Научная статья на тему 'Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями'

Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
130
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / ДЕПРЕССИЯ / АГОМЕЛАТИН / CARDIOVASCULAR DISEASE / DEPRESSION / AGOMELATINE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Медведев Владимир Эрнстович, Коровякова Э.А., Фролова В.И., Гушанская Е.В.

Депрессия наиболее частая форма психической патологии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Депрессия и ССЗ могут утяжелять клинико-динамические характеристики друг друга. Большое клиническое, терапевтическое и прогностическое значение имеют своевременное выявление и адекватная психофармакотерапия депрессивных состояний у пациентов с ССЗ. Использование антидепрессантов способствует более благоприятному течению ССЗ. Нежелательные явления, возникающие при назначении антидепрессантов пациентам с ССЗ, могут быть связаны с их неблагоприятным влиянием на печеночные изоферменты цитохрома CYP450, участвующие в метаболизме различных препаратов. Результаты метаанализов, собственные исследования указывают на высокую эффективность и хорошую переносимость у широкого круга больных агомелатина антидепрессанта с инновационным механизмом действия.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Медведев Владимир Эрнстович, Коровякова Э.А., Фролова В.И., Гушанская Е.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Antidepressant therapy in patients with cardiovascular diseases

Depression is the most common form of mental illness in patients with cardiovascular diseases (CVD). Depression and CVD can worsen the clinical and dynamic characteristics of each other. The timely detection and adequate psychopharmacotherapy of depressive states in patients with CVD are of great clinical, therapeutic, and prognostic importance. Anti-antidepressant therapy promotes a more pronounced somatic stabilizing effect in patients with CVD. Adverse events to the use of antidepressants in patients with CVD may be associated with their negative effect on the hepatic cytochrome CYP450 isoenzymes involved in the metabolism of various drugs. The authors' own data of clinical psychopharmacotherapeutic studies and the results of meta-analyses indicate the high efficiency and good tol-erability of agomelatine, an antidepressant with an innovative mechanism of action, in a wide range of patients.

Текст научной работы на тему «Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями»

Медведев В.Э., Коровякова Э.А., Фролова В.И., Гушанская Е.В.

Кафедра психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФПКМР Медицинского института ФГАОУВО

«Российский университет дружбы народов», Москва, Россия 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Депрессия — наиболее частая форма психической патологии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Депрессия и ССЗ могут утяжелять клинико-динамические характеристики друг друга. Большое клиническое, терапевтическое и прогностическое значение имеют своевременное выявление и адекватная психофармакотерапия депрессивных состояний у пациентов с ССЗ. Использование антидепрессантов способствует более благоприятному течению ССЗ.

Нежелательные явления, возникающие при назначении антидепрессантов пациентам с ССЗ, могут быть связаны с их неблагоприятным влиянием на печеночные изоферменты цитохрома СУР450, участвующие в метаболизме различных препаратов. Результаты метаанализов, собственные исследования указывают на высокую эффективность и хорошую переносимость у широкого круга больных агомелатина — антидепрессанта с инновационным механизмом действия.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; агомелатин. Контакты: Владимир Эрнстович Медведев; medvedev_ve@pfur.ru

Для ссылки: Медведев ВЭ, Коровякова ЭА, Фролова ВИ, Гушанская ЕВ. Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(1):131—140. DOI: 10.14412/2074-2711-2019-1-131-140

Antidepressant therapy in patients with cardiovascular diseases Medvedev V.E., Korovyakova E.A., Frolova V.I., Gushanskaya E.V.

Department of Psychiatry, Psychotherapy, and Psychosomatic Pathology, Faculty of Advanced Training of Medical Workers, Medical

Institute, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia 6, Miklukho-Maklai St., Moscow 117198

Depression is the most common form of mental illness in patients with cardiovascular diseases (CVD). Depression and CVD can worsen the clinical and dynamic characteristics of each other.

The timely detection and adequate psychopharmacotherapy of depressive states in patients with CVD are of great clinical, therapeutic, and prognostic importance. Anti-antidepressant therapy promotes a more pronounced somatic stabilizing effect in patients with CVD. Adverse events to the use of antidepressants in patients with CVD may be associated with their negative effect on the hepatic cytochrome CYP450 isoenzymes involved in the metabolism of various drugs.

The authors' own data of clinical psychopharmacotherapeutic studies and the results of meta-analyses indicate the high efficiency and good tol-erability of agomelatine, an antidepressant with an innovative mechanism of action, in a wide range of patients.

Keywords: cardiovascular disease; depression; depression; agomelatine. Contact: Vladimir Ernstovich Medvedev; medvedev_ve@pfur.ru

For reference: Medvedev VE, Korovyakova EA, Frolova VI, Gushanskaya EV. Antidepressant therapy in patients with cardiovascular diseases. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2019; 11(1):131—140. DDI: 10.14412/2074-2711-2019-1-131-140

Депрессивные состояния являются наиболее частой формой психической патологии у пациентов общемедицинских амбулаторных и стационарных учреждений (5,9—24,9%), в том числе у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [1—4].

В кардиологической практике частота депрессии достигает 15—38% [5—8]. По данным отечественного исследования психических расстройств в территориальной поликлинике и многопрофильной больнице, депрессивные состояния выявляются у 29% больных кардиологического отделения [9]. Среди факторов риска развития депрессии при ССЗ ведущие позиции занимают клинико-динамические харак-

теристики соматического страдания или такие события, как острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, наличие других сопутствующих инвалидизирующих заболеваний, а также различные «кардиальные» типы личности — тип А, тип D [10—25].

Социальное и медицинское значение депрессии

Депрессия входит в тройку заболеваний-лидеров с максимальными показателями дезадаптации, выраженными в количестве скорректированных по дезадаптации лет (Disability Adjusted Life Years, DALYs) [26—28]. По данным

ВОЗ, при сохранении существующих демографических тенденций, к 2020 г. депрессия займет второе место по числу лет сокращения полноценной жизни в связи с инвалидностью, а к 2030 г. — первое1 [29], обогнав ССЗ.

Депрессия и ССЗ могут утяжелять клинико-динами-ческие характеристики друг друга [2, 3, 5, 8, 10, 12—15, 27—33]. Манифестация или обострение ССЗ нередко является причиной развития и видоизменения течения депрессии. Обострение или прогрессирование ССЗ (острое нарушение мозгового кровообращения и его осложнения, острый коронарный синдром — ОКС, гипертонический криз и т. д.) часто становятся психотравмирующим фактором, способствующим возникновению реактивной депрессии. При гипоксических состояниях, обусловленных нарушениями гемодинамики (или иной этиологии), наблюдаются соматогенные — сосудистые депрессии.

В ряде случаев следующие друг за другом обострения ССЗ (длительно не корригирующаяся декомпенсация рабочего артериального давления — АД, учащение и утяжеление гипертонических кризов, приступов стенокардии) могут быть спровоцированы наступлением очередной депрессивной фазы [34]. У таких пациентов становление депрессивного статуса коррелирует с соматическим состоянием: депрессия впервые развивается на фоне декомпенсации соматической болезни; повторные экзацербации депрессии также происходят при обострениях соматического заболевания, их обратное развитие наблюдается при ремиссии соматического состояния либо при его стабилизации.

Депрессия сказывается на приверженности пациента лечебному и реабилитационному процессу. Больные, у которых ССЗ сочетается с депрессией, как правило, не соблюдают режим поддерживающей терапии, не выполняют диагностические и лечебные процедуры, нарушают диету, не контролируют физиологические показатели жизнедеятельности, курят и злоупотребляют алкоголем. Кроме того, депрессия усугубляет социальные последствия ССЗ: увеличивает длительность пребывания пациента в стационаре, снижает работоспособность, повышает вероятность инвалидизации.

Депрессия рассматривается как независимый фактор риска ССЗ. Аффективные расстройства могут не только провоцировать ОКС или гипертонический криз, уменьшать высокочастотный компонент вариабельности ритма сердца за счет снижения тонуса парасимпатической нервной системы и усиливать эктопическую активность желудочков сердца, повышая риск развития фибрилляции предсердий (ФП), но и оказывать неблагоприятное действие на течение соматического страдания, обусловливая его тяжелое течение и повышенную смертность больных [27, 32].

Патофизиологические механизмы депрессии

В основе высокой распространенности депрессии у больных с ССЗ, очевидно, лежат многофакторные патофизиологические механизмы, которые до сих пор недостаточно изучены. При депрессии вследствие активизации гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы (гипер-кортизолемия) возникают нарушения функции эндотелия и дислипидемия, в результате чего прогрессирует атерогенез. Наблюдаются также гиперкоагуляция и повышение тром-

бообразования, усиление действия катехоламинов и, как следствие, повышение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) [35-36].

При активизации симпатико-адреналовой системы при депрессии снижается вариабельность сердечного ритма, что приводит к увеличению риска угрожающих жизни аритмий и внезапной коронарной смерти; развивается артериальная гипертензия (АГ).

У ряда больных депрессией усилению тревоги способствует увеличение выработки норадреналина в ЦНС, который на периферии связывается с а- и ^-рецепторами сосудистого русла и миокарда, что приводит к развитию побочных сердечно-сосудистых эффектов (повышение исходного уровня АД и ЧСС, ускорение проводимости и усиление сократимости миокарда). У пациентов с ССЗ это может способствовать возникновению или усугублению ишемии миокарда, стенокардии, АГ, различных нарушений ритма [35-36].

Дофамин, другой нейромедиатор депрессии, действует на уровне ЦНС и влияет на мотивацию поведения, чувство удовольствия и психомоторную активность. На периферии дофамин превращается в норадреналин за счет действия в-гидроксилазы, что приводит к развитию побочных эффектов, сходных с таковыми норадреналина [35-36].

Серотонин влияет на сон, психомоторную активность, настроение, чувство удовольствия и другие аспекты поведения. Подавление активности серотонинергиче-ской системы при депрессии приводит к повышению агрегации тромбоцитов и снижению фибринолиза. Одновременно вследствие коронароспазма возникает ишемия миокарда. На периферии серотонин связывается с 5-гидро-кситриптаминовыми рецепторами четырех типов: 5-НТ1, 5-НТ2, 5-НТ3 и 5-НТ4. В ответ на активизацию рецепторов каждого типа со стороны сердечно-сосудистой системы развивается определенный эффект. Эти эффекты не ограничиваются только возможным незначительным повышением АД. Серотонин способен вызывать вазоконст-рикцию у больных с атеросклеротическим поражением коронарного русла, усиливать агрегацию тромбоцитов [35-36].

Таким образом, очевидно, какое большое клиническое, терапевтическое и прогностическое значение имеют своевременное выявление и адекватная психофармакотерапия депрессивных состояний у пациентов с ССЗ. Но своевременное распознавание и правильная квалификация депрессивных расстройств приобретают смысл, только если больные получают эффективную терапию, соответствующую по интенсивности и длительности основным клиническим проявлениям психической патологии.

Лечение депрессии

Для лечения депрессии у пациентов с ССЗ традиционно используются методы психофармакотерапии и психотерапии. В серии исследований при дифференцированной оценке установлено, что эффективность антидепрессивной комбинированной психофармакотерапии с психотерапевтическим воздействием на уровне тенденции превосходит результативность только психофармакотерапии (табл. 1) [37].

1Медицинская информационная сеть. 2.09.2009; www.medicinform.net/news/news15179.htm

Таблица 2.

*р<0,01.

Таблица 3.

Препарат

Анализ катамнестических сведе- Таблица 1. ний у больных с ССЗ, получавших после перенесенной депрессии профилактическую комбинированную и психофармакотерапию, демонстрирует более выраженный эффект комплексного подхода. Установлено, что у пациентов с ССЗ регулярная психотерапия и адекватная (по эффективности и переносимости) психофармакотерапия в профилактических целях в течение 0,5-1,5 года статистически достоверно приводят к уменьшению частоты обострений ССЗ: приступов стенокардии, гипертонических кризов, пароксизмов аритмии, усиления хронической сердечной недостаточности. Такое лечение снижает обращаемость к кардиологам по поводу не обусловленной объективной (данные лабораторных, физикальных и инструментальных обследований) тяжестью заболевания соматоформ-ной симптоматики (сенсопатии, кардиалгии, цефалгии, панические атаки, «предобморочные» состояния, синдром гипервентиляции, астения и т. п.; табл. 2) [37].

Облигатно лечение депрессии у пациентов с ССЗ должно проводиться с привлечением патогенетической терапии антидепрессантами. В ряде случаев (атипичные, коморбидные с другими психопатологическими расстройствами, например с тревогой, затяжные, резистентные депрессии) возникает необходимость в комбинированной терапии антидепрессантом и психотропными препаратами других групп (анксиолитики, антипсихотики, ноотропы) [38-40].

Психотропная активность большинства тимоаналептиков связана с

их способностью устранять лежащий в основе патогенеза депрессивных состояний дефицит норадреналина и/или се-ротонина, а также дофамина и мелатонина в структурах головного мозга.

Данные собственных психофармакотерапевтических исследований эффективности монотерапии некоторыми антидепрессантами у больных с ССЗ представлены в табл. 3 [5, 37].

Эти данные согласуются с результатами метаанализов последних лет, согласно которым мелатонинергический антидепрессант агомелатин, а также сертралин, венлафаксин, флуоксетин и эсциталопрам в сопоставимых терапевтических дозах достоверно превосходят другие тимолептики и плацебо при краткосрочном (6-8 нед) лечении любых пациентов с депрессией [41-47].

У пациентов с ССЗ нежелательные явления (НЯ), возникающие при назначении антидепрессантов, могут быть обусловлены их неблагоприятным влиянием на функции

Эффективность антидепрессивной психофармакотерапии и ее комбинации с психотерапией (в %) у пациентов с ССЗ [37]

Эффективность Психофармако- Комбинированная Всего

терапия (п=63) терапия (п=58)

Респондеры 35,9-40,2 41-45,1

Пациенты с ремиссией 23,1-28 25,6-30,5

76,9-85,3 48,7-58,5

Примечание. Респондеры - пациенты с 50% уменьшением по психометрическим шкалам выраженности депрессивной симптоматики за время исследований.

Влияние методов антидепрессивной терапии на динамику ССЗ (п = 69) [37]

Показатель Психофармакотерапия Комбинированная терапия

(п=42) (п=27)

Число обострений ССЗ

в течение года:

до начала терапии 7,1+4,4 7,8+3,7

в конце исследования 2,9+1,5* 2,1+1,1*

Число обращений к кардиологам

в течение года:

до начала терапии 14,1+5,3 13,9+4,9

в конце исследования 8,7+3,9* 5,2+2,6*

Эффективность терапии депрессии некоторыми антидепрессантами у больных ССЗ [37]

Положительный эффект, %

Длительность терапии, нед

Агомелатин

Венлафаксин

Милнаципран

Пароксетин

Сертралин

Циталопрам

80

63,3

66,7

60

63,3

63,3

систем и органов, возрастом, взаимодействием с сомато-тропными лекарственными формами.

По мере старения организма снижается активность цитохромов, определяющая метаболизм лекарств. Одновременно повышается чувствительность рецепторов, в первую очередь холинолитических. Соответственно, у больных пожилого и старческого возраста (основной контингент страдающих ССЗ) может наблюдаться быстрое истощение действия одних психотропных средств и повышение активности других. Терапевтические мероприятия у этих больных требуют особенно тщательного контроля.

НЯ при взаимодействии антидепрессантов с другими препаратами (как психотропными, так и соматотропными, включая медикаментозные средства для лечения ССЗ) в большинстве случаев соответствуют хорошо известным и неоднократно описанным побочным эффектам психофармакотерапии (изменения АД, нарушения ритма сердца и др.; табл. 4) [5, 8, 48-49].

Таблица 4. Выраженность сердечно-сосудистых НЯ при использовании антидепрессантов [5, 8, 48—49]

Препарат (МНН) Гипотония АГ Синусовая Наджелудочковая Желудочковые АВ-блокада Удлинение интервала ОТ Тромбоцитопатия

тахикардия аритмия, ФП аритмии,аритмия

типа пируэт

Агомелатин Амитриптилин

Венлафаксин

Дулоксетин

Имипрамин

Кломипрамин

Мапротилин

Миансерин

Милнаципран

Мирта запин

Моклобемид

Пароксетин

Пирлиндол

Сертралин

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Тразодон

Флувоксамин

Флуоксетин

Циталопрам

Эсциталопрам

+++

+

+

++ ++ + + +

+++

++ +++ + ++ ++

+++ ++

++ ++

+++ + +++ +++ ++

++

+ +++

+ +

Примечание. АВ - атриовентрикулярная блокада; ++++ значительно выраженные НЯ; +++ умеренно выраженные; ++ слабо выраженные; + очень слабо выраженные; - отсутствуют.

¡25 Таблица 5. Антидепрессанты и цитохромы, участвующие в их метаболизме [5]

Класс/препарат Активные (и клинически Является субстратом Д1я

незначимые) метаболиты СЛТ21)6 СУР2С19 СУР1А2 СУРЗА4 СЛР2С9 СЛТ2В6

•б

§

Поли циклические антидепрессанты

а Амитриптилин

I

а

I §

Кломипрамин Имипрамин

Мапротилин Миансерин

Миртазапин

Нортриптилин

10-ОН-амитриптилин

Ю-ОН-нортриптилин

Дезметилкломипрамин 2- и 8-ОН-кломипрамин

Дезипрамин 2 - ОН -имипрамин

2-ОН-дезипрамин

]Ы-дезметилмапротилин

3-ОН и 2-ОН-маироти.лин

1Ч-дезметилмиансерин Миансерин Г4-оксид 8 - ОН -миансерин

М-дезметилмиртазапин 8-ОН-миртазаиин 10-О Н-нортриитилин

+

сиозс

Циталопрам Дезметющиталопрам + + +

Диде зметилциталопрам (+)

Циталопрам производное проприоновой кислоты

Эсциталопрам

Флуоксетин

Флувоксамин

Пароксетин

8-дезметилциталопрам 8-дидезметилциталопрам

8-циталопрам производное проприоновой кислоты Норфлуоксетин

(+)

+/-+/-

Сертралин Норсертралин +/- + + +/- +

сиозсн

Милнаципран +/- щ ■ -

СО

сл

Дулоксетин Дезметилдулоксетин

Венлафаксин О-дезметилвенлафаксин 1Ч-дезметилвенлафаксин N, О -диде зметилвенлафаксин

СО

в

о

2

я4

1 & р

стр

64 о

о

2

¡3

а р

а

с

<

д

и

т н а

р

Д

Рн Рн

о

н о

одо

о р

П В

ы р

катор

к

о л б

§ й

•е5§Э

ы ор

т и б

ы ор

той

о

ь

ель р

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

о^ойо — лое

ккм

р

о В

ыт ра ер ма

С &

ор

н и а

о тр ае тт

о ^

ото, ( ры

ор в

оо гр

ног пр

н и аы рн

ю £

обдан ы д

£ -I

ар

па

е пре

рото р

зо о в

ь £

ао рр

бп об п

и Е

« Е

е

к

иы рр

р ор

Потенциальные лекарственные взаимодействия определяются печеночными изоферментами — цитохромами СУР450, участвующими в метаболизме тимолептических средств. Сопоставление с изоферментами метаболизма препаратов сопутствующей терапии позволяет прогнозировать возможные последствия использования лекарственных сочетаний - в зависимости от индукции или подавления активности соответствующих «общих» изофер-ментов (табл. 5.) [5].

Собственные данные и результаты метаанализов указывают на высокую эффективность и хорошую переносимость у широкого круга пациентов агомелатина2, антидепрессанта с инновационным механизмом действия. Агоме-латин является агонистом МТ1- и МТ2-мелатониновых и антагонистом 5-НТ2с-серотониновых рецепторов. При этом агомелатин не обнаруживает значимого аффинитета к другим центральным рецепторам или мембранным переносчикам моноаминов.

В литературе широко представлены данные о положительных результатах использования мелатонинергиче-ского антидепрессанта агомелатина для кратковременной и продолжительной (0,5-2 года) терапии большого депрессивного эпизода у пациентов с ССЗ [44-61]. Результаты российской национальной обсервационной мульти-центровой 12-недельной программы «ПУЛЬС» свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности и переносимости агомелатина в стандартных дозах (25 или 50 мг на ночь) при лечении депрессивных расстройств в кардиологической практике в России [61]. Уже через 3 нед терапии агомелатином выраженность депрессии, тревоги и ипохондрии статистически достоверно (р<0,00001) снижается. За 12 нед лечения число пациентов с ремиссией достоверно увеличивается до 84,6%.

Переносимость терапии агомелатином оценивают как отличную 82% врачей и 74,9% пациентов. Преимущественно в первые 2 нед терапии могут отмечаться НЯ (головокружение, головная боль, дневная сонливость, сухость во рту). Однако, учитывая наличие у больных сердечно-сосудистой патологии, нельзя исключить влияния соматического заболевания на появление таких НЯ, как головная боль и головокружение.

При сочетании агомелатина с кардиотропными препаратами регистрируется достоверное уменьшение частоты и продолжительности стенокардитической боли: с 4,7+1,3 раза в сутки и 39,1+12,2 мин до 1,1+0,6 раза в сутки и 15,2+6,7 мин и функциональной боли: соматоформ-ной - с 2,2+1,1 раза в сутки и 12,3+1,5 мин до 0,7+0,2 раза в сутки и 7,3+2,4 мин.

Результаты холтеровского мониторирования свидетельствуют об отсутствии на фоне приема агомелатина достоверных различий в показателях суправентрикулярной и вентрикулярной эктопической активности, а также в динамике сегмента 8Т; не наблюдается изменения интервалов QT и QTc.

На фоне приема агомелатина не отмечено явлений ортостатической гипотензии. Зарегистрировано снижение среднего систолического АД в дневное время (с 8:00 до 23:00) с 145+2,1 до 129+2,3 мм рт. ст. (р<0,05), а в ночное время (с 23:00 до 8:00) со 128+112 до 119+2,5 мм рт. ст.

2Вальдоксан.

(р<0,05). Аналогичные результаты по- Таблица 6. лучены и для диастолического АД: оно снижалось в дневное время с 89±1,4 до 73±0,9 мм рт. ст. (р<0,05), а в ночное (с 23:00 до 8:00) с 76,7±2,1 до 70,7± 1,2 мм рт. ст. (р<0,05).

Собственные данные авторов о переносимости монотерапии некоторыми современными антидепрессантами представлены в табл. 6 [37].

Заключение

Своевременное распознавание и правильная квалификация депрессивных расстройств у пациентов с ССЗ не потеряют своего значения лишь при действенной помощи больным — при проведении терапии, соответствующей современным требованиям не только по эффективности, но и по переносимости.

Препараты с различным механизмом действия характеризуются сходной выраженностью антидепрессивного эффекта. При выборе антидепрессанта у пациентов с ССЗ одним из главных критериев будут хорошая переносимость и минимальные лекарственные взаимодействия (в том числе посредством влияния на систему цито-хромов).

Частота НЯ и переносимость при использовании некоторых антидепрессантов у больных ССЗ [37]

По соотношению эффективности и переносимости агомелатин (в том числе в сочетании с психотерапией) может считаться препаратом первого выбора среди антидепрессантов для лечения депрессии (большое депрессивное расстройство), в том числе у пациентов с ССЗ. Это подтверждается результатами его применения в отечественной клинической практике при депрессиях с гетерогенной психопатологической симптоматикой (ангедония, астения, апатия, тревога и т. д.), а также данными национальных многоцентровых исследований и крупных метаанализов последних лет.

Антидепрессант

Доля пациентов с НЯ, %

Доля пациентов, преждевременно завершивших монотерапию, %

Агомелатин

Милнаципран

Венлафаксин

Пароксетин

Сертралин

Циталопрам

16,7

23,3

36,7

33,3

20

26,7

0

13,3

13,3-23,3 3,3 6,7 10

1. Артюхова МГ. Депрессия и тревога у кардиологических больных. Русский медицинский журнал. 2008;(12):1724-7. [Artyukhova MG. Depression and anxiety in cardiac patients. Russkii meditsinskii zhurnal. 2008;(12):1724-7. (In Russ.)].

2. Васюк ЮА, Довженко ТВ, Школьник ЕЛ, Ющук ЕВ. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность при сердечно-сосудистых заболеваниях. Москва: Анахарсис; 2008. 288 с. [Vasyuk YuA, Dovzhenko TV, Shkol'nik EL, Yushchuk EV. Depressiya i khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' pri serdechno-sosudistykh zabolevaniyakh [Depression and chronic heart failure in cardiovascular diseases]. Moscow: Anakharsis; 2008. 288 p.]

3. Васюк ЮА, Лебедев AB, Довженко ТВ, Семиглазова МВ. Аффективные расстройства и инфаркт миокарда: клинико-функ-циональные взаимосвязи и возможности антидепрессивной терапии. Кардиология. 2009;(1):25-9. [Vasyuk YuA, Lebedev AB, Dovzhenko TV, Semiglazova MV. Affective disorders and myocardial infarction: clinical and functional relationships and possibilities of antidepressant therapy. Kardiologiya. 2009;(1):25-9. (In Russ.)].

4. Беленков ЮН, Оганов РГ, редакторы. Кардиология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2007. С. 1141-70.

ЛИТЕРАТУРА

[Belenkov YuN, Oganov RG, editors. Kardiologiya. Natsional'noe rukovodstvo [Cardiology. National guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. P. 1141-70.]

5. Медведев ВЭ. Депрессии при сердечнососудистых заболеваниях (учебно-методическое пособие). Москва: Синапс; 2018. 92 с. [Medvedev VE. Depressii pri serdechno-sosudis-tykh zabolevaniyakh (uchebno-metodicheskoe posobie) [Depression in cardiovascular diseases (training manual)]. Moscow: Sinaps; 2018. 92 p.]

6. Оганов РГ, Ольбинская ЛИ, Смулевич АБ. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Предварительные результаты программы КОМПАС. Кардиология. 2004;(1):48-55. [Oganov RG, Ol'binskaya LI, Smulevich AB. Depression and depressive spectrum disorders in general medical practice. Preliminary results of COMPASS program. Kardiologiya. 2004;(1): 48-55. (In Russ.)].

7. Медведев ВЭ. Психические расстройства и гипертоническая болезнь (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2007;(1):33-9. [Medvedev VE. Mental disorders and hypertension (literature review). Psikhicheskie rasstroistva v obshchei meditsine. 2007;(1):33-9. (In Russ.)].

8. Смулевич АБ, Сыркин АЛ, Дробижев МЮ, Иванов СВ. Психокардиология. Москва: МИА; 2005. 784 с. [Smulevich AB, Syrkin AL,

Drobizhev MYu, Ivanov SV. Psikhokardiologiya [Psychocardiology]. Moscow: MIA; 2005. 784 p.]

9. Чазов ЕИ, Оганов РГ, Погосова ГВ. Программа Координата (Клинико-эпидемиоло-гическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца): результаты терапевтической части многоцентрового исследования. Терапевтический архив. 2006;(4):38—43. [Chazov EI, Oganov RG, Pogosova GV. Coordinate program (Clinical and epidemiolog-ical program for the study of depression in car-diological practice in patients with arterial hypertension and coronary heart disease): results of the therapeutic part of the multicenter study. Terapevticheskii arkhiv. 2006;(4):38—43. (In Russ.)].

10. Копылов ФЮ, Сыркин АЛ, Дробижев МЮ и др. Клинические и психосоматические особенности течения гипертонической болезни в условиях хронического стресса. Клиническая медицина. 2008;(2):23-6. [Kopylov FYu, Syrkin AL, Drobizhev MYu, et al. Clinical and psychosomatic peculiarities of hypertensive disease under conditions of chronic stress. Klinicheskaya meditsina. 2008;(2):23-6. (In Russ.)].

11. Медведев ВЭ, Копылов ФЮ, Троснова АП и др. Психосоматические соотношения при кризовом течении гипертонической болез-

ни. Психические расстройства в общей медицине. 2007;(1):10-3. [Medvedev VE, Kopylov FYu, Trosnova AP, et al. Psychosomatic correlations in crisis of hypertension disease. Psikhicheskie rasstroistva v obshchei meditsine. 2007;(1):10-3. (In Russ.)].

12. Медведев ВЭ, Мартынов СЕ, Зверев КВ и др. Психосоматические заболевания в кардиологии (типология и клинико-дина-мические характеристики). Психиатрия и психофармакотерапия. 2012;(4):34-41. [Medvedev VE, Martynov SE, Zverev KV, et al. Psychosomatic diseases in cardiology (typology, clinical and dynamic characteristics). Psikhiatriya ipsikhofarmakoterapiya. 2012;(4): 34-41. (In Russ.)].

13. Петрова НН, Кутузова АЭ. Психосоматические аспекты хронической сердечной недостаточности. Психические расстройства в общей медицине. 2011;(2):23-8. [Petrova NN, Kutuzova AE. Psychosomatic aspects of chronic heart failure. Psikhicheskie rasstroistva v obshchei meditsine. 2011;(2):23-8. (In Russ.)].

14. Сыркин АЛ, Медведев ВЭ, Копылов ФЮ, Висуров СА. Влияние патохарактерологиче-ских расстройств на течение гипертонической болезни. Врач. 2007;(4):10-2. [Syrkin AL, Medvedev VE, Kopylov FYu, Visurov SA. Influence of pathocharacterological disorders on the course of hypertension. Vrach. 2007; (4):10-2. (In Russ.)].

15. Сыркин АЛ, Копылов ФЮ, Попова ЕА и др. Психические расстройства на разных этапах течения фибрилляции предсердий. Психические расстройства в общей медицине. 2007;(4):10-4. [Syrkin AL, Kopylov FYu, Popova EA, et al. Mental disorders at different stages of atrial fibrillation. Psikhicheskie rasstroistva v obshchei meditsine. 2007;(4):10-4. (In Russ.)].

16. Aquarius AE. Type-D Personality and Ankle Brachial Index as Predictors of Impaired Quality of Life and Depressive Symptoms in Peripheral Arterial Disease. Arch Surg. 2007 Jul; 142(7):662-7.

17. Karlsson MR, Edströ m-Plü ss C, Held C, et al. Effects of expanded cardiac rehabilitation on psychosocial status in coronary artery disease with focus on type D characteristics. J Behav Med. 2007 Jun;30(3):253-61. Epub 2007 Apr 7.

18. Kupper N, Denollet J, de Geus EJ, et al. Heritability of Type-D Personality. Psychosom Med. 2007 Sep-Oct;69(7):675-81. Epub 2007 Aug 31.

19. Liu H, Saijo Y, Zhang X, et al. Impact of Type A Behavior on Brachial-Ankle Pulse wave velocity in Japanese. Tohoku J Exp Med. 2006 May;209(1):15-21.

20. Pedersen SS, Spindler H, Johansen JB,

Mortensen PT. Clustering of Poor Device Acceptance and Type D Personality is Associated with Increased Distress in Danish Cardioverter-Defibrillator Patients. Pacing Clin Electrophysiol. 2009 Jan;32(1):29-36. doi: 10.1111/j.1540-8159.2009.02173.x.

21. Schiffer AA, Denollet J, Widdershoven JW, et al. Failure to consult for symptoms of heart failure in patients with a type-D personality. Heart. 2007 Jul;93(7):814-8. Epub 2007 Mar 7.

22. Service HM, Hintsanen M, Hintsa T, et al. Does neuregulin-1 play a role in Type A behavior? The cardiovascular risk in young Finns study. Behav Brain Funct. 2008 Sep 17;4:40. doi: 10.1186/1744-9081-4-40.

23. Sogaard AJ, Dalgard OS, Holme I, et al. Associations between type A behaviour pattern and psychological distress 28 years of follow-up of the Oslo Study 1972/1973. Soc Psychiatry PsychiatrEpidemiol. 2008 Mar;43(3):216-23. Epub 2007 Dec 14.

24. Spindler H, Pedersen SS, Serruys PW, et al. Type-D personality predicts chronic anxiety following percutaneous intervention in the drug-eluting stent era. J Affect Disord. 2007 Apr;99 (1-3):173-179. doi: 10.1016/j.jad.2006.09.009

25. Van Gestel YR, Pedersen SS, Van de Sande M, et al. Type-D personality and depressive symptoms predict anxiety 12 months post-percutaneous coronary intervention. J Affect Disord. 2007 Nov;103(1-3):197-203. Epub 2007 Mar 7. doi: 10.1016/j.jad.2007.01.030

26. Суслина ЗА, Фонякин АВ. Практическая кардионеврология. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2010. 204 c. [Suslina ZA, Fonyakin AV. Prakticheskaya kardionevrologiya [Practical car-dioneurology]. Moscow: IMA-PRESS; 2010. 204 p.]

27. Dickens C, McGowan L, Percival C, et al. Depression is a risk factor for mortality after myocardial infarction: fact or artifact? J Am Coll Cardiol. 2007 May 8;49(18):1834-40. Epub 2007 Apr 20.

28. Graham I, Atar D, Borch-Johnsen K, et al; European Society of Cardiology (ESC) Committee for Practice Guidelines (CPG). European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Eur Heart J. 2007 Oct;28(19):2375-414. Epub 2007 Aug 28.

29. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. ВОЗ; 2010. [The world health report: health systems financing: the path to universal coverage. WHO; 2010]

30. Lange HW, Herrmann-Lingen C. Depressive symptoms predict recurrence of atri-al fibrillation after cardioversion. J Psychosom Res. 2007 Nov;63(5):509-513. doi: 10.1016/j. jpsychores.2007.07.010

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

31. Pedersen SS, Denollet J, Van Gestel YR,

et al. Clustering of psychosocial risk factors enhances the risk of depressive symptoms 12-months post-PCI. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008 Apr;15(2):203-9. doi: 10.1097/ HJR.0b013e3282f19d2f.

32. Vieweg WV, Wood MA, Fernandez A, et al. Proarrhythmic risk with antipsychotic and anti-depressant drugs: implications in the elderly. Drugs Aging. 2009;26(12):997-1012. doi: 10.2165/11318880-000000000-00000.

33. Wilhelmsen L, Welin L, Sva rdsudd K, et al. Secular changes in cardiovascular risk factors and attack rate of myocardial infarction among men aged 50 in Gothenburg, Sweden. Accurate prediction using risk models. J Intern Med. 2008 Jun;263(6):636-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01931.x. Epub 2008 Feb 20.

34. Смулевич АБ, Медведев ВЭ, Фролова ВИ. Ритмы депрессии при эндогенных и соматических (дермато- и кардиологических) заболеваниях. Психические расстройства в общей медицине. 2008;(1):22-5. [Smulevich AB, Medvedev VE, Frolova VI. Rhythms of depression in endogenous and somatic (dermato- and cardiological) diseases. Psikhicheskie rasstroistva v obshchei meditsine. 2008;(1):22-5. (In Russ.)].

35. Chen S, Duan Q, Tang K, et al. Serotonin and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: a possible therapeutic role for SSRIs? Cardiovasc JAfr. 2010 Jul-Aug;21(4): 225-228. doi: 10.5830/cvja-2010-023

36. Lovallo WR, Gerin W. Psychophysiological reactivity: mechanisms and pathways to cardiovascular disease. Psychosom Med. 2003 Jan-Feb;65(1):36-45. doi: 10.1097/01.psy. 0000033128.44101.c1

37. Медведев ВЭ, Чобану ИК, Фролова ВИ и др. Эффективность психофармакотерапии и психотерапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Архив внутренней медицины. 2013;(5):61-6. [Medvedev VE, Chobanu IK, Frolova VI, et al. Efficiency of psychopharmacotherapy and psychotherapy in patients with cardiovascular diseases. Arkhiv vnutrennei meditsiny. 2013;(5):61-6. (In Russ.)].

38. Довженко ТВ, Тарасова КВ, Краснов ВН. Эффективность терапии аффективных расстройств у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Современная терапия психических расстройств. 2007; (4):4-8. [Dovzhenko TV, Tarasova KV, Krasnov VN. The effectiveness of treatment of affective disorders in patients with various cardiovascular diseases. 2007;(4):4-8. (In Russ.)].

39. Семиглазова МВ, Довженко ТВ, Краснов ВН, Лебедев АВ. Клинико-динамиче-ские особенности расстройств аффективного спектра и эффективность комплексной терапии (антиагреганты, бета-адреноблока-торы, ингибиторы АПФ и тианептин) у па-

циентов после перенесенного острого инфаркта миокарда. Психическое здоровье. 2008;(6):33-9. [Semiglazova MV, Dovzhenko TV, Krasnov VN, Lebedev AV. Clinical and dynamic features of affective spectrum disorders and efficacy of complex therapy (antiplatelets, beta-blockers, ACE inhibitors and tianeptine) in patients after acute myocardial infarction. Psikhicheskoezdorov'e. 2008;(6):33-9. (In Russ.)].

40. Цыганков БД, Чазова ИЕ, Полякова ЕО. Дифференцированная терапия депрессивных расстройств у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2007;(1):52-7. [Tsygankov BD, Chazova IE, Polyakova EO. Differentiated therapy of depressive disorders in patients with hypertension and metabolic disorders. Sibirskii vestnikpsikhiatrii i narkologii. 2007;(1):52-7. (In Russ.)].

41. Медведев ВЭ. Эффективность и переносимость современных антидепрессантов: результаты сетевых метаанализов и российский опыт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(11):109-17. [Medvedev VE. Efficacy and tolerability of modern antidepressants: results of network meta-analyses and Russian experience. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2018; 118(11):109-17. (In Russ.)].

42. Фролова ВИ. Обзор данных сетевого ме-таанализа эффективности антидепрессантов нового поколения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016;18(6):21—5. [Frolova VI. Data review of network meta-analysis on the effectiveness of new generation antidepressants. Psikhiatriya ipsikhofarmakoterapiya. 2016;18(6): 21-5. (In Russ.)].

43. Фролова ВИ. Сравнительная эффективность современных антидепрессантов: данные сетевых метаанализов. Психиатрия и психофармакотерапия. 2018;20(6):9-13. [Frolova VI. Comparative effectiveness of modern antidepressants: data of network meta-analyses. Psikhiatriya ipsikhofarmakoterapiya. 2018;20(6):9-13. (In Russ.)].

44. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-1366.

doi: 10.1016/S0140-6736(17)32802-7. Epub 2018 Feb 21.

45. Demyttenaere K, Corruble E, Hale A, et al. A pooled analysis of six month comparative efficacy and tolerability in four randomized clinical trials: agomelatine versus escitalopram, fluoxetine, and sertraline. CNSSpectr. 2013 Jun;18(3): 163-70. doi: 10.1017/S1092852913000060.

Epub 2013 Mar 11.

46. Khoo AL, Zhou HJ, Teng M, et al. Network Meta-Analysis and Cost-Effectiveness Generation Antidepressants. CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):695-712. doi: 10.1007/s40263-015-0267-6.

47. Taylor D, Sparshatt A, Varma S, Olofinjana O. Antidepressant efficacy of agomelatine: meta-analysis of published and unpublished studies. BMJ. 2014 Mar 19;348:g1888. doi: 10.1136/ bmj.g1888.

48. Головачева ТВ, Скворцов ВВ, Скворцов КЮ. К вопросу о безопасности применения антидепрессантов в кардиологической практике (обзор зарубежной литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2008;(4):51-65. [Golovacheva TV, Skvortsov VV, Skvortsov KYu. On the safety of antidepressants in cardiological practice (review of foreign literature). Psikhicheskie rasstroistva v obshcheimeditsine. 2008;(4):51-65. (In Russ.)].

49. Czarny MJ, Arthurs E, Coffie DF, et al. Prevalence of antidepressant prescription or use in patients with acute coronary syndrome: a systematic review. PLoSOne. 2011;6(11):e27671. doi: 10.1371/journal.pone.0027671. Epub 2011 Nov 22.

50. Медведев ВЭ. Применение Вальдоксана (агомелатин) в комбинированной терапии умеренно выраженных и тяжёлых депрессий непсихотического уровня. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;(5-1):37-40. [Medvedev VE. Valdoxan (agomelatine) in combined therapy of moderate and severe non-psychotic depressions. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2012;(5-1):37-40. (In Russ.)].

51. Медведев ВЭ. Перспективы использования мелатонинергических препаратов в терапии депрессий у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Психиатрия и психофармакотерапия. 2010;(3):19-23. [Medvedev VE. Prospects for the use of mela-tonergic drugs in the treatment of depression in patients with cardiovascular disease. Psikhiatriya ipsikhofarmakoterapiya. 2010;(3):19-23.

(In Russ.)].

52. Медведев ВЭ, Епифанов АВ. Инновационный метод терапии депрессий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2010;(3):31-6. [Medvedev VE, Epifanov AV. Innovative method of treatment of depression in patients with coronary heart disease. Obozrenie psikhia-trii i meditsinskoi psikhologii imeni V.M. Bekhtereva. 2010;(3):31-6. (In Russ.)].

53. Медведев ВЭ, Епифанов АВ. Терапия депрессий у пациентов с гипертонической болезнью в условиях общемедицинского

стационара. Психиатрия и психофармакотерапия. 2012;(5):14-8. [Medvedev VE, Epifanov AV. Therapy of depression in patients with hypertension in a general medical hospital. Psikhiatriya ipsikhofarmakoterapiya. 2012;(5): 14-8. (In Russ.)].

54. Медведев ВЭ, Епифанов АВ, Зверев КВ. Профилактическая и купирующая терапия психопатологических расстройств у пациентов, перенесших острый коронарный синдром. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;(4):42-8. [Medvedev VE, Epifanov AV, Zverev KV. Preventive and relieving therapy of psychopathological disorders in patients with acute coronary syndrome. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2012; (4):42-8. (In Russ.)].

55. Медведев ВЭ, Ретюнский КЮ, Овчинников АА и др. Различия в оценке тяжести депрессии врачами и пациентами в процессе комбинированной терапии агомелатином (мультицентровое исследование «ЭМОЦИЯ»). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2016;(11):26-34. [Medvedev VE, Retyunskii KYu, Ovchinnikov AA, et al. Differences in the assessment of the severity of depression by doctors and patients in the course of combined therapy with agomelatin (multicenter study " EMOTION»). Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2016; (11):26-34. (In Russ.)].

56. Медведев ВЭ, Тер-Исраелян АЮ, Фролова ВИ и др. Опыт применения вальдокса-на при депрессиях, протекающих с когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2018;(2): 77-80. [Medvedev VE, Ter-Israelyan AYu, Frolova VI, et al. Experience with valdoxan in depression, occurring with cognitive impairment. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2018;(2):77-80. (In Russ.)].

57. Медведев ВЭ, Фролова ВИ, Епифанов АВ. Новые возможности фармакотерапии психических расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;(9):30-7. [Medvedev VE, Frolova VI, Epifanov AV. New possibilities of pharma-cotherapy in cardiovascular patients with mental disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii

im. S.S. Korsakova. 2014;(9):30-7. (In Russ.)].

58. Чернова ЕВ, Кожечкина ОВ, Тер-Исрае-лян АЮ, Медведев ВЭ. Эффективность и переносимость агомелатина (Вальдоксан) при терапии эндогенных депрессий в условия дневного стационара. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2016;(10):43-6. [Chernova EV, Kozhechkina OV, Ter-Israelyan AYu, Medvedev VE. Agomelatine (Valdoxan) in treatment of endogenous depres-

sion in day patient department. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2016; (10):43-6. (In Russ.)]. 59. Medvedev VE. Use of valdoxan (Agomelatin) in the combined treatment of moderate and severe nonpsychotic depression Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013; 43(7):878-82. doi: 10.1007/s11055-013-9822-0

60. Medvedev VE. Agomelatine in the treatment of mild-to-moderate depression in patients with cardiovascular disorders: results of the National Multicenter Observational Study PULSE. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Apr 21; 13:1141-1151. doi: 10.2147/NDT.S129793. eCollection 2017.

61. Medvedev VE, Retyunskii KY,

Ovchinnikov AA, et al. Differences in Assessment of the Severity of Depression by Doctors and Patients during Combined Therapy with Agomelatine (the EMOTION multicenter trial). Neuroscience and Behavioral Physiology. 2018;48(3):367-76. doi: 10.1007/s11055-018-0572-x

Поступила 11.02.2019

Декларация о финансовых и других взаимоотношениях

Публикация статьи поддержана АО «Сервье». Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.