CC BY
39
ll
ПОКАЗАТЕЛИ СООТНОшЕНИЯ КОРТИЗОЛА/КОРТИЗОНА КАК ПРОГНОЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА
М.А. АВЕРКИН, Е.М. ФРАНЦИЯНЦ, Е.Ф. КОМАРОВА, Д.А. ХАРАГЕЗО, М.М. САЛЬНИКОВА
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону
Актуальность: эндокринной системе принадлежит важная роль в возникновении и росте злокачественных опухолей и в формировании противоопухолевой резистентности.
Цель - выявить связь между показателями гормонов коры надпочечников и эффективностью лечения больных раком желудка после оперативного лечения.
Материал и методы. Показатели гормонального гомеостаза на этапах комплексного лечения исследовались у 90 больных раком желудка Т2-4К0-2М0-1, в возрасте от 42 до 69 лет.
Результаты: как показали результаты исследования, эффективное лечение сопровождалось нормализацией метаболизма кортикоидов на периферии. В случае неэффективного лечения поддержание физиологического уровня кортизола происходило за счет адаптивных реакций, направленных на восстановление нарушенного гомеостаза. Динамика изменения коэффициента кортизола/кортизона, определяющего естественную трансформацию активного глюкокорти-коида в депо-форму, на этапах исследования обеих групп носила фазный характер. Исходный коэффициент у всех больных через 3-6 месяцев
после хирургического лечения снизился до нормальной величины. На 2-м и 3-м этапах исследования у больных с неэффективным лечением соотношение кортизола/кортизона увеличилось соответственно в 1,4-1,5 раза по сравнению со здоровыми (р<0,01). Необходимо подчеркнуть, что повышение данного коэффициента отмечалось у 75% пациентов до появления признаков прогрессирования заболевания и при возникновении рецидива и метастазов отношение кортизона/кортизола оставалось стабильно высоким. У больных с эффективным лечением на указанных этапах наблюдения соотношение глюкокортикоидов колебалось в пределах нормы. При положительном результате лечения послеоперационных больных раком желудка отмечается нормализация соотношения кортизола и кортизона.
Выводы: определение величины соотношения кортизола к кортизону в суточной моче больных раком желудка после хирургического лучения можно использовать в качестве прогностического критерия эффективности лечения, что даст возможность своевременно проводить профилактику прогрессирования заболевания.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ В РАЗВИТИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ НА ФОНЕ низкоинтенсивного облучения
А.М. АГЕЕВА, О.О. ГОНЧАРИК, С.А. МЕЖЕРИЦКИЙ, Н.В. ЛИТВЯКОВ
Северский биофизический научный центр ФМБА России
В настоящее время признаны несколько основных путей репарации, которые являются главными механизмами устранения повреждений, вызванных ионизирующим излучением:
1) гомологичная рекомбинация (homologous recombination - HR); 2) негомологичное присоединение концов (non-homologous end-joining - NHEJ); 3) эксцизионная репарация двух типов
(exzision repair - ER) base excision repair (BER) и nucleotide excision repair (NER) (http://www.cgal. icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html). В настоящем исследовании мы оценили взаимосвязь полиморфизмов некоторых генов всех названных типов и путей системы репарации, с развитием ЗНО на фоне низкоинтенсивного облучения.
Материал и методы. 1300 исследованных индивидов были разделены на три группы: первую группу составили больные ЗНО работники основного производства Сибирского химического комбината (СХК), которые подвергались длительному воздействию внешнего у-излучения с медианой дозы 76 мЗв (интерквартильный размах 20-350 мЗв); во вторую группу вошли больные ЗНО работники вспомогательных производств СХК и жители ЗАТО Северск, не подвергавшиeся воздействию у-излучения. В третью - контрольную - группу вошли практически здоровые работники основного производства СХК, которые в процессе профессиональной деятельности подвергались воздействию низкоинтенсивного у-излучения в дозе, аналогичной 1 группе. Все обследованные были прогенотипированы по 8 полиморфизмам генов репарации при помощи ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Гены гомологичной репарации (HR) и, в частности BRCA1, играют важную роль в развитии ЗНО независимо от фактора облучения с очень высокой пенетрантностью (от 20-90%). Было обнаружено, что специфичная мутация славян и евреев ашкенази 5382 insC практически в 15 раз чаще встречается у необлучённых и облучённых больных ЗНО по сравнению с группой контроля. Система негомологичной репарации NHEJ также взаимосвязана с риском развития ЗНО. Нами было показано, что мажорный аллель Ex21+466A* гена негомологичной репарации XRCC5 увеличивает риск ЗНО (примерно в 1,5 раза), но на фоне облучения этот эффект не проявляется. Дикий генотип полиморфизма XRCC5 Ex21-238GG rs2440 также ассоциирован с риском ЗНО, но в отличие от предыдущего полиморфизма его предраспологающая роль не ассоциирована с
действием ИИ. Напротив, носительство минорного генотипа и аллеля этого гена более чем в 2 раза уменьшает риск развития ЗНО в условиях облучения, но защитный эффект не проявляется без воздействия у-излучения. Установлены ассоциации 2 билатеральных полиморфизмов генов BER с риском возникновения ЗНО на фоне облучения. У облучённых больных ЗНО статистически значимо (р=0,0304) по сравнению со здоровыми работниками отмечается повышение частоты гомозигот по G аллелю 280 кодона генаXRCC1 839G>A (Arg280His) ге25489 системы BER. Наличие мажорного ^) аллеля в 280 кодоне гена ХЯСС1 почти в 3 раза повышает риск развития ЗНО у лиц, работающих на предприятиях ядерной промышлености (ОЯ (95% С1) -2,79(1,09-7,42). Практически аналогичная ситуация с полиморфизмом другого гена ВЕЯ - hOGG1 9770^ (Ser326Cys) ге1052133. Мажорный (СС) генотип по 326 кодону этого гена ассоциирован с повышенным риском ЗНО на фоне облучения, гетерозиготное состояние этого аллеля, наоборот, оказывает протективный эффект в отношении онкологических заболеваний. Но эти эффекты проявляются только в условиях облучения. В системе NER установлена ассоциация с повышенным риском ЗНО на фоне облучения полиморфизма гена XPD1 2251А>0 (Lys751Gln) ге13181. У носителей мажорного генотипа по этому SNP более чем в 1,5 раза повышается риск развития ЗНО. Отношение шансов равно 1,79 с индивидуальной вариабельностью от 1,02 до 3,13.
Таким образом, установлена важная патогенетическая роль основных путей системы репарации: ВЕЯ, NER, НЯ и NHEJ в защите организма человека от канцерогенного действия ИИ. Система эксцизионной репарации (ВЕЯ и NER) оказалась чувствительной и специфичной к модифицирующему действию у-излучения, в то время как системы гомологичной и негомологичной репарации связаны с канцерогенным риском как на фоне облучения, так и без него, что свидетельствует об их чрезвычайной важности в процессах канцерогенеза любой этиологии.
