Научная статья на тему 'Антиоксидантный статус при различных подтипах ишемического инсульта в острый период заболевания'

Антиоксидантный статус при различных подтипах ишемического инсульта в острый период заболевания Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
125
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ / ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС / АНТИОКСИДАНТЫ / ГЛУТАТИОН / АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА / МАЛОНОВЫЙ ДИАЛЬДЕГИД / ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ / ISCHEMIC STROKE / OXIDATIVE STRESS / ANTIOXIDANTS / GLUTATHIONE / ASCORBIC ACID / MALONDIALDEHYDE / HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лукьянова Юлия Львовна

Изучены различия в состоянии антиоксидантного статуса при некоторых патогенетических подтипах ишемического инсульта у пациентов. Наиболее значимыми лабораторными показателями являются содержание аскорбиновой кислоты и малонового диальдегида в сыворотке крови и соотношение свободного и связанного глутатиона в эритроцитах. Самые глубокие изменения выявлены при кардиоэмболическом варианте инсульта, по сравнению с результатами контрольной группы и других подтипов инсульта

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лукьянова Юлия Львовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ANTIOXIDANT STATUS IN VARIOUS PATHOGENIC SUBTYPES OF ISCHEMIC STROKE IN ACUTE PERIOD

The aim of the study was to detect significant biochemical changes in antioxidant status during acute period of ischemic stroke in its various pathogenic subtypes in patients aged 45-74 years. The most important results were blood levels of ascorbic acid, malondialdehyde and free/ oxidized glutathione ratio. Cardioembolic stroke was associated with: the reduced ascorbic acid level of 62-74 % comparable to control group; 5-times increased malondialdehyde level at the end of the first week of the disease; and also 50 % decreasing of cell antioxidant capacity comparable to control group and other stroke subtypes. In lacunary stroke minimal changes in antioxidant status were measured, possibly because of small size of brain damage. Positive clinical dynamics was followed by decreasing of free glutathione levels. It could be related with its previous significant expenditure in process of cell recovery in penumbra area. In case of favorable outcome all of the markers return to the levels which were comparable to control group. The differences in the dynamics of the cells antioxidant capacity and consumption of native antioxidants, the time from the onset of the disease, the severity of the clinical picture, depending on the stroke subtype, were revealed. Further research of this problem may help to create new methods of diagnostics and selective pharmacological correction of this pathology.

Текст научной работы на тему «Антиоксидантный статус при различных подтипах ишемического инсульта в острый период заболевания»

УДК 616.8-005

Ю./1. Лукьянова

АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПАХ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ЗАБОЛЕВАНИЯ

ГБОУДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования»

Минздрава России, Иркутск, Россия

Изучены различия в состоянии антиоксидантного статуса при некоторых патогенетических подтипах ишемического инсульта у пациентов. Наиболее значимыми лабораторными показателями являются содержание аскорбиновой кислоты ималонового диальдегида в сыворотке крови и соотношение свободного и связанного глутатиона в эритроцитах. Самые глубокие изменения выявлены при кардиозмболическом варианте инсульта, по сравнению с результатами контрольной группы и других подтипов инсульта.

Ключевые слова: ишемический инсульт, оксидативный стресс, антиоксиданты, глутатион, аскорбиновая кислота, малоновый диальдегид, высокоэффективная жидкостная хроматография

ANTIOXIDANT STATUS iN '^/ARIICÜOS PATHOGEN 10 SUBTYPES C^F* ISOHEM¡0 STROKE

1 i^i Л rf*4*! i "Y" SIT F^ "41 I gw ji EJ I p™ i es

Is* I.. л I-A-R n'л'V 'í'« О V **

írki/tsA &tate iWocí/Oí?/ Jkcade$i}y of О оtinинo íEdacatioijf istsHy Prussia

The aim of the study was to detect significant biochemical changes in antioxidant status during acute period of ischemic stroke in its various pathogenic subtypes in patients aged 45-74years. The most important results were blood levels of ascorbic acid, malondialdehyde and free/oxidized glutathione ratio. Cardioembolic stroke was associated with: the reduced ascorbic acid level of 62 74 % comparable to control group; 5-times increased malondialdehyde level at the end of the first week of the disease; and also 50 % decreasing of cell antioxidant capacity comparable to control group and other stroke subtypes. In lacunary stroke minimal changes in antioxidant status were measured, possibly because of small size of brain damage. Positive clinical dynamics was followed by decreasing of free glutathione levels. It could be related with its previous significant expenditure in process of cell recovery in penumbra area. In case of favorable outcome all of the markers return to the levels which were comparable to control group. The differences in the dynamics of the cells antioxidant capacity and consumption of native antioxidants, the time from the onset of the disease, the severity of the clinical picture, depending on the stroke subtype, were revealed. Further research of this problem may help to create new methods of diagnostics and selective pharmacological correction of this pathology. Key words: ischemic stroke, oxidative stress, antioxidants, glutathione, ascorbic acid, malondialdehyde, high performance iiquid chromatography

Д^Д]^

На сегодняшний день инсульт становится основной меди ко-социальной проблемой неврологии, поскольку цереброваскулярные заболевания являются одной из лидирующих причин смерти в развитых странах [3,9,12,1.5]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире инсульт поражает от 5,6 до 6,6 млн человек, около 4,6 млн из которых умирают [10].

В России ежегодно регистрируется более450 тыс. инсультов [6, 7], и эти показатели одни из самых высоких в мире [8, 10]. Среди выживших уровень инвалидизации составляет 70-80 %, из них 20-30 % нуждаются в постоянном уходе [10].

В сложившейся ситуации для улучшения качества первичной и вторичной профилактики, лечения и реабилитации больных инсультом необходимым становится углублённое изучение ряда патогенетических процессов, сопровождающих острую церебральную ишемию, разработка стандартизированных методов их контроля, а в дальнейшем - и способов их коррекции в рамках индивидуального подхода к фармакотерапии.

Согласно многолетним статистическим данным, большую часть всех острых нарушений мозгового кровообращения (0НМК) представляют ишемические инсульты, на долю которых при-

ходится 70-85 % всех церебральных сосудистых катастроф [7].

0ксидативный стресс занимает одну из ведущих ролей в патогенезе ишемического инсульта и развивается уже в первые часы ишемии [11]. В этих условиях активность физиологических антиоксидантных систем является одним из факторов, определяющих исход заболевания. Глутатион (С$Н) и антиоксидантные ферменты обусловливают толерантность головного мозга к ишемии [13, 14].

В настоящее время существует ряд научно-иссле-довательских работ по изучению антиоксидантного статуса в острый период ишемического инсульта [1, 2, 11,16]. Однако, согласно современной классификации, существуют несколько подтипов данного варианта 0НМК, отличающихся патогенезом, тяжестью клинических проявлений и, в большинстве случаев, прогнозом.

В настоящей работе изучались изменения в системе глутатиона при ряде патогенетических подтипов ишемического инсульта.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить значимые биохимические изменения антиоксидантного статуса в острый период ОНМК различных патогенетических вариантов и зависимости их от клинической картины заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объекты исследования:

В исследовании приняли участие пациенты в возрастной категории от 45 до 74 лет в остром периоде ишемического инсульта следующих патогенетических подтипов:

♦ атеротромботический (AT) - 20 человек;

♦ кардиоэмболический (КЗ) - 20 человек;

♦ лакунарный (Л К) - 16 человек.

Все пациенты или их родственники (в случае неспособности пациента принимать решения вследствие тяжести состояния) перед участием в исследовании подписали добровольное информированное согласие. Форма информированного согласия была рассмотрена на Этическом комитете ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздрава России.

Контрольная группа здоровых лиц той же возрастной категории включала 30 человек.

Всем пациентам в условиях стационара проводилось стандартное клиническое обследование, включающее: сбор жалоб и анамнеза; физикальный осмотр с оценкой тяжести инсульта по шкалам NIHSS, Рэнкина, Ривермид; общеклинические лабораторные исследования; инструментальное обследование (КТ или МРТ головного мозга).

Кроме того, для всех групп пациентов определялась степень выраженности антиоксидантных систем посредством определения в крови уровней глутатиона в различных его фракциях (общий (GSH total), свободный (GHS free), соотношение свободного и окисленного глутатиона (GSH/GSSG)), аскорбиновой кислоты (АА), малонового диальдегида (MDA) методом ВЭЖХ на 1-й, 3-й, 7-й и 21-й день заболевания [4, 5].

Статистическая обработка полученных данных в ы по л ня л ась м етод ам и неп ар ам етр и ческо й стати сти-ки и регрессионного анализа, с использованием пакета прикладной программы Statistica 6.0 (Statsoft Inc., США, 1999).

Стандарты и реактивы

Ацетон (ОСЧ, Реактив, Санкт-Петербург), 2%-я водная фосфорная кислота (Fluka), йод металлический (Sigma), йодид калия (ОСЧ, «Реахим»), ацетатный буфер 0,2М (Fluka»), о-фенилендиамина дигидрох-лорид (Sigma), ацетонитрил (Криохром), изопро-панол (Fluka), хлороформ (Merck), трифторуксусная кислота (TFA, 99%, Panreac), Malonaldehyde bis(diethyl acetal), тиобарбитуровая кислота (Aldric), L-цистеин (Aldrich), L-гомоцистеин (Sigma), L-пеницилламин (Aldrich), L-Глутатион (Fluka), L-аскорбиновая кислота (Fluka), метанол (ХЧ, Вектон, Санкт-Петербург), диэтиловый эфир (ХЧ, Кузбассоргхим, серная кислота (ХЧ, Мосреактив), 1,1,3,3-тетраэтоксипропан (Aldrich).

Аппаратура и оборудование

Флюориметрический детектор RF-10AXL (Shimadzu, Япония); спектрофотометрический детектор Shimadzu SPD-M20 (Shimadzu, Япония); насос высокого давления LC-20AT Prominence (Shimadzu, Япония); ручной инжектор 7725i Rheodyne (США) с петлёй на 100 мкл; компьютерная хроматографиче-ская программа «Мультихром» версия 3.0 (Ампер-санд, Москва); колонки Chromolith Perfomance RP-18e 100 х 4,6 мм с монолитным сор бентом, около 3000 ТТ и защитной предколонкой 5 х 4,6 мм (Merck, Германия); Synergi Hydro-RP 150 х 4,6 мм, 4 мкм (Phenomenex, США), около 9500 ТТ с предколоночными фильтрами 0,5 мкм (Supelco, США); вортекс Intelli-Mixer RM-1L; центрифуги СМ-6М и СМ-50 (Elmi, Латвия).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно полученным данным, наибольшая выраженность оксидативного стресса отмечается в случае кардиоэмболического инсульта. Этот подтип ишемического инсульта характеризуется достаточно низкими показателями АА в течение острого периода, по сравнению с контрольной группой, - на 62-74 % ниже уровней контрольной группы, на 33-48% ниже показателей группы с AT и на 66-69 % ниже показателей группы с Л К (рис. 1).

Рис. 1. Дефицит аскорбиновой кислоты в течение острого периода.1

1 Данные критерии оказались наиболее значимыми при выполнении многофакторного регрессионного анализа полученных результатов.

Антиокеидантный потенциал клетки (С5Н/С55С) также самый низкий в группе лиц с кардиоэмбо-лическим вариантом инсульта уже с первых суток заболевания и едва достигает 50 % от значений группы контроля в 1-7-е сутки, в отличие от других представленных подтипов инсульта, при которых данный показатель удерживается на субнормальных и нормальных величинах (> 10) в течение всего периода исследования (рис. 2, табл. 1).

Наиболее высокиеуровни М[)А отмечены в группах атеротромботического и кардиоэмболического

инсульта и превышают показатели контрольной группы в 4-5 раз (рис. 3, табл. 1).

Однако к концу острого периода все представленные показатели возвращаются к нормальным величинам или близки к ним.2

Клинические проявления инсульта наиболее выражены при кардиозмболическом его подтипе. Летальные исходы в этой группе составили около 13 %, а при атеротромботическом варианте - лишь 5 %. Динамика клинических показателей характеризуется углублением моторных и речевых нарушений,

Рис. 2. Изменение антиоксидантного потенциала клетки (ОЗН/ОЗЯО) в острый период инсульта.1

Таблица 1

Различия в группах пациентов по лабораторным критериям (М ± ЭО)

Подтип инсульта АД м кг/мл ввН ^а!, мкг/мл ввН 1гее, мкг/мл свн/ввзс №ЮА, нг/мл

1-е сутки

АТ 2,2 ± 0,8* 498 ± 56 442 ± 38* 8,9* 80 ±24

КЭ 1,7 ±0,5** 457 ± 62** 367 ± 34** 5,1** 91 ±31**

ЛК 5,52 ± 2,6*** 513 ±74*** 460 ± 50 9,6*** 175 ± 67***

3-й сутки

АТ 2,1 ±0,6 503 ± 39 476 ± 57 18,3* 159 ±73

КЭ 2,3 ± 1,1 486 ± 34 404 ± 53** 5,9** 167 ±84

ЛК 3,4 ± 1,4*** 617 ± 58*** 571 ± 65 13,3*** 86 ± 32***

7-е сутки

АТ 4,8 ± 2,5* 517 ±77 461 ±68* 9,2* 214 ±91*

КЭ 2,5 ± 1,3** 510 ±63 376 ± 59** 3,8** 289 ± 96**

ЛК 7,4 ± 3,2*** 601 ± 86*** 543 ± 72*** 10,4*** 93 ± 43***

21-е сутки

АТ 6,9 ±3,4 634 ± 75* 596 ± 55* 16,6* 48 ± 12*

КЭ 6,3 ± 2,8** 577 ± 52** 526 ± 41 11,3 55 ± 23**

ЛК 5,4 ± 2,2*** 660 ± 78 595 ± 64 10,2*** 39 ± 11***

Примечание. * - статистически значимые различия между группами пациентов с АТ и КЭ инсультами (р< 0,05); ** - статистически значимые различия между группами пациентов с КЭ и ПК инсультами ф< 0,05); - статистически значимые различия между группами пациентов с АТ и ЛК инсультами (р < 0,05).

1 Данные критерии оказались наиболее значимыми при выполнении многофакторного регрессионного анализа полученных результатов.

2 Не у всех пациентов удалось забрать биоматериал на 21 -е сутки, поскольку часть случаев закончилась летальным исходом до истечения острого периода инсульта. Поэтому при наиболее тяжёлых клинических ситуациях оценить конечные показатели антиоксидантного статуса не представляется возможным.

350,00 300,00 250,00 200,00 150,00 100,00 50,00 0,00

■»■■Норма ПАТ ВКЭ Ш1К

3-й сутки 7-е сутки 21-е сутки

1-е сутки

Рис. 3. Динамика уровней !УЮА при различных подтипах инсульта.1

Таблица 2

Различия по клиническим критериям (М ± ЭО)

Подтип инсульта Шкала МНвЭ Шкала Рэнкина Индекс мобильности Ривермид

1-е сутки

АТ 12,8 ± 2,7* 3,2 ±1,4 1,5 ±0,8

КЭ 13,3 ±2,2** 3,4 ± 1,5** 1,4 ±0,6**

ЛК 5,3 ± 1,1*** 2,4 ±1,2*** 9,2 ± 2,4***

3-й сутки

АТ 14,4 ±2,8 3,9 ±0,7 2,4 ±1,3

КЭ 16,7 ±3,3** 4,3 ± 0,5** 1,8 ±0,9**

ЛК 4,4 ± 1,6*** 2,3 ±0,6*** 11,5 ±3,1***

7-е сутки

АТ 7,8 ±1,4* 3,2 ± 0,5* 4,1 ±1,2*

КЭ 9,4 ±1,6** 2,8 ±0,6** 3,4 ±1,7**

ЛК 2,3 ±1,7*** 1,8 ±0,9*** 13,1 ±2,5***

21-е сутки

АТ 4,4 ± 2,5* 2,6 ±0,4 10,2 ±2,5*

КЭ 6,8 ±1,3** 2,7 ± 0,8** 8,9 ±0,9**

ЛК 1,2 ±0,7*** 1,3 ± 0,3*** 13,8 ±1,6***

Примечание. * - статистически значимые различия между группами пациентов с АТ и КЭ инсультами (р < 0,05); ** - статистически значимые различия между группами пациентов с КЭ и ЯК инсультами (р < 0,05); *** - статистически значимые различия между группами пациентов с АТ и ЛК инсультами (р < 0,05).

а в наиболее тяжёлых случаях - угнетением сознания к 3-м суткам от начала заболевания, и затем у выживших пациентов постепенно регрессирует к концу острого периода заболевания. Наилучшие клинические исходы достигались при лакунарном варианте инсульта, при котором стартовый неврологический дефицит не достигал 5 баллов по шкале ШН55. Регресс симптомов инсульта при атеротромботическом его подтипе был в целом более качественным (на 35 % по шкале ШН55, на 18 % по шкале Рэнкина, на 25 % по шкале Ривермид), по сравнению с кардиэмболи-ческим вариантом (табл. 2).

Несмотря на значимые различия показателей в группах, всё же отмечаются общие тенденции в виде увеличения количества свободного глутатиона и, как следствие, увеличения соотношения СЗН/СЗБС во всех группах пациентов к 3-м суткам. Выраженное снижение данных показателей к 7-м суткам, вероятно, свидетельствует об интенсивном восстановлении клеток области пенумбры.

Уровни 1УША значительно превышают нормальные показатели уже с первых суток заболевания, и только в группе больных с лакунарным вариантом инсульта постепенно снижаются в течение острого

1 Данные критерии оказались наиболее значимыми при выполнении многофакторного регрессионного анализа полученных результатов.

периода, что, вероятно, связано с малым объёмом очага поражения.

Изменения перечисленных лабораторных критериев весьма соответствуют клиническому течению инсульта: углубление симптоматики к 3-м суткам на фоне пика напряжения антиоксидантного статуса, начало её регресса к концу первой недели заболевания при снижении количества свободного глутатиона и значительном росте уровней MDÄ (что, возможно, связано с повышенным потреблением первого и временным накоплением последнего) и возвращение лабораторных показателей к нормальным или близким к нормальным величинам к концу острого периода инсульта.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Различия в клиническом течении и патобиохи-мических изменениях при различных вариантах ише-мического инсульта на сегодняшний день остаются малоизученными. Дальнейшее исследование этой проблемы, разработка новых методов диагностики, а в дальнейшем и селективной фармакологической коррекции антиоксидантного статуса, открывает перспективы для оказания более качественной медицинской помощи при данной патологии.

Л ИТЕ РАТУРА Р ЕР Е Р Е ^

1. Вараховская Т.В., Колесниченко Л.С., Верлан Н.В. Свободнорадикальное повреждение при хронической церебральной ишемии и гипотиреозе // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 39-40.

Barakhovskaya TV, Kolesnichenko LS, Verlan MV (2010). Free-radical damage in chronic cerebral ischemia and hypothyroid [Svobodnoradikal'noe povrezhdenie pri khrorucheskoy tserebrai'noy ishemii i gipotireozej. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal, (1), 39-40

2. Верлан H.B., Бардымов В.В., Кулинский В.И., Шпрах В.В. Активность ферментов метаболизма глутатиона у больных хронической ишемией головного мозга // Человек и лекарство: Матер. XIII Рос. нац. конгр. -М„ 2006. - С. 86.

Verlan NV, Bardymov VV, Kulinskiy VI, Shpra-kh VV (2006). Activity of glutathione metabolism enzymes in patients with chronic cerebral ischemia I Aktiv no st' fermento v metabolizma glutationa u boi'nykh khronicheskoy ishemiey golovnogo mozgaj. Che i ove к i le ka rstvo: Ma te rialy XIИ Rossiyskogo n a tsio n а I 'n од o kongressa, 86.

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 8. -С. 4-10.

Gusev EI, Skvortsova VI, Stakhovskaya LV (2007). Stroke problem in Russian Federation: tim e of active joint actions [Problema insul'ta v Rossiyskov Federatsii: vremya aktivnvkh sovmestnvkh deystviy]. Zhurnal nevrologu i psikhia tri i im. S.S. Korsakova, 107 (8), 4-10.

4. Дутов A.A., Никитин Д.А., Терешков П.П., Мартынова A.B., Сверкунова A.B., Ермолина A.B., Лукьянова Ю.Л., Шемякина H.A. Простой ВЗЖХ-анализ

глутатиона в эритроцитах // Вопр. б иол., мед. и фар-мацевтич. химии. - 2015. - № 6. - С. 12-15.

Dutov АА, Nikitin DA, Tereshkov РР, Marty nova AV, Sverkunova AV, Ermolina AV, Lukyanova YL, Shemyaki-na NA (2015). Simple HPLC-analysis of glutathione in erythrocytes ¡Prostoy VEZIiKh-analiz glutationa v eritrotsitakh]. Voprosi biologitseskoy, meditsinskoy i farmatsevtitseskoy khimii, (6), 12-15.

5. Дутов А.А., Никитин Д.А., Шемякина H.A., Лукьянова Ю.Л., Ермолина А.В. Простой ВЭЖХ метод определения аскорбиновой кислоты в плазме крови // European Journal of Analytical and Applied Chemistry. - 2015. - № 2. - C. 6-11.

Dutov AA, Nikitin DA, Shemyakina MA, Lukyanova YL, Ermolina AV (2015). Simple HPLC method of ascorbic acid detection in blood plasma [Prostoy VEZbKh metod opredeleniya askorbinovoy kisioty v plazme krovij. European journal оf Analytica 1 and Applied Chemistry, (2), 6-11.

6. Мартынов М.Ю., Ясманова A.H., Колесникова Т.И. Окислительный стрессу больных с мозговым инсультом // Consilium medicum. Неврология и ревматология. - 2010. - № 2. - С. 14-17.

Martynov MY, Yasmanova AN, Kolesnikova TI (2010). Oxidative stress in patients with stroke [Okisliternyy stress u boi'nykh s mozgovym insul'tom]. Consilium medicum. Nevrologiya i revmatologiya. (2), 14-17.

7. Муравьева B.H., Карпова E.H. Современные представления о факторах риска и профилактики ОНМК (обзор литературы) // Междунар.ж. эксперим. обр. - 2014. - № 2-3. - С. 59-64.

Muravyova VN, Karpova EN (2014). Modern conception of risk factors and prevention of stroke (review) [Sovremennye predstavleniva о faktorakh riska i profilaktiki ONMK (obzor literatury)]. Mezhdunarodnyy zhurnal e ksp e ri m ental'n од о obrazovaniya, (2-3), 59-64.

8. Парфенов В.А., Хасанова Д.P. Ишемический инсульт. - М.: МИА, 2012. - 312 с.

ParfyonovVA, Kh as an ova DR(2012). Ischemic stroke [Ishemicheskiy insuTt], 312.

9. Пизова H.B., Чиж о в П.А., Табаков В.А., Прозоровская С.Д., Дмитриев А.Н. Клинические особенности острых нарушений мозгового кровообращения у лиц молодого возраста с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова, - 2011. - № 2. -С. 19-24.

Pizova NV, Chizhov PA, Tabakov VA, Prozorovs-kaya SD, Drnitriev AN (2011). Clinical features of acute cerebral blood flow disorders in young men with undifferentiated dysplasia syndrome of connecting tissue [Klinicheskie osobennosti ostrykh narusheniy mozgovogo krovoobrashcheniya u lits molodogo vozrasta s sindromom nediflerentsirovannoy displazii soedinitel'noy tkanij. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova, (2), 19-24.

10. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации. - М.: Литера, 2007. - 192 с.

Skvortsova VI (2007). Reductuion of the morbidity, mortality and invalidization from stroke in Russian

Federation [Snizhenie zabolevaemosti, smertnosti i invalidnosti otinsul'tov v Rossiyskoy Federatsii], 192.

11. Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К., Кичук И.В., Пряиикова Н.А., Гудке в л Ю.В., Солдатенко-ваТ.Д., Кондрашова Т.Т., Калинина Е.В., НовичковаМ.Д., Шутьева А.Б., Кербиков О.Б. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте // Журн. неврол. и психиатр, им. (1С. Корсакова. -2007.-№ 1.-С. 30-36.

Skvortsova VI, Nartsissov YR, Bodykhov MK, Ki-chuk IV, Pryanikova NA, Gudkova YV, Soldatenkova TD, Kondrashova TT, Kalinina EV, Nov itch kova MD, Shutye-va AB, Kerbikov OB (2007). Oxidative stress and oxygen status during ischemic stroke [Oksidantnvy stress i kisiorodnyy status pri ishemicheskom insul'te]. ZhurnaJ nevrologii i psikhiat.ru im. S.S. Korsakova, (1), 30-36.

12. Стахов екая Л. В., Клочихина О.А., Богатырева М. Д. Эпидемиология инсульта в России по результатам тер р и то р и а л ь н о - п о п ул я ци о н н о го регистра

(2009-2010)//Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. Инсульт. - 2013. - № 5. - С. 4-10.

Stakhovskaya LV, Klochikhina OA, Bogatyreva MD (2013). Stroke epidemiology in Russia in territorial population register results [Epidemioiogiya insul'ta v Rossii po rezul'tatam territorial'no-populyatsionnogo registra ( 2 009-2010) j. Zhurnai nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Insul't, (5), 4-10.

13. Dringen R (2000). Metabolism and functions of glutathione in brain. Progressin neurobiology, (62), 649-671.

14. Meister A, Anderson ME (1983). Glutathione. Ллл. Rev. Biocheт., (52), 711-760.

15. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee (2008). Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack. Cerebrovascular Disease, 25 (5), 457-507.

16. Zimmermann С, Winnefeld К, Streck S, Roskos M, Haberl RL (2 004). Antioxidant s tatus in acute stroke patients and patients at stroke risk Eur. Neurol., 51 (3), 157-161.

Information about the authors

Лукьянова Юлия Львовна - заочный аспирант ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, врач-невролог отделения неврологии ГУЗ «Городская клиническая больница № 1 » (672010, г: Чита, ул. Ленина, Ö; e-mail: yuliya87k@mail.ru)

Lukyanova Yufiya Lvovna - Extra-Mural Postgraduate oi Irkutsk State Medical Academy ot Continuing Education, Neurologist of the Department of Neurology of City Clinical Hospital N 1 (672010, Chita, Lenin str., 8; e-mail: yuiiya87k@mail.ru)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.