CC BY
14
DOI: 10.14258/jcpim.20230111293
УДК 577.13 577.19
АНАЛИЗ АЦЕТОНОВЫХ, ХЛОРОФОРМНЫХ И ДИЭТИЛЭФИРНЫХ ЭКСТРАКТОВ ARTEMISIA ABSINTHIUM L., ARTEMISIA ARMENIACA LAM. И ARTEMISIA LATIFOLIA LEDEB.
© С.Г. Ржевский1*, М.А. Потапов2, Х.С. Шихалиев2
1 Всероссийский научно-исследовательский институт лесной генетики, селекции и биотехнологии, ул. Ломоносова, 105, Воронеж, 394087 (Россия), e-mail: slavaosin@yandex.ru
2 Воронежский государственный университет, Университетская пл., 1, Воронеж, 394018 (Россия)
В данной работе представлены результаты анализа ацетоновых, хлороформных и диэтилэфирных экстрактов трех видов полыни: Artemisia absinthium L., Artemisia armeniaca Lam. и Artemisia latifolia Ledeb., выполненного методом газовой хроматографии - масс-спектроскопии. В хлороформных экстрактах A. absinthium и A. latifolia из биологически активных веществ обнаружен Р-мирцен; в экстрактах A. armeniaca и A. latifolia - пинен; для A. absinthium специфичны 3,6-дифтор-4-[1-гидрокси-2-(метиамино)этил]бензен-1,2-диол, этилпальмитат, Р-фелландрен; для A. armeniaca - герниа-рин и d-лимонен; для A. latifolia - у-ситостерол и фарнезол. В ацетоновых экстрактах всех трех видов обнаружены такие биологически активные вещества, как у-ситостерол, фитол; в экстрактах A. absinthium и А. armeniaca выявлен а-кубебен; в экстрактах А. armeniaca и A. latifolia - витамин Е; в экстрактах A. absinthium и A. latifolia - азафрин. Специфичными для данных извлечений A. absinthium оказались Р-фелландрен, эстафиантин, Р-элемен, янгамбин, Р-санталол, кариофил-лен, ликопин; для А. armeniaca - а-фелландрен и у-элемен; для A. latifolia - гематопорфирин и ламинитол. В диэтилэфр-ном экстракте A. absinthium найдены такие биологически-активные вещества как арборесцин и янгамбин; в экстракте А. armeniaca - D-лимонен; в экстракте A. latifolia - гематопорфирин. На основе полученных данных следует предположить, что препараты данных видов растений могут обладать антибактериальной, антиоксидантной и противовоспалительной активностью.
Ключевые слова: полынь горькая, полынь армянская, полынь широколистная, эфиромасличные растения, газовая хроматография - масс-спектроскопия.
Введение
Полынь армянскую (Artemisia armeniaca Lam.) и широколистную (Artemisia latifolia Ledeb.) можно рассматривать как перспективные виды в плане применения в фармацевтической и пищевой промышленности, но химический состав их сырья и биологические свойства экстрактов на данный момент еще мало изучены. Данные виды распространены в сибирской части России, на Кавказе, встречаются в Центральном Черноземье [1]. Полынь горькая (Artemisia absinthium L.) широко распространена на территории Евразии, является хорошо изученным видом, внесенным в Государственную фармакопею Российской Федерации [2] и успешно применяющимся в медицинской практике. В данном исследовании он использовался для сравнения с компонентным разнообразием экстрактов двух других видов.
На данный момент полынь армянская и широколистная не используются в фармацевтической практике Российской Федерации, однако имеются данные, показывающие, что экстракты эфирного масла А. armeniaca способны оказывать антипролиферативное действие [3] и обладают антималярийной активностью [4].
Ржевский Станислав Геннадьевич - младший научный сотрудник, e-mail: slavaosin@yandex.ru Потапов Михаил Андреевич - ведущий инженер кафедры органической химии, e-mail: amidines@mail.ru Шихалиев Хидмет Сафарович - доктор химических наук, профессор, e-mail: slavaosin@yandex.ru
Для проведения обширного фотохимического скрининга необходимо исследовать экстракты, приготовленные различными способами. Спиртовые настойки и водные отвары раститель-
* Автор, с которым следует вести переписку.
ного сырья являются традиционным, легкоизготовляемым видом фитопрепаратов, но далеко не все органические соединения хорошо экстрагируются водой и этанолом, для извлечения некоторых компонентов необходимы растворители с другой полярностью. Довольно перспективными в этом отношении представляются хлороформенные, ацетоновые и диэтилэфирные вытяжки. Данные три вида растворителей существенно различаются по своим физико-химическим свойствам, что должно обеспечить широкое разнообразие наборов экстрагируемых веществ [5].
Цель данной работы - дополнение данных по скринингу химического состава A. absinthium, A. armeniaca и A. latifolia анализом их хлороформных, ацетоновых и диэтилэфирных экстрактов. Для интерпретации полученных данных необходимо выявить доминирующие компоненты в составе извлечений каждого вида, рассмотреть обнаруженные в них вещества, обладающие биологической активностью, сравнить профили содержащихся в них метаболитов для трех видов и сопоставить результаты анализов экстрактов, полученных с применением разных растворителей.
Материалы и методики исследования
Растительное сырье A. absinthium, A. armeniaca и A. latifolia для анализа собиралось на территории Воронежской области, на залежном разнотравно-луговом участке; отбирались листья, фрагменты стеблей и черенки 2-3 ювенильных и генеративных особей; далее собранное сырье для каждого вида смешивалось, приготовлялась средняя проба.
Для изготовления экстрактов 3 г растительного сырья каждого вида заливались 10 мл растворителя, в случае ацетона и хлороформа смесь нагревалась на электрической плите до кипения, после чего сырье в сосудах оставляли настаиваться в течение 2 месяцев (методика разработана автором).
Анализ приготовленных фитоэкстрактов проводился на хроматографе «Agilent 7890B GC System» с детектором масс «Agilent 5977A MSD» (США). Использовалась инжекция объемом 1.0 мкл, с делением потока 50 : 1. Применялась неполярная колонка «HP-5MS UI» (30 м * 0.250 мм * 0.25 мкм), с фазой 5% (фенил)-метилполисилоксаном (кат. № 19091S-433UI). Газом-носителем служил гелий, скорость его движения составляла 1.0 мл/мин при температуре узла ввода пробы - 280 °С, использовалась ионизация типа «электронный удар» с энергией излучения 70 эВ. Анализ и обработка данных осуществлялись на основании баз данных NIST11 (19 мая 2011 года), с использованием программного обеспечения «MassHunter v. B.06.00» и «NIST MS Search 2.0».
Результаты исследования и обсуждение
В растительном сырье исследуемых видов выявлено большое количество органических веществ разных классов. В таблице 1 приведены результаты анализа хлороформных экстрактов изучаемых видов (в колонке «С» - процентное содержание компонентов, выраженное в отношении площади хроматографических пиков отдельных веществ к суммарной их площади, в колонке; в список не включен ацетон, служивший растворителем).
Таблица 1. Компонентный состав хлороформных экстрактов Artemisia absinthium, Artemisia armeniaca и Artemisia latifolia
A. absinthium A. armeniaca A. latifolia
Компонент С(%) Компонент С(%) Компонент С(%)
1 2 4 5 6
2-(4а,8-Диметил-7-оксо-
1,2,3,4,4а,7-гексагидронафта- 26.23 Герниарин (7-метокси-2Н-1- 26.97 Аценафтен (1,2-дигид- 60.18
лен-2-ил)-пропионовая кис- безопиран-2-он) роаценафтилен)
лота
2-Бутеноевой кислоты, 2-ме-
тил-, 2-(ацетокси)-
1,1а,2,3,4,6,7,10,11,11а-дека-
гидро-7,10-дигидрокси-1, 1,3,6,9-пентаметил-4а,7а- 7.92 Ликоксантин 13.25 Р-Мирцен 11.72
эпокси-5Н-циклопент[а]цик-
лопропа[1Т]циклоундецен-11-
иловый эфир
Продолжение таблицы 1
1 2 3 4 5 6
Тритетраконтан 6.67 Левоглюкозан (1,6-ангидро-Р-Э-глюкопираноза) 7.23 (1Я)-2,6,6-Триметил-бицикло [3.1.1] гепт-2 -ен 5.28
1,30-Дибромотриаконтан 6.44 11-Децилтетракосан 4.73 Транс- Р-оцимен 3.47
Левоглюкозан (1,6-ангидро-Р-D-глюкопираноза) 5.81 Тритетраконтан 4.05 1, 1 - Диэтоксиэтан, 2.58
3,9,9а-Трис(ацетокси)-3-[(аце-
токси)метил] -2-хлоро-
1,1а,1Ь,2,3,4,4а,7а,7Ь,8,9,9а-доекагидро-4а,7Ь-дигидрокси-1, 1,6,8-тетраметил-5Н-цикло- 5.48 а-Пинен ((Ж)-2,6,6-тримке-тилбицикло[3.1. 1]гепт-2-ен) 3.99 3,7-Диметил-(7)-1,3,6-октатриен, 2.49
пропа[3,4] бенз[ 1,2-е] азулено-5- он, 3-Этил-5-(2-этилбутил)-окта-декан
5.39 3 -Метокси-2-(2,4,5-т-риме-токсифенил)-2-циклогексен- 3.83 6,6-Диметил-2-мети-лен-(^)-би- 2.46
1-он цикло[3.1.1]гептан
2-(2,5-Диметоксифенил)цик-логекс-2-енон 5.29 3 -Этил- 5 -(2-этилбутил)-окта-декан 3.71 Клионастерол (у-Сито-стерол) 2.36
Бицикло[3.1.0]гексан-3-он, 4- 4,6,6-Триметил-2-ви-
метил-1-(1-метилэтил)-, [1S- 5.19 Гексатриаконтан 3.63 нилокси-би- 1.78
(1.а.,4.р.,5.а.)] цикло[3.1. 1]гепт-3-ен
Гексатриаконтан 3.87 6,6-Диметил-2-метилен-(^)-бицикло[3.1. 1 ]гептан, 3.36 7-Метил-7-тетраде-цен-1-ол ацетат 1.31
Туйон 2.98 а-Амирин 3,9,9а-Трис(ацетокси)-3-[(ацетокси)метил] -2-хлоро-1,1а,1Ь,2,3,4,4а,7а,7Ь,8,9,9а- 2.77 5,8,11-Гептадекатриен-1-ол Неролидол (1,6,10-До- 1.15
2-Бромооктадеканаль 2.51 доекагидро-4а,7Ь-дигид-рокси-1, 1,6,8-тетраметил-5Н-циклопропа[3,4]бенз[ 1,2- е]азулено-5-он, 2,7,10,11-Тетракис(ацети-локси)декагидро-8,9-дигид- 2.14 декатриен-3-о1, 3,7,11-триметил) 0.88
Ди-и-октил фталат 1.91 рокси-1,1,3,6,9-пентаметил- 4а,7а-Эпокси-5Н-цикло-пент[а]циклопропа[1Т]цикло-ундецен-4(1 Н)-он. 1.74 Ликоксантин 0.77
Тридекан 1.81 8,11 -Циклопрегн- 14-ен-11-ол-3,20-дион, бис(этилен аце-таль) ацетат 1.67 2-(9-октадецини-локси)-(7)-этанол 0.6
Октадекан 1.67 Астаксантин 2,4,6-Декатриеновой кислоты 1а,2,5,5а,6,9,10,10а-окта-гидро-5,5а-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-1,7,9-триме- 1.6 Кариофиллен 0.56
Этилпальмитат 1.58 тил- 1-[[(2-метил-1 -оксо-2-бу-тенил)окси] метил] -11 -оксо- 1Н-2,8а-метанцикло-пента[а]циклопропа[е]цикло- децен-6-иловый эфир 1',1' - Дикарбоэтокси- 1.р.,2.р. - 1.09 1 -Гептатриаконтанол 0.51
Ликопен 1.47 дигидро-3'Н-цикло-проп[ 1,2]холеста-1,4,6-триен-3-он 0.76 Родопин 0.46
Окончание таблицы 1
1 2 3 4 5 6
8,8а-Бис(ацетокси)-2а-[(аце- 2-Бутеноевой кислоты,
токси)метил]- 2-метил-, 2-(ацетокси)-
1,1a,1b,1c,2a,3,3a,6a,6b,7,8,8a- 1,1a,2,3,4,6,7,10,11,11a
доекагидро-3,3а,6Ь-тригид- -декагидро-7,10-дигид-
рокси-1,1,5,7-тетраметил-4Н- 1.46 D-Лимонен 0.65 рокси-1,1,3,6,9-пента- 0.42
Цикло- метил-4a,7a-эпокси-
пропа[5',6'] бенз[1 ',2':7,8] азу- 5Н-циклопент[а]цик-
лено [5,6-b] оксирен-4-он лопропа[1]циклоунде-цен-11 -иловый эфир
Р-Фелландрен 1.26 Фталиевой кислоты, бутил 3-(2-метоксиэтил)гептиловый эфир 0.58 а,р,-Диметилбензе-нэтанол 9,9a-Бис(ацетилокси)-1,1a,1b,2,4a,7a,7b,8,9,9 a-декагидро-2,4a,7b- 0.22
Ацеталь (1,1 - диэтоксиэтан) 0.99 Ликопен 0.39 тригидрокси-3-(гид-роксиметил)-1,1,6,8-тетраметил-5Н-Цикло-пропа[3,4] бенз[ 1,2-е]азулен-5-он, 0.19
Р-Мирцен 0.97 Z-(13,14-Эпокси)тетрадец-11-ен-1-ол ацетат 1^2,5,5^6,9,10,^-0™- 0.35 у-Терпинен 0.16
Октагидроциклобута-[1,2- Ь:3,4-Ь']-дитиофен-1,1,4,4-тет- раоксид 0.71 гидро-5,5a,6-тригидрокси-1,4-бис(гидроксиметил)-1^^-тримеш^-Ш^^-ме- танциклопент[а]цикло-пропа[е]циклодецен-11 -он 8,8a-Бис(ацетокси)-2a-[(аце- токси)метил]-1,1a,1b,1c,2a,3,3a,6a,6b,7,8,8a- 0.18
Родопин 0.59 доекагидро-3,3a,6b-тригид-рокси-1,1,5,7-тетраметил-4Н- Цикло-пропа[5',6'] бенз[1',2':7,8] азу-лено[5,6-Ь]оксирен-4-он, 0.17
Метанэтион, (2,5-диметилфе-
нил)-(2,4,6-триметилфенил)-, 0.46
S-оксид
3,3,5,8,11,11-Гексаметил-
спиро[(три-
цикло[6.2.2.0(2,7)]додека-5,9- 0.35
диен)-4, 1' -циклобутан] -12,2'-
дион,
Эвдалин (7-изопропил-1-ме- 0.33
тилнафтален)
1,3-Дихлоро-2-фторобензен 0.28
Р,3,4-тригидрокси-Ы-метил- 0.21
2, 5 - дифтор-бензенэтанамин,
Ы-Бензил-2-этокси- 5 -(тетра- 0.17
зол-1 -ил)-бензосульфонамид
Рассмотрим некоторые из выявленных в ходе анализа веществ, согласно литературным данным, обладающих биологической активностью.
1. Компоненты, свойственные нескольким видам. В экстрактах A. absinthium и A. latifolia обнаружен Р-мирцен - ациклический природный монотерпен, тестирование протективного действия которого в опытах с мутагенным воздействием т-бутилгидропероксида на микроорганизмы продемонстрировало подавление мутагенеза данным веществом [6]. В составе экстрактов полыни армянской и широколистной выявлен пинен
- бициклический монотерпен, представленный а- и ß-изомерами (а также положительными и отрицательными оптическими энатиомерами). Оценка противомикробной активности пиненов различной пространственной конфигурации показала, что наиболее активными являются положительные энантиомеры а- и ß-изомеров, демонстрирующие явный бактерицидный и фунгицидный эффект [7].
2. Специфические компоненты A. absinthium. Установлено, что 3,6-дифтор-4-[1-гидрокси-2-(метиа-мино)этил]бензен-1,2-диол является аналогом адренэргических агонистов (эпинефрина, норэпинефрина), показана способность данного вещества связываться с рецепторами адренэргической системы, за счет чего оно может оказывать возбуждающее действие на нервную систему [8]. Этилпальмитат, эфир жирной кислоты, продемонстрировал противовоспалительную активность в опытах на млекопитающих [9]. ß-Фел-ландрен рассматривался в качестве природного пестицида. Исследование генетической токсичности ß-фел-ландрена показало, что данное вещество обладает потенциальной опасностью [10].
3. Специфические компоненты A. armeniaca. Моноциклический терпен d-лимонен может применяться для растворения холестеринсодержащих камней в желчном пузыре. Благодаря эффекту нейтрализации кислоты и поддержки нормальной перистальтики, он используется для облегчения изжоги при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни. Также d-лимонен имеет химиопрофилактическую активностью в отношении некоторых видов онкологии [11]. Кумариновое производное герниарин обладает цитопротективными свойствами, что показано в исследовании с моделированием развития сепсиса у млекопитающих [12].
4. Специфические компоненты A. latifolia. Ациклический монотерпен транс-оцимен является составным компонентом феромонов растений, может привлекать насекомых-опылителей, а также обеспечивать защиту от травоядных [13]. Кумариновое производное у-терпинен проявляет фунгицидную активность, снижая образование афлатоксинов в опытах с Aspergillus flavus, имеет перспективы использования для контроля роста аспергилла в продуктах на стадии хранения [14]. Фарнезол представляет собой спиртовое производное терпеноидов, обладающее антибактериальной, антифунгальной и антипротозойной активностью [15]. Также установлено, что фарнезол предпочтительно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеточных линий, не оказывая воздействие на первичные моноциты, покоящиеся или пролиферирующие Т-лимфоциты [16]. Терпеновый углеводород ß-кариофиллен способен индуцировать апоптоз в клетках лим-фомы и нейробластомы [17].
Анализ ацетоновых экстрактов изучаемых видов показал наличие существенно отличающегося, по сравнению с хлороформными извлечениями, перечня веществ. Результаты данного анализа приведены в таблице 2.
Таблица 2. Компонентный состав ацетоновых экстрактов Artemisia absinthium, Artemisia armeniaca и Artemisia latifolia
A. absinthium A. armeniaca A. latifolia
Компонент С(%) Компонент С(%) Компонент С(%)
1 2 4 5 6
2-(4а,8-Диметил-7-оксо-
1,2,3,4,4а,7-гексогидронафта- 2.88 Аллил ацетат 27.03 Аллил ацетат 21.43
лен-2-ил)-пропионовая кислота
Диизопропиловый эфир 1.2 Диизопропиловый эфир 1.32 Гематопорфирин 2.63
4-Гидрокси-4-метил-2-пента-нон 1.14 4-Гидрокси-4-метил-2-пента-нон 1.19 4-Гидрокси-4-метил-2-пента-нон 1.1
6,6-диметил-2-метилен-(18)-бицикло [3.1.1] гептан 0.95 у-Ситостерол 0.25 ß-Пинен 0.96
Родопин 0.51 а-Кубебен 0.19 Диизопропиловый эфир 0.87
ß-Фелландрен 0.4 (+)-4-Карен 0.17 Ликоксантин 0.27
Декагидро-4,8,8-триметил-, [1S- (1.a.,3a.ß.,4.a.,8a.beta.,9R*)]- 0.34 (1R)-2,6,6-Триметилби-цикло [3.1.1]гепт-2-ен 0.15 1,2,3,4,4а,7-гексагидро-1,6-ди-метил-4-(1 -метилэтил)нафта-лен 0.23
1,4-метаноазулен-9-метанол,
Фитол 0.27 Фитол 0.12 а-Пинен 0.17
Цитринин 0.23 ß-Пинен 0.11 Цис^-оцимен 0.15
у-Ситостерол 0.22 Изофитол 0.1 D-Лимонен 0.14
Тетрапентаконтан 0.18 Цикло-2-этандиил ацеталь, (5^.)-холестан- 3-он 0.08 3,4,3',4'-Тетрагидроспирилло-ксантин 0.11
Окончание таблицы 2
1 2 3 4 5 6
3-[(ацетилокси)метил]- 7,8,8а-Додекагидро-3,3а,6Ь-
1а,1Ь,4,4а,5,7а,8,9-октагидро- тригидрокси-1,1,5,7-тетраме-
1,1,6,8-тетраметил-, 9,9а-диа- тил-4Н-цикло-
Эстафиатин 0.17 цетат, [1aR-(1а.а.,1Ь.р.,4а.р.,5.р.,7а.а.,7Ь.а., 8.а.,9.р.,9а.а.)]-Ш-Цикло-пропа[3,4] бенз[1,2-е] азулен-5,7Ь,9,9а-тетрол, 0.05 пропа[5',6']бенз[1',2':7,8]азу-лено[5,6-Ь]охирен-4-он, 8,8а-бис(ацетокси)-2а- [(ацети-локси)метил]-1,1а,1Ь,1с,2а,3,3а,6а,6Ь, 0.11
Геранил-а-терпинен 0.15 Э-Лимонен 0.05 Ликоксантин 0.11
Яангамбин 0.15 Стигмастерол 0.05 Ламинитол (4-С-метил-мио-инозитол) 0.09
а-Кубебен 0.12 Витамин Е 0.05 Азафрин 0.07
Р-Санталол 0.1 Фитол 0.04 Диметил пальмитамин 0.07
транс-Геранилгераниол 0.1 у-Элемен 0.03 Родопин 0.07
8,9-Дегидро-9-винил-цикло-изолонгифолен 0.09 Иланген 0.03 Витамин Е 0.06
Стигмастерол 0.08 Р-Мирцен 0.02 2-метилен-4,8,8-триметил-4-винил-Бицикло [5.2.0] нонан, 0.05
1,5,5-Триметил-6-(3-метил-бута-1,3-диенил)-циклогексен 0.06 4,4-Диметил-3-метокси-17-ме-тилтиометокси-(14.р.)3,19-эпоксиандроста-5,7-диен 0.02 2,6-Диметил-(Б,7)-2,4,6-ок-татриен (неоаллооцимен) 0.04
17-Ацетокси-3.р.-метокси-4,4-диметил-8,14-секо-3,19-эпок- 0.06 7а-Изопропенил-4, 5 - димети-локтагидроинден-4-ил)мета- 0.02 3,7,11,15-Тетраметил-2-гекса-децен-1-ол 0.04
сиандростан-8,14-дион, нол
Кариофиллен 0.06 (S)-(+)-6-Метил-1 -октанол 1,1,2-Триметил-3,5-бис(1-ме- 0.02 5-Элемен 0.04
Ликопин 0.06 тилэтенил)-, (2.а.,3.р.,5.р.)-циклогексан, 0.02 Фитол 0.04
Нерил пропионат(3,7-(7)-Ди-
метилпропаноат-2,6-октадиен- 0.05 транс-Р-Оцимен 0.02 у-Ситостерол 0.02
1-ол)
Азафрин 0.05 а-Фелландрен 0.01 1 -Циклогексил-1 -пентанол 0.02
Бутановой кислоты, 2-метил-,
3,7-диметил-2,6-октадиенило- 0.05 12-Хлоро-2-додецен-1 -ол 0.01 2,4-Диметил-4-гептанол-4 0.02
вый эфир Гексагидро-5а,6-дигидрокси-1а-метил-,
4-Метил-4-гептанол 0.01 (1а.а.,1Ь.р.,5а.р.,6.а.,6а.а.)-Ок-сирено[4,5]циклопента[1,2-с]пиран-2(1аН)-он, 0.02
Андроста-1,4,6-триен-3, 17-дион 0.01 1-Гептин-3-ол 0.01
Копаен 0.01 цис-Р-Фарнесен 0.01
1,2,3-Триметилциклогексан, 0.01 Этенил-1,5,5-триметил-цикло-пентен, 4- 0.01
Транс-а-бергамотен 0.01 н-Каприновой кислоты изо-пропиловый эфир Фитол ацетат Пулегон Транс-геранилгераниол 0.01 0.01 0.01 0.01
Рассмотрим биологические активные вещества, обнаруженные в ацетоновых экстрактах исследуемых
видов.
1. Компоненты, свойственные нескольким видам. у-Ситостерол (найден во всех трех видах) относят к веществам, снижающим уровень липидов в крови [18]. Также Р-ситостерол и р-элемен посредством компьютерного моделирования были протестированы в качестве перспективных агентов для борьбы с корона-вирусной инфекцией СОУ!Э-19. Проведенное исследование выявило хорошее сродство связывания р-сито-стерола и р-элемена в активном центре белков вируса S-ACE2 и Мрго [19]. Также показано, что Р-ситостерол потенциально обладает высокой связывающей активностью с белками 3СЬ и АСЕ2, что открывает новые
перспективы для разработки новых лекарств от COVID-19 [20]. Фитол (присутствующий во всех трех видах), является одноненасыщенным дитерпеном, участвует в синтезе хлорофилла, витамина Е, витамина K1; находит широкое применение в парфюмерной и косметической промышленности [21]. Компоненты витамина Е, известного своими антиоксидантными свойствами, выявлены в составе полыни армянской и широколистной
[22]. Азафрин (найден в полыни горькой и широколистной) - натуральный каротиноид, ранее выделенный из корня василька Centranthera grandiflora Benth. Является антиоксидантом, обладает кардиопротекторными свойствами [23]. Также в составе полыни горькой и армянской выявлен а-кубебен, обладающий нейропро-текторным действием [24].
2. Специфические компоненты A. absinthium. В ацетоновом экстракте данного вида выявлен ß-фел-ландрен (см. выше: специфические компоненты хлорофомных экстрактов A. absinthium) и другие биоактивные соединения. В частности, эстафиантин, ранее выделенный из A. ludoviciana, показал антибактериальный эффект в отношении Helicobacter pylori, вызывающих гастрит [25]. Как было отмечено выше, ß-элемен рассматривается в качестве перспективного компонента для лечения COVID-19 [19]. Янгамбин (ранее выделенный из бразильских растений Ocotea duckei Vattimo) является селективным антагонистом медиаторов PAF (факторов активации тромбоцитов), может быть полезен при патологических состояниях, характеризующихся аномальным высвобождением PAF, таких как анафилактический и септический шок [26]. ß-Санталол проявляет противовирусную активность против вируса гриппа A/HK (H3N2) [27]. Кариофиллен обладает апоптотическим действием (см выше: специфические компоненты хлороформных экстрактов A. latifolia)
[23]. Ликопин - пигмент, которому свойственны противовоспалительные и антиоксидантные функции, он рассматривается в качестве протектора в отношении ожирения и диабетов [28]. Также следует упомянуть D-лимонен (см. выше: специфические компоненты хлороформного экстракта A. armeniaca).
3. Специфические компоненты A. armeniaca. В ацетоновом экстракте данного вида выявлен а-фел-ландрен, также обладающий антиоксидантными свойствами [29]. Кроме того, найден у-элемен, проявляющий эффективность против возбудителей лейшманиоза, простейших из рода Leishmania [30].
4. Специфические компоненты A. latifolia. Весьма интересен факт обнаружения гематопорфирина в составе полыни широколистной. Данное вещество известно, прежде всего, в связи с порфириями - генетическими расстройствами синтеза гемоглобина, приводящими у людей к тяжелым заболеваниям. У больных порфириями (существует несколько различных форм данных расстройств) в результате неполноценного синтеза гема в организме накапливаются патологические продукты метаболизма, вследствие фототоксичности вызывающих повреждение органов и тканей [31]. В то же время такого рода агенты могут находить применение в фотодинамической терапии новообразований [32]. Стоит отметить ламинитол (ранее обнаруженный в составе водорослей), действующий в качестве как антагониста в фосфоинозитидной системе передачи, а также обладающего фунгицидным эффектом в отношении Neurospora crassa [33].
Химические соединения, выявленные в составе диэтилэфирных экстрактов изучаемых видов полыни, переставлены в таблице 3.
Укажем выявленные в данных экстрактах биологически активные вещества:
1. Специфические компоненты A. absinthium: арборесцин (содержащийся и в других видах полыни, в частности A. gorgonum) обладает цитотоксической активностью в отношении онкологических клеток карциномы и нейробластомы [34] и янгамбин (см выше: специфические компоненты ацетонового экстракта A.
absinthium. )
2. Специфические компоненты A. armeniaca: D-лимонен (см. выше: специфические компоненты хлороформного экстракта A. armeniaca).
3. Специфические компоненты A. latifolia: гематопорфирин (см. выше: специфические компоненты ацетонового экстракта A. latifolia).
Оценим, насколько соответствует состав экстрактов разных видов, приготовленных одним и тем же способом. В таблице 4 указано количество компонентов, общих для рассматриваемых видов при их попарном сравнении.
Из приведенных цифр можно заключить, что заметное сходство химического состава проявляют полынь армянская и широколистная, относящиеся к одной секции рода (Abrotanum), и в то же время полынь армянская имеет существенное число общих компонентов и с полынью горькой из секции Absinthium. Как мы видим, систематические взаимоотношения видов полыни прослеживаются при сравнении их химического состава, но не играют главной роли.
Таблица 3. Компонентный состав диэтилэфирных экстрактов Artemisia absinthium, Artemisia armeniaca и Artemisia latifolia
A. absinthium A. armeniaca A. latifolia
Компонент С(%) Компонент С(%) Компонент С(%)
1,2-Диэтоксиэтан 33.16 Бутиловый эфир муравьиной кислоты 3.78 Гематопорфирин 1.82
Диизопропиловый эфир 1.33 Диизопропиловый эфир 2.86 ß-Пинен 0.52
2-Этоксибутан 1.26 Ацеталь (1,1-диэтокси-этан) 2.83 Этиламин 0.24
1-Этоксибутан 1.2 2-Этоксибутан 2.31 2-Норпинен, 3,6,6-Триметил-би-цикло[3.1. 1 ]гепт-2-ен 0.19
Арборесцин 0.95 2-Этоксипропан 1.2 1,2,3,4,4а,7-Гексагидро-1,6-диметил-4-(1 -метилэтил)-нафтален 0.13
2-Этоксипропан 0.61 1-Этоксибутан 1.13 ß-Терпинен 0.12
Этилацетат 0.33 Этилацетат 0.75
ß-Пинен 0.23 3-Метил-2-бутанон 0.35
Яангамбин 0.18 Метиловый эфир уксусной кислоты 3 -Этоксибутен-1 Этиламин Э-Лимонен 0.24 0.16 0.14 0.11
Оценим теперь селективные свойства использованных в данном исследовании растворителей. Для этого покомпнонентно сравним состав извлечений, приготовленных тремя разными способами для каждого из видов. Результат показывает лишь небольшое количество веществ, присутствующих одновременно в двух и более извлечениях (табл. 5).
У всех видов повторяется одна закономерность: наибольшее количество одинаковых соединений содержат ацетоновые и хлороформенные экстракты, в меньшей мере совпадает состав ацетоновых и диэтил-эфирных экстрактов и, наконец, более всего различается состав хлороформных и диэтилэфирных вытяжек. Данный результат показывает, сколь важен выбор экстрагента при изготовлении вытяжек из природного сырья - используя различные растворители, мы можем получить из одного вида растения практически разные спектры веществ. Также следует отметить, что во всех случаях наиболее скудными по компонентному составу были именно диэтилэфирные экстракты. Выборочная оценка состава вытяжки, приготовленной каким-либо одним методом, не раскрывает все ресурсное богатство растительного сырья. Для более полного обзора спектра содержащихся в нем веществ необходимо проводить комплексное исследование, подразумевающее использование различных методов экстракции.
Таблица 4. Сопоставление количества общих компонентов различных экстрактов для исследуемых видов полыни
Виды полыни / Экстрагент Хлороформный экстракт Ацетоновый экстракт Диэтилэфирный экстракт
A. absinthium и A. armeniaca 6 7 1
A. armeniaca и A. latifolia 3 10 1
A. absinthium и A. latifolia 4 8 1
Таблица 5. Сопоставление количества общих компонентов различных разных экстрактов исследуемых
видов полыни
Природа растворителя / Общее количество компонентов для каждого вида A. absinthium A. armeniaca A. latifolia
Ацетоновые и хлороформные экстракты 3 3 6
Ацетоновые и диэтилэфирные экстракты 2 2 3
Хлороформные и диэтилэфирные экстракты 1 1 0
Выводы
1. В ходе проведенного анализа установлено, что преобладающими веществами в хлороформном экстракте для A. absinthium являются 2-(4а,8-диметил-7-оксо-1,2,3,4,4а,7-гексагидронафтален-2-ил)-пропионо-вая кислота, 2-метил-2-(ацетокси)-1,1а,2,3,4,6,7,10,11,11а-декагидро-7,10-дигидрокси-1,1,3,6,9-пентаметил-
4a,7a-эпокси-5H-циклопент[a]циклопропa[f]циклоyндецен-11-иловый эфир 2-бутеноевой кислоты. Для A. armeniaca - (^-ß-пинен, ликоксантин, левоглюкозан, для A. latifolia - аценафтен, ß-мирцен, а-пинен.
2. Следующие компоненты хлороформных экстрактов можно отнести к биологически активным веществам: ß-мирцен (выявлен в составе A. absinthium и A. latifolia) а- и ß-пинены (в составе A. armeniaca и A. latifolia), а также 3,6-дифтор-4-[1-гидрокси-2-(метиамино)этил]бензен-1,2-диол и этилпальмитат (в составе A. absinthium), герниарин и d-лимонен (в составе A. armeniaca), у-ситостерол и фарнезол (в составе A. latifolia).
3. Доминирующими веществами ацетонового экстракта полыни горькой являются: 2-(4a,8-диметил-7-оксо-1,2,3,4,4a,7-гексaгидронaфтaлен-2-ил)-пропионовaя кислота, диизопропиловый эфир, 4-гидрокси-4-метил 2-пентанон. В соответствующем экстракте полыни армянской преобладают аллил ацетат, диизопропиловый эфир, 4-гидрокси-4-метил 2-пентанон. Для ацетонового экстракта полыни широколистной главными компонентами являются гематопорфирин, аллил ацетат и 4-гидрокси-4-метил 2-пентанон.
4. В ацетоновых экстрактах всех трех видов обнаружены такие биологически активные вещества, как у-ситостерол, фитол, в составе A. absinthium и A. armeniaca выявлен а-кубебен, A. armeniaca и A. latifolia -витамин Е, A. absinthium и A. latifolia - азафрин. Сецифическими для ацетоновых экстрактов полыни горькой оказались ß-фелландрен, эстафиантин, ß-элемен, янгамбин, ß-санталол, кариофиллен, ликопин; для экстрактов полыни армянской специфичны а-фелландрен и у-элемен, для полыни широколистной - гематопорфирин и ламинитол.
5. Доминирующими компонентами диэтилэфирного экстракта полыни горькой являются 1,2-ди-этоксиэтан, диизопропиловый эвир, 2-этоксибутан, 1-этоксибутан. Преобладающими компонентами диэти-лэфирного экстракта полыни армянской являются бутиловый эфир муравьиной кислоты, диизопропиловый эфир, 1,1-диэтоксиэтан, 2-этоксибутан, 2-этоксипропан, 1-этоксибутан. Главные компоненты диэтилэфирного экстракта полыни широколистной - гематопорфирин, ß-пинен, этиламин, бицикло[3.1.1]гепт-2-ен, 3,6,6-триметил-нафтален, 1,2,3,4,4a,7-гексaгидро-1,6-диметил-4-(1 -метилэтил)-циклогексен, ( 1 -метилэтил)-4-метилен-1.
6. В диэтилэфрных экстрактах A. absinthium найдены такие биологически активные вещества, как ар-боресцин и янгамбин, A. armeniaca - D-лимонен, A. latifolia - гематопорфирин.
7. Для близкородственных видов полынь армянская и широколистная обнаружено сходство состава экстрактов (более всего - ацетоновых), но оно не охватывает большинство компонентов.
S. Состав извлечений, полученных разными видами растворителей из одних и тех же видов, существенно варьирует, вплоть до полного несовпадения. Наименее богатыми числом компонентов оказываются диэтилэфирные экстракты.
Подводя итог, можно заключить, что исследуемые виды A. armeniaca и, A. latifolia являются богатым источником биологически активных веществ. При этом состав их экстрактов в значительной мере варьирует в зависимости от способа выделения. Выполненное исследование подтверждает перспективы медицинского использования рассматриваемых видов, дальнейшим направлением исследований могла бы стать оценка бактерицидного и фунгицидного, а также антипролиферативного действия экстрактов данных представителей, а также их отдельных компонентов.
Список литературы
1. Тахтаджан А.Л. Конспект флоры Кавказа. СПб.; M., 200S. Т. 3, ч. 1. 469 c.
2. Государственная фармакопея Российской Федерации. 13 изд. M., 2015. Т. 2. 1004 с.
3. Mojarrab M., Lagzianb M., Emamic S.A., Asilic J., Tayarani-Najaranb Z. In vitro anti-proliferative and apoptotic activity of different fractions of Artemisia armeniaca // Revista Brasileira de Farmacognosia. 2013. Vol. 23. N5. Pp. 783-788.
4. Mojarrab M., Shiravand A., Delazar A. Evaluation of in vitro antimalarial activity of different extracts of Artemisia aucheri Boiss. and A. armeniaca Lam. and fractions of the most potent extracts // The Scientific World Journal. 2014. Vol. 6. DOI: 10.1155/2014/825370.
5. Отто M. Современные методы аналитической химии. M., 2003. Т. 2. 64 с.
6. Mitic-Culafic D., Zegura B., Nikolic B., Vukovic-Gacic B., Knezevic-Vukcevic J., Filipic M. Protective effect of lin-alool, myrcene and eucalyptol against t-butyl hydroperoxide induced genotoxicity in bacteria and cultured human cells // Food and Chemical Toxicology. 2009. Vol. 47. N1. Pp. 260-266. DOI: 10.1016/j.fct.2008.11.015.
7. da Silva A.C., Lopes P.M., de Azevedo M.M., Costa D.C., Alviano C.S., Alviano D.S. Biological activities of а-pinene and ß-pinene enantiomers // Molecules. 2012. Vol. 17. N6. Pp. 6305-6316. DOI: 10.3390/molecules17066305.
8. Chen G.T., King M., Gusovsky F., Creveling C.R., Daly J.W., Chen B.H., Nie J.Y., Kirk K.L. Syntheses of 2,5- and 2,6-difluoronorepinephrine, 2,5-difluoroepinephrine, and 2,6-difluorophenylephrine: effect of disubstitution with fluorine on adrenergic activity // Journal of Medicinal Chemistry. 1993. Vol. 36. N24. Pp. 3947-3955.
9. Saeed N.M., El-Demerdash E., Abdel-Rahman H.M., Algandaby M.M., Al-Abbasi F.A., Abdel-Naim A.B. Anti-inflammatory activity of methyl palmitate and ethyl palmitate in different experimental rat models // Toxicology and Applied Pharmacology. 2012. Vol. 264. N1. Pp. 84-93. DOI: 10.1016/j.taap.2012.07.020.
10. Cheng Z., Jiang J., Yang X., Chu H., Jin M., Li Y. et al. The research of genetic toxicity of P-phellandrene // Environmental toxicology and pharmacology. 2018. Vol. 54. Pp. 28-33. DOI: 10.1016/j.etap.2018.05.005.
11. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. М., 1979. 552 с.
12. Aydin T., Erol H.S., Cakir A., Yildirim S., Salam Y.S., Halici M. Effects of herniarin on sepsis induced rats liver // Journal Pharmaceutical Care & Health Systems. 2017. N4. P. 22. DOI: 10.4172/2376-0419-C1-023.
13. Farré-Armengol G., Filella I., Llusiá J., Peñuelas J. P-Ocimene, a key floral and foliar volatile involved in multiple interactions between plants and other organisms // Molecules. 2017. Vol. 22. N7. DOI: 10.3390/molecules22071148.
14. Moon Y.S., Lee H.S., Lee S.E. Inhibitory effects of three monoterpenes from ginger essential oil on growth and afla-toxin production of Aspergillus flavus and their gene regulation in aflatoxin // Applied Biological Chemistry. 2018. Vol. 61. N2. Pp. 243-250. DOI: 10.1007/s13765-018-0352-x.
15. Савастеева А.В., Перунова Н.Б., Иванова Е.В., Челпаченко О.В. Изучение влияния фарнезола на биопленкооб-разование Bifidobacterium spp. и Candida spp. // Успехи медицинской микологии. 2014. Т. 12. С. 61-63.
16. Rioja A., Pizzey A.R., Marson C.M., Thomas N.S. Preferential induction of apoptosis of leukaemic cells by farnesol // FEBS Letters. 2000. Vol. 467. N2-3. Pp. 291-295.
17. Sain S., Naoghare P.K., Devi S.S., Daiwile A., Krishnamurthi K., Arrigo P., Chakrabarti T. Beta caryophyllene and cary-ophyllene oxide, isolated from Aegle marmelos, as the potent anti-inflammatory agents against lymphoma and neuroblastoma cell // Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. 2014. Vol. 13. N1. Pp. 45-55.
18. Gerson F.B.S., Dunckld G.G. Hypocholesteremic Effect of Sitosterol // Nature. 1963. Vol. 200. P. 679.
19. Sankar M., Ramachandran B., Pandi B., MutharasaPpan N., Ramasamy V., Prabu P.G. et al. In silico Screening of Natural Phytocompounds Towards Identification of Potential Lead Compounds to Treat COVID-19 // Frontiers in molecular biosciences. 2021. Vol. 8. Article 637122. DOI: 10.3389/fmolb.2021.637122.
20. Gao K., Song Y.P., Song A. Exploring active ingredients and function mechanisms of Ephedra-bitter almond for prevention and treatment of Corona virus disease 2019 (COVID-19) based on network pharmacology // BioData mining. 2020. Vol. 13. N1. Pp. 1-20.
21. McGinty D., Letizia C.S., Api A.M. Fragrance material review on phytol // Food and Chemical Toxicology. 2010. N48. Pp. 59-63.
22. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия альфа-и гамма-токоферолов // Вопросы медицинской химии. 1989. Т. 35. №3. С. 2-9.
23. Yang S., Chou G., Li Q. Cardioprotective role of azafrin in against myocardial injury in rats via activation of the Nrf2-ARE pathway // Phytomedicine. 2018. Vol. 47. Pp. 12-22. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.04.042.
24. Park S.Y., Jung W.J., Kang J.S., Kim C.M., Park G., Choi Y.W. Neuroprotective effects of a-iso-cubebene against glutamate-induced damage in the HT22 hippocampal neuronal cell line // International journal of molecular medicine.
2015. Vol. 35. N2. Pp. 525-532. DOI: 10.3892/ijmm.2014.2031.
25. Palacios-Espinosa J.F., Núñez-Aragón P.N., Gomez-Chang E., Linares E., Bye R., Romero I. Anti-Helicobacterpylori Activity of Artemisia ludoviciana subsp. mexicana and Two of Its Bioactive Components, Estafiatin and Eupatilin // Molecules. 2021. Vol. 26. N12. P. 3654. DOI: 10.3390/molecules26123654.
26. Castro-Faria-Neto H.C., Araújo C.V., Moreira S., Bozza P.T., Thomas G., Barbosa-Filho J.M. et al. Yangambin: a new naturally-occurring platelet-activating factor receptor antagonist: in vivo pharmacological studies // Planta medica. 1995. Vol. 61. N2. Pp. 106-112.
27. Paulpandi M., Kannan S., Thangam R., Kaveri K., Gunasekaran P., Rejeeth C. In vitro anti-viral effect of P-santalol against influenza viral replication // Phytomedicine. 2012. Vol. 19. N3-4. Pp. 231-235. DOI: 10.1016/j.phymed.2011.11.006.
28. Крылов И.А., Утешев Д.Б. Ликопин - перспективы клинического применения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65. №2. С. 76-78.
29. Siqueira H.D.S., Neto B.S., Sousa D.P., Gomes B.S., da Silva F.V., Cunha F.V.M., Wanderley C.W.S., Pinheiro G., Cándido A.G.F., Wong D.V.T., Ribeiro R.A., Lima-Júnior R.C.P., Oliveira F.A. a-Phellandrene, a cyclic monoterpene, attenuates inflammatory response through neutrophil migration inhibition and mast cell degranulation // Life Science.
2016. Vol. 160. Pp. 27-33. DOI: 10.1016/j.lfs.2016.07.008.
30. Nunes T.A., Costa L.H., De Sousa J.M.S., De Souza V.M.R., Rodrigues R.R.L., Val M.D.C.A., Pereira A.C.T.D.C., Ferreira G.P., Da Silva M.V., Da Costa J.M.A.R., Véras L.M.C., Diniz R.C., Rodrigues K.A.D.F. Eugenia piauhiensis Vellaff. essential oil and y-elemene its major constituent exhibit antileishmanial activity, promoting cell membrane damage and in vitro immunomodulation // Chem. Biol. Interact. 2021. Vol. 339. Article 109429. DOI: 10.1016/j.cbi.2021.109429.
31. Климентов М.Н., Зайнетдинов М.Р., Яковлев А.А. Порфирия и порфириновая болезнь // Современные тенденции развития науки и технологий. 2016. №4-2. С. 35.
32. Церковский Д.А., Александрова Е.Н., Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П. Сонодинамическая терапия с фотосенсибилизаторами и ее комбинация с фотодинамической терапией в лечении злокачественных опухолей // Biomedical Photonics. 2014. Т. 3. №2. С. 18-23.
33. Howard A.J., Ozer C., Oak Z. Carless H.A.J., Oak O.Z. Total synthesis of (-)-laminitol (1D-4C-methyl-myo-inositol) via microbial oxidation of toluene // Tetrahedron Letters. 1991. Vol. 32. N13. Pp. 1671-1674.
34. Martins A., Mignon R., Bastos M., Batista D., Neng N.R., Nogueira J.M., Vizetto-Duarte C., Custodio L., Varela J., Rauter A.P. In vitro antitumoral activity of compounds isolated from Artemisia gorgonum Webb. // Phytother Res. 2014. Vol. 28. N9. Pp. 1329-1334. DOI: 10.1002/ptr.5133.
Поступила в редакцию 19 апреля 2022 г.
После переработки 27 мая 2022 г.
Принята к публикации 24 ноября 2022 г.
Для цитирования: Ржевский С.Г., Потапов М.А., Шихалиев Х.С. Анализ ацетоновых, хлороформных и диэтил-эфирных экстрактов Artemisia absinthium L., Artemisia armeniaca Lam. и Artemisia latifolia Ledeb. // Химия растительного сырья. 2023. №1. С. 181-192. DOI: 10.14258/jcprm.20230111293.
Rzhevsky S.G.1*, Potapov M.A.2, Shikhaliev Kh.S.2 ANALYSIS OF ACETONE, CHLOROFORM AND DIETHYL ETHER EXTRACTS OF ARTEMISIA ABSINTHIUM L., ARTEMISIA ARMENIACA LAM. AND ARTEMISIA LATIFOLIA LEDEB.
1 All-Russian Research Institute of Forest Genetics, Breeding and Biotechnology, ul. Lomonosova, 105, Voronezh,
394087 (Russia), e-mail: slavaosin@yandex.ru
2 Voronezh State University, Universitetskaya pl., 1, Voronezh, 394018 (Russia)
This paper presents the results of the analysis of acetone, chloroform and diethyl ether extracts of three types of wormwood: Artemisia absinthium L., Artemisia armeniaca Lam. and Artemisia latifolia Ledeb., performed by gas chromatography-mass spectroscopy. P-myrcene was found in chloroform extracts of A. absinthium and A. latifolia from biologically active substances; in extracts of A. armeniaca and A. latifolia, pinene; 3,6-difluoro-4-[1-hydroxy-2-(methiamino)ethyl]benzene-1,2-diol, ethyl palmitate, P-phellandrene are specific for A. absinthium; for A. armeniaca, herniarin and d-limonene; for A. latifolia, y-sitosterol and farnesol. In acetone extracts of all three types, such biologically active substances as y-sitosterol, phytol were found; extracts of A. absinthium and A. armeniaca revealed a-cubeben; in extracts of A. armeniaca and A. latifolia - vitamin E; in extracts of A. absinthium and A. latifolia - azafrin. Specific for these extracts of A. absinthium were P-phellandrene, estafiantin, P-elemen, yangambin, P-santalol, caryophyllene, lycopene; for A. armeniaca, a-phellandrene and y-element; for A. latifolia -hematoporphyrin and laminitol. In the diethyl ether extract of A. absinthium, such biologically active substances as arborescin and yangambin were found; in the extract of A. armeniaca - D-limonene; A. latifolia extract contains hematoporphyrin. Based on the data obtained, it should be assumed that preparations of these plant species may have antibacterial, antioxidant, and anti-inflammatory activity.
Keywords: Wormwood, Armenian wormwood, Broad-leaf wormwood, essential oil herbs, gas chromatograph-mass spectroscopy.
References
1. Takhtadzhan A.L. Konspektflory Kavkaza. [Abstract of the flora of the Caucasus]. St. Petersburg, Moscow, 2008, vol. 3-1, 469 p. (in Russ.).
2. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii, 13 izdaniye. [State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 13th edition]. Moscow, 2015, vol. 2, 1004 p. (in Russ.).
3. Mojarrab M., Lagzianb M., Emamic S.A., Asilic J., Tayarani-Najaranb Z. RevistaBrasileira de Farmacognosia, 2013, vol. 23, no. 5, pp. 783-788.
4. Mojarrab M., Shiravand A., Delazar A. The Scientific World Journal, 2014, vol. 6. DOI: 10.1155/2014/825370.
* Corresponding author.
5. Otto M. Sovremennyyemetodyanaliticheskoykhimii. [Modern methods of analytical chemistry], Moscow, 2003, vol. 2, 64 p. (in Russ.).
6. Mitic-Culafic D., Zegura B., Nikolic B., Vukovic-Gacic B., Knezevic-Vukcevic J., Filipic M. Food and Chemical Toxicology, 2009, vol. 47, no. 1, pp. 260-266. DOI: 10.1016/j.fct.2008.11.015.
7. da Silva A.C., Lopes P.M., de Azevedo M.M., Costa D.C., Alviano C.S., Alviano D.S. Molecules, 2012, vol. 17, no. 6, pp. 6305-6316. DOI: 10.3390/molecules17066305.
8. Chen G.T., King M., Gusovsky F., Creveling C.R., Daly J.W., Chen B.H., Nie J.Y., Kirk K.L. Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, no. 24, pp. 3947-3955.
9. Saeed N.M., El-Demerdash E., Abdel-Rahman H.M., Algandaby M.M., Al-Abbasi F.A., Abdel-Naim A.B. Toxicology and Applied Pharmacology, 2012, vol. 264, no. 1, pp. 84-93. DOI: 10.1016/j.taap.2012.07.020.
10. Cheng Z., Jiang J., Yang X., Chu H., Jin M., Li Y. et al. Environmental toxicology and pharmacology, 2018, vol. 54, pp. 28-33. DOI: 10.1016/j.etap.2018.05.005.
11. Belikov V.G. Uchebnoye posobiye po farmatsevticheskoy khimii. [Pharmaceutical Chemistry Study Guide]. Moscow, 1979, 552 p. (in Russ.).
12. Aydin T., Erol H.S., Cakir A., Yildirim S., Salam Y.S., Halici M. Journal Pharmaceutical Care & Health Systems, 2017, no. 4, p. 22. DOI: 10.4172/2376-0419-C1-023.
13. Farré-Armengol G., Filella I., Llusiá J., Peñuelas J. Molecules, 2017, vol. 22, no. 7. DOI: 10.3390/molecules22071148.
14. Moon Y.S., Lee H.S., Lee S.E. Applied Biological Chemistry, 2018, vol. 61, no. 2, pp. 243-250. DOI: 10.1007/s13765-018-0352-x.
15. Savasteyeva A.V., Perunova N.B., Ivanova Ye.V., Chelpachenko O.V. Uspekhi meditsinskoy mikologii, 2014, vol. 12, pp. 61-63. (in Russ.).
16. Rioja A., Pizzey A.R., Marson C.M., Thomas N.S. FEBSLetters, 2000, vol. 467, no. 2-3, pp. 291-295.
17. Sain S., Naoghare P.K., Devi S.S., Daiwile A., Krishnamurthi K., Arrigo P., Chakrabarti T. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry, 2014, vol. 13, no. 1, pp. 45-55.
18. Gerson F.B.S., Dunckld G.G. Nature, 1963, vol. 200, p. 679.
19. Sankar M., Ramachandran B., Pandi B., MutharasaPpan N., Ramasamy V., Prabu P.G. et al. Frontiers in molecular biosciences, 2021, vol. 8, article 637122. DOI: 10.3389/fmolb.2021.637122.
20. Gao K., Song Y.P., Song A. BioData mining, 2020, vol. 13, no. 1, pp. 1-20.
21. McGinty D., Letizia C.S., Api A.M. Food and Chemical Toxicology, 2010, no. 48, pp. 59-63.
22. Aydarkhanov B.B., Lokshina E.A., Lenskaya Ye.G. Voprosy meditsinskoy khimii, 1989, vol. 35, no. 3, pp. 2-9. (in Russ.).
23. Yang S., Chou G., Li Q. Phytomedicine, 2018, vol. 47, pp. 12-22. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.04.042.
24. Park S.Y., Jung W.J., Kang J.S., Kim C.M., Park G., Choi Y.W. International journal of molecular medicine, 2015, vol. 35, no. 2, pp. 525-532. DOI: 10.3892/ijmm.2014.2031.
25. Palacios-Espinosa J.F., Núñez-Aragón P.N., Gomez-Chang E., Linares E., Bye R., Romero I. Molecules, 2021, vol. 26, no. 12, p. 3654. DOI: 10.3390/molecules26123654.
26. Castro-Faria-Neto H.C., Araújo C.V., Moreira S., Bozza P.T., Thomas G., Barbosa-Filho J.M. et al. Planta medica, 1995, vol. 61, no. 2, pp. 106-112.
27. Paulpandi M., Kannan S., Thangam R., Kaveri K., Gunasekaran P., Rejeeth C. Phytomedicine, 2012, vol. 19, no. 3-4, pp. 231-235. DOI: 10.1016/j.phymed.2011.11.006.
28. Krylov I.A., Uteshev D.B. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya, 2002, vol. 65, no. 2, pp. 76-78. (in Russ.).
29. Siqueira H.D.S., Neto B.S., Sousa D.P., Gomes B.S., da Silva F.V., Cunha F.V.M., Wanderley C.W.S., Pinheiro G., Candido A.G.F., Wong D.V.T., Ribeiro R.A., Lima-Júnior R.C.P., Oliveira F.A. Life Science, 2016, vol. 160, pp. 27-33. DOI: 10.1016/j.lfs.2016.07.008.
30. Nunes T.A., Costa L.H., De Sousa J.M.S., De Souza V.M.R., Rodrigues R.R.L., Val M.D.C.A., Pereira A.C.T.D.C., Ferreira G.P., Da Silva M.V., Da Costa J.M.A.R., Véras L.M.C., Diniz R.C., Rodrigues K.A.D.F. Chem Biol Interact., 2021, vol. 339, article 109429. DOI: 10.1016/j cbi.2021. 109429.
31. Klimentov M.N., Zaynetdinov M.R., Yakovlev A.A. Sovremennyye tendentsii razvitiya nauki i tekhnologiy, 2016, no. 4-2, p. 35. (in Russ.).
32. Tserkovskiy D.A., Aleksandrova Ye.N., Laptsevich T.P., Istomin Yu.P. Biomedical Photonics, 2014, vol. 3, no. 2, pp. 18-23. (in Russ.).
33. Howard A.J., Ozer C., Oak Z. Carless H.A.J., Oak O.Z. Tetrahedron Letters, 1991, vol. 32, no. 13, pp. 1671-1674.
34. Martins A., Mignon R., Bastos M., Batista D., Neng N.R., Nogueira J.M., Vizetto-Duarte C., Custódio L., Varela J., Rauter A.P. PhytotherRes, 2014, vol. 28, no. 9, pp. 1329-1334. DOI: 10.1002/ptr.5133.
Received April 19, 2022 Revised May 27, 2022 Accepted November 24, 2022
For citing: Rzhevsky S.G., Potapov M.A., Shikhaliev Kh.S. Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya, 2023, no. 1, pp. 181-192. (in Russ.). DOI: 10.14258/jcprm.20230111293.
