CC BY
16DOI 10.54500/2790-1203.110.4.2021.3-9 МРНТИ 76.29.50
УДК 616.98:578.834.1:615.273.53-085
АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СОУГО-19
Н.С. Ахмадьяр, И.К. Умбетова
НАО «Медицинский университет Астана», Казахстан 010000, Нур-Султан, ул. Бейбитшилик, 49А
Ахмадьяр Нуржамал Садыровна - Заведующая кафедрой, д.м.н., НАО «МУА», Нур-Султан, akhmadyar. n@amu.kz nurzhamal2003@mail.ru
Умбетова Индира Кайратовна - магистрант 2 курса, НАО «МУА», Нур-Султан, Indira17071991@gmail.com
В данной статье представлен анализ литературных данных и научных руководств по антикоагулянтной терапии при СОУ[Э-19 за 2020-2021 годы. Рассматривается и анализируется практическая значимость антикоагулянтной терапии при СОУ[Э-19.
Ключевые слова: антикоагулянтная терапия, SARS-CoV-2, COVID-19.
ANTICOAGULANT THERAPY IN COVID-19
N. Akhmadya, I. Umbetova
NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan 010000, Nur-Sultan city, Beibitshilik st.,
49A
Nurzhamal Akhmadyar - Head of the Department, MD, MUA, Nur-Sultan, akhmadyar.n@amu.kz
Indira Umbetova - 2nd year master's student, MUA, Nur-Sultan, indira17071991 @gmail.com
This article presents an analysis of literature data and scientific guidelines on anticoagulant therapy in COVID -19 for 2020-2021. The practical significance of anticoagulant therapy in COVID-19 is considered and analyzed.
Keywords: anticoagulant therapy, SARS-CoV-2, COVID-19.
COVID-19 КЕЗ1НДЕГ1 АНТИКОАГУЛЯНТТЬЩ ТЕРАПИЯ
Н.С. Ахмадяр, И.К. YM6eTOBa
«Астана медицина университет!» КеАК, ^азакстан 010000, Н^р-С^лтан, Бейб^шшк к-ci, 49А
Ахмадяр Нуржамал Садыркызы - Кафедра мецгеруша, м.г.д., «АМУ» КеА^, Н^р-С^лтан, nurzhamal2003@mail.ru, akhmadyar.n@amu.kz
Yмбетова Индира Кайраткызы - 2 курс магистранты, «АМУ» КеА^, Н^р-С^лтан indira17071991@gmail.com
Б^л макалада 2020-2021 жылдардагы covid-19 антикоагулянттык терапия туралы эдеби
мэл1меттер мен гылыми н^скаульщтардыц талдауы келтiрiлген. Covid-19 кезшде антикоагулянттык терапияныц практикалык мацыздылыгы карастырылады жэне талданады.
ТYЙiндi сездер: антикоагулянгтык терапия, SARS-CoV-2, COVID-19.
Corresponding author: Umbetova Indira Kairatovna, master's degree student of the 2st year of training in the specialty "Medicine", Astana Medical University, Nur-Sultan, Kazakhstan.
Postal code:
Address: Nur-Sultan, A.Bokeikhana, 2.
Phone: +7701 226 74 41
E-mail: indira17071991@gmail.com
Recieved: 18.10.2021 Accepted: 02.11.2021
Bibliographic reference: Ахмадьяр Н.С., Умбетова И.К. Антикоагулянтная терапия при COVID-19 //Астана медицинальщ журналы. - 2021. - № 4 (110). - С. 3-9.
Введение
СОУГО-19 имеет широкий спектр возможных клинических признаков, начиная от бессимптомных пациентов и заканчивая тяжелым легочным заболеванием с полиорганной недостаточностью [1]. Легкие являются наиболее поражаемыми органами, и у тяжелобольных пациентов часто выявляются тромботические поражения в легочных микрососудах, причем распространенность их в два раза выше, чем у критических больных в целом [2]. Таким образом, правильное ведение антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID 19 играет фундаментальную роль. Патогенез внутрисосудистой коагуляции СОУЮ-19.
У пациентов с COVID-19 может наблюдаться фаза гипервоспаления с системным ответом и цитокиновым штормом, обладающим протромботическим действием [3]. На самом деле, как указали Цинь и др. [4], при COVID-19 гиперинфляция, опосредованная интерлейкином - 1 (ГЬ-1), фактором некроза опухоли-альфа (Т№-а) и интерлейкином - 6 (ГЬ-6), приводит к повышению плазменных концентраций фибриногена, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ингибитора активатора плазминогена-1 и отношения нейтрофилов к лимфоцитам, главным образом за счет снижения Т CD4+ лимфоцитов. Существует тесное молекулярное взаимодействие между воспалительными цитокинами и коагуляцией. ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а способствуют прокоагулянтному состоянию, способствуя активации тромбоцитов, эндотелиальных клеток (ЭК) и экспрессии тканевого фактора [5]. Кроме того, во время воспаления происходит снижение продукции естественных антикоагулянтов, таких как Антитромбин III, ингибитор тканевого фактора и белок С, что благоприятствует протромботическому состоянию [6]. Каскад коагуляции также может способствовать воспалению. Тромбин является основным активатором протеаз - активированного рецептора 1 , связанного с G-белком. Активатор протеаз -активированного рецептора 1 способствует высвобождению 1Ь-1, ГЬ-2, ГЬ-6, ГЬ-8, Т№а и увеличивает экспрессию молекул адгезии, таких как Е - и Р - селектин на поверхности эндотелия [7].
При тяжелом течении COVID-19 отмеченные повышенные уровни ЛДГ, Б-димера и билирубина, легкая тромбоцитопения и анемия, диффузные микрососудистые тромбы с поражением почек и сердца делают гиперактивацию каскада комплемента возможным патогенетическим механизмом. Активация каскада комплемента сходится в активации конвертазы С3, которая затем расщепляет С3 на С3а и С3Ь. С3Ь активирует конвертазу С5, которая расщепляет С5 на С5а и С5Ь. После этого С5Ь образует комплекс с другими белками комплемента - комплекс мембранной атаки, который приводит к лизису клеток [8]. Активация каскада комплемента может привести к активации коагуляции. Фактически, С5а может повышать активность тканевого фактора на ЭК, способствуя тем самым активации каскада коагуляции [9]. Кроме того, тромбоциты имеют рецепторы к С3а, которые могут способствовать их активации [10]. SARS-CoV-2 связывает рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 который широко экспрессируется как на альвеолярных эпителиальных клетках II типа, так и на ЭК, легочных микрососудов. ЭК легких действуют как датчики концентрации кислорода, в то время как ЭК модулируют сосудистый тонус через высвобождение медиаторов вазоконстрикции, таких как эндотелин, супероксидные радикалы, производные арахидоновой кислоты, эндопероксиды, тромбоксан А2 и оксида азота 3 (NOS-3). Связанное с вирусом повреждение
эндотелиальных клеток приводит к микрососудистой дисфункции, тем самым смещая сосудистое равновесие в сторону вазоконстрикции с последующей ишемией органов и воспалением, благоприятствуя прокоагулянтному состоянию [11]. Вазоконстрикция замедляет кровоток, тем самым способствуя активации и агрегации тромбоцитов, в то время как повреждение эндотелиальных клеток ухудшает их антикоагулянтную и фибринолитическую функцию, приводя к адгезии тромбоцитов и активации каскада коагуляции [12, 13]. Одним из задействованных механизмов является нарушение гликокаликса, покрывающего поверхность сосудистого русла. ЭК гликокаликс играет важную роль в опосредованной оксидом азота вазодилатации, а нарушение гликокаликса приводит к образованию тромбина и адгезии тромбоцитов [14]. Кроме того, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и дислипидемией имеют высокий уровень Д-метил-аргинина [15], аналога L-аргинина, ингибирующего активность NOS-3 [16], и это приводит к снижению уровня оксид азота (NO).
Управление гиперкоагуляцией при COVID-19.
Поскольку в первоначальном отчете из Уханя предполагалось, что повышенные D-димеры и длительная протромбиновое время были одними из исходных характеристик критически больных пациентов с COVID-19 [17], фактическое бремя осложнений венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у этих пациентов было подтверждено, и текущая частота встречаемости составила от 16 до 49% в отделениях интенсивной терапии, куда приняли пациентов с COVID-19 [18,19].Однако, польза терапевтической антикоагуляции в настоящее время является спорной на основании проведенных ретроспективных и перекрестных исследований [20,21]. В ожидании конкретных данных рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих изменения в текущей практике, текущие рекомендации поддерживают антикоагулянтную терапию для пациентов с COVID-19 в критическом состоянии.
Текущие общие рекомендации по лечению коагулопатии у пациентов с COVID-19 были сформулированы ведущими сообществами в этой области, такими как Американское общество гематологов (ASH), Международное общество тромбоза и гемостаза (ISTH) и Американский колледж кардиологов [22-24]. Согласно текущим рекомендациям, профилактическая доза низкомолекулярного гепарина (НМГ) рекомендуется для всех госпитализированных пациентов с COVID-19 при отсутствии активного кровотечения или за исключением случаев, когда количество тромбоцитов <25*109/л уровень фибриногена <0,5 г/л. Согласно этим рекомендациям, аномальная протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не является противопоказанием для фармакологической тромбопрофилактики, а когда фармакологическая тромбопрофилактика противопоказана, всегда следует использовать механическую тромбопрофилактику. Эти рекомендации основаны на доказательствах того, что заметно повышенные уровни D-димера связаны с повышенной смертностью у пациентов с COVID-19 и что полиорганная недостаточность более вероятна у пациентов с сепсисом, у которых развивается коагулопатия, следовательно, ингибирование образования тромбина может снизить смертность [25,26]. Кроме того, известно, что НМГ обладают противовоспалительным свойством, которое может оказать дополнительное влияние на пациентов с COVID, у которых наблюдается заметное повышение провоспалительных цитокинов. [27-30].
Текущие руководящие принципы, одобренные этими обществами, носят общий характер, оставляя место для модификаций, чтобы удовлетворить потребности конкретных институтов. Например, особенности того, когда и как часто следует измерять D-димеры, зависят от конкретного учреждения. Однако, когда пациенты обращаются в отделение неотложной помощи или амбулаторную клинику, получение исходного уровня D-димера считается целесообразным. Исследования установили, что пороговое значение> 1 мкг/мл может стратифицировать пациентов с более высоким риском неблагоприятных исходов
Хотя преимущества антикоагулянтов для пациентов с COVID-19 все еще нуждаются в подтверждении с помощью рандомизированных клинических испытаний, многообещающие результаты уже были задокументированы в небольших исследованиях, таких как исследование N. Tang et al. [32]. Однако, как показало другое исследование, профилактическая антикоагуляция может быть недостаточной у большинства пациентов с COVID-19 с острым респираторным дисстресс синдромом, что позволяет предположить, что могут потребоваться терапевтические дозы [33].
Оценка риска венозной тромбоэмболии у пациентов COVID-19 основана на клинических валидированных оценках, таких как баллы Caprini, Improve и Padua [34]. Z. Zhaiet al. [35] ретроспективно было зарегистрировано 449 тяжелых пациентов с COVID-19 и 99 (22,0%) пациентов, получавших лечение НМГ (4000-6000 МЕ каждые 24 ч) в течение не менее 7 дней. D-димер, протромбин и возраст напрямую коррелировали с 28-дневной смертностью, в то время как низкое количество тромбоцитов коррелировало с худшим исходом. Лечение НМГ ассоциировалось с более низкой смертностью у пациентов с сепсис-индуцированной коагулопатией (SIC) баллом > 4 и у пациентов с D-димером, превышающим 3,0 мкг/мл (в 6 раз выше верхней границы нормы. N. Tang et al. [36] предлагают использовать НМГ в дозе антикоагулянта (100 МЕ/кг каждые 12 ч) в течение не менее 3-5 дней у тяжелых пациентов с COVID-19, когда D-димер превышает в 4 раза. Кроме того, в поддержку рутинного применения НМГ имеются данные о противовоспалительном [37] и защитном действии НМГ на функцию эндотелия [38]. В настоящее время клиницисты сходятся во мнении о применении НМГ у тяжелых и критически больных пациентов с COVID-19, независимо от баллов риска ВТЭ. С другой стороны, существуют противоречивые стратегии рутинной терапии НМГ у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID 19 [39] предполагают, что баллы риска ВТЭ должны рассчитываться у пациентов с легкой и средней степенью тяжести в стационаре, а рутинная тромбопрофилактика должна регулярно использоваться у тяжелых и критически больных пациентов с COVID-19. И наоборот, M. Cattaneo et al. [40] предлагают рутинную тромбопрофилактику НМГ (4000-6000 МЕ каждые 24 ч) у стационарных пациентов с COVID-19 при отсутствии противопоказаний. Предложен алгоритм антикоагулянтной стратегии у пациентов с COVID-19 (НМГ каждые 12 ч, каждые 24 ч, балльная система ISTH-DIC Score Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) в среднетяжелых случаях следует начинать НМГ (4000-6000 МЕ каждые 24 ч), независимо от оценок риска ВТЭ, при отсутствии противопоказаний. В тяжелых и критических случаях: следует оценить балл ISTH-DIC, в случае оценки ISTH-DIC. В случае применения терапевтической дозы НМГ и прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) необходимо контролировать функцию почек, активность Ха-фактора и концентрацию ПОАК в плазме крови. Антагонисты витамина К (АВК) и ПОАК имеют сложные взаимодействия с противовирусными препаратами, следовательно, требуется индивидуальный подход к оценке риска и пользы с учетом гиперкоагуляционного состояния больных COVID-19 [41]. Таким образом, COVID-19 представляет собой состояние гиперкоагуляции, которое способствует увеличению смертности. Пути, вызывающие аберрантную коагуляцию при COVID-19, включают сложное взаимодействие нескольких путей. Клинические испытания продолжаются, чтобы полностью выяснить эти пути, определить оптимальные дозы антикоагулянтной терапии и изучить другие методы лечения. Между тем, такие общества, как ASH и ISTH, разработали общие руководящие принципы по антикоагулянтной терапии.
Заключение
Все научное сообщество сосредоточено на пандемии COVID-19, чтобы противостоять самой тяжелой чрезвычайной ситуации в области здравоохранения за последние годы. Быстрое и часто внезапное клиническое ухудшение состояния пациентов с COVID-19 и отмеченная корреляция между тяжестью заболевания и уровнем D-димера часто побуждают искать тромбоэмболические осложнения у быстро ухудшающихся пациентов. Существует все больше доказательств того, что легочные тромбы непосредственно
формируются in situ, как следствие индуцированного вирусом воспаления и эндотелиальной дисфункции, и это особенно очевидно у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Таким образом, управление этим гиперкоагуляционным статусом может иметь несколько подходов к антикоагулянтной терапии.
Список литературы
1. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)/ Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB (2020): обзор. Джама. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6019 Статья PubMed Google Scholar.
Farmakologicheskie metody lechenija koronavirusnoj bolezni 2019 (COVID-19)/ Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB (2020): obzor. Dzhama. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6019 Statja PubMed Google Scholar.
2. Lille ICUHaemostasis COVID-19 group/Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S (2020) Pulmonary embolism in COVID-19 patients: awareness of an increased prevalence. Circulation. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430 Article PubMed Google Scholar.
3. Libby P, Simon DI (2001) Inflammation and thrombosis: the clot thickens. Circulation 103:1718-1720 CAS Article Google Scholar.
4. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Qin C, Zhou L, Hu Z et al//Clin Infect Dis. - 2020. - Vol. 71. - P. 762-768 Article Google Scholar.
5. Branchford BR, Carpenter SL The role of inflammation in venous thromboembolism.// Front Pediatr. -2018. - Vol. 6. - P.142 Article Google Scholar.
6. José RJ, Williams AE, Chambers RC Proteinase activated receptors in fibroproliferative lung disease.// Thorax. - 2014. - Vol. 69. - P.190-192 Article Google Scholar.
7. Chambers RC, Scotton CJ Coagulation cascade proteinases in lung injury and fibrosis.//Proc Am Thorac Soc. - 2012. - Vol. 9. - P. 96-101 CAS Article Google Scholar.
8. Campbell CM, Kahwash R (2020) Will complement inhibition be the new target in treating COVID-19 related systemic thrombosis? Circulation.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047419 Article PubMed Google Scholar.
9. Complement system part II: role in immunity./ Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, Fremeaux-Bacchi V, Roumenina LT//Front Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 257.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.0025 7 CAS Article PubMed PubMed Central Google Scholar
10. C5a induces tissue factor activity on endothelial cells./Ikeda K, Nagasawa K, Horiuchi T, Tsuru T, Nishizaka H, Niho Y//Thromb Haemost. - 1997. - Vol. 77(2). - P. 394-398 CAS Article Google Scholar.
11. Functional relevance of the anaphylatoxin receptor C3aR for platelet function and arterial thrombus formation marks an intersection point between innate immunity and thrombosis [published correction appears]./Sauter RJ, Sauter M, Reis ES et al//Circulation. - 2019. - Vol. 139(3). - e8 Google Scholar.
12. Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A Endothelial dysfunction—a marker of atherosclerotic risk.//Arterioscl Throm Vas. - 2003. - Vol. 23. - P. 168-175CAS Article Google Scholar.
13. Coagulopathy of acute sepsis./Semeraro N, Ammollo CT, Semeraro F, Colucci M //Semin Thromb Hemost. - 2015. - Vol. 41. - P. 650-658 CAS Article Google Scholar.
14. The key role of nitric oxide in hypoxia: hypoxic vasodilation and energy supply-demand matching./Umbrello M, Dyson A, Feelisch M et al//Antioxid Redox Signal. - 2013. - Vol. 19. - P.1690-1710 CAS Article Google Scholar.
15. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia./Böger RH, Bode-Böger SM, Szuba A et al// Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1842-1847Article Google Schola.r
16. Böger R, Hannemann J Dual role of the L-arginine-ADMA-NO pathway in systemic hypoxic vasodilation and pulmonary hypoxic vasoconstriction.//Pulm Circ. - 2020. - Vol. 10(2). - P. 2045894020918850.https://doi.org/10.1177/2045894020918850.eCollection2020Apr-Jun Article PubMed PubMed Central Google Scholar.
17. Clinical features ofpatients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China./Huang C, Wang Y, Li X, et al.//Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 497-506. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30183-5.
18. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19./ Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, et al. //Thromb Res. - 2020. - Vol. 191. P. 145-147. https://doi.org/10.1016/j.thromres. 2020.04.013.
19. Venous thrombosis among critically Ill patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)./Nahum J, Morichau-Beauchant T, Daviaud F, et al.//JAMA Netw Open. -2020. - Vol. 3. - e2010478. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.10478.
20. Association of treatment dose anticoagulation with in-hospital survival among hospitalized patients with COVID-19/ Paranjpe I, Fuster V, Lala A, et al..//J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol. 76. - P. 122-124. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.001.
21. The hazard of (sub)therapeutic doses of anticoagulants in non-critically ill patients with Covid-19: the Padua province experience./Pesavento R, Ceccato D, Pasquetto G, et al.// J Thromb Haemost. - 2020. https://doi.org/10.1111/jth. 15022.
22. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19./Thachil J, Tang N, Gando S, et al. //J Thromb Haemost. - 2020. - Vol.18. - P. 1023-1026. https://doi.org/10.1111/jth.14810.
23. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review./Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. //J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol. 75. - P. 2950-2973. https://doi.org/10.1016/jjacc.2020.04.031.
24. Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation.//Blood. - 2020. - Vol.135. - P. 2033- 2040.https://doi.org/10.1182/blood.2020006000.
25. Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3)./Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, et al. //JAMA. -2016. - Vol. 315. - P. 775-787. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0289.
26. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation./ Iba T, Levy JH, Warkentin TE, et al. //J Thromb Haemost. - 2019. - Vol. 17. - P. 1989-1994. https://doi.org/10.1111/jth. 14578.
27. Clinical features ofpatients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China./Huang C, Wang Y, Li X, et al.//Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 497-506. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30183-5.
28. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19./Thachil J, Tang N, Gando S, et al.//J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - P.1023-1026. https://doi.org/10.1111/jth. 14810.
29. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China./Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al.// N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382. - P. 1708-1720.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
30. Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. More than an anticoagulant: do heparins have direct antiinflammatory effects?//Thromb Haemost. - 2017. - Vol. 117. - P. 437-444. https://doi.org/10.1160/TH16-08-0620
31. Prevalence of venous thromboembolism inpatients with severe novel coronavirus pneumonia./Cui S, Chen S, LiX, Liu S, Wang F.// J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - P. 1421-1424. https://doi.org/10.1111/jth.14830.
32. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy./Tang N, Bai H, Chen X, et al.//J Thromb Haemost. - 2020. - Vol.18. - P. 1094-1099. https://doi.org/10.1111/jth. 14817.
33. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study./Helms J, Tacquard C, Severac F, et al.//Intensive Care Med. - 2020. - Vol.46. - P. 1089-1098. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06062-x.
34.. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19./Zhang Y, Xiao M, Zhang S, Xia P, Cao W, Jiang W, Chen H, Ding X, Zhao H, Zhang H, et al.// N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382. - e38,. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
35. Prevention and treatment of venous thromboembolism associated with coronavirus disease 2019 infection: a consensus statement before guidelines./Zhai Z, Li C, Chen Y et al// Thromb Haemost. - 2020 https://doi.org/10.1055/s-0040-1710019Article PubMed PubMed Central Google Scholar
36. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019patients with coagulopathy./Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z//J Thromb Haemost. - 2020 https://doi.org/10.1111/jth.14817 Article PubMed PubMed Central Google Scholar
37. Lin L, Lu L, Cao W, Li T) Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia.//Emerg Microbes Infect. - 2020. - Vol. 9. - P. 727-732 CAS Article Google Scholar
38. Gaertner F, Massberg S Blood coagulation in immunothrombosis—at the frontline of intravascular immunity.//Semin Immunol. - 2016. - Vol. 28. - P. 561-569CAS Article Google Scholar
39. Thachil J The versatile heparin in COVID-19.//J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18(5). - P. 1020-1022. https://doi.org/10.1111/jth.14821 CAS Article PubMed Google Scholar
40. Pulmonary embolism or pulmonary thrombosis in COVID-19? Is the recommendation to use high-dose heparin for thromboprophylaxis justified?/Cattaneo M, Bertinato EM, Birocchi S, Brizio C, Malavolta D, Manzoni M, Muscarella G, Orlandi M// Thromb Haemost. - 2020 https://doi.org/10.1055/s-0040-1712097Article PubMed Google Scholar
41. Ахметжан Б. Сугралиев А. Тромбо-воспалительный обструктивный синдром при COVID-19.Mecmo и роль антикоагулянтной терапии в лечении COVID-19, https://orcid.org/0000-0002-8255-4159, Plinio CIRILLO2, https://orcid.org/0000-0001-7818-4952
Ahmetzhan B. Sugraliev A. Trombo-vospalitel'nyj obstruktivnyj sindrom pri COVID-19.Mesto i rol' antikoaguljantnoj terapii v lechenii COVID-19, https://orcid.org/0000-0002-8255-4159, Rlinio CIRILLO2, https://orcid.org/0000-0001-7818-4952
