CC BY
17
МИКРОБИОЛОГИЯ
© коллектив авторов, 2019
Харсеева Г. Г.1, Мангутов Э. О.1, Бут О. М.2, Чепусова А. в.1, Алутина Э. Л.1
АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ ВЫДЕЛЕНИЯ НЕДИФТЕРИЙНЫХ КОРИНЕБАКТЕРИЙ ОТ БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА
1ФГБОУ во Ростовский-на-Дону государственный медицинский университет Минздрава РФ, 344022, Ростов-на-Дону, Россия;
2МБУЗ «Городская больница № 20 г. Ростова-на-Дону», 344091, Ростов-на-Дону, Россия
Недифтерийные коринебактерии и, в частности, виды C. pseudodiphtheriticum, близкородственный ему вид C. propin-guum и C. .striatum формируют группу новых респираторных патогенов, приводящих к развитию бронхита, трахеита, обострению хронических обструктивных заболеваний лёгких, нозокомиальной пневмонии и другой патологии. Цель -анализ частоты выделения недифтерийных коринебактерий из верхних дыхательных путей пациентов с различными воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Исследованы штаммы недифтерийных коринебактерий (С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, C. accolens и др.), выделенные от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта (60 шт.) и практически здоровых лиц (31 шт.). Идентификацию коринебактерий проводили с помощью методамасс-спектрометрии (MALDI-ToFMS). Недифтерийные коринебактерии в количестве 105 и выше чаще обнаруживали при развитии хронического тонзиллита (60,0%) и назофарингита (30%). Преимущественно обнаруживали штаммы С. pseudodiphtheriticum (40,0±6,4%) и близкородственного ему вида С. рropinquum (21,7±5,3%); значительно реже - C. accolens (8,3±3,6%), C. afermentans (6,7±3,3%) и др. В 86,7% случаев недифтерийные коринебактерии изолировали от детей. Чаще при хроническом тонзиллите выделяли С. pseudodiphtheriticumи близкородственный ему вид С. propinquum, при назофарингите и бронхите - С. pseudodiphtheriticum. Выделение недифтерийных коринебакте-рий и, особенно видов С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, C. accolens от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта в количестве 105 и выше при отсутствии в роли микробов-ассоциантов других патогенных микроорганизмов может явиться свидетельством их перехода от комменсализма к патогенности, имеющим клиническое значение.
Ключевые слова: недифтерийные коринебактерии, частота выделения; масс-спектрометрический метод; воспалительные заболевания респираторного тракта. Для цитирования: ХарсееваГ.Г., Мангутов Э.О., Бут О.М., ЧепусоваА.В., Алутина Э.Л. Анализ частоты выделения недифтерийных коринебактерий от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64 (7): 430-434. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-7-430-434
Kharseeva G.G.1, Mangutov E.O.1, But O.M.2, Chepusova A.V.1, Alutina E.L.1
ANALYSIS OF THE FREQuENcY OF ISOLATION OF CORYNEBACTERIA NON-DIPHTHERIA FROM PATIENTS
with inflammatory diseases of the respiratory tract
1Federal state establishment of health care the Medical and sanitary part of the Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation across the Rostov region, 344002, Rostov on Don, Russia;
2Municipal budgetary health care institution, « gty hospital No. 20 of Rostov-on-Don », 344091, Rostov on Don, Russia
Corynebacteria non-diphtheria and, in particular, C. pseudodiphtheriticum species that are closely related to C. propinquum and C. striatumform a group ofnew respiratory pathogens leading to the development of bronchitis, tracheitis, exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases, nosocomial pneumonia and other pathology. The goal is to analyze the frequency of the release of Сorynebacteria non-diphtheria from the upper respiratory tract ofpatients with various inflammatory diseases of the respiratory tract. Strains of Сorynebacteria non-diphtheria (C. pseudodiphtheriticum, C. propinquum, C. accolens, et al.), isolated from patients with inflammatory diseases of the respiratory tract (60 pcs.) and practically healthy individuals (31 pcs.) were studied. Identification of Сorynebacteria was performed using the method of mass spectrometry (MALDI-ToFMS). Сorynebacteria non-diphtheria in the amount of 105 and higher were more frequently detected with the development of chronic tonsillitis (60.0%) and nasopharyngitis (30%). The strains of C. pseudodiphtheriticum (40.0±6.4°%) and the closely related species C. propinquum (21.7±5.3%) were mainly found; much less often — C. accolens (8.3±3.6%), C. afermentans (6.7±3.3%), et al. In 86.7% of cases, Corynebacteria non-diphtheria were isolated from children. In chronic tonsillitis, C. pseudodiphtheriticum and the closely related species of C. propinquum were isolated more often; in nasopharyngitis and bronchitis - С. pseudodiphtheriticum. Isolation of Corynebacteria non-diphtheria and, especially, C. pseudodiphtheriticum, C. propinquum, C. accolens species from patients with inflammatory diseases of the respiratory tract in the amount of 105 and above, if there are no other pathogenic microorganisms in the role of microbial associates, of clinical importance.
Key words: Сorynebacteria non-diphtheria; frequency of excretion; mass spectrometric method; inflammatory diseases of the respiratory tract.
For citation: Kharseeva G.G., Mangutov E.O., But O.M., Chepusova A.V., Alutina E.L. Analysis of the frequency of allocation of Corynebacteria non-diphtheria from patients with inflammatory diseases of the respiratory tract. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2019;64 (7): 430-434 (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-7-430-434
For correspondence: Kharseeva Galina G., Professor, Head of the Department of Microbiology and Virology No. 2; galinagh@bk.ru
Для корреспонденции: Харсеева Галина Георгиевна, д-р мед.наук, проф., зав. каф. микробиологии и вирусологии № 2; galinagh@bk.ru
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2019; 64(7) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-7-430-434
microbiology
Information about authors:
Kharseeva G. G. https://orcid.org/0000-0002-6226-2183 Mangutov E.O. https://orcid.org/0000-0001-6959-2540 Chepusova A.V. https://orcid.org/0000-0002-4490-7013 Alutina E. L. https://orcid.org/0000-0001-6968-0583 Acknowledgment. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received 25.06.2019 Accepted 01.07.2019
Введение. Недифтерийные коринебактерии входят в состав нормальной микрофлоры респираторного тракта, кожи и слизистых оболочек и их обнаружение в биоматериале от больных не принимают во внимание при интерпретации данных бактериологического исследования [1-3]. В связи с этим вспышки заболеваний, связанных с ними, остаются незамеченными. В последнее время появляется всё больше новых данных, свидетельствующих о роли недифтерийных коринебактерий в развитии нозокомиальных инфекций, особенно у иммунокомпрометированных пациентов [1; 2; 4]. C. striatum с множественной лекарственной устойчивостью описан как причина нозокомиальной вспышки и колонизации дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких [1]. C. pseudodiphtheriticum, близкородственный ему вид C. propinquum и C. striatum формируют группу новых респираторных патогенов, особенно у пациентов на фоне хронической патологии дыхательных путей [4-6]. Среди коринеформных бактерий C. pseudodiphtheriticum и C. striatum описаны как патогены дыхательных путей, приводящие к развитию бронхита, трахеита, обострению хронических обструктивных заболеваний лёгких, нозокомиальной пневмонии, формированию абсцессов лёгких [7,8]. C. pseudodiphtheriticum, помимо своей роли как этиологического фактора развития воспалительных заболеваний респираторного тракта, может явиться причиной развития и другой патологии (эндокардит, кератит, раневая инфекция, воспалительные заболевания мочевыводящих путей и кожи) [2, 8, 9]. При этом передача C. pseudodiphtheriticum от пациента к пациенту не может быть исключена [1]. Недифтерийные коринебактерии чаще выделяют от детей (средний возраст - 4,3 года), чем от взрослых [1].
Бактериологическая диагностика заболеваний, обусловленных недифтерийными коринебактериями, затруднена. Это обусловлено, с одной стороны, их высокой требовательностью к условиям культивирования и присутствием в исследуемом материале других, менее требовательных к условиям культивирования микроорганизмов (Р. aeruginosa, S. aureus, B. catarrhalis), инги-бирующих рост недифтерийных коринебактерий [1]. С другой - обычные фенотипические методы исследования не обладают достаточной специфичностью и приводят к двусмысленной или ошибочной идентификации коринеформных микроорганизмов [1]. На сегодняшний день основанием для установления их этиологической роли в развитии патологического процесса является преобладание в материале от больных [10].
Цель исследования - анализ частоты выделения недифтерийных коринебактерий из верхних дыхательных путей пациентов с различными воспалительными заболеваниями респираторного тракта.
Материал и методы. Исследованы штаммы недифтерийных коринебактерий (С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, C. accolens, C. afermentans, C. argentoratense,C. aurimucosum, C. durum, C. falsenii, C. freneyi, C. tuberculostearicum,C. xerosis, C. amycolatum, С. coyleae, С. minutissimum), выделенные из верхних дыхательных путей (зев, нос) от больных с хроническим тонзиллитом, назофарингитом, бронхитом, пневмонией, ангиной (60 штаммов), 31 штамм от практически здоровых лиц, проходивших профилактическое обследование (С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, C. accolens, C. afermentans, C. durum, C. tuberculostearicum, C. xerosis, C. amycolatum, С. minutissimum). Все исследованные штаммы недифтерийных коринебактерий получены за период с октября 2018 г. по февраль 2019 г. из бактериологической лаборатории МБУЗ «Городская больница № 20 г. Ростова-на-Дону».
Идентификацию выделенных штаммов недифтерийных коринебактерий проводили с помощью метода масс-спектрометрии (MALDI-ToF-MS) [11]. Для проведения MALDI-ToF-MS из подозрительных на коринебак-терии колоний, выращенных на кровяно-теллуритовом и кровяном агаре, получали чистые культуры, которые наносили на мишень масс-спектрометра (MSP-чип). Полученные культуры смешивали в чашке Петри в объёме 2 мкл матрицы, представляющей собой а-циано-гидроксикоричную кислоту (HGGA, Bruker Daltonics) в 50% ацетонитрила и 2,5% трифторуксусной кислоты. Смесь готовили путём добавления 1 мкл органического растворителя к 10 мг HGGA, затем смешивали на вортексе в течение 30 мин. до полного растворения кристаллов гидроксикоричной кислоты. Далее раствор использовали в качестве матрицы для кристаллизации белков. В качестве стандарта калибровки использовали коммерческий препарат DH5-alpha E. coli (Bruker bacteria teststandart). Определяли коэффициент совпадения (Score Value). Результаты идентификации со значением коэффициента Score >2,0 считали достоверными. Учёт результатов проводили с помощью прибора Bruker Dal-tonics Biotyper (Германия) с использованием программного обеспечения Flex-control для идентификации штаммов рода Corynebacterium и сравнением со спектрами из базы данных.
Результаты. В исследование взяты штаммы недифтерийных коринебактерий, выделенные от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта в количестве 105 КОЕ/мл и более и от практически здоровых лиц - в количестве 104К0Е/мл и менее. Отбирали штаммы недифтерийных коринебактерий, выделенные как без микроорганизмов-ассоциантов, так и с микроорганизмами-ассоциантами, являющимися представителями нормальной микрофлоры респираторного тракта.
МИКРОБИОЛОГИЯ
По результатам MALDI-ToF-MS почти у всех исследованных штаммов недифтерийных коринебактерий индекс Score находился в пределах >2,0 что расценивалось как безусловный положительный результат. Исключение составили три штамма (С. tuberculostearicum, С. minutis-simum, С. accolens), у которых индекс Score колебался в пределах 1,7-1,8, что свидетельствовало о ненадежной идентификации.
При обследовании больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта недифтерийные коринебактерии наиболее часто обнаруживались при развитии хронического тонзиллита (60% случаев) и назофарингита (30% случаев), тогда как при бронхите, пневмонии и ангине их выделяли значительно реже (6,7%, 1,7% случаев) (см. рисунок).
При рассмотрении частоты выделения различных видов коринебактерий от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта (табл. 1) установлено, что наиболее часто обнаруживались штаммы С. pseudodiphtheriticum (40,0±6,4%) и близкородственного ему вида С. propinquum (21,7±5,3%); значительно реже -С. accolens (8,3±3,6%), С. afermentans (6,7±3,3%) и другие виды коринебактерий. В подавляющем большинстве случаев (86,7%) недифтерийные коринебактерии выделяли от детей.
При обследовании практически здоровых лиц (табл. 2) выявлена несколько иная картина. При взятии материала из зева и носа у 41 обследованного недифтерийные коринебактерии выделили только у 31 человека. Наиболее часто от здоровых высевали С. propinquum (32,3±8,5%) и С. accolens (29,0±8,3%), реже - С. pseudodiphtheriticum терий от больных (взрослые и дети) с воспалительными (19,3+7,2%) и другие виды коринебактерий. При этом заболеваниями респираторного тржта. частота выделения коринебактерий от детей и взрослых одинакова (51,6 и 48,4% соответственно).
Рассматривая частоту выделения различных видов ассоциации с другими видами коринебактерий (С. afer-коринебактерий при воспалительных заболеваниях mentans и С. simulans). В то же время у единственного респираторного тракта (табл. 3) обнаружили, что наи- обследованного больного с ангиной выявили сразу три более часто при хроническом тонзиллите у детей и вида недифтерийных коринебактерий (С. propinquum, взрослых выделяли С. pseudodiphtheriticum и близко- С. accolens, С. aurimucosum) в количестве 106КОЕ/мл. родственный ему вид С. propinquum, при назофарин- Из других представителей нормальной микрофлоры в гите и бронхите - С. pseudodiphtheriticum. Обращает роли микроорганизмов-ассоциантов чаще обнаружива-на себя внимание тот факт, что у двух обследованных с ли S. epidermidis, E. faecalis, B. catarrhalis в количестве назофарингитом С. pseudodiphtheriticum обнаружили в 104- 105 КОЕ/мл.
Обсуждение. Недифтерийные коринебак-терии всегда рассматривались как микроорганизмы, не играющие этиологической роли в развитии патологического процесса и, соответственно, не имеющие клинического значения. В последнее время появляется всё больше доказательств их способности вызывать заболевания верхних дыхательных путей, уроге-нитального тракта, гнойно-септические процессы, нозокомиальные инфекции, особенно, у иммунокомпрометированных лиц [2, 7, 12]. Об этом свидетельствуют и результаты нашего исследования, которые показали, что недифтерийные коринебактерии выделяются в количестве 105 и выше от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта, но не от здоровых лиц. При развитии патологического процесса в респираторном тракте ко-ринебактерии значительно чаще (86,7% случаев) выделялись от детей, чем от взрослых, что согласуется с данными других исследователей [1] и, видимо, является закономерным. Наи-
1,7% 1,7%
■ Хроническийтонзилит
■ Назофарингит
■ Бронхит
■ Пневмония Ангина
Частота выделения (%) недифтерийных коринебак-
Таблица 1
Частота выделения (абс./%±m) различных видов недифтерийных коринебактерий от больных с воспалительными заболеваниями респираторного
тракта
Вид Дети Взрослые Всего (дети+взрослые)
Абс. % Абс. %
С. pseudodiphtheriticum 24 46,1±6,9 - 24 40,0±6,4
С. propinquum 9 17,3±5,3 4 13 21,7±5,3
С. accolens 2 3,8±2,7 3 5 8,3±3,6
С. afermentans 4 7,7±3,7 - 4 6,7±3,3
С. amycolatum 3 5,8±3,3 - 3 5,0±2,8
С. argentoratense 3 5,8±3,3 - 3 5,0±2,8
С. falsenii 2 3,8±2,7 - 2 3,4±2,4
С. tuberculostearicum 2 3,8±2,7 1 2 3,4±2,4
С. freneyi 1 1.9±1,9 - 1 1,7±1,7
С. coyleae 1 1,9±1,9 - 1 1,7±1,7
С. minutissimum 1 1,9±1,9 - 1 1,7±1,7
Всего 52 100% 8 60 100%
Russian clinical laboratory diagnostics. 2019; 64(7)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-7-430-434
microbiology
Таблица 2
Частота выделения (абс./%±m) различных видов недифтерийных коринебактерий от практически здоровых людей
Вид Дети Взрослые Всего (дети+взрослые)
Абс. % Абс. % Абс. %
C. accolens
С. propinquum
С. pseudodiphtheriticum
C. durum
C. afermentans
C. xerosis
C. amycolatum
C. tuberculostearicum
Всего
1 1 16
51,6%
15
48,4%
11 9 5 2 1 1 1 1
31
35,5±8,7 29,0±8,3 16,1±6,7 6,5±4,5 3,2±3,2 3,2±3,2 3,2±3,2 3,2±3,2 100%
Таблица 3
Штаммы недифтерийных коринебактерий, выделенные с микроорганизмами-ассоциантами от больных (детей и взрослых) с воспалительными заболеваниями респираторного тракта
Диагноз
Вид
Общее количество
Количество с микробами-ассо-циантами
Микробы-ассоцианты
Хронический тонзил- С. pseudodiphtheriticum лит(n=36)
С. propinquum
C. accolens C. falsenii
C. tuberculostearicum С. coyleae C. afermentans C. freneyi
С. pseudodiphtheriticum
Назофарингит (n=18)
Бронхит(n=4)
Пневмония (n=1) Ангина (n=1)
C. amycolatum C. afermentans
C. argentoraten.se C. tuberculostearicum С. pseudodiphtheriticum C. afermentans С. minutissimum C. argentoratense С. propinquum
12
12
2 2 1 1 1
10
B. catarrhalis 105, S. epidermidis 104 C. afermentans 105 / S. epidermidis 104, S. epidermidis 105, P. mirabilis 104 E. faecalis 104, S. epidermidis 106
E. faecalis 102
C. afermentans 106, С. simulans 106, B. cataralis 105, E. faecalis 104 S. epidermidis 105 M. haemolytica 105, S. epidermidis 105
M. haemolytica 104
R. mucilaginosa 103 Candida spp. 104 C. aurimucosum 106/C. accolens 106
Всего
60 (100%)
19 (31,7%)
5
2
1
4
3
2
1
более часто у детей высевали С. pseudodiphtheriticum (46,1±6,9% случаев) и близкородственный ему вид С. propinquum (17,3±5,3% случаев), у взрослых - С. propinquum и С. accolens (4 и 3 из 8 штаммов соответственно). В составе нормальной микрофлоры дыхательных путей у практически здоровых детей и взрослых чаще обнаруживали эти же виды коринебактерий, но в малом количестве (104 КОЕ/мл и менее). Этот факт указывает на то, что С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, С. accolens, являясь представителями нормальной микрофлоры, мо-
гут при определённых условиях реализовывать свой патогенный потенциал. Это происходит за счёт имеющихся у них факторов патогенности (пили, микрокапсула, клеточная стенка, ферменты патогенности), позволяющих последовательно взаимодействовать с эпителием входных ворот организма, размножаться in vivo, преодолевать клеточные и гуморальные механизмы иммунной защиты [2, 7, 12-14]. Ранее установлено, что штаммы С. pseudodiphtheriticum, выделенные от больных с патологией респираторного тракта (ангина, хронический тон-
МИКРОБИОЛОГИЯ
зиллит), обладают более высокой способностью к адгезии и инвазии по сравнению с коринебактериями этого же вида, изолированными от практически здоровых лиц [12]. Возможно, высокая адгезивная и инвазивная активность недифтерийных коринебактерий и, особенно, вида С. pseudodiphtheriticum, предрасполагает к развитию затяжного хронического процесса в респираторном тракте. Не случайно, по нашим данным, недифтерийные коринебактерии выделяются наиболее часто (в 60% случаев) от больных с хроническим тонзиллитом, причём наиболее восприимчивыми к ним оказались дети.
Интересным наблюдением является выделение от больного с ангиной сразу трёх видов недифтерийных коринебактерий (С. propinquum, C. accolens, C. aurimu-cosum) в большом количестве (106 КОЕ/мл), что указывает на их роль в развитии заболевания. Помимо этого, С. pseudodiphtheriticum выделяли в ассоциации с C. afer-mentans и С. simulans от больного с хроническим тонзиллитом и двух больных с назофарингитом в больших количествах (106 КОЕ/мл).
Заключение. Выделение недифтерийных корине-бактерий и, особенно видов С. pseudodiphtheriticum, С. propinquum, C. accolens от больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта в количестве 105 и выше при отсутствии в роли микроорганизмов-ассоциантов других патогенных микроорганизмов может явиться свидетельством их перехода от комменсализма к паразитизму, имеющему клиническое значение.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-5, 7, 9 см. REFERENCES)
3. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьёв А.А., Нестерова М.В. Микрофлора при заболеваниях ЛОР-органов и нервной системы у больных региона Московской области. Вестник оториноларингологии. 2001; 4: 31-5. 7. Харсеева Г.Г. Дифтерия: микробиологические и иммунологические аспекты М.: Практическая медицина; 2014. 9. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А., Гасретова Т.Д., Мамычева Н.И., Голованова Н.А. Персистентные свойства Corynebacterium non diphtheriae, циркулирующих в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 3: 13-7.
11. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А., Миронов А.Ю., Алутина Э.Л. Сравнительный анализ методов идентификации Corynebacterium non diphtheria. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 12(60): 43-6.
12. Алиева А.А., Харсеева Г.Г., Мангутов Э.О., Головин С.Н. Факторы патогенности недифтерийных коринебактерий, выделенных от больных с патологией респираторного тракта. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 6(63): 375-8.
13. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А. Факторы патогенности Corynebacterium non diphtheriaе. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 3: 97-104.
14. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А., Тюкавкина С.Ю. Влияние Corynebacterium non diphtheriae на функциональную активность и апоптоз макрофагов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014; 6:96-100.
REFERENCES
1. Bittar F., Cassagne C., Bosdure E., Stremler N., Dubus J.C., Sar-les J., Reynaud-Gaubert M., Raoult D., Rolain J.M. Outbreak of Corynebacterium pseudodiphtheriticum Infection in Cystic Fibrosis Patients, France. Emerging Infectious Diseases. 2010; 16(8): 1231-6.
2. Indumathi V.A., Shikha R., Suryaprakash D.R. Diphtheria-like illness in a fully immunised child caused by Corynebacterium pseudodiphtheriticum. Indian J. Med. Microbiol. 2014; 32 (4):443-5.
3. Mironov A.Yu., Savitskaya K.I., Vorobev A.A., Nesterova M.V. Microflora in diseases of ENT organs and CNS diseases in patients living in the Moscow region. Vestnik otorinolaringologii. 2001; 4:31-5. (in Russian)
4. Burkovski A. Corynebacterium pseudodiphtheriticum: Putative probiotic, opportunistic infector, emerging pathogen. Virulence. 2015; 6(7): 673-4.
5. Díez-Aguilar M., Ruiz-Garbajosa P., Fernández-Olmos A., Guisado P., Del Campo R., Quereda C., Cantón R., Meseguer M.A. Non-diphtheriae Corynebacterium species: an emerging respiratory pathogen. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2013; 32(6): 769-72.
6. Neemuchwala A., Soares D., Ravirajan V., Marchand-Austin A., Julianne V. Kus, Samir N. Patel. In Vitro Antibiotic Susceptibility Pattern of Non-diphtheria Corynebacterium Isolates in Ontario, Canada, from 2011 to 2016Antimicrob Agents Chemother. 2018; 62(4): е01776-17.
7. Kharseeva G.G. Diphtheria: microbiological and immunological aspects. Moscow: Prakticheskaja meditsina; 2014. (in Russian)
8. Bernard K., Pacheco A.L., Cunningham I., Gill N., Burdz T., Wiebe D. Emendation of the description of the species Corynebacterium propinquum to include strains which produce urease. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2013; 63: 2146-54.
9. Kharseeva G.G., Voronina N.A., Gasretova T.D., Mamycheva N.I., Golovanova N.A. Persistent properties of Corynebacterium non diphtheriae circulating in Rostov-on-Don and Rostov Region. Zhur-nal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2012; 3: 13-7. (in Russian)
10. Los-Arcos I., Len O., Martín-Gómez M.T., Baroja A., Berastegui C., Deu M.,Sacanell J., Román A., Gavaldá J. Clinical Characteristics and Outcome of Lung Transplant Recipients with Respiratory Isolation of Corynebacterium spp. Journal of Clinical Microbiology. 2018; 56(8): 142-8.
11. Kharseeva, G.G., Voronina, N.A., Mironov, A.Yu., Alutina, E.L. The comparative analysis of techniques of identification of corynebacterium non diphtheriae. Klinichescheskaya Laboratornaya Di-agnostika. 2015; (12): 43-6. (in Russian)
12. Alieva A.A., Kharseeva G.G., Mangutov E.O., Golovin C.N. Factors pathogenicity of Corynebacterium non-diphtheria, isolated from patients with the pathology of the respiratory tract. Klin-icheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2018; 6(63): 375-8. (in Russian)
13. Kharseeva G.G., Voronina N.A. Pathogenicity factors of Corynebacterium non diphtheriae. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2016; 3: 97-104. (in Russian)
14. Kharseeva G.G., Voronina N.A., Tiukavkina S.Iu. Effect of Coryne-bacterium non diphtheriae on functional activity and apoptosis of macrophages. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, i immunobi-ologii. 2014; (6): 96-100. (in Russian)
Поступила 25.06.19 Принята к печати 01.07.19
