Научная статья на тему 'Антигипертензивная терапия, метаболический синдром и возможности влиянияна риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузальном периоде'

Антигипертензивная терапия, метаболический синдром и возможности влиянияна риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузальном периоде Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
204
42
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Лечебное дело
ВАК
Область наук
Ключевые слова
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ / ОЖИРЕНИЕ / ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ / БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II / ТЕЛМИСАРТАН / ARTERIAL HYPERTENSION / OBESITY / POSTMENOPAUSAL METABOLIC SYNDROME / ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKERS / TELMISARTAN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кисляк О.А., Копелев А.А., Стародубова А.В.

Артериальная гипертония в постменопаузальном периоде является широко распространенным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У большинства женщин в этом периоде артериальная гипертония сочетается с избыточной массой тела, абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью, нарушениями углеводного обмена и дислипидемией. В связи с этим для лечения артериальной гипертонии целесообразно применение гипотензивных препаратов и их комбинаций, не только эффективно снижающих артериальное давление, но также обладающих благоприятным метаболическим профилем. К таким препаратам в первую очередь могут быть отнесены блокаторы рецепторов ангиотензина II, среди которых особое место занимает телмисартан, способный оказывать дополнительное положительное влияние на ряд метаболических параметров.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кисляк О.А., Копелев А.А., Стародубова А.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Antihypertensive Therapy, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Risk in Postmenopausal Women

Postmenopausal hypertension is a widespread risk factor for cardiovascular disease. In most postmenopausal women arterial hypertension is combined with overweight, abdominal obesity, insulin resistance, impaired carbohydrate metabolism, and dyslipidemia. In this regard antihypertensive drugs and their combinations should not only lower blood pressure, but should have a favorable metabolic profile. First of all such drugs include angiotensin II receptor blockers, especially telmisartan with additional positive effect on some metabolic parameters.

Текст научной работы на тему «Антигипертензивная терапия, метаболический синдром и возможности влиянияна риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузальном периоде»

Рекомендации по ведению больных

DOI: 10.24411/2071-5315-2018-12041

Антигипертензивная терапия, метаболический синдром и возможности влияния на риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузальном периоде

О.А. Кисляк1, А.А. Копелев1, А.В. Сгародубова1

, 2

1 Кафедра факультетской терапии Лечебного факультета ФГБОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва 2 ФГБУН "Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи", Москва

Артериальная гипертония в постменопаузальном периоде является широко распространенным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У большинства женщин в этом периоде артериальная гипертония сочетается с избыточной массой тела, абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью, нарушениями углеводного обмена и дислипи-демией. В связи с этим для лечения артериальной гипертонии целесообразно применение гипотензивных препаратов и их комбинаций, не только эффективно снижающих артериальное давление, но также обладающих благоприятным метаболическим профилем. К таким препаратам в первую очередь могут быть отнесены блокаторы рецепторов ангиотензина II, среди которых особое место занимает телмисартан, способный оказывать дополнительное положительное влияние на ряд метаболических параметров.

Ключевые слова: артериальная гипертония, ожирение, постменопаузальный метаболический синдром, блокаторы рецепторов ангиотензина II, телмисартан.

Артериальная гипертония (АГ) представляет собой глобальную проблему, поскольку ее наличие значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых событий, ишемической болезни сердца, инсульта, сердечной недостаточности, хронической болезни почек. Не только АГ, но и другие факторы риска (ФР), способствующие развитию и прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), актуальны как для мужчин, так и для женщин [1]. Однако в разных возрастных группах имеются ген-дерные особенности как ССЗ, так и ФР их развития, что требует коррекции подходов к первичной и вторичной профилактике в зависимости от возраста и пола пациентов.

Контактная информация: Кисляк Оксана Андреевна, kisliakoa@mail.ru

Артериальная гипертония и метаболический синдром у женщин в постменопаузальном периоде

Распространенность многих ФР ССЗ в женской популяции велика: по некоторым данным, до 50% женщин страдают АГ, а у 30% имеется ожирение, причем у женщин в постменопаузальном периоде наблюдается наиболее высокая распространенность ожирения и избыточной массы тела. Более 60% женщин в этой популяции имеют индекс массы тела (ИМТ) выше 25 кг/м2. Особый интерес представляет изучение вопроса о сочетании различных патологических состояний с ожирением у женщин в постменопаузальном периоде. Установлено, что это зависит от антропометрических показателей (ИМТ, окружность талии, уве-

Постменопаузальный метаболический синдром

-0,63

Снижение массы тела

Увеличение массы тела

. -0,06

Без изменения массы тела

-0,06

Снижение Увеличение массы тела массы тела

охс илпнп

ЛПОНП ИТГ

Рис. 1. Динамика показателей липидного профиля в зависимости от изменения массы тела у женщин в постменопаузальном периоде: а — ОХС и ЛПНП; б — ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности) и ТГ

личение массы тела после 18 лет), уровня липидов, количества родов в анамнезе и уровня систолического артериального давления (САД) [2].

Сочетание у женщин во время и после наступления менопаузы многих факторов, взаимодействующих между собой, позволяет говорить о наличии менопаузально-го метаболического синдрома (МС), который возникает у большого числа женщин вследствие гормонального дисбаланса и дефицита эстрогенов и является одной из разновидностей МС, встречающегося в разных возрастных группах и у мужчин, и у женщин. Как известно, МС, в том числе постменопаузальный, представляет собой клинико-лабораторный симптомокомп-лекс, включающий нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность, гипер-инсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе), жирового обмена (дислипиде-мия, повышение уровня общего холестерина (ОХС), гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности), АГ и, конечно, абдоминальное ожирение, которое многие авторы считают главным критерием МС. При постмено-паузальном МС центральное место также занимает увеличение массы тела после на-

ступления менопаузы с формированием абдоминального ожирения [3—5].

Ранее на основании оценки динамики состояния 62 пациенток с естественным течением постменопаузального периода (без применения медикаментозных препаратов) нами было выявлено, что в постме-нопаузальном периоде у большинства женщин, кроме тех, кто вступал в постмено-паузальный период с нормальными значениями ИМТ, за 5-летний срок наблюдения формировалось абдоминальное ожирение, на выраженность которого влияло увеличение массы тела в постменопаузальном периоде [6]. При прибавке массы тела более 5 кг и, особенно, 10 кг степень абдоминального ожирения значительно повышалась. В постменопаузальном периоде отмечалась также тенденция к повышению уровня атерогенных липидов (ОХС, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП)), особенно отчетливая при прибавке массы тела, даже незначительной (1—5 кг), а также достоверное повышение уровня триглицеридов (ТГ) (рис. 1).

Нами также был установлен тот факт, что наибольший риск развития нарушений углеводного обмена в постменопаузальном периоде имеет место у пациенток, вступаю-Лечебное дело 3.2018|1

Рекомендации по ведению больных

-0,86 Без изменения массы тела

Снижение массы тела

-0,41

Увеличение Увеличение

массы тела общее массы тела > 10 кг

Натощак «Через2ч

Рис. 2. Динамика показателей углеводного профиля в зависимости от изменения массы тела у женщин в постменопаузальном периоде.

щих в этот период с массой тела более 80 кг, окружностью талии более 90 см, уровнем ОХС более 6,4 ммоль/л и уровнем ТГ более 1,7 ммоль/л. У 81% женщин в постменопау-зальном периоде отмечается инсулиноре-зистентность, причем чаще всего выявляется увеличение концентрации С-пептида через 2 ч после нагрузки глюкозой, изолированное или в сочетании с повышением уровня инсулина. Показатели С-пептида и инсулина натощак коррелируют с ИМТ, окружностью талии и отношением ее к окружности бедер. Увеличение массы тела в постменопаузе приводит к повышению уровня гликемии натощак, а если прибавка массы тела превышает 10 кг, то к повышению уровня гликемии через 2 ч после нагрузки (рис. 2). У пациенток в постменопау-зальном периоде с ИМТ коррелирует также уровень лептина. В этом же исследовании было показано, что в постменопаузальном периоде в течение 5-летнего срока наблюдения увеличение толщины комплекса интима—медиа более порогового уровня (0,9 мм) имеет место у 42% женщин. Была также отмечена тенденция к увеличению жесткости сосудистой стенки, особенно выраженная при прибавке массы тела более 5 кг. Факторами, способствующими формированию поражения сосудов, являются

увеличение выраженности абдоминального ожирения, дислипидемия, нарушения углеводного обмена, индекс массы миокарда левого желудочка, нагрузка САД.

Коррекция большинства из вышеперечисленных ФР ССЗ, входящих в постмено-паузальный МС, может способствовать существенному снижению заболеваемости и смертности от ССЗ среди женщин в постме-нопаузальном периоде [7]. Поэтому в план лечения пациенток с МС следует включать немедикаментозные методики коррекции массы тела, увеличение физической нагрузки, рационализацию питания, назначение гиполипидемических препаратов и средств, повышающих чувствительность к инсулину. Однако, несмотря на наличие многих ФР ССЗ у женщин в постменопаузе, особое место среди них занимает АГ, так как, с одной стороны, АГ вносит наибольший вклад в сердечно-сосудистую смертность женщин в возрасте старше 60 лет, а с другой стороны, распространенность АГ у женщин в менопаузе чрезвычайно велика (до 80%) и превышает таковую у мужчин аналогичного возраста. В связи с этим наибольшее значение для адекватного лечения пациенток в постменопаузальном периоде имеет выбор антигипертензивной терапии, а именно использование гипотензивных

I ^Телзап

ТЕЛМИСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

БЫСТРОЕ

ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛИ'

СТАБИЛЬНЫЙ

РЕЗУЛЬТАТ

• Самый длительный антигипертензивный эффект

среди комбинаций других молекул сартанов с гидрохлоротиазидом3

• Быстрое достижение целевого уровня АД

по сравнению с монотерапией телмисартаном1

• Более выраженное снижение АД

по сравнению с монотерапией телмисартаном1

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Телзап® Плюс Регистрационный номер: ЛП-004359. Группировочное название: телмисартан + гидрохлоротиазид. Лекарственная форма: таблетки. Фарнакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик). Код ATX: C09DA07. Показания к применению: артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности ионотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом). Противопоказания: гиперчувствительностъ к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и к другим производным сульфонамидов, беременность, период грудного вскармливания, холестаэ и обструктивные заболевания желчевыводящих путей, нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирвн, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью, одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропативй, рефрактерная гипокалиемия, типеркальциемия, наследственная непереносимость фруктозы, возраст до 18 лет. С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек, снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, хроническая сердечная недостаточность I II—IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, стеноз аортального и митрального клапанов, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, подагра, опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется, нарушения водно-электролитного баланса, эакрытоугольная глаукома, гиперурикемия, применение у пациентов негроидной расы, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, пожилой возраст, системная красная волчанка. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в ходе второго и третьего триместров беременности. Опыт применения гидрохло рати азида во время беременности, особенно в ходе первого триместра, ограничен. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензииу беременных женщин, за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно, Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности. Способ применения и дозы: препарат Телзап3 Плюс принимают внутрь один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи. Побочное действие: см. полную инструкцию по применению. Приведены некоторые побочные эффекты, встречающиеся нечасто: гипокалиемия, тревога, обморок, парестезии, вертиго, тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, одышка, диарея, сухость во рту, метеоризм, мышечные спазмы, миалгия, боль в груди. Формы выпуска: таблетки 80 мг +12,5 мг. Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке, Условия отпуска: по рецепту. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

1. Согласно исследованию, под быстрым достижением цели подразумевалось достижение целевого уровня АД уже к 4-й неделе терапии комбинацией телмисартан + ГХТЗ по сравнению с монотерапией телмисартаном. Оптимальный уровень АД определялся как САД 130 мм рт. ст. и ДАД 85 мм рт. ст., согласно действующим рекомендациям на момент исследования [Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment ol High Blood Pressure. The sixth report ol the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Arch. Intern. Med. 1997; 157:2413-2446. Lacourciere Y., etal. J. Hum. Hypertens. 2001 Nov; 15(11): 763-770]. 2. Под стабильным результатом подразумевается сохранение антигипертензивного эффекта в течение всего периода наблюдения [Fogari R., etal. Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 2008 Feb; 69(1): 1-15]. 3. За счет самого длительного периода полувыведения телмисартана среди сартанов [Инструкции по применению лекарственных препаратов для медицинского применения: Телзап® Плюс, ЛП-004359, 27.11.2017; Лозап® Плюс, ЛСР-000084, 16.05.2018; Коапровель®, ЛП-001027, 08.11.2016; Кардосал® Плюс, J1CP-007457/10, 04.10.2013; Атаканд® Плюс, ЛСР-001340/08,25.10.2017; Теветен® Плюс, ЛС-000319,27.04.06; Ко-Диован®, ЛП-000689,07.05.2015]. 4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Телзап® Плюс, ЛП-004359, 27.11.2017.

Информация предназначена для специалистов здравоохранения. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

Представительство АО «Санофи-авентис груп» (Франция)

125009, Москва, ул. Тверская, д. 22. Тел.: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11. www.sanofi.ru SARU. GTELMIZ. 17.10.1639с Реклама

^Телзап*!

.....:—-—«¿вшиsä

^>Телип плюс ' ij

SAMOFf^

SANOFI Л

Рекомендации по ведению больных

препаратов и их комбинаций, не только эффективно снижающих АД, но также положительно влияющих на метаболизм. К таким препаратам в первую очередь относятся блокаторы рецепторов ангиотен-зина II, среди которых особое место занимает телмисартан, способный оказывать дополнительное положительное влияние на метаболические параметры у пациенток с АГ в постменопаузальном периоде [8].

Лечение пациенток с АГ и МС телмисартаном

Современные рекомендации по лечению АГ относят блокаторы рецепторов ангио-тензина II к 5 основным классам антиги-пертензивных препаратов, которые доказали свою способность не только снижать АД, но и уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [9]. Тот факт, что блокаторы рецепторов ангиотензина II заняли прочное место в ряду основных классов препаратов, во многом связан с результатами фундаментального исследования ONTARGET, в котором было установлено, что телмисартан не уступает по эффективности рамиприлу в отношении снижения риска развития ССЗ и смертности, но при этом обладает лучшей переносимостью у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска. Сравнение с рами-прилом было обусловлено результатами исследования HOPE, которые продемонстрировали, что сердечно-сосудистый риск у пациентов, принимавших рамиприл, снижался на 20% в сравнении с плацебо, т.е. при приеме этого препарата предотвращалось каждое 5-е серьезное сердечно-сосудистое событие в группе пациентов высокого сердечно-сосудистого риска. С учетом этого факта аналогичное свойство может считаться характерным и для телмисар-тана, поскольку результаты исследования ONTARGET также свидетельствовали о том, что прием препарата делает возможным предотвращение каждого 5-го серьезного сердечно-сосудистого события. Таким образом, главному требованию, предъяв-

ляемому к антигипертензивным препаратам (снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности), удовлетворяет представитель класса блокаторов рецепторов ангиотензина II телмисартан. Важно отметить, что в исследование ONTARGET были включены пациенты высокого риска старше 55 лет, поэтому результаты этого исследования экстраполируются в первую очередь на указанную популяцию, к которой, безусловно, относятся и женщины в постменопаузальном периоде [10].

Как и все блокаторы рецепторов ангио-тензина II, телмисартан, уменьшая активность ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы, положительно влияет на метаболизм, так как способствует ускорению дифференцировки адипоцитов, что может замедлять развитие висцерального ожирения и повышать чувствительность тканей к инсулину. Положительное влияние блока-торов рецепторов ангиотензина II на показатели МС обусловлено еще и тем, что при ожирении, гиперинсулинемии и дислипи-демии число АТ1-рецепторов и их чувствительность к ангиотензину II резко возрастают. Особые свойства телмисартана связаны с тем, что в отличие от других блокаторов рецепторов ангиотензина II препарат способен вызывать частичную активацию рецепторов PPAR-y, которые играют важную роль в метаболизме глюкозы, обмене ли-пидов, процессах пролиферации, а также в дифференцировке адипоцитов; их активация при применении телмисартана способствует повышению выработки адипонекти-на и уменьшению инсулинорезистентно-сти, а также снижению уровня атерогенных липидов [11]. В метаанализе, включавшем 10 исследований, в которых участвовало более 500 пациентов с АГ и МС, было выявлено, что телмисартан в дополнение к ан-тигипертензивному эффекту способствует повышению чувствительности к инсулину, снижению уровня глюкозы натощак и повышению уровня адипонектина [12].

Нами также было проведено исследование эффективности лечения телмисар-

Постменопаузальный метаболический синдром

таном пациенток с АГ и МС [13]. В исследование было включено 30 женщин в постменопаузальном периоде (от 46 до 59 лет; средний возраст 52,25 ± 3,81 года). Критерием включения являлось наличие постменопаузального синдрома по критериям Международной диабетической федерации (2005): окружность талии >80 см в сочетании с двумя дополнительными критериями (АГ 1-й и 2-й степени, нарушение гликемии натощак >5,6 ммоль/л, уровень ТГ >1,69 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности <1,2 ммоль/л). У всех пациенток наблюдалось естественное течение менопаузы, которая наступала в возрасте от 49 до 55 лет (средний возраст 52,26 ± 3,04 года). Женщины в постменопаузальном периоде представляют группу высокого и очень высокого риска, АГ у них, как правило, сочетается с метаболическими изменениями (ожирением, абдоминальным ожирением, инсулино-резистентностью, дислипидемией, гипер-лептинемией), поэтому всем пациенткам был назначен телмисартан в дозе 80 мг/сут. Динамику показателей офисного артериального давления (АД) и АД при суточном мониторировании (среднее САД, диасто-лическое АД (ДАД) за сутки, день и ночь, индексы времени нагрузки САД и ДАД за сутки, день и ночь), липидного обмена (ОХС, ТГ, липопротеиды высокой плотности), углеводного обмена (уровень глюкозы натощак), а также окружность талии оценивали через 8 нед. У всех пациенток до начала лечения и через 8 нед лечения определяли толщину интима—медиа сонной артерии (в мм), скорость пульсовой волны (в м/с) и микроальбуминурию (в мг/л).

Прежде всего следует отметить, что тел-мисартан продемонстрировал высокую эффективность в отношении показателей АД, которые оценивались при суточном мониторировании АД (СМАД). Было выявлено достоверное снижение средних показателей САД и ДАД за сутки, день и ночь, а также показателей нагрузки АД (таблица). Наш опыт свидетельствует о

Показатели СМАД у пациенток с постменопау-зальным МС до и после лечения телмисартаном в течение 8 нед

Параметр СМАД До лечения После лечения

САДсут, мм рт. ст. 134,675 ± 11,823 122,189 ± 11,855*

ДАД. мм рт. ст. 81,552 ± 13,945 73,757 ± 9,596*

САДдень, мм рт. ст. 137,105 ± 16,058 126,297 ± 12,766*

ДАДдень, мм рт. ст. 83,842 ± 11,942 75,270 ± 10,000*

САД , мм рт. ст. 118,447 ± 16,426 110,216 ± 11,282* ^ночь' г 1111

ДАДночь, мм рт. ст. 70,605 ± 9,939 65,081 ± 10,103*

ИВ САДсут, % 45,587 ± 24,743 25,791 ± 19,918*

ИВ ДАДсут, % 27,523 ± 26,718 15,841 ± 17,790*

ИВ САД^ % 47,116 ± 26,289 27,315 ± 25,189*

ИВ ДАД^ % 30,987 ± 28,731 16,459 ± 20,339*

ИВ ^н^ % 42,078 ± 32,539 26,056 ± 26,702*

ИВ ДАД^ % 18,966 ± 26,371 12,919 ± 21,473

* р < 0,05 по сравнению с показателем до лечения. Обозначения: ИВ - индекс времени.

том, что применение телмисартана в дозе 80 мг у пациенток с постменопаузальным МС позволяет достичь целевого уровня АД <140/90 мм рт. ст. в 70% случаев. Помимо выраженного гипотензивного эффекта на фоне терапии препаратом отмечалось снижение уровня ОХС и, что особенно важно, ТГ. Так, если до начала исследования уровень ТГ >1,69 ммоль/л определялся у 77% пациенток, то через 8 нед лечения телми-сартаном повышенный уровень ТГ сохранялся только у 45% пациенток.

Таким образом, в конце периода лечения только у 58% пациенток сохранялись критерии, позволявшие поставить им диагноз постменопаузального МС, причем решающее значение в достижении таких результатов имело значительное сокращение числа пациенток с АГ и гипертриглицеридемией.

Наряду с выраженным антигипертензив-ным эффектом телмисартана было обнаружено положительное влияние препарата на некоторые характеристики состояния органов-мишеней, такие как скорость пульсовой волны и толщина интима—медиа общей сонной артерии. Хотя существен-Лечебное дело 3.2018

Рекомендации по ведению больных

(а) 2,50

2,25

§ 2,00 я

1,75 1,50 1,25 1,00 0,75

>60 60—<65 65—<70 70—<75 Возраст, годы

>75

(б) 2,50 2,25 2,00 1,75 1,50 1,25 1,00 0,75 0,50

« °

и 5 Р.

0 3 Я

1

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

>60 60—<65 65—<70 70—<75 Возраст, годы

>75

-•- Мужнины -■- Женщины

Рис. 3. Отношение рисков по комбинированным конечным точкам в исследованиях ONTARGET и TRANSCEND у мужчин и женщин: а — 4-компонентная конечная точка; б — 3-компонентная конечная точка.

ного уменьшения толщины интима—медиа у пациенток не наблюдалось, обращало на себя внимание значительное снижение скорости пульсовой волны, что свидетельствовало об уменьшении жесткости сосудистой стенки. Одновременно было выявлено уменьшение микроальбуминурии. До лечения уровень микроальбуминурии у пациенток с постменопаузальным МС составлял в среднем 93,51 ± 49,54 мг/л, а через 8 нед лечения практически у всех пациенток он значительно уменьшился и составил в среднем 62,31 ± 41,27 мг/л.

Полученные результаты демонстрируют разнообразные положительные влияния телмисартана на параметры АД, липидный спектр и органы-мишени у женщин с пост-менопаузальным МС, а также позволяют рекомендовать этот препарат к применению у данной категории больных.

Влияние возраста и пола на сердечно-сосудистые конечные точки в исследованиях ONTARGET и TRANSCEND

С учетом того, что в исследование ONTARGET включались пациенты старше 55 лет, определенный интерес может

представлять анализ влияния пола на конечные точки. Такой анализ был проведен в 2012 г. [14]. В исследования ONTARGET и TRANSCEND было включено в общей сложности 9378 женщин и 22 168 мужчин. Пациентов наблюдали в течение длительного времени (медиана наблюдения составила 56 мес). Результаты анализировали по 4-компонентной комбинированной конечной точке (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт и госпитализация по поводу сердечной недостаточности), а также по 3-компонентной комбинированной конечной точке (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт) (рис. 3).

Во всех возрастных группах у женщин отношение рисков было ниже, чем у мужчин, как по 4-компонентной конечной точке (на 19%), так и по 3-компонентной конечной точке (на 21%). Достоверно более низкой оказалась и частота достижения 4- и 3-ком-понентных конечных точек (p < 0,0001), сердечно-сосудистой смерти (p = 0,0005) и инфаркта миокарда (p = 0,0002). Также лучшие исходы у женщин наблюдались после корректировки по таким факторам, как возраст, этническая принадлежность,

Постменопаузальный метаболический синдром

ИМТ, физическая активность, курение, употребление алкоголя, предшествующий инфаркт миокарда, анамнез АГ и сахарного диабета, предшествующая терапия. Кроме того, оказалось, что сердечно-сосудистые события и конечные точки достигаются у женщин на 5—10 лет позднее, чем у мужчин. Специально было отмечено, что у женщин сердечно-сосудистый риск оказался более низким, хотя и мужчины, и женщины в этих исследованиях получали аналогичную терапию.

Заключение

Результаты эпидемиологических, а также рандомизированных клинических исследований характеризуют пациенток в постменопаузальном периоде как группу высокого и очень высокого риска, у которых АГ, как правило, сочетается с многочисленными изменениями метаболизма: ожирением, абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью, дислипидеми -ей, гиперлептинемией. При естественном течении менопаузы за 5 лет у большей части пациенток происходит прирост массы тела, что сопровождается прогрессированием метаболических нарушений и поражением органов-мишеней (сосудов, сердца, по-

чек). При лечении АГ у таких пациенток необходимо учитывать как общие рекомендации, так и особенности постменопау-зального периода. Антигипертензивными препаратами выбора, в том числе в составе комбинированной терапии, которая на сегодняшний день представляет ключевой инструмент в достижении целевых уровней АД, в этих случаях являются блокаторы рецепторов ангиотензина II. Один из самых эффективных и длительнодействующих препаратов указанной группы, с особыми фармакокинетическими свойствами и благоприятным влиянием на различные метаболические параметры — это телми-сартан. Результаты крупных исследований и метаанализов, а также наш собственный опыт свидетельствуют о том, что перечень показаний к его назначению, несомненно, должен включать лечение пациенток с АГ, постменопаузальным МС и высоким сердечно-сосудистым риском. Имеющиеся в настоящее время эффективные воспроизведенные телмисартаны, а также фиксированные комбинации с ними делают такой выбор возможным и обоснованным.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Antihypertensive Therapy, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Risk in Postmenopausal Women O.A. Kislyak, A.A. Kopelev, and A.V. Starodubova

Postmenopausal hypertension is a widespread risk factor for cardiovascular disease. In most postmenopausal women arterial hypertension is combined with overweight, abdominal obesity, insulin resistance, impaired carbohydrate metabolism, and dyslipidemia. In this regard antihypertensive drugs and their combinations should not only lower blood pressure, but should have a favorable metabolic profile. First of all such drugs include angiotensin II receptor blockers, especially telmisartan with additional positive effect on some metabolic parameters. Key words: arterial hypertension, obesity, postmenopausal metabolic syndrome, angiotensin II receptor blockers, telmisartan.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.