CC BY
156
Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014
УДК 615.322:615.214.32
АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГАРМИНА ГИДРОХЛОРИДА
1Ж.С. Нурмаганбетов, 1Л.И. Арыстан, 1А.Ж. Турмухамбетов, 1А.А. Акаев,
2Т.А. Воронина, 2А.К. Сариев, 1С.М. Адекенов
!АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Республика Казахстан, г. Караганда
ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН, Российская Федерация, г. Москва
E-mail: [email protected]
В статье обсуждаются результаты исследования антидепрессивного действия водорастворимой формы гидрохлорида гармина.
Ключевые слова: Peganum harmala L., гармина гидрохлорид, антидепрессивное действие.
ANTIDEPRESSANT ACTION OF HARMINE HYDROCHLORIDE
1Zh.S. Nurmaganbetov, 1L.I. Arystan, 1A.Zh. Turmukhambetov, 1A.A. Anaev, 2T.A. Voronina, 2A.K. Sariev, 1S.M. Adekenov
1”Fitohimiya” International scientific and manufacturing holding, Karaganda, Kazakhstan 2Neurology Scientific Center, RAMS, Moscow
E-mail: [email protected]
The articles presents the results of antridepressant action of water-soluble form of harmine hydrochloride.
Keywords: Peganum harmala L., harmine hydrochloride, antidepressant action.
Р-Карболиновые гетероциклы природного происхождения, которые входят в качестве фрагмента в состав индольных алкалоидов, проявляют ценные фармакологические свойства и на их основе созданы препараты, обладающие противоопухолевой активностью [1]. Однако, в доступной литературе практически отсутствуют сведения о наличии нейротропной активности у данного класса соединений. Для расширения номенклатуры лекарственных средств природного происхождения на основе алкалоидов и их производных, обладающих антидепрессивным действием, проведено исследование гармина гидрохлорида (ГГ) 2 - водорастворимой формы Р-карболинового алкалоида гармина 1, выделенного из этанольного экстракта корней гармалы Peganum harmala L. [4].
2
96
Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014
Целью настоящего исследования явилось изучение антидепрессивного действия ГГ в малых дозах в сравнении с эталонным препаратом.
Антидепрессивное действие ГГ в дозах 2,5 и 5 мг/кг изучалось в опытах на половозрелых беспородных белых крысах-самцах массой 260-280 г.
Исследование антидепрессивной активности ГГ было проведено согласно Методическим указаниям по изучению активности веществ, обладающих антидепрессивной активностью [2] при использовании методики депрессивноподобного состояния - поведенческой беспомощности (поведенческого отчаяния) по Порсолту, изложенным в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [3].
Согласно протоколу эксперимента животных помещают в сосуд с водой (диаметр сосуда 40 см, глубина 60 см). Крыса не может ни выбраться из сосуда, ни найти в нем опору, и она начинает проявлять бурную двигательную активность, направленную на поиск выхода из аверсивной (неприятной) ситуации. Убедившись в безрезультативности своих попыток, крысы оставляют их и зависают в воде в характерной позе, оставаясь полностью неподвижными или совершая незначительные движения, необходимые для поддержания морды над поверхностью воды. Температура воды поддерживается на уровне 25°С.
Показателем выраженности депрессивноподобного состояния по данному тесту является длительность неподвижности (иммобилизации). Вещества с антидепрессивной активностью облегчают это состояние, уменьшая длительность иммобилизации. Эксперимент проводят в течение 2 дней. В первый день каждое животное сажают в цилиндр, заполненный на 30 см водой, на 15 мин. Во второй день животных опять сажают в цилиндр с водой на 6 мин, в течение которых подсчитывается длительность активного плавания, дрейфа и иммобилизации, и затем по этим показателям рассчитываются средние значения для каждой группы.
Животные методом рандомизации были поделены на 4 группы, по 10 крыс в каждой группе: контроль - 10 крыс. ГГ в дозе 2,5 мг/кг - 10 крыс. ГГ в дозе 5 мг/кг - 10 крыс. Амитриптилин в дозе 10 мг/кг - 10 крыс. ГГ и препарат сравнения «Амитриптилин» вводили однократно внутрибрюшинно за 40 мин до эксперимента. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду в эквивалентном объеме (0,2 мл на 100 г массы для крыс).
Установлено, что в контрольной группе животных среднее время активного плавания составило 61,8 с, время дрейфа - 37,3 c и время иммобилизации - показатель депрессивного состояния - 260,1 с (табл. 1).
Таблица 1 — Антидепрессивный эффект гидрохлорида гармина в сравнении с препаратом «Амитриптилин» в тесте «Порсолт», (n = 10, Mean + SEM)____________
Группа, доза Время активного плавания, с Время дрейфа, с Время иммобилизации, с
Контроль 61,8±11,48 37,3±9,87 260,1±16,70
Амитриптилин 10 мг/кг в/б 237,8±19,24* 51,5±8,50 70,3±15,08*
ГГ 2,5 мг/кг в/б 273,8±11,10* 31,4±4,85 54,3±7,26*
ГГ 5 мг/кг в/б 280,4±8,54* 31,2±3,38 48,0±7,15*
Примечание: *- p< 0.05 достоверность различий по критерию Манна-Уитни в сравнении с группой контроля.
Установлено, что в тесте по Порсолту обнаружен яркий антидепрессивный эффект ГГ. Так, под действием ГГ в дозах 2,5 и 5 мг/кг наблюдалось достоверное увеличение продолжительности активного плавания в 4,43 и 4,53 раза, и уменьшение времени
97
Фармация и фармакология. № 6 (7), 2014
иммобилизации в 4,79 и 5,42 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой (табл. 1).
Отмеченные показатели были сравнимы с данными группы животных, получавших препарат сравнения «Амитриптилин» в дозе 10 мг/кг, на фоне которого время активного плавания крыс превосходило контрольные значения в 3,84 раза. По продолжительности дрейфа животных отличий между группами не обнаружено.
Выводы
В тесте поведенческого отчаяния по Порсолту гармина гидрохлорид в дозах 2,5 и 5 мг/кг проявляет антидепрессивное действие, сравнимое с активностью эталонного препарата «Амитриптилин» в дозе 10 мг/кг.
Библиографический список
1. McKenna D.J., Towers G.N. Ultra-violet mediated cytotoxic activity of P-carboline alkaloids // Phytochemistry. 1981. Vol. 20, № 5. P. 1001-1004.
2. Андреева Н.И. Руководство по экспериментальному изучению новых
фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - С. 295-308.
3. Воронина Т.А., Островская Р.У. Руководство по экспериментальному
(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 308-320.
4. Синтез четвертичных солей алкалоидов Peganum harmala L. / А.Ж. Турмухамбетов, М.Т. Агедилова, Ж.С. Нурмаганбетов и др. // Химия природных соединений. - 2009. - №4. - С. 504-507.
***
Нурмаганбетов Жангельды Сейтович - кандидат химических наук АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия». Область научных интересов: химия природных соединений. Е-mail: [email protected].
Арыстан Лейла Ибатуллакызы - кандидат медицинских наук АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия». Область научных интересов: доклинические и клинические исследования эффективности и безопасности новых лекарственных средств растительного происхождения. E-mail: [email protected].
Турмухамбетов Айбек Журсунович - доктор химических наук, профессор АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия». Область научных интересов: химия природных соединений. E-mail: [email protected].
Анаев Алишер Ардаулы - магистр химии АО «Международный научнопроизводственный холдинг «Фитохимия». Область научных интересов: химия природных соединений. E-mail:[email protected].
Сариев Абрек Куангалиевич - доктор медицинских наук, профессор ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН. Область научных интересов: фармакологические исследования биологически активных соединений. E-mail: [email protected].
Адекенов Сергазы Мынжасарович - академик НАН РК, доктор химических наук, профессор АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия». Область научных интересов: химия природных соединений. E-mail: [email protected].
Воронина Татьяна Александровна - доктор медицинских наук, профессор ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН. Область научных интересов: фармакологические исследования биологически активных соединений.
98
