CC BY
9УДК:616.322.-002-085:[615.32+615.356
АНАЛИЗ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОН-3 В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА
Шульга И. А., Смолягин А. И., Шульга Е. И.
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург, 460000, Россия Для корреспонденции: Шульга Игорь Андреевич доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии, ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» М3 РФ, 460000, Оренбург, Советская, 6. Россия. E-mail: orenlor@mail.ru
For correspondence: Shul'ga Igor Andreevich, doctor of medical science, Professor of the Department of Otorhinolaryngology, RUSSIAN in the Orenburg State Medical University, MINISTRY OF HEALTH ofthe RUSSIAN FEDERATION, 460000, Orenburg, Sovetskaya, 6, Russia, E-mail: orenlor@mail.ru
Informationмabout authors: Shul'ga I. A., http//orcid.orq/0000-0001-9389-2690 Smolyagin A. I., http://orcid.orq/0000-0001-5573-6646 Shul'ga E. I., http;//orcid.orq/0000-0002-3678-601
РЕЗЮМЕ
Проведена оценка эффективности применения препарата Бион-3 на клинику и иммунологические параметры крови и слюны у 80 больных хроническим тонзиллитом в возрасте 20,3±4,32 лет, студентов и сотрудников ОрГМУ. Все обследуемые были разделены на 2 группы: 1-я - 40 пациентов (получали традиционную противорецидивную терапию в течение месяца с включением Бион-3), 2-я -40 больных (получали в этот период такую же традиционную терапию и плацебо). Обследование и лечение проводилось до приема препаратов и после окончания лечения. В 1-й группе клинический эффект от лечения в 72,9% оказался высоким. Заключался он в полном отсутствии рецидивов хронического тонзиллита, купировании субфебрилитета, летучих болей в суставах и сердце; в 18,9% эффект средний, в 8,2% незначительный. Во второй группе эффект от лечения был высоким только у 40% обследуемых, средний- у23%, отсутствие эффекта от лечения отмечено у 37%. Оценка иммунологических параметров крови и слюны больных хроническим тонзиллитом выявила положительную динамику содержания цитотоксических лимфоцитов (CD-8), усиление фагоцитарного звена, выражающееся в увеличении фагоцитарного показателя и фагоцитарного звена, метаболической активности нейтрофилов в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте и тенденцию к увеличению LgA и sLgA в слюне.
Ключевые слова: хронический тонзиллит, клиника, иммунный статус, Бион-3.
ANALYSIS OF CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFECTIVENESS OF THE USE OF BION-3 IN COMBINATION THERAPY OF CHRONIC TONSILLITIS
Shul'ga I. A., Smolyagin A. I., Shul'ga E. I.
Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia
SUMMARY
The authors evaluated the effectiveness of Bion-3 on clinical and immunological parameters of blood and saliva in 80 patients with chronic tonsillitis (students and workers of Orenburg state medical university) aged 20,3± 4,32 years. All the patients were divided into 2 groups. Group 1 (40 patients) received the traditional anti-relapse therapy and Bion-3 during one month. Group 2 (40 patients) received the traditional therapy and placebo. Examination and treatment were conducted before the medication and in the end of treatment process. 72,9% of the patients of group I showed high clinical effect, including absence of prolapsed, low-grade fever and fugitive pains in joints and heart. 18,9% of the patients showed average treatment effect and in 8,2% patients the effect was low. Only 40% of Group 2 had high effect after the medication, average effect was found in 23%, and the treatment was ineffective for 37% Evaluation of immunological parameters of blood and saliva of patients with chronic tonsillitis identified positive dynamics of the number of cytotoxic T-lymphocytes (CD8); strengthening of phagocytic component of innate immunity, presented by increase of phagocytic index and phagocytic component; metabolic activity of neutrophils in spontaneous stimulated NBT test and increasing tendency of IgA in blood and saliva of patients.
Key words: chronic tonsillitis, clinic, immune status, Bion-3.
Хронический тонзиллит (ХТ) был не только нерешенной проблемой XX века, но и остается ею в XXI веке, составляя один из сложных разделов в оториноларингологии, а также и во многих других клинических дисциплинах, включающих заболе-
вания, в патогенезе которых главную роль играют очаговая инфекция и дефицитные состояния местного и системного иммунитета [1,2]. В настоящее время установлено, что в патогенезе XT имеет место иммунодефицитное состояние организма, а
2017, том 20, №3
сам XT -признак иммунодефицита, так как небные миндалины являются периферическими органами иммунной системы [3-5].
Высокая распространенность XT заставляет искать новые, более совершенные методы диагностики и лечения, а также совершенствовать уже имеющиеся методы лечения данной патологии [6,7]. Поэтому поиск новых методов, направленных на коррекцию некоторых звеньев патогенетических механизмов, остается актуальной проблемой. Одним из современных подходов в терапии данного заболевания является использование бактериальных пробиотиков. Идея действия пробио-тиков методом конкурентного вытеснения заключается в топическом воздействии пробиотических бактерий на слизистую оболочку полости рта и микроорганизмы. Иммуноукрепляющее действие пробиотика зависит от бактериальных штаммов, входящих в его состав.
Примером адекватной комбинации пробиоти-ков является Бион-3, который содержит три вида оптимально подобранных пробиотических культур (Lactobacillusgasseri РА 16/8, Bifidobacterium ME 20/50, Bifidobacteriumlongum SP 07/3), которые гармонично сочетаются между собой, потенцируя действие друг друга, и вместе оказывают максимально положительное влияние на иммунитет человека. Полноценное и комплексное воздействие на иммунитет обеспечивается дополнительным сочетанием пробиотиков с витаминами в дозе, близкой к суточной потребности организма человека (витамины А, Е, С, В1, В2, В6, В, D3, биотин, фолие-вая кислота, никотинамид, пантотеновая кислота), минеральными веществами и микроэлементами (кальций, железо, магний, йод, марганец, хром, молибден, селен, цинк) с доказательным влиянием на иммунитет. Литературные данные свидетельствуют в пользу положительного влияния данного комплекса при респираторных инфекциях [8].
Цель работы. Оценка эффективности комплексного лечения XT с использованием Бион-3.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследовано 80 больных XT - рандомизированных в случайном порядке студентов и сотрудников ОрГМУ (средний возраст составил 20,3±4,32 года). Из них было 20 мужчин и 60 женщин (в соответствии с критериями отбора). Клиническая форма XT определялась известной классификацией [9].
Из исследования исключались лица, имеющие какие-либо соматические сопутствующие заболевания. При осмотре всех пациентов оценивали состояние слизистой оболочки полости рта, цвет небных дужек, величину и структуру небных миндалин, характер содержимого небных миндалин, а также наличие регионарных
лимфатических узлов. Диагноз устанавливали на основании жалоб больного, анамнеза, данных клинического и лабораторного обследований, наличия сочетанных или сопряженных заболеваний. В качестве диагностического лабораторного критерия декомпенсации ХТ в настоящем исследовании применялся спектрофотометрический анализ гемоглобина крови (Патент № 2387353 от 27.04.2010) [10].
Из исследования были исключены лица с заболеваниями носа и околоносовых пазух, хроническим отитом. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я - 40 пациентов, получавших противорецидивную терапию ХТ с включением Бион-3 в течение месяца (промывание лакун миндалин мирамистином 0,01% - №10, физиотерапия на миндалины, лазеротерапия, низкочастотный УЗК №10, антигистаминная терапия -супрастин, фарингосепт); 2-я - 40 пациентов, получавших в этот период аналогичную терапию, вместо Бион-3 -плацебо. Обследование пациентов проводилось до приема препаратов и через месяц после окончания лечения. В качестве контроля использованы ранее определенные в проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета Оренбургского медицинского университета региональные нормативы иммунологических параметров здоровых лиц. Для оценки иммунного статуса у больных определялись показатели клеточного и гуморального иммунитета. Наряду с определением числа лейкоцитов и суммарных лимфоцитов в периферической крови, изучены: субпопуляционный состав лимфоцитов (СБ3 - зрелые Т-лимфоциты, СБ4 - Т-хелперы, СБ8 - цитотоксические лимфоциты, СБ20 - зрелые В-лимфоциты) методом иммунофлюоресцен-ции с использованием моноклональных антител «Сорбент, Москва», фагоцитарный показатель (ФП), фагоцитарный индекс (ФИ) и метаболическая активность сегментоядерных нейтрофилов периферической крови (НСТ-спонтанный, НСТ-стимулированный) [11]. Для оценки гуморального иммунитета определяли содержание иммуноглобулинов классов А, М, О и секреторного ^А (з^А) в слюне методом ИФА с использованием наборов («Вектор Бест», Новосибирск). Слюну в объеме 5 мл собирали утром натощак после предварительного полоскания ротовой полости. Собранную слюну центрифугировали (500 15 мин, +4°С), супернатант делили на аликвоты и замораживали. Все пробы слюны обрабатывались не позднее 3-4 ч с момента взятия.
Результаты проведенных исследований обработаны методами параметрической статистики с использованием пакета программ для ПК "М1сг080Й:Ехсе1 7.0," "БТАТТБТТСА 10.0".
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Клинические проявления 1-й и 2-й групп до лечения были сопоставимы по своему течению XX. Анализ клинических проявлений XT после лечения показал, что у лиц, лечившихся пробиоти-ком Бион-3 (1-я группа) в 72,9% эффект оказался значительным.Заключался он в полном отсутствии рецидива XX, купировании субфебрилитета, летучих болей в суставах и сердце, повышении работоспособности, улучшении сна, отсутствии запаха изо рта и улучшении работы кишечника.
У 18,9% больных этой группы эффект не был столь высоким, что выражалось отсутствием рецидива XX, но сохраняющимся периодическим субфебрилитетом. Летучие боли в суставах и сердце отсутствовали. Повысилась работоспособность, сон не изменился, запах изо рта сохранился. Улучшилась работа кишечника.
У 8,2% больных констатировали незначительный эффект от лечения Бион-3, у них в более легкой форме отмечался рецидив XX и ОРЗ после переохлаждения. Сохранялся постоянный субфебрилитет, боли в сердце, а также запах изо рта. Работоспособность и функционирование кишечника не улучшились.
Клинический анализ результатов лечения установил, что эффект от лечения 2-й группы отличался от лечения больных 1-й группы. Положительный результат был только у 40% лиц, средний у 23%, отсутствие эффекта от лечения заметили 37% больных. Анализ результатов показателей иммунного статуса, представленных в таблицах 1 и 2, выявил некоторые изменения параметров врожденного и адаптивного иммунитета как до, так и после проведенного лечения.
Уровень показателей у обследуемых лиц до лечения существенно не отличался, что свидетельствует в пользу сопоставимости результатов в данных группах. В периферической крови больных обеих групп до лечения установлено повышение относительного и абсолютного содержания суммарных лимфоцитов, СБ20-лимфоцитов, фагоцитарного индекса, стимулированного НСТ-теста, в слюне 1д А и 1д О. Напротив, у этих же больных до лечения выявлено снижение в крови относительного содержания СБ3-лимфоцитов, СБ4, СБ8, в слюне - я^А. Полученные результаты свидетельствовали об однотипных изменениях иммунного статуса у больных 1 и 2 групп до лечения. Как видно из данных таблицы 1, у больных 1-й группы после лечения с включением Бион-3 отмечалась положительная динамика относительного содержания цитотоксических лимфоцитов (СБ8) и усиление фагоцитарного звена врожденного иммунитета, выражающееся в увеличении фагоцитарного показателя и фагоцитарного индекса, функциональной метаболической активности нейтрофилов в спонтанном и стимулирован-
ном НСТ-тесте. Кроме того, отмечалась тенденция к увеличению 1дА и я^А в слюне. Как видно из данных таблицы 2, у больных 2-й группы после традиционного лечения также отмечена положительная, но менее выраженная динамика показателей иммунного статуса. В частности, это выражалось в отсутствии положительных сдвигов уровня относительного содержания Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов.
Частотный анализ показал более выраженную положительную динамику после лечения относительного содержания СБ4, СБ8-клеток у больных первой группы. Выявлена положительная динамика фагоцитарного звена врожденного иммунитета (увеличение ФП, ФИ, НСТ-спонтанного и НСТ-стимулированного) после лечения с включением Бион-3. Частотный анализ фагоцитарных показателей показал, что у 25 пациентов 1-й группы имелось повышение ФП (больше 57%) после лечения Бион-3, тогда как увеличение данного параметра наблюдалось у 18 больных2-й группы. Аналогичным было нарастание ФИ после лечения у 21 больного 1-ой группы и 12 пациентов 2-ой группы (р<0,05).
В слюне у больных обеих групп до лечения выявлено уменьшение уровня я^А и повышение содержания 1дА и 1дО. Восстановление синтеза я^А после лечения отмечено у 6 больных 1-й группы и 3 пациентов 2-й группы. Уровень 1дМ- одного из основных показателей, характеризующих процесс воспаления, - убольных XX не был повышен.
Аналогичным было снижение у подавляющего числа больных обеих групп 1дО после проведенного лечения (уменьшено в 2 раза). Уровень 1дА в слюне был изначально повышен у больных обеих групп и сохранялся увеличенным у большинства больных, что также может свидетельствовать о влиянии микрофлоры на данный параметр.
В основе влияния Бион-3 на показатели врожденного иммунитета лежит стимулирующее действие витаминов и микроэлементов, входящих в состав данного препарата [8].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в результате выполненного исследования установлено, что использование про-биотика Бион-3 в комплексном лечении деком-пенсированной формы XX улучшает состояние больного, увеличивает эффективность лечения XX, о чём свидетельствуют показатели клеточного и гуморального иммунитета и данные клинической картины. Проведённое лечение ускоряет реабилитацию больных, что, в свою очередь, упреждает хирургические методы лечения.
Финансирование. Работа не имеет финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
2017, том 20, №3
Таблица 1
Влияние лечения с Бион-3 на иммунный статус больных с XT
Показатели иммунного статуса Контроль До лечения (п=40) После лечения (п=40)
Лейкоциты, 109 /л 6,22±0Л9 6,89±0,27* 5,81±0,21*
Лимфоциты,% 35,33±0,62 42,45± 1,63* 48,82±1,92*
109/л 2,198±0,07 2,869±0,135* 2,858±0,18*
CD3, % 62,61 ±0,74 51,5±0,99* 52,51 ±0,59*
109/л 1,4±0,05 1,531 ±0,092 1,498±0,091
CD20, % 14,22±0,46 16,85±0,72* 15,64±0,73
109/л 0,31 ±0,01 0,479±0,032* 0,453±0,038*
CD4, % 42,12±0,71 36,72±0,92* 37,85±0,84*
109 л 0,92±0,04 1,10±0,068* 1,074±0,06*
CD8, % 24,24±0,43 21,5±0,72* 23,00±0,56
109/лл 0,54±0,02 0,63±0,03* 0,658±0,04*
Фп% 59,45±1,17 53,45± 1,4* 59,41 ±1,87*
Фи % 3,67±0,08 4,7±0,15* 5,5±0,28*
НСТ спонт.,% 5,75±0,38 5,4±0,13 8,45±0,34*
НСТстим., % 14,16±0,87 30,21±0,75* 42,45±0,79*
IgA, мг/мл 0,07±0,002 0,141±0,012* 0,17±0,01*
IgM, мг/мл 0,006±0,0002 0,0053±0,0004 0,004±0,0004*
Ig G, мг/мл 0,007±0,0004 0,043±0,004* 0,023±0,002*
slgA, мг/л 245,00±23 141,9±6,71* 157,3±12,39*
Примечание: * - достоверность при р<0,05 с контролем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пальчун В.Т. Очаговая инфекция в оториноларингологии. Вестник оториноларингологии. 2016;81(1):4-7.doi:10.17116/otorino 20168114-7
2. Пальчун В.Т. Место оториноларингологии в современной медицине. Вестник оториноларингологии. 2016;81(2):4-6.doi: 10,17116/ otorino 20168124-6
3. Гофман В.В., Плужников Н.Н. Современные представления об этиопатогенезе хронического тонзиллита. Российская оториноларинголо-гия.2014;3(70):34-39.
4. Гофман В.В. Диагностика безангинной формы хронического тонзиллита. Российская ото-риноларингология.2014;3(70):28-34.
5. Быков И.М., Есауленко Е.Е., Самойлик Н.И. Гипертрофия небных миндалин: особенности иммунологии итерапия. Современные проблемы науки и образования. 2015;3:50.
6. Пальчун В. Т., Гуров А. В., Аксенова А. В. Дифференциальная диагностика хронического тонзиллита по степени выраженности тонзилло-генной интоксикации организма. Вестник оториноларингологии. 2015;80(5):8-13.doi: 10.1716/ otorino20158058-13
7. Салтанова Ж.Е. Хронический тонзиллит, этиологические и патогенетические аспекты развития метатонзиллярных осложнений. Вестник оториноларингологии. 2015;80(3):65- 70.^1:10.17116/ оШпио 2015 80365-70
8. Винклер П., Да Врезе М., Лауз И. Г., Шрезенмейр Дж. Влияние пищевой добавки, содержащей пробиотические бактерии, витамины и минералы на респираторные инфекции и оценка его воздействия на иммунокомпетент-ные клетки. Клиническая фармакология и тера-пия.2005;7:318-326.
9. Яшан А. И., Герасимюк М. И. Характер изменений субпопуляций лимфоцитов у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом. Вестник оториноларингологии. 2015;80(2):27-30. аоЫ0.17116/ оШпио 201580227-30
10. Рязанов В.Д., Шульга И.А., Красиков С.И. Способ диагностики различных форм хронического тонзиллита. Патент № 2387375 от 27.04.10.
11. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. Под ред. проф. Карпищенко А. И. Санкт-Петербург: Интермедика; 1999.
Таблица 2
Влияние традиционного лечения на иммунный статус больных с XT
Показатели иммунного статуса Контроль До лечения (п=40) После лечения (п =40)
Лейкоциты, 109/л 6,22±0,19 6,34±0,25 6,67±0,26
Лимфоциты,% 35,33±0,62 40,47± 1,83* 44,49± 1,87*
109 л 2,198±0,07 2,519±0,18 2,918±0,14*
CD3, % 62,61 ±0,74 50,7± 1,17* 50,46±0,81*
109/л 1,4±0,05 1,32±0,11 1,477±0,08
CD20, % 14,22±0,46 15,93±0,72 15,84±0,77
109 л 0,31 ±0,01 0,41 ±0,04* 0,47±0,04*
CD4, % 42,12±0,71 35,83±1,02* 34,49±0,76*
109/л 0,92±0,04 0,92±0,08 1,02±0,06
CD8, % 24,24±0,43 19,75±0,81 * 18,84±0,9*
109/л 0,54±0,02 0,49±0,04 0,559±0,04
Фп% 59,45±1,17 56,53±1,35 57,16± 1,44
Фи % 3,67±0,08 4,76±0,18* 4,45±0,17*
НСТ спонт.,% 5,75±0,38 5,5±0,2 6,94±0,25*
НСТстим., % 14,16±0,87 33,58±0,77* 41,6±0,99*
IgA, мг/мл 0,07±0,002 0,14±0,009* 0,18±0.02*
IgM, мг/мл 0,006±0,0002 0,005±0,0005 0,005±0,0008
Ig G, мг/мл 0,007±0,0004 0,043±0,002* 0,02±0,002*
slgA, мг/л 245,00±23 117,2±8,96* 143,5±9,958*
Примечание: ^-достоверность при р<0,05 с контро REFERENCES
1. PalcnumV.T. Focalinfectionsinotorhinolaringol ogy. Vestnikotorinolaringology.2016;(81):4-7.(InRuss). doi:10.17116/otorino 2016114-7
2. Pal'cnum V.T. The place of otorhinolaringology in modem medicine.Vestnikotorinolaringology. 2016;81(2):4-6.(In Russ).doi:10.17116/ otorino 20168124-6/
3. Gofman V.V., Pluzhnikov N.N. Modem look to the etiology and pathogenesis of the chronic tonsillitis. Rossiiskaya 0torinolaringologiya.2014;3(70):34-9. (In Russ).
4. Gofman V.V. Diagnostics of the chronic form tonsillitis without exhibits by exacerbations. Rossiiska yaOtorinolaringologiya. 2014;3(70):28-34.(In Russ).
5. Bykov I.M., Peschanyy V.G., Esaulenko E.E., Samoylik N.I. Hypertrophy of palatine tonsils: features of immunology and therapy. Sovremennye problem naukiiobrazovaniya.2015;3:50.(In Russ).
6. Pal'cnum V.T. Gurov A.V., Aksenova A.V. Differential diagnostics of chronic tonsillits based on the severity of manifestations of tonsillogenic intoxication of the organism. Vestnikotorinolaringology. 2015;80(5):8-13.(In Russ).doi:10.1716/otorino 20158058-13
7.Saltanova Zh.E. Chronic tonsillitis, etiological and Pathogenetic aspects of the development of metatonsillar complications.Vestnik otorinolaringology. 2015;80(3):65-69.(In Russ).doi: 10/17116/ otorino 201580365-70
8. Winkler P., Da Vreze M., Laue C., Shrezenmeyr. J. Effect of a dietary supplement containing probiotic bacteria, vitamins and minerals on respiratory infections and indicators of cellular immune response.Clinical pharmacology and therapy.2005;47(7):318-326.
9. Yashan A.I., Gerasimyuk M. I. The Charakter variations in the relationships of lymphociyte subpopulations in the patients with chronic decompensated tonsillitis. Vestnikotorinolaringolog ii.2015;80(2):27-30.(In Russ).doi:10:17116 /otorino 201580227-30
10. Ryazanov V. D, Shul'ga I. A., Krasikov S. I. Sposob diagnostiki razlichnyh form khronicheskogo tonzillita. Patent RF 2387375/27.04.10.Available on:http://www.ntpo.com/patents medicine/medicine 1/medicin 432,shtml.Link active: 12.12.2014. (In Russ).
11. Medical laboratory technologies and diagnostics: Reference. Medical laboratory technologies.Edited by professor A. I. Karpischenko. St. Petersburg: Intermedika; 1999.(In Russ).
