CC BY
4
8.83 (1Н, д, /=2.6, Н-1), 8.38 (1Н, д.д, /=9.1, /=2.6, Н-3), 7.62 (1H, д, /=9.1, Н-4), 7.58 (1Н, с, СНЛг), 7.01 (1Н, д.д, /=8.8, /=1.9, Н-6'), 6.84 (1Н, д, /=1.9, Н-2'), 6.73 (1Н, д, /=8.8, Н-5'), 3.92 (2Н, т, /=5.6, 9-CH), 3.58 (6Н, д, (ОСЩ2), 2.77 (2Н, т, /=5.9, 7-CH2), 1.88 (2Н, м, 8-CH2).
14 ЯМР1Н-спектр, 8, м.у. (J, Гц): 8.81 (1Н, д, /=2.3, Н-1), 8.36 (1Н, д.д, /=9.0, /=2.3, Н-3), 7.58 (1H, д, /=9.0, Н-4), 7.46 (1Н, д, /=1.6, Н-3'), 7.45 (1Н, с, СНШ), 6.81 (1Н, д, /=3.7, Н-5'), 6.34 (1Н, д.д, /=3.7, /=1.6, Н-4'), 3.94 (2Н, м, 9-CH2), 2.8 (2Н, т, /=6.4, 7-CH2), 1.85 (2Н, м, 8-CH2).
Реакции конденсации 6-бромдезоксивакцинона (3) и 2-бромхиназолинона (4), содержащих атом брома с отрицательным индуктивным (-I) и положительным мезомерным действием (+М), с указанными выше альдегидами реагентов - 3(или 4): альдегид:
ТЭА (или №ОН) - в соотношении 1:1:1, перемешивали в течение суток при 20-25°С и в результате синтезировали соответствующие арилиденовые продукты (7-10).
ОМе
1) 3 (4):3,4-(ОСН3)2-С6Н3 -СНО: ТЭА (ШОИ) -1:1:1, ЕЮН, 20-25°С, 24 с. и) 3 (4): фурфурол: ТЭА (ШОИ) - 1:1:1, ЕЮН, 20-25°С, 24 с.
Также, как и в случае дезоксивацинона (1) и ма-киназолинона (2), выходы арилиден-продуктов (810) сильно различаются при проведении конденсации в основных (ТЭА) и щелочных (№ОН) условиях (табл. 1). Строение полученных соединений полностью доказано физическими методами исследования. В их ИК-спектрах Ус=о валентные колебания группы появляется в 1640-1720 см-1 да, Ус-к - 1541-1556 см-1 , ус-ш2 -1510 см-1 , ус-бг -618 см-1 .
В полученных 1Н ЯМР -спектрах арилиденпро-изводных (3, 4, 7, 11, 12) дезоксивацинонового ряда протоны метиленовой группы во 2-м положении составляют 3,20-3,24 м.ед. (2Н, триплет) к химическому сдвигу (ХС), а протоны в 1-м состоянии 4,11-4,26 м.е.
в (2Н, триплет), (3, 11) метоксигрупп ОСН3 соответственно 3,55, 3,64 и 3,61 м.е. (3Н, синглет), а ароматические протоны 6,36-8,83 м.ед. (Таблица 2).
Можно сказать, что появление триплетов протонов 1- и 2-метиленовых групп подтверждает образование веществ 3, 4, 7, 8, 11, 12 в качестве продуктов конденсации, т. е. реакция перешла в 3-е состояние триметиленовая цепь [13].
Конденсацию 6-нитродезоксивазицинона (5) и 2-нитромакиназолинона (6) с альдегидами, содержащими электроноакцепторную (нитро) группу, проводят в соотношении реагентов - 5 (или 6): аль-дегид:ТЭА (или №ОН) - 1: 1:1, 20-25 °С в течение 24 ч. и синтезированы соответствующие арилидено-вые продукты (11-14) . 3):
i) 5 (6):3,4-(ОСН3)2-С6Н3-СНО:ТЭА (NaOH) - 1:1:1, ЕЮН, 20-25°С, 24 с. И) 5 (6): фурфурол: ТЭА (NaOH) - 1:1:1, ЕЮН, 20-25°С, 24 с.
В спектрах 1Н ЯМР (табл. 2) синтезированных арилиденпроизводных (5, 6, 9, 10, 13, 14) ряда маки-назолинона протоны метиленовой группы в 9-м положении составляют 3,90-3,94 м.е. (2Н, триплет) к химическому сдвигу (ХС), а протоны в 7-м состоянии 2,74-2,80 м.е. (2Н, триплет), метоксигруппы и протоны появляются при 6,30-8,83 м.е. Следует сказать, что появление триплетов протонов 9- и 7-метиленовых групп доказывает, что соединения 5, 6, 9, 10, 13, 14
образовались как продукты конденсации, т. е. реакция перешла в 4-е состояние тетраметиленовая цепь [17].
Если анализировать спектры 1Н ЯМР соединений 12, 14, являющихся структурно гомологичными производными, то основными результатами являются: триплетные сигналы, относящиеся к активным метиленовым группам 3-СН2 (5) и 6-СН2 (6) исходных соединений. продукции и наличие новых триплет-ных сигналов - 12 (2-СН2: 3,23 м.е. (2Н, триплет)) и 14 (2,8 м.е. (7-СН2: 3,23 м.е. (2Н, триплет)):
8.82 (1Н, d)
t ? г
4.21 (2Н, t)
8.37 . (1Н, dd)
7.59 (1Н, d)
2> ^-3.23 (2Н, t)
г
5' 6.82 (lH,d)
з'V w' 7.58 (1Н, s) ^J
7.48 (1H, d) 6.36 (1H, dd)
12
8.81 (1H, d) 1 0
02N
8.36 _„
(1H, dd)
7.62 (1H, d)
3.94 (2H, t)
1.85 (2H, m) 2.8 (2H, t)
6.81 (1H, d)
7.45 (1H, s)
Li С
7.46 (1H, d) 6.34 (1H, dd) 14
Следует отметить, что синглетные сигналы оле-финовых протонов в продуктах: 12 (7,58 м.е., 1Н, СЯ-Не£), 14 (7,45 м.е., 1Н, СЯ-Не£), появление дублетов и дублетных сигналов дублетов, принадлежащих к фурановому кольцу полностью подтверждает предложенные выше структуры (табл. 4).
Анализ природы заместителей по результатам спектров 1Н ЯМР показывает, что химический сдвиг ароматических протонов Н-1 1, находящихся в пери-положении к карбонильной группе, в 2-незамещенных 6-арилиденмахиназолинонах (5, 6) составляет 7,988,0 м.е.10) 8,10-8,12 м.е., а у 2-нитропроизводных (13, 14) ХС 8,81-8,83 м.е. (табл. 1), то есть с увеличением электроноакцепторного свойства заместителя
в ароматическом кольце наблюдается значительный сдвиг этого протона в относительно слабое поле ХС. Это еще раз доказывает, что группа NO2 является сильной электроноакцепторной группой по сравнению с атомом Бг [2; 3; 16].
Заключение. Так, образование арилиденовых продуктов при проведении реакций в основных и щелочных условиях в литературе [5] может служить эффективным альтернативным методом синтеза по сравнению с методами, проводимыми в кислой среде. Использование в исследованиях недорогого катализатора (NaOH) и растворителя (этанола) свидетельствует о перспективности метода [1; 9; 19].
Список литературы:
1. Ajani O.O, Audu O.Y., Aderohunmu D.V., Owolabi F.E. and Olomieja A.O.Undeniable Pharmacological Potentials of Quinazoline Motifs in Therapeutic Medicine // American Journal Drug Development. - 2017. - Vol. 7 (1). - Pp. 1-24.
2. Bolm C. et al. Iron-catalyzed reactions in organic synthesis // Chemical reviews. - 2004. - Т. 104. - №. 12. -С. 6217-6254.
3. Elmuradov B. Zh. Synthesis, chemical transformations and biological activity of condensed benzo- and thienopyrim-idine-4-ones. Diss. ... doctor of chemical sciences (DSc). Tashkent, National University of Uzbekistan - 2019. -Р. 200.
4. Elmuradov B.Zh., Drager G., Butenschon H. Novel п-Extended Quinazoline-Ferrocene Conjugates: Synthesis, Structure, and Redox Behavior // European Journal Organic Chemistry. - Wiley-VCH, Germany. - 2020. - Pp. 3430-3440.
5. Elmuradov B.Zh., Makhmadiyarova Ch.E., Turdibaev Zh.E. Synthesis, modifications and biological activity of condenced pyrimidens // Актуальные проблемы очистки нефти и газа от примесей различными физико -химическими методами: сб. ст. Республиканской научно-практ. конф. - Карши. - 2019. - С. 415-416.
6. Fanyang Mo, Di Qiu, Yubo Jiang, Yan Zhang, Jianbo Waang, A base-free, one-pot diazotization/cross-coupling of anilines with arylboronic acids // Tetrahedron Letters. - 2011. - Vol. 52. - Is. 4. - Р.518-522.
7. Levkovich M.G., Elmuradov B.Zh., Shakhidoyatov Kh.M., Abdullaev N.D. Deuterium exchange of the a-methylene group protons in the quinazolones. III. Environment influence on the exchange rate // Journal of Basic and Applied Research. - Jordan. 2016. - Vol. 2. - №2. - P.202-204.
8. Makhmadiyarova Ch.E., Abdireymov K.B., Elmuradov B.Zh. From classical to modern synthesis of perspective sulfonylureas and orgonometallic compounds // Материалы VI республиканской научно-практ. конф. Проблемы и перспективы химии и химии товаров. - Андижан. - 2019. - С. 176-177.
9. Makhmadiyarova Ch.E., Elmuradov B.Zh. Targeted synthesis of 2-amino-7,8,9,10-tetrahydro-azepino [2,1-b] quinazolin-12(6h)-one // Актуальные проблемы очистки нефти и газа от примесей различными физико -химическими методами: сб. ст. Республиканской научно-практ. конф. - Карши. - 2019. - С. 416-417.
10. Pathania D., Sechi M., Palomba M., Sanna V. and Berrettini F. et al. Design and discovery of novel quinazolinedione-based redox modulators as therapies for pancreatic cancer // Biochimica Biophysica Acta (BBA)-Gen. Subject, 2014. -1840. - P. 332-343.
11. Shakhidoyatov Kh.M., Levkovich M.G., Elmuradov B.Zh., Abdullaev N.D., Reactivity and H-D exchange rate of the a-methylene of deoxyvasicinone and its homologs // Chemistry of Natural Compounds - Springer, USA. 2014.-Vol. 50. - № 6. - Pp.1060-1065.
12. Spek A.L. Checkcif validation ALERTS: What they mean and how to respond Acta Cryst. E 2020. - 76. - Р. 1-11.
13. Tojiboev A.G., Elmuradov B.Zh., Mouhib H., Turgunov K.K., Abdurazakov A. Sh., Makhmadiyarova Ch.E., Tashkhodjaev B. and Mirzaev S.Z. Structural insight from intermolecular interaction and energy framework analysis of 2-substituted 6,7,8,9-tetrahydro-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-ones // Acta Crystallographica 2021. - Vol. 77. -Р.416-426.
14. Yassen A.S.A., Elshihawy H.E.A.E.A., Said M.M.A and Kabouzid.A.M. Molecular modelling and synthesis of quinazoline-based compounds as potential antiproliferative agents // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. -2014. -Vol. 62. - P. 454-466.
15. Берестецкий А.О., Григорьева Е.Н., Петрова М.О., Степанычева Е.А. // Микология и фитопатология - 2018. -Т. 52. - № 6. - С. 408-419.
16. Махмадиёрова Ч.Э. Синтез и реакции замещенных дезоксипеганинов и их кислородных аналогов : дис. ... д-р философии по химии (PhD). -Тошкент, 2021. - 123 c.
17. Махмадиёрова Ч.Э., Ибодова Н.Х., Элмурадов Б.Ж. Биологическая активность синтетических трициклических хиназолиновых алкалоидов и их производных // Universum химия и биология. - № 12(102). - 2022. - С. 35-41.
18. Махмадиёрова Ч.Э., Бобокулов Х.М., Элмурадов Б.Ж. Целенаправленный синтез на основе алкалоида дезоксипеганина // Композиционные материалы. - 2020. - № 3. - С.3-10.
19. Махмадиёрова Ч.Э., Элмурадов Б.Ж. Однореакторный двухстадийный синтез 11-оксо-7,8,9,11-тетрагидро-6N-пиридо[2,1-b]хиназолин-2-сульфонамида // Научно-практическая конференция с участием ученых по теме проблем современной органической химии. - Карши, 2021. - С. 23.
20. Насруллаев А.О. Химические превращения 2,3-три,-тетраметилен-3,4-дигидрохиназолин-4-тионов: дис. ... канд. хим. наук. - Тошкент: УзМУ.- 2018. - 118 С.
