CC BY
8
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
235-237
за последние 5 лет отмечается рост заболеваемости детского населения: темпы прироста по числу случаев обращений за медицинской помощью составили 8,18%; с диагнозом, установленным впервые в жизни — 45,32% .
Заключение. Структура болезней системы кровообращения у детского населения значительно отличается от структуры болезней системы кровообращения у взрослого населения . Так, в структуре болезней системы кровообращения у взрослого населения в городском округе город Воронеж лидируют болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением — 51,8%, цереброваскулярные болезни — 18,1%, ишемические болезни сердца — 16,8% . В то время как эти нозологии в структуре болезней системы кровообращения у детского населения занимают 1,8%, 0,1% и 0,05%, соответственно
235 ФОРМИРОВАНИЕ ЕДИНОЙ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ СРЕДЫ РЕГИОНА С УЧАСТИЕМ АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ
СКВОРЦОВА М. В, ЖЕЛТКЕВИЧ О. В.
Ярославский Государственный Медицинский Университет, Ярославль, Россия
Цель. Научно обосновать теоретические и методические основы здоровьесберегающей деятельности аптечных организаций по формированию единой профилактической среды системы здравоохранения региона
Материалы и методы. Разработка стратегии развития профилактической структуры региона базировалась на си-
236 QSAR-МОДЕЛИРОВАНИЕ
ИНГИБИТОРОВ 15-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ В РЯДУ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМАНА
МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р., РАССКАЗОВА Я. О.
УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Установление количественной связи "структура-ин-гибиторная активность" в отношении 15-липоксиоксигеназы (15-ЛОГ) в ряду некоторых производных хромана и построение валидных моделей QSAR .
Материалы и методы. Исследования проводились с использованием программы GUSAR 2019 (General Unrestricted Structure Activity Relationships) . Для описания структур соединений использовали два типа атомоцентрических дескрипторов: подструктурные — MNA (Multilevel Neighbourhoods of Atoms) и электротопологические — QNA (Quantitative Neighbourhoods of Atoms) . Отбор наиболее значимых дескрипторов проводили с использованием алгоритма RBF-SCR, основанного на сочетании самосогласованной регрессии и метода радиальных базисных функций .
Результаты. С использованием метода RBF-SCR, заложенного в программе GUSAR 2019, на основе QNA-и MNA-дескрипторов, а также их сочетания, построено шесть статистически значимых устойчивых консенсус моделей QSAR прогноза численных значений IC50 для моделируемых соединений. Каждая из консенсус-моделей включала в себя от 20 до 320 частных QSAR-уравнений со статистическими параметрами R2>0,9; Q2>0,8 . Эти модели применимы для виртуального скрининга и поиска новых соединений с выраженной ингибиторной активностью в отношении 15-ЛОГ в ряду производных хромана . Дополнительно идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента
стемном подходе и основополагающих научных методах исследования: аналитическом, логико-структурном, социологическом, статистическом . Объектами изучения являлись аптечные организации, мнение фармацевтических специалистов, учащихся фармацевтического факультета, медицинских специалистов и потребителей товаров аптечного ассортимента . Исследование мнения учащихся, специалистов и потребителей проводилось методом анонимного анкетирования
Результаты. В результате исследования нами сформирована единая профилактическая среда системы здравоохранения региона, активным участником которой, явилась аптечная организация . Реализация профилактической работы фармацевтическими специалистами, прошедшими специальное обучение, возможна путём предоставления профилактических услуг для населения в соответствии с разработанным нами алгоритмом . Профилактическая помощь оказывается потребителям с использованием современных информационных технологий и организационных форм, что способствует обеспечению населения достоверной информацией по вопросам профилактики .
Заключение. Научно обосновано формирование единой профилактической среды с участием аптечных организаций . Реализация возможна, в том числе, посредством актуализации профилактической деятельности фармацевтических организаций . Взаимодействие медицинских и фармацевтических специалистов в сфере сохранения и укрепления здоровья граждан станет основой развития здоровьесберегающей инфраструктуры и позволит удовлетворить потребности населения в доступной профилактической помощи .
Заключение. Построено шесть статистически значимых устойчивых консенсус моделей ОВДЯ прогноза численных значений 1С50 для производных хромана в отношении 15-ЛОГ Идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-73-20073) .
237 АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АГОНИСТА СВ1-РЕЦЕПТОРОВ -НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 2Н-ХРОМЕНА
ГУРКИНН. В, БЫКОВ В. В, МОТОВ В. С, ИЛЬИНА И. В., ВОЛЧО К. П., САЛАХУТДИНОВ Н. Ф.
НИОХ СО РАН, Новосибирск; ООО "Ифар", ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск, Россия
Цель. Изучить анальгетическое действие производного 2Н-хромена (кодовое наименование — СИЯ) в формалиновом тесте у мышей .
Материалы и методы. Эксперименты проводили на 24 мышах самках стока СБ-1 . Животным однократно в желудок вводили соединение СИЯ в дозе 5 мг/кг (эффективная доза) или препараты сравнения трамадол и морфин в эффективных дозах 20 и 4 мг/кг в водном растворе Твин-80 . Животные контрольной группы получали растворитель в аналогичном объеме . Через 60 мин вызывали острую хемогенную боль инъекцией 0,5% водного раствора формалина под апоневроз задней конечности . Количество полизываний и потряхиваний задней лапой оценивали в течение 60 мин после инъекции . Для статистической обработки использовали пакет программ 8 .0 .
Результаты. Трамадол и морфин снижали общее количество болевых реакций относительно показателя контроля на 55 и 60%, соответственно (р<0,05) . Производное 2Н-хромена СИЯ в дозе 5 мг/кг снижало данный показатель на 49% (р<0,05), не уступая по анальгетической активности силь-
Фармакология . Разработка и создание новых лекарственных препаратов
238-240
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ным опиоидным анальгетикам . При этом соединение СИЯ не обладает потенциальным аддиктивным и нарко генным действием и малотоксично (показатель ЬБ50 у мышей составляет более 2000 мг/кг) .
Заключение. Соединение СИЯ обладает выраженной анальгетической активностью и высокой безопасностью, что открывает хорошие перспективы его клинического применения в качестве анальгетика с широким терапевтически диапазоном для снятия острой и хронической боли разной интенсивности
238 АНКСИОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АНАЛОГА АКТГ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО
ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА
ВОРВУЛЬ А. О., БОБЫНЦЕВ И. И., МЕДВЕДЕВА О. А, АЛФИМОВА К. А., СТЕПАНОВА А. В., ЯКОВЛЕВ Д. О., КОРОСТЕЛЕВА В. А.
ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск, Россия
Цель. Изучить влияние К-концевого аналога АКТГ, АКТГ(6-9)-Рго-01у-Рго, на уровень тревожности в условиях хронического иммобилизационного стресса (ХИС) .
Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах Вистар . ХИС моделировали путем иммобилизации животных на 2 ч в течение 14 дней . АКТГ(6-9)-Рго-01у-Рго (Шв-РИе-А^-Тгр-Рго-О1у-Рго), синтезированный в Институте молекулярной генетики НИЦ "Курчатовский институт" вводился внутрибрюшинно в дозах 5, 50 и 500 мкг/кг в объёме 1 мл/кг ежедневно за 15 минут до стрессирования . Исследование уровня тревожности проводили в тесте приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) .
Результаты. Показано, что ХИС приводил к снижению времени нахождения животного в открытых рукавах на 53,2% (р<0,01) и повышению времени нахождения в закрытых рукавах ПКЛ на 15,3% (р<0,05) в сравнении с нестрессированны-ми животными. Установлено, что введение АКТГ (6-9)-Рго-01у-Рго в дозе 50 мкг/кг приводило к снижению время нахождения в закрытых рукавах в 2 раза (р<0,01) и увеличению времени нахождениия крыс в открытых рукавах ПКЛ на 27,6% (р<0,05) по сравнению со стрессированными животными? Которым вводили физиологический раствор . В других дозах пептид не оказывал влияние на уровень тревожности
Заключение. Таким образом, ХИС приводил к повышению уровня тревожности у лабораторных животных. Ежедневное внутрибрюшинное введение АКТГ (6-9)-Рго-01у-Рго в дозе 50 мкг/кг на протяжении всего периода стрессорного воздействия оказывало анксиолитическое действие в условиях ХИС .
239 АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИН РШ-10 В УСЛОВИЯХ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ МЫШЕЙ
ШАБАНОВА Н. Б, ГЕРАЩЕНКО А. Д.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить антигипоксическую активность производного пиримидина Р1Я-10 в условиях гипобарической гипоксии мышей .
Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 30 беспородных белых мышах массой 20-24 г. Животных разделили на равные 3 группы . Первая группа — контроль, получала воду, очищенную с твином-80, второй группе вводили соединение Р1Я-10 (50 мг/кг), третьей — препарат сравнения мексидол (50 мг/кг) Все объекты вводили мышам внутрибрюшинно за час до эксперимента . Острую гипобарическую гипоксию моделировали "поднятием" мышей в барокамере (И=11000 м, и=100 м/с) . Результаты обрабатывали с помощью программы 8ТАШТ1СА 6 . 0 .
Результаты. Средняя продолжительность жизни мышей в условиях гипо барической гипоксии после введения соеди-
нения PIR-10 составила 114,4+3,02 с ., что в 2,3 раза (p<0,05) превышало показатель группы контроля . У группы мышей, которым вводили мексидол, продолжительность жизни на "смертельной площадке" составила 90,1+3,27 с . , что в 1,3 раза (p<0,05) было ниже показателя группы мышей, которым вводили PIR-10 .
Заключение. Производное пиримидина под шифром PIR-10 в дозе 50 мг/кг позволило достоверно увеличить время жизни мышей в условиях гипобарической гипоксии в 2,3 раза в сравнении с контрольной группой, что может свидетельствовать об антигипоксическом действии данного соединения, превосходящим референтный препаратом мексидол в дозе 50 мг/кг.
240 АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЯ ГИДРОКСИПИРИДИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ НАРУШЕНИИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА
БЕЛАНОВ К. Ю, ТУРМУЛАЕВА Р. Т., ТИМОШКИН Д. Е, ЗАМЫШЛЯЕВ П. С., БАЛЫКОВА Л. А., ПЕТРОВ В. И, БЛИНОВА Е. В., СКАЧИЛОВА С. Я.
ФГАОУ ВО ПМГМУ им . И . М . Сеченова Минздрава России, ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва; ФГБУ ВО МГУ им . Н . П . Огарева, Саранск; ОАО ВНЦ БАВ, Старая Купавна, Россия
Цель. Оценить фармакологическую активность производного 3-гидроксипиридина с лабораторным шифром 3-ЕА на экспериментальной модели острого нарушения мозгового кровообращения у лабораторных крыс с сахарным диабетом
Материалы и методы. Эффективность производного 3-гидроксипиридина 3-ЕА оценивали на модели интралюминаль-ной окклюзии средней мозговой артерии крыс, которым за 72 часа моделировали сахарный диабет путем внутрибрюшин-ного введения стрептозотоцина 60 мг/кг. Животные с экспериментальной патологией получали соединение 3-ЕА в дозе 18 мг/кг внутривенно струйно в растворе объемом 0,5 мл непосредственно после моделирования НМК и далее ежесуточно в течение 6 суток. Контрольной группе вводили изотонический раствор хлорида натрия в том же объеме . На 3,5 и 7 сутки у животных всех групп определяли глубину неврологического дефицита по модифицированной шкале Bederson. На 7 сутки животных выводили из эксперимента под изофлу-рановым наркозом, извлекали головной мозг и оценивали объем поражения методом окрашивания трифенилтетразо-лия хлоридом (МТТ-тест, Merck Sigma-Aldrich, Германия) . Степень морфологических изменений определяли на срезах, окрашенных по Нисслю . Статистическую обработку результатов проводили методом количественного статистического анализа . Использовали параметрический критерий ANOVA и тест Тьюки . Исследование выполнено при поддержке гранта Президента Российской Федерации НШ-843.2022 . 3.
Результаты. Острое нарушение кровообращения на фоне сахарного диабета привело к выраженному неврологическом расстройствам у контрольной группе животные через 1, 3 и 7 дней после окклюзии средней мозговой артерии, сопровождающихся двигательными и чувствительными нарушениями, неврологический дефицит составил 4,6+0,4, 3,8+0,3 и 3,2+0,4, соответственно . 3-EA значительно предотвращал тяжесть неврологических симптомов, оцененных на 3-й и 7-й день экспериментальной патологии, однако влияние на более раннюю стадия развития ишемического инсульта на фоне сахарного диабета выявлено не было Внутривенное введение 3-ЕА в дозе 18 мг/кг в сутки сопровождалось уменьшением объема и глубины повреждения нервной ткани на 30% в сравнении с контролем . Морфологическая картина головного мозга у контрольной группы животных характеризовалась выраженным перицеллюлярным и переваскулярным отеком, увеличением количества гиперхромных сморщенных нейронов, тогда как 3-ЕА при курсовом внутривенном введении
