CC BY
109
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Амбулаторный профиль глюкозы и новая сенсорная технология -своевременная помощь в управлении диабетом
Н.А. Черникова
ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва
В основе современного управления сахарным диабетом типа 2 (СД2) лежит многофакторный подход. В настоящий момент особое внимание уделяется выраженности колебаний уровня глюкозы крови как фактору, ведущему к ухудшению прогноза СД. В статье описаны системы непрерывного мониторирования глюкозы для оценки вариабельности гликемии, а также новая сенсорная технология для анализа амбулаторного профиля глюкозы.
Непрерывное суточное мониторирование гликемии с оценкой ее вариабельности позволяет выявить скрытые проблемы, поддерживающие декомпенсацию углеводного обмена, выделить группы риска по развитию гипогликемических состояний, своевременно провести коррекцию сахароснижающей терапии.
Out-patient profile of glucose and new touch technology - the timely help in management of diabetes mellitus
N.A. Chernikova
Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow
Ключевые слова:
сахарный диабет типа 2, гликемия, глюкоза, гипогликемия, амбулаторный профиль глюкозы
Multifactorial approach underlies the bottom of modern management of type 2 diabetes. Currently special attention to glycemic excursion severity is given as the factor that leads to diabetes mellitus prognosis impairment. In the article continuous glucose monitoring systems for assessment of glycemic variability and new sensor technology for ambulatory glucose profile analysis are described.
Continuous glucose monitoring with evaluation of its variability allow to recognize "hidden" problems (carbohydrate metabolism decompensation), identify risk groups for hypoglycemic conditions development, and make hypoglycemic therapy correction well-timed.
Keywords:
diabetes mellitus type 2, glycemia, glucose, hypoglycemia, аmbulatory glucose profile
В настоящее время в мире насчитывается более 380 млн больных сахарным диабетом, причем 90% из них составляют пациенты с сахарным диабетом типа 2 (СД2). Рост заболеваемости СД обусловлен различными факторами, и наиболее значимыми из них считаются общее старение населения развитых стран, сдвиг в сторону малоподвижного образа жизни, увеличение распространенности ожирения, что наблюдается как в развитых, так и в развивающихся странах. Несмотря на все усилия, которые прилагают клиницисты и ученые в борьбе с СД сегодня, пока не удается добиться предотвращения и замедления развития поздних осложнений заболевания, которые приводят к ранней инвалидиза-ции и смерти пациентов [1].
В основе современного управления СД2 лежит многофакторный подход. Пациенту с СД2 необходимо обеспечить адекватные уровни гликемии, липидов, а также артериального давления. Первоочередная задача эндокринологов - подобрать необходимую лечебную стратегию с целью достижения адекватного гликемического контроля у пациентов с СД2. Так, в последние годы наряду
с показателями гликированного гемоглобина (НЬА1С), гликемии натощак, постпрандиальной гликемии (ППГ) особое внимание уделяется выраженности колебаний уровня глюкозы крови как фактору, ведущему к ухудшению прогноза СД. Установлено, что уровень НЬА1С, по которому принято судить о степени компенсации заболевания, находится в наибольшей зависимости от среднего показателя уровня глюкозы крови и не отражает значения всех наблюдаемых в течение 2-3 мес значений гликемии (рис. 1). На рис. 1 показано, что при одном и том же уровне НЬА1с (7%) у трех пациентов регистрируются разные профили гликемии - гипо-, гипер- и нормогликемия.
Самоконтроль гликемии - наиболее доступный метод оценки гликемии в клинической практике. Ее массовое проведение стало возможно благодаря появлению доступных портативных глюкометров. При обследовании 5862 пациентов с СД2, получающих пероральную сахароснижающую терапию, было подтверждено, что частота самоконтроля гликемии ассоциируется с лучшей компенсацией заболевания [2, 5]. При проведении самоконтроля пациент должен уметь изменять терапию и уровень физической активности
Н.А. Черникова
АМБУЛАТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ ГЛЮКОЗЫ И НОВАЯ СЕНСОРНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ - СВОЕВРЕМЕННАЯ ПОМОЩЬ В УПРАВЛЕНИИ ДИАБЕТОМ
Пациент № 1 Пациент № 2 Пациент № 3
кс цш^
Су СУ СУ
| гипергликемия гипогликемия целевые значения
Рис. 1. Три пациента с различными профилями гликемии и одинаковым уровнем НЬА.
в зависимости от результатов самоконтроля [6]. В настоящее время обсуждается польза самоконтроля у пациентов с СД2, не получающих инсулин [6-8]. При стабильном течении СД2 пациентам, получающим пероральные сахароснижающие препараты (ПССП), требуется меньшее количество измерений [7, 8] - большинству из них достаточно 1-2-кратное определение гликемии в течение суток. Необходимый параметр контроля - уровень гликемии натощак (ГН), отражающий процессы ночной продукции глюкозы печенью, степень декомпенсации заболевания и являющийся приоритетным в достижении поставленных целевых уровней гликемии. Всем российским эндокринологам знакома концепция «Зафиксируй гликемию натощак в первую очередь». Уровень постпрандиальнойгликемии (ППГ) - независимый фактор риска развития макрососудистых осложнений СД (уровень доказательности 1+) [3]. Эксперты Всемирной федерации диабета (IDF) заключают: «ППГ вредна, ее необходимо контролировать». ППГ связана с повышенным риском ретинопатии, увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, с увеличением риска развития рака, нарушением когнитивной функции у лиц пожилого возраста с СД2 (уровень доказательности 2+), приводит развитию оксидативного
стресса, воспаления и эндотелиальной дисфункции. Эксперты IDF предложили очень удобный вариант самоконтроля для пациентов с СД2 с частотой измерения ППГ 2 раза в сутки по определенной схеме: 3 дня - контроль гликемии перед завтраком и через 2 ч после завтрака, 3 дня - перед обедом и через 2 ч после обеда, 3 дня - перед ужином и через 2 ч после ужина и т.д. (табл. 1). Такой самоконтроль не увеличивает частоту определений глюкозы в день, но при этом позволяет проанализировать закономерности между гликемией перед приемом пищи и через 2 ч после него, оценить разброс величины ППГ и исключить ее случайные колебания.
Многократные инъекции инсулина предполагают измерение уровня гликемии несколько раз в день: натощак, перед и через 2 ч после основных приемов пищи, а также перед сном и при необходимости в 02:00-03:00. Самоконтроль гликемии по-прежнему остается наиболее важным средством при корректировке инсулинотерапии, однако частое взятие капиллярной крови сопровождается болью, дискомфортом и постепенным снижением мотивации пациента к его проведению [16, 17]. Лишь 19% пациентов c СД1 были способны проводить самоконтроль более 6 раз в день в течение 3 дней.
Таблица 1. Рекомендации Всемирной федерации диабета по проведению структурированного самоконтроля для пациентов, не получающих инсулинотерапию
Перед завтраком После завтрака Перед обедом После обеда Перед ужином После ужина Перед сном
Понедельник +
Вторник + +
Среда + +
Четверг + +
Пятница + +
Суббота + +
Воскресенье +
Рис. 2. Скрытые проблемы гликемии, выявляемые при системе непрерывного мониторирования глюкозы в отличие от 3-разового самоконтроля (3 определения гликемии глюкометром за сутки выделены красными точками)
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЛИКЕМИИ
Вариабельность гликемии, или разброс значений гликемической кривой, выраженный количественно, -параметр, более чувствительный в отношении развития диабетических осложнений, чем уровень HbALc [10]. M. BrownLee считает, что вариабельность гликемии является независимым фактором риска развития диабетических осложнений, а E.S. KiLpatrick рассматривает данный показатель в качестве риска развития гипогликемии.
Таким образом, отрицательное воздействие на организм создают как острые подъемы (постпрандиальные), так и острые снижения уровня глюкозы крови относительно средних значений [9-13].
Системы непрерывного мониторирования глюкозы для оценки вариабельности гликемии
Система непрерывного мониторирования глюкозы (СНМГ) - Continuous Glucose Monitoring System, Medtronic Minimed (США), разработанная в 1990-х гг., является одним из важнейших достижений в области управления СД. При использовании данной системы появилась возможность измерять содержание глюкозы в интерстициальной жидкости подкожной жировой клетчатки каждые 5 мин в течение нескольких дней подряд с последующим компьютерным анализом данных. В настоящее время используются сенсоры с прямым электрохимическим действием, позволяющие непрерывно мониторировать гликемию до 7 дней подряд. С внедрением СНМГ в клиническую практику появилась возможность оценивать экскурсии глюкозы как в течение суток, так и за час, что может быть пропущено при использовании глюкометра. СНМГ оценивает ночные колебания глюкозы, постпрандиальные экскурсии не одним измерением, а записывает уровни гликемии каждые 5 мин на протяжении заданного времени. В отличие от глюкометра данные суточного мониторирования гликемии позволяют адекватно скорректировать проводимую сахароснижающую терапию (рис. 2).
Следуя рекомендациям Американской ассоциации клинических эндокринологов 2010 г. суточное монито-рирование глюкозы подразделяют на профессиональное и персональное. Профессиональное мониторирование -закрытый мониторинг гликемии с последующей передачей информации о результатах за 3-5 дней для ретроспективного анализа клиницистами. Персональное мониторирование - непрерывный мониторинг гликемии на дисплее в реальном времени с установленными сигналами тревоги способствует незамедлительной коррекции терапии самим пациентом. Следует отметить, что требуется более тщательно обучать пациентов при использовании персонального мониторирования [14]. Пациенты, у которых было зафиксировано значительное улучшение уровня HbALc, обращали внимание на экран монитора от 10 до 40 раз в день (рис. 3) [15].
В то же время отчеты непрерывного мониторинга глюкозы могут быть перегружены информацией (обычный 2-недельный отчет может содержать более 2000 значений глюкозы), поэтому они сложны для анализа, к тому же далеко не каждый пациент и даже специалист может правильно интерпретировать полученные результаты (рис. 4).
АМБУЛАТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ ГЛЮКОЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НОВОЙ СЕНСОРНОЙ ТЕХНОЛОГИИ
В Международном диабетологическом центре Миннеаполиса (IDC) была предложена методика AGP - определение амбулаторного профиля глюкозы (АПГ), которая основывалась на простом методе анализа данных. После 14 дней ношения СНМГ данные загружают в программу для анализа, и на основе полученных данных, используя частотные распределения, оценивают основные показатели гликемии (вариабельность, стабильность глюкозы в течение суток, гликемию, прогнозируют риск развития гипогликемии и гипергликемии). Анализ АПГ основан на 14 днях наблюдения с оценкой 5 основных кривых (рис. 5) [16].
ПРЕИМУЩЕСТВА АМБУЛАТОРНОГО ГЛИКЕМИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ (AGP - AMBULATORY GLUCOSE PROFILE)
И БОЛЕЕ ПАЦИЕНТОВ НЕ ДОСТИГАЮТ УСТАНОВЛЕННЫХ ВРАЧОМ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ1
тИМИттМИМИИМИМИМИМ
AGP: ПОЗВОЛЯЕТ УВИДЕТЬ ПОЛНУЮ КАРТИНУ
АМБУЛАТОРНЫЙ ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ (AGP - AMBULATORY GLUCOSE PROFILE) РАЗРАБОТАН ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ТИПИЧНОГО ДНЯ ПАЦИЕНТА. ОН ИСПОЛЬЗУЕТ СОБРАННЫЕ ДАННЫЕ ОБ УРОВНЕ ГЛЮКОЗЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИХ И ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ ЭПИЗОДОВ, ВЫХОДЯЩИХ ЗА ПРЕДЕЛЫ РЕЗУЛЬТАТОВ НЬА1с, ЧТО ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПОДБОР МАКСИМАЛЬНО ЭФФЕКТИВНОЙ ПРОГРАММЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА И ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ ЗНАНИЙ ПАЦИЕНТА О ДИАБЕТЕ2.
Все данные отображаются на графике, который можно настроить на выявление тенденций и динамики в целях лучшего понимания ситуации врачом и пациентом и учета соответствующих результатов при разработке индивидуального плана контроля диабета.
УДОБНЫЕ В ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫЕ ДАННЫЕ ЗА СЕКУНДЫ
Медиана показывает типичный уровень глюкозы у пациента за 24 часа. Если медиана находится выше или ниже целевого значения, это указывает на тенденцию отклонения от установленного диапазона. Если медиана резко поднимается или резко опускается, это указывает на нестабильность уровня глюкозы.
Картина гликемического контроля у пациента в течение типичного дня
Показывает закономерности повышенного и пониженного уровня глюкозы
График уровня глюкозы в течение дня и ночи
ДИАБЕТ ПЕРЕСТАНЕТ БЫТЬ ДЛЯ ВАС ЗАГАДКОЙ
Сбор исчерпывающих данных и их понятное и наглядное представление позволяет врачам и пациентам:
00:00
лучше понять динамику изменения гликеми-ческой кривой
увидеть влияние диеты или физической активности на уровень глюкозы
определить время высокого риска возникновения гипер- или гипогликемии
О работать вместе над составлением и выполнением индивидуального плана оптимального контроля диабета
О
о о
С дополнительной информацией об AGP вы можете ознакомиться на портале: www.abbottdiabetes.ru/HCP
1 Del Prato S., Felton A-M., Munro N. et al. Improving glucose management: ten steps to get more patients with type 2 diabetes to goal. Recommendations from the Global Partnership for Effective Diabetes Management. Int J Clin Pract. 2005; 59:1345-1355.
2 Mazze R., Akkerman В., Mettner J. An overview of continuous glucose monitoring and the ambulatory glucose profile. Minn Med. 2011 ; 95(8): 40-4.
Abbott
ADC/ru/promo/13.11.2015
Рис. 3. Системы непрерывного мониторирования глюкозы
Приборы
для профессионального мониторирования
1999 CGMS 2002 - CGMS-Gold
iPro 2-2011
Приборы
для персонального мониторирования
Dexcom, Dexcom G4 Platinum
Paradigm 522\722, Paradigm Veo c real time
I
Gardian-Real-time-2012
AGP (FGM)
1. Медианная кривая (50-й процентиль) демонстрирует среднее значение уровня глюкозы в каждый момент времени.
2. 25-й и 75-й процентили. Кривые, расположенные непосредственно над кривой медианы и под ней, определяют интерквартильный диапазон. Интерквартильный диапазон демонстрирует дневные, ночные и постпрандиальные значения уровня глюкозы, попадающие в 50% интервал.
3. 10-й и 90-й процентили. Две кривые, проходящие сверху и снизу от медианы, отображают колебания уровня глюкозы. 10% всех значений уровня глюкозы находились ниже кривой 10-го процентиля, а 10% были выше кривой 90-го процентиля [17].
Вариабельность глюкозы ярко выражена, когда значения глюкозы широко распределены или когда между 10-м и 90-м процентилями есть широкий промежуток (рис. 6) [17].
Рис. 4. Пример отчета суточного мониторинга глюкозы
Целевой уровень глюкозы
^Очень низкий | ¡Низкий
До После До обеда После
завтрака завтрака обеда
До ужина
После ужина
Кровать
Сон
I Средний
6.00 12.00 18.00
Время
Показатели глюкозы
1 Высокий И Очень высокий Щ Мануально ^ Уровень глюкозы
крови
00.00
Непрерывный мониторинг глюкозы крови (CM)
Н.А. Черникова
АМБУЛАТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ ГЛЮКОЗЫ И НОВАЯ СЕНСОРНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ - СВОЕВРЕМЕННАЯ ПОМОЩЬ В УПРАВЛЕНИИ ДИАБЕТОМ
00.00 350-
Рис. 5. Амбулаторный профиль глюкозы с 5 основными кривыми, используемыми для анализа полученных данных
После внедрения метода АПГ американские и европейские эксперты приняли консенсус по его использованию в клинической практике.
Результаты консенсуса
■ Совет экспертов оценил важность стандартного метода анализа глюкозы.
■ 14 дней СНМГ позволяют давать достоверный прогноз гликемии на следующие 3 мес.
■ АПГ - это шаг к оптимизации клинически принимаемых решений у пациентов с СД.
■ АПГ помогает быстрее принимать правильные клинические решения, а следовательно, достигать результата лечения.
Значения глюкозы широко распределены, отражая
10-й и 90-й процентиль
Рис. 6. Анализ вариабельности гликемии по данным амбулаторного профиля глюкозы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На сегодняшний день профилактика осложнений СД и подбор максимально эффективной и, что не менее важно, безопасной терапии являются приоритетными направлениями в работе каждого эндокринолога, диабетолога и врача общей практики. Для точной и грамотной оценки имеющихся факторов риска, предсказания ближайшего и отдаленного прогноза, определения общей концепции современного лечения пациента с СД необходимо комплексное углубленное обследование пациента. НСМГ с оценкой ее вариабельности является сегодня одним из важнейших ин-
струментов высокотехнологичной помощи. Данный метод надежен и безопасен, не влияет на качество жизни пациентов, несмотря на инвазивность методики, позволяет выявить скрытые проблемы, поддерживающие декомпенсацию углеводного обмена, выделить группы риска по развитию гипо-гликемических состояний и своевременно скорректировать сахароснижающую терапию. НСМГ с созданием индивидуального АПГ показано практически каждому пациенту, не достигшему целевых уровней гликемии на фоне лечения или имеющему несоответствия клинических проявлений заболевания и стандартных параметров, отражающих степень компенсации углеводного обмена.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Черникова Наталья Альбертовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, директор Центра обучения «Диабет - образ жизни» Международной программы «Диабет», Москва E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012. Geneva: WHO, 2014.
2. Evans J.M., Newton R.W., Ruta D.A. et al. Frequency of blood glucose monitoring in relation to glycaemic control: observational study with diabetes database // BMJ. 1999. Vol. 319. P. 83-86.
3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. 3-е изд., перераб. и доп. М., 2015. Т. 1, гл. 7. С. 257-309.
4. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества глике-мического контроля и риска осложнений // Сахарный диабет. 2014. № 2. C. 76-82.
5. Майоров А.Ю., Мельникова О.Г., Филлипов Ю.И. Самоконтроль гликемии - неотъемлемый компонент лечения сахарного диабета // Мед. совет. 2013. № 1. С. 90-97.
6. Clar C. et al. Self-monitoring of blood glucose in type 2 diabetes: systematic review // Health Technol. Assess. 2010. Vol. 14, N 12. P. 1-140.
7. Self-monitoring of blood glucose in non-insulin treated type 2 diabetes. IDF guideline. 2009.
8. Maland U.L. et al. Self-monitoring of blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus who are not using insulin // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Issue 1: CD005060.
9. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества глике-мического контроля и риска осложнений // Сахарный диабет. 2014. № 2. С. 76-82.
REFERENCES
1. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012. Geneva: WHO, 2014.
2. Evans J.M., Newton R.W., Ruta D.A. et al. Frequency of blood glucose monitoring in relation to glycaemic control: observational study with diabetes database // BMJ. 1999. Vol. 319. P. 83-86.
3. Ametov A.S. Diabetes mellitus type 2. Problems and solutions. 3rd edition., processed and added. Moscow: 2015: Vol. 1, Ch. 7. P. 257-309. (in Russian)
4. Klimontov V.V., Myakina N.E. Variability of a glycemia at diabetes mellitus: the tool for an assessment of quality of glycemic control and risk of complications // Sakharny diabet [Diabetes mellitus]. 2014. Vol. 2:76-82. (in Russian)
5. Mayorov A.Yu., Melnikova O.G., Fillipov Yu.I. Self-checking of a glycemia - the integral component of diabetes mellitus treatment // Med. Sov. [Medical Council] 2013. Vol. 1:90-97. (in Russian)
6. Clar C. et al. Self-monitoring of blood glucose in type 2 diabetes: systematic review // Health Technol. Assess. 2010. Vol. 14, N 12. P. 1-140.
7. Self-monitoring of blood glucose in non-insulin treated type 2 diabetes. IDF guideline. 2009.
8. Maland U.L. et al. Self-monitoring of blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus who are not using insulin // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Issue 1: CD005060.
9. Klimontov V.V., Myakina N.E. Variability of a glycemia at diabetes mellitus: the tool for an assessment of quality of glycemic control and risk of complications // Sakharny diabet [Diabetes mellitus]. 2014. Vol. 2:76-82. (in Russian)
10. Monnier L., Mas E., Ginet C., Michel F. et al. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes // JAMA. 2006. Vol. 295, N 14. P. 1681-1687.
11. McDonnell C.M., Donath S.M., Vidmar S.I., Werther G.A. et al. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation // Diabetes Technol. Ther. 2005. Vol. 7, N 2. P. 253-263.
12. Ryan E.A., Shandro T., Green K., Paty B.W. et al. Assessment of the severity of hypoglycemia and glycemic lability in type 1 diabetic subjects undergoing islet transplantation // Diabetes. 2004. Vol. 53, N 4. P. 955-962.
13. Kovatchev B.P., Otto E., Cox D., Gonder-Frederick L. et al. Evaluation of a new measure of blood glucose variability in diabetes // Diabetes Care. 2006. Vol. 29, N 11. P. 2433-2438.
14. The American Association of Clinical Endocrinologists or AACE recently released a consensus statement in the September/ October 2010 issue of Endocrine Practice.
15. Deiss D. et al. Improved glycemic control in poorly controlled patients with type 1 diabetes using real-time continuous glucose monitoring // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. P. 2730-2732.
16. Mazze R.S. Making sense of glucose monitoring technologies from SMBG to CGM // Diabetes Technol. Ther. 2005. Vol. 7, N 5. P. 784-787.
17. Mazze R.S. et al. Chapter 3. Characterizations of glucose metabolism // Staged Diabetes Management. 3rd ed. / eds R.S. Mazze, E.S. Strock et al. Oxford : Wiley-Blackwell, 2001.
10. Monnier L., Mas E., Ginet C., Michel F. et al. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes // JAMA. 2006. Vol. 295, N 14. P. 1681-1687.
11. McDonnell C.M., Donath S.M., Vidmar S.I., Werther G.A. et al. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation // Diabetes Technol. Ther. 2005. Vol. 7, N 2. P. 253-263.
12. Ryan E.A., Shandro T., Green K., Paty B.W. et al. Assessment of the severity of hypoglycemia and glycemic lability in type 1 diabetic subjects undergoing islet transplantation // Diabetes. 2004. Vol. 53, N 4. P. 955-962.
13. Kovatchev B.P., Otto E., Cox D., Gonder-Frederick L. et al. Evaluation of a new measure of blood glucose variability in diabetes // Diabetes Care. 2006. Vol. 29, N 11. P. 2433-2438.
14. The American Association of Clinical Endocrinologists or AACE recently released a consensus statement in the September/ October 2010 issue of Endocrine Practice.
15. Deiss D. et al. Improved glycemic control in poorly controlled patients with type 1 diabetes using real-time continuous glucose monitoring // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. P. 27302732.
16. Mazze R.S. Making sense of glucose monitoring technologies from SMBG to CGM // Diabetes Technol. Ther. 2005. Vol. 7, N 5. P. 784-787.
17. Mazze R.S. et al. Chapter 3. Characterizations of glucose metabolism // Staged Diabetes Management. 3rd ed. / eds R.S. Mazze, E.S. Strock et al. Oxford : Wiley-Blackwell, 2001.
