CC BY
403. Мавланов Ш.Р., Хакимов З.З., Рахманов А.Х. Янги фармакологик фаол бирикмаларнинг гепато-билиар тизим фаолиятига таъсирини урганиш усуллари. Ташкент.-2017.- 64с.
4. Хакимов З.З., Махмудов С.С. Госсипол полимер композициясининг экспериментал уткир гепатитларда жигарнинг сафро ажратиш фаолиятига таъсири //Медицинский журнал Узбекистана.-2011.-№1.-С.99-101.
5. Иванова В.В., Лигостаева Ю.В., Потеряева О.Н. и соавт. Изучение гепатопротекторного действия растительного экстракта коры березы при экспериментальном гепатите, вызванном четырех-хлористым углеродом// Фундаментальные исследования. -2013.-№3-2.- С. 277-279.
6. Симонова Н.В., Доровских В.А., Бонда-ренко Д.А. и соавт. Сравнительная эффективность ремаксола и реамберина при поражении печени че-тыреххлористым углеродом в эксперименте// Экспериментальная и клиническая фармакология.-2018.-Том.81,№7.- С.29-33.
7. Хакимов З.З., Мавланов Ш.Р., Рахманов А.Х., Ходжиматов О.Х. Уткир токсик гепатитда Лесбохолни жигарнинг сафро ажратиш фаолиятига
таъсирини урганиш//Инфекция, иммунитет и фармакология.-2014.-№6.- С.191-195.
8. .Хакимов З.З., Цой И.В. Экспериментальная оценка эффективности конварена в коррекции нарушений желчевыделительной функции печени при его остром поражении// Узбекский биологический журнал.-2005.- №6.- С.7-13.
9. Хакимов З.З.. Акрамова Я.З.. Махмудов С.С. Эффективность индукторов интерферона в коррекции функционального состояния печени при токсических гепатитах. LAP LAMBERT, Academic Publishing RU. - 2018.- С.118.
10. Мараковский Ю.Х., Мараковский К.Ю. Гастроэнтерологические аспекты обмена холестерина: гепатоцитарные и каналикулярные компарт-менты обмена холестерина и их клинико-патофи-зиологические значение//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.- 2006. - №6.- С.41-55.
11. Chandran S., Sakthivel M., Thirumavalavan M et al. A facile approach to the isolation of proteins in Ferula asafoetida and their enzyme stabilizing, anti-mi-crobial and antioxidant activity -Int// J. Biol. Macro-mol.- 2017.- №102. - Р.1211-1219.
АНТИЭКССУДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИННАРИЗИНА
Бекова Н.Б.
ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии Ургенчского филиала Ташкентской медицинской Академии
Хакимов З.З.
д.м.н., профессор кафедры фармакологии Ташкентской медицинской Академии Рахманов А.Х.
д.м.н., с.н.с., зав.лаб. фармако- токсикологических исследований МНИЛ Ташкентской медицинской академии
Шукурлаев К.Ш.
д.м.н., зав. кафедры нормальной и патологической физиологии Ургенчского филиала Ташкентской медицинской Академии
Ташкент
ANTIEXUSDATIVE ACTION OF CINNARIZINE
Bekova N.
Assistant of the department of normal and pathologic physiology Urgench branch of Tashkent Medical Academy
Khakimov Z.
Tashkent Medical Academy, Professor of the Department of Pharmacology
Rakhmanov A.
Tashkent Medical Academy, Head of Pharmaco-Toxicological Research
Department, MD, senior researcher Shukurlaev K.
MD, Head of department of normal and pathologic physiology Urgench branch of Tashkent Medical Academy
Tashkent
АННОТАЦИЯ
Опыты проведенных на половозрелых крысах показало, что циннаризин на модели асептического артрита индуцированного декстраном проявляет отчетливый антиэкссудативные действие и не уступает классическому нестероидному противовоспалительному средству - диклофенаку натрию. Для циннари-зина характерно повышение антиэкссудативной активности по мере увеличения его дозы.
ABSTRACT
The carried out experiments on adult rats showed that cinnarizine had a distinct antiexudative effect in a model of aseptic arthritis induced by dextran and it is not inferior to the classic non-steroidal anti-inflammatory drug - diclofenac sodium by its activity. Cinnarizine is characterized by the increasing of antiexudative activity with increasing its dose.
Ключевые слова: циннаризин, воспаление, декстран.
Keywords: cinnarizine, inflammation, dextran.
Введение. Воспалительные процессы довольно часто встречаются в пожилом возрасте, которому сопутствуют ряд заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе мозгового кровообращения, в лечении последнего циннаризин является препаратом выбора[1,с.402, 2,с.326]. В плане повышения эффективности фармакотерапии у данного контингента больных необходимо учитывать особенности влияния циннаризина на течение асептического воспаления. Данный вопрос отдельно не исследовано, что послужило основанием для проведения настоящего экспериментального исследования.
Цель исследования. Целью настоящего исследования явилась изучение антиэкссудативного действия циннаризина.
Материалы и методы исследования. В экспериментальных исследованиях использовали препараты: Диклофенак в таблетках (ОАО «Синтез», Россия), циннаризин в таблетках (ООО "Опытный завод ГНЦЛС, Украина"). Опыты выполнены на половозрелых крысах-самцах стадного разведения с исходной массой 145-165 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Эксперименты проводились в соответствии с «Правилами проведения лабораторных работ с использованием экспериментальных животных», а также правил, приведенных в Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных исследований или в иных научных целях (ЕТS № 123) Страсбург, 18.03.1986 г. Анти экссудативное действие препаратов изучали на модели острого воспалительного отека лапы крысы, путем суб-плантарного введения правой задней конечности животного 0,1 мл 6% раствора декстрана [3,с.90]. Превентивно подопытным животным за 1 часа до воспроизведения модели воспаления внутрижелу-дочно вводили диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг, циннаризин в дозах 25 и 50 мг/кг, а контрольной группе крыс вводили эквиобъемное количество воды. Измерение объема правой задней лапки животных проводили с помощью плетизмометра до и через 1, 2, 3 и 4 часа после введения флагогена. На основании данных среднего прироста объема лапки животных рассчитывали значения противовоспалительной активности.
Полученные результаты исследования статистически обрабатывали с помощью пакета программного обеспечения Biostat 2009. Данные представлены в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (т). За статически достоверное изменение принимали различие при уровне вероятности 95% и более (р < 0,05).
Результаты и их обсуждение. Циннаризин уменьшает реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества(типа ангиотензин) обладает также противогистаминной активностью [1,с.402]. Известно, что гистамин является одним из важных медиаторов воспаления [4,с.45], исходя, из этого можно полагать, что циннаризин возможно окажет анти экссудативное действие. И, действительно, как показали, результаты проведенных экспериментальных исследований у животных привен-тивно получавших циннаризин степень процесса экссудации отчетливо уменьшалась. Так, если после субплантарного введения декстрана у крыс объем лапок возрастала на 180,3, 175,7, 159,1 и 143,9% соответственно через 1, 2, 3 и 4 часа от начала эксперимента, то у животных получавших диклофенак натрий она составляла 114,5, 98,4, 82,2 и 69,4% соответственно. Видно, что классический представитель нестероидных противовоспалительных средств - диклофенак натрия статистически значимо подавлял экссудативную фазу воспаления индуцированного декстраном. Практически идентичные результаты нами получены у крыс которым предварительно был введен циннаризин. Под влиянием последнего в дозе 25 мг/кг объем лапки по сравнению с исходным увеличивалась через 1 час на 126,4%, через 2 часа - 112,5%, через 3 часа - на 97,2% и через 4 часа - на 87,5%. Двукратное увеличение дозы препарата приводило к нарастанию эффекта: объем лапки возрастала на 110,3, 102,9, 91,2 и 77,9% в указанных сроках наблюдения. При этом значения противовоспалительной активности составляла 37,0 - 44,0% соответственно через 1 - 4 часа наблюдения.
Следовательно, циннаризин на модели асептического артрита индуцированного декстраном у экспериментальных животных проявляет отчетливый антифлагогенноый эффект проявляющихся в снижении процесса экссудации.
Причиной такого эффекта, вероятно, кроется в том, что циннаризин обладает антигистаминным эффектом [1,с.402]. Кроме того данный препарат является блокатором потенциал зависимых кальциевых каналов, которое приводит выпадению функции ионов кальция выступающего в качестве "посредника" между рецепторами мембран и внутриклеточными процессами [2,с.326]. При этом необходимо учитывать наличие определенных взаимоотношений между циклическим АМФ и кинетикой ионов кальция. Полученные результаты позволяют рекомендовать пересмотр структуры фармакотерапии у больных применяемых циннаризин на фоне сопутствующих заболеваний, в патогенезе которых отводится важное место воспалительному процессу.
Выводы
1. Циннаризин на модели асептического артрита индуцированного декстраном проявляет отчетливый анти экссудативные действие и не уступает классическому нестероидному противовоспалительному средству - диклофенаку натрию.
2. Для циннаризина характерно повышение анти экссудативной активности по мере увеличения его дозы.
Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах.Т.1.- 16-е изд. М.: Медицина, 2012.-576 с.
2. Харкевич Д.А. Фармакология. 12-е издание М.:"ГЭОТАР-Медиа".2017.- 760 с.
3. Хакимов З.З., Рахманов А.Х., Улмасов М.А., Эсонбоев А.А. Особенности неспецифической ингибиции циклооксигеназы вольтареном при остром токсическом гепатите //Доклады Академии наук Республики Узбекистан.-2015.-№3.-С.90-93.
4. Khakimov Z.Z., Rakhmanov A.Kh., Mavla-nov Sh.R., Abduvaliev A. A., Allaeva M.D. Investigation of influence of medicinal collection containing fla-vonoids on the course of histamine induced inflamma-tion//Scientific journal "Fundamentalis scientiam"-2018.-№21.-Р.45-47.
