CC BY
49
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616-097.1: 612.111-055.2
АЛЛОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К АНТИГЕНАМ ЭРИТРОЦИТОВ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Путина Е.В., Зайцева Г.А.
'ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: butina.elena@rambler.ru
Цель исследования: изучение аллосенсибилиза-ции к антигенам клеток крови у женщин репродуктивного возраста.
Проведен скрининг и идентификация антиэри-троцитарных антител систем АВО, Резус, Келл, минорных антигенов эритроцитов у 1850 у беременных женщин и женщин, планирующих рождение ребенка. Изучено клиническое значение выявленных антител.
Антиэритроцитарные аллоантитела определены у 5,10% женщин с резус-отрицательной и у 0,86% женщин с резус-положительной принадлежностью крови. При идентификации антител установлено, что 3,4% резус-отрицательных женщин имели анти-D антитела, 1,3% - анти-DC, 0,2% -анти-М. У резус-положительных женщин с одинаковой частотой были обнаружены анти-с и анти-Е антитела (0,2%), а также анти-К и анти-Lea антитела (0,1%). Установлено, что первая беременность приводила к образованию анти-D антител у 0,93% резус-отрицательных женщин, вторая - у 5,50%, третья - у 5,58%, четвертая - у 6,88%, пятая и последующие - у 17,21%. Частота выявления иммунных (IgG) антител системы АВО при несовместимости супругов по группе крови составила 41,1%. Титр иммунных анти-А, -В антител >1:4 ассоциирован с высоким риском развития гемолитической болезни новорожденных. Иммуногематологический мониторинг каждой женщины, планирующей рождение ребенка, является важной составляющей акушерско-гинеко-логической помощи.
Ключевые слова: аллосенсибилизация, АВО, резус, гемолитическая болезнь новорожденных.
ALLOIMMUNIZATION TO RED BLOOD CELL ANTIGENS IN PREGNANT WOMEN OF CTILDBEARING AGE
1Butina E.V., 1Zaitseva G.A.
'Kirov research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya Street, 72), e-mail:butina.elena@ rambler.ru
Purpose: investigation of the alloimmunization to blood cell antigens in women of childbearing age. Screening and identification of red blood cell antibodies (ABO, Rhesus, Kell and other systems) and anti-HLA antibodies were performed in 1850 women. The clinical significance of antibodies detected has been studied.
Red blood cell alloantibodies were found in 5,10% women with Rhesus negative (Rh-) blood and in 0,86% women with Rhesus positive (Rh+) blood. The identification of antibodies has revealed that 3.4% of Rh-negative women had anti-D antibodies, 1.3% - anti-DC antibodies, 0,2% - anti-M antibodies. In Rh-positive women with equal frequency anti-с and anti-E antibodies (0.2%), anti-K and anti- Lea antibodies (0.1%) were identified. It was established that the first pregnancy has initiated the formation of anti-D antibodies in 0.93% Rh-negative women, the second - at 5.50%, the third - at 5,58%, the fourth -at 6.88%, the fifth and later - in 17.21%. In cases of ABO incompatibility the frequency of detecting immune (IgG) anti-A/anti-B antibodies was 41,1%. The presence of immune ABO antibody titer 1:4 and more was associated with the increased risk of hemolytic disease of the newborn.
The immunohaematological monitoring of every woman planning birth is an important component of obstetric and gynecological care.
Key words: alloimmunization, ABO, rhesus blood group, hemolytic disease of the newborn.
Введение
Иммуногематологический мониторинг беременных и планирующих беременность женщин необходим для диагностики, профилактики и лечения гемолитической болезни новорожденных и иммунных цитопе-ний, выяснения причин самопроизвольного прерывания беременности и бесплодия супружеских пар.
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН) возникает вследствие сенсибилизации женщины к антигенам эритроцитов [1, 3, 6]. Клинические проявления ГБН варьируют от незначительного пожелтения кожных покровов до тяжелых нарушений, приводящих к инвалидизации или смерти ребенка [5, 10, 11, 12]. Определяющее значение имеют специфичность и титр антиэритроцитарных антител, принадлежащих к иммуноглобулинам класса G, способных преодолеть плацентарный барьер [7, 9, 13, 14, 15]. Пренатальная диагностика иммуноконфликта позволяет назначить своевременную адекватную терапию, в том числе провести подбор совместимого донора компонентов крови для плода и новорожденного [2, 4, 8, 16].
Материал и методы
Проанализированы результаты обследования 1850 супружеских пар, направленных в 2010-2015 годах в лабораторию иммуногематологии ФГБУН КНИИ гематологии и переливания крови ФМБА России для диагностики иммунологического конфликта беременности. В динамике наблюдались 18,4% супружеских пар. В течение или после пер-
вой беременности обследовалось 35,1% женщин, второй - 27,9%, третьей - 15,5%, четвертой - 9,8%, пятой и более - 6,9%. Беременностей не было у 4,8% женщин. Скрининг аллоантител к антигенам эритроцитов выполняли с панелью из 3 образцов, идентификацию аллоантител - с панелью из 11 образцов тест-эритроцитов в непрямом антиглобулино-вом тесте в геле (Liss-Coombs, DiaMed, Швейцария, BioRad, США). Выявление иммунных (IgG) антител системы АВО проводили с использованием 5% раствора унитиола (2,3-димеркаптопропансульфоната Na) в реакции агглютинации в соответствии с Методическим письмом МЗ СР РФ №15-4/3118-09 «Порядок проведения иммунологических исследований у беременных, плодов и новорожденных». За титр антител принимали величину наибольшего разведения сыворотки, в котором была отчетливо видна агглютинация.
Результаты исследования
Учитывая способность иммунных (IgG) антител системы АВО проходить гематоплацентарный барьер и вызывать гемолитическую болезнь новорожденного, провели анализ частоты встречаемости и титра данных антител у 851 женщины, планирующих рождение ребенка. Антитела определялись при теоретической возможности несовместимости по системе АВО в конкретной супружеской паре. Анти-А антитела исследованы у 455 женщин, анти-В - у 396.
Иммунные антитела выявлены у 41,1% женщин. При этом достоверно чаще встречались анти-А -47,3%, чем анти-В антитела - 34,1% (p<0,05). Титр выявленных антител представлен в таблице 1.
Риск развития гемолитической болезни новорожденного в результате иммунологической несовместимости матери и плода по системе АВО был изучен на основании обследования 283 супружеских
Частота выявления и титр иммунных (IgG) а1
пар с детьми. Антитела иной, кроме АВО, специфичности в сыворотке крови женщин не выявлялись. Симптомы ГБН у ребенка отмечали в анамнезе 57 из 283 обследованных (20,1%) (табл. 2). Установлена прямая зависимость частоты возникновения ГБН от титра антител у матери (р<0,01). Диагностическим можно считать титр 1:4, при котором у 25% новорожденных наблюдались клинические проявления ГБН. Наличие у женщины иммунных антител в титре 1:8 и выше приводило к развитию ГБН более чем в 70% случаев.
При скрининге антиэритроцитарных аллоанти-тел в непрямом антиглобулиновом тесте в образцах крови 1850 женщин репродуктивного возраста алло-сенсибилизация выявлена у 60 из них (3,24%), в том числе у 53 из 1039 обследованных с резус-отрицательной принадлежностью крови (5,10%) и у 7 из 811 - с резус-положительной принадлежностью эритроцитов (0,86%). При идентификации антител установлено, что 3,4% резус-отрицательных женщин имели анти-D антитела, 1,3% - анти-DC, 0,2% - анти-М. У резус-положительных женщин с одинаковой частотой были определены анти-с и анти-Е антитела (0,2%), а также анти-К и анти- Lea антитела (0,1%). Не удалось установить специфичность выявленных антител у 0,2% обследованных женщин.
Проведено исследование зависимости анти-D аллосенсибилизации от числа беременностей в анамнезе. Установлено, что первая беременность инициировала образование антител у 0,93% женщин, вторая - у 5,50%, третья - у 5,58%, четвертая - у 6,88%, пятая и последующие - у 17,21% (р<0,01). У женщин без беременностей в анамнезе анти-D антитела не выявлялись.
Титр антиэритроцитарных аллоантител варьировал от 1:2 до 1:32000. Нарастание титра антител в течение беременности наблюдалось у 21,4% обследо-
Таблица 1
1-А, -В антител у беременных и планирующих ь женщин
Титр выявленных антител Специфичность антител Всего (n=851)
анти-А (n=455) анти-В (n=396)
абс. % абс. % абс. %
1:2 99 21,8 66 16,7 165 19,4
1:4 50 11,0 32 8,1 72 8,5
1:8 40 8,8 17 4,3 57 6,7
>1:16 26 5,7 20 5,1 46 5,4
Всего 215 47,3 135 34,1 350 41,1
Таблица 2
Частота возникновения гемолитической болезни новорожденного в зависимости от титра иммунных
антител системы АВО
Результат исследования антител Количество женщин Частота гемолитической болезни новорожденного
абс. %
Антитела не выявлены 157 4 2,5
Выявлены в титре 1:2 48 4 8,3
1:4 24 6 25,0
1:8 26 20 76,9
1:16 и выше 28 23 82,1
Всего: 283 57 20,1
Вятский медицинский вестник, № 2(50), 2016
ванных, колебание титра (в том числе после сеансов плазмафереза) - у 35,8%, снижение без плазмафере-за - у 7,1%, титр без изменений - у 35,7% сенсибилизированных женщин. Не выявлено зависимости возникновения резусф)-сенсибилизации от АВО-со-вместимости супругов (табл. 3).
Таблица 3
АВО-принадлежность супругов и частота выявления анти-D антител у женщин
АВО-принадлежность Количество супружеских пар
жена муж всего,n Резусф)-сенсибилизация у жены, %
0 0 125 6,4
А 132 2,3
В 102 3,9
АВ 19 10,1
А 0 или А 213 4,2
В или АВ 115 6,9
В 0 или В 139 2,9
А или АВ 109 4,6
АВ любая 85 5,9
Всего 1039 4,6
У 38,8% аллоиммунизированных женщин в анамнезе присутствовало рождение детей с ГБН, у 23,4% - самопроизвольное прерывание беременности, у 4,2% было диагностировано бесплодие II. ГБН наблюдалась у детей, матери которых имели анти-D антитела (55,6% случаев), анти-DC (27,8%), анти-с (5,6%), анти-Е (5,6%) и анти-К антитела (5,6% случаев ГБН).
Обсуждение результатов
Таким образом, проведенные исследования в очередной раз доказали необходимость иммунологического обследования каждой женщины, планирующей рождение ребенка. Заключение о лабораторном исследовании должно содержать результаты скрининга антител по всем клинически значимым антигенам эритроцитов (АВО, Резус, Келл и др.) с определением специфичности, титра антител, их принадлежности к классу иммуноглобулинов.
Остается на высоком уровне аллосенсибили-зация резус-отрицательных женщин к антигену D, при этом частота выявления антител увеличивается с каждой последующей беременностью в анамнезе. Это свидетельствует о недостаточной профилактике резус-сенсибилизации в лечебно-профилактических учреждениях.
Выводы
1. Частота выявления у женщин репродуктивного возраста иммунных антител (IgG) системы АВО составляет 41,1%. Высокий риск развития гемолитической болезни новорожденных ассоциирован с титром антител у беременной >1:4.
2. Антиэритроцитарные аллоантитела к антигенам систем Резус, Келл и др. определены у 5,10% женщин с резус-отрицательной и у 0,86% женщин с резус-положительной принадлежностью крови.
3. Установлено, что первая беременность при-
водила к образованию анти-D антител у 0,93% резус-отрицательных женщин, вторая - у 5,50%, третья - у 5,58%, четвертая - у 6,88%, пятая и последующие - у 17,21%.
Список литературы
1. Бутина Е.В., ЗайцеваГ.А. Диагностика иммунологического конфликта при беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. № 3. С. 16-19.
2. Бутина Е.В., Зайцева Г.А., Шерстнев Ф.С., Коряковцева Т.А., Караваева А.В., Матрохина О.И., Князев М.Г. Иммуногематологический мониторинг доноров и реципиентов // Вестник службы крови России. 2014. № 4. С.19-23.
3. Волянюк Е.В., Кузнецова А.В. Тактика педиатра при неонатальной желтухе // Практическая медицина. 2009 № 7. С. 13-15.
4. Донсков С.И. О происхождении антиэритро-цитарных антител и их способности предупреждать сенсибилизацию родильниц (к теории протективно-го эффекта иммуноглобулина антирезус) // Вестник службы крови России. 2010. № 3. С. 21-26.
5. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д., Паровичникова Е.Н. Случай выявления антигена weak D type 4.2 (категория DAR) системы Резус // Онкогематология. 2015. № 10(3). С. 70-72.
6. Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2011. 1016 с.
7. Макагон А.В., Андрюшина И.В. Диагностика и лечение гемолитической болезни плода // Акушерство и гинекология. 2012. № 1. С. 43-48.
8. Минеева Н.В. Особенности исследования антител к антигенам эритроцитов у доноров // Транс-фузиология. 2012. № 3. С. 14-20.
9. Пашкова И.А., Рыжанова Л.Г., Федоренко Т.В. Анализ специфичности аллоиммунных антител, выявленных у реципиентов // Гематология и транс-фузиология. 2009. № 5. С. 31-34.
10. Порядок проведения иммунологических исследований у беременных, плодов и новорожденных. Методическое письмо МЗ СР РФ № 15-4/3118-09. С. Петербург. 2009.
11. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акушерство и гинекология. 2012. № 1. С. 143-147.
12. Шакирова Э.М., Сафина Л.З., Шакирова Л.З., Савинкова Т.И., СалманидинаД.Р. Структура отсроченных пролонгированных желтух новорождённых и тактика их лечения // Практическая медицина. 2012. № 7 (62). С. 97-100.
13. Cartron J.P. Blood groups genetics and physiology // Vox Sangvinis. 2010. N. 99. Р. 1: 4.
14. Dean L. Blood Groups and Red Cell Antigens. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). 2005.
15. Nordval M., Dziegiel M., Hegaard H. Red blood cell antibodies in pregnancy and their clinical consequences: synergistic effects of multiple specificities // Transfusion. 2010. N. 50 (10). Р. 2070-2075.
16. Von Zabern I., Wagner F.F., Flegel W.A. Ten years Rhesus Immunization Registry // Vox Sangvinis. 2010. N. 99. Р. 1: 55.
References
1. Butina E.V., Zaitseva G.A. Diagnostic of the immunological conflict in pregnancy. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2014, vol. 3, pp. 16-19.
2. Butina E.V., Zaitseva G.A., Sherstnev F.S., Koryakovtseva T.A., Karavayeva A.V. Matrokhina O.I., Knyazev M.G. Immunohaematological monitoring of donors and recipients. Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2014, vol. 4, pp. 19-23.
3. Volyanyuk E.V, Kuznetsova A.V Tactics pediatrician with neonatal jaundice. Prakticheskaya meditsina. 2009, vol. 7, pp. 13-15.
4. Golovkina L.L., Stremouchova A.G., Pushkina T.D., Parovichnikova E.N. Case of rhesus antigen weak D type 4.2. (DAR category) detection. Oncohematology. 2015, vol. 10, no. 3, pp. 70-72. D0I:10.17650/1818-8346-2015-10-3-70-72
5. Donskov S.I., Morokov V.A. Human blood group. Guide immunoserology. Moscow: GEOTAR-Media Publ, 2011. 1016 p.
6. Donskov S.I. On the origin of anti-erythrocytic antibodies and their ability to prevent sensitization of women in childbirth (the theory of the protective effect of immunoglobulin antirezus). Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2010, vol. 3, pp. 21-26.
7. Makagon A.V, Andryushina I.V. Diagnosis and treatment of hemolytic disease of the fetus. Akusherstvo i ginekologia. 2012, vol. 1, pp. 43-48.
8. Mineeva N.V Features of the study of antibodies to erythrocyte antigens in the donor. Transfusiologiya. 2012, vol.3, pp. 14-20.
9. Pashkova I.A., Ryzhanova L.G., Fedorenko T.V. Analysis of the specificity of alloimmune antibodies identified recipient. Gematologia i transfusiologia. 2009, vol. 5, pp. 31-34.
10. Procedure for immunological studies in pregnant women, fetuses and newborns. Metodicheskoye pismo MZ RF № 15-4/3118-09. St. Petersburg / 2009.
11. Suhih G.T., Vanko L.V. Immune factors in the etiology and pathogenesis of complications during pregnancy. Akusherstvo i ginekologia. 2012, vol. 1, pp. 143-147.
12. Shakirova E.M., Safina L.Z., Shakirov L.Z., Savinkova T.I. Salmanidina DR Structure deferred prolonged jaundice newborns and tactics of their treatment. Prakticheskaya meditsina. vol. 2012, vol. 7, no 62, pp. 97-100.
13. Cartron J.P. Blood groups genetics and physiology. Vox Sangvinis. 2010, no 99, p. 1: 4.
14. Dean L. Blood Groups and Red Cell Antigens. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). 2005.
15.Nordval M., Dziegiel M., Hegaard H. Red blood cell antibodies in pregnancy and their clinical consequences: synergistic effects of multiple specificities. Transfusion. 2010, no 50 (10), pp. 2070-2075.
16. Von Zabern I., Wagner F.F., Flegel W.A. Ten years Rhesus Immunization Registry. Vox Sangvinis. 2010, no 99, p. 1: 55.
УДК 611.716.4.732.7:612.311
ВРЕМЕННЫЕ И ГРАФИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЖЕВАТЕЛЬНЫХ ДВИЖЕНИЙ У СУБЪЕКТОВ БЕЗ ПРИЗНАКОВ ПАТОЛОГИИ ВИСОЧНО-НИЖНЕЧЕЛЮСТНОГО СУСТАВА И ЖЕВАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ
Крошка Д.В., Долгалев А.А., Брагин Е.А.
ГБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России, Ставрополь, Россия (355000, г. Ставрополь, ул. Мира, 310), e-mail: get_on_top@inbox.ru
Жевание - одна из наиболее важных функций зу-бочелюстно-лицевой системы человека. С целью получения новых данных о параметрах жевания, характерных для пациентов без признаков патологии височно-нижнечелюстного сустава и жевательных мышц, в период с 2014 по 2015 год нами было произведено обследование волонтеров. Регистрация жевательных движений на привычной и непривычной сторонах жевания проведена с использованием электронного гнатографа Jaw tracker 3D (Bioresearch, США) и программного обеспечения BioPAK 7.2. по стандартной методике, рекомендованной производителем оборудования. Выявлены временные и графические параметры жевательных движений, характерные для субъектов без признаков патологии височно-нижнечелюстного сустава и жевательных мышц. Сравнительный анализ временных параметров жевательных движений на привычной и непривычной сторонах жевания с применением критерия знаковых рангов Уилкок-сона позволил определить статистически значимые различия в средней продолжительности фазы открывания рта (Z= -2,4; p=0,017), средней продолжительности фазы закрывания рта (Z= -2,4; p=0,018), средней продолжительности одного жевательного цикла (Z= -2,2; p=0,027). Полученные данные свидетельствуют о влиянии стороны жевания на продолжительность фаз жевательных циклов в группе субъектов без признаков патологии височно-нижне-челюстного сустава и жевательных мышц.
Ключевые слова: височно-нижнечелюстной сустав, мастикациография, электронная гнатография, жевательный цикл.
TIME AND GRAPHIC PARAMETERS OF THE MASTICATORY MOVEMENTS IN THE SUBJECTS WITHOUT SIGNS OF PATHOLOGY IN THE TEMPOROMANDIBULAR JOINT AND MASTICATORY MUSCLES.
Kroshka D.V., Dolgalev A.A., Bragin E.A.
Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia, (355000, Stavropol, Mira Street, 310), e-mail: get_on_ top@inbox.ru
