Р. Исмаг млов. ГУ «Институт отолармнг ологмм мм. мроф. А.И. Коломммчемко II АМН Украины». Киев
ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕЕЙ ИЗ КЛИНОВИДНОЙ ПАЗУХИ
е-таП: ismagilovaldar08@gmail.com
За последнее время, в связи с развитием эндоскопической хирургии селлярно-хиазмальной области, хирургическое лечение назальной ликвореи, причиной которой является костный дефект в клиновидной пазухе, представляется актуальной и весьма значимой проблемой. Целью исследования было оценить эффективность хирургического лечения с использованием различных методик пластики у пациентов с назальной ликвореей, источником которой является костный дефект в области клиновидной пазухи. У 39 пациентов, причиной возникновения ликвореи была проведенная в анамнезе, операция по поводу удаления аденомы гипофиза. Размеры дефекта при этом составляли от 0,7 до 0,9 см. У 21 пациента пластика выполнена с использованием широкой фасции бедра, фрагментом аутокости с последующим использованием слизистого лоскута на питающей сосудистой ножке. У 18 пациентов использовался фрагмент широкой фасции бедра со слизистым лоскутом. У 8 пациентов костный дефект располагался в области латерального кармана клиновидной пазухи. У 6 пациентов пластика была выполнена широкой фасцией бедра, аутокостью, слизистым лоскутом. 2 пациентам была выполнена обтурация клиновидной пазухи аутожировой тканью. Рецидив ликвореи отмечался у 5 пациентов, у которых возникла ликворея интраоперационно, при удалении аденомы гипофиза пластика дефекта, которым выполнялась без использования аутокости. У 2-х пациентов отмечался рецидив ликвореи, которым была выполнена обтурация пазухи аутожировой тканью. Пластика костных дефектов в области клиновидной пазухи, размеры которых превышают 0,7 см должны осуществляться с использованием фрагмента широкой фасции бедра, которая фиксируется в костном окне аутокостью по типу "защёлки".
Ключевые слова: назальная ликворея, клиновидная пазуха.
Работа является фрагментом НИР "Исследовать эффективность методов пластики послеоперационных дефектов дна передней и средней черепной ямки и определить оптимальные варианты пластики у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями передней и средней черепных ямок", номер государственной регистрации 011би007021.
Назальная ликворея является патологическим состоянием, при котором, по причине возникновения дефекта в костях основания черепа и твердой мозговой оболочке, происходит сообщение ликворного пространства головного мозга с полостью носа или околоносовых пазух, и как следствие - истечение ликвора в полость носа. Это крайне опасное для жизни пациента состояние, которое может приводить к таким грозным осложнениям, как менингит, энцефалит, абсцесс мозга и т.д [1].
Как считалось ранее, возникновение назальной ликвореи наиболее часто являлась следствием возникновения костного дефекта черепа в области ситовидной пластинки или крыше
© Д.И. Заболотный, Д.Д. Заболотная, 2019
