CC BY
86
Сведения об авторах
Терентьева Наталья Александровна, к.б.н., старший научный сотрудник ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 8(423) 2310703, e-mail nattere@mail.ru
Тимченко Нэлли Федоровна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и микробиологии. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова», 690087, г. Владивосток, ул. Сельская, 1; Тел.: 244-11-47; e-mail ntimch@mail.ru
Балабанова Лариса Анатольевна, к.б.н., старший научный сотрудник ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 8(423) 2310703, инженер-микробиолог Дальневосточного федерального университета, г. Владивосток, ул. Суханова, 8. e-mail: balaban@piboc.dvo.ru
Голотин Василий Анатольевич, младший научный сотрудник лаборатории морской биохимии ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 8(423) 2310703, тел.: 8(423) 2310703; e-mail: golotin@bk.ru
Белик Алексей Анатольевич, младший научный сотрудник ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 89146640272, e-mail: belik_a_a@mail.ru;
Бакунина Ирина Юрьевна, д.х.н., ведущий научный сотрудник лаборатории химии ферментов ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 8(423) 2310705; e-mail: bakun@list.ru
Диденко Любовь Васильевна, д.м.н., руководитель лаборатории анатомии микроорганизмов. «Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации», 123098 г. Москва, ул. Гамалеи, 18. Тел.(499) 193-30-01; e-mail:lyubov_didenko@mail.ru
Рассказов Валерий Александрович, к.б.н., заведующий лабораторией морской биохимии ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток, пр. 100 лет Владивостоку, 159. тел.: 8(423) 2310703, e-mail: rasskaz@piboc.dvo.ru
© Коллектив авторов, 2015 г. УДК 615.468:604.4-7
Н.Ф. Тимченко1, А.Ф. Попов2, Б.Г. Андрюков1
актуальные вопросы микробиологии, клиники и диагностики
ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ СКАРЛАТИНОПОДОБНОЙ ЛИХОРАДКИ, ВыЗВАННОЙ YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова» г. Владивосток;
2 ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Владивосток
В обзоре изложены материалы, отражающие основные этапы развития представлений о дальневосточном варианте псевдотуберкулезе - дальневосточной скарлатиноподобной лихорадке (ДСЛ) и его возбудителе - Yersinia pseudotuberculosis, а также факторах патогенности бактерий, клинике и диагностике болезни. Отражены ключевые аспекты патогенности возбудителя, связанные с инвазией бактерий в клетки, их способностью противостоять фагоцитозу, выживать и размножаться в клетках, продуцировать токсины, а также c молекулярно-генетическими характеристиками возбудителя. Приведены данные об использовании полученных сведений для разработки специфических диагностических тест-систем.
Ключевые слова: псевдотуберкулез, дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (ДСЛ), Yersinia pseudotuberculosis, патогенность, белки, токсины, гены, инфекция, клиника, диагностика.
Цитировать: Тимченко Н.Ф., Попов А.Ф., Андрюков Б.Г. Актуальные вопросы микробиологии, клиники и диагностики дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки, вызванной Yersinia pseudotuberculosis // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2015. №2(60). С. 94-100. URL: https://yadi.sk/i/xJVVluQYfPs7W
Сообщения о появлении новых болезней стали уже обычными для медицинской общественности, в частности, для микробиологов и инфекционистов. Ярким
примером этого являются чума и псевдотуберкулез. Род Yersinia входит в семейство Enterobacteriaceae. Он включает в себя 17 видов бактерий, среди кото-
рых медицинское значение имеют три вида: Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica.
Известно, что вид Y. pestis - возбудитель чумы, одной из наиболее грозных и опустошительных болезней в истории человека, является клоном Y. pseudotuberculosis. Оба вида генетически почти идентичны. Переход Y. pseudotuberculosis в Y. pestis сопровождался утратой этим микробом многих и приобретением нескольких генов [36].
Медико-биологическое значение проблемы иерси-ниозов обусловлено также широким распространением и растущей заболеваемостью иерсиниозами в разных странах мира с умеренным и холодным климатом; фенотипической и генотипической близостью Y. pseudotuberculosis и Y. pestis; выраженным полиморфизмом клинических проявлений инфекций.
Честь открытия возбудителя псевдотуберкулеза принадлежит французским исследователям L. Malasses и W. Vignal [43]. Долгое время считалось, что псевдотуберкулез является болезнью животных, поскольку его возбудитель Y. pseudotuberculosis был выделен у многих видов млекопитающих, птиц, пресмыкающихся, земноводных, рыб и членистоногих [16, 18]. Диагностирование первых случаев псевдотуберкулеза у людей было результатом случайных находок. В первой отечественной монографии В.М. Туманский (1958) сообщил, что это заболевание у человека встречается редко, протекает тяжело, без ясно выраженной клинической картины и часто заканчивается смертью больных [25].
Представление о псевдотуберкулезе у человека стало меняться в середине 1950-х гг. [44, 45]. В этот период из обширной группы мезентериальных аденитов был выделен ретикулоцитарный абсцедиру-ющий лимфаденит, часто протекающий как острый аппендицит, этиологическим агентом которого являлся Y. pseudotuberculosis. На основании результатов анализа данных, полученных к тому времени, было сделано заключение о том, что найдено основное проявление псевдотуберкулеза у людей. Были опубликованы данные о 400 случаях псевдотуберкулеза с клиникой мезентериального аденита, зарегистрированные в странах Европы [45]. В России эта форма болезни впервые была описана Г. В. Ющен-ко и Р.И. Кузмайте в виде единичных клинических случаев [31]. Со временем стало ясно, что псевдотуберкулез, кроме мезентериального аденита, может сопровождаться и другими симптомами [17, 39, 43].
Важной вехой в развитии представлений о псевдотуберкулезе стали события, происшедшие в марте 1959 г на Дальнем Востоке в Приморском крае России [10]. В одном из коллективов была зарегистрирована крупная вспышка заболевания, охватившая свыше 300 человек. Эпидемиологическое изучение вспышки выявило, что заражение людей произошло алиментарным путем в результате одновременного
употребления в пищу продукта (творога), инфицированного неизвестным возбудителем.
Поскольку в начале болезни у большинства пациентов отмечались ярко выраженные, характерные для скарлатины проявления (мелкоточечная сыпь на фоне гиперемированной кожи, ангина, бледный носогубный треугольник, увеличенные подчелюстные лимфатические узлы, малиновый кончик языка), был поставлен диагноз «скарлатина». В дальнейшем на основании клинико-эпидемиологических данных, полученных в ходе изучения вспышки, а также литературных источников было сделано заключение о том, что выявленная инфекция приводит к развитию новой неизвестной болезни. Учитывая большое сходство симптоматики с проявлениями скарлатины, ее назвали дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой (ДСЛ). В опыте самозаражения был выделен Y. pseudotuberculosis -возбудитель ДСЛ [12]. В последующие годы вспышки, групповые и спорадические случаи ДСЛ постоянно регистрировались на территории России, преимущественно в северных и умеренных широтах [5, 8, 18, 26].
В связи с этим возникла необходимость углубленного изучения микробиологии Y. pseudotuberculosis - возбудителя ДСЛ, патогенеза инфекции, клиники и эпидемиологии болезни, а также разработки алгоритма диагностики заболевания. Так начался новый этап в изучении псевдотуберкулеза.
В 70-80 г ХХ в. была представлена микробиологическая характеристика Y. pseudotuberculosis [11, 28]. С помощью световой и электронной микроскопии показано, что этот микроорганизм имеет структуру, характерную для грамотрицательных бактерий (рис. 1).
Рис. 1. Ультраструктура Y. pseudotuberculosis
Бактерии имеют трехслойную клеточную стенку, трехслойную цитоплазматическую мембрану, компактный нуклеоид и значительное число внутриклеточных включений. На поверхности клеток обнаружен массивный слой капсульной субстанции, а также перитрихиально расположенные жгутики и фимбрии (рис. 2) Деление клеток происходит путем простой перетяжки.
Рис. 2. Фимбрии и жгутики Y. pseudotuberculosis
Было установлено, что температура среды влияет на формирование жгутиков у Y. pseudotuberculosis. При низкой положительной температуре у бактерий. формируется аппарат движения и действует механизм хемотаксиса. Через 10-15 ч при температуре культивирования около 37°С из-за прекращения образования жгутиков и потери бактериями подвижности происходит блокировка таксисного механизма. Также определены аттрактанты и репелленты и обоснована важная роль этого свойства бактерий в патогенезе болезни. Механизм хемотаксиса дает возможность возбудителю псевдотуберкулеза «находить» тканевые мишени организма хозяина, способствуя реализации потенциала пато-генности микробов [22, 28]
Обнаружено, что после попадания в организм Y pseudotuberculosis адсорбируются на поверхности эпителиальных клеток, проникают в цитоплазму, но не в ядро клетки, размножаются в цитоплазме клеток и в фагосомах, выживают в них, продуцируют токсины и повреждают клетки [14]. Замечено, что бактерии изолируются от цитоплазмы клеток многослойными мембранными структурами. При этом Y. pseudotuberculosis остаются морфологически неизмененными. Важным моментом в патогенезе болезни является способность этого микроорганизма выживать и даже размножаться в фагоцитах [3, 46].
Исходя из полученных данных, был сделан вывод, что микроорганизмы, попадая с пищей в кишечник, используют жгутики и, связанный с ними механизм хемотаксиса, двигаются по градиенту концентрации аттрактантов и репеллентов к поверхности эпителия кишки, преодолевая все трудности этого пути, перистальтику кишечника, неблагоприятную среду микроорганизма, а также действие индигенной микрофлоры [23]. Далее Y. pseudotuberculosis реализуют адгезивный, инвазив-ный и токсический потенциалы. Они адсорбируются на эпителии слизистой поверхности, проникают через мембраны эпителиальных клеток во внутрен-
нюю среду организма. Бактерии проникают через стенку сосудов в кровяное русло, в ткань печени, селезенки, легких, лимфатических узлов.
Удивительные явления обнаружены в результате наблюдения за скоростью проникновения Y pseudotuberculosis через эпителий слизистых во внутреннюю среду теплокровного организма и в кровоток [22]. В опытах использован метод прижизненной микроскопии микроциркуляторного русла легкого лабораторного животного (крысы).
Уже в первые 5-7 мин после интратрахеально-го введения меченных акридиновым оранжевым Y. pseudotuberculosis в трахею они обнаруживались в большом количестве в кровеносном русле животных («яркие светящиеся бактерии на темном фоне содержимого сосудов»). Через 10 мин большая часть из них была фиксирована на лейкоцитах, Через 15 мин в кровеносном русле встречались единичные клетки с бактериями. Через 20 мин наблюдения не обнаружены ни свободные, ни фиксированные на клетках крови бактерии. Так же быстро Y. pseudotuberculosis проникали через эпителий в кровь при интраназальном, интрагастраль-ном и при пероральном введении [2, 6].
При исследовании более 300 штаммов Y pseudotuberculosis было установлено, что ДСЛ чаще всего вызывал возбудитель 0I серологического типа (82%), реже - III (16,7%) и IV (0,9%) [28].
Таким образом, результаты, полученные в этот период, свидетельствуют о том, что возбудитель ДСЛ способен быстро (в течение нескольких минут) проникать через эпителиальный барьер слизистых поверхностей в кровяное русло и цитоплазму клеток теплокровного организма, размножаться, повреждать их, противостоять фагоцитозу, а также проникать, выживать и даже размножаться в фагоцитах, продуцировать разные токсины, оказывать выраженные повреждения в организме [23, 24]. Токсическое действие возбудителя на организм нейтрализуется сывороткой человека, переболевшего ДСЛ [9, 28, 38].
Полученные данные явились основанием для проведения дальнейшего анализа микробиологических и молекулярно-генетических аспектов Y. pseudotuberculosis, возбудителя ДСЛ, и прежде всего его факторов патогенности с инвазивной, антифагоцитарной, токсической функциями, их роли в инициации и патогенезе болезни [8, 17, 20, 33, 38, 41, 40].
У Y pseudotuberculosis была обнаружена ДНК плазмиды вирулентности молекулярной массой 4050 МД [37, 35] и плазмиды молекулярной массой 82 МД [30]. При изучении плазмидного профиля 489 штаммов Y. pseudotuberculosis, изолированных от больных, инфицированных в 23 вспышках и спорадических случаях болезни, были установлены 3
типа вспышек (в зависимости от клональной характеристики микроба) и выявлено присутствие доминантного клона возбудителя. Инфекция, вызванная комбинацией нескольких клонов, была названа поликлональной. Доказано, что псевдотуберкулез в РФ вызывает преимущественно возбудитель 0Ib серотипа, несущий плазмиды молекулярной массой 82 и 48 МД [30].
В настоящее время с помощью молекуляр-но-генетических исследований выявлены различия при секвенировании геномов штаммов Y. pseudotuberculosis, изолированных от больного ДСЛ и от больного псевдотуберкулезом с симптомами желудочно-кишечной патологии [36]. Было предположено, что эти различия могут отражаться на вирулентности возбудителей.
Кроме того, получены новые данные, позволяющие сделать вывод о том, что клинико-эпидемиче-ское проявление ДСЛ связано с узкой клональной линией Y. pseudotuberculosis [13]. В России наиболее распространен клон возбудителя, характеризующийся определенным сиквенстипом (ST2), аллелем гена адгезина yadA (аллель1), инвазина inv (аллель1), цитотоксина yopE (аллель1), цитотоксического не-кротизирующего фактора raf (аллель1), наличием 2 делеций, в том числе одной в функционально-значимом Rho домене гена cnf, серотипом (01b) и наличием плазмид pVM 82MD и pYV 48MD. Этот клон возбудителя играет ведущую роль в заболеваемости псевдотуберкулезом в РФ.
Псевдотуберкулез относится к сапронозам - болезням, резервуаром возбудителей которых является внешняя среда [21, 19]. Возбудитель широко распространен в окружающей среде и выделен из почвы, воды, разных видов эндо и эктотермных организмов, растений [16, 18]. Путь заражения при псевдотуберкулезе алиментарный. Микроб попадает в организм с инфицированной пищей и водой. Наряду с природными при псевдотуберкулезе формируются антропургические очаги, представляющие основную эпидемиологическую опасность для человека.
В настоящее время ДСЛ определяется как острая инфекционная болезнь, характеризующаяся циклическим течением, общей интоксикацией, лихорадкой, экзантемой и преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта, печени и суставов [6, 18, 32, 29]. В течении болезни выделено несколько периодов: инкубационный, начальный, высыпания, ремиссии, рецидивов и обострений, реконвалесцен-ции. Инкубационный период продолжается от 3 до 19 дней, но чаще составляет 7-10 дней. Болезнь начинается остро с повышения температуры тела до 38-40°С, озноба, появления головной боли, болей в мышцах и суставах, сопровождается слабостью, потливостью, отсутствием аппетита.
При осмотре пациентов выявляются гиперемия лица и шеи - симптом «капюшона», бледный но-согубный треугольник, ограниченная гиперемия кистей и стоп - симптомы «перчаток» и «носков» Постоянным проявлением болезни является лихорадка. Она носит ремитирующий, постоянный или волнообразный характер длительностью от 3 до 10 дней. У большинства больных сыпь на коже появляется на 1-4 день болезни на гипере-мированном или нормальном фоне кожи. Экзантема обильная, чаще всего мелкоточечная. Нередко сыпь появлялась по всему телу, располагалась на симметричных участках и определялась на боковых поверхностях туловища, нижней части живота, в пахово-бедренных и плечевых треугольниках, преимущественно на сгибательных поверхностях рук, ног, сгущаясь в естественных складках. Язык обложен белым налетом с первых дней болезни, затем, очищаясь от налета, на его поверхности появляются хорошо выраженные сосочки, и он приобретает малиновую окраску («малиновый язык»).
Поражение печени проявляется её увеличением, желтушным окрашиванием кожных покровов, иктеричностью склер. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется острым гастритом, гастроэнтеритом, энтеритом, но чаще терминальным илеитом. ДСЛ может протекать с обострениями и рецидивами. Иногда рецидив проявляется синдромом узловатой эритемы. В периоде рекон-валесценции на 2-3 неделе болезни появляется пластинчатое или отрубевидное шелушение на мочках ушей, кистей рук, ладоней, стопах, туловище. Исходы болезни благоприятные. Продолжительность болезни обычно не превышает 1-1,5 месяцев, но иногда она приобретает затяжное и хроническое течение (свыше 3-6 месяцев).
В РФ приказом руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № 88 от 17.03.2008 «О мерах по совершенствованию мониторинга за возбудителями инфекционных и паразитарных болезней» при Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Пастера был создан и активно функционирует референс-центр по мониторингу за иерсиниозами. Опорные базы Центра ФГУЗ Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Восток (г. Иркутск) и ФГБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова» (г. Владивосток).
Основными задачами Центра и опорных баз являются:
- идентификация и изучение биологических, мо-лекулярно-генетических, биохимических характеристик иерсиний, в том числе культур с атипичными свойствами и вновь выявленных возбудителей;
- оказание практической помощи при проведении лабораторных исследований по диагностике псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза с тяжелым и атипичным клиническим течением, а также при расследовании вспышек;
- анализ состояния лабораторной диагностики и мониторинга за иерсиниями;
- оказание консультативно-методической помощи по проведению лабораторных исследований и мониторинга органам и учреждениям Роспотребнадзора и учреждениям здравоохранения в субъектах Российской Федерации;
- повышение профессиональной подготовки специалистов органов и учреждений Роспотребнадзора и учреждений здравоохранения по вопросам лабораторной диагностики при наличии соответствующих разрешительных документов.
Референс-центром подготовлен и направлен в регионы РФ Информационный бюллетень «Иер-синиозы в Российской федерации» [13], в котором представлена эпидемиологическая характеристика иерсиниозов (псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза), обсуждены вопросы диагностики с оценкой эффективности методов обнаружения возбудителей, а также материалы по распространению и роли в заболеваемости основного клона возбудителя Y. pseudotuberculosis.
Для лабораторной диагностики псевдотуберкулеза определен алгоритм, включающий прежде всего бактериологический, серологический и ПЦР-методы [27]. Бактериологический метод является «золотым стандартом». Он наиболее эффективен, если материал брать в первые дни заболевания, до начала его лечения. Диагноз «псевдотуберкулез» подтверждался выделением возбудителя у 26-70% больных при вспышках и групповых заболеваниях и у 10-15% при спорадических заболеваниях [18].
Исследования по созданию новых высокочувствительных систем для диагностики иерсиниозов ведутся как в России, так и за рубежом [2, 4, 15, 23; 42]. В настоящее время для повышения эффективности бактериологической и серологической диагностики заболеваний, вызванных патогенными бактериями рода Yersinia, в РФ имеются и доступны практическим и научным лабораториям необходимые питательные среды и тест-системы.
В заключение следует отметить, что Международные конгрессы по Yersinia проводятся регулярно через каждые 3 года в разных странах мира. Главной темой этих форумов является анализ достижений и поиск новых подходов к раскрытию причин появления высоковирулентных клонов возбудителей инфекций. Появление новых клонов, как видно на модели Yersinia, делает проблему слежения за возбудителями инфекционных болезней в масштабах всего мира весьма актуальной.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адгамов Р.Р., Тимченко Н.Ф., Алленов А.В. и др. Вариабельность фрагмента гена inv, кодирующего функционально-значимый домен инвазина Yersinia pseudotuberculosis // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2010. № 1. C. 16-21.
1. Андрюков Б.Г., Тимченко Н.Ф., Раев М.Б. Конструирование неферментной тест-системы для без-инструментального определения антител к Yersinia pseudotuberculosis на основе коньюгированных на-ночастиц углерода в формате иммуно-мембранных технологий и возможности ее применения в клинической практике // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2012. № 4. С. 148-51.
2. Андрюков Б.Г. Псевдотуберкулез как объект системного анализа // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2013. № 4(53). С. 4-5.
3. Андрюков Б.Г., Тимченко Н.Ф. Апоптоз-мо-дулирующие стратегии детерминант патогенности иерсиний // Здоровье. Медицинская экология. Наука, 2015, Т. 59, № 1, С. 29-40.
4. Беседнова Н.Н., Тимченко Н.Ф., Горшкова Р.П., Сомов Г.П. Взаимодействие возбудителя псевдотуберкулеза с перитонеальными макрофагами иммунного и неиммунного организма // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол. 1975. №10. C.39-44.
5. Беседнов А.Л., Недашковская Е.П., Тимченко Н.Ф.Разработка видоспецифических диагностических препаратов на основе термостабильного токсина Yersinia pseudotuberculosis // Ж. микробиол, эпи-демиол., иммунобиол. 1997. №5. C. 52-4.
6. Болошинов А.Б., Ханкареев С.С., Шобоева Р.С. и др. О групповой заболеваемости псевдотуберкулезом в республике Бурятии // Дальневост. журн. ин-фекц. патол. 2010. №17. С. 185-7.
7. Борисова М.А. Клиника иерсиниозов. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 1990. 152 с.
8. Венедиктов В.С. Тимченко Н.Ф., Антонен-ко Ф.Ф., Степаненко В.И. Хемотаксис Yersinia pseudotuberculosis как механизм поиска тканевых мишеней хозяина // Ж. микробиол, эпидемиол., им-мунобиол. 1988. №5. С.77-80
9. Грунин И.И., Сомов Г.П., Залмовер И.Ю. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка // Воен. мед. журн., 1960. №8. 62-6.
10. Дашкова Н.Ф., Павлова И.Б. Электронноми-кроскопическое изучение ультраструктуры псевдотуберкулезного микроба различной степени вирулентности // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол., 1971. №10. С.139-42.
11. Знаменский В.А., Вишняков А.К. Этиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки // Ж. микробиол. эпидемиол., иммунобиол. 1967. №2. С. 125-30.
12. Иерсиниозы в Российской федерации: Информационный бюллетень. СПб. 2014. №1.70 с.
13. Кириллова Ф.М., Тимченко Н.Ф. Электронно-микроскопическое изучение взаимодействия Yersinia pseudotuberculosis с макрофагами и клетками Hela // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол., 1984. №7. C. 95-6.
14. Королюк А.М. Реакция непрямой гемагглю-тинации при псевдотуберкулезе - дальневосточной скарлатиноподобной лихорадке // Журн. микробиол., 1967. №1. C. 121-5.
15. Кузнецов В.Г. Роль местообитаний внеорга-низменной популяции возбудителя в эпидемиологии псевдотуберкулеза // Ж. микробиол, эпидемиол., им-мунобиол., 1997. №5. С. 17-22.
16. Плехова Н.Г., Дробот Е.И., Тимченко Н.Ф. и др. Влияние термолабильного летального токсина Yersinia pseudotuberculosis на функции клеток врожденного иммунитета // Бюл. экспер. биол., 2014. Т. 157, № 4. С. 483-8.
17. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н. и др. Псевдотуберкулез. М.: Медицина, 2001. 254 с.
18. Сомов Г.П. Еще раз о сапронозах // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол. 1985. № 5. С. 98-103.
19. Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Дробот Е.И. Новые аспекты патологии псевдотуберкулеза // Архив патологии. 2012. № 3. С. 60-4.
20. Терских В.И. Сапронозы (о болезнях людей и животных, вызываемых микробами, способными размножаться вне организма во внешней среде, являющейся для них местом обитания) // Ж. микроби-ол, эпидемиол., иммунобиол., 1958. №8. С. 118-22.
21. Тимченко Н.Ф., Венедиктов В.С., Павлова Т.Н. Моделирование инициации псевдотуберкулезной инфекции // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол., 1988. №7. C. 16-20.
22. Туманский В.М. Псевдотуберкулез. М.: Мед-гиз, 1958. 82 с.
23. Тимченко Н.Ф., Недашковская Е.П., Долматова Л.С., Сомова-Исачкова Л.М. Токсины Yersinia pseudotuberculosis. Владивосток: Примполиграф-комбинат, 2004. 219 с.
24. Timchenko N.F., Adgamov R.R., Ermolaeva S.A.Variability of the functional domains of the Rho-modificating toxins of Yersinia pseudotuberculosis. Adv. Exp. Med.Biol., 2012; 954: 261-6.
25. Tseneva G.Ya., Chesnokova M.V., Klimov V.T. et al. Pseudotuberculosis in the Russian Federation. Adv. Exp.Med. Biol., 2012; 954: 63-8.
26. Чеснокова М.В., Климов В.Т., Каримова Т.В. и др .Алгоритм лабораторной диагностики иерсинио-зов // Дальневост. журн. инфекц. патол., 2010. №17. С. 188-92.
27. Шарапова Т.А., Дашкова Н.Ф. К микробиологической характеристике штаммов Y.p, Выделенных от больных дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки в Приморском крае // Ж. микробиол, эпи-демиол., иммунобиол. 1971. №6. C.76-9.
28. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Хронический иерсиниоз как терапевтическая проблема // Тер. арх., 2010. №3. С. 71-7.
29. Шубин Ф.Н. Эпидемиологические аспекты поликлональной псевдотуберкулезной инфекции // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол. 1997. №5. C. 22-5.
30. Ющенко Г.В., Кузмайте Р.И. Случаи мезенте-риального лимфаденита, вызванного возбудителем псевдотуберкулеза // Ж. микробиол, эпидемиол., иммунобиол., 1964. №5. C. 96-9.
31. Ющук Н.Д., Шестакова И.В. Особенности течения и отдаленные исходы генерализованной и вторично очаговой формы иерсиниозной инфекции // Леч. Врач, 2009. №11. С. 82-6.
32. Camiel E. The Yersinia high-pathogenicity island. Int. Microbiol., 1999; 2: 161-7.
33. Carnoy C., Mullet C., Muller-Alouf H. Superantigen YPMa exacerbates the virulence of Yersinia pseudotuberculosis in mice. Infect. Immun., 2000; 68: 2553-9.
34. Cornelis G.R., Boland A., Boyd A.P. et al. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome. Microbiol. Mol.Biol. Rev., 1998; 62(4): 1315-52.
35. Eppinger M., Rosovitz M.J., Fricke W.F. et al. The complete genome sequence of Yersiniapseudotuberculosis IP31758, the causative agent of Far East scarlet-like fever. PloS Genet., 2007. 3(8). 1508-23.
36. Gemski P., Lasere L.R., Casey T. et al. Presense of a virulence-associated plasmid in Yersinia pseudotuberculosis. Infect. Immun., 1980; 28(3): 1044-7.
37. Isberg R.R.,Voorhis D., Falkow S. Identification of invasion: a protein that allows enteric bacteria to penetrate cultured mammalian cells. Cell, 1987; 50: 769-78.
38. Jalava K., Hakkinen M., Valkonen M. et al. An outbreak of gastrointestinal illness and erythema nodosum from grated carrots contaminated with Yersinia pseudotuberculosis. J. Infect. Dis., 2006; 194: 1209-16.
39. Laukkanen-Ninios R., Didelot X., Jolley K.A. et al Population structure of the Yersinia pseudotuberculosis complex according to MLST. Environ. Microbiol., 2011; 13(12): 3114-27.
40. Lockman Н.А., Gillespic R.A., Baker B.D. et al. Yersinia pseudotuberculosis produces a cytotoxic necrotizing factor. Infect.Immun. 2000; 70: 2708-14.
41. Lai Kuan Tan, Peck Toung Ooi, Carniel, E. et al. Evaluation of a Modified Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin Agar for Isolation of Yersinia spp. PLOS ONE, 2014; 9(8): e106329.
42. Malasses L., Vignal W. Sur le microorganism de la tuberculosezoogleique. Arch.Physiol., 1983; 4: 81-105.
43. Masshoff W., Dolle W. Uber eine besondere form dersog. mesenterialen Lymphadenopathie: «Die abscedierende reticulocyt Äre Lymphadenitis».Virsh. Arch., 1953; 323(6): 664-84.
44. Mollaret H. Z'infection humain eetanimale a bacilli de Mallasser et Vignal en France. De 1959, A, 1967: Intern. Symp. on pseudotuberculosis. Basel; New York, 1968; 45-58.
45. Pujol C., Bliska J.B. The ability to replicate in macrophages is conserved between Yersinia pestis and Yersinia pseudotuberculosis. Infect. Immun., 2003; 71(10): 5892-9.
46. Zang Y., Murtha J., Roberts M.A. et al. Type III secretion decreases bacterial and host survival following phagocytosis of Yersinia pseudotuberculosis by macrophages. Infect. Immun., 2008; 76(9): 4299-10.
47. Voskresenskaya E.A., Klimov V.T., Tseneva G.Y. et al. Molecular epidemiological characterization of Yersinia pseudotuberculosis circulating in different geographic areas of the Russian Federation. Adv. Exp. Med. Biol., 2003; 529: 391-4.
48. Voskresenskaya E., Savin C., Leclercq A., Tseneva G., Carniel E. Typing and Clustering of Yersinia pseudotuberculosis Isolates by Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis Using Insertion Sequences. J. Clinical Microbiolog., 2014; 52(6): 1978-89.
N.F. Timchenko1, A.F. Popov2, B.G. Andryukov1
CURRENT ISSUES MICROBIOLOGY, CLINIC AND DIAGNOSTICS FAR EAST SCARLЕT-LIKE FEVER CAUSED BY YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS
1 Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Somov Institute of Epidemiology and Microbiology», Vladivostok, Russia;
2 State Educational Institution of Higher Professional of Education «Pacific State Medical University», Vladivostok, Russia.
This review includes the materials reflecting the main stages in the development of ideas about pseudotuberculosis (Far East scarlet-like fever), its agent - Yersinia pseudotuberculosis, bacterial pathogenicity factors, clinical presentation and diagnosis of disease. The key aspects of the strategy pathogenicity Yersinia pseudotuberculosis, associated with the invasion of bacteria into the cells, their ability to resist phagocytosis, survive and replicate in the cells, to produce toxins, and molecular genetic characterization of the causative agent. Highlights the data on the use of the information obtained for the construction of specific diagnostic test systems is presented.
Keywords: Far East scarlet-like fever, Yersinia pseudotuberculosis, pathogenicity, proteins, toxins, genes, infection, clinic, diagnostic.
Citation: Timchenko N.F., Popov A.F., Andryukov B.G. Current issues microbiology, clinical picture and diagnosis far east scarlet-like fever caused by Yersinia pseudotuberculosis. Health. Medical ecology. Science. 2015; (N): 94-100. URL: https:// yadi.sk/i/xJVVluQYfPs7W
Сведения об авторах
Тимченко Нэлли Федоровна, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и микробиологии. ФГБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова», 690087, г. Владивосток, ул. Сельская, 1; Тел.: 244-11-47; e-mail ntimch@mail.ru;
Попов Александр Федорович, д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Владивосток, проспект Острякова, 2; тел.: 2745620; e-mail: doctor popov@mail.ru
Андрюков Борис Георгиевич, д.м.н., заведующий лабораторией молекулярной эпидемиологии и микробиологии. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова»; 690005, Владивосток, ул. Ивановская, 4. Тел.: (423)253-94-43; e-mail: andrukov_bg@mail.ru
