Аллельный полиморфизм генов IL-2 и IL-18 и риск развития рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

(СХК), подвергавшихся воздействию низкоинтенсивного облучения с медианой 45,4 мЗв и интерквартильным интервалом 10-154 мЗв. Было изучено 90 образцов ДНК опухолевой и нормальной тканей. В качестве контроля выступали здоровые работники СХК, облученные в аналогичной дозе, и геномная ДНК облучённых больных ЗНО. Все обследованные были прогенотипированы по полиморфизмам генов репарации OGG1 326C>G иXPD1 751A>C при помощи ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Как показали исследования, частоты генотипов XPD1 751A>C у здоровых работников СХК составили: AA - 38,83%; AC - 45,61%; CC - 15,56%. У облучённых больных ЗНО частоты генотипов XPD1 751A>C составили: AA - 35,17%; AC - 43,86%; CC - 20,97%. В опухолевой ткани облучённых работников СХК наблюдается резкое повышение частоты минорного генотипа: AA - 17,49%; AC - 19,13%; CC - 63,38% OR(95CI)=9,40(6,54-13,52), р=1Е-8. Изменение гетерозиготного генотипа XPD1 751A>C на минорный гомозиготный генотип в опухоли наблюдалось в (17/26) 55,56% случаев. Ген XPD1 системы NER эксцизионной репарации кодирует 5’ - 3’ ДНК-геликазу. Этот фермент устраняет крупные повреждающие

ДНК аддукты. Описанный полиморфизм гена ХРО, приводит к аминокислотной замене Lys в 751 позиции на Gln. Минорный вариант ассоциирован с пониженным репарационным потенциалом XPD ^ипп R.M. et а1. 2000; Ма1иШ G. et а1. 2001). Ген hOGG1, относящийся к системе BER, кодирует 8-оксогуанидин гликозилазу I, участвующую в репарации высокомутагенных ДНК-аддуктов. Эти повреждения возникают вследствие действия на ДНК реактивных метаболитов кислорода и могут провоцировать развитие ЗНО. Описан полиморфизм гена hOGG Ser326Cys, ассоциированный со сниженной активностью кодируемого им фермента (Kohno Т. et а1., 1998). Нами показано, что частота мутантного гомозиготного Cys/Cys генотипа увеличивается в ряду здоровые облучённые работники СХК—-облучённые больные ЗНО—-опухоль облучённых больных ЗНО более чем в 6 раз: 2,1%—^4,2%—>12,5% соответственно. При этом уменьшается частота гетерозиготного генотипа с 39 до 21 %. Данные по аллельному имбалансу в опухолевой ткани генов репарации представлены впервые в мире. В докладе будут также представлены даные по аллельному имбалансу генов-супрессоров опухолевого роста TP53. Ш1 и PTENI.

АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ^-2 И ^-18 И РИСК РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.П. ГОРЕВА1, А.Н. СИЛКОВ1, В.Н. МАКСИМОВ2, А.А. ПОНОМАРЕВА3, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ3, С.В. СЕННИКОВ1

НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск1 НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск2

НИИ онкологии

Актуальность. На данный момент существуют убедительные доказательства причастности дисбаланса цитокинов к патогенезу различных злокачественных новообразований. Не исключается взаимосвязь дисбаланса цитокинов и иммунопатогенеза неоплазий. В настоящее время выявлены ассоциации полиморфизмов генов ^-2 и II,-18 с опухолями разной локализации, в том числе и раком молочной железы (РМЖ), в различных этнических группах. Для молекулярно-генетического исследования нами

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Пр1

РАМН, г. Томск3

были выбраны полиморфные варианты в промоторе гена IL-18 -607 C/A (rs1946518), -137 G/C (rs187238) и -631G/A (rs2069760), -475 A/T (rs2067006) гена IL2, представленные в базах данных dbSNP NCBI и SNP500Cancer database.

Цель исследования - выявление возможной связи структурных вариантов генов IL-2 и IL-18 с риском развития рака молочной железы у женщин Западной Сибири.

Материал и методы. Были исследованы образцы ДНК женщин, больных раком молочной

;ние № 1

железы (РМЖ), получавших лечение в НИИ онкологии СО РАМН. В качестве контрольной выборки были исследованы образцы ДНК женщин г. Новосибирска. Генотипирование по промоторным сайтам -631G/A, -475 A/T гена IL2 и -607 C/A, -137 G/C гена IL-18 осуществляли методом ПДРФ-анализа продуктов ПЦР-амплификации соответствующих участков генома и аллель-специфической ПЦР соответственно. Сравнение частот аллелей и генотипов между исследованными выборками проводили по критерию х2 с помощью статистического пакета программ SPSS 15.0. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0.05. Анализ гаплотипов и их частот проводили с использованием программы Hplus v2.5.

Результаты. В выборке больных РМЖ (n=394) и контрольной (n=296) были обнаружены только гомозиготы по генотипам -631 G/G (100%) и -475 A/A (100%) гена IL2. Полученные частоты генотипов по полиморфизмам -631 G/A, -475 A/T гена IL2 в выборках русских женщин сопоставимы с европеоидными популяциями, представленными в базе dbSNP NCBI, но не в SNP500Cancer database.

При сравнительном анализе частот генотипов -137 G/C было обнаружено статистически достоверное увеличение гомозигот G/G (48,8%) и C/C (10,8%) и снижение гетерозигот G/C (40,4%) у больных РМЖ (n=381) по сравнению

с контрольной выборкой (n=283) (39,2; 5,7 и 55,1% соответственно). Частота менее распространенного аллеля у больных РМЖ составила 0,31, в группе контроля - 0,33. По однонуклеотидному полиморфизму -607 C/A выявлено достоверное увеличение гомозигот C/C (45,2%), снижение гомозигот A/A (4,5%) и частоты минорного аллеля A(0,30) у больных РМЖ (n=330) по сравнению с контролем (n=293) (35,8; 9,9 и 0,37% соответственно). Частоты гаплотипов -607 C/ -137 G, -607 A/ -137 C, -607 A/ -137 G и -607 C/ -137 C в контрольной выборке составили 0,52, 0,22, 0,15 и 0,12, а в выборке больных РМЖ - 0,57, 0,18, 0,12 и 0,13 соответственно. При сравнении результатов гаплотипического анализа гена IL-18 между контрольной выборкой и выборкой больных РМЖ была обнаружена тенденция к снижению гаплотипа -607 A/ -137 C среди больных РМЖ (р=0,050). Полученные частоты гаплотипов, генотипов и аллелей в популяционной выборке сопоставимы с таковыми других европеоидных популяций и отличаются от азиатских популяций.

Заключение. Полученные статистически значимые различия по частотам генотипов и аллелей гена IL-18 между контрольной выборкой и выборкой больных РМЖ могут свидетельствовать об участии данных полиморфных вариантов в развитии рака молочной железы у женщин Западной Сибири.

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ПО ОСНОВНЫМ КЛАССАМ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ И ИХ СВЯЗЬ С ЭКОЛОГИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ

Д.М. ДЕМЕНТЬЕВА1, И.Н. Бобровский2

Ставропольский базовый медицинский колледж1 Ставропольская государственная медицинская академия2

Актуальность. Анализ данных социальногигиенического мониторинга свидетельствует о том, что за последние 5 лет уровень общей заболеваемости по данным обращаемости населения и заболеваемости с впервые в жизни установленным диагнозом имеет тенденцию к росту практически во всех возрастных группах населения и по большинству классов болезней, в частности по онкологическим заболеваниям.

Цель исследования - изучить онкологическую заболеваемость у детского населения Ставропольского края и выявить ее связь с экологическими факторами.

Материал и методы. Проведен анализ данных отделов социально-гигиенического мониторинга, выявлена корреляционная зависимость с рядом факторов окружающей среды.

Результаты: В 2008 г. уровень общей забо-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2Q1Q. Приложение № 1