CC BY
30
ISSN 2070-4909 (print) ISSN 2070-4933 (online)
x 0
o 0 T ü 0
o
CoBpeMeHHaa $apMa^K0H0M/Ka / $apMa^nMfleMMonomfl
■v
J
„-rosvuttw anaW G\J^co
o
CO
.0 ^
o c o s
0
5 EE
T ? T
11
ü £ C g
0 '. .
1 P
T
o
c ^
o
w o
E o c o
o ^
8? O OT
CO
ro E
CD
OVJV
www.pharmacoeconomics.ru
ro m
.C CO | +
0
ro
ro o
ro
O 0
ro ^
x m
? ¡2
8 -o
ro
.0
lO
TO
T
>
o c
0
1
*
o
O X
s £
_
_
FARMAKOEKONOMIKA
Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology
_
2021 Vol. 14 No. 1
^EMi
ü o
ro
üe
ro x
o
2021
Оригинальные публикации
https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.061
ISSN 2070-4909 (print) ISSN 2070-4933 (online)
Анализ приобретения и месячной стоимости антигипертензивной терапии современными фиксированными комбинациями в регионах Дальневосточного федерального округа
Соболева М.С.1, Лоскутова Е.Е.2
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Муравьева-Амурского, д. 35, Хабаровск 680000, Россия)
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» (ул. Миклухо-Маклая, д. 8к2, Москва 117198, Россия)
Для контактов: Соболева Мария Сергеевна, e-mail: [email protected]
РЕЗЮМЕ
Цель: анализ приобретения и месячных затрат пациентов на современные фиксированные антигипертензивные комбинации в трех регионах Дальневосточного федерального округа.
Материал и методы. Проведен внутригрупповой анализ розничной реализации антигипертензивных лекарственных препаратов за 2019 г. в аптечных организациях Хабаровского края, Сахалинской области, Амурской области (n=100). Выполнен расчет месячной стоимости терапии, суммарных показателей продаж. Применены дисперсионный анализ, коэффициент корреляции Спирмена, критерий Краскела-Уоллиса.
Результаты. Максимальным спросом среди сочетаний ß -адреноблокаторов в ценовом диапазоне 100-500 руб. пользуются комбинации: атенолол+хорталидон и бисопролол+амлодипин. В группе комбинаций ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с диуретиками / блокаторами кальциевых каналов наиболее часто приобретались: периндоприл/рамиприл+индапамид/амлодипин, эналаприл+гидрохлоротиазид - в ценовом сегменте 500-1000 руб. Предпочтения при применении сочетаний блокаторов рецепторов ангиотензин+диуретик / антагонист кальция: валсартан+амлодипин с месячной стоимостью терапии 300-500 руб., лозартан+гидрохлоротазид - 100-500 руб., азилсартан+хлорталидон - 500-1000 руб. Самыми востребованными трехкомпонентными препаратами являлись: валсартан+амлодипин+гидрохлоротиазид, периндоприл+амлодипин+индапамид с месячной стоимостью курса терапии свыше 500 руб. Различия в структуре приобретения между регионами статистически достоверны.
Заключение. Доля реализации комбинированных антигипертензивных препаратов остается незначительной. Основными критериями выбора внутри международного непатентованного наименования являются ценовая доступность и доверие к конкретному бренду. Наличие достоверной корреляции структуры приобретения с субъектом доказывает влияние региональных предпочтений специалистов при назначении лекарственных средств.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
Артериальная гипертензия, стоимость терапии, фиксированные комбинации, регионы Дальневосточного федерального округа. Статья поступила: 24.03.2020 г.; в доработанном виде: 12.08.2020 г.; принята к печати: 15.10.2020 г. Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия конфликта интересов в отношении данной публикации. Вклад авторов
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Соболева М.С., Лоскутова Е.Е. Анализ приобретения и месячной стоимости антигипертензивной терапии современными фиксированными комбинациями в регионах Дальневосточного федерального округа. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021; 14 (1): 41-49. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.061.
Analysis of acquisition and the monthly cost of antihypertensive therapy with modern fixed-dose combinations in the Far Eastern Federal District
Soboleva M.S.1, Loskutova E.E.2
CD
О CD T ü CD
О
К s
I
to m о
CO .0
О С
о
к ^
0
5 2
т
? т
1 ё
с g
Ф '. .
1 *
2 5
с
Е о с о
О TJ-
Я s
0 „L
о a
ю
СП
го Е
■sT СО
го ю
.С СП | +
d Ф
ГО
го о
го
I
го т
го
^
о
го ц
_й
ю
т
>
о
[Z
0
1
*
о
го
го
ь *
ГС S
о
ш ш
С Ф I- Ü
2 О а. о
^t S 1 го £
£ ■& to X
88701042
1 Far-East State Medical University (35 Muravyev-Amurskiy Str., Khabarovsk 680000, Russia)
2 Peoples' Friendship University of Russia (8k2 Miklukho-Maklay Str., Moscow 117198, Russia) Corresponding author: Mariya S. Soboleva, e-mail: [email protected]
SUMMARY
Objective: analyzing the acquisition and monthly costs for patients on modern fixed-dose antihypertensive combinations in three regions of the Far Eastern Federal District.
Material and methods. Intra-group analysis of retail of antihypertensive drugs for 2019 in drugstores of the Khabarovsk Region, Sakhalin Region, Amur Region (n=100) was carried out. The calculation of the monthly cost of therapy was performed and total sales indicators were identified. Statistical analysis: dispersion analysis, Spearman's rank correlation coefficient, Kruskal-Wallis test. Results. The maximum demand in patients among combinations of ß -blockers in the price range of 100-500 rubles: atenolol+chlortalidone; bisoprolol+amlodipine. In the grope of combinations of angiotensin-converting enzyme inhibitors with diuretics/calcium channel blockers, the most often acquired were: perindopril/ramipril+indapamide/amlodipine, enalapril+hydrochlorothiazide - in the price segment of 500-1000 rubles. Preferences for the use of combinations of angiotensin II receptor blockers+diuretic/calcium channel blockers: valsartan+amlodipine with a monthly cost of therapy of 300-500 rubles; losartan+hydrochlorothiazide - 100-500 rubles and azilsartan+chlortalidonee - 500-1000 rubles. The most popular three-component drugs were valsartan+amlodipine+hydrochlorothiazide, perindopril+amlodipine+indapamide with a monthly cost over 500 rubles. Differences in the acquisition structure of fixed-dose antihypertensive combinations between regions were statistically significant. Conclusion. The share of sales of combined antihypertensive drugs remains insignificant. The main selection criteria within an international nonproprietary name are affordability or trust in a brand. The presence of a reliable correlation of the acquisition structure with the region proves the influence of regional preferences of specialists in drug prescribing.
KEYWORDS
Arterial hypertension, cost of therapy, fixed-dose combinations, regions of the Far Eastern Federal District. Received: 24.03.2020; in the revised form: 12.08.2020; accepted: 15.10.2020 Conflict of interests
The authors declare they have nothing to disclose regarding the conflict of interests with respect to this manuscript. Authors' contribution
The authors contributed equally to this article. For citation
Soboleva M.S., Loskutova E.E. Analysis of acquisition and the monthly cost of antihypertensive therapy with modern fixed-dose combinations in the Far Eastern Federal District. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2021; 14 (1): 41-49 (in Russ.). https://doi. org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.061.
x
к ц
CD J
^
О CD T Œ CD
О
К S X
го m о со
_û ц
о с
о
к ^
0
S 5
т
? т
11
ф ^
с g
Ф '. .
1 *
Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о а
ю со
го Е
со
го ю SZ со
s +
Основные моменты
Что уже известно об этой теме?
► Использование фиксированных комбинаций при медикаментозной терапии артериальной гипертензии позволяет сохранить высокую приверженность пациентов к лечению
► Наиболее назначаемыми антигипертензивными препаратами остаются блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
► Стоимость медикаментозной терапии является одним из факторов выбора конкретного торгового наименования лекарственного препарата
Что нового дает статья?
► Проанализировано реальное применение антигипертензивных препаратов в трех регионах Дальневосточного федерального округа
► Проанализировано приобретение современных фиксированных антигипертензивных комбинаций в различных ценовых сегментах
► Доказано наличие статистически значимых отличий в структуре приобретения препаратов между регионами
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Рост назначения/применения фиксированных антигипертензивных сочетаний в клинической практике
► Адаптация ассортиментной линейки фиксированных сочетаний внутри каждого международного непатентованного наименования в различных ценовых сегментах
► Увеличение ассортимента сочетаний антигипертензивных препаратов, а также их наличия в аптечных организациях
Highlights
What is already known about the subject?
► The use of fixed-dose combinations in drug therapy of arterial hypertension allows for maintaining high patient compliance to treatment
► Renin-angiotensin-aldosterone system blockers remain the most prescribed antihypertensive drugs
► The cost of drug therapy is one of the factors in choosing a specific trade name for a drug
What are the new findings?
► Real usage of antihypertensive drugs in three regions of the Far Eastern Federal District was analyzed
► The acquisition of modern fixed antihypertensive combinations in different price segments was analyzed
► Statistically significant differences in the structure of drug acquisition between regions were shown
How might it impact the clinical practice in the foreseeable future?
► Increase in prescription/usage of fixed-dose antihypertensive combinations in clinical practice
► Adaptation of the range of fixed-dose combinations within each international nonproprietary name in different price segments
► Increasing the range of combinations of antihypertensive drugs, as well as their availability in drugstores
'S ^ CD
ГО
ГО О
го
X
го
T
го
^
о
го g
_û
ю
го
T
>
ц
о с
CD
X
*
о
О X
к s
о
Œ Ф m
ф X
го
Œ О
s i
S ^ го £
Ü -& ГО x
ВВЕДЕНИЕ/INTRODUCTION
Проблема эффективности медикаментозной терапии артериальной гипертензии остается актуальной для всего мира. Доступность лекарственных препаратов для пациентов в странах с высоким и низким уровнями дохода, а также затраты государства и страховых компаний на лечение последствий и осложнений заболевания, перспектива улучшения приверженности, контроля артериального давления и снижения стоимости, марковская модель прогнозирования и расчет показателя продолжительности жизни, скорректированной на ее качество (англ. quality-adjusted life-year, QALY), являются основными предметами современных фармакоэкономических исследований этой нозологии [1-3]. Так, по данным расчета экономической эффективности полноценного внедрения клинических рекомендаций Американской коллегии кардиологов (American College of Cardiology, ACC) и Американской ассоциации сердца (American Heart Association, AHA) от 2014 г. в практическую медицину США, это позволит сократить ежегодное количество сердечно-сосудистых событий приблизительно на 56 тыс., а смертей от сердечно-сосудистых причин - на 13 тыс., что приведет к общей экономии затрат [4].
По данным обзора литературы, проведенного в США и Индии, во всем мире лишь около 14% пациентов достигают эффективного контроля артериального давления. Большинству больных (больше 60%) требуются два или более лекарственных средств [5]. По оценкам экспертов, три препарата необходимы для достижения контроля артериального давления примерно у 25-33% пациентов [6]. Несмотря на расширение доказательной базы преимуществ комбинированной терапии, из-за отсутствия фиксированных комбинаций, особенно поликомпонентных, в перечнях, а также системах государственных гарантий и страховой медицины, они не являются препаратами первой линии и, соответственно, назначаются относительно редко [7].
Тем не менее использование сочетанных антигипертензивных препаратов имеет ряд преимуществ в отношении эффективности и приверженности терапии [8]. Так, по данным метаанализа, проведенного в Японии (n=47891), пациентам назначали в среднем 2,0±1,0 антигипертензивных препарата и 2,4±1,7 таблетки. Приверженность обратно коррелировала с количеством гипотензивных препаратов или таблеток [9]. В исследовании в Германии отказ от терапии в течение 12 мес был менее вероятен у больных, применяющих фиксированные сочетания, хотя стоимость лечения была выше [10]. В США высокая стоимость фиксированных комбинаций компенсировалась сокращением расходов на использование стационарных услуг [11]. Тройная комбинированная терапия в одной таблетке была экономически эффективнее по сравнению с «бесплатной» комбинированной терапией, при условии высокой приверженности [12]. По данным европейских (Швейцария, Италия, Германия) исследований, применение трехкомпонентных фиксированных сочетаний может быть наиболее эффективным при гипертонической болезни высокого риска, а также экономически целесообразным в зависимости от региональных условий [6]. По результатам расчета коэффициента дополнительной экономической эффективности с учетом показателя QALY, интенсивный контроль гипертонии более рентабелен, чем стандартное лечение, в Китае [13] и Саудовской Аравии [14].
Согласно рекомендациям Российского кардиологического общества по лечению артериальной гипертензии 2020 г. большинству пациентов в качестве стартовой терапии рекомендована комбинация препаратов, предпочтительно фиксированная. Наиболее востребованными сочетаниями являются блокаторы ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы и дигидропиридиновый блока-тор медленных кальциевых каналов (антагонист кальция, АК) и/ или диуретик (Д). К рациональным комбинациям также относят дигидропиридиновый AK+ß -адреноблокатор (БАБ), АК+Д, БА-Б+Д [15].
ф
о ф т
Œ Ф
О
ГС S I
го m о со
_й Ц
О с
о
ГС
0
S 5
т ? ^
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о а
ю сп
го Е
со
го ю
SZ СП
s +
Амурская область / Amur Region
■s ^
Ф
го
го о
Сахалинская область / Sakhalin Region
Хабаровский край / Khabarovsk Region
201S 12016
24,2
20
21
22
23
24
25
Количество зарегистрированных заболеваний у пациентов с диагнозом, установленным впервые в жизни, на 1000 человек населения // Number of registered diseases in patients with the primary diagnosis, per 1000 people
Рисунок 1. Заболеваемость населения болезнями системы кровообращения Figure 1. Morbidity rate of cardiovascular diseases
ГО X
ro
T
ro
^
о
ro g
_û
ю
ro
T
>
ц
0 с
CD
1
*
о
О X
ГС s
о
Œ Ф m
ф i
го
Œ О
s i
S â ro £
i -& ГО X
ц
CD J
Амурская область Amur Region
10 042
о CD T Œ CD
О
Сахалинская область Sakhalin Region
Хабаровский край Khabarovsk Region
9918 9837
2018 12016
11 821
2000 4000 6000 8000 10 000 12 000 На душу населения, руб. // Per capita, rub.
Рисунок 2. Розничная реализация лекарственных препаратов Figure 2. Pharmaceutical drugs retail sales
Практическое внедрение клинических рекомендаций может быть ограничено необходимостью самостоятельного приобретения пациентами антигипертензивных лекарственных препаратов, а соответственно, и значительным влиянием фактора стоимости на покупку и применение лекарственных препаратов. Кроме того, эффективный контроль артериального давления подразумевает высокую доступность медицинской помощи. Отдаленные регионы с низкой плотностью населения, которые входят в состав Дальневосточного федерального округа (ДФО), характеризуются концентрацией специализированных медицинских организаций в административных центрах, значительными расстояниями между муниципальными образованиями и высоким уровнем прожиточного минимума. Сложившаяся ситуация может привести к трудностям внедрения рекомендаций и стандартов, перераспределению структуры приобретения препаратов, а также снижению эффективности и приверженности пациентов к медикаментозной терапии современными антигипертензивными средствами, в частности фиксированными комбинациями.
В качестве объектов исследования нами были выбраны три географически схожих, соседствующих региона с сопоставимой эпидемиологической ситуацией по заболеваемости артериальной гипертензией (рис. 1), а также суммарному приобретению лекарственных препаратов за 2016-2018 гг. (рис. 2) [16].
Цель - анализ приобретения и месячных затрат пациентов на современные фиксированные антигипертензивные комбинации в трех регионах Дальневосточного федерального округа.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS
Фармакоэпидемиологическое исследование проводили на основе данных о розничной реализации лекарственных препаратов в 100 аптечных организациях Хабаровского края (ХК), Сахалинской области (СО), Амурской области (АО) за 2019 г. Размер генеральной совокупности аптечных организаций определяли исходя из данных «Справочника организаций России» [17] в исследуе-
мых регионах. Выборка аптек составила: 10,3% в ХК (n=65, N=629), 12,8% в СО (n=25, N=195), 6% в АО (n=10, N=167). Таким образом, ошибка выборки при 95% доверительной вероятности и доле признака 50% составила для ХК 11,5%, для СО 18%, для АО 30%. Это соответствует приближенной и ориентировочной надежности. С 85% доверительной вероятностью (что допустимо для небольших выборок в социологических исследованиях) этот показатель составил 8,46%, 13,5% и 22% соответственно, что лежит в интервале обыкновенной и приближенной надежности [19, 20].
На основе суммарной розничной реализации выбирали данные продаж антигипертензивных средств по количеству упаковок. Из перечня исключали инъекционные препараты. Затем рассчитывали суммарный показатель реализации антигипертензивных средств, который был взят за 100%. На следующем этапе определяли долю каждого препарата, суммарную долю международного непатентованного наименования и терапевтического класса. Далее рассчитывали стоимость 30-дневной терапии исходя из количества таблеток в упаковке и принципа определения установленных суточных доз Всемирной организацией здравоохранения [20]. На следующем этапе цену месячного курса терапии кодировали в сегменты: до 100 руб., 100-300 руб., 300-500 руб., 500-1000 руб., 1000-2000 руб., 2000-3000 руб. и свыше 3000 руб. Наконец, данные группировали в ценовые сегменты внутри терапевтического класса.
Для обработки данных использовали программу Office Excel 365 (Microsoft, США).
В рамках данной статьи приводится информация о реализации и стоимости терапии наиболее распространенными фиксированными комбинациями.
Методы статистического анализа
Для статистического анализа данных применяли программное обеспечение SPSS Statistics 25 (IBM, США) (русскоязычная версия). Использовали дисперсионный анализ, а также коэффициент корреляции Спирмена, критерий Краскела-Уоллиса. В качестве порогового значения уровня значимости использовали а=0,05.
ГС s
I
го m о со
-Û ц
о с
о
ГС
0
S 5
т ? ^
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о а
ю сп
го Е
со
го ю
SZ СП
I +
Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о
го ц
-Û
ю
го
т
>
ц
0 с
CD
1
*
о
О X
ГС s
о
Œ ф
m
ф I
го
Œ О
s i s â
ro £
ü -& ro x
0
0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0
0,18
0,42
0,22
0,12
0,61
0,07 0,13
0,05 0,09
0,15
0,21
500-100 300-500 100-300
ХК
СО
АО
ХК
СО
АО
БАБ+Д БАБ+АК
Терапевтический класс/регион // Therapeutic class/region
Рисунок 3. Приобретение и месячная стоимость терапии фиксированных сочетаний р-адреноблокаторов.
ХК-Хабаровский край; СО-Сахалинская область; АО-Амурская область; БАБ - p-адреноблокатор; Д-диуретик; АК-блокатор медленных кальциевых каналов Figure 3. Acquisition and monthly cost of therapy with fixed combinations of p-adrenoblockers.
XK-Khabarovsk Region; CO - Sakhalin Region; AO - Amur Region; БАБ - p-adrenoblocker; Д - diuretic; AK-slow channel-blocking agent
о S3
<= S
cs cd
<~> то
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
500-1000 300-500 100-300 10-100
ХК
АО
СО АО ХК СО
иАПФ+Д иАПФ+АК
Терапевтический класс/регион // Therapeutic class/region
Рисунок 4. Приобретение и месячная стоимость терапии фиксированных сочетаний иАПФ.
ХК - Хабаровский край; СО - Сахалинская область; АО - Амурская область; иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; Д - диуретик; АК - блокатор медленных кальциевых каналов
Figure 4. Acquisition and monthly cost of therapy with fixed-combinations of angiotensin converting enzyme inhibitors.
ХК - Khabarovsk Region; СО - Sakhalin Region; АО - Amur Region; иАПФ - angiotensin converting enzyme inhibitor; Д - diuretic; АК - slow channel-blocking agent
CD J
О CD T
CD
О
К S X
to m о
CO .0
О С
о
к ^
о
5 5
т ? т
11 ф ^
a. £
с g
Ф '. .
Р
Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о о
ю
СП
го Е
со
го ю
SZ СП
^ S I +
Ф
го
го о
го
X
го т
го
^
о
го ц
_й
ю
го
т
>
о
[Z
CD
X
*
о
О X
к
о ф
ш
ф X
го
СХ О
S 1 to £
И ■&
ГО х
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ / RESULTS AND DISCUSSION
Приобретение фиксированных комбинаций БАБ с диуретиками (Д)/АК представлено на рисунке 3.
Максимальные показатели приобретения данных комбинированных сочетаний (0,73%) наблюдались в АО. Наиболее применяемыми сочетаниями являлись атенолол+хлорталидон (торговое наименование (ТН) «Тенорик» № 28): 0,42% в ХК, 0,21% в СО и 0,6% в АО. Популярность данной комбинации можно объяснить ценовой доступностью - до 300 руб. за месяц. Тем не менее низкая селективность сочетаний атенолола по сравнению с зарегистрированными комбинациями бисопролол+гидрохлоротиазид может обусловливать более высокий риск развития побочных эффектов, что в перспективе может привести к удорожанию терапии. Комбинации БАБ+АК характеризовались низким спросом на фармацевтическом рынке исследуемых регионов. Наиболее востребованным у пациентов являлось сочетание бисопролол+амлодипин (ТН «Конкор АМ» № 30): 0,19% в ХК, 0,13% в СО и 0,36% в АО. Сочетания небиволол+амлодипин и метопролол+фелодипин относительно недавно (в 2018 и 2013 г.) зарегистрированы в Российской Федерации и выведены на фармацевтический рынок. Поэтому, вероятно, специалисты в отдаленных регионах имеют небольшой опыт их практического применения и данные сочетания пользуются невысоким спросом. Тем не менее в этих терапевтических классах максимальные показатели реализации наблюдаются в низких ценовых сегментах, что доказывает влияние фактора цены при приобретении сочетаний БАБ.
Наиболее назначаемыми антигипертензивными препаратами являются блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Приобретение фиксированных сочетаний иАПФ с АК/Д представлено на рисунке 4. Данные препараты наиболее востребованы в ХК (3% и 1,6% соответственно). Наибольшие доли реализации во всех регионах приходятся на ценовой сегмент 300-1000 руб. Несмотря
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
на наличие широкой ассортиментной линейки более доступных по цене генерических препаратов, максимальные показатели реализации в 2019 г. были у сочетания периндоприл+индапамид (ТН «Нолипрел А», «Нолипрел А форте», «Нолипрел А би-форте» № 30): 1,72% в ХК и 1,12% в СО. В АО лидером группы являлось сочетание эналаприл+гидрохлоротиазид (ТН «Энап Н» № 20) с долей реализации 0,44%. Полученные результаты демонстрируют ориентацию на конкретный бренд - оригинальную комбинацию в ХК и СО, а также на ценовую доступность в АО и более частое использование сочетания иАПФ+АК в регионе.
Схожая ситуация наблюдается в терапевтическом классе сочетаний иАПФ+АК. Максимальные показатели реализации отмечены у фиксированных комбинаций периндоприл+амлодипин (ТН «Престанс» № 30) - 1,13% в ХК, рамиприл+амлодипин (ТН «Эгипресс» № 30) - 0,63% в СО и 1,13% в АО, несмотря на перерегистрацию препарата в 2019 г. Ориентация на конкретные бренды в данном случае может быть объяснена узким ассортиментом торговых наименований в рамках одного международного непатентованного, а также активной их промоцией на региональных фармацевтических рынках.
Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) также являются востребованной терапевтической группой. Ряд преимуществ с точки зрения эффективности (действие непосредственно на эффектор-ном органе, а не на этапе метаболизма), а также безопасности (низкий риск развития сухого кашля) способствует росту интереса специалистов и пациентов, а соответственно, и высоким показателям реализации. Приобретение и месячная стоимость терапии фиксированных сочетаний БРА+АК/Д представлена на рисунке 5.
Данные современные сочетания наиболее востребованы в АО, где суммарная доля реализации БРА+Д составляет 10,1%. Причем наибольшие показатели реализации в нижнем ценовом сегменте 100-300 руб. (5,35%) также наблюдаются в АО, из них на сочетание лозартан+гидрохлоротиазид (ТН «Лориста Н» № 60) приходилось
са о
« й ■= Я
^ .Е
s и
2 со
2,16
1,57 5,25
0,70 1,26 0,99
1,03 0,46
0,38 -0,92
Cвыше 3000 / More than 3000
2000-3000 1000-2000 500-1000 300-500 100-300
ХК
АО
СО АО ХК СО
БРА+Д БРА+АК
Терапевтический класс/регион // Therapeutic class/region
Рисунок 5.Приобретение и месячная стоимость терапии фиксированных сочетаний БРА.
ХК - Хабаровский край; СО - Сахалинская область; АО - Амурская область; БРА - блокатор рецепторов ангиотензина; Д - диуретик; АК - блокатор медленных кальциевых каналов
Figure 5. Acquisition and monthly cost of therapy with fixed combinations of angiotensin receptor blockers.
ХК - Khabarovsk Region; СО - Sakhalin Region; АО - Amur Region; БРА - angiotensin receptor blocker; Д - diuretic; АК - slow channel-blocking agent
CD J
^
О CD T Œ CD
О ^
m
rc s
X
го m о п _û
о с о s
ГС
0
S 5
т ? ^
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
ю сп
Е о с о
о ^
0 СП
го ^ Е <о
го Ю-SZ СП
1 +
Ф
го
ГО О
ГО X
го т
го
^
0
го ц
-Û
ю
s _û I—
го
«з Si
! g
° É
? Ф I— Œ
ï О Œ О
s i
S ^ to £
1 -& to x
T
>
о с
о
X
*
о
0,30
о й <= Й
g со
CD
о:
0,08
Свыше 3000/ More than 3000
2000-3000 1000-2000 500-1000 300-500 100-300 0-100
ХК СО АО
БРА+АК+Д
ХК СО АО
иАПФ+АК+Д
Терапевтический класс/регион // Therapeutic class/region
Рисунок 6. Приобретение и месячная стоимость терапии трехкомпонентными фиксированными сочетаниями.
ХК - Хабаровский край; СО - Сахалинская область; АО - Амурская область; БРА - блокатор рецепторов ангиотензина; Д - диуретик; АК - блокатор медленных кальциевых
каналов; иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Figure 6. Acquisition and monthly cost of therapy with three-component fixed combinations.
ХК - Khabarovsk Region; СО --Sakhalin Region; АО - Amur Region; БРА - angiotensin receptor blocker; Д - diuretic; АК - slow channel-blocking agent; иАПФ - ACE inhibitor
3%. В ХК наиболее востребованы препараты в ценовом сегменте 300-500 руб. Лидером группы является сочетание лозартан+гидро-хлоротиазид (ТН «Лориста Н» № 30) - 0,72%. В СО максимальный спрос был на комбинации 500-1000 руб., но лидером группы стал недавно зарегистрированный (2015 г.) препарат азилсартан+хлор-талидон (торговое наименование «Эдарби Кло» № 28) - 0,88%.
В исследуемых регионах спрос на современные сочетания БРА+АК был несущественный с максимумом в ценовом сегменте 300-500 руб. Лидером группы являлось сочетание валсартан+ам-лодипин (ТН «Вамлосет» № 30): 0,31% в ХК, 0,16% в СО и 0,83% в АО. Выбор пациентов может быть объяснен значительной стоимостью месячного курса терапии оригинальным препаратом (ТН «Экфорж») - более 2000 руб.
Трехкомпонентные комбинации являются перспективными препаратами для медикаментозной терапии артериальной гипертензии. Приобретение этих лекарственных средств в исследуемых регионах приведено на рисунке 6.
Несмотря на удобство использования, преимущества комплаенса «полипилюли» не были востребованы в субъектах в 2019 г. Суммарные показатели реализации в натуральном эквиваленте сочетаний иАПФ/БРА+АК+Д составляли менее 0,3%, что еще раз доказывает предпочтение пациентами комбинированной терапии в виде нескольких однокомпонентных препаратов. Максимальный спрос наблюдался в ХК. Лидерами группы являлись сочетания валсар-тан+амлодипин+гидрохлоротиазид (ТН «Ко-Экфорж» № 28): 0,04% в ХК, 0,02% в СО, а также ТН «Ко-Вамлосет» № 28: 0,04% в АО. Сочетание периндоприл+амлодипин+индапамид (ТН «Трипликсам» № 30): 0,17% в ХК, 0,06% в СО, а также ТН «Ко-Дальнева» № 30: 0,07% в АО. Полученные результаты аналогичны данным по двух-компонентным сочетаниям, что доказывает предпочтение исполь-
зования брендированных препаратов компании Servier (Франция) в ХК и СО при выборе иАПФ.
На следующем этапе исследования был проведен статистический анализ для оценки достоверности различий в структуре приобретения фиксированных сочетаний в трех регионах. При использовании непараметрического критерия Краскела-Уоллиса для трех независимых выборок p=0,001. Далее был применен дисперсионный анализ (одномерная общая линейная модель), p=0,028. Взаимосвязь показателей реализации с регионом оценивали с использованием коэффициента Спирмена - корреляция слабая, но достоверная (rs=0030,1 1 2019; p=0,005). Полученные данные доказывают наличие региональных различий при приобретении пациентами фиксированных сочетаний. Это можно объяснить узкой ассортиментной линейкой ТН в рамках международных непатентованных наименований, предпочтениями специалистов и промоцией производителей и дистрибьюторов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION
Несмотря на преимущества фиксированных сочетаний с точки зрения эффективности и комплаенса (приверженности) терапии, реальное приобретение двух- и трехкомпонентных препаратов в трех исследуемых регионах ДФО в структуре реализации анти-гипертензивныхпрепаратовостаетсянезначительным.Наибольшие суммарные показатели продаж наблюдаются в АО. Самыми приобретаемыми комбинированными препаратами являются: атенолол+ хлорталидон, бисопролол+амлодипин, периндоприл+индапа-мид, эналаприл+гидрохлоротиазид, периндоприл+амлодипин, рамиприл+амлодипин, лозартан+гидрохлоротиазид, азилсар-тан+хлорталидон и валсартан+амлодипин. Среди сочетаний
ф
о ф
т ф
0 ^
m
гс s
1
го ш о п
_й ц
о с
о
S ГС
ц
0
5 5
т ? ^
£ w
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
ю со
Е о с о
о ^
0 а
го ^ §
го ю-SZ со
^ S
1 +
Ф
го
ГО О
ГО
1
го т
го
^
о
го ц
_й
ю
.Q
н го
<3 *
§ ё
° i ? ф
н ü
2 О а. о
^t S 1 го £
£ ■& ГО х
т
>
ц
о с
0
1
*
о
БАБ+Д, БРА+Д (в АО) наиболее востребованы препараты в ценовом диапазоне месячного курса терапии 100-300 руб.; БАБ+АК, БРА+Д (в ХК), БРА+АК - 300-500 руб.; АПФ+Д/АК, БРА+Д (в СО), иАПФ+АК+Д, БРА+АК+Д (в АО) - 500-1000 руб. Трехкомпо-нентные комбинации иАПФ+АК+Д востребованы только в ХК и СО.
Наблюдаются достоверные отличия в структуре приобретения комбинированных препаратов между регионами, причиной которых могут быть предпочтения специалистов и пациентов, а также ассортимент торговых наименований, представленный в фармацевтических организациях.
ц
ф
J
о ф
т
Œ Ф
О
Ограничения
Анализ проводился в трех субъектах Дальневосточного федерального округа. Не учитывалась реализация инъекционных антигипертензивных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Hazra N.C., Rudisill C., Jackson S.H., Gulliford M.C. Cost-effectiveness of antihypertensive therapy in patients older than 80 years: cohort study and Markov model. Value Health. 2019; 22 (12): 1362-9. https://doi.org/10.1016/jjvaL2019.08.001.
2. Gu D., He J., Coxson P.G., et al. The costeffectiveness of low-cost essential antihypertensive medicines for hypertension control in China: a modelling study. PLoS Med. 2015; 12 (8): e1001860. https://doi. org/10.1371/journal.pmed.1001860.
3. González-Gómez S., Meléndez-Gomez M.A., López-Jaramillo P. Fixed-dose combination therapy to improve hypertension treatment and control in Latin America. Arch Cardiol Mex. 2018; 88 (2): 129-35. https://doi.org/10.1016/j.acmx.2017.06.001.
4. Moran A.E., Odden M.C., Thanataveerat A., et al. Cost-effectiveness of hypertension therapy according to 2014 guidelines. N Engl J Med. 2015; 372 (5): 447-55. https://doi.org/10.1056/NEJMsa1406751.
5. Salam A., Huffman M.D., Kanukula R., et al. Two-drug fixed-dose combinations of blood pressure-lowering drugs as WHO essential medicines: an overview of efficacy, safety, and cost. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22 (10): 1769-79. https://doi.org/10.1111/ jch.14009.
6. Düsing R., Waeber B., Destro M., et al. Triplecombination therapy in the treatment of hypertension: a review of the evidence. J Hum Hypertens. 2017; 31 (8): 501-10. https://doi.org/10.1038/jhh.2017.5.
7. Laurent S., Bejan-Angoulvant T., Boutouyrie P. Prescription of fixed dose combinations of antihypertensive drugs. Rev Prat. 2019; 69 (10): 1094-8.
8. Mazón P., Galve E., Gómez J., et al. Medical expert consensus in AH on the clinical use of triple fixed-dose antihypertensive therapy in Spain. Hipertens Riesgo Vasc. 2016; 33 (4): 133-44. https://doi. org/10.1016/j.hipert.2016.03.001.
9. Ishida T., Oh A., Hiroi Sh., et al. Treatment patterns and adherence to antihypertensive combination therapies in Japan using a claims database. Hypertens Res. 2019; 42 (2): 249-56. https://doi. org/10.1038/s41440-018-0127-0.
10. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed-dose vs free-dose combinations for the management of hypertension - an analysis of 81 958 patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018; 20 (4): 705-15. https://doi.org/10.1111/jch.13240.
REFERENCES:
1. Hazra N.C., Rudisill C., Jackson S.H., Gulliford M.C. Cost-effectiveness of antihypertensive therapy in patients older than 80 years: cohort study and Markov model. Value Health. 2019; 22 (12): 1362-9. https://doi.org/10.1016/jjval.2019.08.001.
Restrictions
The analysis was carried out in three regions of the Far Eastern Federal District. The sales of injectable antihypertensive drugs were not taken into account.
11. Deshmukh K.B., Qian J., Garza K.B., et al. Health сare ^sts associated with addition, titration, and switching antihypertensive medications after first-line treatment: results from a commercially insured sample. J Manag Care Spec Pharm. 2017; 23 (6): 691-9. https://doi.org/10.18553/jmcp.2017.23.6.691.
12. Wang X., Chen H., Ej E., et al. Cost-effectiveness analysis of antihypertensive triple combination therapy among patients enrolled in a Medicare advantage plan. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020: 1-8. https://doi.org/10.1080/14737167.2020.1800457.
13. Xie X., He T., Kang J., et al. Cost-effectiveness analysis of intensive hypertension control in China. Prev Med. 2018; 111: 110-4. https:// doi.org/10.1016/j.ypmed.2018.02.033.
14. Ziyad A., Yasser A., Adnan A., et al. tot-effectiveness of more intensive blood pressure treatment in patients with high risk of cardiovascular disease in Saudi Arabia: a modelling study of metaanalysis. Int J Hypertens. 2019; 2019: 6019401. https://doi. org/10.1155/2019/6019401.
15. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. 2020. Российское кардиологическое общество. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020.pdf (дата обращения 26.03.2021).
16. Здравоохранение в России 2019. Приложение к сборнику (информация в разрезе субъектов Российской Федерации). URL: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218 (дата обращения 26.03.21).
17. Справочник организаций России. Медицина. Аптеки. URL: https://www.orgpage.ru/rossiya/аптеки/ (дата обращения 26.03.2021).
18. Калькулятор расчета ошибки и размера выборки. FDF group. URL: https://fdfgroup.ru/poleznayainformatsiya/stati/vyborka-tipy-vyborok-raschet-oshibki-vyborki/#1_anchor (дата обращения 26.03.2021).
19. Кошевой О.С., Карпова М.К. Определение объема выборочной совокупности при проведении региональных социологических исследований. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Общественные науки. 2011; 2 (18): 98-104.
20. ATC/DDD Index. URL: https://www.whocc.no/atc_ddd_ index/?code=C (дата обращения 26.03.2021).
2. Gu D., He J., Coxson P.G., et al. The costeffectiveness of low-cost essential antihypertensive medicines for hypertension control in China: a modelling study. PLoS Med. 2015; 12 (8): e1001860. https://doi. org/10.1371/journal.pmed.1001860.
rc s
X
го m о со
_û ц
о с
о
ГС
0
S 5
т ? ^
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о о
ю
СП
го Е
со
го ю
SZ СП Œ ^
I +
Ф
го
го о
го
X
го т
го
^
о
го ц
_й
ю
го
т
>
ц
о с
CD
X
*
о
О X
ГС s
о
Œ ф
m
ф X
го
Œ О
s i s â
го £
i -& ГО X
3. González-Gómez S., Meléndez-Gomez M.A., López-Jaramillo P. Fixed-dose combination therapy to improve hypertension treatment and control in Latin America. Arch Cardiol Mex. 2018; 88 (2): 129-35. https://doi.org/10.10167j.acmx.2017.06.001.
4. Moran A.E., Odden M.C., Thanataveerat A., et al. Cost-effectiveness of hypertension therapy according to 2014 guidelines. N Engl J Med. 2015; 372 (5): 447-55. https://doi.org/10.1056/NEJMsa1406751.
5. Salam A., Huffman M.D., Kanukula R., et al. Two-drug fixed-dose combinations of blood pressure-lowering drugs as WHO essential medicines: an overview of efficacy, safety, and cost. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22 (10): 1769-79. https://doi.org/10.1111/ jch.14009.
6. Düsing R., Waeber B., Destro M., et al. Triplecombination therapy in the treatment of hypertension: a review of the evidence. J Hum Hypertens. 2017; 31 (8): 501-10. https://doi.org/10.1038/jhh.2017.5.
7. Laurent S., Bejan-Angoulvant T., Boutouyrie P. Prescription of fixed dose combinations of antihypertensive drugs. Rev Prat. 2019; 69 (10): 1094-8.
8. Mazón P., Galve E., Gómez J., et al. Medical expert consensus in AH on the clinical use of triple fixed-dose antihypertensive therapy in Spain. Hipertens Riesgo Vasc. 2016; 33 (4): 133-44. https://doi. org/10.1016/j.hipert.2016.03.001.
9. Ishida T., Oh A., Hiroi Sh., et al. Treatment patterns and adherence to antihypertensive combination therapies in Japan using a claims database. Hypertens Res. 2019; 42 (2): 249-56. https://doi. org/10.1038/s41440-018-0127-0.
10. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed-dose vs free-dose combinations for the management of hypertension - an analysis of 81 958 patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018; 20 (4): 705-15. https://doi.org/10.1111/jch.13240.
11. Deshmukh K.B., Qian J., Garza K.B., et al. Health care costs associated with addition, titration, and switching antihypertensive medications after first-line treatment: results from a commercially
insured sample. J Manag Care Spec Pharm. 2017; 23 (6): 691-9. https://doi.Org/10.18553/jmcp.2017.23.6.691.
12. Wang X., Chen H., Ej E., et al. Cost-effectiveness analysis of antihypertensive triple combination therapy among patients enrolled in a Medicare advantage plan. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020: 1-8. https://doi.org/10.1080/14737167.2020.1800457.
13. Xie X., He T., Kang J., et al. Cost-effectiveness analysis of intensive hypertension control in China. Prev Med. 2018; 111: 110-4. https:// doi.org/10.1016/j.ypmed.2018.02.033.
14. Ziyad A., Yasser A., Adnan A., et al. Cost-effectiveness of more intensive blood pressure treatment in patients with high risk of cardiovascular disease in Saudi Arabia: a modelling study of metaanalysis. Int J Hypertens. 2019; 2019: 6019401. https://doi. org/10.1155/2019/6019401.
15. Clinical guidelines. Arterial hypertension in adults. 2020. Russian Society of Cardiology. Available at: https://scardio.ru/content/ Guidelines/Clinic_rek_AG_2020.pdf (in Russ.) (accessed 26.03.2021).
16. Healthcare in Russia 2019. Appendix to the collection (information in the context of the subjects of the Russian Federation). Available at: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218 (in Russ.) (accessed 26.03.2021).
17. Directory of Russian organizations. Medicine. Pharmacies. Available at: https://www.orgpage.ru/rossiya/anTeKM/ (in Russ.) (accessed 26.03.2021).
18. Error and sample size calculator. FDF group. Available at: https:// fdfgroup.ru/poleznayainformatsiya/stati/vyborka-tipy-vyborok-raschet-oshibki-vyborki/#1_anchor (in Russ.) (accessed 26.03.2021).
19. Koshevoy O.S., Karpova M.K. Determination of the volume of sample population during regional sociological research. News of Higher Education Institutions. Volga Region. Social Sciences. 2011; 2 (18): 98-104 (in Russ.).
20. ATC/DDD Index. Available at: https://www.whocc.no/atc_ddd_ index/?code=C (accessed 26.03.2021).
Сведения об авторах
Соболева Мария Сергеевна - к.б.н., доцент кафедры фармации и фармакологии ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5452-0584; РИНЦ SPIN-код: 6819-5236. E-mail: [email protected]. Лоскутова Екатерина Ефимовна - д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой управления и экономики фармации Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1514-0941; РИНЦ SPIN-код: 1133-0394.
About the authors
Mariya S. Soboleva - PhD (Biol.), Associate Professor, Chair for Pharmacy and Pharmacology, Far Eastern State Medical University. ORCID ID: https://orcid. org/0000-0002-5452-0584; RSCI SPIN-code: 6819-5236. E-mail: [email protected].
Ekaterina E. Loskutova - Dr. Pharm. Sci., Chief of Chair for Organization and Economics of Pharmacy, Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia. ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1514-0941; RSCI SPIN-code: 1133-0394.
CD J
О CD T
CD
О
ГС s
X
ro m о
CO .0
О С
о
ГС
0
5 5
т ? ^
£ w
11 ф ^
с g
Ф '. .
1 Р Е 5
с
Е о с о
о ^
8? о о
ю
СП
го Е
со
го ю
SZ СП
^ S I +
Ф
го
го о
го
X
го т
го
^
о
го ц
_й
ю
го
т
>
ц
о с
CD
X
*
о
О X
ГС S
о ф
ш
го
£ CD d. О
s i
£ £ го £
£ -& ГО х
