CC BY
25
ждалось появлением значимых жалоб на фоне лечения.
Таким образом, нами была выявлена практически схожая клиническая эффективность препарата «Эсмия» и ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» в отношении сокращения размеров матки после энуклеации миоматозных узлов и роста сосудистой резистентности. Применение препарата «Эсмия» способствует уменьшению объема матки на 15,8%, достоверному увеличению индекса резистентности, восстановлению миоме-трия у 100,0% больных, снижению уровня эстрадиола в 3,6 раза, повышению уровня прогестерона в 2,1 раза. Применение ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» способствует уменьшению объема матки на 13,4%, достоверному увеличению ин-
декса резистентности, восстановлению миометрия у 97,1% больных, снижению уровня эстрадиола в 2,5 раза, повышению уровня прогестерона в 2,0 раза. Применение ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» также способствует достоверному уменьшению толщины эндометрия. Полученные результаты показали антирецидивную эффективность консервативного лечения на 6-месячный период после энуклеации миоматозных узлов, что принципиально важно для женщин, планирующих беременность.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бабкина А.В., Крутова В.А., Наумова Н.В. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №2. -С.23-27.
2. Горлова И.А. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т.3, №2. - С.67.
3. Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2012. - №3. - С.7-8.
4. Кондратович Л.М. // Российский медицинский журнал. - 2014. - №5. - С.36-40.
5. Попов А.А. // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2014. - №5. - С.111-114.
6. Тихомиров А.Л. // Проблемы репродукции. -2014. - №5. - С.63-65.
7. Тихомиров А.Л. // Гинекология. - 2013. - Т.15, №3. - С.36-38.
8. Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И. // Лекарственный вестник. - 2013. - №4. - С.25-28.
9. Уханова Ю.Ю., Дикарева Л.В., Шварев Е.Г., Аюпова А.К. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - Т.11, №4. - С.71-75.
10. Marsh E.E., Ekpo G.E., Cardozo E.R. // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol.99, №7. - P.1951-1957.
Поступила 31.10.2018 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Анализ ассоциации полиморфизма rs1800795 гена IL-6 в развитии розацеа в узбекской популяции
Бободжонов О.А.1, Каримов Х.Я.2, Арифов С.С.3, Бобоев К.Т.2, Маннанов А.М.1
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Узбекистан
2Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови, Ташкент, Узбекистан 3Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан
Bobojonov O.A.1, Karimov KhYa.2, Arifov S.S.3, Boboev KT2, Mannanov А.М.1
'Tashkent Pediatric Medical Institute, Uzbekistan 2Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Uzbekistan 3Tashkent Institute of Improvement of Doctors, Uzbekistan
Analysis of association of polymorphism rs1800795 of IL-6 gene in the development of rosacea in Uzbek population
Резюме. Проведена работа по исследованию роли полиморфизма rs1800795 гена 1-6 в развитии розацеа. Исследования проводились на выборках 144 больных с розацеа и 145 условно здоровых лиц узбекской национальности. Результаты проведенного нами анализа распределения частоты аллельныхи генотипическихвариантов полиморфизма rs1800795гена I-6 не выявили статистически значимых различий между сравниваемыми группами больных и контроля. Выявлена тенденция к увеличению доли лиц с гомозиготным вариантом полиморфизма rs1800795G/G в группе больных по сравнению с группой контроля. Однако эти различия также не были статистически значимыми), что свидетельствует о низкой степени самостоятельной прогностической ценности данного полиморфизма в качестве маркера для прогнозирования риска развития розацеа.
Ключевые слова: розацеа, эритематозная форма, папуло-пустулезная форма, ген I-6, полиморфизм rs1800795.
Медицинские новости. - 2019. - №1. - С. 75-78. Summary. The work on the study of the role of polymorphism rs1800795 gene Ib6 in the development of rosacea. Studies were conducted on a sample of 144 patients wtth rosacea and 145 healthy individuals of Uzbek nationality. The results of our analysis of the frequency distribution of allelic and genotypic variants of polymorphism rs1800795 of I-6 gene did not reveal statistically significant differences between the compared groups of patients and control. The tendency to increase the proportion of persons wtth homozygous variant of rs1800795G/G polymorphism in the group of patients compared to the control group was revealed. However, these differences were also not statistically significant, indicating a low degree of self-predictive value of this polymorphism as a marker for predicting the risk of rosacea. Keywords: rosacea, erythematous form, papulo-pustular form, I-6 gene, polymorphism rs1800795. Meditsinskie novosti. - 2019. - N1. - P. 75-78.
Розацеа - это воспалительное, рецидивирующее заболевание, с преимущественным поражением кожи лица, характеризующееся хроническим прогредиентным течением [1, 2]. Заболе-
вание встречается у всех рас, но наиболее часто - у лиц со светочувствительностью кожи I и II типов (ирландцы, валлийцы), реже - у африканцев и азиатов. Проведенные популяционные исследования по-
зволили установить, что 1,5-10% населения Европы страдают розацеа [3]. Среди дерматологических диагнозов это заболевание составляет около 5% и стоит на 7-м месте по частоте среди кожной патологии [4].
1 Частота распределения аллелей и генотипов полиморфизма ге1800795 гена ^-6 в группах пациентов и контроля
1руппа Частота аллелей Частота распределения генотипов
С G С/С С/G G/G
n % n % n % n % n %
1 Основная группа (n=140) 218 77,9 62 22,1 84 60,0 50 35,7 6 4,3
А Эритематозная стадия (n=100) 154 77,0 46 23,0 58 58,0 38 38,0 4 4,0
Б Папулопустулезная стадия (n=40) 64 80,0 16 20,0 26 65,0 12 30,0 2 5,0
2 Контрольная группа (n=145) 235 81,0 55 19,0 93 64,1 49 33,8 3 2,1
Известно, что цитокины играют ведущую роль в регуляции процессов иммунной системы, нарушение которых может способствовать формированию и развитию ряда дерматологических заболеваний, в том числе розацеа [5-7].
Интерлейкин 6 (IL-6), участвуя в регуляции иммунного и воспалительного ответа, в зависимости от ситуации может действовать как про-, так и противовоспалительный цитокин. В сыворотке крови больных с розацеа обнаруживается высокий уровень IL6. Подобная цитоки-новая агрессия может способствовать повреждению тканей и запускать острую фазу воспалительного процесса [8-10].
|ён IL6, кодирующий соответствующий белок, локализован в 7-й хромосоме в локусе p15.3 и состоит из 5 экзонов и 4 интронов. К настоящему времени имеется информация о многочисленных полиморфных участках в этом гене [11]. Нами исследован наиболее значимый полиморфизм G/С, расположенный в промо-торной части гена IL -6 в позиции 174 [12].
По данным авторов, аллели С и G данного полиморфизма определяют различный уровень экспрессии гена IL6. Носительство гомозиготного генотипа G/G достоверно ассоциируется с высоким уровнем экспрессии цитокина IL-6 по сравнению с носительством дикого генотипа С/С [13].
В доступной литературе нами не было найдено исследований, посвященных анализу ассоциации rs1800795 гена IL-6 с розацеа, поэтому данная работа представляет большой научный интерес в плане поиска генетических маркеров развития патологии.
Цель исследования - провести анализ ассоциации полиморфизма rs1800795 гена IL-6 с риском развития розацеа в узбекской популяции.
Материалы и методы
Объектом для исследований послужила выборка 140 неродственных больных с розацеа (основная группа). Заболевание было диагностировано на основании клинических проявлений, а согласно классификации Plewig G., Jansen T, Kligman A. (2000) [14], больные были разделены на 2 группы: лица с эритематозной формой заболевания (подгруппа А, n=100) и с па-пулопустулезной формой заболевания (подгруппа В, n=40).
Контрольную группу составили 145 здоровых неродственных индивидов узбекской национальности, соответствовавших по полу и возрасту обследованной группе пациентов (р>0,05) и не имевших в анамнезе кожной патологии. В качестве материала для молекулярно-генетического скрининга использованы препараты геномной ДНК. Выделения ДНК из периферической крови проводили методом фенольно-хлороформной экстракции и с использованием набора «РИБО-сорб» (AmpliSens®, Россия). ПЦР генотипирование полиморфизма rs1800795 гена IL6 проводили с помощью прибора Applied Biosystems 2720 (США)
с использованием набора компании ООО «Литех» (Россия) согласно инструкции производителей. Продукты ПЦР разделяли при помощи электрофореза в 1-2% агарозном геле, содержащем бромистый этидий.
Оценка отклонения генотипов от канонического распределения Харди -Вайнберга проводилась с помощью компьютерной программы GenePop, доступной в Интернете [15]. Коэффициент отклонений фактической гетерозигот-ности от теоретической вычисляли по следующей формуле: D=(Hobs-Hexp)/Hexp, где hobs и hexp - наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготность соответственно.
В качестве инструмента статистических вычислений использовали пакет прикладных программ OpenEpi 2009, Version 2.3.
Результаты и обсуждение
Частота аллелей и генотипов полиморфизма rs1800795 гена IL-6 в исследуемых группах и подгруппах больных и контроля представлена в таблице и на рисунках 1 и 2.
Исследование распределения генотипов изучаемого полиморфного
Рисунок 1
Частота распределения генотипов полиморфизма ^1800795 гена ^-6 в основной группе (п=140)
60,0%
Й-v.......« I
□ С/С
□ с/с
IC/C
35,7%
4,3%
Рисунок 2
Частота распределения генотипов полиморфизма ^1800795 гена ^-6 в контрольной группе (п=145)
маркера rs1800795 гена 11-6 показало, что у пациентов с розацеа и условно здоровых доноров фактическое распределение генотипов данного полиморфизма соответствует теоретическому и имеет практически одинаковый уровень наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности при равновесии HWE (р>0,05). При этом уровень наблюдаемой гетерозиготности этого полиморфного варианта в обеих группах был ниже ожидаемого (й=-0,03 и D=-0,12 соответственно).
Для установления возможных ассоциативных связей между аллельными вариантами и генотипами полиморфизма ге1800795 гена И-6 и развитием розацеа был проведен сравнительный анализ распределения данного маркера у пациентов с розацеа и в группе условно здоровых доноров.
Как видно из данных, представленных на рисунках, в общей группе и подгруппах больных с розацеа по полиморфизму ^1800795 гена И-6 не были выявлены отличия в частоте встречаемости аллелей и генотипов от популяционной выборки (р>0,05). Так, неблагоприятный аллель rs1800795G статистически незначимо преобладал у пациентов по сравнению с контрольной группой (22,1% против 19,0% соответственно), а аллель ге1800795С, наоборот, недостоверно чаще встречался в популяционной выборке по сравнению с группой пациентов (81,0% против 77,9% соответственно; х2=0,9; р=0,3; ОЯ=1,2; 95% С1 0,8088-1,826).
Также не было обнаружено значимой разницы в частоте неблагоприятного аллеля rs1800795G в обследованных подгруппах больных (таблица). У лиц с эрите-матозной стадией (подгруппа А) данный аллель встречался с частотой 23,0% против 19,0% группы контроля (х2=1,2; р=0,3; OR=1,3; 95% С1 0,82-1,984). У пациентов с папулопустулезной формой заболевания (подгруппа Б) частота данного аллеля составила 20,0% против 19,0% (%2=0,04; р=0,8; ОР=1,1; 95% С1 0,5738-1,989). Кроме того, не было обнаружено различий в распределении частот аллеля rs1800795G гена И-6 в сравниваемых подгруппах А и Б (23,0% против 20,0% соответственно).
Результаты проведенного нами анализа распределения частоты геноти-пических вариантов полиморфизма ^1800795 гена И-6 также не выявили
статистически значимых различий между сравниваемыми группами больных и контроля. Функционально неблагоприятный гетерозиготный генотип ге1800795С^ оказался наиболее распространенным в исследованных нами группах больных и контроля. Частота данного генотипа в основной группе пациентов была незначимо выше по сравнению с группой контроля (35,7% и 33,8% соответственно; х2=0,1; р=0,7; ОЯ=1,1; 95% С1 0,6683-1,773). В подгруппах А и Б гетерозиготный генотип встречался с частотой 38,0% и 30,0% соответственно (х2=0,8; р=0,4; OR=0,7; 95% С1 0,3181-1,537). При сравнении этих подгрупп больных розацеа с условно здоровыми индивидами также зарегистрировано статистически незначимое различие в распределении данного генотипа (р>0,05).
Наблюдалась тенденция к увеличению доли лиц с неблагоприятным гомозиготным вариантом rs1800795G/G в группе больных по сравнению с контрольной выборкой. Наиболее близко к значимым обнаружились отличия при сравнении гомозиготного генотипа rs180o795G/G между подгруппой больных с папулопу-стулезной стадией и группой контроля (5,0% против 2,1% соответственно). Согласно рассчитанному коэффициенту соотношения шансов риск развития розацеа у носителей данного генотипа был в 2,5 раза недостоверно выше, чем у носителей других генотипов (х2=1,0; р=0,3; OR=2,5; 95% С1 0,4018-15,45).
Среди общей группы больных и больных с эритематозной стадией носительство данного генотипа соответственно составило 4,3% и 4,0%, против 2,1% группы контроля (р>0,05). Помимо этого, у пациентов с розацеа было отмечено незначительное снижение частоты встречаемости дикого гомозиготного генотипа ге1800795С/С по сравнению с контрольной группой (60,0% против 64,1 % соответственно). Однако все указанные различия не были статистически значимыми (р>0,05).
Показатели чувствительности ^Е) и специфичности ^Р) генетического маркера ^1800795 И-6 были равны 0,4/0,64, а прогностическая эффективность (Аис) - 0,52. Эти показатели также свидетельствуют о низкой степени самостоятельной прогностической ценности данного полиморфизма в качестве
маркера для прогнозирования развития розацеа.
Исходя из полученных результатов, можно заключить, что полиморфизм rs1800795 гена IL6, участвующий в процессе воспаления, играет не очень значимую роль в развитии розацеа.
Заключение
Таким образом, нами впервые проанализирована роль полиморфизма rs1800795 гена IL-6 в формировании и клиническом течении розацеа. В результате проведенных исследований установлено статистически незначимое преобладание носительства неблагоприятного аллеля и генотипов данного полиморфизма в группе больных по сравнению с группой контроля. Вклад исследуемого полиморфизма rs1800795 гена IL-6 в увеличение риска развития розацеа в узбекской популяции оказался незначим.
Согласно данным базы HuGE Navigator (Navigator for Human Genome Epidemiology, version 2.0) к настоящему времени исследованы ассоциации этого гена с различными патологиями кожи [16-18]. Помимо этого, имеются работы по изучению роли различных других генов-кандидатов в развитие розацеа [19-21]. При этом все имеющиеся данные по ассоциации генов с воспалительными заболеваниями кожи далеко неоднозначны. Это, возможно, объясняется несколькими факторами: полиморфизмы генов нейтральны, воспалительное действие IL-6 зависит не только от повышения или понижения экспрессии гена, но и от возможной комбинации с другими генами. Кроме того, существуют иные важные воздействия окружающей среды (триггерные факторы) в развитии дерматозов, в частности розацеа. Поэтому считаем необходимым в дальнейшем продолжить исследования в этом направлении с максимальным вовлечением в анализ взаимодействующих генов цитокинов и триггерных факторов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Cribier B. // Ann. Dermatol. Venereol. - 2017. -Vol.144. - P.508-517.
2. Steinhoff M., Schauber J., Leyden J.J. // Am. Acad. Dermatol. - 2013. - Vol.69. - S15-S26. -doi:10.1016/j.jaad.2013.04.045
3. Del Rosso J.Q. // Cutis. - 2002. - Vol.70. - P.271-275.
4. Spoendlin J., Voegel J.J., Jick S.S., Meier C.R. // Br. J. Dermatol. - 2012. - Vol.167. - P.598-605. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11037
5. Salamon M., Sysa-Jedrzejowska A., Lukamowicz J., et al. // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol.65, N9. -P.371-374.
6. Ярмолик Е.С., Горецкая М.В., Хворик Д.Ф. // Медицинский журнал. - 2016. - №1. - С.145-148.
7. Woo YR., Lim J.H., Cho D.H., Park H.J. // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol.15. - E1562. - doi:10.3390/ ijms17091562. Review
8. Арипова М.Л., Зима А.П., Васильева О.А., Хардикова С.А. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - №4. - С.60-64. -doi:10.14427/jipai.2016.4.60
9. Yao C., Oh J., Lee D. H., et al. // International Journal of Molecular Medicine. - 2015. - P.1443-1450.
10. Росси Ж.Ф. // Иммунология и гемопоэз. -2012. - №10 - С.8-24.
11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp
12. Fishman D., Faulds G., Jeffery R., et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol.102. - P.1369-1376.
13. Matgorzata M., My liwska J., Zorena K., et al. // Diabetes research and clin. practice. - 2008. -Vol.82. - P.108-112.
14. Plewig G., Kligman A.M., Jansen J.J. Acne and Rosacea / 3rd edition. - Berlin, Heidelberg, 2000. -P.744.
15. http://wbiomed.curtin.edu.au/genepop.
16. http://hugenavigator.net.
17. Максимова Ю.В., Свечникова Е.В., Максимов В.Н. и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - №5. - С.24-27.
18. Gharagozlou M., Farhadi E., Khaledi M., et al. //
J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2013. - Vol.23, N2. - P.89-93.
19. Chang A.L., Raber I., Xu J., et al. // J. Investig. Dermatol. - 2015. - Vol.135. - P.1548-1555. -doi:10.1038/jid.2015.53
20. Two A.M., Wu W., Gallo R.L., Hata T // J. Am. Acad. Dermatol. - 2015. - Vol.72, N5. -P.749-758.
21. Yazici A.C., Tamer L., Ikizoglu G., et al. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2006. - Vol.22 . - Vol.208-210. - doi:10.111/ j.1600-0781.2006.00220
Поступила 12.10.2018 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Оценка респираторной симптоматики и факторов рис^ развития хронической обструктивной болезни легких у лиц трудоспособного возраста
Байрамова Р.С., Алиева Х.М., Агаева Н.А.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Bayramova R.S., Aliyeva Kh.M., Aghayeva N.A.
Azerbaijan Medical University, Baku
Evaluation of respiratory symptoms and risk factors for the development of chronic obstructive pulmonary disease in patients of working age
Резюме. Проведено исследование респираторной симптоматики и факторов риска хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у больных с инфекционным обострением. Наиболее распространенным фактором риска являлось курение. Оценка роли микроорганизмов как этиологического фактора воспаления нижних отделов дыхательных путей имеет принципиальное значение при определении тактики терапии среди групп больных с обострением ХОБЛ.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, респираторная симптоматика, факторы риска, лица трудоспособного возраста.
Медицинские новости. - 2019. - №1. - С. 78-81. Summary. A study of respiratory symptoms and risk factors for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients wtth infectious exacerbations was conducted. The most common risk factor was smoking. Assessing the role of microorganisms as the etiological factor of inflammation of the lower respiratory tract is of principled importance in determining the tactics of therapy among groups of patients wtth exacerbation of COPD. Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, respiratory symptoms, risk factors, persons of working age.
Ме^^Ые novosti. - 2019. - N1. - Р. 78-81
В настоящее время внимание к проблеме хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) обусловлено как широкой распространенностью, так и низкой выявляемостью данного заболевания. По данным многочисленных
тельным исследованием вентиляционной функции легких.
Установлено, что основными патогенетическими факторами, способствующими прогрессированию ХОБЛ, являются эпизоды обострения заболевания, кото-
научных исследований, распространенность, болезненность и смертность от ХОБЛ в ближайшее десятилетие будет расти, что обусловлено воздействием различных факторов риска развития ХОБЛ, недостаточно полной информированностью пациентов, а также низким уровнем диагностики бронхолегочной патологии [1]. Поэтому оценка респираторной системы у пациентов с обострением ХОБЛ должна проводиться более тщательно и с обяза-
рые характеризуются воспалительной реакцией в дыхательных путях, приводящих к возникновению как функциональных, так и морфологических изменений при ХОБЛ [1-4].
Инфекции бронхиального дерева традиционно рассматриваются как ведущая причина обострения ХОБЛ. У 50-70% больных при обострении заболевания находят высокую обсеменен-ность дыхательных путей микробиотой [5-8].
Выявлен широкий круг бактериальных агентов, вызывающих обострение этого заболевания. Данные о высевае-мости отдельных представителей бактериальной микробиоты из нижних отделов респираторного тракта при обострении ХОБЛ варьируются в достаточно широких пределах, что, видимо, связано с эпидемиологическими и климатическими особенностями отдельных регионов [9].
В ряде случаев воспаление при ХОБЛ обусловлено смешанной грибково-бактериальной инфекцией, в частности кандидобактериальной [10].
Цель исследования - изучение роли микроорганизмов как этиологических факторов воспаления нижних отделов дыхательных путей при обострении
