CC BY
19УДК 616.211-002-006.5-031.81 doi: 10.18692/1810-4800-2016-6-95-102
анализ современных представлений об этиопатогенезе полипозного риносинусита
Павлуш Д. Г., Дюйзен И. В.
ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 690002, г. Владивосток, Россия (Ректор - проф. В. Б. Шуматов)
analysis of modern concepts of polypous rhinosinusitis etiopathogenesis
Pavlush D. G., Dyuizen I. V.
State Budget Educational Institution of Higher Vocational Education Pacific State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Vladivostok, Russia
В публикации приводится анализ данных литературы, который позволяет предположить, что в этио-патогенезе полипозного риносинусита имеется вовлеченность некоторых нейротрофических факторов и сенсорных нейропептидов в поддержании хронического воспаления верхних дыхательных путей. Ключевые слова: полипозный риносинусит, нейротрофические факторы, сенсорные нейропептиды. Библиография: 21 источник.
The article provides the analysis of literature data, which suggests that the etiopathogenesis of polypoid rhinosinusitis has some involvement of neurotrophic factors and sensory neuropeptides in maintaining of chronic inflammation of the upper respiratory tract.
Key words: polypoid rhinosinusitis, neurotrophic factors, sensory neuropeptides. Bibliography: 21 sources.
Полипозный риносинусит (ПРС) характеризуется хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости носа (СОН) и околоносовых пазух с образованием и безудержным ростом полипов и последующим их рецидивом после хирургического лечения [1].
До настоящего времени вопрос об этиологии и патофизиологических причинах возникновения и рецидивирования ПРС не решен окончательно, что в значительной мере затрудняет разработку и использование лечебных мероприятий, ориентированных на предотвращение развития данного заболевания. Несмотря на многолетнее и интенсивное изучение этиологии, патогенеза заболевания и применяемого лечения, количество больных неуклонно увеличивается, достигая 5% от всей популяции и 15,4% от всех больных оториноларингологических стационаров [2]. Заболевание характеризуется рецидивирующим характером, после хирургического лечения регенерирующая слизистая оболочка полости носа сохраняет свое нарушенное поведение.
Высокая пролиферативная активность поли-позно измененной слизистой оболочки носа не является злокачественной, крайне редко вызывает внутричерепные и внутриорбитальные осложнения, но при этом отражается на качестве жизни пациентов в связи со стойким затруднением носового дыхания вплоть до полной обтурации носовых ходов, что вызывает нарушения в поддержании гомеостаза в полости носа и околоносовых пазухах [2].
Теоретические представления об этиопатоге-незе полипозного риносинусита. В основе теории этиопатогенеза полипов полости носа и околоносовых пазух лежит принцип взаимодействия биологических дефектов и факторов внешней среды. Биологические дефекты могут быть врожденными, т. е. генетически детерминированными, или приобретаться в течение жизни под влиянием различных факторов [3].
На разных уровнях могут проявляться биологические дефекты, такие как организмен-ные, органные, клеточные и субклеточные.
Применительно к полипозным риносинуситам организменные биологические дефекты могут проявляться в виде дисбаланса вегетативной нервной системы (врожденного или приобретенного), включая гиперреактивность ее парасимпатического отдела [3].
К группе клеточных предикторов ПРС относят дефекты системы местного иммунного гомеостаза, гиперреактивность тучных клеток, молекулярные нарушения клеточных мембран, неполноценность рецепторного аппарата, увеличение содержания ДНК в ядрах. О значительной роли генетической предрасположенности к ПРС свидетельствует ряд исследований. Так, в 1992 г. А. В. Дрейк-Ли были выявлены полипы носа у монозигот с их высокими темпами роста у 52,6% и астмой у 43,6% (данные были зарегистрированы в семейных анамнезах у больных с носовыми полипами) [4].
Вместе с тем генетические дефекты могут и не проявиться клинически в течение всей жизни, если не будут спровоцированы какими-либо факторами внешней среды. Именно они и играют роль своеобразного пускового механизма, триггера, ведущего к началу заболевания [3].
Так как механизмы полипогенеза запускаются различными патогенными факторами, они могут сопровождаться активацией селективных патофизиологических механизмов. Инициировать пролиферативную активность в слизистой оболочке полости носа могут:
- избыточная дегрануляция тучных клеток;
- нарушение нервно-трофической иннервации;
- денервация кровеносных и лимфатических сосудов [3].
Нервно-рефлекторная теория полипозного риносинусита - одна из немногих теорий, которая рассматривает роль вегетативного дисбаланса в возникновении и течении патологии слизистых оболочек.
При преобладании симпатических импульсов возникают атрофические процессы, при преобладании парасимпатических - вазомоторно-по-липозные явления.
Основываясь на этих данных, в дальнейшем стали разрабатываться хирургические доступы для пересечения парасимпатических волокон, ин-нервирующих полость носа, в целях денервации слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, данная методика позволяла вызывать ремиссию роста полипов, но вызывала атрофиче-ский процесс и значительное количество осложнений, что и привело к рассмотрению роли в данном процессе нерва крыловидного канала, или видиева нерва [3].
Источники иннервации полости носа и ви-диев нерв. Крылонебный узел (ganglion pterigo-
palatinum) имеет треугольную форму и залегает в жировой клетчатке крыловидно-небной ямки.
Корешки крылонебного узла:
- чувствительный корешок - узловые ветви, rr. ganglionares, от верхнечелюстного нерва;
- парасимпатический корешок - большой каменистый нерв, n. petrosus major (лицевой корешок), ветвь лицевого нерва (волокна промежуточного нерва);
- симпатический корешок - глубокий каменистый нерв, n. petrosus profundus, ветвь внутреннего сонного сплетения.
Видиев нерв [синоним: нерв крыловидного канала (лицевой корешок), canalis pterygoidei (radix facialis)] - нерв, образующийся в результате слияния большого и глубокого каменистых нервов; подходит к крылонебному ганглию, подводя к нему парасимпатические и симпатические волокна [5].
Таким образом, процесс полипообразования напрямую связывают с избыточной активностью парасимпатического звена вегетативной нервной системы, но хирургические вмешательства, описанные выше, являются достаточно сложными в применении и не нашли широкого использования в клинической практике.
Продолжая рассматривать патогенетические механизмы ПРС, необходимо отметить и роль аллергического компонента в полипообразовании, о чем свидетельствуют клинические (водянистые выделения из носа и отек слизистой оболочки) и лабораторные признаки (обилие эозинофилов в выделениях из носа), часто сопровождающие течение данного заболевания [6].
Существует тесная связь между полипами носа и особенностями грибковой микрофлоры носа - наиболее частым спутником аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей является аспергиллез. Данное обстоятельство привело к формированию термина «аллергический грибковый синусит». Молекулярные механизмы, обеспечивающие вклад грибковой микрофлоры в патогенезе полипов полости носа, еще предстоит выяснить, однако традиционно считается, что ведущим механизмом является развитие реакции гиперчувствительности 3-го типа [6].
ПРС диагностировали у взрослых и, как правило, у пациентов старше 20 лет. Полипы полости носа являются редкостью у детей до 10 лет и в основном проявляются в виде кистозных образований [6].
В целом ряде зарубежных исследований была выявлена важная роль нейромедиаторов, нейро-пептидов и нейротрофических факторов в структурных изменениях слизистой оболочки полости носа у людей с полипозными риносинуситами.
В современной литературе активно обсуждается вопрос, является ли дисбаланс нейротроп-
ных агентов в СОН первичным, инициирующим фактором ПРС или служит лишь отражением адаптивных либо дезадаптивных изменений тканей в ходе развития и прогрессирования заболевания. Учитывая при этом большую клиническую эффективность парасимпатической денервации для предотвращения рецидива заболевания, можно полагать, что факторы, секретируемые в ткани СОН из нервных волокон, могут считаться патогенетическими значимыми в развитии заболевания. В настоящее время имеется большое число публикаций, посвященных исследованию механизмов так называемого нейрогенного воспаления в патогенезе структурного ремоделирования многих тканей и органов [7-9].
Участие афферентной и вегетативной нервной системы в развитии нейрогенного воспаления определяется тесными структурными связями между элементами нервной и иммунной систем и широкой сетью химических и рецептор-опосредованных взаимодействий между ними. Основными сигнальными молекулами выступают нейромедиаторы, нейропептиды и нейротро-фические факторы.
Нейропептиды - это белки, которые синтезируются в нервных клетках и передаются по аксонам в нервные окончания, там они хранятся в везикулах. При стимуляции нервных волокон, нейропептиды освобождаются и воздействуют на специфический рецептор, например на гладкие мышцы, артериальную стенку [7].
Патофизиологическое значение нейропепти-дов определяется, с одной стороны, их локализацией в ткани и, с другой - уровнем метаболической активности ферментов синтеза и деградации.
В экспериментальной и клинической медицине значение нейропептидов в физиологии и патологии полости носа может быть определено методическими подходами.
Также можно определить известные эффекты агонистов или антагонистов от действия каждого пептида. Проведенные исследования показали локализацию пептидов, как некоторые из них сосуществуют с классическими нейротранситтера-ми в симпатической и парасимпатической нервной системе [7] (табл. 1, 2).
Оксид азота (N0). Оксид азота крайне нестабильное соединение, легко растворимое в воде
Т а б л и ц а 1
Методы выявления нейропептидов
Методический подход Результаты
Иммуногистохимический Выявляет нервное волокно, выделяющее пептид
Радиоавтографический Использует меченые нейропептиды слизистой оболочки носа для определения их количества и расположения в рецепторе
Стимуляция капсаицином Можно измерить после стимуляции, при выделении их в кровь или назальный секрет
Топическое или системное введение нейро-пептидов Можно использовать для измерения физиологических эффектов в носу или измерения в крови, в дыхательных путях
Т а б л и ц а 2
Виды нейромедиаторов-нейропептидов и нейротрофических
факторов
Аббревиатура Название
SP Нейромедиаторы-нейропептиды Вещество Р
ЖА Нейрокинин А
CGRP Пептид, генетически родственный кальцитонину
VIP Вазоактивный интестинальный пептид
N0 BDNF Оксид азота Нейротрофические факторы Мозговой нейротрофический фактор
NGF Фактор роста нервов
Нейротрофин-3
и липидах, обладающее высокой диффузионной способностью за счет малых размеров и нейтрального заряда.
Эндогенная продукция N0 представлена в эпителии слизистой оболочки носа, трахеи и бронхов различного диаметра. Оксид азота продуцируется нервными волокнами, эпителиоци-тами желез, а также эндотелиальными клетками капилляров и артериол. Роль N0 в патогенезе полипоза обусловлена как избыточной продукцией нейромедиатора из данных источников, так и присоединением активности индуцибельного фермента в макрофагах. Среди известных функций N0 следует указать регуляцию сосудистого тонуса, регуляцию процессов нейротрансмис-сии, ноцицепции, формирование пластических свойств нейронов, участие в патогенезе нейро-дегенеративных заболеваний, модулирование воспалительных процессов и иммунологических реакций, участие в процессах канцерогенеза и клеточной защиты [10].
В полипозной ткани содержание N0 значительно возрастает за счет экспрессии всех трех форм фермента N0-синтазы: нейрональ-ной (nN0S); макрофагальной (индуцируемой) (iN0S); эндотелиальной (eN0S). Эндотелиальная форма в полипах обнаруживается в апикальном слое реснитчатого эпителия, эндотелиоцитах сосудов, мононуклеарных клетках стромы и особенно выражена в субэпителиальной зоне [11].
Мозговой нейротрофический фактор (BDNF). Ключевой особенностью BDNF, возможно, является его действие в норме и патологии на слизистую оболочку носа благодаря тому, что полость носа усилена нейронной рефлекторной цепью. В зависимости от функциональной активности BDNF способствует при провокации аллергенами в полости носа уменьшению проходимости дыхательных путей за счет интегрированного механизма поддержания и (или) восстановления гомеостатических функции ткани в носу во время или после воспаления либо при воздействии аллергенов, указывая тем самым на нейроиммун-ные взаимодействия [12].
Помимо нейротрофинов нейронального происхождения, большую роль в патогенезе ре-моделирования СОН (особенно в условиях повышенного аллергического фона) имеют ней-ротрофические факторы, высвобождаемые клетками иммунной системы. Моноциты крови, резидендные макрофаги тканей, а также эозино-филы (составляющие доминирующую популяцию клеточного состава стромы полипов) обладают способностью синтезировать и секретировать BDNF, а также другие нейротрофины (NGF, ОТ3), содержат на своей поверхности селективные к нейротрофинам рецепторы. Причем уровень макрофагальной продукции нейротрофинов по-
вышается в связи с прогрессированием аллергических состояний. Вызванные нейротрофинами иммунные сдвиги, способствующие развитию ПРС, обеспечиваются их влиянием на рецепторы тучных клеток, лимфоцитов, приводя к пролиферации и активации. Нейротрофины активируют реализацию окислительного каскада в макрофагах-моноцитах, способствуют секреции цито-кинов и фагоцитарной активности. Избыточное высвобождение нейротрофинов, помимо «обслуживания» локальных иммунных взаимодействий, способствует повышению чувствительности афферентных нервных волокон и за счет усиленного высвобождения ими медиаторов, запускает патологический каскад, поддерживающий нейроген-ное воспаление [13].
Возможным механизмом действия нейро-трофинов, обеспечивающим пролиферативную активность при полипозе, является торможение апоптоза [14].
Вещество Р (субстанция P, SP). Представляет собой наиболее изученный пептид из семейства тахикининов, которые различаются по последовательности концевой аминокислоты. Они выделяются из чувствительных нервных окончаний и являются сенсорными нейропептидами. SP была обнаружена в составе нервных волокон вокруг небольших кровеносных сосудов, слизистой оболочки носа и на поверхности эпителия. Это неми-елинизированные афферентные С-волокна, при стимуляции импульсы по которым распространялись по нервному волокну и вызывали секрецию в железе, в артериоле - вазодилятацию с последующей экстравазацией плазмы, далее импульс устремлялся в ЦНС. Рецепторы к веществу Р обнаружены на респираторных и железистых эпи-телиоцитах, а также - клеточных элементах сосудов.
In vitro эксперименты показали, что SP имеет широкий спектр эффектов. Она индуцирует вазо-дилятацию и транссудацию плазмы крови в коже и в дыхательных путях. SP может стимулировать эпителиальные, кубические клетки, гликоконъ-югацию, секрецию лактоферрина. Также прямые эффекты SP активируют другие пути влияния на воспалительные и иммунологические клетки. Субстанция SP является мощным стимулятором тучных клеток по их дегрануляции и выделению гистамина, индуцирует хемотаксис моноцитов, нейтрофилов и, вероятно, эозинофилов, стимулирует макрофаги для производства медиаторов воспаления и продуктов метаболизма арахидоно-вой кислоты, цитокинов [7].
Имеются данные о роли SP в стимуляции продукции IgA из В-лимфоцитов и цитокинов из клеток Т-хелперов. Этот процесс вызывает выделение сенсорных нейропептидов и называется нейрогенным воспалением [7].
In vivo эксперименты по исследованию функции носа у животных и людей выявили различия. Выяснилось, что при провокации SP в слизистой оболочке носа не получено никакого эффекта на секрецию его у человека, но у крыс и собак секреция его увеличилась [7]. Однако другие исследования показали, что вещество Р увеличивает сопротивление проходимости дыхательных путей у людей с аллергическим ринитом [7].
Данные об активности SP-ергической системы в нормальной и полипозно измененной СОН до настоящего времени являются противоречивыми. Иммуногистохимически A. G. Kuhn и W. Arnold [15] не выявили разницы в уровне экспрессии данного цитокина при сравнении нормальной СОН с тканью полипа, а также при сравнении аллергического и неаллергического ПРС. В то же время А. Gungor и соавт. при исследовании капсаицин-стимулированной секреции нейропептида установили подавление высвобождения вещества Р у пациентов с ПРС [16]. Эти данные подтверждаются иммуногистохимиче-скими исследованиями, которые зарегистрировали снижение активности нейрокинина в нервных волокнах полипов.
SP и другие тахикинины деградируют с помощью фермента нейтральной эндопептидазы, она производится в эпителиальных и других клетках нижних дыхательных путей. Есть предположение, что нейтральная эндопептидаза уменьшает свое действие при воздействии сигаретного дыма, вирусных инфекций, что в дальнейшим усиливает активность SP [17].
Нейрокинин A (NKA). Нейрокинин является еще одним представителем семейства тахикини-нов, сенсорных пептидов. С распределением сходен с SP слизистой оболочки носа, но самая высокая его плотность в нервных волокнах вокруг артерий. Рецепторы для тахикининов подразделяются на подтипы NK-1, NK-2 и NK-3. Вещество Р связывается наиболее сильно с рецепторами NK-1. Нейрокинин В (NKB) имеет тенденцию к связыванию с рецепторам NK-3. Однако при высоких концентрациях каждого из тахикининов для всех подтипов рецепторов были найдены только в ар-териолах. Актуальная проблема у пациентов с аллергическим ринитом: нейрокинин А приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей носа, что в дальнейшем способствует расширению сосудов, SP-является мощным потенциалом действия NK-1 рецепторов [7].
Пептид, генетически родственный кальцито-нину (CGRP). Образуется из гена кальцитонина и является самым мощным вазодилятатором, содержится в нервных волокнах слизистой оболочки носа, сконцентрирован вокруг мелких артерий и присутствует вокруг вен и желез. Вокруг желез сосуществует CGRP с SP ив нервных волокнах.
Обзоры
Рецепторы к CGRP сосредоточены на мелких артериях, артериолах и венах. CGRP у животных в слизистой оболочке носа приводит к длительному расширению сосудов и увеличению кровотока [4, 7].
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП). Является 28-м аминокислотным полипептидом и локализован с основным медиатором парасимпатических нервных волокон в парасимпатических нервных окончаниях [18]. In vitro выявлено, что он стимулирует расширение кровеносных сосудов в глубоких слоях слизистой оболочки. В СОН ВИП-позитивные нервные волокна локализуются вокруг кровеносных сосудов и желез [15]. В СОН ВИП участвует в регуляции проницаемости сосудистой стенки, активирует секрецию подслизистых желез, а также способен обеспечивать тормозящим действием активность клеточного и гуморального иммунитета [7]. Данный эффект опосредован селективными к ВИП рецепторами, располагающимися на мембране лейкоцитов, особенно - в ткани полипа [19].
Нейропептид U (NPU). Нейропептид U представляет собой пептид, который сосуществует с норадреналином в симпатических нервных волокнах, в стенках артериол и артериовенозных анастамозах, которые богато иннервируются. NPU-пептид обладает тем же действием, что и норадреналин, вызывает сужение сосудов, хотя и более медленно, но с продолжительным действием [7].
Другие нейропептиды. Существует большое число нейропептидов, обнаруженных в слизистой оболочке носа. Эти пептиды играют разные роли, которые плохо изучены в настоящее время. Они включают гастрино-релизинг-пептид, пептид гестидин, метионин, геллоспектин, галанин и питуитарный аденилат-циклазно-активный пептид [7, 8].
Другие агенты с нейропептидными взаимодействиями. Брадикинин (ВК) является мощным медиатором воспаления, продуцируемым путем протеолитического воздействия на ткани и плазму кениногеном. При исследовании брадикинин в полости носа способствует ринорее, вазодилята-ции и экстравазации плазмы, для чего существует несколько механизмов. Во-первых, существуют определенные рецепторы к ВК в слизистой оболочке носа, связи с которыми инициируют расслабление гладких мышц и увеличение сосудистой проницаемости. Имеются также рецепторы на чувствительных нервных волокнах, которые при стимуляции ВК могут вызывать высвобождение сенсорной нейропептидазы. ВК может активироваться арахидоновой кислотой по метаболическому пути [7, 20].
Факторы активации тромбоцитов (PAF). Являются гетерогенной группой фосфолипидов,
Рис. Гипотетическая схема нервной связи со слизистой оболочкой полости носа в норме и патологии (схема по Damm M., 2006
в переработке Павлуш Д. Г., Дюйзен И. В., 2014)
имеются данные о их действии на клетки воспаления, такие как тучные клетки, макрофаги, базо-филы, эозинофилы. Количество РАБ увеличивается после активации аллергена. Фактор активации тромбоцитов имеет ряд биологических эффектов, он повышает проницаемость сосудов и реактивность бронхов, увеличивает хемотаксис и активи-
рует эозинофилы. РАБ индуцирует бронхиальную гиперчувствительность, которая может быть снижена у животных предварительной обработкой капсаицином, который играет роль индикатора для чувствительных нервных волокон [7].
Цитокины. Образуются из Т-лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток и характеризуются ро-
Т а б л и ц а 3
Механизм действия нейротрофических факторов на слизистую оболочку полости
носа
Нейротрофиче-ские факторы Воздействие на слизистую оболочку полости носа
NO Вазодилятация - отек в реснитчатом эпителии
BDNF Вазодилятация - уменьшение проходимости дыхательных путей
SP Гиперсекреция в железах полости носа, в артериоле - вазодилятация, экстравазация плазмы; дегрануляция тучных клеток - выделение ги-стамина
NKA Вазодилятация - отек слизистой оболочки носа
CGKP Мощный вазодилятатор слизистой оболочки полости носа
VIP Стимулирует расширение сосудов в глубоких слоях слизистой оболочки носа
NPU Вызывает спазм сосудов со стойким продолжительным эффектом
BK Вазодилятация, экстравазация плазмы - ринорея
PAF Повышение проницаемости сосудов, увеличение хемотаксиса, увеличение эозинофилов
стом и дифференцировкой свойств лейкоцитов. Также известно, что они имеют воздействие на зрелые клетки эозинофилов и помогают регулировать лимфоцитарный ответ на аллергены.
Связи между нейропептидами и цитокинами до конца не выяснены, но было выявлено, что БР модулирует пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, их функцию и стимулирует производство цитоки-нов, макрофагов и локально Т-клеток. Цитокины повторяют эффекты РАБ, стимулируют секрецию эозинофилами биологических агентов, к ним относятся лейкотриены, ионные белки, ферменты, активные метаболиты кислорода, которые способствуют их дегрануляции с последующей вазо-дилятацией, экстравазации плазмы.
Нейропептиды являются потенциальными факторами, действующими на слизистую оболочку носа и стимулируемыми чувствительными нервными волокнами, приводящими в конечном итоге к полипообразованию [7, 21] (рис., табл. 3).
Заключение. В статье обсуждается проблема, прежде всего специфичная для пациентов не
только России, страдающих полипозным риноси-нуситом, но и всего мира.
Мы считаем, и как показывает анализ данных литературы, ключевая роль в патогенезе поли-позного риносинусита принадлежит нейропеп-тидам и нейротрофическим факторам, которые могут в результате своей жизнедеятельности стимулировать и приводить к гиперпролиферации, гипертрофии ткани и слизистой оболочки носа и в дальнейшем к формированию полипов. Проблема роста полипов в полости носа и околоносовых пазухах не решена, что требует последующих исследований в области происхождения, развития и рецидива полипов полости носа.
В этом направлении наиболее многообещающим могут оказаться поиск и разработка новых методов лечения и новых лекарственных препаратов с целенаправленной точкой их приложения - «таргетная терапия» или «терапия цели» для достижения лечебного эффекта, улучшения качества жизни пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белошангин А. С. Вариабельность ответной реакции слизистой оболочки носа в зависимости от проводимой терапии при полипозном риносинусите // Рос. оториноларингология. 2012. № 6. С. 12-15.
2. Завадский А. В., Завадский Н. В. Цитология полипоза носа и ее отношение к патогенезу заболевания // Вестн. ушных, носовых и горловых болезней. 2011. № 1. С. 8-17.
3. Полипозные риносинуситы: этиология, патогенез, клиника и современные методы лечения: метод. рекомендации / Сост. Н. А. Дайхес, С. В. Рязанцев. СПб., 2014. 29 с.
4. Drake-Lee A. B. Nasal polyps // Hospital Med. 2004. N 65. Р. 264-267.
5. Атлас анатомии человека в 4-х т.: учеб. пособие / Р. Д. Синельников, Я. Р. Синельников. М.: Медицина, 1996. Т. 4. С. 112-130.
6. Jonathan R. N., Kim W. Ah-See. A review of nasal polyposis // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008. N 4(2). Р. 507-512.
7. Woodhead C. J. Neuropeptides in nasal mucosa // Clin. Otolaryngol. 1994. N 19. Р. 277-286.
8. Hoon Kim, Heung Man Lee, Seung Hoon Lee, Hwan Choe, Ha Kyun Kim, Jung Hoon Lee, Kyoung Ho Oh & Sang Hag Lee. Expression and distribution patterns of the stem cell marker, nestin, and the stem cell renewal factor, BMI-1, in normal human nasal mucosa and nasal polyps // Acta Oto-Laryngologica. 2009. N 129. P. 99 - 101.
9. Jornot L., Grouzmann E., Lacroix J. S., Rochat T. BDNF and DPP-IV in polyps and middle turbinates epithelial cells // Rhinology. 2007. N 45. Р. 129-133.
10. Елисеева Е. В. Нитрооксидергическая регуляция легких. Владивосток: Изд-во ВГМУ, 2001. 175 с.
11. Bayarmuluk N., Arikan O. K. The role of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in the pathogenesis of sinonasal polyps // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2014. N 18. Р. 918-929.
12. Raap U., Fokkens W., Bruder M. Modulation of neurotrophin and neurotrophin receptor expression in nasal mucosa after nasal allergen provocation in allergic rhinitis // Allergy. 2008. N 63. Р. 468-475.
13. De Vries A., Engels F., Henricks P. A., Leusink-Muis T., McGregor G. P., Braun A., Groneberg D. A., Dessing M. C., Nijkamp F. P., Fischer A. Airway hyper-responsiveness in allergic asthma in guinea-pigs is mediated by nerve growth factor via the induction of substance P: a potential role for trkA // Clin Exp Allergy. 2006. N 36(9). Р. 192-200.
14. Nassenstein C., Braun A., Erpenbeck V. J., Lommatzsch M., Schmidt S., Krug N. [et al.]. The neurotrophins nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4 are survival and activation factors for eosinophils in patients with allergic bronchial asthma // Jurn. Exp Med. 2003. N 198. Р. 67-455.
15. Kuhn A. G., Arnold W. Expression of Vasoactive Intestinal Peptide, Substance P and Bombesin-Flanking Peptide in Nasal Polyps // ORL 1996. N 58. Р. 229-232.
16. Gungor A., Baroody F. M., Naclerio R. M., White S. R., Corey J. P. Decreased neuropeptide release may play a role in the pathogenesis of nasal polyps // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. N 121(5). Р. 90-585.
17. Baraniuk J. N., Lundgren J. D., Okayama M. Substance P and neurokinin A in human nasal mucosa // Am. J. Respir Cell. Mol. Biol. 1991. N 4. Р. 228-236.
18. Пискунов Г. З., Абдуллаев Б. А. Профилактика полипозного риносинусита // Рос. оториноларингология. 2011. № 1. С. 14-16.
Российская оториноларингология № 6 (85) 2016
19. Agha-Mir-Salim S., Baumgarten C., Jahnke V. Presence of vasoactive intestinal peptide receptors in nasal mucosa // Skin Pharmacol. 1991. № 4. Р. 213-219.
20. Peth G., Braun A., Meents N., Kerzel S., Quarcoo D., Raap U. [et al.]. Augmentation of allergic early-phase reaction by nerve growth factor // Am Jurn. Respir Crit Care Med. 2002. N 166. Р. 26-818.
21. Neil D. Bateman, Colm Fahy. Nasal polyps: Still more questions than answers // The Journ. of Laryngology&Otology. 2003. N 1. Р. 1-9.
Павлуш Дмитрий Георгиевич - заочный аспирант ЦНИЛ Тихоокеанского государственного медицинского университета. Россия, 690002, Приморский край, г. Владивосток, ул. Острякова, д. 2; тел. 8 (914) 70-40-350. e-mail: [email protected]
Дюйзен Инесса Валерьевна - докт. мед. наук, ст. н. с. ЦНИЛ (Центральная научно-исследовательская лаборатория), тел. 8 (904) 627-40-78. e-mail: [email protected]
REFERENCES
1. Beloshangin A. S. Variabelnost otvetnoy reaktsii slizistoy obolochki nosa v zavisimosti ot provodimoy terapii pri polipoznom rinosinusite [The variability of the nasal mucosa response depending on the therapy in polypous rhinosinusitis]. Rossiiskaya otorinolaringologiya; 2012; 6: 12-15 (In Russian).
2. Zawadzki A. V., Zawadzki N. V. Tsitologiya polipoza nosa I ee otnoshenie k patogenezu zabolevaniya [The nasal polyposis cytology and its relation to the pathogenesis of the disease]. Vestnik ushnykh, nosovykh, gorlovykh bolezney; 2011; 1: 8-17 (In Russian).
3. Dayhes N. A., Ryazantsev S. V. Polipoznye rinosinusity: yetiologiya,patogenez, klinika I sovremennye metody lecheniya [Polypoid rhinosinusitises: etiology, pathogenesis, clinical picture and the present-day treatment methods]. Sankt-Peterburg; Metod. rekomendatsii; 2014: 29 (In Russian).
4. Drake-Lee A. B. Nasal polyps. Hospital Med. 2004; 65: 264-267.
5. Sinelnikov R. D., Sinelnikov Ya. R. Atlas anatomii cheloveka v 4 tomakh: ughebnoe posobie [The atlas of Human Anatomy in 4 volumes: Manual]. M.: Medicine, 1996; 4: 112-130 (In Russian).
6. Jonathan R. N., Kim W. Ah-See. A review of nasal polyposis. Therapeutics and Clinical Risk Management; 2008; 4(2): 507-512.
7. Woodhead C. J. Neuropeptides in nasal mucosa. Clin. Otolaryngol; 1994; 19: 277-286.
8. Hoon Kim, Heung Man Lee, Seung Hoon Lee, Hwan Choe,Ha Kyun Kim, Jung Hoon Lee, Kyoung Ho Oh & Sang Hag Lee. Expression and distribution patterns of the stem cell marker, nestin, and the stem cell renewal factor, BMI-1, in normal human nasal mucosa and nasal polyps. Acta Oto-Laryngologica; 2009; 129: 99-101.
9. Jornot L., Grouzmann E., Lacroix J. S., Rochat T. BDNF and DPP-IV in polyps and middle turbinates epithelial cells. Rhinology. 2007; 45: 129-133.
10. Eliseeva E. V. Nitrooksidergicheskaya regulyatsiya legkikh [Nitric oxide lungs regulation]. Vladivostok: Izdatelstvo VGMU; 2001: 175 (In Russian).
11. Bayarmuluk N., Arikan O.K.. The role of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in the pathogenesis of sinonasal polyps. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2014; 18: 918-929.
12. Raap U., Fokkens W., Bruder M. Modulation of neurotrophin and neurotrophin receptor expression in nasal mucosa after nasal allergen provocation in allergic rhinitis. Allergy; 2008; 63: 468-475.
13. de Vries A., Engels F., Henricks P. A., Leusink-Muis T., McGregor G. P., Braun A., Groneberg D. A., Dessing M. C., Nijkamp F. P., Fischer A. Airway hyper-responsiveness in allergic asthma in guinea-pigs is mediated by nerve growth factor via the induction of substance P: a potential role for trkA. Clin Exp Allergy; 2006; 36(9): 192-200.
14. Nassenstein C., Braun A., Erpenbeck V. J., Lommatzsch M., Schmidt S., Krug N. [et al.]. The neurotrophins nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4 are survival and activation factors for eosinophils in patients with allergic bronchial asthma. J. Exp Med; 2003; 198: 67-455.
15. Kuhn A. G., Arnold W. Expression of Vasoactive Intestinal Peptide, Substance P and Bombesin-Flanking Peptide in Nasal Polyps. ORL; 1996; 58: 229-232.
16. Gungor A., Baroody F. M., Naclerio R. M., White S. R., Corey J. P. Decreased neuropeptide release may play a role in the pathogenesis of nasal polyps. Otolaryngol Head Neck Surg; 1999; 121(5): 90-585.
17. Baraniuk J. N., Lundgren J. D., Okayama M. Substance P and neurokinin A in human nasal mucosa. Am J. Respir. Cell Mol. Biol.; 1991; 4: 228-236.
18. Piskunov G. Z., Abdullayev B. A. Profilaktika polipoznogo rinosinusita [Polypoid rhinosinusitis prevention]. Rossiiskaya otorinolaringologiya; 2011; 1: 14-16 (In Russian).
19. Agha-Mir-Salim S., Baumgarten C., Jahnke V. Presence of vasoactive intestinal peptide receptors in nasal mucosa. Skin Pharmacol; 1991; 4: 213-219.
20. Peth G., Braun A., Meents N., Kerzel S., Quarcoo D., Raap U. [et al.]. Augmentation of allergic early-phase reaction by nerve growth factor. Am J. Respir Crit Care Med.; 2002; 166: 26-818.
21. Neil D. Bateman, Colm Fahy. Nasal polyps: Still more questions than answers. The Journal of Laryngology & Otology; 2003; 1: 1-9.
Dmitrii Georgievich Pavlush - extra-mural post-graduate student of the Central Scientific and Research Laboratory of Pacific State Medical University. Russia, 690002, Primorsky Krai, Vladivostok, 2, Ostryakova str., tel.: 8-914-704-03-50, e-mail: pavlush.dmitrij@ yandex.ru
Inessa Valer'evna Dyuizen - MD, senior research of the Central Scientific and Research Laboratory of Pacific State Medical University. Russia, 690002, Primorsky Krai, Vladivostok, 2, Ostryakova str., tel.: 8 (904) 627-40-78, e-mail: [email protected]
