CC BY
6
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Алкогольная кардиомиопатия: обзор литературы
Клеменов А.В.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 603005, г. Нижний Новгород, Российская Федерация
Резюме
Алкогольная кардиомиопатия (АКМП) - наиболее распространенная форма поражения миокарда, вызванного этанолом. Воздействие этанола на миокард разнообразно и многопланово. Этанол влияет на состав и проницаемость плазматической мембраны, функционирование клеточных каналов, активность коннексиновых и десмосомальных контактов, чувствительность саркомеров к ионам кальция, структуру цитоскелета миоцитов. Особое значение в патогенезе АКМП придается способности этанола вызывать структурные и функциональные изменения митохондрий, индуцировать апоптоз и аутофагию, нарушать синтез белка.
АКМП представляет собой вариант вторичной дилатационной кардиомиопатии токсического генеза со всеми клиническими проявлениями и последствиями последней: расширением камер сердца, низкой фракцией выброса и прогрессирующей сердечной недостаточностью, разнообразными нарушениями ритма сердца. Отличительной особенностью АКМП является потенциальная обратимость структурно-функциональных изменений миокарда при воздержании от употребления этанола. Отказ от воздержания наряду с продолжительностью интервала QRS, уровнем систолического артериального давления, функциональным классом сердечной недостаточности по классификации NYHA, наличием легочной гипертензии рассматривается в качестве предикторов неблагоприятного прогноза.
Лечение АКМП слагается из коррекции сердечной недостаточности и аритмического синдрома в соответствии с положениями существующих клинических рекомендаций. В терминальную стадию заболевания рассматривается возможность установки кардиовертера-дефибриллятора и трансплантации сердца. Ведется разработка новых стратегий лечения больных АКМП, направленных на уменьшение гипертрофии миоцитов, интерстициального фиброза и персистирующего апоптоза, а также на стимуляцию регенерации кардиомиоцитов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Клеменов А.В. Алкогольная кардиомиопатия: обзор литературы // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 1. С. 44-49. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-1-44-49 Статья поступила в редакцию 11.10.2023. Принята в печать 29.02.2024.
Ключевые слова:
алкогольная кардиомиопатия; этанол; обзор литературы
Alcoholic cardiomyopathy: literature review
Klemenov A.V. Privolzhsky Research Medical University, Ministry of Health of the
Russian Federation, 603005, Nyzhny Novgorod, Russian Federation
Abstract
Alcoholic cardiomyopathy (ACMP) is the most common form of myocardial damage caused by ethanol. The effects of ethanol on the myocardium are diverse and multi-faceted. Ethanol affects the composition and permeability of the plasma membrane, the functioning of cell channels, the activity of connexin and desmosomal contacts, the sensitivity of sarcomeres to calcium ions, and the structure of the cytoskeleton of myocytes. Particular importance in the pathogenesis of ACMP is connected with the ability of ethanol to cause structural and functional changes in mitochondria, induce apoptosis and autophagy, and disrupt protein synthesis.
ACMP is a variant of secondary dilated cardiomyopathy of current genesis with all the clinical manifestations and consequences of the latter: enlargement of the heart chambers, low ejection fraction and progressive cardiac insufficiency, various cardiac arrhythmias. A distinctive feature of ACMP is the potential reversibility of structural and functional changes in the myocardium when abstaining from
Keywords:
alcoholic cardiomyopathy; ethanol; review
Клеменов А.В.
_АЛКОГОЛЬНАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ethanoL consumption. Abstinence, along with the duration of the QRS interval, the level of systolic blood pressure, the functional class of heart failure according to the NYHA classification, and the presence of pulmonary hypertension, are considered as predictors of an unfavorable prognosis.
The treatment of ACMP consists of heart failure and arrhythmic syndrome correction in accordance with existing clinical recommendations provisions. In the terminal stage o f the disease, the possibility of installing a cardioverter defibrillator and heart transplantation is considered. New strategies for the treatment of patients with ACMP are being developed, aimed at reducing myocyte hypertrophy, interstitial fibrosis and persistent apoptosis, as well as stimulating cardiomyocyte regeneration.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
For citation: Klemenov A.V. Alcoholic cardiomyopathy: literature review. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (1): 44-9. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-1-44-49 (in Russian) Received 11.10.2023. Accepted for publication 29.02.2024.
Алкоголь (этиловый спирт или этанол) остается самым популярным наркотиком в истории человечества; злоупотребление им считается шестым по значимости фактором глобального бремени болезней, ответственным за 5,3% всех смертей [1]. Этанол оказывает системное токсическое действие, поражая все органы человека. Среди объектов токсичности этанола сердечно-сосудистая система занимает второе место, уступая лишь печени. При длительном потреблении в высоких дозах этанол усиливает процессы атерогенеза, способствует развитию артериальной гипертензии, провоцирует нарушения сердечного ритма и вызывает прогрессирующее повреждение миокарда -алкогольную кардиомиопатию (АКМП) [2, 3].
АКМП является наиболее распространенной формой поражения миокарда, вызванного этанолом. В России она выступает одной из ведущих причин смерти больных алкогольной зависимостью и ведет к снижению продолжительность жизни в среднем на 5,9 года для мужчин и 4,7 года для женщин [4].
Клеточные механизмы алкогольного поражения миокарда
Влияние этанола на миокард разнообразно и многопла-ново. Благодаря небольшому размеру молекулы и высокой проникающей способности этанол вызывает повреждение на уровне не только биологических мембран, но и клеточных органелл, не исключая ядра [5, 6]. Отмечено по крайней мере 14 точек приложения пагубного действия алкоголя на кардиомиоцит [7-9]. В частности, этанол влияет на состав и проницаемость плазматической мембраны, функционирование многочисленных клеточных каналов, активность коннексиновых и десмосомальных контактов, стимулирует апоптоз, влияет на чувствительность саркомеров к ионам кальция, меняет структуру цитоскелета миоцитов, нарушает синтез рибосомального белка [5-7, 10]. Сочетание указанных нарушений ведет к потенцирующему эффекту.
Особое значение в патогенезе АКМП придается способности этанола вызывать структурные и функциональные изменения митохондрий, с этим напрямую связано нарушение окислительных процессов и энергообеспечения миокарда в целом [11]. У хронических потребителей алкоголя опи-
сано набухание митохондрий с деформацией крист, что сопряжено со снижением активности комплексов I, II и IV дыхательной цепи [12, 13] и с дисфункцией переходной поры митохондриальной проницаемости [14].
Основной причиной гибели кардиомиоцитов при АКМП является апоптоз, что подтверждено как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях [12]. Известно, что этанол индуцирует апоптоз посредством пермеабилизации мембран митохондрий и высвобождения проапоптотических факторов (в первую очередь цитохрома С) из межмембранного пространства митохондрий в цитозоль [14]. Существует и иной, независимый от повреждения митохондрий механизм миокардиального апоптоза, реализуемый через активацию Fas-рецепторов на поверхности клеток [15]. Хотя доля подвергшихся апоптозу кардиомиоцитов при АКМП относительно невелика, перманентное снижение их пролиферации в итоге влечет клинически значимую потерю клеток со снижением сократительной способности миокарда [16].
Среди других процессов, регулирующих выживание и гибель клеток в стрессовых условиях, особая роль принадлежит аутофагии. Изначально будучи физиологическим, механизм утилизации органелл - аутофагия - при АКМП становится избыточным, а в сочетании с окислительным стрессом, нейрогормональной активацией, измененным составом жирных кислот вносит вклад в повреждения сердца при алкоголизме [17]. Триггером аутофагии при АКМП выступает нарушение белкового метаболизма с изменением структуры саркомеров и потерей сократительного белка -актина и миозина, а в качестве потенциальных участников этого процесса рассматриваются ацетальдегид, окислительный стресс и транскрипционный фактор NF-кB [12, 18, 19].
Хроническое злоупотребление этанолом нарушает синтез как структурных (гликопротеины), так и неструктурных (протеогликаны) белков, пагубно влияет на саркомер-ный комплекс, уменьшая содержание коннектина - белка, ответственного за повторное расслабление саркомеров и растяжимость левого желудочка (ЛЖ), а также снижает чувствительность миофиламентов к ионам кальция [20]. Эти изменения лежат в основе диастолической дисфункции, которая первоначально носит субклинический характер, а затем заявляет о себе клинически. Наряду с этим этанол
вызывает прогрессирующее угнетение сократительной способности миокарда, воздействуя на сократительные белки саркомеров: миозин, актин и тропонин.
Индуцированное алкоголем повреждение кардиомиоцитов запускает компенсаторные механизмы, направленные на восстановление поврежденных тканей. На ранних стадиях АКМП снижение сократительной способности миокарда компенсируется гипертрофией кардиомиоцитов [21]. Наряду с гипертрофией желудочков наблюдается и компенсаторное расширение их полостей. Сердечный выброс прогрессивно снижается, коррелируя с накопленной в течение жизни суммарной дозы потребленного алкоголя [9].
Механизмы восстановления, которые бы могли минимизировать ремоделирование «алкогольного» сердца, особенно ограничены при длительном употреблении этанола [22]. Подобным неэффективным механизмом выступает прогрессирующий фиброз, как паренхиматозный - эндомио-кардиальный, так и интерстициальный [2-23]. На поздних стадиях АКМП фиброзной тканью может быть замещено до 30% кардиомиоцитов желудочков, что существенно снижает их эластичность и сократительную способность [9]. Таким образом, формируется порочный круг, при котором адаптивные реакции становятся фактором патологических изменений, а те, в свою очередь, поддерживают и усиливают адаптивные реакции, усугубляя течение патологических процессов.
Прогрессирующему некрозу кардиомиоцитов и фибро-зированию сердца противостоят антиоксидантные, противовоспалительные, антиапоптотические и антифиброгенные механизмы [24, 25], в конечном итоге прогноз у конкретного пациента будет определяться соотношением между степенью повреждения миокарда и его способностью к репарации.
Клинические проявления, течение и прогноз при алкогольном поражении миокарда
АКМП рассматривается как вариант вторичной дила-тационной кардиомиопатии токсического генеза со всеми клиническими проявлениями и последствиями последней: расширением камер сердца, низкой фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) и прогрессирующей сердечной недостаточностью (СН), а также с разнообразными нарушениями ритма сердца.
Традиционно в течении АКМП выделяют субклинические и клинические этапы. Субклиническое течение АКМП констатируют в отсутствие явных клинических проявлений при наличии ультразвуковых признаков диастолической дисфункции ЛЖ [26]. В последующем на фоне дилатации, гипертрофии и систолической дисфункции желудочков развивается одышка при физической нагрузке и в ортопноэ [27]. Характерными признаками клинического этапа АКМП являются снижение и укорочение фракций выброса (ФВ), увеличение размеров и массы миокарда ЛЖ.
Симптомы правожелудочковой СН в виде периферических отеков или анасарки также неизбежны, но они присоединяются позднее [3]. Течение АКМП может осложниться присоединением разнообразных аритмий, среди которых наиболее частой является фибрилляция предсердий, а наи-
более опасной - желудочковая тахикардия [28]. Пароксизмы аритмий обычно связаны с алкогольными эксцессами (синдром «праздничного сердца») либо с абстиненцией, сопряженной с гиперкатехоламинемией и дефицитом электролитов [7].
Наряду с поражением сердца у пациентов с АКМП нередко выявляются алкогольные поражения других органов: печени, центральной и периферической нервной системы, поджелудочной железы, нарушение функции которых может усугублять метаболические изменения в миокарде [29]. Без преувеличения можно говорить о том, что АКМП является лишь частным проявлением системного повреждения организма, вызванным злоупотреблением алкоголем.
Естественное течение АКМП определяется регулярностью употребления алкоголя и индивидуальной адаптивной реакцией [2, 30]. Важнейшей отличительной особенностью АКМП является потенциальная обратимость структурно-функциональных изменений при условии воздержания от употребления этанола, в том числе у пациентов с предшествующим значимым снижением ФВ [9]. Напротив, субъекты, продолжающие употреблять алкоголь в умеренных или высоких дозах (>60 г этанола в день для мужчин и >40 г этанола в день для женщин), обрекают себя на неблагоприятный исход в силу прогрессирования СН или эпизодов аритмии [26, 28]. Особенно пагубны случающиеся на этом фоне эпизоды запоя, чреватые развитием внезапной смерти и СН, рефрактерной к лечению [3, 31]. В долгосрочных наблюдательных исследованиях в группе пациентов с постоянным потреблением высоких доз алкоголя уровень смертности составлял 10% пациентов в год и был сопоставим со смертностью от злокачественных новообразований [7].
В ряде исследований оценивались предикторы смерти у больных АКМП; к таковым были отнесены продолжительность интервала QRS, уровень систолического артериального давления (САД), функциональный класс СН по классификации NYHA, наличие легочной гипертензии и отсутствие абстиненции во время наблюдения [32].
Последний из упомянутых факторов следует выделить особо. Полное воздержание от употребления этанола признано наиболее полезной мерой для контроля естественного течения АКМП [33]. Улучшение функциональных показателей сердечно-сосудистой системы на фоне полной абстиненции отмечено даже при терминальной стадии АКМП [34]. К сожалению, доля достижения абстиненции у больных АКМП остается неудовлетворительной и по самым оптимистическим подсчетам не превышает 50-60% [9, 35, 36]. В связи с тяжелой алкогольной зависимостью для таких пациентов обсуждается стратегия контролируемого употребления алкоголя, предполагающая снижение уровня потребляемого этанола <60 г/сут. Показано, что даже такая половинчатая мера может оказаться полезной, хотя и в меньшей степени по сравнению с полным воздержанием [37].
Принципы и перспективы лечения алкогольной кардиомиопатии
Подходы к лечению СН, ведущего проявления АКМП, не отличаются от тех, что используются при ведении больных
с иными вариантами дилатационной кардиомиопатии. Они включают комбинацию диуретиков, ингибиторов ангиотен-зин-превращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина, р-блокаторов в соответствии со стандартными рекомендациями [38]. При лечении фибрилляции предсердий у больных АКМП определенные трудности могут возникнуть в связи с невозможностью использования анти-аритмиков I класса в ситуации безусловных структурных изменений сердца и низкой ФВ; риск артериальных эмболий требует профилактического применения антикоагулянтов.
Не следует забывать о необходимости коррекции вне-кардиальных проявлений алкогольной болезни, таких как цирроз печени, недостаточность питания, дефицит витаминов и электролитные нарушения [30], а также контроля других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (курение, артериальная гипертензия, нарушения углеводного обмена, анемия) [39].
У пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ, сохраняющейся несмотря на оптимизированную фармакологическую терапию, должна быть рассмотрена возможность установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора [40].
В терминальную стадию заболевания (снижение ФВ <15%) единственной реальной возможностью помощи пациенту становится трансплантация сердца [9, 41], однако шансы на ее проведение могут быть существенно ограничены декомпенсацией внекардиальных проявлений алкогольного поражения и невозможностью реципиента отказаться от употребления алкоголя в дальнейшем.
В настоящее время активно ведется разработка новых стратегий лечения больных АКМП [41, 42]. Они направлены на уменьшение гипертрофии миоцитов, интерстициального фиброза и персистирующего апоптоза [43, 44], а также на стимуляцию регенерации кардиомиоцитов [45]. В качестве факторов, способных регулировать механизмы восстановления сердца, рассматриваются кардиомиокины и некоторые факторы роста (миостатин, лептин, грелин, ингибиторы ROCK и др.) [41, 46]. Изучаются возможности применения ме-зенхимальных стволовых клеток для усиления регенерации кардиомиоцитов [41, 47]. Однако пока эти новые стратегии еще не продемонстрировали свою реальную эффективность в клинических исследованиях, не одобрены для клинической практики и требуют дальнейшего изучения.
сведения об авторе
Клеменов Алексей Викторович (Alexey V. Klemenov) - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней, доцент ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава России, Нижний Новгород, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-3403-0713
литература
1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. 2018. Vol. 392 (10152), N 22. P. 1015-1035. DOI: https://www.doi.org/10.1016/S 0140-6736(18)31310-2
2. Day E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart // Addiction. 2019. N 114. P. 1670-1678. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703
3. George A., Figuere do V.M. Alcoholic cardiomyopathy: A review // J. Card Fail. 2011. N 17. P. 844-849. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.cardfail.2011.05.008
4. Кузнецова П.О. Алкогольная смертность в России: оценка с помощью данных репрезентативного обследования // Население и экономика. 2020. T. 4, № 3. C. 75-95. DOI: https://www.doi.org/10.3897/popecon.4.e51653
5. Molina P.E., Gardner J.D., Souza-Smith F.M., Whitaker A.M. Alcohol abuse: Critical pathophysiological processes and contribution to disease burden // Physiology (Bethesda). 2014. N. 29. P. 203-215. DOI: https://www.doi.org/10.1152/physiol.00055.2013
6. Oliveira G., Beezer A.E., Hadgraft J., Lane M.E. Alcohol enhanced permeation in model membranes. Part II. Thermodynamic analysis of membrane partitioning // Int. J. Pharm. 2011. Vol. 420, N. 2. P. 216-222. DOI: https://www.doi.org/10.1016/]. ijpharm.2011.08.037
7. Hu C., Huang C., Li J. et al. Causal associations of alcohol consumption with cardiovascular diseases and all-cause mortality among Chinese males // Am.J. Clin. Nutr. 2022. Vol. 116. N 3. P. 771-779. DOI: https://www.doi.org/10.1093/ajcn/nqac159
8. Laurent D., Edwards J.G. Alcoholic Cardiomyopathy: Multigenic Changes Underlie Cardiovascular Dysfunction // J. Cardiol. Clin. Res. 2014. N 2. P. 1022. PMID: 26478905.
9. Joaquim Fernandez-Sola. The Effects of Ethanol on the Heart: Alcoholic Cardiomyopathy // Nutrients. 2020. Vol. 12, N 2. P. 572. DOI: https://www.doi. org/10.3390/nu12020572
10. Noritake K., Aki T., Kimura M. et al. Restoration of YAP activation rescues HL-1 cardiomyocytes from apoptotic death by ethanol // J. Toxicol. Sci. 2017. Vol. 42, N 5. P. 545-551. DOI: https://www.doi.org/10.2131/jts.42.545
11. Dinis-Oliveira R.J. Oxidative and Non-Oxidative Metabolomics of Ethanol // Curr. Drug Metab. 2016. N 17. P. 327-335. DOI: https://www.doi.org/10.2 174/1389200217666160125113806
12. Steiner J.L., Lang C.H. Etiology of alcoholic cardiomyopathy: Mitochondria, oxidative stress and apoptosis // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2017. N 89. P. 125-135. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.biocel.2017.06.009
13. Matyas C., Varga Z.V., Mukhopadhyay P. et al. Chronic plus binge ethanol feeding induces myocardial oxidative stress, mitochondrial and cardiovascular
dysfunction, and steatosis // Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016. N 310. P. 16581670. DOI: https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.00214.2016
14. Liu W., Zhao M., Zhang X. et al. Alcohol Intake Provoked Cardiomyocyte Apoptosis Via Activating Calcium-Sensing Receptor and Increasing Endoplasmic Reticulum Stress and Cytosolic [Ca2+]i // Cell. Biochem. Biophys. 2023. Vol. 81. N 4. P. 707-716. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12013-023-0 1167-8
15. Gupta R., Ambasta R.K., Pravir Kumar. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? // Cell. Mol. Life Sci. 2021. Vol. 78. N 24. P. 8001-8047. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s00018-021-04004-4
16. Del Re D.P., Amgalan D., Linkermann A. et al. Fundamental Mechanisms of Regulated Cell Death and Implications for Heart Disease // Physiol. Rev. 2019. N 99. P. 1765-1817. DOI: https://www.doi.org/10.1152/physrev.00022.2018
17. Wang S., Ren J. Role of autophagy and regulatory mechanisms in alcoholic cardiomyopathy // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2018. N 1864. P. 20032009. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.03.016
18. Maiuolo J., Maretta A., Gliozzi M. et al. Et hanol-induced cardiomyocyte toxicity implicit autophagy and NFkB transcription factor // Pharm. Res. 2018. N 133. P. 141150. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.004
19. Kuroda A., Hegab A.E., Jingtao G. et al. Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung // Respir. Res. 2017. Vol. 18, N 1. P. 69. DOI: https://www.doi.org/10.1186/s12931-017-0554-5
20. Fernández-Sola J., Toll-Argudo M., Tobías-Baraja E. et al. Decreased Myocardial Titin Expression in Chronic Alcoholic Cardiomyopathy // J. Cardiovasc. Dis. Med. 2018. N 1. P. 63-70. DOI: https://www.doi.org/10.1134/S 0006297917020080
21. Li X., Nie Y., Lian H., Hu S. Histopathologic features of alcoholic cardiomyopathy compared with idiopathic dilated cardiomyopathy // Go Med. (Baltimore). 2018. N 97. e12259. DOI: https://www.doi.org/10.1097/MD.0000000000012259
22. Vaideeswar P., Chaudhari C., Rane S. et al. Cardiac pathology in chronic alcoholics: A preliminary study // J. Postgrad. Med. 2014. N 60. P. 372-376. DOI: https://www.doi.org/10.4103/0022-3859.143958
23. Lluís M., Fernández-Sola J., Castellví-Bel S. et al. Evaluation of myocyte proliferation in alcoholic cardiomyopathy: Telomerase enzyme activity (TERT) compared with Ki-67 expression // Alcohol Alcohol. 2011. N 46. P. 534-541. DOI: https://www.doi.org/10.1093/alcalc/agr071
24. González-Reimers E., Santolaria-Fernández F., Martín-González M.C. et al. Alcoholism: A systemic proinflammatory condition // World J. Gastroenterol. 2014. N 20. P. 14660-14671. DOI: https://www.doi.org/10.3748/wjg.v20.i40.14660
25. Mirijello A., Sestito L., Lauria C. et al. Echocardiography markers of early alcoholic cardiomyopathy: Six-month longitudinal study in heavy drinking patients // Eur. J. Intern. Med. 2022. N 101. P. 76-85. DOI: https://www.doi. org/10.1016/j.ejim.2022.04.005
26. Ram P., Lo K.B., Shah M. et al. National trends in hospitalizations and outcomes in patients with alcoholic cardiomyopathy // Clin. Cardiol. 2018. N 41. P. 1423-1429. DOI: https://www.doi.org/10.1002/clc.23067
27. Shaaban A., Gangwani M.K., Pendela V.S., Vindhyal M.R. Alcoholic Cardiomyopathy. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
28. Amor-Salamanca A., Guzzo-Merello G., Gonzalez-Lopez E. et al. Prognostic Impact and Predictors of Ejection Fraction Recovery in Patients W ith Alcoholic Cardiomyopathy // Rev. Esp. Cardiol. 2018. Vol. 71. N 8. P. 612-619. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.rec.2017.11.032
29. Thomes P.G., Rasineni K., Saraswathi V. et al. Natural Recovery by the Liver and Other Organs after Chronic Alcohol Use // Alcohol Res. 2021. Vol. 41, N 1. P. 5. DOI: https://www.doi.org/10.35946/arcr. v41.1.05
30. Dvorak R.D., Troop-Gordon W., Stevenson B.L. et al. A randomized control trial of a deviance regulation theory intervention to increase alcohol protective strategies // J. Consult Clin. Psychol. 2018. Vol. 86, N 12. P. 1061-1075. DOI: https://www.doi. org/10.1037/ccp0000347
31. Hietanen S., Herajarvi J., Junttila J. et al. Characteristics of subjects with alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death // Heart. 2020. Vol. 106. N 9. P. 686-690. DOI: https://www.doi.org/10.1136/heartjnl-2019-315534
32. Dundung A., Kumar A., Guria R.T. et al. Clinical profile and prognostic factors of alcoholic cardiomyopathy in tribal and non-tribal population // Open Heart. 2020. Vol. 7. N 2. e001335. DOI: https://www.doi.org/10.1136/openhrt-2020-001335
33. Huynh K. Risk factors. Reducing alcohol intake improves heart health // Nat. Rev. Cardiol. 2014. Vol. 11, N 9. P. 495. DOI: https://www.doi. org/10.1038/nrcardio.2014.106
34. Ronksley P.E., Brien S.E., Turner B.J. et al. Association of alcohol consumption with selected cardiovascular disease outcomes: A systematic review and meta-analysis // BMJ. 2011. N 342. d671. DOI: https://www.doi.org/10.1136/ bmj.d671
35. Rehm J., Hasan O.S.M., Imtiaz S., Neufeld M. Quantifying the contribution of alcohol to cardiomyopathy: A systematic review // Alcohol. 2017. N 61. P. 9-15. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.alcohol.2017.01.011
36. Muckle W., Muckle J., Welch V., Tugwell P. Managed alcohol as a harm reduction intervention for alcohol addiction in populations at high risk for substance
abuse // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. N 12. CD 006747. DOI: https://www.doi. org/10.1002/14651858.CD 0 06747
37. Nicolás J.M., Fernández-Sola J., Estruch R. et al. The effect of controlled drinking in alcoholic cardiomyopathy // Ann. Intern. Med. 2002. N 136. P. 192-200. DOI: https://www.doi.org/10.7326/0003-4819-136-3-200202050-00007
38. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. J. Heart Fail. 2022. Vol. 24, N 1. P. 4-131. DOI: https://www.doi.org/10.1002/ ejhf.2333
39. Khair S., Brenner L.A., Koval M. et al. New insights into the mechanism of alcohol-mediated organ damage via its impact on immunity, metabolism, and repair pathways: A summary of the 2021 Alcohol and Immunology Research Interest Group (AIRIG) meeting // Alcohol. 2022. N 103. P. 1-7. DOI: https://www.doi.org/10.1016/]. alcohol.2022.05.004
40. Da y E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart // Addiction. 2019. Vol. 114. N 9. P. 1670-1678. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703
41. Fernández-Solá J., Planavila Porta A. New Treatment Strategies for Alcohol-Induced Heart Damage // Int. J. Mol. Sci. 2016. N 17. P. 1651. DOI: https://www.doi. org/10.3390/ijms17101651
42. Peng H., Shindo K., Donahue R.R., Abdel-Latif A. Cardiac Cell Therapy: Insights into the Mechanisms of Tissue Repair // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, N 3. P. 1201. DOI: https://www.doi.org/10.3390/ijms22031201
43. Ritterhoff J., Tian R. Metabolic mechanisms in physiological and pathological cardiac hypertrophy: new paradigms and challenges // Nat. Rev. Cardiol. 2023. Vol. 20, N 12. P. 812-829. DOI: https://www.doi.org/10.1038/s41569-023-00887-x
44. Stempien-Otero A., Kim D.H., Davis J. Molecular networks underlying myofibroblast fate and fibrosis // J. Mol. Cell Cardiol. 2016. N 97. P. 153-161. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.05.002
45. Bloomekatz J., Galvez-Santisteban M., Chi N.C. Myocardial plasticity: Cardiac development, regeneration and disease // Curr. Opin. Genet. Dev. 2016. N 4. P. 20130. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.gde.2016.05.029
46. Planavila A., Fernández-Solá J., Villarroya F. Cardiokines as Modulators of Stress-Induced Cardiac Disorders // Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2017. N 108. P. 227-256. DOI: https://www.doi.org/10.1016/bs.apcsb.2017.01.002
47. Gupta S., Sharma A.S.A., Verma R.S. Mesenchymal Stem Cells for Cardiac Regeneration: from Differentiation to Cell Delivery // Stem. Cell. Rev. Rep. 2021. Vol. 17, N 5. P. 1666-1694. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12015-021-10168-0
REFERENCES
1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2018; 392 (10152) (22): 1015-35. DOI: https://www.doi. org/10.1016/S 0140-6736(18)31310-2
2. Day E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart. Addiction. 2019; (114): 1670-8. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703
3. George A., Figueredo V.M. Alcoholic cardiomyopathy: A review. J Card Fail. 2011; (17): 844-9. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.cardfail.2011.05.008
4. Kuznetsova P.O. Alcohol mortality in Russia: assessment using data from a representative survey. Naselenie i ekonomika [Population and economy]. 2020; 4 (3): 75-95. DOI: https://www.doi.org/10.3897/popecon.4.e51653 (in Russian)
5. Molina P.E., Gardner J.D., Souza-Smith F.M., Whitaker A.M. Alcohol abuse: Critical pathophysiological processes and contribution to disease burden. Physiology (Bethesda). 2014; (29): 203-15. DOI: https://www.doi.org/10.1152/ physiol.00055.2013
6. Oliveira G., Beezer A.E., Hadgraft J., Lane M.E. Alcohol enhanced permeation in model membranes. Part II. Thermodynamic analysis of membrane partitioning. Int J Pharm. 2011; 420 (2): 216-22. DOI: https://www.doi.org/10.1016/jjjpharm.2011.08.037
7. Hu C., Huang C., Li J., et al. Causal associations of alcohol consumption with cardiovascular diseases and all-cause mortality among Chinese males. Am J Clin Nutr. 2022; 116 (3): 771-9. DOI: https://www.doi.org/10.1093/ajcn/nqac159
8. Laurent D., Edwards J.G. Alcoholic Cardiomyopathy: Multigenic Changes Underlie Cardiovascular Dysfunction. J Cardiol Clin Res. 2014; (2): 1022. PMID: 26478905.
9. Joaquim Fernandez-Sola. The Effects of Ethanol on the Heart: Alcoholic Cardiomyopathy. Nutrients. 2020; 12 (2): 572. DOI: https://www.doi.org/10.3390/nu12020572
10. Noritake K., Aki T., Kimura M., et al. Restoration of YAP activation rescues HL-1 cardiomyocytes from apoptotic death by ethanol. J Toxicol Sci. 2017; 42 (5): 545-51. DOI: https://www.doi.org/10.2131/jts.42.545
11. Dinis-Oliveira R.J. Oxidative and Non-Oxidative Metabolomics of Ethanol. Curr Drug Metab. 2016; (17): 327-35. DOI: https://www.doi.org/10.2174/13892002176 66160125113806
12. Steiner J.L., Lang C.H. Etiology of alcoholic cardiomyopathy: Mitochondria, oxidative stress and apoptosis. Int J Biochem Cell Biol. 2017; (89): 125-35. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.biocel.2017.06.009
13. Matyas C., Varga Z.V., Mukhopadhyay P., et al. Chronic plus binge ethanol feeding induces myocardial oxidative stress, mitochondrial and cardiovascular dysfunction, and steatosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016; (310): 1658-70. DOI: https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.00214.2016
14. Liu W., Zhao M., Zhang X., et al. Alcohol Intake Provoked Cardiomyocyte Apoptosis Via Activating Calcium-Sensing Receptor and Increasing Endoplasmic
Reticulum Stress and Cytosolic [Ca2+]i. Cell Biochem Biophys. 2023; 81 (4): 707-16. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12013-023-01167-8
15. Gupta R., Ambasta R.K., Pravir Kumar. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? Cell Mol Life Sci. 2021; 78 (24): 8001-47. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s00018-021-04004-4
16. Del Re D.P., Amgalan D., Linkermann A., et al. Fundamental Mechanisms of Regulated Cell Death and Implications for Heart Disease. Physiol Rev. 2019; (9): 1765-817. DOI: https://www.doi.org/10.1152/physrev.00022.2018
17. Wang S., Ren J. Role of autophagy and regulatory mechanisms in alcoholic cardiomyopathy. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018; (1864): 2003-9. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.03.016
18. Maiuolo J., Maretta A., Gliozzi M., et al. Ethanol-induced cardiomyocyte toxicity implicit autophagy and NFkB transcription factor. Pharm. Res. 2018; (133): 141-50. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.004
19. Kuroda A., Hegab A.E., Jingtao G., et al. Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung. Respir Res. 2017; 18 (1): 69. DOI: https://www.doi.org/10.1186/s12931-017-0554-5
20. Fernández-Sola J., Toll-Argudo M., Tobías-Baraja E., et al. Decreased Myocardial Titin Expression in Chronic Alcoholic Cardiomyopathy. J Cardiovasc Dis Med. 2018; (1): 63-70. DOI: https://www.doi.org/10.1134/S 0006297917020080
21. Li X., Nie Y., Lian H., Hu S. Histopathologic features of alcoholic cardiomyopathy compared with idiopathic dilated cardiomyopathy. Go Med (Baltimore). 2018; (97): e12259. DOI: https://www.doi.org/10.1097/MD.0000000000012259
22. Vaideeswar P., Chaudhari C., Rane S., et al. Cardiac pathology in chronic alcoholics: A preliminary study. J Postgrad Med. 2014; (60): 372-6. DOI: https://www. doi.org/10.4103/0022-3859.143958
23. Lluís M., Fernández-Solá J., Castellví-Bel S., et al. Evaluation of myocyte proliferation in alcoholic cardiomyopathy: Telomerase enzyme activity (TERT) compared with Ki-67 expression. Alcohol Alcohol. 2011; (46): 534-41. DOI: https://www.doi. org/10.1093/alcalc/agr071
24. González-Reimers E., Santolaria-Fernández F., Martín-González M.C., et al. Alcoholism: A systemic proinflammatory condition. World J Gastroenterol. 2014; (20): 14660-71. DOI: https://www.doi.org/10.3748/wjg.v20.i40.14660
25. Mirijello A., Sestito L., Lauria C., et al. Echocardiographic markers of early alcoholic cardiomyopathy: Six-month longitudinal study in heavy drinking patients. Eur J Intern Med. 2022; (101): 76-85. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j. ejim.2022.04.005
26. Ram P., Lo K.B., Shah M., et al. National trends in hospitalizations and outcomes in patients with alcoholic cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2018; (41): 1423-9. DOI: https://www.doi.org/10.1002/clc.23067
27. Shaaban A., Gangwani M.K., Pendela V.S., Vindhyal M.R. Alcoholic Cardiomyopathy. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
28. Amor-Salamanca A., Guzzo-Merello G., González-López E., et al. Prognostic Impact and Predictors of Ejection Fraction Recovery in Patients With Alcoholic Cardiomyopathy. Rev Esp Cardiol. 2018; 71 (8): 612-9. DOI: https://www.doi. org/10.1016/j.rec.2017.11.032
29. Thomes P.G., Rasineni K., Saraswathi V., et al. Natural Recovery by the Liver and Other Organs after Chronic Alcohol Use. Alcohol Res. 2021; 41 (1): 5. DOI: https://www.doi.org/10.35946/arcr. v41.1.05
30. Dvorak R.D., Troop-Gordon W., Stevenson B.L., et al. A randomized control trial of a deviance regulation theory intervention to increase alcohol protective strategies. J Consult Clin Psychol. 2018; 86 (12): 1061-75. DOI: https://www.doi.org/10.1037/ccp0000347
31. Hietanen S., Herajärvi J., Junttila J., et al. Characteristics of subjects with alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death. Heart. 2020; 106 (9): 686-90. DOI: https://www.doi.org/10.1136/heartjnl-2019-315534
32. Dundung A., Kumar A., Guria R.T., et al. Clinical profile and prognostic factors of alcoholic cardiomyopathy in tribal and non-tribal population. Open Heart. 2020; 7 (2): e001335. DOI: https://www.doi.org/10.1136/openhrt-2020-001335
33. Huynh K. Risk factors. Reducing alcohol intake improves heart health. Nat Rev Cardiol. 2014; 11: 495. DOI: https://www.doi.org/10.1038/nrcardio.2014.106
34. Ronksley P.E., Brien S.E., Turner B.J., et al. Association of alcohol consumption with selected cardiovascular dis ease outcomes: A systematic review and metaanalysis. BMJ. 2011; 342: d671. DOI: https://www.doi.org/10.1136/bmj.d671
35. Rehm J., Hasan O.S.M, Imtiaz S., Neufeld M. Quantifying the contribution of alcohol to cardiomyopathy: A systematic review. Alcohol. 2017; (61): 9-15. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.alcohol.2017.01.011
36. Muckle W., Muckle J., Welch V., Tugwell P. Managed alcohol as a harm reduction intervention for alcohol addiction in populations at high risk for substance abuse. Cochrane Database Syst Rev. 2012; (12): CD 006747. DOI: https://www.doi. org/10.1002/14651858.CD 006747
37. Nicolás J.M., Fernández-Sola J., Estruch R., et al. The effect of controlled drinking in alcoholic cardi omyopathy. Ann Intern Med. 2002; (136): 192-200. DOI: https://www.doi.org/10.7326/0003-4819-136-3-200202050-00007
38. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022; 24 (1): 4-131. DOI: https://www.doi.org/10.1002/ejhf.2333
39. Khair S., Brenner L.A., Koval M., et al. New insights into the mechanism of alcohol-mediated organ damage via its impact on immunity, metabolism, and repair pathways: A summary of the 2021 Alcohol and Immunology Research Interest Group (AIRIG) meeting. Alcohol. 2022; (103): 1-7. DOI: https://www.doi.org/10.1016/]. alcohol.2022.05.004
40. Day E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart. Addiction. 2019; 114 (9): 1670-8. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703
41. Fernandez-Sola J., Planavila Porta A. New Treatment Strategies for Alcohol-Induced Heart Damage. Int J Mol Sci. 2016; (17): 1651. DOI: https://www.doi. org/10.3390/ijms17101651
42. Peng H., Shindo K., Donahue R.R., Abdel-Latif A. Cardiac Cell Therapy: Insights into the Mechanisms of Tissue Repair. Int J Mol Sci. 2021; 22 (3): 1201. DOI: https://www.doi.org/10.3390/ijms22031201
43. Ritterhoff J., Tian R. Metabolic mechanisms in physiological and pathological cardiac hypertrophy: new paradigms and challenges. Nat Rev Cardiol. 2023; 20 (12): 812-29. DOI: https://www.doi.org/10.1038/s41569-023-00887-x
44. Stempien-Otero A., Kim D.H., Davis J. Molecular networks underlying myofibroblast fate and fibrosis. J Mol Cell Cardiol. 2016; (97): 153-61. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.05.002
45. Bloomekatz J., Galvez-Santisteban M., Chi N.C. Myocardial plasticity: Cardiac development, regeneration and disease. Curr Opin Genet Dev. 2016; (4): 20-130. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.gde.2016.05.029
46. Planavila A., Fernandez-Sola J., Villarroya F. Cardiokines as Modulators of Stress-Induced Cardiac Disorders. Adv Protein Chem Struct Biol. 2017; (108): 227-56. DOI: https://www.doi.org/10.1016/bs.apcsb.2017.01.002
47. Gupta S., Sharma A.S.A., Verma R.S. Mesenchymal Stem Cells for Cardiac Regeneration: from Differentiation to Cell Delivery. Stem Cell Rev Rep. 2021; 17 (5): 1666-94. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12015-021-10168-0
