CC BY
40
Анализ частоты постбиопсийных осложнений у пациентов с негативной
W ^ W
первичной биопсией и сохраняющимся подозрением на рак простаты
Карман А.В., Леусик Е.А., Шиманец С.В., Абакумова Е.А.
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минский район, Беларусь
Karman A.V., Leusik E.A., Shimanets S.V., Abakumova E.A.
N. N. Aleksandrov National Cancer Center of Belarus, Minsk district
Analysis of post-biopsy complication rate in patients with negative primary biopsy and preserved suspicion of prostate cancer
Резюме. 714 пациентов с подозрением на наличие рака предстательной железы (РПЖ) и отрицательным результатом первичной биопсии перед выполнением повторной процедуры были разделены на 2 группы: 252 пациента (1-я группа) прошли процедуру согласно стандартной методике выполнения 24-точечной биопсии простаты под трансректальным ультразвуковым контролем, к 462 мужчинам (2-я группа) была применена методика с использованием двух защитных чехлов, надевающихся на трансректальный ультразвуковой датчик для улучшения барьерной функции, и применением двух одноразовых игл диаметром 18G с заменой игл при переходе на вторую долю простаты во время биопсии. Общее количество осложнений составило 8% (20 человек) в 1 группе и 0,4% (2 человека) - во 2-й группе.
Ключевые слова: рак предстательной железы, трансректальное ультразвуковое исследование, повторная биопсия предстательной железы, осложнения биопсии предстательной железы, классификация хирургических осложнений Clavien - Dindo.
Медицинские новости. - 2019. - №6. - С. 77-81. Summary. Seven hundred and fourteen patients suspicious of prostate cancer and negative primary biopsy findings were divided into two groups: 252 patients (group I) underwent the procedure of the standard techniques of 24-point transrectal ultrasound guided prostate biopsy, 462 patients (group II) were subjected to the procedure of two protective coverings, put on the transrectal ultrasound sensor for improving the barrier function, and of employing two disposable needles of 18G diameter, the needles being replaced wtth transferring to the second prostate lobe in the course of biopsy. The total number of complications amounted to 8.0% (20) in group I and 0.4% (2) - in group II.
Keywords: prostate cancer, transrectal ultrasonography, repeat prostate biopsy,, prostate biopsy complications, Clavien - Dindo classification of surgical complications.
Meditsinskie novosti. - 2019. - N6. - P. 77-81.
После своего введения в клиническую практику в 1989 году биопсия предстательной железы под контролем трансректального ультразвукового исследования является золотым стандартом выявления рака простаты у мужчин с повышенным простатспецифическим антигеном (ПСА) [6].
Установлено, что в странах Европы и США ежегодно выполняется более 2 млн процедур трансректальной биопсии предстательной железы [30, 31].
Совершенствование методики шло по пути увеличения количества точек взятия материала от 6 [23] до 10-12 [21] и 24 точек [25]. При этом уровень диагностики рака предстательной железы улучшился с 20-25% при секстатной биопсии до 40% при применении 10-12-точечных схем [21].
В исследованиях последних лет прослеживается обеспокоенность тем,
что увеличение количества точек взятия биопсийного материала на первичном этапе ведет к повышению уровня выявления РПЖ за счет клинически незначимых форм и одновременному росту частоты постбиопсийных осложнений [14, 24]. В работе H. Singh и соавт. были проанализированы результаты 179 про-статэктомий, выполненных по поводу локализованного РПЖ, выявленного при 12-точечной биопсии (стандартная секстатная биопсия с дополнительными вколами иглы в латеральные участки периферической зоны) [42]. Авторы показали, что процент выявления клинически незначимых опухолей составил 16,5% при 6-точечной биопсии и 25% - при 12-точечной.
Биопсия простаты обычно является амбулаторной трансректальной процедурой, выполняемой под местной анестезией. Умеренное кровотечение, болезненность, транзиторная лихорадка и острая задержка мочи считаются ти-
пичными последствиями данного вмешательства и не требуют медикаментозного лечения [30].
Европейская ассоциация урологов (EAU) в своем руководстве за 2012 год рекомендовала использование классификации Clavien - Dindo для учета хирургических осложнений после урологических манипуляций [36].
Цель исследования - оценка уровня осложнений повторной 24-точечной биопсии предстательной железы с применением стандартной методики и усовершенствованной методики, разработанной в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова.
Материалы и методы Материалом для анализа послужили данные 714 пациентов с подозрением на наличие РПЖ и отрицательным результатом первичной биопсии, подвергнутых в 2013-2018 годах повторной биопсии простаты в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова.
Средний возраст пациентов составил 67±7 года. Абсолютные и расчетные значения ПСА перед повторной биопсией представлены в таблице 1.
Всем пациентам была выполнена повторная 24-точечная биопсия предстательной железы под ТРУЗ-контролем со взятием прицельных био-птатов из подозрительных зон по данным ТРУЗ и мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (мп-МРТ). Повторная процедура выполнялась в среднем через 15,4 месяца после первичной.
Первые 252 пациента прошли процедуру согласно стандартной методике выполнения 24-точечной биопсии простаты под ТРУЗ-контролем.
Вторая группа состояла из 462 мужчин, к которым была применена методика, разработанная в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова. Суть ее заключается в использовании двух защитных чехлов, надевающихся на ТРУЗ-датчик для улучшения барьерной функции при проведении повторной 24-точечной биопсии предстательной железы, и применении двух одноразовых игл диаметром ^ с заменой игл при переходе на вторую долю простаты во время биопсии.
Расчет частоты осложнений проводился с использованием классификации С^еп - Dindo на основании данных медицинской документации (записи о
контрольном осмотре уролога РНПЦ ОМР и выписках из учреждений здравоохранения по месту жительства пациента). Оценка статистической значимости полученных результатов проводилась с применением двустороннего варианта точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение
Проведенный анализ показал, что общее количество осложнений II и более степени составило 8% (20 человек) в 1-й группе и 0,4% (2 человека) - во 2-й группе. Случаев смерти зарегистрировано не было (р<0,001).
Учесть осложнения I степени по С^еп - Dindo в данной работе не представляется возможным, так как эти последствия лечились пациентом самостоятельно или урологом по месту жительства.
У 17 (6,8%) пациентов 1-й группы и 2 (0,4%) пациентов 2-й группы развились инфекционные осложнения, потребовавшие применения общей антибиотикотерапии (р<0,001). В 1-й группе также зарегистрировано 2 случая острой задержки мочи, которая была купирована постановкой временного мочевого катетера, и 1 эпизод кровотечения из дополнительной ветви артерии прямой кишки, потребовавший оперативного вмешательства.
Распределение осложнений по степени тяжести согласно классификации С^еп - Dindo представлено в таблице 2.
П Показатели перед повторной биопсией
Показатель Среднее ±а Медиана (межквартильный размах)
Общий ПСА, нг/мл 9,17±6,38 7,3 (5,1; 11,62)
Свободный/общий ПСА, % 18,2±8,8 16,9 (12,6; 22,0)
Плотность ПСА, нг/мл/см3 0,19±0,18 0,13 (0,09; 0,23)
Плотность ПСА к объему переходной зоны, нг/мл/см3 0,37±0,45 0,23 (0,14; 0,42)
Индекс здоровья простаты 39,93±28,75 30,76 (22,91; 46,63)
2 Структура постбиопсийных осложнений по шкале Clavien - Dindo
Степень Первая группа (n=252), абс. (%) Вторая группа (n=462), абс. (%) Критерий Фишера
I Нет данных Нет данных -
II 17 (6,8%) 2 (0,4%) <0,001
III 2 (0,8%) - -
IV 1 (0,4%) - -
Итого 20 (8%) 2 (0,4%) <0,001
В настоящее время существует множество классификаций хирургических осложнений, которые могут быть применимы к оценке последствий трансректальных биопсий предстательной железы.
P.D. Yoon и соавт. провели масштабную работу по анализу публикаций в 5 крупнейших урологических журналах (European Urology, The Journal of Urology, Urology, BJU International и International Journal of Urology) за 2010-2012 годы [48]. Из 770 публикаций, сообщающих об уровне хирургических осложнений после урологических вмешательств, в 62,7% случаев использовалась описательная классификация, второе место по частоте применения заняла классификация Clavien - Dindo [12]. В оставшейся части статей использовались следующие классификации: шкала оценки побочных/нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE), международная классификация болезней (МКБ), классификация международной урогинекологической ассоциации (International Continence Society / International Urogynecological Association - ICS/IUGA) и шкала Memorial-Sloan Kettering центра (MSKCC).
Классификация Clavien - Dindo была предложена к использованию в 1992 году P.A. Clavien и соавт. [11] и модифицирована D. Dindo в 2004 году [12]. Данная шкала основана на учете тяжести осложнений в зависимости от потребовавшегося лечения (табл. 3).
По результатам использования различными авторами установлено, что шкала Clavien - Dindo является простой в применении, легко воспроизводимой и подвержена минимальным различиям при интерпретации результатов разными специалистами.
Однако, несмотря на очевидные преимущества классификации Clavien -Dindo для оценки результатов клинических исследований, описательная система учета хирургических осложнений занимает лидирующее место в медицинской литературе. Согласно этой классификации среди постбиопсийных осложнений выделяют боли, острую задержку мочи, эректильную дисфункцию, инфекционные и геморрагические осложнения.
Боли
Болевые ощущения при выполнении биопсии простаты связаны с введением ТРУЗ-датчика в прямую кишку, перипро-статической инфильтрацией лидокаином
Таблица 3 Классификация С^еп - РМо
Степень Определение
I Любые отклонения от нормального послеоперационного течения, не требующие медикаментозного лечения или хирургического, эндоскопического, радиологического вмешательства. Разрешается терапевтическое лечение: антипиретики, анальгетики, диуретики, электролиты, физиотерапия. Сюда же относится лечение раневой инфекции
II Требуется лечение в виде гемотрансфузии, энтерального или парентерального питания
III Требуется хирургическое, эндоскопическое или радиологическое вмешательство:
111а - вмешательство без общего обезболивания
ШЬ - вмешательство под общим обезболиванием
IV Жизнеугрожающие осложнения (включая осложнения со стороны центральной нервной системы), требующие интенсивной терапии, наблюдения в отделении реанимации:
V - недостаточность одного органа
V - полиорганная недостаточность
V Смерть больного
и непосредственно взятием биоптатов с помощью биопсийной иглы. Болезненность может сохраняться в течение нескольких часов после процедуры.
Наиболее широко применяемым сегодня методом обезболивания при биопсии предстательной железы является перипростатическая нервная блокада лидокаином. Однако данная манипуляция не облегчает дискомфорт во время введения ТРУЗ-датчика и проведения УЗИ, а сама процедура блокады является наиболее болезненным этапом биопсии [8].
Также имеются данные о применении местных анестетиков для обезболивания биопсии предстательной железы. Наиболее часто используется гель с лидокаином, который показывает значительное уменьшение болезненности при введении ТРУЗ-датчика и проведении УЗИ по сравнению с плацебо, но не обезболивает взятие образцов ткани простаты биопсийной иглой [20].
По результатам проведенного J. Wang и соавт. мета-анализа, совместное применение местного анестетика и перипростатической нервной блокады обеспечивает наилучшее обезболивание всех этапов процедуры биопсии [46].
Острая задержка мочи
Типичным осложнением трансректальной биопсии являются обострение симптомов со стороны мочевыводящей системы и острая задержка мочи, встречающаяся при выполнении первичной процедуры в 0,4-6% случаев по данным разных авторов [1, 27, 30, 40, 44], а при повторной биопсии - в 3,4% [22]. Задержка мочи, как правило, носит преходящий характер и не требует более инвазивных
вмешательств, чем постановка временного уретрального катетера.
Хотя точная патофизиология данного нарушения остается неизвестной, наиболее вероятной причиной считается ятрогенная травма простаты биопсийной иглой и, как следствие, сопротивление току мочи на выходе из мочевого пузыря.
В Европейском рандомизированном исследовании по скринингу РПЖ [40] выявлены такие статистически значимые предикторы развития острой задержки мочи в постбиопсийном периоде, как объем простаты, отношение объема тран-зиторной зоны к общему объему железы и высокий балл по шкале International Prostate Symptom Score (IPSS) [4]. Эректильная дисфункция Процедура биопсии простаты может вызвать транзиторную эректильную дисфункцию, которая полностью проходит в сроки от 1 до 3 месяцев [16]. Эта проблема встает более остро среди пациентов, находящихся в группе активного наблюдения по поводу РПЖ низкого риска и выполняющих повторные биопсии простаты. Проанализировав данные 231 пациента из группы активного наблюдения, K. Fujita и соавт. продемонстрировали статистически значимую связь между количеством биопсий в анамнезе и нарушением потенции. Однако влияние процедуры как таковой на степень выраженности эрек-тильной дисфункции трудно отделить от возрастного угасания функции и других сопутствующих факторов. Геморрагические осложнения Гематурия после выполнения первичной трансректальной биопсии простаты
встречается по данным разных авторов в 2-84% случаев [13, 30, 33, 39, 44], ректальное кровотечение - в 1,3-45% случаев [30].
В Европейском рандомизированном исследовании по скринингу РПЖ (European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer) гематурия длительностью более 3 дней развилась у 22,6% пациентов и статистически значимо коррелировала с большим объемом простаты и ее транзиторной зоны [40]. Частота ректальных кровотечений составила 1,3% и не зависела от других клинических параметров.
Зависимость частоты развития геморрагических осложнений от количества точек первичной биопсии является предметом дискуссий. K.R. Ghani и со-авт. было установлено, что частота выявления крови в моче составила 44% при 6-точечной биопсии, 41% - при 8-точечной и 39% - при 12-точечной процедуре [18]. Другие же исследователи сообщают об увеличении риска гематурии с повышением количества биоптатов [10].
Относительно частоты ректальных кровотечений большинство авторов сходятся во мнении о прямой корреляции уровня данного осложнения и количества вколов биопсийной иглы. Работа K.R. Ghani и соавт. показала, что прямокишечные геморрагии встречались у 17%, 26% и 27% пациентов после выполнения 6-, 8- и 12-точечной первичной биопсии соответственно [18].
J.A. Halpern и соавт. проанализировали материалы 10 073 пациентов, подвергшихся выполнению повторной биопсии простаты в 2011-2014 годах. [22]. В дан-
ном исследовании гематурия проявилась у 0,4% пациентов, а ректальное кровотечение - у 0,2% мужчин в 30-дневный срок после процедуры.
Данные о частоте встречаемости ге-матоспермии в медицинской литературе наиболее противоречивы. Так, согласно публикациям разных авторов, она встречается у 1,1-92,6% мужчин в постби-опсийном периоде [30, 35, 37, 40, 41]. В ретроспективном анализе A.P. Berger и соавт. уровень гематоспермии составил 36,3% в общей когорте пациентов и статистически значимо (p<0,001) коррелировал с числом биопсийных точек (31,8%, 37,4% и 38,4% после 6-, 10- и 15-точечной биопсии соответственно) [5].
При прогнозировании уровня геморрагических осложнений необходимо учитывать возможный прием пациентом антикоагулянтной терапии. G. Giannarini и соавт. проведен анализ частоты пост-биопсийных кровотечений у 196 мужчин, которые принимали антикоагулянты (низкие дозы аспирина или низкомолекулярный гепарин) или прекратили лечение данными препаратами перед процедурой [19]. Авторы не обнаружили статистически значимой разницы между указанными показателями во всех трех группах - 78,5% геморрагий зафиксировано у мужчин, принимавших аспирин, 69,7% - в группе, получавшей гепарин, и 81,5% - при отмене антикоагулянтной терапии (р=0,26). Случаев тяжелого кровотечения в этом исследовании не отмечено, однако показано статистически значимое увеличение длительности гематурии и ректального кровотечения в группах мужчин, принимавших антикоагулянты (p<0,001).
Инфекционные осложнения
Инфекционные осложнения биопсии предстательной железы представлены бессимптомной бактериурией, инфекциями мочевыводящих путей, острым бактериальным простатитом, орхитом, эпидидимитом и урогенитальным сепсисом [7, 30, 34].
Большинство инфекций носят непродолжительный характер и купируются амбулаторно [34, 41], однако распространенность более тяжелых инфекционных осложнений, требующих госпитализации, в последние годы значительно возросла [3, 29, 34, 43, 47].
Частота инфекционных осложнений после первичных биопсий колеблется в среднем на уровне 1,1-6,6% [2, 29] по
данным разных авторов, после повторных - 3,2-15% [13, 22].
Увеличение уровня урогенитальных инфекций после повторной процедуры остается спорным вопросом. В исследовании В. Ehdaie и соавт. показано, что риск развития инфекционных осложнений растет при каждой повторной биопсии (отношение шансов - 1,33; 95% доверительный интервал 1,01-1,74; р=0,04) и доходит до 15% у пациентов, прошедших 5 процедур и более [13]. В то же время J.A. На1регп и соавт. не получили статистически значимого различия по частоте урогенитальных инфекций после первичной и повторной биопсий - 3,2% в обеих группах (р=0,94) [22].
Учитывая частоту развития инфекционных осложнений, антибиотикопро-филактика стала стандартом подготовки пациентов к процедуре. Со времени введения трансректальной биопсии простаты в клиническую практику фторхи-нолоны являются препаратом выбора благодаря своей способности достигать высоких концентраций в простатической ткани и широкому спектру активности в отношении наиболее распространенных урогенитальных патогенов [30].
В последнее время все чаще появляются сообщения о выявлении фторхинолон-резистентных микроорганизмов. В посевах ректальных мазков, выполненных перед биопсией простаты, они встречаются у 10-30% пациентов, хотя доля среди возбудителей инфекционных осложнений заметно ниже - 1-17,5% [7, 9, 34, 41].
Доказано, что пациенты с острым постбиопсийным простатитом более подвержены риску развития сепсиса, чем мужчины со спонтанным острым простатитом, что, вероятно, связано с различием штаммов патогенных бактерий [26].
Необходимость в стационарном лечении
Согласно работе Е. Anastasiadis и соавт., в которой проанализированы данные 198 361 пациента, подвергшихся в 2000-2008 годах первичной биопсии предстательной железы, госпитализация вследствие осложнений в раннем постби-опсийном периоде потребовалась 3,7% мужчин (инфекционные осложнения составили 1,1%, гематурия - 1,4% и острая задержка мочи - 1,3%) [2].
В аналогичном исследовании S. Loeb и соавт. в 30-дневный срок после повторной биопсии простаты было госпитализи-
ровано 4,0% пациентов, из них 9,6% имели инфекционные, а 7,9% неинфекционные урологические осложнения, у оставшихся 82,5% причиной госпитализации стала патология других органов [32].
Смертность
Несмотря на достаточно высокую частоту постбиопсийных осложнений, случаи смерти пациентов после биопсии простаты нетипичны и вызваны обычно септическим шоком или септицемией.
A. Gallina и соавт. провели масштабное исследование по сравнению уровней смертности канадских мужчин в период 120 дней после выполнения биопсии и в общей популяции [17]. Смертность в основной группе составила 1,3%, а в контрольной -0,3% (p<0,001). Интересным наблюдением авторов стало то, что уровень смертности при выполнении первой биопсии был выше (1,4%), чем при выполнении третьей и последующих биопсий (0,6%). Другие исследователи также подтверждают тот факт, что повторные биопсии предстательной железы не связаны с увеличением уровня общей смертности [32].
В проведенном нами исследовании случаев смерти вследствие 24-точечной биопсии простаты не отмечено. Выявленный общий уровень осложнений после процедуры при применении стандартной методики составил 8% (20 пациентов): у 17 пациентов (6,8%) развились осложнения II степени по Clavien - Dindo, у 2 (10%) -III степени и у 1 мужчины (5%) - IV степени.
Полученные результаты сопоставимы с последними данными мировой литературы. A. Friedl и соавт. провели проспективное исследование, включавшее 142 мужчин с негативным результатом первичной биопсии и сохраняющимся подозрением на РПЖ по данным ПСА-анализа [15]. В работе указанных авторов осложнения, потребовавшие медицинского вмешательства и соответствовавшие II-III степени по классификации Clavien - Dindo, встречались у 6% пациентов.
Заключение
Разработанная в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова методика с применением двух защитных чехлов на ТРУЗ-датчике и сменой одноразовых игл на каждую долю железы позволила снизить количество осложнений до минимального уровня в 0,4% случаев (2 пациента) и избежать осложнений III и IV степени тяжести по классификации Clavien - Dindo.
Количество инфекционных осложнений при проведении повторной 24-точечной биопсии простаты по усовершенствованной методике также значительно ниже - 6,8% (17 пациентов) в первой группе и 0,4% (2 пациента) - во второй группе (р<0,001).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Aktas B.K. [et al.] // Urology. - 2014. - Vol.83. -P.617-621.
2. Anastasiadis E., Van der Meulen J., Emberton M. // Int. J. Urol. - 2015. - Vol.22. - P.181-186.
3. Antsupova V [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. -2014. - Vol.69. - P.3372-3378.
4. Barry M.J. [et al.] // J. Urol. - 1992. - Vol.148. -P.1549-1557.
5. Berger A.P. [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol.171. -P.1471-1478.
6. Borghesi M. [et al.] // Eur. Urol. - 2017. - Vol.71. -P.353-365.
7. Bruyere F [et al.] // J. Urol. - 2015. - Vol.193. -P.145-150.
8. Cantiello F [et al.] // J. Urol. - 2012. - Vol.188. -P.417-421.
9. Chambo R.C. [et al.] // Int. Braz. J. Urol. - 2015. -Vol.41. - P.46-56.
10. Chowdhury R. [et al.] // Clin. Radiol. - 2012. -Vol.67. - P.64-70.
11. Clavien P.A., Sanabria J.R., Strasberg S.M. // Surgery. - 1992. - Vol.111. - P.518-526.
12. Dindo D., Demartines N., Clavien P.A. // Ann. Surg. - 2004. - Vol.240. - P.205-213.
13. Ehdaie B. [et al.] // J. Urol. - 2014. - Vol.191. -P.660-664.
14. Eskew L.A., Bare R.L., McCullough D.L. // J. Urol. - 1997. - Vol.157. - P.199-203.
15. Fried A. [et al.] // Urology. - 2018. - Vol.114. -P.139-146.
16. Fujita K. [et al.] // J. Urol. - 2009. - Vol.182. -P.2664-2669.
17. Gallina A. [et al.] // Int. J. Cancer. - 2008. -Vol.123. - P.647-652.
18. Ghani K.R., Dundas D., Patel U. // BJU Int. -2004. - Vol.94. - P.1014-1020.
19. Giannarini G. [et al.] // Urology. - 2007. - Vol.70. -P.501-505.
20. Goluza E. [et al.] // Urol. Int. - 2011. - Vol.86. -P.315-319.
21. Gore J.L. // J. Urol. - 2001. - Vol.165. - P.1554-1559.
22. Halpern J.A. [et al.] // J. Urol. - 2017. - Vol.197. -P.1020-1025.
23. Hodge K.K. [et al.] // J. Urol. - 1989. - Vol.142. - P.71-75.
24. Jones J.S. [et al.] // J. Urol. - 2006. - Vol.175. -P.485-488.
25. Jones J.S., Oder M., Zippe C.D. // J. Urol. -2002. - Vol.168. - P.2108-2110.
26. Kim J.W. [et al.] // J. Infect. Chemother. Off. J. Japan. Soc. Chemother - 2015. - Vol.21. - P.434-437.
27. Klein T [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol.184. -P.1447-1452.
28. Lane B.R. [et al.] // J. Urol. - 2008. - Vol.179. -P.1746-1750.
29. Liss M.A. [et al.] // J. Urol. - 2014. - Vol.192. -P.1673-1678.
30. Loeb S. [et al.] // Eur. Urol. - 2013. - Vol.64. -P.876-892.
31. Loeb S. [et al.] // J. Urol. - 2011. - Vol.186. -P.1830-1834.
32. Loeb S. [et al.] // J. Urol. - 2013. - Vol.189. -P.867-870.
33. Losa A. [et al.] // Urology. - 2013. - Vol.81. -P.1291-1296.
34. Lundstrom K.-J. [et al.] // J. Urol. - 2014. -Vol.192. - P.1116—1122.
35. Manoharan M. [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2007. - Vol.10. - P.283-287.
36. Mitropoulos D. [et al.] // Eur. Urol. - 2012. -Vol.61. - P.341-349.
37. Namekawa T [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2015. -Vol.20. - P.1185—1191.
38. Patel U. // BJU Int. - 2012. - Vol.109, N12. -P.1781-1785.
39. Pepe P., Aragona F // Urology. - 2013. - Vol.81. -P.1142-1146.
40. Raaijmakers R. [et al.] // Urology. - 2002. -Vol.60. - P.826-830.
41. Rosario D.J. [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol.344. -Р.78-94.
42. Singh H. [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol.171. -P.1089-1092.
43. Taylor S. [et al.] // BJU Int. - 2013. - Vol.111. -P.946-953.
44. Tsivian M. [et al.] // Urology. - 2013. - Vol.82. -P.166-170.
45. Wagenlehner FM. [et al.] // Eur. Urol. - 2013. -Vol.63. - P.521-527.
46. Wang J. [et al.] // Int. J. Urol. - 2015. - Vol.22. -P.62-68.
47. Womble P.R. [et al.] // J. Urol. - 2015. - Vol.194. -P.403-409.
48. Yoon P.D., Chalasani V, Woo H.H. // J. Urol. -2013. - Vol.190. - P.1271-1274.
Поступила 31.01.2019 г.
Изучение белкового обмена при воздействии химических и физических факторов
Эргашева Н.О.
Научно-исследовательский институт санитарии, гигиены и профессиональных заболеваний, Ташкент, Узбекистан
Ergasheva N.O.
Research Institute of Sanitation, Hygiene and Occupational Diseases, Tashkent, Uzbekistan
Study of protein exchange under exposure to chemical and physical factors
Резюме. Острое отравление ниссораном в дозе 3/4 ЛД50 (2580 мг/кг) в условиях воздействия шума и вибрации вызывает нарушение биосинтеза белков у экспериментальных животных. Однократное воздействие комплекса факторов ниссорана, шума и вибрации приводит к снижению уровня общего белка в крови и ткани головного мозга у экспериментальных животных - белых крыс. Ключевые слова: головной мозг кровь, ниссоран, шум и вибрация, белковый обмен.
Медицинские новости. - 2019. - №6. - С. 81-82. Summary. Sharp poisoning wtth nissoran in a dose 3/4 LD50 (2580 mg/kg) in the conditions of impact of noise and vibration causes violation of biosynthesis of proteins in experimental animals. Single influence of a complex of factors of nissoran, noise and vibration leads to decrease in level of the general protein in brain tissue blood at experimental animals - white rats. Keywords: brain, blood, descend, noise and vibration, protein metabolism. Meditsinskie novosti. - 2019. - N6. - P. 81-82.
Изучение проблем диагностики комбинированного воздействия химических веществ, шума и вибрации на центральную нервную систему обусловлено потребностью межотраслевого характера и заключается в выявлении механизма и поиска эффективных лекарственных средств, способных ускорить темпы функционального восстановления центральной нервной системы и защитить
головной мозг от повреждающего воздействия химических и физических факторов. Это необходимо для предупреждения профессиональных отравлений и уменьшения числа больных с профессиональными заболеваниями по всей республике, сохранению здоровья трудоспособного населения, повышению производительности труда.
Как известно, пестицид и физические факторы (шум и вибрация) вызывают разно-
образные биохимические сдвиги в организме, в том числе нарушения белково-азоти-стого обмена, выражающиеся изменением активности ферментов переаминирования аминокислот между кетокислотами [3].
Знание механизма нарушений белкового обмена является неполным без исследования его на уровне аминокислот и ферментов трансаминаз. Вопросы состояния белково-аминокислотного
