CC BY
24
носных сосудов в группе с лазерным воздействием была достоверно больше, чем в группе с механическим повреждением, что говорит о более выраженном процессе неоангиогенеза. Корреляционный анализ динамики индекса дегрануляции тучных клеток в миокарде после лазерного и механического повреждения и динамики экспрессии субстанции Р и кортикотропин-релизинг фактора показал, что есть прямая корреляционная зависимость сильной степени между ИДТК и экспрессией субстанции Р и обратная корреляционная - между ИДТК и экспрессией КРФ.
Заключение. Данные проведенных экспериментов подтверждают роль субстанции Р как сильнейшего дегранулятора тучных клеток после хирургического повреждения миокарда, вне зависимости от вида воздействия (лазерное или механическое). Можно предполагать, что усиление экспрессии субстанции Р в первые минуты после локального повреждения миокарда является одним из факторов, привлекающих тучные клетки в зону развивающегося воспаления. Эти данные свидетельствуют о необходимости интенсивной профилактики ишемии миокарда у больных в первые сутки после операции трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации, когда под действием медиаторов, выделяемых тучными клетками возможны неблагоприятные сосудистые реакции в виде спазма, либо отека сосудистой стенки. По нашим данным, КРФ не оказывал такого выраженного влияния на дегрануляцию тучных клеток как субстанция Р, более того, усиление экспрессии этого нейропептида сопровождалось некоторым снижением индекса дегрануляции мастоцитов. Повышение уровня кортикотропин-релизинг фактора при лазерном воздействии не только не оказывает негативного влияния, но и может способствовать процессу восстановления миокарда и неоангиогенеза, о чем говорит динамика сосудистой реакции и ишемических изменений. Кортикотропин-релизинг фактор может быть одним из регуляторов протективных и репаративных процессов в сердце. Это подтверждается рядом исследований роли КРФ и родственных пептидов при ишемии миокарда [10-11].
Литература
1. Azzolina A. // Biochim. Biophys. Acta.- 2003.- Vol. 1643(1-
3).- P.75-83.
2. Blennerhassett M.G. // John Wiley & Sons, Inc. J. Neuro-biol.- 1998.- Vol.35.- P.173-182.
3. Cao J. // J. Immunol.- 2005.- Vol.174(12).- P.7665-7675.
4. Esposito P. // Brain Res.- 2003.- Vol.968(2).- P.192-198.
5. Laine P. // Circulation.- 1999.- Vol.99.- P.361-369.
6. Lytinas M. // Int. Arch. Allergy Immunol.- 2003.-Vol. 130(3).- P.224-231.
7. Matsumoto I. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.- 2004.- Vol.287(4).- P.969-980.
8. PangX. // JPET.- 1998.- Vol.287.- P.307-314.
9. Rozniecki J.J. // Brain Res.- 1999.- Vol.849(1-2).- P.1-15.
10. Terui K. // Journal of Endocrinol.- 2001.- Vol.169.- P.177.
11. WeisingerR.S. // Endocrinology.- 2004.- Vol.145.- P.5598.
THE ROLE OF THE NEUROPEPTIDES IN REGULATION OF MORPHO-
FUNCTIONAL STATE OF MAST CELLS AFTER SURGICAL DAMAGE OF MYOCARDIUM
E.S. GOLOVNEVA, G.K. POPOV, D.L. SINTSOV Summary
Mast cells, expression of substance P and corticotrophin-releasing factor were investigated after laser and the mechanical damage of myocardium. Increase of substance P expression was registered at 1-2 minutes after operation that coincided with maximum of mast cell degranulation. Maximum of corticotrophin-releasing factor expression fell on 5 day after damage, i.e. the period of reparative process development. The authors suppose that substance P has the function of alteration mediator, and CRF plays the protective role after laser injury of myocardium.
Key words: neuropeptides, myocardium
УДК 615.015+616-001.8
АНТИГИПОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ПРОИЗВОДНОГО АМИНОТИО-ЛОВ - БИС(N- АТТЕТИЛ-L-TТИСТЕИНАТО)АКВОТТИНК(ТТ) ДИСЕМИ-ГИДРАТА - У КОШЕК В УСЛОВИЯХ НОВОЙ МОДЕЛИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ В НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А. В. ЕВСЕЕВ, М. А. ЕВСЕЕВА, В. А. ПРАВДИВН,ЕВ*
Введение. В условиях эксплуатации летательных аппаратов, подводных лодок всегда присутствует некоторая вероятность отказа систем, обеспечивающих регенерацию газовых смесей обитаемых замкнутых пространств. Ухудшение качественных характеристик газовых смесей инициирует развитие экзогенной формы острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк) у членов экипажа, чтонарушает их общее состояние и работоспособность [1], в первую очередь, из-за нарушений функций ТНС [2, 15].
Успехи современной химии и фармакологии позволили осуществить синтез и внедрить в практику т.н. антигипоксанты -лекарственные вещества нового класса [4]. Применение антиги-поксантов оказалось действенным при многих видах хронических форм кислородной недостаточности [4, 7, 11]. Однако большинство используемых в настоящее время антигипоксантов, не обладают необходимой эффективностью в качестве средств экстренной помощи, преимущественно из-за медленной скорости развития терапевтического действия. Обнадеживающие перспективы открылись в связи с разработкой очередного поколения антиоксидантов - физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО). ФСАО по большей части, представляют собой комплексные соединения переходных металлов с биоантиоксидантами [9].
В опытах на мышах в условиях ОГсГк было показано, что производные К-ацетил^-цистеина и цинка (ТТ) - вещества nQ-901, nQ-1104, относящиеся к категории ФСАО, имеют отчетливый и быстроразвивающийся ангипоксический эффект [6].
Цель исследования - изучение влияния антигипоксанта бис(К-ацетил^-цистеинато)аквоцинк(П)дисемигидрата (вещества nQ-901) на биоэлектрическую активность высших отделов ТНС при развитии ОГсГк в остром эксперименте.
Материалы и методы исследования. Опыты проводили на кошках массой 3,5-4,0 кг. В ходе подготовительного этапа в условиях этаминал-натриевого наркоза (30-35 мг/кг) животным рассекали мягкие ткани, в черепе делали трепанационные отверстия. Края ран инфильтрировали 0,5% раствором новокаина. Затем животных интубировали, обездвиживали миорелаксантами и переводили на управляемое дыхание [12]. В опытах в зоне проекции контралатерального лучевого нерва регистрировали фокальные вызванные потенциалы (ВП) [5] и импульсную активность нейронов соматосенсорной коры больших полушарий [12]. Параметры стимуляции нерва - одиночные прямоугольные толчки тока 5-7 В, 0,2 мс импульсного генератора ЭСУ-1. Усредненные ВП и перистимульные гистограммы нейронов оценивали в режиме on line с помощью лабораторной ЭВМ. Общее состояние кошек контролировали посредством непрерывной регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Статус ОГсГк моделировали по методике, специально разработанной для решения поставленной задачи [10]. Сущность метода - создаётся замкнутый контур, включающий в себя дыхательную ёмкость объёмом 6 л и обеспечивающий поступление в лёгкие животного воздуха, качество которого непрерывно ухудшается за счёт возврата в ёмкость воздуха, выдыхаемого животным. Качественный состав вдыхаемых кошками газовых смесей определяли электронными анализаторами АНКАТ-7631М (О2) и ГИАМ-301 (СО2) производства «Аналитприбор» (Смоленск). Вещество nQ-901 в дозе 50 мг/кг кошкам опытной группы (ОГ -25) вводили внутрибрюшинно в 3 мл раствора натрия хлорида (0,9%). Кошкам контрольной группы (КГ - 19) вводили тот же объём раствора натрия хлорида (0,9%). Инъекции выполняли за 90 мин до сеансов моделирования статуса ОГсГк. Результаты обрабатывали статистически на ПК с использованием t-критерия Стьюдента и стандартных программ Statistica for Windows.
Результаты. На рис. 1А представлен исходный ВП на одиночное раздражение лучевого нерва. Видно (рис. 1Б-1, 2, 3, 4), что по мере перехода животного из исходного состояния в со-
* 14019, г. Смоленск, ул. Крупской 28, Смоленская государственная медицинская академия, кафедра нормальной физиологии
стояние ОГсГк амплитуда всех компонентов ВП достоверно уменьшается, при этом их длительность растет. Наиболее отчётливо изменения ВП проявлялись в динамике первичной негативной волны (ПНВ). Изменения ВП у всех животных КГ (п=10) были однотипными, что позволило использовать, прежде всего, амплитудные параметры ПНВ в качестве маркера функционального статуса головного мозга в ходе развивающейся ОГсГк.
SO млев
Рис 1. Вызванные потенциалы соматосенсорной коры головного мозга кошки при развитии ОГсГк. А - исходное состояние. Б - на фоне ОГсГк: 1
- легкая стадия ОГ сГ к (через 15 мин ОГсГ к); 2 - средняя стадия ОГ сГ к (через 35 мин ОГсГк); 3 - глубокая стадия ОГсГк (через 50 мин ОГсГк); 4
- терминальная стадия ОГсГк (через 55 мин ОГсГк). Стрелкой обозначен
момент нанесения болевого раздражения
Было принято, что уменьшение ПНВ в пределах 90-55% от исходного уровня характеризует легкую, 1-ю стадию ОГсГк (рис. 1Б-1). Уменьшение ПНВ в пределах 50-30% от исходного уровня характеризует среднюю, 2-ю стадию ОГсГк (рис. 1Б-2). Уменьшение ПНВ в пределах 25-10% от исходного уровня характеризует глубокую, 3-ю стадию ОГсГк (рис. 1Б-3), наконец, полное исчезновение ПНВ характеризует терминальную, 4-ю стадию ОГсГк (рис. 1Б-4). В наших экспериментах лёгкая стадия гипоксии у животных в среднем развивалась через 7±1,2 мин после инициации модельных условий, средняя стадия - через 34±3,3 мин, глубокая - через 50±3,5 мин, тогда как терминальная стадия развивалась обычно через 55±3,8 мин.
Параллельно с записью ВП у всех животных в соматосенсорной коре регистрировали активность одиночных нейронов, как правило, на глубине порядка 1000 мкм. Для работы отбирали нейроны, отвечающие антидромным разрядом на одиночное раздражение аксонов пирамидного тракта [12]. Из общего числа идентифицированных корковых мотонейронов (184) все имели исходную фоновую активность (ФА) и реагировали на электрическую стимуляцию лучевого нерва. В ходе изучения влияния ОГсГк на импульсную активность нейронов животных контрольной группы было зарегистрировано 73 нейрона: 26 - во время развития 1-й стадии ОГсГк, 28 - во время 2-й стадии, 15 - во время 3-й стадии ОГсГк и 4 во время развития 4-й стадии. По итогам данной серии опытов обращает на себя внимание характерное изменение параметров ФА. Если исходная фоновая частота нейронной активности у кошек в соматосенсорной коре составила 5±0,4 имп/с, то на 1-й стадии развития ОГсГк было отмечено её значительное увеличение до 23±3 имп/с.
Pue S. Вызванные потенциалы соматосенсорной коры головного мозга кошки, получившей вещество п2-901, в динамике развития ОГсГк. А -исходное состояние. Б-1 - через 90 мин после введения вещества TzQ-901, 2 - легкая стадия ОГсГк (через 35 мин ОГсГк); S -- средняя стадия ОГсГк (через 70 мин ОГсГк); 4 - глубокая стадия ОГсГк (через 130 мин ОГсГк); 5 - терминальная стадия ОГсГк (через 160 мин ОГсГк). Стрелкой обозначен момент нанесения болевого раздражения
Б. . f 200 600 І 1000 мс • . 1
п п-лИлАТ п. "" "" nil НІПІЧ m п п п
п 0 п ппп t Á ДЬі„ . .„п. .2
ппп Un п п п t ЛІ—П /ІгиіА'МппЛ 1 1_Л_Лл_ПП ; . • . з
t 4
200
600
1000
Рис. 2. Динамика вызванных реакций отдельного нейрона соматосенсорной коры головного мозга кошки при развитии ОГсГк.
А - исходное состояние. Б - на фоне ОГсГк: 1 - легкая стадия ОГ сГ к (через 15 мин ОГсГк); 2 - средняя стадия ОГсГк (через 35 мин ОГсГк); 3 -глубокая стадия ОГсГк (через 50 мин ОГсГк); 4 - терминальная стадия ОГ сГ к (через 55 мин ОГ сГк). По вертикали - число импульсов в бине перистимульной гистограммы; по горизонтали - время, мс. Стрелкой обозначен момент нанесения болевого раздражения
В последующем, на 2-й и 3-й стадиях развития ОГсГк, повышенный уровень ФА обычно сохранялся, хотя её средняя частота постепенно уменьшалась до величины 10±2 имп/с. К моменту окончания 3-й или в начале 4-й стадии развития ОГсГк ФА нейронов внезапно исчезала. Столь же значительными были изменения вызванной активности изученных нейронов. С целью большей наглядности динамики ФА и вызванных ответов нейронов во время стадийного развития ОГсГк в 9 дополнительных опытах зарегистрированы 9 нейронов, изменения активности которых были на всех стадиях становления и развития у подопытных кошек ОГсГк. На рис. 2Б-1, 2, 3, 4 показаны итоги одного из опытов. Нейрограммы и усредненные перистимульные гистограммы фиксируют изменения фоновой и вызванной активности зарегистрированного нейрона на протяжении всего опыта.
Таблица 1
Пороговые концентрации кислорода и углекислого газа во вдыхаемой газовой смеси при развитии ОГсГк у животных, не получавших вещество Я2-901
Момент забора пробы Концентрация О2 (%) Концентрация СО2 (%)
Исходные параметры 20,8±0,14 0,03±0,01
Начало 1-й стадии 18,5±0,16 2.14±0,08
Начало 2-й стадии 16,4±0,14 4,05±0,11
Начало 3-й стадии 14,1 ±0,12 6,47±0,13
Начало 4-й стадии 13,5±0,11 7,04±0,09
Гибель 13,2±0,12 7,54±0,11
На рис. 2А демонстрируется исходный ответ нейрона на стимуляцию лучевого нерва. Рис. 2Б-1 - тот же нейрон у кошки в легкой стадии ОГсГк. Видно, что под влиянием легкой гипоксии (15 мин) фоновая частота импульсной активности нейрона с уровня 6 имп/с увеличилась до уровня 21 имп/с. Нельзя не отметить трансформацию паттерна вызванного ответа нейрона, а также сокращение продолжительности его следовой реакции.
В ходе углубления состоянии ОГсГк можно было наблюдать дальнейшие изменения параметров фоновой и вызванной активности нейрона во время развития средней стадии ОГсГк и при возникновении тяжелой стадии ОГсГк. Во время развития терминальной стадии ОГсГк нейрон (50 минута наблюдения) практически становился ареактивным.
А
Рис 4. Гистограммы вызванных ответов отдельного нейрона соматосенсорной области коры головного мозга кошки, получившей вещество 901, в динамике развития ОГ сГк. А - исходное состояние. Б-1 - через 90 мин после введения вещества .Q-901, 2 - легкая стадия ОГ сГк (через 35 мин ОГсГк); 3 - средняя стадия ОГ сГк (через 70 мин ОГ сГк); 4 - тяжелая стадия ОГ сГк (через 130 мин ОГ сГк); 5 - терминальная стадия ОГ сГк (через 160 мин ОГсГк). По вертикали - число импульсов в бине перисти-мульной гистограммы; по горизонтали - время, мс. Стрелкой обозначен момент нанесения болевого раздражения
Было отмечено, что на протяжении первых трёх стадий ОГсГк концентрация О2 и СО2 во вдыхаемом воздухе изменяется линейно. Переход к очередной стадии наблюдали при уменьшении содержания О2 и увеличении концентрации СО2 в среднем на каждые 2%. Однако к моменту развития 4-й (терминальной) стадии потребление животными О2 и, соответственно, выделение СО2 существенно снижалось. Исследование изменения газового состава воздуха, используемого для вентиляции лёгких экспериментальных животных, предоставило возможность установить пороговые концентрации О2 и СО2, при которых, в условиях предложенной нами модели ОГсГк, стадии гипоксии последовательно сменяют друг друга (табл. 1). Профилактическое введение вещества nQ-901 сопровождалось изменением исследуемых биоэлектрических реакций мозга животных, как находящихся вне гипоксии, так и в условиях ОГсГк. Под влиянием вещества nQ-901 было отмечено снижение на 28% амплитуды ПНВ ВП, увеличение латентного периода генерации ПНВ на 34% (рис. 3А, 3Б-1), а также пролонгирование латентности вызванных ответов отдельных нейронов (рис. 4А, 4Б-1). Достоверных изменений ФА нейронов на фоне действия вещества nQ-901 выявлено не было.
Для идентификации стадии ОГсГк у животных, получивших вещество nQ-901, вновь был применён метод регистрации ВП. Глубину состояния ОГсГк оценивали по тем же критериям. Введение животным вещества nQ-901 способствовало достоверному пролонгированию периода активной деятельности корковых нейронов, что нашло отражение, как в характеристиках ФА нейронов, так и в динамике амплитудно-временных параметров ВП. На рис. 3Б-1, 2, 3, 4, 5 представлены кривые, отображающие динамику корковых ВП мозга кошки, помещенной в условия ОГсГк, на протяжении одного опыта. Было установлено, что в
соответствии с динамикой ПНВ, состояние ОГсГк на фоне вещества Ж9-901 развивается медленнее. Так, легкую стадию гипоксии регистрировали в среднем через 12±2,3 мин после помещения животных в условия опыта. Среднюю стадию ОГсГк регистрировали через 40±3,9 мин, глубокую - через 86±6,3 мин. Переход в терминальную стадию отмечали значительно позже в сравнении с контролем, как правило, спустя 154±13,6 мин от момента помещения животных в модельные условия. В опытах по изучению влияния состояния ОГсГк на характеристики импульсной активности отдельных нейронов у животных, получивших вещество л^-901, было зарегистрировано 92 нейрона: 32 - во время развития 1-й стадии ОГсГк, 24 - во время 2-й стадии, 25 - во время 3-й стадии и 11- во время развития 4-й стадии ОГсГк. Было отмечено, что на фоне действия вещества Ж9-901 ФА нервных клеток достоверно не изменялась на протяжении всей 1-й (лёгкой) стадии ОГсГк и составила в среднем 6±0,5 имп/с. На протяжении 2-й и 3-й стадий ОГсГк ФА нейронов постепенно возрастала до уровня 15±3,7 имп/с, но к концу глубокой (3-й) стадии выявлялась тенденция к снижению ФА. С наступлением терминальной (4-й) стадии ФА нейронов не определялась.
Защитное действие вещества Ж9-901 при развитии ОГсГк также было нами исследовано в серии из 10 дополнительных опытов, в которых изучали разрядную активность отдельно взятых нейронов (10) по мере развития всех стадий ОГсГк. На рис. 4Б-1, 2, 3, 4, 5 представлены нейрограммы и усредненные перистимульные гистограммы, являющиеся результатом наблюдения за состоянием отдельного нейрона на протяжении одного эксперимента. На рис. 4Б-1 представлен ответ нейрона на стимуляцию лучевого нерва, зарегистрированный через 90 мин после введения изучаемого вещества. На рис. 2Б-2 - та же клетка при развитии легкой стадии ОГсГк через 35 мин после помещения животного в модельные условия. Обращает на себя внимание отсутствие заметных различий в уровне ФА нервной, клетки в сравнении с её исходным состоянием, при наличии явных изменений в структуре паттерна вызванного ответа. По мере углубления ОГсГк (рис. 2Б -3, 4, 5) было установлено, что нейроны соматосенсорной коры кошек, на фоне действия вещества Ж9-901 в целом слабее реагируют на развитие состояния гипоксии в сравнении с нейронами особей, не получивших этого вещества, что подтверждается меньшими изменениями ФА и более устойчивыми паттернами вызванных ответов. Из рис. 4Б^ видно, что высокий уровень ФА нейрона сохраняется даже через 130 мин опыта. Состояние ареактивности развивалось обычно к 150 мин.
Продолжительность жизни животных, помещённых в условия ОГсГк, на фоне действия вещества л^-901, по полученным результатам, увеличивалась в 2,4 раза в сравнении с контролем. Также было отмечено, что гибель животных наступала при более тяжёлых условиях кислородного обеспечения и более высокой концентрации СО2 во вдыхаемом воздухе (табл. 2).
Таблица 2
Пороговые концентрации кислорода и углекислого газа во вдыхаемой газовой смеси при различных стадиях развития ОГсГк у животных, получавших вещество п2"901
Момент забора пробы Концентрация О2 (%) Концентрация СО2 (%)
Исходные параметры 20,5±0,12 0,02+0,01
Начало стадии 1-й 17,7+0,13 3.02+0,07
Начало стадии 2-й 15,0±0,11 5,81+0,14
Начало стадии 3-й 12,3+0,15 8,16+0,17
Начало стадии 4-й 10,4+0,12 9,92+0,13
Гибель 8,6±0,10 12,43+0,14
Известно, что лекарственная защита при развитии состояния гипоксии может быть в той или иной мере обеспечена своевременным введением веществ и препаратов, являющихся представителями многих фармакологических групп [13]. Однако, по мнению большинства исследователей, наиболее перспективными являются разработки антигипоксических средств, сочетающих в себе энергостабилизирующие свойства с антиоксидантными [7, 8, 11]. При возникновении ситуаций, сопровождающихся развитием
гипоксии, такие средства могут быть использованы для «переживания» гипоксического состояния [8], т.е. для пассивного выживания за счёт существенного снижения потребностей организма в энергетических субстратах. Развитие состояния ОГсГк сначала сопровождается резким ростом интенсивности метаболизма, что обусловлено накоплением в тканях организма избытка углекислоты [13]. Для обеспечения эффективной защиты от воздействия ОГсГк требуются вещества, не только повышающие резистентность организма к гипоксии, но и снижающие чувствительность клеток и рецепторов к высокой концентрации СО2 в тканях.
По нашему мнению, цинк(11)-содержащие производные N ацетил-Ь-цистеина П2-901, п2-1104) в перспективе могут быть отнесены к данной категории веществ. Изучаемое вещество П2-901, подобно известным антигипоксантам гутимину и амтизолу [7], является серосодержащим аминотиолом. Введение цинка в молекулу К-ацетил-Ь-цистеина существенно повышает его фармакологическую активность. В наших исследованиях ранее было показано, что вещество П2-901 способно значимо снижать интенсивность окислительных процессов в митохондриях нервных клеток головного мозга [6]. Частичная, обратимая блокада клеточного дыхания в тканях организма позволяет задействовать дополнительные ресурсы для обеспечения минимальных энергетических потребностей жизненно важных органов - головного мозга и миокарда, что повышает возможность выживания в осложнённых гипоксией условиях [14]. Не исключено некоторое отрицательное влияние такого рода антигипоксантов на функциональную активность головного мозга [3], что косвенно подтверждено настоящим исследованием, в частности, ухудшением ряда характеристик ВП соматосенсорной коры под влиянием вещества п2"901. Вещество П2-901 показало высокую антиги-поксическую эффективность на кошках. При этом критериями эффективности выступают не только показатель продолжительности жизни в экстремальных условиях и повышение резистентности к ухудшению газового состава вдыхаемого воздуха. Непрерывный контроль над состоянием нейронов соматосенсорной зоны коры головного мозга позволяет оценить прямое влияние изучаемого вещества на функциональный статус высших отделов ЦНС, предоставляет возможность точнее определить внутренний потенциал антигипоксического средства в рамках изучаемого патологического состояния. Иисследования показали, что вещество П2-901 при развитии состояния ОГсГк эффективно защищает нейроны соматосенсорной коры головного мозга, обеспечивая удлинение времени активного переживания гипоксического статуса более чем в 2 раза. Вещество П2-901 в совокупности с другими комплексными соединениями цинка(11) и К-ацетил-Ь-цистеина может быть отнесено к перспективной группе антиги-поксантов энергостабилизирующего механизма действия.
Литература
1. Агаджанян Н. А., Елфимов А. И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии.- М.: Медицина, 1986.
2. Акопян А. Электрофизиологическое исследование деятельности мозга при гипоксии: Дис...к. мед наук.- Ереван, 1987.
3. Васильев П. В и др. // Воен. мед. ж.- 1992.- №8.- С. 45.
4. Виноградов В., Смирнов А.// ААИП.- СПб., 1994.-Вып.1.- С. 23.
5. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике.- М.: МЕДпресс-информ, 2003.
6. Евсеев А. и др. // Новые медицинские технологии и квантовая медицина. Сб. тр. XI межд. конф.- М.- 2005.- С. 199.
7. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов.- СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004.
8. Новиков В. С. и др. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях.- СПб.: Наука, 1998.
9. Парфенов Э.А. и др. // Гипоксия: механизм, коррекция, адаптация: Мат. Всеросс. конф.- М., 1999.- С. 56.
10. Пат. 2251158 РФ. Способ моделирования гипоксии с гиперкапнией у животного / Евсеев А. В., Евсеева М. А.
11. Смирнов А. В. // Патофизиология экстремальных состояний: Тез. науч. конф.- СПб.: В.Мед. А., 1993.- С. 114-119.
12. Таран Г. А., Крученко Ж. А. // Нейрофизиология.-1977.- Т.9, №5.- С. 453-459.
13. Шевченко Ю. Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника.- СПб.: Элби-СПб, 2000.
14. Klatzo I. // The nervous system.- N.Y.: Raven Press.-1995.- Vol.29, №2.- P.223-229.
15. Sutton J. et al. Hypoxia.- Philadelphia: B.C. Decker, 1990.
THE ANTIHYPOXIC EFFECT OF AMINOTHIOL DERIVANT - BIS(N-ACYTHIL-L-CYSTEINE)AQUOZINC(II)DISEMIHYDRATE IN NEURO-PHYSIOLOGICAL EXPERIMENT ON CATS IN CONDITIONS OF NEW ACUTE HYPOXIA MODEL
A. V. YEVSEYEV, M. A. YEVSEYEVA, V. A. PRAVDIVTSEV Summary
With using of the new model of the acute exogenous hypercap-nic hypoxia (AHH) some parameters of potentials and impulse activities of somatosensory cortex neurons were studied in experiments on cats. The new aminothiol derivant - bis(N-acythil-L-cysteine) aquoz-inc (II) disemihydrate - nQ-901 (50 mg/kg) was used for the brain protection. The studied substance showed high effective antihypoxic activity in the brain neurons during all periods of AHH. The average life span of cats was prolonged in 2.4 times in comparison with the control group. The neuron activity dynamic under AHH condition and after П2-901 injection was observed.
Key words: hypoxia, hypercapnia, brain, neuron
Й Евсеев Андрей Викторович, кандидат мед. наук, фармаколог, доцент кафедры нормальной физиологии Смоленской ГМА. Автор более 50 работ.
Й Евсеева Марина Анатольевна, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры патологической физиологии Смоленской ГМА. Автор 35 научных работ.
ЙПравдивцев Виталий Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии Смоленской ГМА. Автор более 200 научных работ.
ITTO
II Московская международная конференция
«Информационные и телемедицинские технологии в охране здоровья»
при поддержке Intel®
24-25 октября 2007 г. в г. Москве при поддержке корпорации Intel® состоится II Московская международная конференция «Информационные и телемедицинские технологии в охране здоровья». Симпозиум по информационным и телемедицинским технологиям в охране здоровья детей состоится 23 октября в рамках VI Российского. конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Ожидается, что в работе конференции примет участие более 300 участников из России, СНГ и дальнего зарубежья.
По вопросам участия в конференции просьба обращаться к зам. председателя оргкомитета конференции Н.В. Матвееву (itt@pedklin.ru. +7(495)483-84-74)
Организаторы конференции:
1) Минздрав соцразвития Российской Федерации
2) Медицинский центр новых информационных технологий ФГУ«Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Росздрава
3) Ассоциация медицинской информатики
4) Российская Ассоциация Искусственного Интеллекта
5) Российская ассоциация телемедицины
6) Фонд «Телемедицина»
Оргкомитет конференции Председатели оргкомитета: Б. А. Кобринский, А.Д. Царегородцев Заместитель председателя: Н.В. Матвеев Члены оргкомитета: Гасников В.К., Дмитриенко О.Д., Зарубина Т.В., Какорина Е.П., Лебедев Г.С., Назаренко Г.И., Орлов О.И., Осипов Г.С., Столяр В.Л., Хадар-цев А.А., Цыпин Д.Л., Шаповалов В.В., Шифрин М.А., Майоров О.Ю. (Украина), Минцер О.П. (Украина), Bye S. (Норвегия), Hayden S. (Новая Зеландия), Popel А. (США), Wootton R. (Австралия).
