CC BY
26
К Л И Н И Ч Е С К И Е И С С Л Е Д О В Л Н И Я
АЛЬТАИР -
АЛЬбарел:
эффективность
и переносимость при
Артериальной
гипеРтензии
Е.В.Шляхто, А.О.Конради
НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова МЗ и CP РФ
Актуальность проблемы
В последние годы исследования в области патогенеза артериальной гипертензии (АГ), ее осложнений, а также сопутствующих факторов риска, являющихся компонентами так называемого метаболического сердечно-сосудистого синдрома, сосредоточены на проблеме гиперактивности симпатической нервной системы (СНС) и ее негативных последствиях. Сегодня накоплено достаточно данных, которые свидетельствуют о том, что симпатическая активация наблюдается на ранних стадиях формирования АГ и даже может предшествовать ей [1-3]. При этом факторы окружающей среды, прежде всего хронический психоэмоциональный стресс и неправильный образ жизни (переедание и низкая физическая активность), сопровождающиеся активацией СНС, способствуют не только становлению и прогрессированию АГ, но и формированию инсулинорезистентности, нарушений липидного обмена, увеличению риска тромбообра-зования и другим негативным последствиям [4-6]. Все эти данные послужили основой для формирования относительно новой концепции происхождения метаболического синдрома, а именно концепции стресса и последующих за ним комплексных гемодинамических и метаболических изменений. Становление новой патогенетической теории соответственно привело и к развитию концепции этиопатогенетического лечения данного сим-птомокомплекса, а именно к подавлению активности СНС [7]. При этом сгало очевидным, что уменьшение влияния СНС на рецепторном уровне может способствовать лишь устранению части нежелательных последствий, связанных непосредственно с тканевыми эффектами ка-техоламинов. Таким образом, применение бета-адреноб-локаторов направлено лишь на устранение таких факторов риска, связанных в активацией СНС, как повышение частоты сердечных сокращений и электрическая нестабильность миокарда. При этом негативные изменения метаболических последствий гиперактивности СНС на фоне лечения бета-блокаторами могут лишь усугубляться, и такая терапия не может рассматриваться как патогенетически обоснованная при метаболическом синдроме. Единственной альтернативой могут выступать лишь препараты, способные подавить симпатическую импульса-цию на уровне центральной регуляции симпатического тонуса. Это обстоятельство привело сегодня в "ренессансу" препаратов, имеющих центральные механизмы действия, что стало особенно актуальным после появления селективных а гон истов имидазолиновых рецепторов, которые лишены негативных побочных эффектов кло-нидина и других препаратов, стимулирующих альфа-ре-цепторы в центральной нервной системе. Комплексность устранения последствий гиперактивности СНС, включая положительные изменения в углеводном и ли-пидном обмене, обосновали современный взгляд на данный класс лекарственных препаратов как на препараты выбора у пациентов с признаками гиперактивности СНС и АГ [8-10]. Это в полной мере справедливо для больных с метаболическим сердечно-сосудистым синдромом, при котором применение такой патогенетически обоснованной терапии может способствовать не только сни-
АЛЬБАРЕЛ®
риллленидин
Антигипертензивная терапия выбора больных метаболическим синдромоми
Улучшает метаболизм глюкозы и липидов56
Прямое снижение гиперактивности симпатической нервной системы благодаря селективному связыванию с 1гимидазолиновыми рецепторами
1. Fiorentlni С. Guillet С, Guaui М. Arch Mai Coaur Vals. 1989;82:39-46.
2. Моисеев C.B.. Фомин В В . Зайцева Л.И., Шилов ЕМ. Клин. Ферм. Тер. 2003;3:50-54.
3. De Luca Ы, Izzo Я, Fonlana D. lovino 6, Argemiano L. Vecchione C. Trimarco B. J. Hyperions. 2000;18:1515-1522.
4. Dallocchio M. Gossa P. FIHastre JP. el al. Press Med. 199120:1265-1271.
5. Аничков ДА.. Шосгак НА Рос. Каря■ Журнал. 20032:53-57.
6. Мроу М, Vandeleene В. Ketelstegers J.M.. Lambert А.Е. Am. J. Cardiol. 1988;61:910-940.
АЛЬБАРЕЛ* (рилменидин) - селективный агонист I,-имидазолиновых рецепторов продолговатого мозга и эпителия почечных канальцев
• Состав и форма выпуска: 10,20 и 30 таблеток, содержащих по 1 мг рилменидина
• Показания и способ применения: Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза 1 таблетка 1 раз в день утром перед едой. Если результаты будут недостаточными после 1 месяца лечения, доза может быть увеличена до 2 таблеток в день в 2 приема (утром и вечером)
• Противопоказания: Тяжелая депрессия. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинииа < 13 мл/мин).
• Побочное действие: В терапевтических дозах побочные эффекты редкие, нетяжелые и кратковременные (астения, сонливость, сухость во рту).
• Предупреждения: Так же, как дпя всех новых препаратов, не рекомендуется применение Альбарела беременными женщинами. Альбарел* не рекомендуется во время кормления грудью.
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Не рекомендуется
комбинация с ингибиторами МАО; требует осторожности сочетание с трициклическими аитиде-прессантами, так как антигипертензивная активность Альбарела может быть снижена.
• Номер и дата регистрации: П N 013071/01-2001 от 18.06.01
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД "ЭГИС" АО /Венгрия/
Генеральное представительство "ЭГИС" АО в России: 123376 Москва, Красная Пресня, 1-7. Тел: (7-501) 363-39-66. Факс: (7-095) 956-22-29 Санкт-Петербург: (812) 444-13-91. Ростов-на-Дону: (8632) 64-68-50. Новосибирск: (3832) 16-65-33 E-mail: [email protected] WEB: www.egis.ru
164
КЛИНИЧЕСКИЕ И С С ЛЕД О В А И И Я
жению артериального давления (АД), но и уменьшению инсулинорезиетености как основного звена в патогенезе данного синдрома [11].
Согласно рекомендациям экспертов ВНОК 2001 г. 112] агонисты имидазолиновых рецепторов являются одной из основных групп антигипертензивных препаратов, которые используются в качестве первой линии терапии. Однако применение этих препаратов в широкой клинической практике до сих пор ограничено, что, возможно, связано с недостаточным опытом российских врачей, отсутствием данных, полученных на репрезентативной национальной выборке в отношении эффективности и переносимости лечения, основанного на этом классе лекарственных средств. Это прежде всего касается рилме-нидина, который в ряде крупных мировых исследований продемонстрировал отличный профиль переносимости и чрезвычайно высокую эффективность в различных возрастных группах [13, 14], а также целый ряд преимуществ в отношении влияния на метаболические показатели, вегетативную регуляцию кровообращения, ремоде-лирование сердца и сосудов [15, 16].
Цель исследования
Основной целыо начатого в 14 регионах России исследования АЛЬТАИР (АЛЬбарел: эффективность и переносимость при Артериальной гипеРгензии) стала оценка эффективности и безопасности терапии рилмениди-ном (Альбарел) в монотерапии и в комбинации с амло-дипином (Кардилопин) у больных мягкой и умеренной АГ. Кроме этого, исследование преследует собой цель оценить качество жизни пациентов на фоне длительной терапии рилменидином, а также приверженность к лечению, которая отражает в целом и эффективность, и переносимость.
Критерии включения
• Больные гипертонической болезнью старше 18 лет:
АД систолическое 140-179 мм рт. ст.
АД диастолическое 90-109 мм рт. ст.
• Впервые выявленная АГ
Больные с установленной ранее АГ, которым требуется изменение терапии в связи с плохой эффективностью или переносимостью.
Критерии исключения
• Предшествующее лечение альбарелом
• АД систолическое > 180 мм рт. ст\
• АД диастолическое > 110 мм рт. ст.
• Наличие или планируемая беременность
• Вторичная гипертония
• Тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность
• Предсердно-желудочковая блокада II-III степени
• Невозможность временной отмены антигипертензивных средств
• Нежелание или невозможность выполнять требования протокола
• Участие в другом клиническом исследовании
• Применение ингибиторов МАО, нейролептиков, симпатомиметиков, опиоидов, антидепрессаитов
Дизайн исследования
В исследование планируется включить 700 пациентов, предполагаемое число завершивших исследование -600 больных. После "отмывочного" периода" в 2 нед больным назначается альбарел в дозе 1 мг в сутки с титрованием дозы до 2 мг при необходимости. В дальнейшем предполагается назначение комбинированной терапии с кардилопином (амлодипин) - 2,5-5 мг в сутки у больных, не достигших целевого АД (140/90 мм рт. ст.).
Проведение исследования предполагает 6 визитов больных в течение 16 нед.
Визит 1 (нед-2) - скрининг, информированное согласие, отмена антигипертензивных средств, назначение дополнительных исследований.
Визит 2 (ДО) - включение, оценка изучаемых параметров, назначение Альбарела в дозе 1 мг/сут.
Визит 3 (М1) - оценка эффективности, переносимости и приверженности, удвоение дозы альбарела при необходимости.
Визит 4 (М2) - оценка эффективности, переносимости и приверженности, добавление кардилопина 2,5 мг при необходимости.
Визит 5 (МЗ) - оценка эффективности, переносимости и приверженности, удвоение дозы кардилопина, при необходимости.
Визит 6 (М4) - завершение, оценка эффективности, переносимости, приверженност и и качества жизни.
Сроки проведения исследования
Начало набора больных: I июня 2004 г. Окончание набора больных: 1 февраля 2005 г. Завершение наблюдений больных: 1 июня 2005 г.
Заключение
Исследование АЛЬТАИР стало первым многоцентровым крупным исследованием по применению агонис-тов имидазолиновых рецепторов, проводимым в России. Совместная скоординированная работа поможет врачам различных регионов не только приобрести опыт назначения рилменидина, но и определить подгруппы больных, у которых лечение данным препаратом будет максимально эффективным. Это особенно актуально в связи с тем, что современные рекомендации все чаще обращаются к данной группе лекарственных средств в качестве терапии лиц с множественным факторами риска, входящими в метаболический сердечнососудистый синдром.
Приложение
Список исследовательских центров.
Руководитель проекта: член-корр. РАМН, проф. Евгений Владимирович Шляхто (Санкт-Петербург)
1. Доктор мед. наук Конради А.О. (Санкт-Петербург)
2. Проф. Марцевич СЮ. (Москва)
3. Проф. Небиеридзе Д.В. (Москва)
4. Акад. РАМН Мухин Н.А. (Москва)
5. Проф. Кобалава ЖД (Москва)
6. Акад. РАМН Ольбинская Л.И. (Москва)
7. Проф. Недогода С.В. (Волгоград)
8. Проф. Галявич А.С. (Казань)
9. Проф. Волкова Э.Г. (Челябинск)
10. Проф. Бондарева З.Г. (Новосибирск) I 1. Проф. Довгалевский Я.П. (Саратов)
12. Проф. Хрусталев О.А. (Ярославль)
13. Проф. Кательницкая Л.И. (Ростов-на-Дону)
14. Проф. Гапон Л.И. (Тюмень)
Литература
I .Julius S. Changing role of the autononomic nervous system in human hypertension. J Hypertens 1990; 8: S59-S65.
2. Saab I'd, IJahre MM, Ma M et at. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents и 'ith and и •iihout persistently elevated blood pressure. / Hypertens 2001 ; 19:21- 7.
3. Williams PP. Puddey lli, Beilin IJ. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins.J Clin Endocrinol metabolism 1993; 84:225-30.
4. Pieberi PC. Pefronzo RA Epinephrine-induced insulin resistance in man. / Clin Invest 1980: 65: 717-21.
5. Brook RD,Julius S. Autonomic Imbalance, Hypertension, and Cardiovascular Risk. Am J Hypertens 2000:13: 112-20.
6. Pieberi PC. Pefronzo RA. Epinephrine-induced insulin resistance in man. J Clin Invest 1980; 65: 717-21.
7. Ester M. Ihe Sympathetic System and Hypertension. Am / Hypertens 2000:13.6 (2): 99-Ю6.
8. Небиеридзе JIB. Рилмепидин - одни ил первых представителей агонис-тон имидазолиновых рецепторов: новые возможности лечения артери-алыюй гипертеизии. Артер. гипертензия. 2002; 8 (4): 147-50.
9. Bousquet Р. Pontenwill М, Creney Н. Feldman J. Imidazoline Receptors in Cardiol 'oscular and Metabolic Diseases. / Cardioi >asc Pharmacol 2000:3 5 (Suppl. 4): 21-5.
/ О. Ре 1мса N, lzzo R. Fontana P, lot mo G, Argenciano L, Vecchione C. Trimarco B. Hemodynamic and Metabolic Effect of Ribnenidine in Hypertensive Patients with Metabolic Syndrome X. A Double-Blind Parallel Study i >ersus Amlodipine.J Hypertens 2000; 18: 10.
11. Van Zwieten PA. The Renaissance of Centrally Acting Antihypertensive Drugs.J Hypertens 1999; П (Suppl. 3): 15-21.
12. Рекомендации no диагностике, профилактике и лечению артериаль-ной гипертеизии. Артер. гипертензия. 2001; 7 (Приложение).
13- Reid //.. I fpdate on Ribnenidine: Clinical BeneJits. Am J Hypertens 2001; 14: 322-4-
14■ Luccioni R. Efficacy and Acceptability of Ribnenidine in 18235 Patients Over One Year. Presse Med 1995; 124: 1827-64.
15. Ill аваров AA., Кашерининов !OJ\ Мамонтов OB., Конради AO, Крутиков AJL Шляхто ЕВ.Динамика чувствительности кардиопульмона/имого ба-рорефлекса и вариабельность сердечного ¡уитмаулиц с гипертонической болезнью входе ocmptux лекарственных тестов: сравнение рилменидина и атенолола. Артер. гипертензия. 2002:8 (4): 136-40.
16. KrentzAf, Evans AJ. Selective Imidazoline Receptors Agonists for Metabolic Syndrome, ¡¿meet 1998:351. 152-4.
Артериальная гипертензия Том 10 №3
www.consilium-medicum.com
