CC BY
46
№3-2015
21 Hanna R.E.B., Edgar H.W.J., McConnell S., Toner E., McConville M., Brennan G.P., Devine C., Flanagan A., Halferty L., Meaney M., Shaw L., Moffett D., McCoy M., Fairweather I. Fasciola hepatica: Histological changes in the reproductive structures of triclabendazole (TCBZ)-sensitive and TCBZ-resistant flukes after treatment in vivo with TCBZ and the related benzimidazole derivative, Compound Alpha // Veterinary Parasitology. - 2010. - Vol. 168, Issues 3-4, № 25. - P. 240-254.
22 Навроцкий М.Б., Кубеков К.В., Брель А.К., Озеров А.А. Конденсация 1,2,5-триметилпиперидона-4 с п-диэтинилбензолом // Вестник Волгогр. гос. мед. универс. - 2002. - Т. 58. Вып. 8. - С. 27-30.
23 Thirunarayanan G. Synthesis, characterization and spectral correlations in substituted styryl 6-methyl-2-naphthyl ketones // Indian J. Chem. - 2007. - 46B. - Р. 1511-1517.
24 Dimmock J.R., Arora V.K., Quail J.W., Pugazhenthi U., Allen T.M., Kao G.Y., De Clercq E. Cytotoxic evaluation of some 3,5-diarylidene-4-piperidones and various related quaternary ammonium compounds and analogs // J. of pharm. scienc - 1994. - Vol. 83, № 8. - P. 1124 -1130.
АБДАМБАЕВ Д.А. ОМЫРЗАКОВ М.Т., ДАТХАЕВ У.М., САКИПОВА З.Б.
ОБЗОР МЕТОДОВ СИНТЕЗА И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ НАФТОЛА
Резюме: Фармацевтическая разработка новых биологически активных субстанции является важным аспектом фармацевтической химии. Такие субстанции часто получаются в результате синтеза новых соединении. В основном, в качестве объекта синтеза используются соединения, активность которых всеобще известна. Среди них можно отметить нафтол, производные которого имеют широкое распространение и обладают различной биологической активностью. В связи с особенностями структуры молекул и функциональных групп, производные нафтола широко применяются в народном хозяйстве как инсектициды, гербициды, регуляторы роста растении и т.д., а в медицине они нашли применение в качестве дезинфецийрующих средств, противоинфекционных препаратов, антидепрессантов и т.д. Исходя из вышесказанного, можно отметить, что поиск новых биологически активных субстанции на основе производных нафтола имеет большое значение. Ключевые слова: Нафтол, ароматические соединения, биологическая активность
D.A. ABDAMBAYEV, M.T. OMYRZAKOV, U.M. DATKHAEV, Z.B. SAKIPOVA
REVIEW FOR THE METHODS OF SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF NAPHTHOL DERIVATIVES
Resume: Pharmaceutical development of new biologically active substance is an important aspect of pharmaceutical chemistry. Such substances are often obtaines in the result of synthesis of new compounds. Basically, as a object for synthesis are taken compounds, the activity of which is universally known. Among them we may note naphthol derivatives, which are widespread and have different biological activity. Due to the specific structure of the molecules and functional groups, naphthol derivatives are widely used in agriculture as insecticides, herbicides, plant growth regulators and etc., also in medicine they have found use as disinfectants, antiinfective drugs, antidepressants and etc. Based on the foregoing, it can be noted that the search of new biologically active substances based on naphthol derivatives is significant.
Keywords: Naphthol, aromatic substances, biological activity.
АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ БИПРОЛА В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
А.К. КАЙРБЕКОВ, К. КУНАНБАЙ, Е.Ш. КУДАБАЕВ, М.М. КАЛИЕВА, Г.С. БОРАНБАЕВА, Н.Б. БАЙЖИГИТОВА, Б.Х. КИЕКОВА, М.И. ОРДАХАНОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии
УДК 616.12-008.331
В статье приведены результаты исследования препарата «Бипрол» его действие на уровень артериального давления (АД) и внутрисердечной гемодинамики у пожилых больных с артериальной гипертонией. «Бипрол» значимо снижает уровня АД и улучшает гемодинамики у пожилых больных с артериальной гипертонией. Ключевые слова: АГ, АД, пожилые больные, гемодинамики, качества жизни.
В настоящее время несмотря на появление новых классов антигипертензивных препаратов, бета-адреноблокаторы (БАБ) сохраняют свое лидирующее положение и остаются одной из основных групп для лечения артериальной гипертонии (АГ) по рекомендациям ВОЗ и национальных комитетов по АГ. В основе антигипертензивного эффекта лежит их способность блокировать повышенную симпатоадреналовую активность и активность РААС. (1) Способность БАБ снижать систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) позволяет эффективно
использовать эти препараты для лечения АГ. Несмотря на то, что в настоящее время существует несколько групп гипотензивных препаратов, включая- антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и др., БАБ (наряду с диуретиками) продолжают рассматриваться как препараты первого ряда при лечении больных АГ.(2)
Особенно сложен выбор гипотензивного препарата у пожилых больных, в связи с наличием множественной сопутствующей патологии и особенностями
№3-2015
фармакодинамики лекарственных препаратов. Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно -сосудистых осложнений и смертности от них. В связи с этим наиболее приемлемой признана терапевтическая стратегия, предусматривающая применение препаратов с различным механизмом действия. (3)
В настоящее время в клинической практике используются более 30 препаратов, относящихся к классу БАБ. Лечение больных АГ должно быть длительным, в большинстве случаев-пожизненным, поэтому предпочтение отдается препаратам с более продолжительным действием, что дает возможность принимать их 1 раз в сутки. (4) В соответствии с современными рекомендациями бета -адреноблокаторы (БАБ), являются препаратами первого ряда лечения больных с АГ.
Одним из наиболее изученных селективных БАБ является Бипрол (бисопролол).
Цель исследования оценка клинической эффективности и безопасности препарата «Бипрол» в лечении артериальной гипертензии у больных пожилого возраста. Материал и методы исследования.
В клиническое исследование было включено 30 больных АГ 2 степени риска 3. Средний возраст пациентов составил 69,1±0,6 лет, длительность заболевания от 5 до 15 лет. Диагноз артериальной гипертонии устанавливался согласно классификации ВОЗ/МОАГ (1999г.)
В исследование не включались пациенты с сердечнососудистыми заболеваниями, требующие комплексной терапии, больные АГ 3 степени, симптоматической АГ, ИБС, страдающие нарушениями сердечного ритма и проводимости (в том числе, мерцательной аритмии), сердечной недостаточностью II-III стадией, перенесшей инсульт, пороками сердца, сахарным диабетом, дыхательной и почечной недостаточностью, а также больные с психическими заболеваниями или злоупотребляющие алкоголем. За 7 дней до обследования были отменены ранее применявшие препараты.
Методы исследования: общеклинические,
функциональные (ЭКГ и ЭхоКГ), определение сахара в крови и общего холестерина. Общая длительность активной терапии составила 12 недель. У всех исследуемых до начала лечения оценивались следующие показатели: исходная частота сердечных сокращении (ЧСС) по электрокардиограмме (ЭКГ), исходное систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) и показатели внутрисердечной гемодинамики, содержание общего холестерина и сахара крови.
Эффективность препарата оценивалась через 2-4 и 14-16 дни после начала терапии путем определения клинического АД аускультативным методом в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999г.). Для оценки эффективности использовали измерения АД в положении больного сидя после 5 мин. отдыха. Эффект считался хорошим при снижении ДАД до 90 мм рт.ст. и ниже, удовлетворительным при снижении ДАД на 10 мм рт.ст. и более, но не до 90 мм рт.ст., неудовлетворительным - при отсутствии снижения АД или при его повышении. Безопасность «Бипрол» изучали с помощью клинических и биохимических анализов крови, общего анализа мочи и инструментальных методов исследования, которые проводили до и после 12 недель активного лечения. Статистический анализ полученных результатов проводили методом вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (данные представлены в виде М±т; достоверными считали изменения при р<0,05). Результаты и их обсуждение.
В результате проведенного нами исследования было выявлено, что через месяц от начала лечения препаратом «Бипрол» наблюдалось снижение САД с 169,7±1,3мм рт.ст до 147,8±1,2; ДАД с 109,8±1,5 до 96,4±1,8 мм рт.ст.; через 2 месяца САД до 137,2±1,8 мм рт.ст и ДАД до 89,7±1,2 мм рт.ст; тогда через 3 месяца САД снизилось 129,4±мм рт.ст. и ДАД до 85,3±1,3 мм рт.ст.(р<0,05), так применение в дозе 5 мг/12,5мг.в сутки приводит к достижению целевого уровня артериального давления у больных пожилого возраста.
Таблица 1 - Динамика АД и ЧСС при лечении препаратом «Бипрол»
Показатель Исходно 4 недели 8 недель 12 недель Р
САД мм рт.ст 169,7±1,3 137,2±1,2 137,2±1,6 129,4±1,0 <0,05
ДАД мм.рт.ст 109,8±1,8 96,4±1,5 89,7±1,2 85,3±1,3 <0,05
ЧСС в минуту 87,2±1,8 82,5±1,5 75,7±1,3 72,4±1,3 <0,05
Примечание: *р<0,05 в сравнении с исходными данными;
При лечении пожилых больных АГ «Бипрол» в течение 12 недель отмечалось статистически достоверная нормализация и стабилизация АД. При сравнении значений АД в положении стоя и сидя не было выявлено достоверных различий, что свидетельствует о стабильности
антигипертензивного эффекта «Бипрол» без ортостатической реакции и рефлекторной
вазоконстрикции. ЧСС на фоне длительного лечения «Бипролом» достоверно снизилось с 87,2±1,4 до 72,4±1,3.р<0,05.
рисунок 1
Рсиунок 1 - Динамика частоты сердечных сокращений у пожилых больных АГ при лечении препаратом «Бипрол».
Условные обозначения *-р<0,05
По данным ЭКГ исходно у 88% пациентов отмечалось систолической перегрузки левого желудочка резко
гипертрофия левого желудочка, признаки систолической уменьшились.
перегрузки - у 19% больных. По окончании периода Исходный уровень общего холестерина и глюкозы у
наблюдения (через 12 недель) по ЭКГ данным признаки обследованных больных АГ в пределах нормальных величин
№3-2015
(5,2±0,2ммоль/л и 4,9±0,3ммоль/л, соответственно), через 3 месяца терапии уровень холестерина оставался в этих пределах. Достоверных изменений показателей глюкозы в крови не наблюдалось. Установлено, что «Бипрол» является метаболически нейтральным, в течение 12 недель не оказывая негативного влияния на содержание глюкозы и общего холестерина.
В процессе лечения оценивали качества жизни у больных АГ по таким симптомам как головная боль, головокружение, нарушение сна, работоспособности, настроения. Опросник учитывал частату и выраженность симптомов по 5-ти балльной системе (таблица 2).
Таблица 2 - Показатели качества жизни в процессе лечения «Бипрол»
Показатели по лечен. после леч. достоверн.
Головн.боль 4,1±0,2 0,87±0,2 <0,01
Головокружение 2,1±0,2 0,9±0,2 -
Нарушение
-сна 2,7±0,12 0,7±0,1 <0,005
-работоспособнос-ти
-настроения 2,9±0,1 0,1±0,3 <0,005
0,4±0,1 1,4±0,2 <0,01
Серьезных побочных эффектов у больных, получавших терапию «Бипролом», не зарегистрировано. Всего было, у 2 пациентов мышечная слабость, у одного - нарушение сна. Данные побочные эффекты были выражены слабо, и не требовали отмены препарата.
Таким образом, «Бипрол» в суточной дозе 5 мг эффективно снижает систолическое и диастолическое АД через 12 недель приема препарата пожилыми больными с АГ II степени риска.
Выводы:
1. Терапия пожилых больных АГ II степени «Бипрол» в дозе 5мг. в сутки привела к достижению целевых значений АД.
2. «Бипрол» - метаболически нейтрален и не влияет на уровень общего холестерина и сахара в крови.
3. «Бипрол» обладает хорошей переносимостью, не вызывает побочных эффектов, является эффективным и безопасным лекарственным средством, удобен в лечении пожилых больных АГ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. - М.: Издательство БИНОМ, 2010. - 188 с.
2 Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией Е.И.Чазова, Ю.Н.Беленкова. - М.: Издательство Литтерра, 2009. - 269 с.
3 Ж.Д.Кобалава, К.М. Гудков. Бисопролол: усовершенствованная форма эталонного бета-блокатора. - М.: Кардиология, 2008. -142 с.
4 А.И.Мартынов. Бисопролол результаты контролируемых клинических исследований // Клиническая фармакология и терапия. - СПб.: 2007. - С. 49-52.
А.К. КАЙРБЕКОВ, К. КУНАНБАЙ, Е.Ш. КУДАБАЕВ, М.М. КАЛИЕВА, Г.С. БОРАНБАЕВА, Н.Б. БАЙЖИГИТОВА, Б.Х. КИЕКОВА, М.И. ОРДАХАНОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы К,аз¥МУ, Клиникалыц фармакология жэне фармакотерапия кафедрасы
АРТЕРИАЛДЫ ГИПЕРТОНИЯСЫ БАР КАРТ НАУКАСТАРFА БИПРОЛ ПРЕПАРАТЫН КОЛДАНУДЫ АНЬЩТАУ
ТYЙiн: Бул макдлада Бипрол препаратыныц тексеру ;орытындысы жэне оныц артериалды; гипертониясы бар ;арт адамдардыц
артериалды; давлениясы мен шга журек гемодинамикасына эсерi керсетшген.
Бипрол артериалды; давленияны темендетш, шга журек гемодинамикасын жа;сартады.
ТYЙiндi сездер: АГ, АД, ;арт нау;астар, гемодинамика, eмiр суру сапасы.
A.K. KAIRBEKOV, K. KUNANBAI, E.SH. KUDABAEV, M.M. KALIEVA, G.S. BORANBAEVA, N.B. BAIJIGITOVA,
B.H. KIEKOVA, M.I. ORDAHANOVA
Kazakh National Medical University n.a. S.D.Asfendiyarov Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy
ANALYSIS OF APPLICATION OF BIPROLS IN TREATMENT OF HYPERPIESIS FOR PATIENTS
SUPERANNUATED
Resume: To the article the results of research of preparation of "Biprol" are driven his operating on the level of arteriotony AP and endocardiac hemodynamics for elderly patients with arterial high blood pressure. "Biprol" meaningfully reduces level AP and improves a hemodynamics for elderly patients with arterial high blood pressure. Keywords: AH, AP, elderly patients, hemodynamics, qualities of life
