CC BY
187© Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова С.О., 2005
АНГИОПРОТЕКТОРНОЕ И СТРЕССЛИМИТИРУЮЩЕЕ
действие фитопрепаратов
О.Д. БАРНАУЛОВ, М.Л. ПОСПЕЛОВА, С.О. БАРНАУЛОВА
Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург
Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барнаулова С.О. Ангиопро-текторное и стресслимитирующее действие фитопрепаратов. // Пси-хофармакол. и биол. наркол. 2005. Т. 5. № 1. С. 844-849. Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург, 197376, ул. акад. Павлова, 9а.
Планетарный характер защиты представителей фауны представителями флоры в биогеоценозе может быть продемонстрирован широкой распространенностью лекарственных свойств у растений. Большинство препаратов из растений проявляют ангиопротективные и стресс-лимитирующие свойства (83 и 87% соответственно) в экспериментах на мышах. У больных дисциркулятор-ной энцефалопатией, нуждающихся
в ангио- и стресспротективной терапии, лечение настоями поликомпо-нентных сборов было высоко эффективно и нормализовало показатели церебрального кровотока по данным допплерографии.
Ключевые слова: фитотерапия, ангиопротекция, стресс-лимитирующая активность,
• мозговой кровоток, дисцирку-ляторная энцефалопатия, доп® плерография.
Barnaulov O.D., Pospelova M.L., Barnalova C.O. Angioprotecting and stress-limited action of plant drugs. // Psychopharmacol. Biol. Narcol. 2005. Vol. 5. № 1. P. 844-849. Institute of the human brain, Russian Academy of Sciences, St. Petersburg.
The planetary character of the defense fauna representatives by flora representatives in biogeocenosis may be demonstrated with a wide distribution of plant’s medical properties. The majority of galenic plant drugs manifested angioprotective and stress-limitid activity in mice (83 and 87% accordingly). The phytotherapy with plant solutions was very effective and normalized the sonography indices of brain blood flow in patients with chronic cerebrovascular disorders.
Key words: phytotherapy,
angioprotection, stress-limited activity, brain blood flow, ^ cerebrovascular disorders, doppler sonography.
Жизнь человека, как и любого представителя фауны планеты, была бы невозможна без флоры. Одним из проявлений единства составляющих биогеоциноза является положительное, в частности лечебное воздействие растений на многие виды животных. Защитное и лечебное действие представителей фауны на животных чрезвычайно многосторонне, многомеханизменно и носит планетарный характер, что и должно быть положено в основу стратегии поиска путей эффективного поддержания здоровья и лечения человека. Например, большинство представителей флоры содержит достаточное количество различных веществ-антиоксидантов для оказания субстратного защитного действия [11, 14], но кроме того
фитопрепараты способны повышать собственную, ферментную антиоксидантную защиту у животных [1]. Фитонциды растений защищают от вирусной и микробной агрессии не только сами растения, но и животных [13]. Направленность действия растений на представителей фауны носит не
случайный характер. Так, фитоэкдизоны вызывают преждевременную линьку, окукливание поедающих растения гусениц, но оказывают положительное гонадотропное, анаболическое действие на млекопитающих, птиц.
Ранее нами доказано, что водные извлечения более чем 80% растений оказывают сосудоукрепляющее, вазопротективное действие, повышая резистентность сосудов к повреждающим воздействиям [2]. Этот феномен чрезвычайно значим по той причине, что именно сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидиза-ции и смертности людей. Со времен великого Вирхова сосудистый компонент вполне обоснованно считается одним из основных компонентов патогенеза большинства заболеваний человека. Одним из средовых факторов, снижающих резистентность человека к альтерации, являются персистирующие стрессы. Цель исследований заключалась в изучении влияния фитопрепаратов на стрессиндуцированное снижение резис-
тентности сосудов к альтерации. Актуальность изучения не только ангиопротективного, но и стресслимитирующего действия растений очевидна, поскольку сосудистые катастрофы: тран-зиторные ишемические атаки, инсульты, инфаркты, кровоизлияния в сетчатку наиболее часто провоцируются стрессом.
Система регуляции мозгового кровообращения — совершенный физиологический механизм, задачей которого является обеспечение биохимического, структурного, а в конечном счете функционального гомеостаза головного мозга [8]. Функциональная устойчивость системы мозгового кровообращения зависит от реактивности мозговых сосудов. Показателем реактивности артерий мозга является их способность изменять свой диаметр в ответ на воздействия различного рода стимулов (гипоксия, гиперкапиния). Изменение линейной скорости кровотока (ЛСК) или регионарного мозгового кровотока под действием функциональных проб обозначается термином «вазомоторная реактивность» (ВМР). Цель клинических исследований — изучить у больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) 1-2 стадии ангиопротективный эффект фитотерапии (ФТ) на примере оценки количественных параметров церебрального кровотока и показателей реактивности с помощью ультразвуковой транскраниальной допплерографии (ТКДГ).
МЕТОДИКА
В эксперименте использовали простой, общепринятый метод К.Н. Монаковой (1956) [9], модифицировав его для мышей, что позволяло сравнивать вазопротективную активность серии фитопрепаратов одновременно. Отвары, настои 1 : 10, деалкоголизированные спиртовые извлечения (настойки, экстракты) вводили ежедневно в течение 7 дней мышам ЯНИ внутрь через зонд по 0,5 мл/10 г (5 г/кг в пересчете на сухое сырье). В контрольной группе мышам вводили воду. Брюшко мышей эпилировали 10%-ным раствором №2Я. При сравнительном выборе стрессорного воздействия (жесткая фиксация, то же + болевое раздражение или охлаждение, иммобилизация разной длительности, то же + охлаждение) остановились на наиболее мягком — 12-часовой иммобилизации в специальных домиках при комнатной температуре. Охлаждение животных в течение 2 ч при +7 °С за счет вызываемой им периферической вазоконст-рикции симулирует вазопротективный эффект. После иммобилизации мышей обсушивали ватой, в вену хвоста инъецировали по 0,1 мл/10 г 0,5% раствора трипанового синего на 0,9% растворе
КаС1. Метиленовый синий для этих экспериментов непригоден. Через 30 с на переднюю брюшную стенку наносили (тонкой иглой из инсулинового шприца) в область эпи-, мезогастрия каплю ксилола, разрушающего сосуды кожи. Возможно нанесение до 4 капель ксилола одной мыши и получение 4 показателей времени появления петехий. Однако при этом следует учитывать, что ближе к паховым областям сосуды кожи повреждаются быстрее. Замеряли время появления бледных, слабо окрашенных, голубых петехий, а затем отчетливо синих, ярких петехий, что возможно осуществить с помощью двухстрелочного секундомера на всех видах животных (мышах, крысах, кроликах). Препаратом сравнения служил аптечный, применяемый в практике, классический ангиопротектор флавоноид рутин в достаточной дозе — 20 мг/кг в сутки внутрь.
В клинических исследованиях для регистрации влияния 1,5-3 месячного лечения настоями поликомпонентных, индивидуально подобранных сборов [3, 12] на функции артерий головного мозга среднего и мелкого калибра у 56-ти пациентов с ДЭ 1 (32) и 2 (24) стадии и 26 здоровых добровольцев допплерографически изучали скоростные (количественные) показатели потоков (среднюю-Уш, систолическую-Ув, диастолическую-Vd скорость), их соотношение: индекс Пурсело, индекс Гослин-га, а также вазомоторную реактивность. Индекс Пурсело, или индекс сопротивления рассчитывали по формуле: (Ув - Vd)/Vs. Индекс Гослинга, или пульсационный индекс рассчитывали по формуле: (Уз - Vd)/Vm.
При оценке ВМР с помощью ТКДГ использовали общепринятые тесты, вызывающие изменение газового состава артериальной крови: гипер-капнические (произвольная задержка дыхания) и гипокапнически-гипероксические (гипервентиляция) нагрузки. Гиперкапнические тесты приводят к прогрессивному расширению артерий и артериол мозга преимущественно малого диаметра. Снижение в результате этого периферического сопротивления обеспечивает увеличение объема крови, поступающей в мозг, что отражается увеличением ЛСК в средней мозговой артерии (СМА). Гипокап-нические тесты приводят к противоположным изменениям: снижению СО2, вазоконстрикции пи-ально-капиллярной сети, повышению периферического сопротивления, снижению объемного кровотока. Отражением этих процессов является снижение ЛСК в СМА. Весь диапазон реактивности отражается индексом ВМР (ИВМР), который рассчитывается как отношение разницы между ЛСК на фоне гиперкапнической и гипокапничес-кой нагрузки к исходному кровотоку. В норме он
не должен быть ниже 75% [7, 10]. ИВМР рассчитывали для средних мозговых артерий по формуле (V+) — (V-)/V0, где (V+) — линейная скорость кровотока при гиперкапнической нагрузке, (V-) — линейная скорость кровотока при гипокап-нической нагрузке, (V0) — линейная скорость кровотока в покое. Ультразвуковую ТКДГ проводили на допплерографе Pioneer TC-4040 (Nicolet EME, USA), с использованием датчиков 8, 4 и 2 МГц.
Статистическую обработку проводили с помощью критерия Фишера-Стьюдента — t и методов непараметрической статистики: парного критерия Вилкоксона— Т, критерия %-квадрат [4, 5].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Изучены в сравнительном аспекте 26 водных и 4 спиртовых (деалкоголизированных) извлечения из растений. Результаты представлены в табл. 1. Препараты лишь 5 видов (17%) не увеличивали достоверно время появления первых и отчетливых петехий у интактных мышей. Эти результаты подтверждают наши наблюдения широчайшей представленности ангиопротективной активности (АПА) у простых галеновых препаратов из растений. Существенен тот факт, что АПА присуща пищевым, съедобным растениям (плоды аронии, рябины, шиповника, калины, боярышника, крапива), пряностям (плоды укропа, фенхеля), суррогатам чая (лабазник — таволожный чай, кипрей — иван-чай и т. д.) Это позволяет не изыскивать, не выделять из растений новые, химически чистые вещества-вазопротекторы природного (рутин, кверцетин, мирицетин, гиперо-зид, спиреозид и многие десятки других флавоно-идов, антоцианов, катехинов, дубильных веществ), а делать ставку на фитодиетотерапию. Рутин в значительной дозе (20 мг/кг 7 дней) не превосходил по АПА большинство галеновых препаратов. Впрочем, эти исследования пусть более масштабно, но всего лишь подтверждают обнаруженный и мужественно признанный Сен-Дьерди факт: сок лимона был эффективнее выделенного им из кожуры лимона рутина. Тактика выделения вещества-носителя эффекта не может быть признана правильной при расчете на вазоп-ротективное действие растений. Вопрос о физиологичности потребления самих растений, водных вытяжек из них или же химически чистых веществ с АПА не заслуживает дискуссии.
Иммобилизационный стресс привел к достоверному уменьшению времени появления пете-хий и отчетливого окрашивания их в сравнении с
интактными мышами (табл. 1). В то же время 12часовая иммобилизация при комнатной температуре не привела к появлению эрозий желудка и уменьшению массы селезенки, т. е. к стадии истощения.
26 из 30 (87%) фитопрепаратов увеличили время отчетливого окрашивания петехий до такового у интактного контроля, а 9 из них (30%) — увеличили его даже выше, чем у интак-тных мышей, что следует расценить как процессы суперкомпенсации (табл. 1). Следовательно, стресспротективные свойства на модели снижения резистентности сосудов к альтерации ксилолом при иммобилизации животных проявило большинство изученных галеновых форм и большинство растений.
При первичном обследовании пациентов ДЭ 1 и 2 стадии выявляли изменения в каротидном бассейне (по СМА) в виде достоверного снижения скоростных показателей (средней, систолической и диастолической скоростей кровотока), повышения пульсационного и резистивного индексов, что связано с повышением сосудистого тонуса и/или органическим уплотнением стенок мелких артерий. ИВМР по СМА у 32 пациентов был ниже 75%.
Изменения гемодинамических показателей после курса фитотерапии настоями поликомпо-нентных сборов у пациентов с ДЭ представлены в табл. 2.
После курса ФТ наблюдали нормализацию показателей средней и систолической скоростей кровотока, пульсационного индекса и индекса сопротивления, которые не отличались от показателей в группе здоровых добровольцев. Вместе с тем диастолическая скорость кровотока достоверно возросла в результате лечения, но не достигала значения нормы. Значимым показателем церебральной гемодинамики является соотношения диастолической скорости кровотока к систолической, которое характеризует в определенной степени перфузионное давление и в норме составляет 40% и больше. Если до начала лечения этот показатель находился на нижней границе нормы (40,9%), то после курса фитотерапии этот показатель улучшился (46,5%) и достоверно не отличался от такового в контрольной группе. ИВМР характеризует степень адекватности гемодинамических параметров новым условиям функционирования. У 32 пациентов (57%) отмечено снижение вазомоторного резерва на гипер-капническую и гипокапническую нагрузку. После ФТ у этих пациентов наблюдали достоверное увеличение вазомоторного резерва (р < 0,05), т. е. улучшались адаптационные реакции и нараста-
Таблица 1
Сравнительная оценка влияния водных извлечений из растений на нарушение сосудистой проницаемости у интактных мышей и животных, подвергнутых стрессу
Вид и часть растения Л екарст -вен ная форма И нтактные мыш и, время (в % от контроля) Стрессированные мыши, время (в % от контроля)
появления петехий отчетли вого окрашивания появления петехий отчетливого ок раш и вания
Контроль, мин (%) 1,06 ± 0,1 (100 ± 9,4) 1,26 ± 0,12 (100 ± 9,5) 0,87 ± 0,07 (82,1 ± 6,6) 1,07 ± 0,06 (84,9 ± 4,8)
Рутин 20 мг / кг в сутки Раствор 125 +10,2* 132 ± 12,3* 102,0 ± 11,0* 112,1 ± 8,8*
Цв. лабазника вязолистного Н астой 139,6 ± 18,8* 159,5 ± 23,8* 124,5 ± 14,1** 150,8 ± 15,0**
Плоды аронии черноплодной Н астой 142,5 ± 19* 169,2 ± 23,8* 117,9 ± 11,3** 138,9 ± 15,8**
Надз.ч. зверобоя п роды рявленного Н астой 121,7 ± 11,3* 149,2 ± 15,8* 113,2 ± 17,0* 128,6 ± 19,8**
Плоды рябины обыкновенной Н астой 127,3 ± 17,0* 134,9 ± 19,8* 111,3 ± 10,4* 110,3 ± 15,1*
Плоды шиповника коричного Н астой 129,2 ± 15,1* 145,9 ± 14,3* 113,2 ± 14,2* 117,5 ± 19,8*
Плоды калины красной Н астой 124,5 ± 10,4* 150,8 ± 15,1* 108,5 ± 9,4* 112,7 ± 7,9*
Плоды боярышника кроваво-красного Н астой 129,2 ± 8,4* 149,2 ± 16,7* 101,9 ± 11,3* 111,9 ± 19,8*
Цв. боярышника кровавокрасного Н астой 150,9 ± 11,3* 166,7 ± 23,0* 129,2 ± 17,0** 146,8 ± 23,8**
Контроль, мин (%) 1,20 ± 0,10 (100 ± 8,3) 1,31 ± 0,15 (100 ± 11,5) 0,90 ± 0,12** (75,0 ± 10,0**) 1,05 ± 0,10** (83,9 ± 7,6**)
Лист женьшеня Н астой к а 161,5 ± 12,0* 152,0 ±16,0* 138,0 ± 19,5** 140,8 ± 15,6**
Корень женьшеня Настойка 125,2 ± 15,5* 128,3±17,5 * 121,4 ± 12,0 ** 125,0 ± 14,5**
Корень аралии высокой Н астой к а 122,0 ± 16,5* 121,2± 12,6* 128,0 ± 14,4** 131,5 ± 15,0**
Корень элеутерококка колючего Н астой к а 121,5 ± 12,5* 124,0±13,8* 122,3 ± 14,6** 123,8 ± 16,4**
Контроль, мин (%) 1,19 ± 0,12 (100 ± 10,1) 1,37 ± 0,19 (100 ± 13,9) 0,95±0,10 (79,8 ± 8,4) 1,12 ± 0,11 (81,7 ± 8,0)
Лист брусники обыкновенной Отвар 106,7 ± 10,1 108,0 ± 16,8 94,1± 10,1* 98,5± 11,6*
Корневище аира болотного Отвар 132,8 ± 17,6* 146,0 ± 23,3* 105,4 ± 8,4* 120,4 ± 16,0**
Побеги черники Отвар 119,3 ± 21,0 127,0 ± 21,2* 100,8 ± 9,2* 104,4 ± 20,4*
Корень солодки голой Отвар 102,5 ± 16,8 105,1 ± 15,3 110,9 ± 20,2* 124,8 ± 18,2**
Побеги голубики Отвар 127,7 ± 20,2* 135,0 ± 25,5* 105,9 ± 10,1* 108,8 ± 16,1*
Лист крапивы двудомной Отвар 121,8 ± 19,3* 129,9 ± 19,7* 96,6 ± 12,6* 102,2 ± 14,5*
Надз. ч. герани луговой Н астой 126,1 ± 15,9* 142,3 ± 20,4* 102,5 ± 7,6* 110,2 ± 18,2*
Надз.ч. хвоща полевого Отвар 98,3 ± 8,4 94,1±8,7 79,8 ± 10,1 87,6 ± 13,1
Корневище валерианы лекарственной Н астой 136,1 ± 18,5* 142,3 ± 22,6* 110,1 ± 8,4* 118,2 ± 20,4*
Корень аралии манчжурской Отвар 145,4 ± 26,1* 148,2 ± 24,8* 108,4 ± 17,6* 114,6 ± 18,2*
Контроль, мин (%) 1,22 ± 0,20 (100 ± 16,4) 1,41 ± 0,22 (100 ± 15,6) 0,89 ± 0,08 (72,9±6,6**) 1,15 ± 0,09 (81,6 ± 6,3**)
Лист березы повислой Н астой 125,4 ± 16,4* 134,0 ± 22,0* 108,2 ± 11,5* 102,8 ± 13,5*
Лист шалфея лекарственного Н астой 135,2 ± 19,6* 153,2 ± 24,8* 104,8 ± 17,2* 107,1 ± 18,4*
Надз. ч. сушеницы топяной Н астой 120,5 ± 17,2 110,6 ± 19,9 96,7 ± 9,8* 100,7 ± 21,3*
Пл. укропа душистого Н астой 127,0 ± 14,8* 127,7 ± 21,3* 83,6±8,2 85,1 ± 9,9
Пл. фенхеля обыкновенного Настой 129,5 ± 17,2* 131,9 ± 24,8* 86,0 ± 16,4 95,7 ± 18,4
Надз. ч. мяты луговой Н астой 132,0 ± 21,3* 131,2 ± 22,6* 76,2 ± 8,2 78,7 ± 5,7
Надз. ч. душицы обыкновенной Н астой 129,5 ± 15,6* 122,0 ± 14,9 98,4 ± 17,2* 105,6 ± 15,8*
Лист кипрея узколистного Н астой 124,6 ± 9,8* 126,0 ± 15,6* 114,8 ± 22,1* 114,8 ± 22,0*
Примечание. 1) в каждой группе использовано 10-30 животных; 2) отвары, настои, деалкоголизированные настойки 1 : 10 вводили через зонд по 0,5-10 мл/100 г в течение 7 дней, т. е. по 5 г/кг в пересчете на сухое сырье; 3) * — р = 0,05 — различия достоверны в сравнении со своим контролем, ** — р = 0,05 — различия достоверны в сравнении с нестрессированными мышами; 4) для простоты сравнения приведены значения средних ± доверительный интервал.
Таблица 2
Динамика гемодинамических показателей в каротидном бассейне (в средней мозговой артерии) при проведении фитотерапии
П оказа-тель До лечения п = 56 П осле лечения (п = 56) К онтроль, здоровые (п = 26)
Уш (см/сек) 50,6 ± 4,92л 57,4 ± 5,35 57,6 ± 3,7
Ув (см/сек) 79,6 ± 7,31л 83,2 ± 6,29 91,0 ± 5,34
уа (см/сек) 31,9 ± 4,15ллл 38,6 ± 4,88*л 44,3 ± 3,0
уа /Ув (%) 40,9 ± 3,44лл 46,5 ± 4,66 48,7 ± 4,68
Р1 0,97 ± 0,1л 0,86 ± 0,06 0,86 ± 0,04
ы 0,61 ± 0,04л 0,57 ± 0,02 0,54 ± 0,04
ИВМР 41,7 ± 13,9ллл 64,9 ± 16,7* 68,7 ± 4,68
Примечание: 1)" “ — различия с контролем досто-
верны при р < 0,05, р < 0,01, р < 0,001 соответственно, * — различия до и после лечения достоверны при р < 0,05; 2) приведены значения средних ± доверительный интервал; 3) Уш — средняя скорость кровотока, Ув — систолическая скорость кровотока, Vd — диастолическая скорость кровотока, Р1 — пульсационный индекс, Ш -индекс сопротивления, ИВМР — индекс вазомоторной реактивности.
ла степень компенсаторных возможностей гемодинамики головного мозга.
В вертебрально-базилярном бассейне до начала лечения отмечали аналогичную картину нарушений кровотока, что и каротидном бассейне, т. е. достоверное снижение скоростных показателей (средней, систолической, диастолической скоростей кровотока) в основной артерии, повышение индекса сопротивления и пульсационно-го индекса в позвоночных и основной артериях при сравнении с показателями в группе здоровых добровольцев. После курса ФТ отмечали достоверное возрастание соотношения диастолической скорости кровотока к систолической в основной артерии. В позвоночных артериях это соотношение нарастало, не отличалось от такового у здоровых лиц, и сопровождалось снижением пульсационного индекса.
После ФТ у 56 пациентов с ДЭ отметили: нормализацию показателей средней и систолической скоростей кровотока в каротидном бассейне, пуль-сационного индекса в обоих сосудистых бассейнах, которые не отличались от показателей в группе здоровых добровольцев, возрастание диастолосистолического соотношения по всем сосудам. Наиболее значимый положительный эффект ФТ заключался не столько в увеличении ЛСК, сколько в нормализации показателей периферического сопротивления, индекса вазомоторной реактивно-
сти, возрастании диастоло-систолического соотношения по всем исследованным артериям, что свидетельствует о снижении тонуса мелких артерий и улучшении перфузии головного мозга. Такой результат ФТ следует признать очень высоким. Он достигается весьма физиологичным, простым и экономически вполне доступным нашим согражданам методом. Результаты допплерографической регистрации нормализующего влияния фитотерапии на мозговой кровоток коррелируют с ее высоким клиническим эффектом: редукцией клинической симптоматики, специфических для ДЭ жалоб, улучшением когнитивных функций, отсутствием инсультов на фоне фитотерапии.
Таким образом, проведенные нами исследования подтверждают состоятельность, высокую теоретическую и практическую значимость разработанной отечественным фармакологом Н.В. Лазаревым (1959) [6] и его учениками теории состояния неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС) организма, вызываемого лекарственными растениями. Вазопротективный и стресс-лимити-рующий эффект фитопрепаратов, нормализация мозгового кровотока являются частными проявлениями их способности вызывать СНПС. Мобилизация же аутомеханизмов повышения резистентности сосудов к альтерации и регуляции их функций под влиянием лекарственных растений подтверждает наличие многочисленных позитивных связей человека с представителями фауны планеты.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александрова ЛА, Поспелова М.Л., Сорокоумов ВА. и др. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств препаратов растительного происхождения. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 1998. Т. 5. № 1. С. 46-50.
2. Барнаулов О.Д. Поиск и фармакологическое изучение фитопрепаратов, повышающих резистентность организма к повреждающим воздействиям, оптимизирующих процессы репарации и регенерации: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Л., 1989. 47 с.
3. Барнаулов О.Д. Эффективность фитотерапии при заболеваниях ЦНС. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии: Мат. конф. СПб., 1999. С. 22.
4. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. 152 с.
5. Гублер Е.В., Генкин АА. Применение критериев непараметрической статистики в медико-биологических исследованиях: Лекции для врачей и слушателей ВМОЛА им. С.М. Кирова. Л.: ВМА, 1966. 31 с.
6. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин МА. Состояние неспецефицески повышенной сопротивляемо-
сти. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1959. №4. С. 16-19.
7. Москаленко Ю.Е. Реактивность мозговых сосудов: физиол. основы, информационная значимость, критерии оценки. // Физиол. журнал СССР. 1986.
Т. 72. №8. С. 1027-1038.
8. Монакова К.Н. Методика опредения реактивности капиляров кожи к воспалительным раздражителям и некоторые применения этой методики: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Сталинабад, 1956. 13 с.
9. Михайленко АА., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы и мозга. СПб.: Гиппократ, 1994. 75 с.
10. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга. М.: Институт неврологии РАМН, 1995. 47 с.
11. Поспелова МЛ. Экспериментальное обоснование и клиническая оценка эффективности фитотерапии больных дисциркуляторной энцефалопатией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2000. 19 с.
12. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д. Антигипоксант-ное и антиоксидантное действие лекарственных растений как обоснование перспективности их применения при деструктивных заболеваниях мозга. // Физиол. человека 2000. Т. 25. № 1. С. 100-106.
13. Токин Б.П. Целебные яды растений. Л.: Лениздат, 1974. 344 с.
14. Шаварда А.Л., Чемесова И.И., Беленовская Л.М., Фокина ГА. и др. Антиоксидантная активность видов флоры Алтая. // Растительные ресурсы. 1998. Т. 34. Вып. 2. С. 1-8.
