Анализ эффективности различных прогностических моделей для супратенториальных инфильтративных глиом низкой степени злокачественности who Grade II Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

о

го

го

-О

s

.CP

Анализ эффективности

различных прогностических моделей для супратенториальных инфильтративных глиом низкой степени злокачественности WHO

Grade II

Г.А.Паньшин1, Н.В.Харченко2, С.М.Милюков2,

Т.Р.Измайлов1 Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва Российский университет дружбы народов,

Москва

В существующих современных рекомендациях и руководствах (Ассоциации онкологов России, Ассоциации нейрохирургов России, Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), рекомендации EORTC, ESMO, EANO и NCCN) лечения пациента с супратенториальной инфильтративной глиомой низкой степени злокачественности WHO Grade II выделяют группы прогноза. Для выбора тактики ведения больного с опухолью головного мозга после выполнения хирургического вмешательства и верификации морфологического диагноза определяется его принадлежностью к благоприятной или неблагоприятной группам прогноза. В нашей работе выделены основные прогностические факторы: гистологическая форма опухоли, возраст пациентов, максимальный линейный размер опухоли, смещение срединных структур головного мозга, неврологический дефицит, а также подтверждена высокая прогностическая значимость существующих в настоящее время прогностических моделей, в которых применяются отличные друг от друга подходы учета значимых факторов прогноза.

Ключевые слова: глиомы низкой степени злокачественности, прогностические факторы, безрецидивная выживаемость.

The Performance Analysis of Different Prognostic Models for Supratentorial Infiltrative Low-Grade Gliomas (WHO

Grade II)

G.A.Panshin1, N.V.Kharchenko2, S.M.Milyukov2, T.R.Izmailov1.

Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow 2Peoples' Friendship University of Russia,

Moscow

The current recommendations and guidelines (Association of Russian Oncologists, Association of Neurosurgeons of Russia, Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO), recommendations of EORTC, ESMO, EANO and NCCN) allocate prognosis groups for treatment of a patient with a supratentorial infiltrative low-grade glioma (WHO Grade II). The selection of the tactics of managing a patient with a brain tumor after performing a surgical intervention and verifying a morphological diagnosis is determined by his belonging to a favorable or unfavorable prediction group. The main prognostic factors are identified in our work: the histo-logical form of the tumor, the age of the patients, the maximum linear size of the tumor, the displacement of the median brain structures, the neurological deficit, and the high prognostic significance of the presently existing prognostic models in which different approaches are used to take into account the significant prognostic factors.

Keywords: low-degree gliomas, prognostic factors, disease-free survival.

Введение

В настоящее время в большинстве современных российских и международных рекомендациях по лечению супратенториальных инфильтративных глиом низкой степени злокачественности WHO Grade II при оценке прогноза учитываются 5 факторов, а именно: гистологическая форма опухоли, возраст пациента, максимальный диаметр опухоли, наличие смещения срединных структур головного и степень выраженности неврологических нарушений у пациентов до начала лечения [1, 4-7, 17]. Данные рекомендации основаны на результатах ряда широко известных проспективных рандомизированных исследований, посвященных изучению данного вопроса [2, 11-13, 15, 17, 18].

Выбор тактики ведения пациента после выполнения хирургического вмешательства и верификации морфологического диагноза определяется его принадлежностью к благоприятной или неблагоприятной группам прогноза [1-7, 10, 13, 16, 17]. При этом, подходы в определении прогноза в различных рекомендациях отличаются. Так, в рекомендациях Ассоциации онкологов России, Ассоциации нейрохирургов России, Российского общества клинической онкологии (RUSSCO) пациенты с двумя и более неблагоприятными факторами прогноза относятся к неблагоприятной группе прогноза [1, 5-7], в то время как в исследованиях EORTC [12], рекомендациях ESMO [16], EANO [17] к неблагоприятной группе прогноза были отнесены пациенты с тремя и более неблагоприятными прогностическими факторами. Непосредственно к неблагоприятным факторам прогноза относятся диффузная астроцитома, возраст 40 лет и более, размер опухоли более 6 см, наличие смещения срединных структур головного мозга, умеренно выраженные или грубые неврологические нарушения, в то время как к благоприятным факторам прогноза - олигодендроглиома и олигоастроцитома, возраст менее 40 лет, размер опухоли менее 6 см, отсутствие смещения срединных структур головного мозга и от-сутвие или минимальные очаговые неврологические нарушения [1, 2, 5-10, 13, 16, 17].

Рис. 1. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от гистологической формы опухоли

L 2 БПВ - 83,Ж

Медиана - 5,6 лат (95% ДИ-2,6-3,4)

5 БПВ - 59,2%

7 БПВ -40,6%

тбги-гз.вч i„

■ -1 в min ги-jj-a t?

Гистология

1 Or кгцрбодютиема ■+ опагшстро^токщ Днфф^кая астроиитма А Цекзур.фовэннь>? Цвщ^рярпвннные

Log rang р=0,22 Biestow p=0,037

4 5 6 Годы

Также необходимо отметить, что согласно современным рекомендациям, у пациентов данной нозологической категории наличие неблагоприятного прогноза и/или нерадикально удаленной опухоли предполагает более агрессивную стратегию лечения с проведением после хирургического вмешательства радиотерапии или химиолучевого лечения, в то время как пациенты с благоприятным прогнозом и с радикально удаленной опухолью после хирургического вмешательства проходят динамическое наблюдение до прогрессирования с регулярным контролем при помощи МРТ головного мозга (с контрастом) [1, 3-7, 13, 16, 17]. Безусловно, существующие различия в современных рекомендациях ставят непростой выбор перед врачом клиницистом какой прогностической моделью воспользоваться, чтобы сделать правильный выбор при определении тактики лечения пациентов с инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности.

Целью исследования является анализ и выявление значимых прогностических факторов, влияющих на результаты комбинированного лечения супратенто-риальных инфильтративных глиом низкой степени злокачественности WHO Grade II, а также оценка прогностической значимости различных прогностических моделей с целью определения наиболее подходящей для клинической практики.

Материал и методы

В ФГБУ РНЦРР МЗ РФ в период с 2000 по 2012 гг. было проведено лечение 53 пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом инфильтратив-ной глиомы низкой степени злокачественности (WHO Grade II). По результатам гистологического исследования у 35 пациентов (66%) была выявлена диффузная астроцитома, у 11 больных (21%) - оли-годендроглиома, у 7 (13%) - олигоастроцитома. Среди 53 пациентов было 23 (43%) женщины и 30 (57%) мужчин. Средний возраст пациентов составил 39,5±12 лет. Возраст у 30 (57%) пациентов был менее 40 лет, а у 23 (43%) больных - 40 лет и старше. У всех пациентов была отмечена супратенториальная локализация опухолевого образования. Максимальный линейный размер опухоли <6 см зафиксирован у 21 (40%) пациента и 6 см - у 32 (60%) больных. При этом смещение срединных структур головного мозга было отмечено у 15 (28%) пациентов, а отсутствие смещения, соответственно, у 38 (72%) больных. При оценке общего уровня неврологического дефицита до начала лечения минимальные нарушения

Рис. 2. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от возраста

Медиана - <,5 лег (95% ДИ - г, 1-6.8)

г БПВ - 73,3%

5 6ПВ - 48.3%

7 БПВ -42,9%

16Л6-11.24 ЛИ-tJbiil 1---Г--1—1-

3

Возраст

е40 лет

Цензурованные

Log rang (>=0,41

Biestow р=0,060

были выявлены у 33 (62%) пациентов, а умеренные или выраженные, соответственно, у 20 (38%) больных.

Все больные распределялись по группам благоприятного и неблагоприятного прогноза, согласно рекомендациям Ассоциации онкологов России (АОР) [7] и European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) [12]. При этом при применении прогностической модели АОР к группе неблагоприятного прогноза были отнесены 32 (60%) пациента, а к благоприятной группе прогноза - 21 (40%) пациент. При использовании прогностической модели EORTC к благоприятной группе прогноза были отнесены - 33 (62%) пациента, в то время как к группе неблагоприятного прогноза - 20 (38%) пациентов.

Всем больным на I этапе специального лечения выполнялось нейрохирургическое вмешательство. При этом у 11 (22%) больных, по данным контрольного обследования (КТ головного мозга с контрастным усилением), опухоль была резецирована тотально (ТР), 21 (39%) пациенту выполнено субтотальное удаление опухоли (СТР) и 21 (39%) больному проведена стереотаксическая биопсия (СТБ). Необходимо отметить, что на II этапе комбинированного лечения после хирургического вмешательства всем больным проводился радикальный курс дистанционной радиотерапии. Объем облучаемых тканей включал в себя или ложе опухоли, или остаточную/первичную опухоль с учетом зоны возможного субклинического распространения опухолевого процесса (отступ 1-2 см от края зоны резекции или солидного компонента опухоли с учетом отека ткани головного мозга, определяемого по FLAIR). Разовая очаговая доза в процессе реализации радиотерапии у 29 (55%) пациентов составила 1,8-2,0 Гр, а у 24 (45%) пациентов - 3,0 Гр. У всех больных, независимо от величины РОД, радиотерапия проводилась ежедневно (1 раз в день) 5 дней в неделю. Расчет уровня эквивалентной суммарной очаговой дозы (экв. СОД) проводился по линейно-квадратичной модели (LQ-модель) [14]. При этом, по нашим данным [14], значение a/b в формуле LQ-модели для расчета уровня СОД составило 6,8 Гр [14].

При проведении радиотерапевтического лечения к мишени облучения подводился или стандартный радикальный уровень СОД (45,0-54,0 Гр), или проводилась эскалация уровня СОД (до 64,0 Гр). При этом уровень экв. СОД 45,0-54,0 Гр был зафиксиро-

о

о

I—

PQ

ГО

-О

S

Рис. 3. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от размера опухоли

2 БПВ-45,7%

Чадвдна - 5.1 mi (95%ДИ - 2,8-7,7)

5 6ПВ-53.а%

7 6(18 -40,3%

Размер опухоли

-- гб

Л Ценэурированные Цензурирование

Log rang (7=0,292 Breslow p=0,029

Рис. 5. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита

1.0 - ^ БПВ-64.0% Неврологический

£ 0,9 " § о.а- _г* Отсутствие или

8 0,7-S 1 0,6-ш а 0,5" X £а 5 0,41 6 о,з-& 1 ! Ц Мепиею-5,1 лет (95»ДИ-12-7,4 Умеренно выраженные или

5 БПВ — 50, В% - 2Ы||!-«Р%Ц 7 БПВ-41,1% 1_ ♦"1 бБпв-гми> 1 J3TD-IDT% [ А. Центрированные ▼ Цензурировании? Log rang р=0,0004 Breslow pssO.0004

0,1 -0,0- " : —--f-j :

01 23 45 67 8 9 10 Годы

Рис. 4. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от наличия смещения срединных структур головного мозга

г

г 0,6 -

а

£ 0,5

I

5 0,4 1

В- 0,3

6

10,2

S О,!

0.0

, 12БГ1В-81.8%

L-'

L ^ MsfiiaHa-5,1 пвг(95%да-3.и-?.3)

■

1 V

4

5 БПВ - 52,0%

7 6ПВ-ЗЭ,Е%.

L зш

1

W

bSTEi-iJS 7БГЩ-5».

■1--1--1-1-Г-

12 3 4 5 Годы

"Г—Т"

6 7

-Г

а э 10

Смещение срединных структур ГМ

-J"i Отсутствие

Наличие x Цензурирование Цанзурированные

Log rang ffcd,000002 Breslow p=0,000005

Рис. 6. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от групп прогноза АОР

1,0-¡? 0,9 "

| о.а-

8 0,7-

I о.е

ш

& 0,5г £а

5 0,4-

I

е- н

a ,

с

1 2 БПВ - В5,7%

\ Ц -цщ (т АИ - W-ВД

■-1 5 БПВ-64,1%

\ 7 БПВ —57.0%

Л L

"Ч

■I7 БПВ - li.Sif.

jsc J,-- м

Н-1-1-г

АОР (группы прогноза)

_j п Благоприятен

Неблегопри дтнан * Цензу оиоо&амнь*е Цензурированныв

Log rang р=0,001 Breslow р=0,001

4 5 5 Годы

О

ГО

н

е

ц а

ы н

нду р

ван у 24 (45%) больных, а экв. СОД более 54,0 Гр - у 29 (55%) пациентов.

Беспрогрессивная выживаемость больных (БПВ; progression-free survival, PFS) рассчитывалась методом Каплан-Майера, начиная от даты проведения хирургического вмешательства. Для сравнения показателей БПВ в группах больных при проведении однофакторного анализа применяли статистические критерии Breslow и log rank. Вычисление непосредственных результатов выполнялось с помощью специализированного программного обеспечения IBM SPSS Statistics 20.

Результаты исследования и обсуждение

В данном ретроспективном исследовании представлены результаты анализа прогностических факторов и прогностических моделей, которые в повседневной клинической практике способен оценить любой квалифицированный врач-онколог и врач-радиотерапевт.

Анализ показателей БПВ в зависимости от ряда прогностических факторов у пациентов с супратенториальными инфильтративными ГНСЗ

Показатели БПВ в зависимости от гистологической формы опухоли. Наиболее низкие показатели бес-

прогрессивной выживаемости были отмечены в группе пациентов с диффузной астроцитомой (рис. 1), в то время как у пациентов, у которых отмечалось наличие в опухоли олигодендроглиального компонента показатели БПВ были выше. Различия были статистически значимы.

Показатели БПВ в зависимости от возраста пациентов. Возраст пациентов в нашем исследовании определялся на момент морфологической верификации диагноза, т.е. на момент выполнения хирургического вмешательства на I этапе комбинированного лечения. Согласно представленным данным (рис. 2), у пациентов в возрасте 40 лет показатели БПВ были статистически значимо меньше (log rank р=0,041) по сравнению с пациентами младше 40 лет.

Показатели БПВ в зависимости от размера опухоли. В данной исследовательской работе проводилась оценка максимального линейного размера опухоли при помощи МРТ головного мозга (с внутривенным контрастным усилением) в режимах Т2- и FLAIR. При этом статистически значимые различие были получены между группами пациентов относительно размера опухоли 6 см (рис. 3). Необходимо отметить, что в группе больных с меньшим размером опухоли показатели БПВ были меньше.

Показатели БПВ в зависимости от наличия смещения срединных структур головного мозга (ГМ). Смеще-

Таблица 1. Статистические данные корреляционного анализа Спирмена для различных прогностических моделей супратенториальных инфильтративных глиом низкой степени злокачественности WHO Grade II

Модель Параметр EORTC АОР Рецидив (БПВ)

EORTC (группы прогноза) Коэффициент корреляции (г) 1 0,631** 0,290*

Критерий значимости (двухсторонний) - ,000 0,035

N 53 53 53

АОР (группы прогноза) Коэффициент корреляции (г) 0,631** 1 0,302*

Критерий значимости (двухсторонний) 0,000 - 0,028

N 53 53 53

Рецидив (БПВ) Коэффициент корреляции (г) 0,290* 0,302* 1

Критерий значимости (двухсторонний) 0,035 0,028 -

N 53 53 53

Примечание. *Корреляция значима на уровне 0,05 (двухсторонняя); "Корреляция значима на уровне 0,01 (двухсторонняя).

Рис. 7. Показатели беспрогрессивной выживаемости пациентов с супратенториальными инфильтративными глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от групп прогноза EORTC

Медиань - 5.6 .эгт (95% ДИ - 2,7-3,4 6 БПВ - 59,9%

7 ВПВ -45,6%

аьпп- DTi Tcm-04

LOH IС (группы прогноза)

__i—; Благоприятная

H еблвгопринтнан А Цензурованные Цензурованные

Log rang р=0,000000 Breslow р=0,000000

ние срединных структур головного мозга определялось по данным МРТ головного мозга в режимах T2-и FLAIR. Как следует из данных, которые представлены на рис. 4, у всех пациентов, у которых было отмечено наличие смещения срединных структур ГМ до 4 лет было зафиксировано прогрессирование опухолевого процесса. В то время как у пациентов, у которых отсутствовало смещение срединных структур ГМ, показатели 5 БПВ и 7 БПВ составили 52 и 39,6%, соответственно.

Показатели БПВ в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита. У пациентов с отсутствием очаговых неврологических нарушений или при минимальном неврологическом дефиците показатели БПВ были достоверно выше по сравнению с пациентами у которых очаговые неврологические нарушения были выраженные (грубые) или умеренно выраженные (рис. 5).

Анализ показателей БПВ в зависимости от прогностических моделей EORTC и АОР у пациентов с супратенториальными инфильтративными ГНСЗ

Результаты анализа показателей БПВ в зависимости от ряда прогностических факторов подтверждают их высокую прогностическую значимость, что безусловно требует учета данных факторов при оценке прогноза и выборе тактики лечения. В дальнейшем на основании полученных данных, мы провели анализ показателей БПВ в зависимости от групп прогноза АОР (рис. 6) и EORTC (рис. 7). При этом, как в случае прогностической модели АОР, так и в случае прогностической модели EORTC получе-

ны статистически достоверные различия между благоприятной и неблагоприятной группами прогноза. Однако различия между группами прогноза EORTC более статистически значимы (р=0,000000) сравнению с группами прогноза АОР (р=0,001).

по

Корреляционный и регрессионный сравнительный анализ прогностических моделей EORTC и АОР

С целью оценки прогностической значимости прогностических моделей АОР и EORTC был проведен корреляционный анализ Спирмена (табл. 1) и регрессионный анализ Кокса (табл. 2). При этом, по данным корреляционного анализа, прогностическая модель АОР в большей степени коррелирует с вероятностью наступления прогрессирования (г=0,302) по сравнению с прогностической моделью EORTC (г=0,290), что свидетельствует о ее большей прогностической значимости. В тоже время, по данным корреляционного анализа не было выявлено явления мультиколлинеарности (г>0,8) между двумя сравниваемыми прогностическими моделями.

В дальнейшем был проведен регрессионный анализ по показателю БПВ, в который были включены прогностические модели АОР и EORTC. При этом, прогностическая модель EORTC была статистически значима (р=0,000), в то время как прогностическая модель АОР статистически значимого влияния на БПВ не оказала (р=0,272). Данный анализ свидетельствует о большей значимости прогностической модели EORTC.

Заключение

В данной работе подтверждена прогностическая значимость таких факторов прогноза, как гистологическая форма опухоли, возраст пациентов, максимальный линейный размер опухоли, смещение срединных структур головного мозга, неврологический дефицит. Также подтверждена высокая прогностическая значимость существующих в настоящее время прогностических моделей, в которых применяются отличные друг от друга подходы учета значимых факторов прогноза. В то же время, сравнительный анализ различных прогностических моделей не продемонстрировал однозначного преимущества какой-либо из них, что указывает на возможность использования разных подходов при выборе тактики лечения в различных клинических ситуациях. Безусловно, для получения окончательного ответа о преимуществах той или иной прогностической модели требуется увеличение группы исследования и периода наблюдения. Возможно, более объективную оценку прогноза возможно будет получить при объединении походов различных прогностических моделей с выделением промежуточной группы прогноза.

о

о

I—

PQ

ГО

-О

•н

to

cc

о

и

<

Ll_

U

IH

1—

to

о

z

«J

о

cc

o_

o_

о

i—

<

e

LU

и щ

Ц-

s

1—

и

о

^

о

о_

Таблица 2. Сравнительный анализ эффективности различных прогностических моделей по показателю БПВ при помощи регрессионного анализа Кокса

Прогностические модели Группы прогноза р Относительный риск (ОР) 95% ДИ для ОР

Нижняя Верхняя

EORTC Неблагоприятная/ благоприятная 0,000 1 0,172 0,069 0,425

АОР Неблагоприятная/ благоприятная 0,272 1 0,612 0,255 1,470

Литература

1. Ассоциация нейрохирургов России. Клинические рекомендации по лечению первичных опухолей центральной нервной системы. 2013. (URL: http://ruans.org/Files/Pdf/Guidelines/tu-mors.pdf) (Дата последнего посещения: 05.06.2015). / Associa-cija nejrohirurgov Rossii. Klinicheskie rekomendacii po lecheniju pervichnyh opuholej central'noj nervnoj sistemy. 2013. (URL: http://ruans.org/Files/Pdf/Guidelines/tumors.pdf) (Data posled-nego poseshhenija: 05.06.2015). [in Russian]

2. Измайлов Т.Р, Снигирева Г.П., Шишкина Л.В., Солодкий В.А., Паньшин Г.А. Голанов А.В., Сотников В.М. Генетические нарушения при первичных глиобластомах головного мозга. Вопросы онкологии. 2016; 4: 62: 471-478. / Izmajlov T.R., Snigireva G.P., Shishkina L.V., Solodkij V.A., Pan'shin G.A. Golanov A.V., Sot-nikov V.M. Geneticheskie narushenija pri pervichnyh glioblastomah golovnogo mozga. Voprosy onkologii. 2016; 4: 62: 471-478. [in Russian]

3. Измайлов Т.Р., Петрова М.В., Паньшин Г.А., Цаллагова З.С., Моргунов А.А., Даценко П.В. Риск развития тромбозов сосудов нижних конечностей и лучевая терапия глиом высокой степени злокачественности. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И.Пирогова. 2013; 8: 4: 32-36. / Izmajlov T.R., Petrova M.V., Pan'shin G.A., Callagova Z.S., Morgu-nov A.A., Dacenko P.V. Risk razvitija trombozov sosudov nizhnih ko-nechnostej i luchevaja terapija gliom vysokoj stepeni zlokache-stvennosti. Vestnik Nacional'nogo mediko-hirurgicheskogo Centra im. N.I.Pirogova. 2013; 8: 4: 32-36. [in Russian]

4. Измайлов Т.Р. Результаты комплексного лечения пациентов с первичной глиобластомой головного мозга. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2015; 4: 4: [http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v15/papers/izmailov_v15.htm] / Izmajlov T.R. Rezul'taty kompleksnogo lechenija pacientov s pervich-noj glioblastomoj golovnogo mozga. Vestnik Rossijskogo na-uchnogo centra rentgenoradiologii. 2015; 4: 4: [http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v15/papers/izmailov_v15.htm] [in Russian]

5. Кобяков Г.Л., Абсалямова О.В., Аникеева О.Ю., Бекяшев А.Х., Голанов А.В., Коновалов А.Н., Кривошапкин А.Л., Олюшин В.Е., Потапов А.А., Пронин И.Н., Рыжова М.В., Смолин А.В., Таня-шин С.В., Трунин Ю.Ю., Улитин А.Ю., Шишкина Л.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли. 2015; 4: Спецвыпуск: 55-79. / Kobjakov G.L., Absalj-amova O.V., Anikeeva O.Ju., Bekjashev A.H., Golanov A.V., Kono-valov A.N., Krivoshapkin A.L., Oljushin V.E., Potapov A.A., Pronin I.N., Ryzhova M.V., Smolin A.V., Tanjashin S.V., Trunin Ju.Ju., Ulitin A.Ju., Shishkina L.V. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvenno-mu lecheniju pervichnyh opuholej central'noj nervnoj sistemy. Zlo-kachestvennye opuholi. 2015; 4: Specvypusk: 55-79. [in Russian]

6. Милюков С.М. Диагностика и лечение инфильтративных глиом низкой степени злокачественности (обзор литературы). Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2016; 16: 2. (URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v16/docs/Milukov2.pdf) (Дата последнего посещения 29.06.2016 г.). / Miljukov S.M. Diagnostika i lechenie infil'trativnyh gliom nizkoj stepeni zlokachestvennosti (ob-zor literatury). Vestnik Rossijskogo nauchnogo centra rentgenoradiologii. 2016; 16: 2. (URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v16/docs/Milukov2.pdf) (Data po-slednego poseshhenija 29.06.2016 g.). [in Russian]

7. Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России». Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с первичными опухолями голов-

ного мозга. 2014. (URL: http://oncology-association.ru/docs/re-comend/may2015/32vz-rek.pdf) (Дата последнего посещения: 05.05.2016 г). / Obshherossijskij sojuz obshhestvennyh ob#edi-nenij «Associacija onkologov Rossii». Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniju bol'nyh s pervichnymi opuholjami golovnogo mozga. 2014. (URL: http://oncology-association.ru/docs/re-comend/may2015/32vz-rek.pdf) (Data poslednego poseshhenija: 05.05.2016 g.). [in Russian]

8. Солодкий В.А., Милюков С.М., Харченко Н.В., Измайлов Т.Р. Роль прогностических факторов при комбинированном или комплексном лечении супратенториальных инфильтративных глиом головного мозга низкой степени злокачественности. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15: 3: 56-61. / Solodkij V.A., Miljukov S.M., Harchenko N.V., Izmajlov T.R. Rol' pro-gnosticheskih faktorov pri kombinirovannom ili kompleksnom lec-henii supratentorial'nyh infil'trativnyh gliom golovnogo mozga niz-koj stepeni zlokachestvennosti. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2016; 15: 3: 56-61. [in Russian]

9. Солодкий В.А., Паньшин Г.А., Харченко Н.В., Милюков С.М., Измайлов Т.Р. Прогностические факторы при лечении супратенториальных инфильтративных глиом головного мозга низкой степени злокачественности. Вопросы онкологии. 2016; 62: 5: 643-648. / Solodkij V.A., Pan'shin G.A., Harchenko N.V., Miljukov S.M., Izmajlov T.R. Prognosticheskie faktory pri lechenii supratentorial'nyh infil'trativnyh gliom golovnogo mozga nizkoj ste-peni zlokachestvennosti. Voprosy onkologii. 2016; 62: 5: 643648. [in Russian]

10. Солодкий В.А., Паньшин Г.А., Бычков Ю.М., Анашкина М.В., Милюков С.М., Измайлов Т.Р. Анализ предикторов, влияющих на результаты комплексного лечения анапластических астро-цитом (GRADE III) головного мозга. Вопросы онкологии. 2015; 1: 25-30. / Solodkij V.A., Pan'shin G.A., Bychkov Ju.M., Anashkina M.V., Miljukov S.M., Izmajlov T.R. Analiz prediktorov, vlijajushhih na rezul'taty kompleksnogo lechenija anaplasticheskih astrocitom (GRADE III) golovnogo mozga. Voprosy onkologii. 2015; 1: 25-30. [in Russian]

11. Karim A.B., Maat B., Hatlevoll R., Menten J., Rutten E.H., Thomas D.G., Mascarenhas F., Horiot J.C., Parvinen L.M., van Reijn M., Jager J.J., Fabrini M.G., van Alphen A.M., Hamers H.P., Gaspar L., Noordman E., Pierart M., van Glabbeke M. A randomized trial on dose-response in radiation therapy of low-grade cerebral glioma: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Study 22844. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996; 36: 3: 549-556.

12. Pignatti F., van den Bent M., Curran D., Debruyne C., Sylvester R., Therasse P., Afra D., Cornu P., Bolla M., Vecht C., Karim A.B.; European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Cooperative Group. Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma. J. Clin. Oncol. 2002; 20: 8: 2076-2084.

13. National Comprehensive Cancer Network Guidelines/ version 1.2015. (URL: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cns.pdf) (Date of last visit: 05.05.2016 г).

14. Milyukov S., Lysak Yu., Panshin G., Kharchenko N., Golub S., Iz-mailov T. Clinical radiobiology of infiltrative low grade gliomas (grade II). Fourth International Conference on Radiation and Applications in Various Fields of Research. Book of abstracts. Ni . 2016. P.361. (URL: http://www.rad-conference.org/helper/download. php?file=../pdf/Book%20of%20Abstracts%20RAD%202016.pdf) (Дата последнего посещения: 02.12.2016).

15. Shaw E., Arusell R., Scheithauer B., O'Fallon J., O'Neill B., Dinapoli R., Nelson D., Earle J., Jones C., Cascino T., Nichols D., Ivnik R.,

Hellman R., Curran W., Abrams R. Prospective randomized trial of low- versus high-dose radiation therapy in adults with supratentori-al low-grade glioma: initial report of a North Central Cancer Treatment Group/Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group study. // J. Clin. Oncol. 2002; 20: 9: 22672276.

16. Soffietti R., Baumert B.G., Bello L., Deimling A., Duffau H., Frenay M., Grisold W., Grant R., Graus F., Hoang-Xuan K., Klein M., Melin B., Rees J., Siegal T., Smits A., Stupp R., Wick W. Guidelines on the Management of Low-grade Gliomas: EANO Task Force Report. European Association of NeuroOncology Magazine. 2011; 1: 37-44.

17. Stupp R., Brada M., van den Bent M.J., Tonn J.C., Pentheroudakis G.; ESMO Guidelines Working Group. High-grade glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014; 25: Suppl. 3: 93-101.

18. Van den Bent M.J., Afra D., de Witte O., Ben Hassel M., Schraub S., Hoang-Xuan K., Malmstrbm P.O., Collette L., PiOrart M., Miri-manoff R., Karim A.B.; EORTC Radiotherapy and Brain Tumor Groups and the UK Medical Research Council. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low-grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORT 22845 randomised trial. Lancet. 2005; 366: 9490: 985-990.

Сведения об авторах:

Паньшин Георгий Александрович - д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательским отделом инновационных технологий радиотерапии и химиолучевого лечения злокачественных новообразований ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ, Москва

Харченко Наталья Владимировна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой онкологии и рентгенорадиологии медицинского института ФГАОУВО «РУДН», Москва Милюков Сергей Михайлович - врач-невролог, врач-радиотерапевт, ООО «Клиника ЛМС» («Будь здоров»), Москва

Измайлов Тимур Раисович - д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории лучевой терапии ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ; доцент кафедры рентгенорадиологии ГБОУ ВПО «Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова» МЗ РФ, Москва

О

О I—

PQ

ГО

-О

•н