CC BY
153
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ... 1 11
УДК 616-006.484-085.371:616-091.818
И.В. Уласов1'2, Н.В. Каверина1, З.Г. Кадагидзе1, А.Ю. Барышников1 АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ: МЕХАНИЗМ, РЕГУЛЯЦИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ
1ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина», Москва
2Center for Advanced Brain Tumor Treatment, Swedish Medical Center, Seattle, USA Контактная информация
Уласов Илья Валентинович, к.б.н., ведущий сотрудник центра лечения опухолей головного мозга адрес: 550 17th Avenue, suite 570, Seattle, Wa, 98122, USA; тел. +1-206-991-2053 e-mail: ulasov75@yahoo.com
Статья поступила 03.03.2014, принята к печати 04.04.2014.
Резюме
Генная терапия представляет собой один из альтернативных методов лечения опухолей. Использование онколитических векторов для доставки рекомбинантных ДНК в неопластические клетки находит широкое применение в экспериментальной онкологии. Вирусные вектора на основе генома аденовируса человека являются одним из основных типов генно-инженерных вакцин, разработанных для терапии опухолей головного мозга человека. Несмотря на различные генно-инженерные подходы в создании аденовирусных векторов, механизм вызываемой ими цитотоксичности до конца не изучен. В этом обзоре литературы обобщены научные результаты, демонстрирующие основные морфологические и молекулярные особенности клеточной смерти, вызываемые онколитическими аденовирусами при глиоме.
Ключевые слова: антиглиомная вирусная терапия, механизм, регуляция, клинические перспективы, апоптоз, аутофагия..
I.V. Ulasov, N.V. Kaverina,Z.G. Kadagidze, A.Yu. Baryshnikov ANTIGLIOMA ADENOVIRUS-BASED VIRAL THERAPY: MECHANISM, REGULATION AND CLINICAL PERSPECTIVES FSBI «N.N. Blokhin RCRC», Moscow
Abstract
Gene therapy is one of the alternative methods of anticancer therapy. Oncolytic vectors are utilized as a vehicle to deliver recombinant DNA into the neoplastic cells. Vectors based on adenoviral genome are mot attractive type of gene vaccine against brain tumors. Despite of various gene therapeutic approaches molecular mechanism of their application is still remains largely unknown. Here we attempted to combine data describing virus induced cell cytotoxicity and provide some lead to characterize the most known characteristics of cell death induced by adenovirus-based onco-lytic vectors.
Key words: antiglioma viral therapy, mechanism, regulation, clinical perspective, apoptosis, autuphagia.
Введение
Мультиформная глиома представляет собой быстро прогрессирующую опухоль головного мозга. Несмотря на комбинированный подход в лечении глиом, низкая выживаемость пациентов остается неразрешенной проблемой. В литературе описано значительное количество фундаментальных и клинических подходов, направленных на улучшение эффективности применения общепринятых методов лечения. Тем не менее, необходимость в поиске новых высокоэффективных методов является актуальной.
Биотерапия является перспективным направление в лечении опухолей различных локализаций [1-4; 6; 8; 9; 11-15; 21]. Виротерапия является одним из альтернативных направлений в лечении глиом. В основе этого метода лежит применение либо природного лизирующего вируса, либо использование модифицированного вируса дикого типа, который после генно-инженерных манипуляций способен лизировать опухолевые клетки-мишени. Высвобождение вирусных частиц из инфицируемой опухолевой клетки путем ее разрушения, и последующая инфекция соседних клеток опухолей опосредуют противоопухолевый эффект, вызываемый онколитическим вектором.
Несмотря на большое количество описанных вирусных векторов для лечения глиом, их применение для терапии опухолей ограничено разнообразием фенотипов клеток. Как показывают проведенные ранее исследования, примерно 70 % клеток глиом имеют р53-фенотип дикого типа, почти 100 % имеют мутации в генах RAS, EGFR [45; 80]. К тому же на основании классификации, предложенной группой R.G. Verhaak, первичные глиомы могут быть отнесены к 4 различными фенотипам, включая нейральный, мезенхимальный , демонстрирующие высокую резистентность к химиотерапии [102]. Таким образом, поскольку опухоли глиомы представляют собой гетерогенный набор клеток, имеющих различный молекулярный профиль, актуальным представляется разработка и применение новых индивидуализированных терапевтических подходов.
Недавние исследования, проведенные нами, показывают, что глиома-специфический вектор на основе генома аденовируса типа 2/5, является безопасным противоглиомным агентом. Высокая способность инфицировать пролиферирующие клетки глиом, способность нарабатываться в клетках-мишенях в высоких титрах обеспечивает аденовирусу лидирующее применение в создании генно-инженерных анти-глиомных терапевтических вакцин.
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
В данном литературном обзоре мы остановимся на механизме клеточной смерти, вызываемой аденовирусными векторами, и рассмотрим, как активация клеточных сигнальных путей влияет на активность онколитического аденовектора. Мы также обсудим, какие молекулярные механизмы способствуют онколитической активности вирусного вектора.
Аденовирусные антиглиомные вектора:
настоящее и будущее
Специфичность применения рекомбинант-ных вирусов в нейроонкологии зависит от способности онколитического вируса реплицироваться в клетках глиом без повреждения здоровых клеток головного мозга. Высокая вариабельность клеток глиом в отношении активированных сигнальных путей [24; 61; 103], отсутствие экспрессии поверхностных молекул [53], являющихся рецепторами для аденовирусов, заставляет разрабатывать и применять альтернативные стратегии в создании вирусных векторов.
Впервые возможность создания онколитического вируса с помощью генно-инженерных методов, была продемонстрирована R. Martuza et al. [66]. Авторы предложили методику внесения генов, повышающих вирусную цитотоксичность с одновременным удалением несущественных для репликации генов вируса. Позже, используя эту схему, был создан 0nyx0l5, первый онколитический вектор на основе генома аденовируса человека типа 2/5, способный лизировать клетки глиом. J.R. Bischoff et al. впервые показали, что делеция 55кДа Е1В ранней области аденовируса, отвечающей за цитолитиче-ские свойства, позволяет увеличить цитотоксичность вирусного агента [29]. По-видимому, инги-бирование связывания вирусного белка 55кДа с клеточным компонентом p55, позволяет селективно реплицироваться вирусу в неопластических клетках, содержащих мутации в области p53 [42].
Однако последующие экспериментальные данные показали, что несмотря на инактивацию вирусного белка р55, репликация 0nyx015 вируса была детектирована не только в неопластических клетках, но и в здоровых клетках [70; 83; 84]. В то же время были проведены лабораторные и клинические испытания версии аденовируса 0NYX015, называемой H101 и имеющую частичную делецию в области Е3 [47; 64; 109]. Предварительные результаты на моделях опухолей головы и шеи, а также ретинобластомы человека, показали литиче-скую специфичность в отношении неопластических клеток.
Другим геном, экспрессия которого варьируется в клетках глиом, является Rb. В 1998 г. J. Fueyo et al. показали, что экспрессия Rb влияет на прогрессированиие глиом [38]. Геном аденовируса содержит участок ДНК, кодирующий белок, необходимый для инактивации Rb [76]. Делеция 24 аминокислот приводит к инактивации Rb в глиомах и повышает специфичность аденовирусного вектора к быстро пролиферирующим неопластическим клеткам. Антиглиомная активность этого модифицирующего вируса была изучена in vitro и in vivo многими исследователями. Так было показано, что однократная внутриопухолевая инъекция такого видоизмененного вируса вызывала существенное ингибирование роста клеточных линий U87 и U251 опухолей головного мозга человека [49]. Экспериментальные исследования in vivo на U87 ксено-графтных моделях показали значительный терапев-
тический эффект для онколитического вируса при лечении экспериментальных моделей глиом [39].
Другой подход был предложен учеными из Университета Алабамы. Z.B. Zhu et al. [114] предложили создать онколитический аденовирус:
1. Способный реплицироваться в контролируемых условиях за счет наличия про-моторного элемента, активного в клетках опухолей.
2. Усиливающий связывание вирусной частицы с клеткой-мишенью путем внесения стабильных связывающих участков в аминокислотную последовательность, ответственного за связывание с клеткой вирусного белка.
Как было показано, клетки глиомы экспрес-сируют на своей поверхности молекулы гепаран-сульфата, отвечающие за способность клеток к делению [73; 75; 90]. Таким образом, направленная вирусная доставка рекомбинантных ДНК в клетки может осуществляться посредством узнавания молекул гликопротеинов. Недавно было отмечено, что клонирование полилизинового участка в состав отростка-фибера аденовируса, позволило аденовирусу инфицировать клетки с высоким уровнем экспрессии гепарансульфата [105]. Позже J. Kamizono et al. предложили усилить репликацию аденовируса в опухолевых клетках путем клонирования опухо-леспецифического сурвивинового промотора в геном аденовируса [51]. Таким образом, клонирование гепарансульфат-связывающего участка, обогащенного лизином, а также промотора гена сурви-вина человека, включенного в состав генома аденовируса, позволило применить транскрипционный и трансдукционый подходы, повышающие опухолес-пецифичность вектора [114]. Полученный вектор CRAd-s-pK7 демонстрировал избирательную специфичность в отношении первичных и перевиваемых клеток глиом человека, в зависимости от уровня экспрессии белка сурвивина и гликопротеина гепарансульфата[96].
Механизм вирусной цитотоксичности:
апоптоз, митотическая катастрофа,
аутофагия или все-таки некроз?
Важное клиническое значение имеет изучение механизма действия онколитического вируса. Было показано, что вирусные вектора вызывают различные типы клеточной смерти, включая апоптоз, аутофагию, митотическую катастрофу и некроз [27; 31; 35; 50].
Хотя каждый из этих процессов пока еще находится в стадии изучения, все они важны для развития системного подхода к лечению глиом.
Апоптоз - самый изученный механизм клеточный смерти [5; 7; 10; 16-20; 28; 77; 78; 87; 88; 101]. Он играет важную роль в поддержании клеточного гомеостаза, а также в развитии клеточной реакции на внешние раздражители. Каспаза-зависимый апоптоз на внешние раздражители запускается в ответ на связывание лигандов, таких как CD95/Fas, TNF или TRAIL, с собственными поверхностными рецепторами [40]. Формирование комплекса, состоящего из FADD, TRADD и каспа-зы-8, вызывает в свою очередь активацию каспаз 3, 7 и PARP. В основе каспаза-зависимой клеточной реакции на внутренние сигналы стресса (разрушение ДНК, оксидативный стресс), лежит митохонд-риальный ответ на стимул, вследствие формирования комплекса белков из цитохрома С, активатора апоптоза APAF1 и каспазы 9 [108].
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
Формирование этого комплекса вызывает в свою очередь ативацию каспазы 3 и ингибирование клеточных субстратов таких как PARP, гелозолин и протеинкиназа С.
Апоптоз играет важную биологическую роль в процессе аденовирусной инфекции. Для развития продуктивной вирусной инфекции инфицируемая клетка должна находится в фазе S клеточного деления, необходимой для активации вирусной репликации [104]. Клетка реагирует на вирусную инфекцию активацией апоптоза, Однако для предотвращения развития клеточной смерти, вирусы выработали защитные механизмы. В основе этих механизмов лежит блокирование апоптоза путем активации экспрессии bcl2 с последующим ингибированием активности клеточного супрессора белка p53 [72]. Аденовирусный геном кодирует цитолитические белки ранней области Е1, обладающие способностями блокировать апоптоз.
Так было показано, что гомолог белка Е1В-19кДа обладает способностью блокировать связывание bax и bik и блокировать митохондриальный путь апоптоза [30; 38; 43]. С другой стороны, вирусный продукт Е1В-19кДа блокирует димериза-цию FADD, а также ингибирование ADP и, как следствие, активацию TNF-индуцируемой антивирусной реакции клетки [54; 74].
Недавние исследования, проведенные К. Lauber et al. и позже дополненные S.Elliot et al., показывают, что помимо активации клеточной смерти, апоптоз вызывает индукцию факторов, активирующих макрофаги [37; 57]. Несмотря на то, что роль этого механизма в отношении аденовирусной инфекции находится в стадии изучения, ингибирование макрофагов усиливает терапевтический эффект, вызываемый онколитическим вектором [85].
Однако развитие биохимической реакции на внешние и внутренние раздражители не всегда приводит к развитию только одного типа клеточной смерти. Поскольку, одни и те же клеточные сигнальные пути вовлечены в развитие разных типов клеточной смерти, зачастую, инфицированная клетка реагирует путем развития нескольких реакций. Одной из таких возможностей является митотиче-ская катастрофа.
Митотическая катастрофа
Митотическая катастрофа клеток, как и апоптоз, запускается в ответ на действие внешних стимулов [32]. В отличие от апоптоза, эта сигнальная реакция развивается в ответ на нарушение процесса разделения хромосом, который блокируются в одной из фаз клеточного деления. С точки зрения цитологии, митотическая катастрофа, характеризуется формированием клеток с поврежденной системой восстановления ДНК. Последующие нарушения в организации веретена деления ведут к формированию полиплоидных клеток с измененным набором хромосом [55]. Такой тип клеточной смерти вызывают многие терапевтические агенты, включая онколитические аденовирусы. Так было показано, что инфекция р53-экспрессирующих клеток ONYX015 вирусом, приводит к накоплению клеток в G2/M фазе клеточного деления и полиплоидии. По-видимому, индукция полиплоидии ONYX015 вирусом обусловлена недостаточным ингибированием как белка Rb , так и белков, регулирующих переход из фазы G1 в G2. Несмотря на то, что биохимические показатели развития мито-тической катастрофы до конца не изучены, было показано, что такой вид клеточной смерти вызыва-
ется в ответ на инфекцию 0NYX015 и дельта24 [35; 62], но отсутствовал в отношении CRAd-S-Pk7 аденовирусного вектора. Вместе с тем, экспериментальные данные, полученные B.G. Novitch et al., подчеркивают, что вирусные онкобелки инактиви-руют клеточный Rb с целью ингибирования клеточной дифференцировки [71]. Таким образом, показана двойственная роль аденовирусных цитотоксических белков в развитии митотической катастрофы.
Аутофагия
Аутофагия - это высококонсервативный процесс расщепления макромолекул и клеточных орга-нелл в лизосомах [112]. В отсутствии ростовых факторов аутофагия выполняет защитную роль [79; 107]. Недавние исследования, проведенные S.M. Lee et al., показали, что аутофагия также участвует в процессе выведения потенциально опасных компонентов клеточного гомеостаза, таких как разрушенные митохондрии, белки и макромолекулы [60; 89].
Отличительной характеристикой аутофагии является формирование в клетке вакуолей с двухслойной мембраной [92]. В настоящее время известно, что в процессе созревания аутофагосом участвуют клеточные белки ATG. По данным литературы созревание аутофагосом зависит от формирования комплексов, состоящих из ATG и клеточных белков [68]. Так, одним из таких комплексов является киназный, образованный на основе ULK1/2-ATG1-ATG101/FIP200 полипептидов, и участвующий в формировании органелл с двухслойной мембраной [23]. Другая группа клеточных белков участвует в формировании комплекса ATG14-ATG14l-ATG6/Beclin1-UVRAG-pI3K, обладающего энзиматической активностью [63]. В литературе отмечено, что такой pI3K комплекс, связываясь с ULK1/2-ATG1, активирует mTOR сигнальный путь, в результате чего происходит репрессия аутофагии [68]. В таком состоянии клетки становится более чувствительны к химиопрепара-там и радиотерапии [63; 95]. Таким образом, подтверждаются экспериментальные данные об участии аутофагии в процессе выживания клеток.
Недавние исследования, проведенные несколькими группами, подтвердили гипотезу о том, что онколитические аденовирусы индуцируют ау-тофагию [50; 52; 97; 106]. Однако до конца роль аутофагии в вирус-индуцированной цитотоксично-сти не изучена. Полагают, что вирус вызывает ау-тофагию клеток путем экспрессии вирусных белков, необходимых для обеспечения эффективного выделения дочерних вирусных частиц из опухолевых клеток [82; 110]. Более того, недавние результаты, полученные B. Hernaez и A. Richards, предполагают, что аутофагия является защитной реакции клеток в процессе вирусной инфекции [44; 81].
Программированный некроз
Такой вид клеточной смерти характеризуется отсутствием как сформированных массивных вакуолей (в отличие от аутофагии), так и морфологических изменений, характерных для апоптоза: ядро некротических клеток не фрагментировано, клетки содержат прозрачную цитоплазму, увеличенные в размерах клеточные органеллы. Считается, что механизм клеточного некроза запускается также как и каспаз-зависимый апоптоз путем связывания молекул фактора некроза опухолей с собственными рецепторами. Однако формирование клеточного комплекса (некросомы) из рецепторной киназы типов 1 и 3 (RIP1 и RIP3), регуляторных
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
14 ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
белков и ферментов метаболизма, вызывает индукцию некроза [99; 100]. Связывание свободных аде-нозин-трифосфатов приводит к ингибированию каспаз-зависимой клеточной реакции, попутно активирует клеточный некроз и деградацию клеточной и митохондриальной мембран [31; 56].
Используя клетки мелкоклеточного рака легких, M.A. Abou El Hassan et al. показали, что онко-литический вектор вызывал экстернализацию клеточной мембраны, но не индуцировал ни экспрессию проапоптотических белков Bax, ни фрагментацию ядер [22]. Развитие програмированного некроза как цитотоксической реакции на инфекцию он-колитического вируса показано в работах G.Glockzin et al. [41] и S. Baird [27].
Роль вирусных и клеточных РНК
в регуляции клеточной смерти
В основе терапевтического действия аденовируса лежит активация клеточных сигнальных путей, способствующих смерти опухолевых клеток. Одним из механизмов, регулирующих цитопатиче-ское действие вируса, является продукция регулирующих РНК. Механизм действия таких регуля-торных молекул заключается в регуляции стабильности мРНК и посттранскрибционных модификаций генов-мишеней.
Для регуляции экспрессии вирусных и клеточных генов, геном аденовируса кодирует виру-сассоциированные РНК (VA1 и VA2), размером примерно 160 пар нуклеотидов [26]. Хотя функции VA1 и VA2 недостаточно изучены, недавние исследования показали, что вирусиндуцированные РНК могут выполнять функции, связанные с клеточной пролиферацией и активацией иммунного ответа [67]. Однако не только вирусиндуцированные РНК способны регулировать клеточные процессы, но и микроРНК. МикроРНК представляют собой молекулы РНК размером 20-24 пары нуклеотидов и транскрибируются с интронов [58]. Продемонстрировано, что белковые продукты ранней Е1А области также обладают способностью инги-бировать экспрессию клеточных микроРНА520Ь и микроРНА27а, участвующих в пролиферации, клеточном делении и трансформации [91]. Таким образом, регуляция экспрессии клеточных микроРНК аденовирусом имеет существенное значение для эффективной вирусной инфекции.
Опухолеспецифическая экспрессия микроРНК в клетках имеет значение не только в диагностике, но и в терапии онкологических заболеваний [36; 48; 113; 115].
Оказалось, что высокий уровень микроРНК в клетках может контролировать вирусную репликацию. Так, клонирование микроРНК связывающего участка с целью обеспечения контролируемой экспрессии цитотоксических вирусных мРНК имеет также терапевтическое значение. Оказалось, что такой подход позволил не только повысить вирусную специфичность [34; 86], но и усилить противоопухолевый эффект, наблюдаемый на моделях фибросаркомы [33] и рака предстательной железы [111]. С другой стороны, для усиления эффекта клеточной смерти, вызываемой аденовирусом, существуют генно-инженерные возможности, позволяющие клонировать последовательность микроРНК в состав генома аденовируса. Считается, что одновременная экспрессия клонированной последовательности микроРНК и онколитического вируса будет действовать аддитивно в инфицированных клетках. Так, недавние результаты Н. Та/аша et а1. показали, что экспрессия микроРНК7 онколитиче-ским вирусом, вызывает индукцию аутофагии [93]. Другие исследователи отметели, что экспрессия микроРНК34а [84] или микроРНК145 [59] позволяет также повысить антиглиомный эффект в результате инфекции онколитичексим вирусом.
Терапевтические подходы,
усиливающие
онколитический антиглиомный эффект
Существующие возможности создания онколитического вектора ограничены биологией аденовирусов. Использование одного онколитического аденовируса не подразумевает быстрого противоопухолевого эффекта в силу наличия длинного ре-пликативного цикла продолжительностью 48-72 ч, начинающегося от интернализации вируса в клетку, и заканчивающейся выделением дочерних вирусных частиц [65]. Поэтому существуют различные стратегии, позволяющие существенно усилить антиглиомный эффект онколитического аденовируса, путем комбинации с антиглиомными препаратами, применяющимися в клинической практике, либо находящимися на стадии предклинической оценки. Различные методы лечения глиом, например радиотерапия или химиотерапия, вызывают индукцию апоптоза или аутофагию, схожую с эффектом при использовании онколитических аденовирусов. Так, аддитивный антиглиомный эффект от комбинации онколитического аденовируса с ионизирующей радиацией [54; 69], темозоломидом [46; 90; 98], авастином [94], эверолимусом [25] и цис-платином [46] был отмечен многими авторами.
Литература
1. Бармашов А.Е., Чкадуа Г.З., Михайлова И.Н. и др. Оценка противоопухолевого иммунитета методом ELISPOT у больных, получающих дендритноклеточную вакцину // РБЖ. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 47-51.
2. Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4,№ 3. - С. 127-30.
3. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2004. - № 2. - С. 59-63.
4. Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Михайлова И.Н., Петенко H.H. Современные проблемы биотерапии опухолей // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2008. - № 1. - С. 6-10.
5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. - 1996. - № 1. - С. 58.
6. Бережной А.Е., Сапрыкина Н. С., Козлов A.M. и др. Изучение противоопухолевой активности вакцин на основе генетически модифицированных опухолевых клеток, секретирующих ГМ-КСФ// Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 47-53.
7. Блохин Д.Ю., Соколовская A.A., Власенкова Н.К и др. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу // Вестник РАМН. - 2007. - № 10. - С. 41-6.
№ 2/том 13/2014 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
8. Голубцова Н.В., Степанова Е.В., Бармашов А.В. и др. Определение специфических противоопухолевых антител у больных диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 25-8.
9. Грищенко Н.В., Барышникова М.А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют СБ95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №1. - С. 37-41.
10. Карапетян В.Г., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. и др. Экспрессия маркеров апоптоза (р53, BCL-2, BAX) и их прогностическре значение при эпителиальных новообразованиях яичников ранних стадий // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 45-9.
11. Михайлова И.Н., Барышников К.А., Бурова О. С. и др. Первая фаза клинических испытаний противоопухолевой генномодифицированной вакцины. Оценка иммунного статуса // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 51-4.
12. Михайлова И.Н., Петенко Н.Н., Чкадуа Г.З. и др. Вакцинотерапия метастатической меланомы с использованием дендритных клеток: клиническое исследование I/II фазы // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 39-45.
13. Михайлова Т.В, Барышникова М.А., Клименко О.В. и др. Разработка липосомальной формы противоопухолевой вакцины // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 62-6.
14. Никитин К.Д., Барышников А.Ю. Противоопухолевые вакцины на основе белков теплового шока // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 3-12.
15. Рубцова М.А., Лукашина М.И., Вайнсон А.А. и др. Методика создания гибридомной противоопухолевой вакцины на основе дендритных клеток, слитых с опухолевыми клетками // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 21-9.
16. Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 27-33.
17. Славина Е.Г., Бигвава Х.А., Заботина Т.Н. и др.Модификация фактором некроза опухоли (ФНО-альфа) цитотоксического и апоптотического действия противоопухолевых лекарств в клетках меланомы человека // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 37-44.
18. Уткин О.В., Сахарное Н.А., Преснякова Н.Б. и др. Экспрессия CD95/Fas в клетках крови при раке толстой кишки // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 23-9.
19. Уткин О.В., Новиков В.В. Регуляция апоптоза с помощью альтернативного сплайсинга матричной РНК // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 13-20.
20. Уткин О.В., Сахарное Н.А., Преснякова Н.Б. и др. Экспрессия CD95/Fas в клетках крови при раке толстой кишки // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 23-9.
21. Чкадуа Г.3., Заботина Т.Н., Буркова А.А. и др. Адоптирование методики культивирования дендритных клеток человека из моноцитов периферической крови для клинического применения // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 55-61.
22. Abou El Hassan M.A., van der Meulen-Muileman I., Abbas S., Kruyt F.A. Conditionally replicating adenoviruses kill tumor cells via a basic apoptotic machinery-independent mechanism that resembles necrosis-like programmed cell death // J Virol. - 2004. - 78(22). - P. 12243-51.
23. Alers S., Loffler A.S., Paasch F. et al. Atg13 and FIP200 act independently of Ulk1 and Ulk2 in autophagy induction // Autophagy. - 2011. - 7(12). - P. 1423-33.
24. Alkindy A., Chuzhanova N., Kini U. et al. Genotype-phenotype associations in neurofibromatosis type 1 (NF1): an increased risk of tumor complications in patients with NF1 splice-site mutations?// Hum Genomics. - 2012. - 6. - P. 12.
25. Alons M.M., Jiang H., Yokoyama T. et al. Delta-24-RGD in combination with RAD001 induces enhanced anti-glioma effect via autophagic cell death // Mol Ther. - 2008. - 16(3). - P. 487-93.
26. Aparicio O., Carnero E., AbadX. et al. Adenovirus VA RNA-derived miRNAs target cellular genes involved in cell growth, gene expression and DNA repair // Nucleic Acids Res. - 2010. - 38(3). - P. 750-63.
27. Baird S.K., Aerts J.L., Eddaoudi A. et al. Oncolytic adenoviral mutants induce a novel mode of programmed cell death in ovarian cancer // Oncogene. - 2008. - 27(22). - P. 3081-90.
28. Baryshnikov A.Yu., Polosukhina E.R., Tupitsin N.N. et al. CD95 (Fas/APO-1) antigen is a new prognostic marker of blast cells of acute lymphoblastic leukaemia patients // Book Editor(s): Kaspers G.J.L., Pieters R., Veerman A.J.P. Drug resistance in leukemia and lymphoma III Book Series: Advances in experimental medicine and biology. - 1999. - 457. - P. 251-8.
29. Bischoff J.R., Kirn D.H., Williams A. et al. An adenovirus mutant that replicates selectively in p53-deficient human tumor cells // Science. - 1996. - 274(5286). - P. 373-6.
30. Boyd J.M., Gallo G.J., Elangovan B. et al. Bik, a novel death-inducing protein shares a distinct sequence motif with Bcl-2 family proteins and interacts with viral and cellular survival-promoting proteins // Oncogene. - 1995. - 11(9). - P. 1921-8.
31. Brouckaert G., Kalai M., Krysko D.V. et al. Phagocytosis of necrotic cells by macrophages is phosphatidylserine dependent and does not induce inflammatory cytokine production // Mol Biol Cell. -2004. - 15(3). - P. 1089-100.
32. Brust-Mascher I., Scholey J.M. Mitotic motors and chromosome segregation: the mechanism of anaphase B //Biochem Soc Trans. - 2011. - 39(5). - P. 11491-3.
33. Card P.B., Hogg R.T., Gil Del Alcazar C.R., Gerard R.D. MicroRNA silencing improves the tumor specificity of adenoviral transgene expression // Cancer Gene Ther. - 2012. - 19(7). - P. 451-9.
34. Cawood R., Wong S.L., Di Y. et al. MicroRNA controlled adenovirus mediates anti-cancer efficacy without affecting endogenous microRNA activity // PLoS One. - 2011. - 6(1). - P. e16152.
35. Cherubini G., Petouchoff T., Grossi M. et al. E1B55K-deleted adenovirus (ONYX-015) overrides G1/S and G2/M checkpoints and causes mitotic catastrophe and endoreduplication in p53-proficient normal cells //Cell Cycle. - 2006. - 5(19). - P. 2244-52.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
36.
Chistiakov D.A., Chekhonin V.P. Contribution of microRNAs to radio- and chemoresistance of brain tumors and their therapeutic potential // Eur J Pharmacol. - 2012. - 684(1-3). - P. 8-18.
Elliott S.R., Spurck T.P., Dodin J.M. et al. Inhibition of dendritic cell maturation by malaria is dose dependent and does not require Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein // 1. Infect Immun. -2007. - 75(7). - P. 3621-32.
Fueyo J., Gomez-Manzano C., Yung W.K. et al. Suppression of human glioma growth by adenovirus-mediated Rb gene transfer // Neurology. - 1998. - 50(5). - P. 1307-15.
Fueyo J., Alemany R., Gomez-Manzano C. et al. Preclinical characterization of the antiglioma activity of a tropism-enhanced adenovirus targeted to the retinoblastoma pathway // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - 95(9). - P. 652-60.
Galluzz L., Kepp O., Trojel-Hansen C., Kroemer G. Non-apoptotic functions of apoptosis-regulatory proteins // EMBO Rep. - 2012. - 13(4). - P. 322-30.
Glockzin G., Mantwill K., Jurchott K. et al. Characterization of the recombinant adenovirus vector AdYB-1: implications for oncolytic vector development. // J Virol. - 2006. - 80(8). - P. 3904-11. Hall A.R., Dix B.R., O'Carroll S.J., Braithwaite A.W. p53-dependent cell death/apoptosis is required for a productive adenovirus infection. // Nat Med. - 1998. - 4(9). - P. 1068-72.
Han J., Sabbatini P., Perez D. et al. The E1B 19K protein blocks apoptosis by interacting with and inhibiting the p53-inducible and death-promoting Bax protein // Genes Dev. - 1996. - 10(4). - P. 461-77. Hernaez B., Cabezas M., Muñoz-Moreno R. et al. A179L, a new viral Bcl2 homolog targeting Beclin 1 autophagy related protein // Curr Mol Med. - 2013. - 13(2). - P. 305-16.
Holdhoff M., Ye X., Blakeley J.O. et al. Use of personalized molecular biomarkers in the clinical care of adults with glioblastomas // J Neurooncol. - 2012. - 110(2). - P. 279-85.
Holzmuller R., Mantwill K., Haczek C. et al. YB-1 dependent virotherapy in combination with temozolomide as a multimodal therapy approach to eradicate malignant glioma // Int J Cancer. - 2011. -129(5). - P. 1265-76.
Huang X., Jia R., Zhao X. et al. Recombinant oncolytic adenovirus H101 combined with siBCL2: cytotoxic effect on uveal melanoma cell lines // Br J Ophthalmol. - 2012. - 96(10). - P. 1331-8. Ilhan-Mutlu A., Wagner L., Wöhrer A. et al. Plasma MicroRNA-21 concentration may be a useful biomarker in glioblastoma patients // Cancer Invest. - 2012. - 30(8). - P. 615-21. 49. Jiang H., Gomez-Manzano C., Alemany R. et al. Comparative effect of oncolytic adenoviruses with E1A-55 kDa or E1B-55 kDa deletions in malignant gliomas // Neoplasia. - 2005. - 7(1). - P. 48-56. Jiang H., Gomez-Manzano C., Aoki H. et al. Examination of the therapeutic potential of Delta-24-RGD in brain tumor stem cells: role of autophagic cell death // J Natl Cancer Inst. - 2007. - 99(18). - P. 1410-1. Kamizono J., Nagano S., Murofushi Y. et al. Survivin-responsive conditionally replicating adenovirus exhibits cancer-specific and efficient viral replication // Cancer Res. - 2005. - 65(12). - P. 5284-91. Kim S.Y., Kang S., Song J.J., Kim J.H. The effectiveness of the oncolytic activity induced by Ad5/F35 adenoviral vector is dependent on the cumulative cellular conditions of survival and autophagy // Int J Oncol. - 2013. - 42(4). - P. 1337-48.
Kim M., Sumerel L.A., Belousova N. et al. The coxsackievirus and adenovirus receptor acts as a tumour suppressor in malignant glioma cells // Br J Cancer. - 2003. - 88(9). - P. 1411-6.
Kim J., Kim P.H., Yoo J.Y. et al. Double E1B 19 kDa- and E1B 55 kDa-deleted oncolytic adenovirus in combination with radiotherapy elicits an enhanced anti-tumor effect // Gene Ther. - 2009. - 16(9). - P. 1111-21.
Kimura M., Yoshioka T., Saio M. et al. Mitotic catastrophe and cell death induced by depletion of centrosomal proteins // Cell Death Dis. - 2013. - 4. - P. e603.
Krysko O., De Ridder L., Cornelissen M. Phosphatidylserine exposure during early primary necrosis (oncosis) in JB6 cells as evidenced by immunogold labeling technique // Apoptosis. - 2004. - 9(4). - P. 495-500.
Lauber K., Bohn E., Kröber S.M. et al. Apoptotic cells induce migration of phagocytes via caspase-3-mediated release of a lipid attraction signal // Cell. - 2003. - 113(6). - P. 717-30.
Lee D., Shin C. MicroRNA-target interactions: new insights from genome-wide approaches // Ann N Y Acad Sci. - 2012. - 1271. - P. 118-28.
Lee S.J., Kim S.J., Seo H.H. et al. Over-expression of miR-145 enhances the effectiveness of HSVtk gene therapy for malignant gliomf // Cancer Lett. - 2012. - 320(1). - P. 72-80.
Lee S.M., Chin L.S. and Li L. Protein misfolding and clearance in demyelinating peripheral neuropathies: Therapeutic implications // Commun Integr Biol. - 2012. - 5(1). - P. 107-10.
Le Mercier M., Hastir D., Moles Lopez X. et al. A simplified approach for the molecular classification of glioblastomas // PLoS One. - 2012. - 7(9). - P. e45475.
Libertini S., Abagnale A., Passaro C. et al. AZD1152 negatively affects the growth of anaplastic thyroid carcinoma cells and enhances the effects of oncolytic virus dl922-947 // Endocr Relat Cancer. - 2011. -18(1). - P. 129-41.
Lomonaco S.L., Finniss S., Xiang C. et al. The induction of autophagy by gamma-radiation contributes to the radioresistance of glioma stem cells // Int J Cancer. - 2009. - 125(3). - P. 717-22. Ma J., Zhao J., Lu J. et al. Coxsackievirus and adenovirus receptor promotes antitumor activity of oncolytic adenovirus H101 in esophageal cancer // Int J Mol Med. - 2012. - 30(6). - P. 1403-9. McConnel M.J., Imperiale M.J. Biology of adenovirus and its use as a vector for gene therapy // Hum Gene Ther. - 2004. - 15(11). - P. 1022-33.
Martuza R.L., Malick A., Markert J.M. et al. Experimental therapy of human glioma by means of a genetically engineered virus mutant // Science. - 1991. - 252(5007). - P. 854-6.
Maekawa A., Pei Z., Suzuki M. et al. Efficient production of adenovirus vector lacking genes of virus-associated RNAs that disturb cellular RNAi machinery // Sci Rep. - 2013. - 3. - P. 1136.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
68. Mizushima N., Yoshimori T., Ohsumi Y. The role of Atg proteins in autophagosome formation // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2011. - 27. - P. 107-32.
69. Nandi S., UlasovI.V., TylerM.A. et al. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells II Cancer Res. - 2008. - 68(14). - P. 5778-84.
70. Nemunaitis J., Ganly I., Khuri F. et al. Selective replication and oncolysis in p53 mutant tumors with 0NYX-015, an E1B-55kD gene-deleted adenovirus, in patients with advanced head and neck cancer: a phase II trial II Cancer Res. - 2000. - 60(22). - P. 6359-66.
71. Novitch B.G., Mulligan G.J., Jacks T., Lassar A.B. Skeletal muscle cells lacking the retinoblastoma protein display defects in muscle gene expression and accumulate in S and G2 phases of the cell cycle II J Cell Biol. - 1996. - 135(2). - P. 441-56.
72. O'Reilly L.A., Huang D.C., Strasse A. The cell death inhibitor Bcl-2 and its homologues influence control of cell cycle entry II EMBO J. - 1996. - 15(24). - P. 6979-90.
73. Parker K., Pilkington G.J. Morphological, immunocytochemical and flow cytometric in vitro characterisation of a surface-adherent medulloblastoma II Anticancer Res. - 2005. - 25(6B). - P. 3855-63.
74. Perez D., White E. E1B 19K inhibits Fas-mediated apoptosis through FADD-dependent sequestration of FLICE II J Cell Biol. - 1998. - 141(5). - P. 1255-66.
75. Phillips J.J., Huillard E., Robinson A.E. et al. Heparan sulfate sulfatase SULF2 regulates PDGFRalpha signaling and growth in human and mouse malignant glioma II J Clin Invest. - 2012. - 122(3). - P. 911-22.
76. Piao Y., Jiang H., Alemany R. et al. Oncolytic adenovirus retargeted to Delta-EGFR induces selective antiglioma activity // Cancer Gene Ther. - 2009. - 16(3). - P. 256-65.
77. Polosukhina E.R., Zabotina T.N., Shishkin Yu. V. et al. Studing of Fas(AP0-1ICD95) antigen expression by flow cytometry with monoclonal antibodies IPO-4 II Experimental Oncology. - 1997. - 19(3).- P. 206-11.
78. Polosukhina E.R., Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. et al. Expression of antigen CD95(FasIAPO-1) medisting apoptosis in hemoblastosis using monoclonal antibodies ICO-160 II Hematology and transfusiol-ogy. - 2000. - 45(4). - P. 3-6.
79. Randow F., Munz C. Autophagy in the regulation of pathogen replication and adaptive immunity II Trends Immunol. - 2012. - 33(10). - P. 475-87.
80. Raza S.M., Fuller G.N., Rhee C.H. et al. Identification of necrosis-associated genes in glioblastoma by cDNA microarray analysis II Clin Cancer Res. - 2004. - 10(1 Pt 1). - P. 212-21.
81. Richards A.L., Jackson W.T., Intracellular vesicle acidification promotes maturation of infectious poliovirus particles II PLoS Pathog. - 2012. - 8(11). - P. e1003046.
82. Rodriguez-Rocha H., Gomez-Gutierrez J.G., Garcia-Garcia A. et al. Adenoviruses induce autophagy to promote virus replication and oncolysis II Virology. - 2011. - 416(1-2). - P. 9-11.
83. Rogulski K.R., Freytag S.O., Zhang K. et al. In vivo antitumor activity of ONYX-015 is influenced by p53 status and is augmented by radiotherapy II Cancer Res. - 2000. - 60(5). - P. 1193-6.
84. Rothmann T., Hengstermann A., Whitaker N.J. et al. Replication of ONYX-015, a potential anticancer adenovirus, is independent of p53 status in tumor cells II J Virol. - 1998. - 72(12). - P. 9470-8.
85. Shashkova E.V., Doronin K., Senac J.S., Barry M.A. Macrophage depletion combined with anticoagulant therapy increases therapeutic window of systemic treatment with oncolytic adenovirus II Cancer Res. -2008. - 68(14). - P. 5896-904.
86. Sugio K., Sakurai F., Katayama K. et al. Enhanced safety profiles of the telomerase-specific replication-competent adenovirus by incorporation of normal cell-specific microRNA-targeted sequences II Clin Cancer Res. - 2011. - 17(9). - P. 2807-18.
87. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells II Experimental Oncology. - 2001. - 23(1). - P. 46-50.
88. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of JurkatIA4 subline are resistant to drug-induced apoptosis II Experimental Oncology. - 2001. - 23. - P. 175-81.
89. Songane M., Kleinnijenhuis J., Netea M.G., van Crevel R. The role of autophagy in host defence against Mycobacterium tuberculosis infection // Tuberculosis (Edinb). - 2012. - 92(5). - P. 388-96.
90. Steck P.A., Moser R.P., Bruner J.M. et al. Altered expression and distribution of heparan sulfate proteoglycans in human gliomas II Cancer Res. - 1989. - 49(8). - P. 2096-103.
91. Su J.L., Chen P.B., Chen Y.H. et al. Downregulation of microRNA miR-520h by E1A contributes to anticancer activity // Cancer Res. - 2010. - 70(12). - P. 5096-108.
92. Tanida I. Autophagosome formation and molecular mechanism of autophagy // Antioxid Redox Signal. -2011. - 14(11). - P. 2201-14.
93. Tazawa H., Yano S., Yoshida R. et al. Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis II Int J Cancer. - 2012. -131(12). - P. 2939-50.
94. Thaci B., Ulasov I.V., Ahmed A.U. et al. Anti-angiogenic therapy increases intratumoral adenovirus distribution by inducing collagen degradation II Gene Ther. - 2013. - 20(3). - P. 318-27.
95. Tseng H.C., Liu W.S., Tyan Y.S. et al. Sensitizing effect of 3-methyladenine on radiation-induced cytotoxicity in radio-resistant HepG2 cells in vitro and in tumor xenografts II Chem Biol Interact. - 2011. - 192(3). - P. 201-8.
96. Ulasov I.V., Zhu Z.B., Tyler M.A. et al. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma II Hum Gene Ther. - 2007. - 18(7). - P. 589-602.
97. Ulasov I. V., Tyler M.A., Zhu Z.B. et al. Oncolytic adenoviral vectors which employ the survivin promoter induce glioma oncolysis via a process of beclin-dependent autophagy // Int J Oncol. - 2009. - 34(3). - P. 729-42.
98. Ulasov I.V., Sonabend A.M., Nandi S. et al. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo II Br J Cancer. - 2009. - 100(7). - P. 1154-64.
99. Vandenabeele P., Declercq W., Van Herreweghe F., Vanden Berghe T. The role of the kinases RIP1 and RIP3 in TNF-induced necrosis II Sci Signal. - 2010. - 3(115). - P. re4.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
АНТИГЛИОМНАЯ АДЕНОВИРУСНАЯ ВИРОТЕРАПИЯ...
100. Vandenabeele P., Galluzzi L., Vanden Berghe T., Kroemer G. Molecular mechanisms of necroptosis: an ordered cellular explosion // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2010. - 11(10). - P. 7007-14.
101. Vartanian A.A., Burova O.S., Stepanova E.V. et al. The involement of apoptosis in melanoma vasculoggenic mimicry// Melanoma Research. - 2007.- 11(1). - P. 1-8.
102. VerhaakR.G., Hoadley K.A., Purdom E. Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1 // Cancer Cell. - 2010. - 17(1). - P. 98-110.
103. Warren K.E., Killian K., Suuriniemi M. et al. Genomic aberrations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas // Neuro Oncol. - 2012. - 14(3). - P. 326-32.
104. Wersto R.P., Rosenthal E.R., Seth P.K. et al. Recombinant, replication-defective adenovirus gene transfer vectors induce cell cycle dysregulation and inappropriate expression of cyclin proteins // J Virol. - 1998. -72(12). - P. 9491-502.
105. Wickham T.J., Tzeng E., Shears L.L. 2nd et al. Increased in vitro and in vivo gene transfer by adenovirus vectors containing chimeric fiber proteins // J Virol. - 1997. - 71(11). - P. 8221-9.
106. Yokoyama T., Iwado E., Kondo Y. et al. Autophagy-inducing agents augment the antitumor effect of telerase-selve oncolytic adenovirus 0BP-405 on glioblastoma cells // Gene Ther. - 2008. - 15(17). - P. 1233-9.
107. Yano T., Kurata S. Intracellular recognition of pathogens and autophagy as an innate immune host defence // J Biochem. - 2011. - 150(2). - P. 143-9.
108. Youle R.J., Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death //Nat Rev Mol Cell Biol. - 2008. - 9(1). - P. 47-59.
109. Yu W., Fang H. Clinical trials with oncolytic adenovirus in China // Curr Cancer Drug Targets. - 2007. -7(2). - P. 141-8.
110.Zeng X., Carlin C.R. Host cell autophagy modulates early stages of adenovirus infections in airway epithelial cells // J Virol. - 2013. - 87(4). - P. 2307-19.
111.Zhang Z., Zhang X., Newman K. et al. MicroRNA regulation of oncolytic adenovirus 6 for selective treatment of castration-resistant prostate cancer // Mol Cancer Ther. - 2012. - 11(11). - P. 2410-8.
112. Zhang Q., Kang R., Zeh H.J. 3rd et al. DAMPs and autophagy: Cellular adaptation to injury and unscheduled cell death // Autophagy. - 2013. - 9(4). - P. 451-8.
113. Zhi F., Zhou G., Wang S. et al. A microRNA expression signature predicts meningioma recurrence // Int J Cancer. - 2013. - 132(1). - P. 128-36.
114. Zhu Z.B., Rivera A.A., Makhija Sh.K. et al. Targeting lung cancer using an infectivity enhanced CXCR4-CRAd // Lung Cancer. - 2007. - 55(2). - P. 145-56.
115.Zinn P.O., Sathayan P., Mahajan B. et al. A novel volume-age-KPS (VAK) glioblastoma classification identifies a prognostic cognate microRNA-gene signature // PLoS One. - 2012. - 7(8). - P. e41522.
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
18
