CC BY
137
s
Анализ поствакцинальных нежелательных реакций у привитых против клещевого ф энцефалита вакциной ЭнцеВир
в эпидсезоны клещевого энцефалита
i 2010-2011гг.
те
Афонина О.С., Ладыженская И.П., Бархалёва O.A., Щербинина М.С., Озерецковский H.A., Воробьёва М.С., Борисевич И.В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Analysis of post-vaccination adverse reactions in patients vaccinated against tick-borne encephalitis with EnceVir vaccine during tick-borne encephalitis epidemiological season of2010-2011
Afonina O.S., Ladyzhenskaya I.P., Barkhaleva O.A. Shcherbinina M.S. Ozeretskovskiy N.A., Vorobieva M.S., Borisevich I. V.
Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
f-N
Проведен анализ поствакцинальных температурных реакций, впервые появившихся в эпидсезоны КЭ после вакцинации против клещевого энцефалита вакциной ЭнцеВир. Реакции были кратковременными, возникали в день прививки и завершались в течение 1-3 дней после прививки. Их частота в ряде регионов превышала показатели, допущенные Инструкцией по медицинскому применению препарата. На основании анализа характеристики реакций, контроля качества 28 серий вакцины, анализа содержания в сериях общего белка и вирусного антигена показано, что возможной причиной возникновения температурных реакций была недостаточная очистка и нестандартность разведения концентрата полуфабриката серий вакцины КЭ, выпущенных в 2010-2011 гг., и, в связи с этим, повышенное содержание вирусного антигена в препарате.
Ключевые слова: клещевой энцефалит, вакцинопрофилактика, поствакцинальные реакции. Библиографическое описание: Афонина О.С., Ладыженская И.П., Бархалёва О.А., Щербинина М.С., Озерецковский Н.А., Воробьёва М.С., Борисевич И.В. Анализ поствакцинальных нежелательных реакций у привитых против клещевого энцефалита вакциной ЭнцеВир в эпидсезоны клещевого энцефалита 2010-2011гг.//Биопрепараты. -2012. -№ 1. -С. 28-35.
The analysis of the post-vaccination fever, which appeared for the first time during tick-borne encephalitis epidemiological season after vaccination against tick-borne encephalitis with EnceVir vaccine showed, that the reactions were transient, took place on the day of vaccination and terminated within 1-3 days after vaccination. Their frequency in some regions exceeded the limits, specified in the prescribing information. Analysis of the reactions characteristics, quality control of 28 batches of the vaccine, and analysis for total protein and viral antigen content demonstrated that a possible reason for vaccinal fever was insufficient purification and substandard dilution of intermediate concentrate of TBE vaccine series produced in 2010-2011, which led to high concentration of viral antigen in the preparation.
ПРЕПАРАТЫ
Для корреспонденции:
Воробьева М.С. - главный эксперт Управления экспертизы противовирусных МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Адрес: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41 e-mail: Vorobieva@regmed.ru
Статья поступила 25.10.12 г., принята к печати 01.11.12 г.
На территории северной Евразии - клещевой энцефалит (КЭ) является наиболее распространенной и тяжёлой природно-очаговой вирусной инфекцией, передающейся через укус иксодовых клещей. В течение многихлет проводятся многочисленные исследования по интенсивному изучению этиологии, эпидемиологии, клиники, лечения и профилактики этого заболевания.
К началу XXI века эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту претерпела ряд изменений. Прежде всего, расширился ареал распространения этой инфекции, выросла заболеваемость клещевым энцефалитом в большинстве регионов, особенно на Урале и в Сибири. В 1996 г. и 1999 г. было зафиксировано наибольшее число больных КЭ, достигавшее 10 тыс. случаев КЭ в год. Начиная с 2000 г. и по настоящее время заболеваемость КЭ стойко удерживается на достаточно высоких показателях в сравнении с другими странами, расположенными на территории северной Евразии, до 2000-3000 случаев в год.
Одной из существенных особенностей современной эпидемиологии КЭ является изменение структуры заболеваемости -70-80% заболевших составляют не вакцинированные городские жители, посещающие леса в районах природных очагов КЭ с бытовыми целями или для отдыха. До 30-40% заболевших клещевым энцефалитом составляют дети, преимущественно школьного возраста. Регистрируются случаи с фатальным исходом среди пожилых людей. Поражаются все слои и профессиональные группы населения, чаще всего болеют люди трудоспособного возраста. В городах, расположенных в зонах природных очагов КЭ, отмечаются факты присасывания вирусо-форных клещей в черте города, в парках, скверах, на кладбищах.
Клещевой энцефалит из профессионального заболевания людей «лесных» профессий превратился в заболевание, в основном, городских жителей. Это важное обстоятельство свидетельствует о необходимости изменения стратегии специфической профилактики этого заболевания [1, 4].
Принципы специфической профилактики КЭ детально разработаны, многократно апробированы в эндемичных регионах и при правильном применении могут быть достаточно эффективными и безопасными. Важное значение для снижения заболеваемости КЭ имеет организация массовой иммунизации населения с ежегодным увеличением охвата населения прививками [2, 3]. Вакцины КЭ в РФ для этих целей имеются в достаточном количестве. Например, в Свердловской области активно действует программа вакцинации населения против КЭ. Число вакцинированных против КЭ в этом регионе к 2006 году достигло 72%, к 2010 г. было вакцинировано более 80% населения, что оказало выраженное влияние на уровень заболеваемости, тяжесть течения болезни и летальность при КЭ [3].
Следует отметить, что такая стратегия вакцинации против КЭ отражена в новых санитарных правилах, СП 3.1.3.2352-08 «Профилактика клещевого энцефалита», в которых предусматривается 95% вакцинация жителей эндемичных по КЭ территорий РФ [4]. В РФ в 2010 и 2011 годах против КЭ ежегодно было вакцинировано более 3 млн. человек, что значительно превысило число вакцинированных в предыдущие годы. Однако прививки в различных регионах проводятся неравномерно, есть области, где охват населения прививками достигает более 80%, например Свердловская область, но в большинстве регионов охват населения прививками не превышает 3-5%. Известно, что удельный вес заболевших КЭ среди привитых составляет 1-3% от общего числа больных КЭ. Заболевание КЭ у них протекает чаще всего в легкой форме, без остаточных явлений. Этот факт также свидетельствует в пользу проведения массовой вакцинации населения. Очевидно, что для проведения массовой специфической профилактики КЭ путем увеличения охвата прививками населения эндемичных регионов РФ необходимо применение эффективной и безопасной вакцины.
В 2001 году в РФ предприятием «НПО «Микроген», на базе филиала НПО «Вирион», была разработана и
внедрена в медицинскую практику вакцина массового применения ЭнцеВир - вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная. С 2004 по 2011 г. ежегодно предприятие выпускает от 1,5 млн. до 3,5 млн. доз вакцины [5].
Предрегистрационные и пострегистрационные многократные клинические исследования показали 95-100% иммунологическую эффективность этого препарата и его безопасность после проведения курса первичной вакцинации [5]. Многолетний опыт применения вакцин КЭ в различных регионах страны и за рубежом позволил определить допустимый показатель нежелательных поствакцинальных температурных реакций - не более 7% от общего количества привитых [6].
С 2001 по 2009 г. в Национальный орган контроля МИБП не поступали сведения и рекламации на развитие поствакцинальных осложнений и реакций у привитых вакциной ЭнцеВир. Впервые, в 201 Ог.ив 2011 г., в период с марта по июнь, появилась информация из некоторых регионов РФ о регистрации повышенной частоты общих, в основном, температурных реакций на введение вакцины ЭнцеВир, особенно при первичной вакцинации. При проведении прививок осенью -рекламации не поступали.
Цель исследования:
1. Анализ поступивших в Национальный орган контроля (НОК) МИБП в эпидсезоны КЭ 2010-2011 гг. материалов о поствакцинальных реакциях на вакцину КЭ ЭнцеВир.
2. Оценка качества серий вакцины КЭ ЭнцеВир, вызвавших поствакцинальные реакции, в сравнении с сериями вакцины, не вызвавшими поствакцинальных реакций и применявшихся для вакцинации населения против КЭ в этот же период.
3. Определение возможной причины развития нежелательных поствакцинальных температурных реакций на введение вакцины ЭнцеВир в 2010-2011 гг.
Материалы и методы
1. Материалы:
Медицинская документация по поствакцинальным реакциям на прививки вакциной КЭ, поступившая в НОК МИБП:
• в 2010 году - из Ярославской обл., Томской обл., Омской обл., Челябинской обл., Алтайского края, Бурятии, Архангельской обл., Калининградской обл.;
• в 2011 году - из Вологодской обл., Новосибирской обл., Челябинской обл., республики Карелия, Ханты-Мансийского АО - Юрга, Пензенской обл.
• 9 серий вакцины КЭ ЭнцеВир, вызвавшие поствакцинальные реакции в 2010 г.: № 611209, № 620110, №700110, №710210, №720210, №740210, №750210, № 760310, № 770310.
• 10серий вакцины КЭ ЭнцеВир, вызвавшие поствакцинальные реакции в 2011 г.: № 960810, № 1041110, № 1061110, № 1081110, № 1091110, № 1101210, № 1141210, № 1151210, № 1161210, № 1171210.
В НОК МИБП на инспекционный контроль из вы-
шеуказанных серий поступили только три серии: № 960810, № 1041110, № 1151210, остальные 7 серий -анализ качества проводился по паспортным данным.
• 16 серий вакцины КЭ ЭнцеВир, поступавшие в НОК МИБП на последующий контроль и на которые рекламации на поствакцинальные реакции в 2010 году отсутствовали: № 280109, № 320209, № 360409, № 400609, № 440609, № 480609, № 651009, № 601209, № 760310, № 870610, № 880610, № 890610, №900810, №910810, № 930810, № 950810.
2. Методы
• Анализ материалов о поствакцинальных нежелательных реакциях на вакцину КЭ ЭнцеВир, поступивших в НОК МИБП - определение показателя процента привитых с поствакцинальными реакциями от общего количества привитых каждой серией вакцины КЭ, вызвавшей поствакцинальную реакцию.
• Контроль вышеуказанных 28 серий вакцины КЭ ЭнцеВир на соответствие требованиям ФСП 42-1790-07 на препарат.
• Анализ протоколов, паспортов на серии, результатов производственного контроля этих серий.
• Анализ результатов контроля содержания в сериях вакцины общего белка в качестве показателя степени очистки серий вакцины от компонентов субстрата культивирования вакцинного вируса КЭ.
• Определение количеста вирусного антигена в рекламированных и не рекламированных сериях вакцины КЭ ЭнцеВир методом ИФА [8].
Результаты и обсуждение
Проведен анализ донесений и рекламаций на по-ствакцинапьные температурные нежелательные реакции, поступившие в 2010-2011 гг. из 13 областей РФ, а также анализ 90 экземпляров индивидуальных медкарт из города Вологда на лиц с поствакцинальными реакциями на введение вакцины КЭ ЭнцеВир (табл. 1 и 2).
Согласно представленным данным в 2010 г. непредвиденные, т.е. не указанные по степени тяжести и частоте проявления реакции в Инструкции по медицинскому применению препарата, имели следующую характеристику:
общие реакции: обычно появлялись через 5-8 ч после прививки и выражались в подъёме температуры: чаще всего - средние - температура от 37,5 и до 38,5°С, сильные - температура от 38,5 до 40°С. Средние и сильные температурные реакции почти во всех случаях сопровождались головной болью, общим недомоганием, часто болями в мышцах и суставах, в редких случаях - тошнотой и рвотой;
местные реакции (наблюдались редко) характеризовались развитием гиперемии и припухлости, болезненности в месте введения вакцины, в отдельных случаях - незначительным увеличением регионарных лимфатических узлов.
Общие реакции чаще всего появлялись в день проведения первой прививки, вечером, если прививка проводилась в первой половине дня. На следующий день, реже на второй-третий день состояние привитых нормализовалось, без каких-либо остаточных явле-
ПРЕПАРАТЫ
ний. Чаще такие реакции наблюдали у детей школьного возраста. В связи с тем, что наблюдались, в основном, общие температурные реакции более высокой степени тяжести и с большей частотой, чем указано в Инструкции по медицинскому применению вакцины, врачи, наблюдавшие пациентов после прививки, ква-
лифицировали эти реакции как «необычные реакции». Тем не менее, проведенный нами анализ индивидуальных медкарт детей, имевших после вакцинации общие температурные реакции, свидетельствует, что несмотря на высокий уровень температуры и частоты встречаемости среди привитых (более 7% допускае-
Таблица 1. Сводные данные по рекламациям на вакцину КЭ ЭнцеВир, поступившие в НОК МИБП в 2010 г.
Субъект РФ Рекламация: № серии вакцины ЭнцеВир Количество привитых вакциной КЭ ЭнцеВир Количество поствакцинальных общих реакций: абс. - в %
Алтайский край Март-апрель № 620110 № 740210 6610 дети 241 дети 483-7,3% 90-37,3%
Архангельская область Июнь № 710210 № 720210 744 взрослые и дети 62 - 8,3%(взрослые) 53-7,1%(дети)
Бурятия Май № 770310 487 взрослые и дети 44-9% (взрослые) 6-1,2% (дети)
Калининградская область Май № 720210 47 взрослые 11-23,4% (взрослые)
Омская область № 750210 1291 дети 144-8,8% (дети)
Томская область Март № 740210 5150 дети и взрослые 160-3,11% (взрослые) 122-2,36% (дети)
Челябинская область Март-апрель № 611209 № 700110 № 750210 167 дети 45 дети 230 - возраст не указан 15-8,9% 9-20,0% 46-20,0%
Ярославская область Апрель № 770310 322 взрослые и дети 17-5,3% (взрослые) 86-26,7% (дети)
Итого 9 серий 15650 человек 1318 (8,4%), из них 978 - дети
Таблица 2. Сводные данные по рекламациям на вакцину ЭнцеВир, поступившие в НОК МИБП в 2011 г.
Субъект РФ Рекламация: № серии вакцины ЭнцеВир Количество привитых вакциной КЭ ЭнцеВир Количество поствакцинальных общих реакций: абс. - в %
№ 1141210 3926 (возраст не указан) 26 - 0,7%
Вологодская область Апрель № 1151210 11921 (взрослые и дети) 261 - 2,2% взрослые 294 - 2,5% дети
№ 1161210 349 (возраст не указан) 31-8,8%)
№ 1061110 1156 (взрослые и дети) 7 - 0,61% (взрослые) 36 -3,11% (дети)
Республика Карелия Май № 1091110 117 (взрослые и дети) 24 - 20,5%(взрослые) 10 - 8,55% (дети)
№ 1101210 72 (взрослые и дети) 28 - 38,8%(взрослые) 4 - 5,6% (дети)
№ 960810 259 (взрослые и дети) 25 - 9,7% (возраст не указан)
Новосибирская область г.Бердск Март № 1041110 93 (дети) 65 - 69,9%
Пензенская область Май № 1170111 23 23 - 100% (студенты)
№ 950810 № 1141210 Рекламаций нет
Ханты мансийский АО-Югра г.
Когалым № 1141210 578 (взрослые) 45 - 7,8%
Май
Челябинская область № 1081110 4772 взрослые 3050 взрослые 62 - 1,29%
Май № 1161210 47 - 1,54%
Итого 9 серий 26316 932 (3,5%), из них 409 дети
€
мых), реакции носили доброкачественный характер и разрешались без патологических последствий.
При появлении большого количества реакций по отношению к количеству привитых, например в г. Вологде и в г. Бердске, прививки прекращали.
Важно подчеркнуть, что серии вакцины КЭ Энце-Вир, вызвавшие поствакцинальные реакции в указанных выше регионах, не вызывали реакции в других регионах, где они также применялись. Всего за анализируемый период было израсходовано 2762265 доз вакцины КЭ ЭнцеВир, включая и рекламированные серии вакцины. В регионах, где были выявлены
реакции на прививки, в 2010 г. было привито 15650 человек (взрослых и детей), общее количество реакций 1318, из них978 -удетей.
В 2011 г. характер реакций не изменился, нормализация состояния здоровья также наступала на 1-3 сут после вакцинации. Общее количество привитых с поствакцинальными реакциями составило 932 человека, из них - 409 дети. В осеннее-зимние прививочные периоды 2010-2011 гг. рекламации на поствакцинальные реакции при прививках вакциной ЭнцеВир - не поступали.
Серии вакцины ЭнцеВир, вызвавшие поствакци-
Таблица 3. Контроль серий вакцины КЭ ЭнцеВир, рекламированных в 2010 г.
Показатель Требования НД 42-1790-07 № серии
611209 620110 700110 720210 740210 750210 760310 770310
Пирогенность Должна быть апирогенной Апирогенна Апирогенна Апирогенна Апирогенна Апирогенна Апирогенна Апирогенна Апирогенна
Стерильность Должна быть стерильной Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна
Бактериальные эндотоксины (ЕЭ) Показателя нет в НД <20 <20 <20 <20 <20 <20 <20 <20
Аномальная токсичность Должна быть не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична
рН от 7,4 до 7,8 7,56 7,52 7,58 7,62 7,56 7,6 7,59
Сахароза (мг/ доза) 20-30 мг/ доза 23,2 мг/ доза 24,82 мг/ доза 26,9 мг/ доза 27,5 мг/ доза 24,25 мг/ доза 26,2 мг/ доза 27,3 мг/ доза 26,04 мг/ доза
Аллюминия гидроксид (мг/доза) от 0,30 до 0,50 мг/доза 0,39 мг/ доза 0,44 мг/ доза 0,41 мг/ доза 0,42 мг/ доза 0,44 мг/ доза 0,37 мг/ доза 0,37 мг/ доза 0,37 мг/ доза
Формальдегид Должен отсутствовать Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Общий белок (мкг/доза) Не более 65 мкг/доза 15,0 19,0 17,1 13,07 19,0 19,9 14,6 17,4
Таблица 4. Контроль серий вакцины КЭ ЭнцеВир, рекламационных в 2011 г.
Показатель Требования НД 42-1790-07 № серии
960810 1041110 1151210
Пирогенность Должна быть апирогенной Апирогенна Апирогенна Апирогенна
Стерильность Должна быть стерильной Стерильна Стерильна Стерильна
Аномальная токсичность Должна быть нетоксичной Не токсична Не токсична Не токсична
рН От 7,4 до 7,8 7,5 7,54 7,57
Сахароза (мг/доза) 20-30 мг/доза 24,1 мг/доза 28,6 мг/доза 21,5 мг/доза
Алюминий гидроксид (мг/доза) От 0,30 до 0,50 мг/доза 0,43 мг/доза 0,37 мг/доза 0,44 мг/доза
Формальдегид Должен отсутствовать Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Общий белок В м кг/0,5 мл 16,0 14,5 9,03
Примечание. Серии № 1061110, 1081110, 191110, 1101210, 1141210, 1161210 - на контроль не поступали.
э
ПРЕПАРАТЫ
нальные реакции в 2010 и 2011 г., согласно существовавшему ранее порядку работы с рекламациями в НОК МИБП, были отозваны от потребителя, из них - 11 серий поступили на контроль и были исследованы по всем показателям качества, включая аномальную токсичность и пирогенность. Ни в одном случае не было выявлено отклонений показателей качества этих серий от требований нормативной документации. Параллельно с этими сериями был проведен контроль 16 серий вакцины КЭ ЭнцеВир, применявшихся для вакцинации населения РФ в 2009-2010 гг. и не вызвавших повышенного количества темпе-
ратурных реакций. Результаты контроля всех 27 серий вакцины ЭнцеВир представлены в таблицах 3-5. Нами были проведены исследования по анализу возможной причины, повлиявшей на появление повышенного количества средних и сильных температурных реакций на вакцинацию, что наблюдалось только в отдельных регионах РФ. Был проведен анализ технологической и контрольной документации предприятия на выпускаемую продукцию за 2004- 2010 гг. Особое внимание было уделено содержанию общего белка в полуфабрикатах серий вакцины до добавления стабилизатора и сорбции на алюминия гидрокси-
Таблица 5. Последующий контроль серий вакцины КЭ ЭнцеВир в 2010 г.
Показатель Требования НД 42-1790-07 № серии
280109 320209 360409 400609 440609 480809 561009 601209 760310 870610 880610 890610 900810 910710 930810 950810
Пирогенность Должна быть апирогенной Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена Апирогена
Стерильность Должна быть стерильной Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна Стерильна
Аномальная токсичность Должна быть не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична Не токсична
рН От 7,4 до 7,8 7,45 7,48 7,6 7,5 7,51 7,51 7,63 7,6 7,62 7,7 7,71 7,69 7,57 7,58 7,55 7,54
Сахароза (мг/доза) 20-30 мг/доза 22,5 24,3 22,5 21,8 21,8 21,8 28,4 27,8 27,3 25,7 25,4 25,1 23,73 25,8 26,47 27,31
Аллюминия гидроксид (мг/ доза) От 0,30 до 0,50 мг/доза 0,43 0,36 0,36 0,34 0,36 0,36 0,42 0,42 0,37 0,46 0,46 0,46 0,47 0,47 0,41 0,40
Формальдегид Должен отсутствовать Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Общий белок (в мкг/доза) Не более 65 мкг/доза 7,6 5,53 6,94 9,16 7,5 10,72 7,3 8,3 14,6 13,5 17,0 19,0 12,8 13,5 11,5 13,0
Таблица 6. Определение содержания общего белка в полуфабрикате вакцн КЭ ЭнцеВир (до добавления стабилизатора - альбумин крови человека)
Исследуемый материал Количество серий Содержание общего белка (среднее значение), мг/0,5 мл Интервал значений общего белка, мг/0,5 мл
Серии вакцин, выпущенные в 2009 г. 8 7,5 От 5,53 до 10,72
Серии вакцин, выпущенные в 2010 г. (рекламированные) 8 14,4 От 11,5 до 19,0
Серии вакцин, выпущенные в 2011 г. (рекламированные) 4 12,0 От 9,0 до 16,0
Серии вакцины, поступившие на контроль в 2012 г. 10 5,4 От 3,2 до 8,0
Таблица 7. Содержание белка Е в отечественных вакцинах клещевого энцефалита
Вакцина КЭ ПИПВЭ - Москва* Вакцина КЭ ЭнцеВир**
Номер серии Белок Е в мгк/мл (средний показатель содержания общего белка по 14 сериям, выпущенным в 2004-2005 гг. - 8,21 мкг/0,5 мл) Номер серии Белок Е мкг/0,5 мл / общий белок в полуфабрикате
526 1,0 71 4,77
530 0,70 72 3,83/13,07
531 0,75 75 5,35/19,9
525 1,00 77 5,70/17,4
528 1,00 91 3,29/13,5
529 1,05 93 2,85/11,5
527 0,90 90 2,49/12,8
493 0,75 95 3,34/13,0
де (табл. 6). Было показано значительное увеличение содержания общего белка в полуфабрикатах серий вакцины, вызвавших реакции, более чем в 1,5 раза в 2010 г. по сравнению с показателями общего белка в сериях, выпущенных в 2009 г. и не дававших поствакцинальных реакций. Как видно из таблицы 6, в рекламированных сериях вакцины, произведенных в 2010-2011 гг., отмечена явная тенденция увеличения содержания общего белка. Таким образом, серии, вызвавшие реакции у привитых в 2010 и 2011 г., были, по-видимому, недостаточно очищены от балластных компонентов субстрата приготовления вакцины.
Параллельно с показателями общего белка в сериях, использованных для вакцинации и давших поствакцинальные реакции, было определено количественное содержание вакцинного вирусного антигена (табл. 7). Показано повышение количества вирусного антигена в сериях с 2,49 до 5,70 мкг/доза.
Возможно, проявление средних и сильных поствакцинальных реакций могло быть связано с индивидуальной повышенной реакцией некоторых прививаемых, чаще детей подросткового возраста, на повышенное содержание вирусного антигена КЭ и общего белка в вакцине КЭ ЭнцеВир по сравнению с другими вакцинами КЭ - ПИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН - 0,70-1,05 мкг/доза (табл. 7), ФСМЕ-Иммун (2,38 мкг/доза) и Энцепур (1,5 мкг/доза).
На основании анализа материалов по поствакцинальным реакциям за 2010 и 2011 годы Минздравсоц-развития РФ было принято решение - приостановить вакцинацию детей вакциной ЭнцеВир, а также было рекомендовано предприятию-производителю вакцины ЭнцеВир провести дополнительные исследования по совершенствованию качества вакцины в части дополнительной очистки от остаточных количеств белка и по определению оптимальной дозы вирусного антигена в препарате.
В связи сэтим, на предприятии ФГУП «НПО «Микро-ген» была проведена модификация технологии производства вакцины ЭнцеВир в отношении повышения степени очистки препарата от белковых примесей, стандартизованы условия разведения полуфабриката вакцины до получения необходимых и достаточных количеств вакцинного антигена. Были получены серии вакцины с показателями общего белка от 5,00 до 7,75 мкг/доза и содержанием вирусного антигена от 0,48 до 0,93 мкг/доза, при всех остальных показателях, отвечающих требованиям НД на вакцину.
Выводы:
1. Поствакцинальные реакции в ряде областей РФ характеризовались появлением температуры средней и сильной степени тяжести, продолжались в течение 1-3 сут после первой прививки и разрешались выздоровлением без каких-либо остаточных патологических проявлений.
2. Наибольшее количество реакций наблюдали у детей школьного возраста. Рекомендовано провести модификацию технологии производства вакцины, направленную на повышение уровня очистки и снижение содержания в вакцине как общего белка, так и вирусного антигена.
3. Поствакцинальные кратковременные температурные реакции на прививки вакциной ЭнцеВир, по всей вероятности, были связаны с недостаточной очисткой серий вакцины, выпущенных в 2010-2011 гг. от балластных компонентов субстрата приготовления препарата. Недостаточная очистка и нестандартность разведения полуфабриката вакцины сопровождались повышенным содержанием вирусного антигена до 5,70 мкг/доза. Известно, что введение вакцины КЭ с повышенным содержанием вирусного антигена может сопровождаться повышенной температурной реакцией организма прививаемого.
Литература:
1. Козлова В.И., Злобин И.В., Воробьёва М.С., Вер-хозина М.М. Экспресс - диагностика и экстренная профилактика иксодовых клещевых инфекций. М., 2009, 214 с.
2. Романенко В.В., Есюнина М.Ф., Килячина А.Ф. Опыт реализации программы массовой иммунизации населения против клещевого энцефалита в Свердловской области // Вопросы вирусологии. 2007. № 6. С. 22-25.
3. Kunz Ch. ТВЕ vaccination and the Austrian // Exsperience. Vaccine. 2003. №21. P. S1\50-S1\ 55.
4. СП (Санитарные правила) . 1.3.2352 «Профилактика клещевого энцефалита». Утв. Постановлением Главного санитарного врача РФ № 19 от 07.03.2008 г.
БИО
ПРЕПАРАТЫ
5. Воробьёва М.С., Воронкова Г.М., Расщепкина М.Н. с соавт. Современное состояние заболеваемости и специфической профилактики клещевого энцефалита в России // Биопрепараты. 2011. № 3. С. 20-25.
6. Инструкция по применению: Энцевир. Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная, суспензия для внутримышечного введения. Утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 30.12.2008 г. №01-11/216-08.
7. Федеральный Закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. Об обращении лекарственных средств.
8. Воробьёва М.С., Красильников И.В., Волкова Р.А с соавт. Разработка и стандартизация способа количественного определения содержания вакцинного вирусного антигена в вакцине клещевого энцефалита// Биопрепараты. 2011. № 1(41). С. 21-26.
€
