CC BY
34
HayKOBHH BicHHK .HbBiBCbKoro Ha^0Ha№H0ro ymBepcurery BeTepHHapHOi MegnuUHH Ta 6i0TexH0H0riH iMeHi C.3. f^H^Koro Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies named after S.Z. Gzhytskyj
doi: 10.15421/nvlvet7127
ISSN 2413-5550 print ISSN 2518-1327 online
http://nvlvet.com.ua/
УДК 636.2.034:618.19-002:575
Алельний полiморфiзм гена BOLA-DRB3.2 в зв'язку з типами виввдно1 системи вимеш та маститами кор1в украшськоУ чорно-рябо1
молочноУ породи
В статтi наведенорезультати порiвняння двох виЫв маркерiв пов 'язаних зi сприйнятливiстю (сттюстю) корiв до ма-ститiв. Попередтми до^дженнями встановлено, що такими маркерами можуть слугувати алелi гену БОЬА-ВЕВ3.2 i морфологiчнi особливостi будови вимеш, а саме - тип вивiдноl системи: розсипний або магiстральний. До^дження проведено шляхом виявлення алельного спектру i типу вивiдноl системи вимет у 47 корiвукраьнськоь чорно-рябоь молочноь породи. У 28 тварин в генотип присутш «тформативт» алелi, яш вказують на асощащю з маститом чирезистенттстю до даного захворювання. У сприйнятливих до захворювання корiв розсипний тип виявляеться у половини тварин. Для здорових корiв быьш характерним е магктральний тип вивiдноl системи (35,7%). У 9 корiв з магктральним типом вивiдноl системи в генотип виявляються лише «позитивт», а у 11 тварин з розсипним типом - лише «негативт» алелi, що складае, вiдповi-дно, 32,1 та 39,3%. Порiвнянням наявностi двох видiв маркерiв в групах здорових i сприйнятливих тварин встановлено два переважаючих варiанти:
- у здорових тварин найчастше зустрiчаються магктральний тип i хоча б один алель пов'язаний зi сттюстю до мас-титiв (9 випадюв);
- у хворих тварин найчастше зустрiчаються розсипний тип i хоча б один алель пов'язаний зi сприйнятливiстю до ма-ститiв (11 випадтв).
Висока частота виявлення даних варiантiв вказуе на те, що iснують закономiрнi зв 'язки мiж типом вивiдноl системи, алелями БвЬА-ВКБ3.2 i маститами.
Ключовi слова: корови, мастит, головний комплекс гiстосумiсностi, ген БOLA-DRB3.2,алелi, тип вивiдноl системи, вим 'я, чорно-ряба порода.
Аллельный полиморфизм гена BOLA-DRB3.2 в связи с типами выводной системы вымени и маститами коров украинской черно-пестрой молочной породы
Т.М. Супрович, Н.П. Супрович, Т.М. Карчевская, И.А. Чорный, В.А.Чепурна
В статье приведены результаты сравнения двух видов маркеров, связанных с восприимчивостью (устойчивостью) коров к маститам. Предыдущими исследованиями установлено, что такими маркерами могут служить аллели гена БоЬА-DRB3.2 и морфологические особенности строения вымени, а именно - тип выводного системы: рассыпной или магистральный.
Citation:
Suprovych, T., Suprovych, N., Karchevska, T., Chornyy, I., Chepurna, V. (2016). Allelic polymorphism gene BOLA-DRB3.2 in connection with the types of excretory ducts udder and mastitis cows Ukrainian black-pied dairy breed. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 18, 3(71), 117-123.
Т.М. Супрович, М.П. Супрович, Т.М. Карчевська, 1.О. Чорний, В.А.Чепурна
Подшьський державний аграрно-техтчний утверситет, вул. Тараса Шевченка, 13, м. Кам 'янець-Подшьський, 32316, Украна
Подольский государственный аграрно-технический университет, ул. Тараса Шевченко, 13, г. Каменец-Подольский, 32316, Украина
Исследование проведено путем выявления аллельного спектра и типа выводного системы вымени у 47 коров украинской черно—пестрой молочной породы. У 28 животных в генотипе присутствуют «информативные» аллели, которые указывают на ассоциацию с маститом или резистентностью к данному заболеванию. У восприимчивых к заболеванию коров рассыпной тип обнаруживается у половины животных. Для здоровых коров более характерный магистральный тип выводной системы (35,7%). У 9 коров с магистральным типом в генотипе оказываются только «положительные», а у 11 животных с рассыпным типом - только «отрицательные» аллели, что составляет, соответственно, 32,1 и 39,3%. Сравнением наличия двух видов маркеров в группах здоровых и восприимчивых животных установлено два преобладающих варианта:
- у здоровых животных чаще всего встречаются магистральный тип выводной системы вымени и хотя бы один аллель связанный с устойчивостью к маститам (9 случаев)
- у больных животных чаще всего встречаются рассыпной тип и хотя бы один аллель связанный с восприимчивостью к маститам (11 случаев).
Высокая частота выявления данных вариантов указывает на то, что существуют закономерные связи между типом выводной системы, аллелями BoLA-DRB3.2 и маститами.
Ключевые слова: коровы, мастит, главный комплекс гистосовместимости, ген BOLA-DRB3.2, аллели, тип выводной системы вымя, черно-пестрая порода.
Allelic polymorphism gene BOLA-DRB3.2 in connection with the types of excretory ducts udder and mastitis cows Ukrainian black-pied dairy breed
T. Suprovych, N. Suprovych, T. Karchevska, I. Chomyy, V. Chepuma
Podolsky State Agricultural and Technical University T. Shevchenko Str., 13, Kamyanets-Podilskyi 32316, Ukraine
The results comparing the two types of markers associated with susceptibility (by resistance) cows to mastitis presented in the article. Previous studies indicated 2 markers. There are allele gene BOLA-DRB3.2 and placer or magistral type of excretory ducts udder. The study was conducted by identifying spectrum allele's and types of excretory ducts udder of cows in 47 Ukrainian Black Pied dairy breed. Some of the animals (28 caw) have in the genotype «informative» alleles that indicate association with mastitis or resistance to the disease. Susceptible cows to the disease often have a placer type (half of the animals). Healthy cows have oftener magistral type of main excretory system (35.7%). With magistral type have genotype 9 cows «positive» alleles (32.1%); 11 animals with placer type have only «negative» alleles (39.3%). Comparing the presence of two types of markers in healthy and susceptible animals found two predominant choices:
- healthy animals have the oftener magistral type of excretory system of the udder, and at least one allele associated with resistance to mastitis (9 cases);
- in diseased animals have the oftener placer type of excretory system and at least one allele associated with susceptibility to mastitis (11 cases).
The high incidence of these options indicates that there are natural connections between the type of excretory ducts udder, by alleles BoLA-DRB3.2 and mastitis.
Key words: cows, mastitis, major histocompatibility complex, gene BOLA-DRB3.2, alleles, type of excretory ducts udder, black-pied breed.
Вступ
Сучасш досягнення молекулярно! генетики зроби-ли можливим щеип^кувати гени, що забезпечують формування господарсько-корисних ознак у велико! рогато! худоби. Виявлення кращих алельних варiантiв таких гешв дозволить додатково до традицшних ме-тодiв подбору i вщбору тварин проводити селекцш з використанням маркерiв на рiвнi ДНК. Одним з най-бшьш вагомих QTL-маркерiв е ген BoLA-DRB3, що кодуе антигени класу II головного комплексу пстосу-мюносп велико! рогато! худоби. Молекули класу II розташовуються на поверхш B-клггин, яш тсля внут-ршньоклггинного процесшгу представляють чужорь дш антигени Т-клпинам для забезпечення iмунно! вщповщ гуморального типу. Ввдомо понад 100 алелiв екзона 2 гена BoLA-DRB3, яш визначаються методом ПЛР-ПДРФ. Широкий полiморфiзм даного гена обу-мовлений необхвдшстю зв'язування велико! кшькосп чужорвдних антигешв. На сьогодш щонайбшьше дос-лщжуються асощаци алельних варiантiв гена BoLA-DRB3 з резистентшстю до лейкозу i мастипв (Sulim-
ova, 2006; Sulimova et al., 2011; Suprovych and Suprovych, 2015).
Важливу роль в етюлогп захворювань вимеш вщ-грають штер'ерш характеристики, зокрема виввдна система вимеш, яка ввдповщае за накопичення i виве-дення молока (Lozhkin and Solov'eva, 1992; Hussain et al., 2012). Вона бере участь у формуванш продуктивности характеристиках молоковiддачi та стшкосп до мастипв (Lozhkin and Solov'eva, 1992, 1993; Solov'eva, 1997; Andreeva, 2007).
У вгщ 4 - 5 мюящв елементи молочних протошв оформлюються в морфолопчш види, а через 2 - 3 мюящ ввдбуваеться завершения диференщаци !! стру-ктурних елеменпв на два типи: мапстральний i роз-сипний. Результата прижиттево! рентгенографи вивь дно! системи вимеш у корiв на протязi наступних лактацш сввдчать про постшшсть морфолопчного типу упродовж усього продуктивного використання тварин (Sizova, 2005). Це дае можливють розглядати тип виввдно! системи вимеш як морфолопчний маркер спйкосп та сприйнятливосп корiв до мастипв. Досль джено, що у корiв з мапстральним типом виввдно!
системи вимен1 мастити виникають р1дше, н1ж при розсипному (Lozhkin and Solov'eva, 1993; Solov'eva, 1997).
Мета роботи. Дослвдити розподш алел1в гена BoLA-DRB3.2 при р1зних типах виввдно! системи вимеш у зв'язку з маститами.
Рис. 1. Саптальний розтин bumcmí корови для дос-л1джень типу вивщмоТ системи
Матерiал i методи дослiджемь
Об'ектом дослвдження були зразки кров1 дшних ко-р1в р1зного вшу укра!нсько! чорно-рябо! молочно! породи (n = 47) господарств Хмельницько! обласп, та молочш залози, ввдбраш тсля забою цих тварин.
Вивчення морфологи виввдно! системи проводили анатом1чним препаруванням молочно! залози, яке здш-снювалося на св1жому матер1ал1. Анатом1чне препару-вання залоз проводилося за методикою проф. Ложюна Е.Ф. (1993) в основ1 яко! лежать саптальш розтини кожно! чверп окремо, 1з наступним препаруванням висхвдних молочних протоков (Lozhkin and Solov'eva, 1993 ). Препарувалася не тшьки кожна чверть вимеш окремо, але й одночасно робився саптальний розтин довгим ножем через верх1вки дшок одше! половини
ab ad ae
M 52 62 71
30Q
__ 3 9
-
75. m ш m
£
25 20 15 I m
вимеш, тобто ввдразу дв1 чверп - передньо! i задньо! (рис. 1).
Для уточнення дiагнозу захворювання застосовува-вся пстолопчний метод. Проби для гiстологiчних дос-лвджень ввдбирали в кожнiй чверп на трьох рiвнях: бiля основи вимеш, в середнш частинi, в обласп зало-зисто! цистерни.
Спектр алелiв гена BoLA-DRB3 вивчали за допо-могою ПЛР, яку проводили iз застосуванням готових наборiв «GenPakR PCR Core», ТОВ «Лабораторiя 1зоген». Для амплiфiкацil екзона 2 гена BoLA-DRB3 використовували двоетапний метод проведення ПЛР iз застосуванням праймерiв HLO-30, HLO-31 i HLO-32. Для рестрикцiйного аналiзу фрагмента екзона 2 гена BoLA-DRB3 використовували ендонуклеази рес-трикцй' RsaI, HaelII, BstYI (XholI) фiрм «Promega», «NewEnglandBioLabs» i НВО «СiбЕнзим». Рестрик-цiйнi фрагменти роздiляли за допомогою електрофо-резу в 4% агарозному гелi (Sulimova and Zinchenko, 2011). Розподш сайтiв рестрикцп зазначених ендону-клеаз в екзонi 2 гена BoLA-DRB3 у рiзних алельних варiантiв рiзноманiтне, що призводить до утворення специфiчного спектру фрагментiв ДНК, яш вщлзня-ються один вiд одного ДНК-патернами (рис. 2).
Порiвняння патершв, отриманих з використанням трьох вказаних рестрикцiйних ендонуклеаз дозволяе iдентифiкувати 54 алеля гена BoLA-DRB3.
Результата та Тх обговорення
Попереднiми дослвдженнями алельного полiмор-фiзму екзона 2 гена BoLA-DRB3 у корiв укра!нсько! чорно-рябо! молочно! породи в зв'язку iз захворю-ваннями на мастит встановлено, що для дано! популя-цi! виявляються алелi («негативш»), якi мають тiсний зв'язок iз сприйнятливiстю корiв до даного захворювання. Це алелi BoLA-DRB3.2*18, *24, *26 i *48. Та-кож виявлено 3 («позитивних») алеля BoLA-DRB3.2*8, *13 i *22, яш вказують на асоцiацiю зi стшшстю корiв до маститiв (Suprovych and Suprovych, 2015).
ab bb
M 81 82
300
200
150
100
75
5£,
35
25
20
15 n
10 MM
Рис. 2. Електрофореграми мродукив амм. шикани гена BoLA-DRB3.2, отриманих на ДНК k'<)|)iii украТмськоТ чормо-рябоТ молочмоТ породи з використанням рiзниx ендонуклеаз: а - RsaI; б - HaelII; в -BstYI. Для оцшки довжин фрагменпв викори-
стано маркер (М) молекулярних мас «GeneRuler™ Ultra Low Range DNA Ladder» фiрми «Fermentas», Литва. Зверху вказанi варiанти ДНК-патершв.
om ff
M 81 82
300
■M
Ml
m- mm
}£ 9fГ*
Г
8 10
В табл. 1 представлено результати дослщження 47 тварин, у яких визначено алелi БоЬА-БКБ32, дiагноз i тип вивадно! системи вимеш. В данiй вибiрцi у 22 (46,8%) корiв встановлено гнiйно-катаральний мастит, у 30 (63,8%) - виявлено розсипний тип вивщно!
системи вимеш. На темному фош бшими цифрами вiдмiчено алелi, якi асоцшютъся з маститами, жир-ними чорними цифрами - iз резистентнiстю до захво-рювання. Всi iншi алелi нейтральнi.
Таблиця 1
Алельний спектр i тип вивщноТ системи у стшких та сприйнятливих до мастиив ко|)1в украшськоТ
№ з/п Вушний номер Дiагноз Алел1 Тип вишдно! системи вимеш
1. 132 мастит 12 28 розсипний
2. 898 мастит 7 28 розсипний
3. 150 здорова 2 13 мапстральний
4. 30 здорова 32 37 мапстральний
5. 1228 мастит 10 28 розсипний
6. 103 здорова 16 36 мапстральний
7. 136 здорова 22 8 розсипний
8. 60 мастит 26 11 розсипний
9. 860 мастит 26 26 розсипний
10. 364 здорова 10 10 мапстральний
11. 1094 здорова 10 10 мапстральний
12. 4210 мастит 23 26 розсипний
13. 874 мастит 24 24 розсипний
14. 36 здорова 22 31 мапстральний
15. 914 здорова 8 8 мапстральний
16. 132 мастит 22 26 розсипний
17. 898 мастит 24 10 розсипний
18. 794 здорова 13 23 мапстральний
19. 5142 мастит 7 26 розсипний
20. 4726 здорова 22 22 розсипний
21. 8143 мастит 2 28 розсипний
22. 6889 здорова 22 37 мапстральний
23. 7684 здорова 3 13 мапстральний
24. 7522 мастит 7 28 розсипний
25. 6896 мастит 1 48 розсипний
26. 6583 здорова 8 20 розсипний
27. 7763 здорова 13 23 мапстральний
28. 7286 здорова 8 8 мапстральний
29. 5488 здорова 8 24 розсипний
30. 5411 мастит 3 11 розсипний
31. 6445 здорова 4 24 мапстральний
32. 6425 мастит 8 21 розсипний
33. 5821 мастит 3 24 розсипний
34. 4732 мастит 7 28 розсипний
35. 5318 мастит 22 22 розсипний
36. 8207 мастит 12 28 розсипний
37. 4753 здорова 7 36 мапстральний
38. 8506 мастит 3 11 розсипний
39. 5248 здорова 36 37 мапстральний
40. 8117 мастит 15 37 розсипний
41. 8472 здорова 4 7 мапстральний
42. 9578 здорова 13 23 мапстральний
43. 5606 мастит 3 розсипний
44. 4738 мастит 15 розсипний
45. 7030 мастит 32 розсипний
46. 5533 мастит 7 18 розсипний
47. 4889 здорова 10 10 розсипний
Для того, щоб встановити наявшсть або ввдсут-шсть зв'язку м1ж типом вишдно! системи вимеш, алелями гена BOLA-DRB3.2, стшшстю чи сприйнят-ливютю до мастипв, з подальшого анал1зу вилучеш тварини, у генотип яких виявлено нейтральш алел1 даного гена. В цьому випадку дослщна виб1рка скоро-чуеться до 28 кор1в.
В новш виб1рщ сшвввдношення хворих i здорових тварин дещо змiнюеться i складае по 14 тварин. Змь нюеться й сшввщношення типiв виввдно! системи. В данш вибiрцi 18 або 64,3% корiв мають розсипний тип молочно! залози.
Порiвняння аналогiчних спiввiдношень дослвдних вибiрок з нейтральними генотипами й без них пока-зуе, що суттево! рiзницi мiж якiсними показниками в альтернативних парах хвора/здорова корова i розсип-ний/магютральтй тип не мае. Це дае можливють поширити висновки дослiдження на все стадо.
Впорядкуемо табл. 1 таким чином, щоб у верхнш частинi лiворуч розташувалися здоровi тварини з наявними алелями, а праворуч - з мапстральними типом вивщно! системи (табл. 2). Вщповвдно в нижнiй частиш таблицi розташовано хворих тварин i з розси-пним типом вимеш.
Таблиця 2
Спектр «чпачимих» а.1е.ив за дiагнозом i типом виввдноУ системи вименi
Вушний номер Дiагноз Алелi BoLA-DRB3.2 Тип вивдао! системи Вушний номер
150 здорова 2 13 2 13 мапстральний 150
136 здорова 22 8 22 31 мапстральний 36
36 здорова 22 31 8 8 мапстральний 7286
914 здорова 8 8 13 23 мапстральний 794
794 здорова 13 23 22 37 мапстральний 6889
4726 здорова 22 22 3 13 мапстральний 7684
6889 здорова 22 37 13 23 мапстральний 7763
7684 здорова 3 13 8 8 мапстральний 914
6583 здорова 8 20 4 24 мапстральний 6445
9578 здорова 13 23 13 23 мапстральний 9578
7286 здорова 8 8 22 8 розсипний 136
5488 здорова 8 24 22 22 розсипний 4726
6445 здорова 4 24 8 20 розсипний 6583
7763 здорова 13 23 8 24 розсипний 5488
60 мастит 26 11 26 11 розсипний 60
860 мастит 26 26 26 26 розсипний 860
4210 мастит 23 26 26 розсипний 4210
874 мастит 24 24 24 24 розсипний 874
132 мастит 22 26 22 26 розсипний 132
898 мастит 24 10 24 10 розсипний 898
5142 мастит 7 26 7 26 розсипний 5142
6896 6896
мастит 1 48 1 48 розсипний
6425 мастит 8 21 8 21 розсипний 6425
5821 мастит 3 24 3 24 розсипний 5821
5318 мастит 22 22 22 22 розсипний 5318
5606 мастит 3 48 3 48 розсипний 5606
4738 мастит 15 24 15 24 розсипний 4738
5533 мастит 7 18 7 18 розсипний 5533
З табл. 2 маемо, що у здорових тварин мапстраль-ний тип виввдно! системи трапляеться 10 разiв або в 35,7% випадшв. У сприйнятливих корiв розсипний тип зустрiчаеться у половини дослвджених корiв i лише у 4 здорових (14,3%). Це шдтверджуе висновки зроблеш ранiше в дослвдженнях проф. Е. Ложкина i Л. Соловйо-
во1 , що у KopiB з магiстральним типом виввдно! системи вименi мастити виникають р1дше, н1ж при розсип-ному (Lozhkin and Solov'eva, 1993; Solov'eva, 1997).
У 9 KopiB з мапстральним типом вив1дно! системи в генотиш виявляються лише «пoзитивнi», а у 11 тварин з розсипним типом - лише «негативш» алел^ що
складае, вщповщно, 32,1 та 39,3%. У одше! корови (в/н 6445) з мапстральним типом в генотит присут-нш «негативний алель *24, у 5 кор1в (в/н 136, 4726, 6583, 6425 i 5318) з розсипним типом виявляються «позитивш» алелi, i лише у 2 тварин (в/н 132 i 5488) в генотит присутт протилежш за впливом алелi. Отже
маемо переважаючу к1льк1сть алел1в, як1 визначають спйюстъ до мастипв, у кор1в з мапстральним типом вивщно! системи i навпаки, у тварин з розсипним типом часпше визначаються «негативш» алелг
Маючи три ознаки можна отримати наступш варь анти !х взаемного впливу (табл. 3).
Таблиця 3
Частка pi3MMx ва|)1ан'мв мiж типом вивмноТ системи вичап та алелями BoLA-DRB3.2 у сприйнятливих
§ m Типи варiантiв Юльшсть варiантiв Частка, %
дiагноз ал^ (+ «позитивнi» - «негативш») тип вивдао! системи
1 здорова + мапстральний 9 32,1
2 здорова + розсипний 3 10,7
3 здорова - мапстральний 1 3,62
4 здорова - розсипний - -
5 мастит + магiстральний - -
6 мастит + розсипний 2 7,14
7 мастит - магiстральний - -
8 мастит - розсипний 11 39,3
9 шт 2* 7,14
всього 28 100
*У корiв з в/н 132 i 5488 в генотипi присутнi протилежш за впливом алелi
Отже, маемо два переважаючих вар1анти: 1 - у здорових тварин найчаслше зустр1чаються мапстральний тип вивщно! системи вимеш i хоча б один алель пов'язаний з1 стшшстю до мастипв;
8 - у хворих кор1в найчаспше зустр1чаються роз-сипний тип вивщно! системи вимеш i хоча б один алель пов'язаний з1 сприйнятливютю до мастипв. 1нш1 вар1анти сумарно складають лише 28,5%.
Висмовки
36ir трьох ознак у бшьш шж у 30% випадшв при 8 можливих вар1антах (по 12,5% на один вар1ант) вказуе на те, що юнують законом1рн1 зв'язки м1ж типом ви-вщно! системи, алелями BoLA-DRB3.2 i можливими альтернативними станами вимеш з огляду на можли-в1сть захворювання кор1в укрансько! чорно-рябо! молочно1 породи на мастит.
Перспективи подальших дослгджень. Необхщно розширити масив дослвдження по шлькосп тварин, адже тод1 буде можливо ввднайти кореляцшш зв'язки м1ж типом виввдно! системи вимеш, алелями та стшшстю i сприйнятливютю кор1в до мастипв.
Бiблiографiчмi посиламмя
Sulimova, G.E., Lazebnaja, I.V., Perchun, A.V., Voronko-va, V.N., Ruzina, M.N., Badin, G.A. (2011). Unikal'nost' kostromskoj porody krupnogo rogatogo skota s pozicii molekuljarnoj genetiki [Uniqueness of Kostroma breed of cattle from a position of molecular genetics]. Dostizhenija nauki i tehniki APK, 9, 52-54. (in Russian).
Sulimova, G.E. (2006). DNK-markery v izuchenii genofonda porod krupnogo rogatogo skota [DNA markers in the study of the gene pool of breeds of cat-
tle]. Genofondy sel'skohozjajstvennyh zhivotnyh: ge-neticheskie resursy zhivotnovodstva. Moscaw: Nauka, 138-166 (in Russian).
Zagorodnij, A.P., Rudyk, I.A., Nedyyga, M.M., Oleshko, V.P. (2006). Selekciya molochnoyi xudoby' za produk-tyvnistyu ta stijkistyu do mastytu [Breeding dairy cattle productivity and resistance to mastitis]. Visny'k Bi-locerkivs'kogo derzh. agrar. un-tu. - Bila Cerkva, 42, 21-23 (in Ukrainian).
Lozhkin, Je.F., Solov'eva, L.P. (1993). Osobennosti razviti-ja vyvodnoj sistemy vymeni telok krasnoj stepnoj poro-dy v pervyj mesjac zhizni [Features of the type of excretory ducts udder of red steppe breed in the first month of life]. Uchenye agrarniki -sel'skohozjajstvennomu proizvodstvu. Kostroma, 51-52 (in Russian).
Lozhkin, Je.F., Solov'eva, L.P. (1992). Vzaimosvjaz' inter'era vymeni s molochnoj produktivnost'ju u korov kostromskoj porody [The relationship of the interior of the udder with milk production in cows of Kostroma breed]. Povyshenie molochnoj i mjasnoj produktivnosti v zhivotnovodstve. Moscow, 91-94 (in Russian).
Riaz Hussain, M., Tariq Javed, Ahrar Khan, Fazal Mahmood & Razia Kausar. (2012). Mastitis and Associated Histo-pathological Consequences in the Context of Udder. Morphology Intern. J. of Agriculture & Biology. 14, 947-952.
Andreeva, Z.P. (2007). Tipy stroenija vyvodnoj sistemy vymeni korov [Structure types excretory system of cows udder]. Vidovaja, vozrastnaja, tipovaja i porodna-ja morfologija molochnoj zhelezy zhivotnyh v norme i patologii : pod red. L.I. Drozdovoj. Ekaterinburg: Izd. UrGSHA, 23-25 (in Russian).
Solov'eva, L.P. (1997). Vozmozhnosti ispol'zovanija mor-fologii vyvodnoj sistemy pri formirovanii vysokop-roduktivnogo stada korov [The possibility of using the
morphology of the excretory system udder in the formation of highly productive herd of cows]. Aktual'nye problemy nauki v APK. Kostroma. 88 (in Russian).
Sizova, O.O. (2005). Gistologicheskoe stroenie molochnoj zhelezy laktiruyushhix korov-pervotelok kostromskoj porody [Histological structure of the mammary gland of lactating fresh cow of Kostroma breed] Aktual'nye problemy nauki v APK: mater. 56-oj mezhd. nauch.-prakt. konf. Kostroma, 139 (in Russian).
Suprovych, T.M. (2015). Asotsiatyvnyy zv"yazok mizh alelyamy hena BOLA-DRB3.2 ta mastytamy [Associative link between alleles BoLA-DRB3.2 gene and mastitis] Nauk. Visn. LNUVMBT imeni S.Z. Gzhyts'koho. - L'viv,17, 2(62), 230-235 (in Ukrainian).
Behl, J.D., Verma, N.K., Tyagi, N., Mishra, P., Behl, R., Joshi, B.K. (2012). The Major Histocompatibility Complex in Bovines: A Review. Int. Scholarly Res. Network : ISRN Veterinary Science. Article ID 872710, 12.
Rupp, R., Hernandez, A., Mallard, B.A. (2007). Association of bovine leukocyte antigen (BoLA) DRB3.2 with immune response, mastitis, and production and type traits in Canadian Holsteins. J. Dairy Sci. 90(2), 10291038.
Galal, K., Hameed, A., Sender, G., Mayntz, M. (2006). Major histocompatibility complex polymorphism and
mastitis resistance - a review. Animal Sci. Papers and Reports. 24(1), 11-25.
Sulimova, G.E., Zinchenko, V.V. (2011). Analiz po-limorfizma DNK s ispol'zovaniem metoda polime-raznoj cepnoj reakcii [Analysis of DNA polymorphism using by PCR method] metodicheskoe posobie k praktikumu «DNK-markery dlya geneticheskoj pas-portizacii i uluchsheniya genomov zhivotnyx xo-zyajstvenno cennyx vidov». Moscow: Cifrovichok, 94 (in Russian).
Misajlov, V.D., Nezhdanov, A.G., Parikov, V.A., Pritykin, N.V., Klimov, N.T., Meshheryakov, N.P., Vostroilova, G.A., Zharkoj, B.L. (2005). Metodicheskie rek-omendacii po diagnostike, terapii i profilaktike subklinicheskogo mastita u korov v suxostojnyj period [Guidelines for the diagnosis, therapy and prevention of subclinical mastitis in cows in the dry period] Vseros. nauch-issl. veterinarnyj institut patologii, farmakologii i terapii. - Voronezh, 11 (in Russian).
Suprovych, T., Suprovych, M. (2015). The impact study of antigens class I BOLA-A and alleles gene BOLA-DRB3 MHC system for stability and cows susceptibility to mastitis. Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Scientific Journal). Warszawa. 3, 94-98.
Cmammn nadiumm do peda^ii 11.09.2016
